Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 01.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
TarginactIQ ER, günlük, 24 saat uzun süreli opioid tedavisi gerektirecek kadar şiddetli ağrının yönetimi için endikedir ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu.
Kullanım Sınırlamaları
- Opioidlerle bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle, önerilen dozlarda bile ve uzun süreli salınımlı opioid formülasyonları ile aşırı doz ve ölüm riskleri nedeniyle.
TARGINIQ ER, günlük, 24 saat uzun süreli opioid tedavisi gerektirecek kadar şiddetli ağrının yönetimi için ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu endikedir.
Kullanım Sınırlamaları
- Opioidlerle bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle, önerilen dozlarda bile ve uzun süreli salınımlı opioid formülasyonları ile aşırı doz ve ölüm riskleri nedeniyle.
TarginactIQ ER, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Önemli solunum depresyonu
- İzlenmeyen bir ortamda veya resüsitatif ekipman yokluğunda akut veya şiddetli bronşiyal astım
- Paralitik ileus dahil bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal tıkanıklık
- Aşırı duyarlılık (ör., anafilaksi) oksikodon veya nalokson
- Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği
TARGINIQ ER, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
- Önemli solunum depresyonu
- İzlenmeyen bir ortamda veya resüsitatif ekipman yokluğunda akut veya şiddetli bronşiyal astım
- Paralitik ileus dahil bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal tıkanıklık
- Aşırı duyarlılık (ör., anafilaksi) oksikodon veya nalokson
- Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
- Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
- Benzodiazepin veya Diğer CNS Depresanları ile etkileşimler
- Adrenal Yetersizlik
- Şiddetli Hipotansiyon
- Gastrointestinal Advers Reaksiyonlar
- Nöbetler
- Çekilme
Klinik Araştırma Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
TarginactIQ ER ile kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalarda toplam 2.396 hasta tedavi edildi. Bu hastaların yedi yüz doksan dördü (% 33) yaklaşık altı ay tedavi edildi ve 621'i (% 26) yaklaşık bir yıl tedavi edildi.
TarginactIQ ER, solunum depresyonu, apne, solunum durması, dolaşım depresyonu, hipotansiyon veya şok gibi diğer opioid analjeziklerle gözlemlenenler gibi ciddi advers reaksiyon riskini artırabilir.
Kontrolsüz Orta ila Şiddetli Kronik Düşük Sırt Ağrısı Olan Opioid Deneyimli Hastalarda TarginactIQ ER ile Klinik Bir Çalışmada Yaygın Olarak Gözlemlenen Tedavi-Yaşamlı Advers Reaksiyonlar
Aşağıdaki Tablo 4'te açıklanan güvenlik verileri, orta ila şiddetli kronik bel ağrısı olan opioid deneyimli hastalarda 12 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bu çalışma, açık etiketli titrasyon döneminde 1.095 TarginactIQ ER ile tedavi edilen hastayı ve çift kör tedavi döneminde 298 TarginactIQ ER ve 302 plasebo ile tedavi edilen hastayı içeriyordu. Ortalama yaş 52 idi; % 55'i kadın,% 45'i erkekti; % 74'ü Kafkas,% 22'si Siyah ve% 11'i İspanyol idi.
Açık etiketli veya çift kör dönemlerde tedaviye bağlı en yaygın advers reaksiyonlar (TarginactIQ ER deneklerinin ≥% 5'i tarafından rapor edilir) bulantı ve kusmadır.
Tedaviye bağlı advers reaksiyonlar (deneklerin ≥% 1'i tarafından bildirilen) nedeniyle açık etiket döneminde kesilmenin en yaygın nedeni bulantıdır (% 2).
Tedaviye bağlı advers reaksiyonlar (TarginactIQ ER veya plasebo olan deneklerin ≥% 1'i tarafından bildirilen) nedeniyle çift kör dönemde kesilmenin en yaygın nedeni ilaç yoksunluk sendromuydu (<% 1'e karşı. % 1).
TarginactIQ ER'yi plasebo ile karşılaştıran bir klinik çalışmada deneklerin ≥% 2'si tarafından bildirilen tedaviye bağlı advers reaksiyonların insidansı aşağıdaki Tablo 4'te gösterilmiştir:
Tablo 4: TarginactIQ ER Alan Deneklerin ≥% 2'sinde Bildirilen Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı: Güvenlik Nüfusu (Açık Etiket Titrasyon Dönemi) ve Randomize Güvenlik Nüfusu (Çift Kör Dönem)
MedDRA Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Açık Etiket Dönemi | Çift Kör Dönem | |
TarginactIQ ER (N = 1095) (%) | Plasebo (N = 302) (%) | TarginactIQER (N = 298) (%) | |
Bulantı | 7 | 5 | 8 |
Baş ağrısı | 4 | 3 | 3 |
Kabızlık | 3 | 1 | 3 |
Karın ağrısı | 3 | 2 | 3 |
Kusma | 2 | 2 | 5 |
Kaşıntı | 2 | 1 | 2 |
Anksiyete | 1 | 0 | 3 |
* Uyuşturucu yoksunluğu sendromu | 1 | 2 | 3 |
Uykusuzluk | 1 | 1 | 2 |
Sırt ağrısı | 0 | 1 | 3 |
* Tablodaki yüzdeler, anahtar etkinlik ve güvenlik çalışmasında İlaç Yoksunluk Sendromunun advers reaksiyon raporlarına dayanmaktadır. Olumsuz reaksiyon raporlarına ek olarak, bağımsız bir Karar Komitesi olası ilaç yoksunluğu sendromu olan ek konular belirledi, toplamda sonuçlanır (advers reaksiyonlar ve karara bağlanan vakalar) Açık Etiket Döneminde deneklerin% 2'si, ve Çift Kör Dönemde TarginactIQ ER ile tedavi edilen deneklerin% 4'ü ve plasebo ile tedavi edilenlerin% 2'si. |
Klinik bir çalışmada, TarginactIQ ER ile tedavi edilen hastalarda ≥% 1 ila <% 2 arasında bir insidans ile aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Göz bozuklukları: lakrimasyon arttı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: yorgunluk
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : grip
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: düşmek
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji
Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, sinüs baş ağrısı, uyku hali
Psikiyatrik bozukluklar: uyuşturucu bağımlılığı
Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı, döküntü, soğuk ter
Vasküler bozukluklar: sıcak basması, hipertansiyon
Pazarlama Sonrası Deneyim
Oksikodon / nalokson uzatılmış salimli tabletlerin onay sonrası kullanımı sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Gastrointestinal Hastalıklar : karın ağrısı, kabızlık, ishal, bulantı ve kusma
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : ilaç yoksunluk sendromu, yorgunluk, ağrı, halsizlik ve ilaç etkisiz
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar : yetersiz analjezi
Benign, Malign ve Belirtilmemiş Neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): malign neoplazm ilerlemesi
Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, baş ağrısı, titreme ve uyku hali
Psikiyatrik Bozukluklar: huzursuzluk, kafa karışıklığı ve kaygı
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: dispne
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: hiperhidroz ve kaşıntı
Serotonin sendromu: Opioidlerin serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı sırasında potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.
Adrenal yetmezlik: Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra.
Anafilaksi : TarginactIQ ER'de bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir
Androjen eksikliği: Kronik opioid kullanımı ile androjen eksikliği vakaları meydana gelmiştir.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır:
- Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım
- Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu
- Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu
- Benzodiazepin veya Diğer CNS Depresanları ile etkileşimler
- Adrenal Yetersizlik
- Şiddetli Hipotansiyon
- Gastrointestinal Advers Reaksiyonlar
- Nöbetler
- Çekilme
Klinik Araştırma Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
TARGINIQ ER ile kontrollü ve açık etiketli klinik çalışmalarda toplam 2.396 hasta tedavi edildi. Bu hastaların yedi yüz doksan dördü (% 33) yaklaşık altı ay tedavi edildi ve 621'i (% 26) yaklaşık bir yıl tedavi edildi.
TARGINIQ ER, solunum depresyonu, apne, solunum durması, dolaşım depresyonu, hipotansiyon veya şok gibi diğer opioid analjeziklerle gözlemlenenler gibi ciddi advers reaksiyon riskini artırabilir.
Kontrolsüz Orta ila Şiddetli Kronik Düşük Sırt Ağrısı Olan Opioid Deneyimli Hastalarda TARGINIQ ER ile Klinik Çalışmada Yaygın Olarak Gözlemlenen Tedavi-Yaşlı Yan Etkiler
Aşağıdaki Tablo 4'te açıklanan güvenlik verileri, orta ila şiddetli kronik bel ağrısı olan opioid deneyimli hastalarda 12 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bu çalışma, açık etiketli titrasyon döneminde 1.095 TARGINIQ ER ile tedavi edilen hastayı ve çift kör tedavi döneminde 298 TARGINIQ ER ve 302 plasebo ile tedavi edilen hastayı içermektedir. Ortalama yaş 52 idi; % 55'i kadın,% 45'i erkekti; % 74'ü Kafkas,% 22'si Siyah ve% 11'i İspanyol idi.
Açık etiketli veya çift kör dönemlerde tedaviye bağlı en yaygın advers reaksiyonlar (TARGINIQ ER deneklerinin ≥% 5'i tarafından rapor edilir) bulantı ve kusmadır.
Tedaviye bağlı advers reaksiyonlar (deneklerin ≥% 1'i tarafından bildirilen) nedeniyle açık etiket döneminde kesilmenin en yaygın nedeni bulantıdır (% 2).
Tedaviye bağlı advers reaksiyonlar (TARGINIQ ER veya plasebo olan deneklerin ≥% 1'i tarafından bildirilen) nedeniyle çift kör dönemde kesilmenin en yaygın nedeni ilaç yoksunluk sendromuydu (<% 1'e karşı. % 1).
TARGINIQ ER'yi plasebo ile karşılaştıran bir klinik çalışmada deneklerin ≥% 2'si tarafından bildirilen tedaviye bağlı advers reaksiyonların insidansı aşağıdaki Tablo 4'te gösterilmiştir:
Tablo 4: TARGINIQ ER Alan Konuların ≥% 2'sinde Bildirilen Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonların İnsidansı: Güvenlik Nüfusu (Açık Etiket Titrasyon Dönemi) ve Randomize Güvenlik Nüfusu (Çift Kör Dönem)
MedDRA Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | Açık Etiket Dönemi | Çift Kör Dönem | |
TARGINIQ ER (N = 1095) (%) | Plasebo (N = 302) (%) | TARGINIQER (N = 298) (%) | |
Bulantı | 7 | 5 | 8 |
Baş ağrısı | 4 | 3 | 3 |
Kabızlık | 3 | 1 | 3 |
Karın ağrısı | 3 | 2 | 3 |
Kusma | 2 | 2 | 5 |
Kaşıntı | 2 | 1 | 2 |
Anksiyete | 1 | 0 | 3 |
* Uyuşturucu yoksunluğu sendromu | 1 | 2 | 3 |
Uykusuzluk | 1 | 1 | 2 |
Sırt ağrısı | 0 | 1 | 3 |
* Tablodaki yüzdeler, anahtar etkinlik ve güvenlik çalışmasında İlaç Yoksunluk Sendromunun advers reaksiyon raporlarına dayanmaktadır. Olumsuz reaksiyon raporlarına ek olarak, bağımsız bir Karar Komitesi olası ilaç yoksunluğu sendromu olan ek konular belirledi, toplamda sonuçlanır (advers reaksiyonlar ve karara bağlanan vakalar) Açık Etiket Döneminde deneklerin% 2'si, ve Çift Kör Dönemde TARGINIQ ER ile tedavi edilen deneklerin% 4'ü ve plasebo ile tedavi edilenlerin% 2'si. |
Klinik bir çalışmada, TARGINIQ ER ile tedavi edilen hastalarda ≥% 1 ila <% 2 arasında bir insidans ile aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
Göz bozuklukları: lakrimasyon arttı
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: yorgunluk
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar : grip
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: düşmek
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: artralji
Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, sinüs baş ağrısı, uyku hali
Psikiyatrik bozukluklar: uyuşturucu bağımlılığı
Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı, döküntü, soğuk ter
Vasküler bozukluklar: sıcak basması, hipertansiyon
Pazarlama Sonrası Deneyim
Oksikodon / nalokson uzatılmış salimli tabletlerin onay sonrası kullanımı sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Gastrointestinal Hastalıklar : karın ağrısı, kabızlık, ishal, bulantı ve kusma
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : ilaç yoksunluk sendromu, yorgunluk, ağrı, halsizlik ve ilaç etkisiz
Yaralanma, Zehirlenme ve Prosedürel Komplikasyonlar : yetersiz analjezi
Benign, Malign ve Belirtilmemiş Neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): malign neoplazm ilerlemesi
Sinir Sistemi Bozuklukları : baş dönmesi, baş ağrısı, titreme ve uyku hali
Psikiyatrik Bozukluklar: huzursuzluk, kafa karışıklığı ve kaygı
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: dispne
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: hiperhidroz ve kaşıntı
Serotonin sendromu: Opioidlerin serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı sırasında potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.
Adrenal yetmezlik: Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra.
Anafilaksi : TARGINIQ ER'de bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir
Androjen eksikliği: Kronik opioid kullanımı ile androjen eksikliği vakaları meydana gelmiştir.
Klinik Sunum
TarginactIQ ER ile akut doz aşımı, solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daraltılmış öğrenciler ve bazı durumlarda pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon, kısmi veya tam hava yolu tıkanıklığı, atipik horlama ve ölüm. Aşırı doz durumlarında hipoksi ile miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda öncelikler, gerekirse patent ve korumalı bir hava yolunun ve yardımlı veya kontrollü havalandırma kurumunun yeniden kurulmasıdır. Belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde diğer destekleyici önlemleri (oksijen, vazopresörler dahil) kullanın. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirecektir.
Opioid antagonistleri, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna spesifik antidotlardır. Oksikodon doz aşımına sekonder klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu için bir opioid antagonisti uygulayın. TarginactIQ ER nalokson içermesine rağmen, aşırı doz durumlarında nalokson uygulaması klinik olarak gerektiği şekilde tekrarlanmalıdır. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanan uygulama gerekebilir. Opioid antagonistleri, oksikodon doz aşımına sekonder klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan uygulanmamalıdır. Tersine çevirme süresinin TarginactIQ ER'de oksikodonun etki süresinden daha az olması beklendiğinden, spontan solunum güvenilir bir şekilde yeniden kurulana kadar hastayı dikkatlice izleyin. TarginactIQ ER, oksikodon salmaya devam edecek ve yutulduktan sonra 24 ila 48 saat veya daha uzun süre oksikodon yüküne katkıda bulunacak ve uzun süreli izleme gerektirecektir. Bir opioid antagonistine verilen yanıt yetersiz veya sadece kısa bir nitelikteyse, ürünün reçete bilgilerine göre ek antagonist uygulayın.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde, antagonistin önerilen olağan dozajının uygulanması akut bir yoksunluk sendromunu hızlandıracaktır. Yaşanan yoksunluk semptomlarının şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlı olacaktır. Fiziksel olarak bağımlı hastada ciddi solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, antagonistin uygulanması dikkatle ve antagonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyonla başlatılmalıdır.
Klinik Sunum
TARGINIQ ER ile akut doz aşımı, solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daraltılmış öğrenciler ve bazı durumlarda pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon, kısmi veya tam hava yolu tıkanıklığı, atipik horlama ve ölüm. Aşırı doz durumlarında hipoksi ile miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Doz aşımı tedavisi
Doz aşımı durumunda öncelikler, gerekirse patent ve korumalı bir hava yolunun ve yardımlı veya kontrollü havalandırma kurumunun yeniden kurulmasıdır. Belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde diğer destekleyici önlemleri (oksijen, vazopresörler dahil) kullanın. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirecektir.
Opioid antagonistleri, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna spesifik antidotlardır. Oksikodon doz aşımına sekonder klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu için bir opioid antagonisti uygulayın. TARGINIQ ER nalokson içermesine rağmen, aşırı doz durumlarında nalokson uygulaması klinik olarak gerektiği şekilde tekrarlanmalıdır. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanan uygulama gerekebilir. Opioid antagonistleri, oksikodon doz aşımına sekonder klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan uygulanmamalıdır. Tersine çevirme süresinin TARGINIQ ER'de oksikodonun etki süresinden daha az olması beklendiğinden, spontan solunum güvenilir bir şekilde yeniden kurulana kadar hastayı dikkatlice izleyin. TARGINIQ ER, uzun süreli izleme gerektiren, oksikodon salmaya ve yutulduktan sonra 24 ila 48 saat veya daha uzun süre oksikodon yüküne eklemeye devam edecektir. Bir opioid antagonistine verilen yanıt yetersiz veya sadece kısa bir nitelikteyse, ürünün reçete bilgilerine göre ek antagonist uygulayın.
Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde, antagonistin önerilen olağan dozajının uygulanması akut bir yoksunluk sendromunu hızlandıracaktır. Yaşanan yoksunluk semptomlarının şiddeti, fiziksel bağımlılığın derecesine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlı olacaktır. Fiziksel olarak bağımlı hastada ciddi solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, antagonistin uygulanması dikkatle ve antagonistin normal dozlarından daha küçük dozlarla titrasyonla başlatılmalıdır.
Merkezi Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri
Oksikodon, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, hem CO2 gerginliğindeki artışlara hem de elektriksel stimülasyona beyin kök solunum merkezlerinin yanıt verme yeteneğinde bir azalma içerir.
Oksikodon tamamen karanlıkta bile miyoza neden olur. Pinpoint öğrencileri opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör.hemorajik veya iskemik kökenli pontin lezyonları benzer bulgular üretebilir). Aşırı doz durumlarında hipoksi ile miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Nalokson, intravenöz olarak uygulandığında solunum depresyonu ve sedasyon dahil opioidlerin etkilerini önler veya tersine çevirir. Nalokson oral yoldan uygulandığında, TarginactIQ ER ile aynı dozlarda, düşük dolaşımdaki plazma konsantrasyonları nedeniyle bu etkiler beklenmez.
Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Kas Üzerindeki Etkiler
Oksikodon, mide ve duodenum antrumunda düz kas tonusunda bir artışla ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve itici kasılmalar azalır. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken, ton spazm noktasına yükseltilebilir ve kabızlığa neden olabilir. Opioid kaynaklı diğer etkiler arasında safra ve pankreas sekresyonlarında azalma, Oddi sfinkterinin spazmı ve serum amilazda geçici yükselmeler sayılabilir.
Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler
Oksikodon, ortostatik hipotansiyon veya senkop ile sonuçlanabilecek periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı ve / veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarma, kırmızı gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyonu içerebilir.
Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri
Opioidler insanlarda adrenokortikotropik hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.
Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak ortaya çıkabilen androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stres faktörleri bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir.
Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Etkiler
Opioidlerin, bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir in vitro ve hayvan modelleri. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.
Konsantrasyon -Etkinlik İlişkileri
Normal gönüllülerde ve hastalarda oksikodon ile yapılan çalışmalar, oksikodon dozu ve plazma oksikodon konsantrasyonları arasında ve ayrıca konsantrasyon ile pupiller daralma, sedasyon, genel öznel “ilaç etkisi” ve analjezi gibi beklenen opioid etkiler arasında öngörülebilir ilişkiler ortaya koymaktadır.
Minimum etkili analjezik konsantrasyon, özellikle daha önce güçlü agonist opioidlerle tedavi edilen hastalar arasında hastalar arasında büyük ölçüde değişecektir. Herhangi bir hasta için minimum etkili analjezik oksikodon konsantrasyonu, ağrıdaki artış, yeni bir ağrı sendromunun gelişimi ve / veya analjezik tolerans gelişimi nedeniyle zamanla artabilir.
Konsantrasyon -Olumsuz Reaksiyon İlişkileri
Oksikodon plazma konsantrasyonunun arttırılması ile bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi doza bağlı opioid advers reaksiyonların sıklığının artması arasında bir ilişki vardır. Opioide toleranslı hastalarda, opioide bağlı advers reaksiyonlara tolerans geliştirilerek durum değiştirilebilir.
Merkezi Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri
Oksikodon, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, hem CO2 gerginliğindeki artışlara hem de elektriksel stimülasyona beyin kök solunum merkezlerinin yanıt verme yeteneğinde bir azalma içerir.
Oksikodon tamamen karanlıkta bile miyoza neden olur. Pinpoint öğrencileri opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör.hemorajik veya iskemik kökenli pontin lezyonları benzer bulgular üretebilir). Aşırı doz durumlarında hipoksi ile miyoz yerine belirgin midriyazis görülebilir.
Nalokson, intravenöz olarak uygulandığında solunum depresyonu ve sedasyon dahil opioidlerin etkilerini önler veya tersine çevirir. Nalokson oral yoldan uygulandığında, TARGINIQ ER ile aynı dozlarda, düşük dolaşımdaki plazma konsantrasyonları nedeniyle bu etkiler beklenmez.
Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Kas Üzerindeki Etkiler
Oksikodon, mide ve duodenum antrumunda düz kas tonusunda bir artışla ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve itici kasılmalar azalır. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken, ton spazm noktasına yükseltilebilir ve kabızlığa neden olabilir. Opioid kaynaklı diğer etkiler arasında safra ve pankreas sekresyonlarında azalma, Oddi sfinkterinin spazmı ve serum amilazda geçici yükselmeler sayılabilir.
Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler
Oksikodon, ortostatik hipotansiyon veya senkop ile sonuçlanabilecek periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı ve / veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarma, kırmızı gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyonu içerebilir.
Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri
Opioidler insanlarda adrenokortikotropik hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.
Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak ortaya çıkabilen androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stres faktörleri bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir.
Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Etkiler
Opioidlerin, bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir in vitro ve hayvan modelleri. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.
Konsantrasyon -Etkinlik İlişkileri
Normal gönüllülerde ve hastalarda oksikodon ile yapılan çalışmalar, oksikodon dozu ve plazma oksikodon konsantrasyonları arasında ve ayrıca konsantrasyon ile pupiller daralma, sedasyon, genel öznel “ilaç etkisi” ve analjezi gibi beklenen opioid etkiler arasında öngörülebilir ilişkiler ortaya koymaktadır.
Minimum etkili analjezik konsantrasyon, özellikle daha önce güçlü agonist opioidlerle tedavi edilen hastalar arasında hastalar arasında büyük ölçüde değişecektir. Herhangi bir hasta için minimum etkili analjezik oksikodon konsantrasyonu, ağrıdaki artış, yeni bir ağrı sendromunun gelişimi ve / veya analjezik tolerans gelişimi nedeniyle zamanla artabilir.
Konsantrasyon -Olumsuz Reaksiyon İlişkileri
Oksikodon plazma konsantrasyonunun arttırılması ile bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi doza bağlı opioid advers reaksiyonların sıklığının artması arasında bir ilişki vardır. Opioide toleranslı hastalarda, opioide bağlı advers reaksiyonlara tolerans geliştirilerek durum değiştirilebilir.
TarginactIQ ER'nin analjezik aktivitesi öncelikle ana ilaç oksikodonundan kaynaklanır. TarginactIQ ER, 12 saat boyunca oksikodon verilmesi için tasarlanmıştır.
TarginactIQ ER'nin kesilmesi, kırılması, çiğnemesi, ezilmesi veya çözülmesi, uzatılmış salım iletim mekanizmasını bozar ve potansiyel olarak ölümcül bir oksikodon dozunun hızlı bir şekilde salınmasına ve emilmesine neden olur.
Emilim
Oksikodon
TarginactIQ ER tabletlerinden alınan oksikodon, 10 mg / 5 mg ila 80 mg / 40 mg arasında bir doz aralığında tek bir oral uygulamayı takiben medyan Tmax 3 ila 4 saat ile hızla emildi. Oral bir oksikodon dozunun yaklaşık% 60 ila% 87'si parenteral doza kıyasla merkezi bölmeye ulaşır. Bu yüksek oral biyoyararlanım düşük sistemik öncesi ve / veya ilk geçiş metabolizmasından kaynaklanmaktadır. Oksikodon için doz orantılılığı 10 mg / 5 mg için belirlenmiştir, 20 mg / 10 mg, ve her iki pik plazma konsantrasyonu için 40 mg / 20 mg TarginactIQ ER tablet güçleri (Cmax) ve emilim derecesi (AUC) (bkz. Tablo 8 ve Tablo 9, altında) q12h uygulamasıyla tek veya çoklu oral dozu takiben. Oksikodon ve nalokson ve metabolitleri için kararlı durum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 2 günde ulaşılır.
Nalokson
TarginactIQ ER tabletlerinden naloksonun mutlak biyoyararlanımı oral uygulamayı takiben çok düşüktü (≥% 2). Bununla birlikte, bağımlı olmayan uyuşturucu kullanıcılarında yapılan kötüye kullanım potansiyeli çalışmasında, GI ve hepatik birinci geçiş nalokson metabolizmasının atlatılması nedeniyle ezilmiş TarginactIQ ER 40 mg / 20 mg tabletlerin burun içi uygulanmasını takiben nalokson biyoyararlanımı çok daha yüksekti (yaklaşık% 31). Naloksonun ortalama EAA ve Cmax değerleri, ezilmiş TarginactIQ ER 40 mg / 20 mg tabletlerin burun içi uygulanmasını takiben 29.9 ng • saat / mL ve 20.2 ng / mL iken, ortalama AUC ve Cmax değerleri 0.833 ng • saat / mL ve 0.0845 ng / mL idi. normal kullanım altında.
Tablo 9: Oksikodon için Farmakokinetik Parametreler (Ortalama [SD])
Regimen | TarginactIQ ER Dozu (mg / mg) | AUC (ng • saat / mL) † | Cmax (ng / mL) | Tmax (saat) †→ | Oluk Kons. (Ng / mL) |
Tek | 10/5 | 130 [25.6] | 12.1 [2.67] | 3 [1, 6] | NA |
Doz | 20/10 | 247 [62.7] | 22.2 [4.19] | 3 [1, 6] | NA |
40/20 | 506 [128] | 40.9 [9.52] | 3.5 [1, 6] | NA | |
Çoklu | 10/5 q12h | 129 [33.4] | 15.0 [3.25] | 175 [1, 5] | 5.69 [1.78] |
Doz | 40/20 q12h | 507 [100] | 57.0 [10.0] | 2 [0.5, 5] | 24.7 [5.68] |
† tek doz için, AUC = AUC0-inf; çoklu doz için, AUC = AUCtau †→ medyan (aralık) Naltrekson alan sağlıklı kişilerden elde edilen veriler. |
Tablo 10: Nalokson için Farmakokinetik Parametreler (Ortalama [SD])
Regimen | TarginactIQ ER Dozu (mg / mg) | AUC (ng • saat / mL) † | Cmax (ng / mL) | TAmax (saat) †→ | Oluk Kons. (Ng / mL) |
Tek | 10/5 | 0.136 [0.141] | 0.0306 [0.0236] | 5 [1, 12] | NA |
Doz | 20/10 | 0.657 [0.585] | 0.0839 [0.0812] | 1.5 [0.5, 12] | NA |
40/20 | 0.833 [0.526] | 0.0845 [0.0834] | 2 [1, 16] | NA | |
Çoklu | 10/5 q12h | 0.416 [0.367] | 0.0725 [0.0885] | 3.75 [0.5, 8] | 0.0154 [0.00882] |
Doz | 40/20 q12h | 1.55 [1.02] | 0.217 [0.173] | 5 [0.5, 12] | 0.0711 [0.0410] |
† tek doz için, AUC = AUC0-t; çoklu doz için, AUC = AUCtau †→ medyan (aralık) Naltrekson alan sağlıklı kişilerden elde edilen veriler. |
Gıda Etkisi:
TarginactIQ ER'nin standart bir yüksek yağlı yemekle uygulanması, oksikodon, nalokson veya nalokson-3p-glukuronidin emilim derecesini anlamlı bir şekilde etkilemedi. Klinik araştırma programında TarginactIQ ER, kronik ağrı hastalarına yemeklere bakılmaksızın uygulandı. Bu nedenle, TarginactIQ ER yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.
Dağıtım
Oksikodon
Sağlıklı kişilerde ölçülen oksikodon için plazma proteinlerine bağlanma <% 24 idi. IV uygulamasını takiben, oksikodon (0.07 mg / kg) için ortalama dağılım hacmi 245 L idi. Emildikten sonra oksikodon iskelet kasına, karaciğere, bağırsak yoluna, akciğerlere, dalağa ve beyne dağıtılır. Oksikodon anne sütünde bulunur. Oksikodon, klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.
Nalokson
Sağlıklı kişilerde ölçülen nalokson için plazma proteinlerine bağlanma <% 60 idi. IV uygulamasını takiben, nalokson (0.035 mg / kg) için ortalama dağılım hacmi 378 L idi. Naloksonun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Nalokson klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.
Eliminasyon
Metabolizma
Oksikodon: Oksikodon metabolizmasına öncelikle CYP3A4 / 5 ve CYP2D6 aracılık eder. Oksikodon esas olarak noroksikodon, oksimorfon ve noroksimorfon dahil Faz 1 metabolitlerine metabolize edilir. Oksikodon metabolitleri plazmada ana ilaçtan daha düşük konsantrasyonlarda bulunur. Noroksikodon ve noroksimorfon, kan dolaşımındaki ana metabolitlerdir. Önerilen TarginactIQ ER terapötik dozlarında AUC tarafından değerlendirildiği üzere metabolitin ebeveyne (oksikodon) ortalama molar oranı, noroksikodon için 0.928, noroksimorfon için 0.379 ve oksimorfon için 0.0251 idi.
Nalokson: Nalokson metabolizmasına öncelikle UGT1A8 ve UGT2B7 aracılık eder. Nalokson esas olarak 6p-naloksol, nalokson-3p-glukuronid ve 6β-naloksol-3p-glukuronide metabolize edilir. Önerilen terapötik dozlar boyunca AUC tarafından değerlendirildiği üzere metabolitin ebeveyne (nalokson) ortalama molar oranı TarginactIQ ER, 6p-naloksol için 31.5, nalokson-3pglukuronid için 1459 ve 6β-naloksol-3p-glukuronid için 1301 idi. Nalokson metabolitleri plazmada ana ilaçtan daha yüksek konsantrasyonlarda, özellikle TarginactIQ ER'nin oral uygulamasını takiben son derece düşük plazma nalokson konsantrasyonları nedeniyle nalokson3β-glukuronid ve 6β-naloksol-3β-glukuronid için mevcuttu
Boşaltım
Oksikodon: Oksikodon, sağlıklı kişilerde TarginactIQ ER'nin tek bir oral doz uygulamasından sonra yaklaşık 3.9-5.3 saat ortalama t½ ile vücuttan hızla elimine edilir. Oksikodon ve metabolitleri hem idrarda hem de dışkıda atılır. IV dozunu (0.07 mg / kg) takiben, sağlıklı kişilerde ortalama toplam plazma klerensi 47.8 L / saat idi. TarginactIQ ER 10/5 mg uygulamasını takiben, ortalama böbrek klerensi yaklaşık 3.66-4.37 L / saat idi. Oral bir oksikodon derhal salınımının (15 mg) ardından, 16 sağlıklı denekten oksikodon ve metabolitlerinin ortalama toplam idrar geri kazanımı (48 saatlik kümülatif iyileşme)% 72 idi. Bu bulgular metabolizmanın ana eliminasyon yolu olduğunu göstermektedir.
Nalokson: Nalokson, sağlıklı kişilerde TarginactIQ ER'nin tek bir oral doz uygulamasından sonra ortalama t½ ile 4.1 ila 17.2 saat arasında vücuttan elimine edilir. Ortalama toplam plazma klerensi, bir IV dozunu (0.035 mg / kg) takiben 217 L / saat idi ve ortalama böbrek klerensi, 10 mg / 5 mg'lık bir TarginactIQ ER oral dozunu takiben 7.85-31.9 L / saat idi. Bu bulgular metabolizmanın ana eliminasyon yolu olduğunu göstermektedir.
TARGINIQ ER'nin analjezik aktivitesi öncelikle ana ilaç oksikodonundan kaynaklanır. TARGINIQ ER, 12 saat boyunca oksikodon verilmesi için tasarlanmıştır.
TARGINIQ ER'nin kesilmesi, kırılması, çiğnemesi, ezilmesi veya çözülmesi, uzatılmış salım iletim mekanizmasını bozar ve potansiyel olarak ölümcül bir oksikodon dozunun hızlı bir şekilde salınmasına ve emilmesine neden olur.
Emilim
Oksikodon
TARGINIQ ER tabletlerinden alınan oksikodon, 10 mg / 5 mg ila 80 mg / 40 mg arasında bir doz aralığında tek bir oral uygulamayı takiben medyan Tmax 3 ila 4 saat ile hızla emildi. Oral bir oksikodon dozunun yaklaşık% 60 ila% 87'si parenteral doza kıyasla merkezi bölmeye ulaşır. Bu yüksek oral biyoyararlanım düşük sistemik öncesi ve / veya ilk geçiş metabolizmasından kaynaklanmaktadır. Oksikodon için doz orantılılığı 10 mg / 5 mg için belirlenmiştir, 20 mg / 10 mg, ve her iki pik plazma konsantrasyonu için 40 mg / 20 mg TARGINIQ ER tablet güçleri (Cmax) ve emilim derecesi (AUC) (bkz. Tablo 8 ve Tablo 9, altında) q12h uygulamasıyla tek veya çoklu oral dozu takiben. Oksikodon ve nalokson ve metabolitleri için kararlı durum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 2 günde ulaşılır.
Nalokson
TARGINIQ ER tabletlerinden naloksonun mutlak biyoyararlanımı oral uygulamayı takiben çok düşüktü (≥% 2). Bununla birlikte, bağımlı olmayan ilaç kullanıcılarında yapılan kötüye kullanım potansiyeli çalışmasında, GI ve hepatik birinci geçiş nalokson metabolizmasının atlatılması nedeniyle ezilmiş TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg tabletlerin burun içi uygulanmasını takiben nalokson biyoyararlanımı çok daha yüksekti (yaklaşık% 31). Naloksonun ortalama EAA ve Cmax değerleri, ezilmiş TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg tabletlerin burun içi uygulanmasını takiben 29.9 ng • saat / mL ve 20.2 ng / mL iken, ortalama AUC ve Cmax değerleri 0.833 ng • saat / mL ve 0.0845 ng / mL idi. normal kullanım koşulu altında.
Tablo 9: Oksikodon için Farmakokinetik Parametreler (Ortalama [SD])
Regimen | TARGINIQ ER Dozu (mg / mg) | AUC (ng • saat / mL) † | Cmax (ng / mL) | Tmax (saat) †→ | Oluk Kons. (Ng / mL) |
Tek | 10/5 | 130 [25.6] | 12.1 [2.67] | 3 [1, 6] | NA |
Doz | 20/10 | 247 [62.7] | 22.2 [4.19] | 3 [1, 6] | NA |
40/20 | 506 [128] | 40.9 [9.52] | 3.5 [1, 6] | NA | |
Çoklu | 10/5 q12h | 129 [33.4] | 15.0 [3.25] | 175 [1, 5] | 5.69 [1.78] |
Doz | 40/20 q12h | 507 [100] | 57.0 [10.0] | 2 [0.5, 5] | 24.7 [5.68] |
† tek doz için, AUC = AUC0-inf; çoklu doz için, AUC = AUCtau †→ medyan (aralık) Naltrekson alan sağlıklı kişilerden elde edilen veriler. |
Tablo 10: Nalokson için Farmakokinetik Parametreler (Ortalama [SD])
Regimen | TARGINIQ ER Dozu (mg / mg) | AUC (ng • saat / mL) † | Cmax (ng / mL) | TAmax (saat) †→ | Oluk Kons. (Ng / mL) |
Tek | 10/5 | 0.136 [0.141] | 0.0306 [0.0236] | 5 [1, 12] | NA |
Doz | 20/10 | 0.657 [0.585] | 0.0839 [0.0812] | 1.5 [0.5, 12] | NA |
40/20 | 0.833 [0.526] | 0.0845 [0.0834] | 2 [1, 16] | NA | |
Çoklu | 10/5 q12h | 0.416 [0.367] | 0.0725 [0.0885] | 3.75 [0.5, 8] | 0.0154 [0.00882] |
Doz | 40/20 q12h | 1.55 [1.02] | 0.217 [0.173] | 5 [0.5, 12] | 0.0711 [0.0410] |
† tek doz için, AUC = AUC0-t; çoklu doz için, AUC = AUCtau †→ medyan (aralık) Naltrekson alan sağlıklı kişilerden elde edilen veriler. |
Gıda Etkisi:
TARGINIQ ER'nin standart yüksek yağlı bir yemekle uygulanması, oksikodon, nalokson veya nalokson-3p-glukuronidin emilim derecesini anlamlı bir şekilde etkilemedi. Klinik araştırma programında TARGINIQ ER, kronik ağrı hastalarına yemeklere bakılmaksızın uygulanmıştır. Bu nedenle TARGINIQ ER, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.
Dağıtım
Oksikodon
Sağlıklı kişilerde ölçülen oksikodon için plazma proteinlerine bağlanma <% 24 idi. IV uygulamasını takiben, oksikodon (0.07 mg / kg) için ortalama dağılım hacmi 245 L idi. Emildikten sonra oksikodon iskelet kasına, karaciğere, bağırsak yoluna, akciğerlere, dalağa ve beyne dağıtılır. Oksikodon anne sütünde bulunur. Oksikodon, klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.
Nalokson
Sağlıklı kişilerde ölçülen nalokson için plazma proteinlerine bağlanma <% 60 idi. IV uygulamasını takiben, nalokson (0.035 mg / kg) için ortalama dağılım hacmi 378 L idi. Naloksonun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Nalokson klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.
Eliminasyon
Metabolizma
Oksikodon: Oksikodon metabolizmasına öncelikle CYP3A4 / 5 ve CYP2D6 aracılık eder. Oksikodon esas olarak noroksikodon, oksimorfon ve noroksimorfon dahil Faz 1 metabolitlerine metabolize edilir. Oksikodon metabolitleri plazmada ana ilaçtan daha düşük konsantrasyonlarda bulunur. Noroksikodon ve noroksimorfon, kan dolaşımındaki ana metabolitlerdir. Önerilen TARGINIQ ER terapötik dozlarında AUC tarafından değerlendirildiği üzere metabolitin ebeveyne (oksikodon) ortalama molar oranı, noroksikodon için 0.928, noroksimorfon için 0.379 ve oksimorfon için 0.0251 idi.
Nalokson: Nalokson metabolizmasına öncelikle UGT1A8 ve UGT2B7 aracılık eder. Nalokson esas olarak 6p-naloksol, nalokson-3p-glukuronid ve 6β-naloksol-3p-glukuronide metabolize edilir. Önerilen terapötik dozlar TARGINIQ ER arasında AUC tarafından değerlendirildiği üzere metabolitin ebeveyne (nalokson) ortalama molar oranı, 6p-naloksol için 31.5, nalokson-3pglukuronid için 1459 ve 6β-naloksol-3p-glukuronid için 1301 idi. Nalokson metabolitleri plazmada ana ilaçtan daha yüksek konsantrasyonlarda, özellikle TARGINIQ ER'nin oral uygulamasını takiben son derece düşük plazma nalokson konsantrasyonları nedeniyle nalokson3β-glukuronid ve 6β-naloksol-3β-glukuronid için mevcuttu
Boşaltım
Oksikodon: Oksikodon, sağlıklı kişilerde TARGINIQ ER'nin tek bir oral doz uygulamasından sonra yaklaşık 3.9-5.3 saat ortalama t½ ile vücuttan hızla elimine edilir. Oksikodon ve metabolitleri hem idrarda hem de dışkıda atılır. IV dozunu (0.07 mg / kg) takiben, sağlıklı kişilerde ortalama toplam plazma klerensi 47.8 L / saat idi. TARGINIQ ER 10/5 mg uygulamasını takiben, ortalama böbrek klerensi yaklaşık 3.66-4.37 L / saat idi. Oral bir oksikodon derhal salınımının (15 mg) ardından, 16 sağlıklı denekten oksikodon ve metabolitlerinin ortalama toplam idrar geri kazanımı (48 saatlik kümülatif iyileşme)% 72 idi. Bu bulgular metabolizmanın ana eliminasyon yolu olduğunu göstermektedir.
Nalokson: Nalokson, sağlıklı kişilerde TARGINIQ ER'nin tek bir oral doz uygulamasından sonra ortalama t½ ile 4.1 ila 17.2 saat arasında vücuttan elimine edilir. Ortalama toplam plazma klerensi, bir IV dozunu (0.035 mg / kg) takiben 217 L / saat idi ve ortalama böbrek klerensi, 10 mg / 5 mg'lık bir oral TARGINIQ ER dozunu takiben 7.85-31.9 L / saat idi. Bu bulgular metabolizmanın ana eliminasyon yolu olduğunu göstermektedir.