Таргин

Eriq, günlük, 24 saatlik opioid tedavisi gerektirecek kadar şiddetli olan ve alternatif tedavi seçenekleri için yetersiz olan ağrının tedavisi için endikedir.

Uygulama kısıtlamaları

• Opioidlerle bağımlılık, istismar ve istismar riski nedeniyle, önerilen dozlarda bile ve uzun süreli salınımlı opioid formülasyonlarla aşırı doz ve ölüm riski daha fazladır.

TARGINIQ ER, her gün 24 saat boyunca uzun süreli opioid tedavisi gerektirecek kadar şiddetli olan ve alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu ağrının tedavisi için endikedir.

Uygulama kısıtlamaları

• Opioidlerle bağımlılık, istismar ve istismar riski nedeniyle, önerilen dozlarda bile ve uzun süreli salınımlı opioid formülasyonlarla aşırı doz ve ölüm riski daha fazladır.

Önemli dozaj ve yönetim talimatları

ТаргинIQ sadece kronik ağrıyı tedavi etmek için güçlü opioidlerin kullanımına aşina olan sağlık profesyonelleri tarafından reçete edilmelidir.

Tek bir ТаргинIQ dozu 40 mg / 20 mg'dan fazla veya toplam günlük doz 80 mg / 40 mg'dan fazla, sadece karşılaştırılabilir bir potens opioid toleransına sahip olduğu tespit edilen hastalarda kullanım içindir. Hastalar, opioid toleranslı olanlar, bir hafta veya daha uzun süre günde en az 60 mg morfin alır, Saatte 25 mcg transdermal fentanil, Günde 30 mg oksikodon alın, Günde 8 mg hidromorfon alın, Günde 25 mg oksimorfon alın, Günde almak için 60 mg hidrokodon veya eşzamanlı olarak başka bir opioid dozu.

• hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın. Hastanın şiddetli ağrısı, hasta yanıtı, önceki analjezik tedavi deneyimi ve arama, kötüye kullanım ve kötüye kullanım için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için dozlama programını ayrı ayrı başlatın.
• Hastaları solunum depresyonu için yakından izleyin, özellikle ТаргинIQ ile tedaviye başladıktan sonraki ilk 24-72 saat içinde ve daha sonra doz таргинiq ile artar ve dozu buna göre ayarlayın.

Hastalar tabletleri tamamen yutmalıdır. ТаргинIQ er tabletlerin ezilmesi, çiğnemesi veya çözülmesi, kontrolsüz bir oksikodon salınımına yol açar ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.

ТаргинIQ her 12 saatte bir oral yoldan uygulanır.

Başlangıç dozu

İlk opioid analjezik (opioid-naif hasta) olarak ТаргинIQ kullanımı

Her 12 saatte bir oral olarak 10 mg / 5 mg tablet ile ТаргинIQ er ile tedaviye başlayın.

Opioide toleranslı olmayan hastalarda (opioide toleranslı hastalar) ТаргинIQ kullanımı

Opioide toleranslı olmayan hastalar için başlangıç dozu ТаргинIQ ER 12 saatte bir oral olarak 10 mg / 5 mg'dır.

Opioide toleranslı olmayan hastalarda daha yüksek başlangıç dozlarının kullanılması ölümcül solunum depresyonuna yol açabilir.

Diğer oral oksikodon formülasyonlarının ТаргинIQ er'e dönüştürülmesi

Diğer oral oksikodon formülasyonlarını alan hastalar, hastanın toplam oral oksikodon dozunun yarısını 12 saatte bir таргинiq olarak uygulayarak ТаргинIQ'ya dönüştürülebilir.

Diğer opioidlerin ТаргинIQ er

Terapi başlatıldığında diğer tüm opioid preparatlarını 24 saat durdurun.

Opioidlerin ve opioid formülasyonlarının göreceli etkinliğinde hastalar arasında değişkenlik vardır. Bu nedenle, toplam günlük ТаргинIQ dozu belirlenirken konservatif bir yaklaşım önerilir. Bir hastanın 24 saatlik oral oksikodon ihtiyaçlarını hafife almak ve kurtarma ilaçları sağlamak daha güvenlidir (örn. derhal salimli opioid) 24 saatlik oral oksikodon dozajını ve başa çıkmak için aşırı doz nedeniyle bir yan etkiyi abartmaktan daha fazla.

OPEN titrasyon periyodu olan bir klinik ТаргинIQ çalışmasında, hastalar Tablo 1 ve Tablo 2 kullanılarak önceki opioidlerinden таргинiq'e dönüştürülmüştür.

Tablo 1 ve Tablo 2'deki bilgileri kullanırken aşağıdakilere bakın:

• bunlar equian dozlarına sahip tablolar değildir. Tablo l'deki dönüşüm faktörleri sadece listelenen oral opioid analjeziklerden birinin eşdeğer günlük oral morfin dozuna dönüştürülmesi için tasarlanmıştır.
• Tablo 2'deki dönüşüm faktörleri sadece günlük oral morfin dozunun hesaplanan eşdeğerlerini ТаргинIQ'ya dönüştürmek için kullanılır
• tablolar ТаргинIQ'dan başka bir opioide dönüştürmek için kullanılamaz. Bu, yeni opioid dozunun fazla tahmin edilmesine yol açar ve ölümcül bir aşırı doza yol açabilir.

Önceki opioid hastalarınızı ТаргинIQ he: 'ye dönüştürün

1. her bir opioidin mevcut toplam günlük dozunu karşılık gelen dönüşüm faktörü ile çarparak eşdeğer günlük oral morfin dozunu hesaplamak için Tablo 1'i kullanın.
2. oral morfin alanının karşılık gelen eşdeğer günlük dozunu okuyarak ve gerekirse yuvarlayarak ТаргинIQ başlangıç dozunu belirlemek için Tablo 2'yi kullanın.
</ ol>

Tablo 1: Mevcut oral toplam doz (lar) ın eşdeğer toplam oral doz (lar) a dönüştürülmesi


Mevcut oral opioid	Dönüşüm faktörü
Morfin	1
Codein	0.3
Hidrokodon	1.8
Hidromorfon	8
Metadon ve Hançer;	3
Oksikodon	2
oksimorfon	4
Tramadol *	-
Tapentadol	0.3
† Aşağıdaki metadonun ТаргинIQ'ya dönüştürülmesi ile ilgili nota bakınız * Tramadol hastalarına her 12 SAATte 10 mg / 5 mg, mevcut en düşük dozda таргинiq er uygulanmalıdır

Tablo 2: таргинiq'in başlangıç dozu


eşdeğer günlük oral morfin dozu	önerilen başlangıç dozu
20 ila <70 mg	Her 12 saatte bir 10 mg / 5 mg (ör. Günde 20 mg oksikodon)
70 ila <110 mg	Her 12 saatte bir 20 mg / 10 mg (ör. Günde 40 mg oksikodon)
110 ila <150 mg	Her 12 saatte bir 30 mg / 15 mg (ör. Günde 60 mg oksikodon)
150 ila 160 mg	Her 12 saatte bir 40 mg / 20 mg (ör. Günde 80 mg oksikodon)

Tek bir opioidin ТаргинIQ er'e dönüştürülmesi örneği:

Adım 1 : toplam günlük 10 mg dozda oksimorfon alan bir hasta, eşdeğer günlük oral doz olan 40 mg'a (10 mg x 4; Tablo 1) karşılık gelir.

Adım 2: Tablo 2'ye dayanarak, başlangıç dozu her 12 saatte bir ТаргинIQ er 10 mg / 5 MG'dir.

• birden fazla opioid alan hastalarda, her opioid için eşdeğer günlük oral morfin dozunu hesaplamak için Tablo 1'i kullanın ve toplamları toplayın ve ardından ТаргинIQ başlangıç dozunu almak için Tablo 2'yi kullanın
• gerekirse, tabletin karşılık gelen gücünü güçlendirin.
• Hastaları ТаргинIQ'ya dönüştürdükten sonra opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomları veya aşırı tortu / toksisite belirtileri açısından izleyin
• Stabil ve tolere edilen bir doza göre titre edin.

Yeni opioidde ağrı yönetimi stabil olana kadar doğru gözlem ve sık titrasyon haklı çıkar. Hastaları ТаргинIQ'ya dönüştürdükten sonra opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomları ile aşırı tortu / toksisite belirtileri açısından izleyin

Metadonun Eriq er'e dönüştürülmesi

Metadonu diğer opioidagonistlere dönüştürürken hassas izleme özellikle önemlidir. Metadon ve diğer opioidagonistler arasındaki oran, önceki doza maruz kalmaya bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.

Transdermal fentanilin Eriq er'e dönüştürülmesi

Transdermal fentanil yaması en az 18 saat çıkarıldıktan sonra ТаргинIQ ile tedavi başlatılabilir. Böyle bir dönüşümün sistematik bir değerlendirmesi olmamasına rağmen, muhafazakar bir dönüşümle başlayın: her transdermal 25 MCG / h fentanil yaması için her 12 saatte bir 10 mg / 5 mg ТаргинIQ değiştirin. Transdermal fentanilin Eriq'e dönüştürülmesi sırasında hastayı yakından takip edin, çünkü bu dönüşümle ilgili sadece LIMITS belgelenmiş deneyimleri vardır.

Transdermal buprenorfinin ТаргинIQ er'e dönüştürülmesi

Transdermal buprenorfin (<20 mcg / s) alan hastalar için önerilen başlangıç dozu 12 saatte bir ТаргинIQ er 10 mg / 5 MG'dir. Transdermal buprenorfinin Eriq er'e dönüşümü sırasında hastayı tam olarak takip edin, çünkü bu dönüşümle ilgili LIMIT deneyimi vardır.

Terapinin titrasyonu ve bakımı

Bireysel olarak, ТаргинIQ'yu yeterli analjezi sunan ve yan etkileri en aza indiren bir doza titre edin. Eriq alan hastalar, ağrı kontrolünün sürdürülmesini ve yan etkilerin göreceli sıklığını değerlendirmenin yanı sıra bağımlılık, istismar ve kötüye kullanımın gelişimini izlemek için sürekli olarak yeniden değerlendirilir. İlk titrasyon dahil olmak üzere analjezik gereksinimlerin değiştiği zamanlarda reçete yazan doktor, sağlık ekibinin diğer üyeleri, hasta ve bakıcı / aile için sık iletişim önemlidir. Kronik tedavi sırasında opioid analjeziklere olan ihtiyacı düzenli olarak gözden geçirin.

Atılım ağrısı yaşayan hastaların ТаргинIQ dozunu ayarlaması gerekebilir veya derhal serbest bırakılmış uygun bir analjezik dozu ile kurtarma ilacına ihtiyaç duyabilirler. Doz stabilizasyonundan sonra ağrı seviyesi artarsa, ТаргинIQ dozunu artırmadan önce artan ağrı kaynağını belirlemeye çalışın.

Bir kılavuz olarak, ТаргинIQ Er dozu, etkililiğe, güvenliğe ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak dozu her 1 ila 2 günde bir 10 mg / 5 mg q12h artırarak mevcut dozdan YÜKSEK-ITRIED olabilir. Toplam günlük ТаргинIQ dozu 80 MG / 40 mg'ı (40 mg / 20 mg q12h) geçmemelidir.

Ana KLİNİK programda incelenen en yüksek toplam günlük Eriq er dozu 80 mg / 40 mg'dır (günde iki kez 40 mg / 20 mg). Hasta güvenliğini sağlamak için 80 mg / 40 mg'ın üzerindeki günlük toplam dozlar yeterince araştırılmamıştır ve opioid yoksunluğu veya azalmış analjezi semptomları ile ilişkili olabilir.

Kabul edilemez opioid ile ilişkili yan etkiler gözlenirse, dozu azaltmalısınız. Ağrı tedavisi ve opioid yan etkileri arasında uygun bir denge sağlamak için dozu ayarlayın.

Her 12 saatte bir daha sık dozlarda güvenliği ve etkinliği değerlendiren iyi kontrollü bir klinik çalışma yoktur.

Merkezi sinir sisteminden depresanlar aynı anda kullanıldığında doz değişir

Hasta şu anda merkezi bir sinir sistemi ise (CNS)-depresif ve karar verilir, Başlamak için ТаргинIQ, Önerilen başlangıç dozunun üçte biri ile таргинiq er, eşlik eden CNS depresyonunun daha düşük bir dozunu kullanmayı düşünün ve hastaları solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin, Sedasyon ve hipotansiyon.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz değişiklikleri

Orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara ТаргинIQ er uygulanırken, dozu normal başlangıç dozunun üçte birine ila yarısına düşürün, ardından dikkatli doz titrasyonu yapın. Solunum depresyonu, sedasyon ve hipotansiyon belirtilerini izleyin.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz değişiklikleri

NIERENFUNCTIONAL DISORDER hastalarına ТаргинIQ er uygulanırken başlangıç dozunu normal başlangıç dozunun yarısına düşürün, ardından dikkatli doz titrasyonu yapın. Solunum depresyonu, sedasyon ve hipotansiyon belirtilerini izleyin.

ТаргинIQ er ayarı

Hastanın artık ТаргинIQ ile tedaviye ihtiyacı yoksa, yoksunluk belirtilerine ve semptomlarına dikkat ederken DOSIS'i her 2 ila 4 günde bir% 25 ila% 50 oranında yavaş yavaş azaltın. Hasta bu belirti veya semptomları geliştirirse, dozu bir önceki seviyeye yükseltin ve azalmalar arasındaki aralığı artırarak, doz değişikliklerinin miktarını azaltarak veya her ikisini birden daha yavaş gençleştirin. Aniden iptal etmeyin, ТаргинIQ ER .

Maks

Önemli dozaj ve yönetim talimatları

TARGINIQ ER sadece kronik ağrıyı tedavi etmek için güçlü opioidlerin kullanımını bilen sağlık profesyonelleri tarafından reçete edilmelidir.

40 mg / 20 mg'dan daha yüksek tek bir TARGINIQ ER dozu veya 80 mg / 40 mg'dan daha yüksek bir toplam günlük doz sadece karşılaştırılabilir etkililiğe sahip opioide toleranslı olduğu tespit edilen hastalarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır. Hastalar, opioid toleranslı olanlar, bir hafta veya daha uzun süre günde en az 60 mg morfin alır, Saatte 25 mcg transdermal fentanil, Günde 30 mg oksikodon alın, Günde 8 mg hidromorfon alın, Günde 25 mg oksimorfon alın, Günde almak için 60 mg hidrokodon veya eşzamanlı olarak başka bir opioid dozu.

• hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa sürede en düşük etkili dozu kullanın. Hastanın şiddetli ağrısı, hasta yanıtı, önceki analjezik tedavi deneyimi ve arama, kötüye kullanım ve kötüye kullanım için risk faktörlerini dikkate alarak her hasta için dozlama programını ayrı ayrı başlatın.
• Özellikle TARGINIQ ER ile tedaviye başladıktan sonraki ilk 24-72 saat içinde ve TARGINIQ ile doz arttıktan sonra hastaları solunum depresyonu açısından yakından izleyin ve dozu buna göre ayarlayın.

Hastalara TARGINIQ ER tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin. TARGINIQ ER tabletlerinin ezilmesi, çiğnemesi veya çözülmesi, kontrolsüz bir oksikodon salınımına yol açar ve aşırı doz veya ölüme yol açabilir.

TARGINIQ ER her 12 saatte bir oral yoldan uygulanır.

Başlangıç dozu

TARGINIQ ER'nin ilk opioid analjezik (opioid-naif hasta) olarak kullanılması

TARGINIQ ER ile 12 saatte bir oral yoldan 10 mg / 5 mg tablet ile tedavinin başlatılması.

Opioide toleranslı olmayan hastalarda (opioide toleranslı hastalar) TARGINIQ ER kullanımı

Opioide toleranslı olmayan hastalar için başlangıç dozu, her 12 saatte bir oral olarak 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER'dir.

Opioide toleranslı olmayan hastalarda daha yüksek başlangıç dozlarının kullanılması ölümcül solunum depresyonuna yol açabilir.

Diğer oral oksikodon formülasyonlarının TARGINIQ ER'ye dönüştürülmesi

Diğer oral oksikodon formülasyonlarını alan hastalar, hastanın toplam oral oksikodon dozunun yarısını 12 saatte bir TARGINIQ ER olarak uygulayarak TARGINIQ ER'ye dönüştürülebilir.

Diğer opioidlerden TARGINIQ ER'ye dönüşüm

TARGINIQ ER tedavisi başlatıldığında diğer tüm opioid ilaçları 24 saat durdurun.

Opioidlerin ve opioid formülasyonlarının göreceli etkinliğinde hastalar arasında değişkenlik vardır. Bu nedenle, TARGINIQ ER'nin toplam günlük dozunu belirlerken konservatif bir yaklaşım önerilir. Bir hastanın 24 saatlik oral oksikodon ihtiyaçlarını hafife almak ve kurtarma ilaçları sağlamak daha güvenlidir (ör. derhal salimli opioid) 24 saatlik oral oksikodon dozajını ve başa çıkmak için aşırı doz nedeniyle bir yan etkiyi abartmaktan daha fazla.

Açık titrasyon periyodu olan bir klinik TARGINIQ ER çalışmasında, hastalar Tablo 1 ve Tablo 2 kullanılarak önceki opioidlerinden TARGINIQ ER'ye dönüştürüldü.

Tablo 1 ve Tablo 2'deki bilgileri kullanırken aşağıdakilere bakın:

• bunlar equian dozlarına sahip tablolar değildir. Tablo l'deki dönüşüm faktörleri sadece listelenen oral opioid analjeziklerden birinin eşdeğer günlük oral morfin dozuna dönüştürülmesi için tasarlanmıştır.
• Tablo 2'deki dönüşüm faktörleri sadece hesaplanan eşdeğer günlük oral morfin dozundan TARGINIQ ER'ye dönüşüm için tasarlanmıştır
• tablolar TARGINIQ ER'yi başka bir opioide dönüştürmek için kullanılamaz. Bu, yeni opioid dozunun fazla tahmin edilmesine yol açar ve ölümcül bir aşırı doza yol açabilir.

Önceki opioidinizdeki hastaları TARGINIQ ER'ye aşağıdaki gibi dönüştürün:

1. her bir opioidin mevcut toplam günlük dozunu karşılık gelen dönüşüm faktörü ile çarparak eşdeğer günlük oral morfin dozunu hesaplamak için Tablo 1'i kullanın.
2. oral morfin aralığının karşılık gelen eşdeğer günlük dozunu okuyarak ve gerekirse yuvarlayarak TARGINIQ ER'nin başlangıç dozunu belirlemek için Tablo 2'yi kullanın.
</ ol>

Tablo 1: Mevcut oral toplam doz (lar) ın eşdeğer toplam oral doz (lar) a dönüştürülmesi


Mevcut oral opioid	Dönüşüm faktörü
Morfin	1
Codein	0.3
Hidrokodon	1.8
Hidromorfon	8
Metadon ve Hançer;	3
Oksikodon	2
oksimorfon	4
Tramadol *	-
Tapentadol	0.3
† aşağıdaki metadonun TARGINIQ ER'ye dönüştürülmesine ilişkin nota bakınız * Tramadol hastalarına her 12 saatte bir 10 mg / 5 mg olan mevcut en düşük TARGINIQ ER dozu ile başlanmalıdır

Tablo 2: ilk TARGINIQ ER dozu


Eşdeğer günlük oral morfin dozu	Önerilen targiniq başlangıç dozu
20 ila <70 mg	Her 12 saatte bir 10 mg / 5 mg (ör. Günde 20 mg oksikodon)
70 ila <110 mg	Her 12 saatte bir 20 mg / 10 mg (ör. Günde 40 mg oksikodon)
110 ila <150 mg	Her 12 saatte bir 30 mg / 15 mg (ör. Günde 60 mg oksikodon)
150 ila 160 mg	Her 12 saatte bir 40 mg / 20 mg (ör. Günde 80 mg oksikodon)

Tek bir opioidden TARGINIQ ER'ye dönüşüm örneği:

Adım 1 : toplam günlük 10 mg dozda oksimorfon alan bir hasta, eşdeğer günlük oral doz olan 40 mg'a (10 mg x 4; Tablo 1) karşılık gelir.

Adım 2: Tablo 2'ye dayanarak, TARGINIQ ER'nin başlangıç dozu 12 saatte bir 10 mg / 5 mg'dır.

• her opioid için eşdeğer günlük oral morfin dozunu hesaplamak ve toplamları toplamak için birden fazla opioid alan hastalarda Tablo 1'i ve ardından TARGINIQ ER'nin başlangıç dozunu almak için Tablo 2'yi kullanın
• Gerekirse, ilgili mevcut TARGINIQ ER tablet kalınlıklarına yuvarlayın.
• Hastaları TARGINIQ ER'ye dönüştürdükten sonra opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomları veya aşırı tortu / toksisite belirtileri açısından izleyin
• Stabil ve tolere edilen bir doza göre titre edin.

Yeni opioidde ağrı yönetimi stabil olana kadar doğru gözlem ve sık titrasyon haklı çıkar. Hastaları TARGINIQ ER'ye dönüştürdükten sonra opioid yoksunluğu belirtileri ve semptomları ile aşırı tortu / toksisite belirtileri açısından izleyin

Metadonun TARGINIQ ER'ye dönüştürülmesi

Metadonu diğer opioidagonistlere dönüştürürken hassas izleme özellikle önemlidir. Metadon ve diğer opioidagonistler arasındaki oran, önceki doza maruz kalmaya bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.

Transdermal fentanilin TARGINIQ ER'ye dönüştürülmesi

Transdermal fentanil yaması en az 18 saat çıkarıldıktan sonra TARGINIQ ER ile tedavi başlatılabilir. Böyle bir dönüşümün sistematik bir değerlendirmesi olmamasına rağmen, konservatif bir dönüşümle başlayın: her transdermal 25 ug / h fentanil yaması için her 12 saatte bir 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER değiştirin. Transdermal fentanilin TARGINIQ ER'ye dönüştürülmesi sırasında hastayı yakından takip edin, çünkü bu dönüşümle ilgili sınırlı belgelenmiş deneyim vardır.

Transdermal buprenorfinin TARGINIQ ER'ye dönüştürülmesi

Transdermal buprenorfin (<20 mcg / s) alan hastalar için önerilen başlangıç dozu 12 saatte bir 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER'dir. Transdermal buprenorfinin TARGINIQ ER'ye dönüştürülmesi sırasında hastayı tam olarak takip edin, çünkü bu dönüşümle ilgili sınırlı deneyim vardır.

Terapinin titrasyonu ve bakımı

TARGINIQ ER'yi yeterli analjezi sunan ve yan etkileri en aza indiren bir doz için ayrı ayrı titre edin. TARGINIQ ER alan hastalar, ağrı kontrolünün sürdürülmesini ve yan etkilerin göreceli sıklığını değerlendirmenin yanı sıra bağımlılık, istismar ve kötüye kullanımın gelişimini izlemek için sürekli olarak yeniden değerlendirilir. İlk titrasyon dahil olmak üzere analjezik gereksinimlerin değiştiği zamanlarda reçete yazan doktor, sağlık ekibinin diğer üyeleri, hasta ve bakıcı / aile için sık iletişim önemlidir. Kronik tedavi sırasında opioid analjeziklere olan ihtiyacı düzenli olarak gözden geçirin.

Atılım ağrısı yaşayan hastalar TARGINIQ ER'nin doz ayarlamasını gerektirebilir veya derhal serbest bırakılmış uygun bir analjezik dozu ile kurtarma ilacına ihtiyaç duyabilir. Doz stabilizasyonundan sonra ağrı seviyesi yükselirse, TARGINIQ ER dozunu artırmadan önce artan ağrı kaynağını belirlemeye çalışın.

Kılavuz olarak TARGINIQ ER dozu, etkinliğine, güvenliğine ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak dozu her 1 ila 2 günde bir 10 mg / 5 mg q12h artırarak mevcut dozdan titre edilebilir. TARGINIQ ER'nin toplam günlük dozu 80 mg / 40 mg'ı (40 mg / 20 mg q12h) geçmemelidir.

Ana klinik programda incelenen en yüksek toplam günlük TARGINIQ ER dozu 80 mg / 40 mg'dır (günde iki kez 40 mg / 20 mg). Hasta güvenliğini sağlamak için 80 mg / 40 mg'ın üzerindeki günlük toplam dozlar yeterince araştırılmamıştır ve opioid yoksunluğu veya azalmış analjezi semptomları ile ilişkili olabilir.

Kabul edilemez opioid ile ilişkili yan etkiler gözlenirse, dozu azaltmalısınız. Ağrı tedavisi ve opioid yan etkileri arasında uygun bir denge sağlamak için dozu ayarlayın.

Her 12 saatte bir daha sık dozlarda güvenliği ve etkinliği değerlendiren iyi kontrollü bir klinik çalışma yoktur.

Merkezi sinir sisteminden depresanlar aynı anda kullanıldığında doz değişir

Hasta şu anda merkezi bir sinir sistemi ise (CNS)-depresif ve karar verilir, TARGINIQ ER ile başlamak için, TARGINIQ ER'nin önerilen başlangıç dozunun üçte biri ile başlayın, eşlik eden CNS depresyonunun daha düşük bir dozunu kullanmayı düşünün ve hastaları solunum depresyonu belirtileri açısından izleyin, Sedasyon ve hipotansiyon.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz değişiklikleri

TARGINIQ ER, orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara TARGINIQ ER uygulanırken, dozu normal başlangıç dozunun üçte birine veya yarısına düşürün, ardından dikkatli doz titrasyonu yapın. Solunum depresyonu, sedasyon ve hipotansiyon belirtilerini izleyin.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz değişiklikleri

TARGINIQ ER'yi böbrek yetmezliği olan hastalara uygularken, başlangıç dozunu normal başlangıç dozunun yarısına düşürün, ardından dikkatli doz titrasyonu yapın. Solunum depresyonu, sedasyon ve hipotansiyon belirtilerini izleyin.

TARGINIQ ER ayarı

Hastanın artık TARGINIQ ER ile tedaviye ihtiyacı yoksa, yoksunluk belirtilerine ve semptomlarına dikkat ederken, dozu 2 ila 4 günde bir% 25 ila% 50 oranında yavaş yavaş azaltın. Hasta bu belirti veya semptomları geliştirirse, dozu bir önceki seviyeye yükseltin ve azalmalar arasındaki aralığı artırarak, doz değişikliklerinin miktarını azaltarak veya her ikisini birden daha yavaş gençleştirin. TARGINIQ ER'yi aniden bitirmeyin .

Maks

ТаргинIQ: olan hastalarda kontrendikedir

• önemli solunum depresyonu
• katılımsız bir ortamda veya resüsitasyon ekipmanının yokluğunda akut veya şiddetli bronşiyal astım
• paralitik ileus dahil bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal tıkanıklık
• aşırı duyarlılık (ör. anafilaksi) ila oksikodon veya nalokson
• orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu

TARGINIQ ER, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• önemli solunum depresyonu
• Katılımsız bir ortamda veya resüsitasyon ekipmanının yokluğunda akut veya şiddetli bronşiyal astım
• Paralitik ileus dahil bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal tıkanıklık
• Aşırı duyarlılık (ör. anafilaksi) ila oksikodon veya nalokson
• li>
• orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Bağımlılık, istismar ve istismar
• Hayatı tehdit eden solunum depresyonu
• Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
• Benzodiazepin veya diğer CNS depresanları ile etkileşimler
• Adrenal yetmezlik
• Şiddetli hipotansiyon
• Gastrointestinal yan etkiler
• Nöbetler
• Çekilme

klinik çalışma deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kontrollü ve açık klinik çalışmalarda toplam 2.396 hasta ТаргинIQ ile tedavi edildi. Bu hastaların yedi yüz doksan dördü (% 33) yaklaşık altı ay tedavi edildi ve 621 (% 26) yaklaşık bir yıl tedavi edildi.

Solunum depresyonu, apne, solunum durması, dolaşım depresyonu, hipotansiyon veya şok gibi diğer opioid analjeziklerde görüldüğü gibi ciddi yan etki riskini artırabilir.

Sık görülen tedaviye bağlı yan etkiler ТаргинIQ ile yapılan klinik bir çalışmada, kontrolsüz orta ila şiddetli kronik sırt ağrısı olan opioid deneyimli hastalarda

Aşağıdaki Tablo 4'te açıklanan güvenlik verileri, orta ila şiddetli kronik sırt ağrısı olan opioid deneyimli hastalarla 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bu çalışmada açık titrasyon aşamasında Eriq ile tedavi edilen 1.095 hasta ve çift kör tedavi döneminde 298 Eriq ve 302 plasebo ile tedavi edilen hasta yer aldı. Ortalama yaş 52 idi; % 55'i kadın,% 45'i erkekti; % 74'ü Kafkasyalı,% 22'si siyah ve% 11'i İspanyol'du.

Tedaviye bağlı en yaygın yan etkiler (hastaların ≥% 5'i tarafından rapor edilir) AÇIK veya çift kör faz sırasında bulantı ve kusma yaygındı.

Tedaviye bağlı yan etkilerden (deneklerin%% 1'i tarafından bildirilen) açık etiket döneminde sütten kesmenin en yaygın nedeni bulantıdır (% 2).

Tedaviye bağlı yan etkiler nedeniyle çift kör dönemde kesilmenin en yaygın nedeni (ТаргинIQ er veya plasebo olan deneklerin ≥% 1'i tarafından rapor edilir) WAS ilaç yoksunluk sendromu (<% 1'e karşı. % 1).

Maks. Yan etki raporlarına ek olarak, bağımsız bir yargılama komitesi, olası bir ilaç yoksunluğu sendromu olan ek konuları belirledi, toplam sayı ile sonuçlanır (yan etkiler artı yargılama davaları) açık etiket döneminde ve çift kör dönemde deneklerin% 2'si, ТаргинIQ er olanların% 4'ü ve plasebo ile tedavi edilenlerin% 2'si.

ТаргинIQ er olan hastalarda & ge; % 1 ve <% 2:

Göz bozuklukları: Gözyaşı akışı arttı

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Yorgunluk

Enfeksiyonlar ve istila : grip

Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Düşmek

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Artralji

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, sinüs baş ağrısı, uyku hali

Psikiyatrik bozukluklar: Uyuşturucu bağımlılığı

Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı, döküntü, soğuk ter

Vasküler bozukluklar: sıcak basması, hipertansiyon

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki en sık bildirilen yan etkiler, onaylandıktan sonra oksikodon / nalokson geciktirici tabletlerin kullanımı ile tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Gastrointestinal hastalıklar: Karın ağrısı, kabızlık, ishal, bulantı ve kusma

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: ilaç yoksunluk sendromu, yorgunluk, ağrı, halsizlik ve ilaç etkisiz

Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Yetersiz analjezi

iyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): Malign neoplazm ilerlemesi

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, titreme ve uyku hali

Psikiyatrik bozukluklar: Huzursuzluk, karışıklık ve korku

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Dispne

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Hiperhidroz ve kaşıntı

Serotonin sendromu: Opioidlerin serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.

Adrenal yetmezlik: Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları, bir aydan fazla bir süre sonra bildirilmiştir.

Anafilaksi: ТаргинIQ'da bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir.

Androjen eksikliği : kronik opioid kullanımı ile androjen eksikliği vakaları meydana gelmiştir.

Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin başka bir yerinde açıklanmaktadır:

• Bağımlılık, istismar ve istismar
• Hayatı tehdit eden solunum depresyonu
• Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
• Benzodiazepin veya diğer CNS depresanları ile etkileşimler
• Adrenal yetmezlik
• Şiddetli hipotansiyon
• Gastrointestinal yan etkiler
• Nöbetler
• Çekilme

klinik çalışma deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kontrollü ve açık klinik çalışmalarda toplam 2.396 hasta TARGINIQ ER ile tedavi edildi. Bu hastaların yedi yüz doksan dördü (% 33) yaklaşık altı ay tedavi edildi ve 621 (% 26) yaklaşık bir yıl tedavi edildi.

TARGINIQ ER, solunum depresyonu, apne, solunum durması, dolaşım depresyonu, hipotansiyon veya şok gibi diğer opioid analjeziklerde görüldüğü gibi ciddi yan etki riskini artırabilir.

Sık görülen tedaviye bağlı yan etkiler Kontrolsüz orta ila şiddetli kronik sırt ağrısı olan opioid deneyimi olan hastalarda TARGINIQ ER ile yapılan klinik bir çalışmada

Aşağıdaki Tablo 4'te açıklanan güvenlik verileri, orta ila şiddetli kronik sırt ağrısı olan opioid deneyimli hastalarla 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmaya dayanmaktadır. Bu çalışma, açık titrasyon aşamasında 1.095 TARGINIQ ER ile tedavi edilen hastayı ve çift kör tedavi döneminde 298 TARGINIQ ER ve 302 plasebo ile tedavi edilen hastayı içermektedir. Ortalama yaş 52 idi; % 55'i kadın,% 45'i erkekti; % 74'ü Kafkasyalı,% 22'si siyah ve% 11'i İspanyol'du.

Açık veya çift kör faz sırasında tedaviye bağlı en yaygın yan etkiler (TARGINIQ ER deneklerinin ≥% 5'i tarafından rapor edilir) bulantı ve kusmadır.

Tedaviye bağlı yan etkilerden (deneklerin%% 1'i tarafından bildirilen) açık etiket döneminde sütten kesmenin en yaygın nedeni bulantıdır (% 2).

Tedaviye bağlı yan etkilerden dolayı çift kör dönemde kesilmenin en yaygın nedeni (TARGINIQ ER veya plasebo olan hastaların ≥% 1'i tarafından rapor edilmiştir) ilaç yoksunluk sendromuydu (<% 1'e karşı. % 1).

Maks. Yan etkiler raporlarına ek olarak, bağımsız bir yargılama komitesi, olası bir ilaç yoksunluğu sendromu olan ek konuları belirledi, toplam sayı ile sonuçlanır (yan etkiler artı yargılama davaları) açık etiket döneminde ve çift kör dönemde deneklerin% 2'si TARGINIQ ER'li kişilerin% 4'ü ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 2'si.

TARGINIQ ER alan hastalarda ≥% 1 ile <% 2 arasında bir insidans ile klinik bir çalışmada aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:

Göz bozuklukları: Gözyaşı akışı arttı

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Yorgunluk

Enfeksiyonlar ve istila : grip

Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Düşmek

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Artralji

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, sinüs baş ağrısı, uyku hali

Psikiyatrik bozukluklar: Uyuşturucu bağımlılığı

Deri ve deri altı doku hastalıkları: kaşıntı, döküntü, soğuk ter

Vasküler bozukluklar: sıcak basması, hipertansiyon

Pazarlama sonrası deneyim

Aşağıdaki en sık bildirilen yan etkiler, onaylandıktan sonra oksikodon / nalokson geciktirici tabletlerin kullanımı ile tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Gastrointestinal hastalıklar: Karın ağrısı, kabızlık, ishal, bulantı ve kusma

Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: ilaç yoksunluk sendromu, yorgunluk, ağrı, halsizlik ve ilaç etkisiz

Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Yetersiz analjezi

iyi huylu, kötü huylu ve belirtilmemiş neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): Malign neoplazm ilerlemesi

Sinir sistemi bozuklukları: Baş dönmesi, baş ağrısı, titreme ve uyku hali

Psikiyatrik bozukluklar: Huzursuzluk, karışıklık ve korku

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Dispne

Deri ve deri altı doku hastalıkları: Hiperhidroz ve kaşıntı

Serotonin sendromu: Opioidlerin serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı ile potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromu vakaları bildirilmiştir.

Adrenal yetmezlik: Opioid kullanımı ile adrenal yetmezlik vakaları, bir aydan fazla bir süre sonra bildirilmiştir.

Anafilaksi: TARGINIQ ER'de bulunan bileşenlerle anafilaksi bildirilmiştir.

Androjen eksikliği : kronik opioid kullanımı ile androjen eksikliği vakaları meydana gelmiştir.

Klinik sunum

Eriq ile akut doz aşımı ATEMDEPRESSION, uyuşukluk, stupor veya komada, sarkan iskelet kasları, soğuk ve sıkı cilt, daralmış öğrenciler ve bazı durumlarda pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon, kısmi veya tam solunum tıkanıklığı, atipik horlama ve ölümde bulunabilir. dış. Aşırı doz durumlarında hipokside miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Doz aşımı tedavisi

Doz aşımı durumunda, odak patentli ve korumalı bir hava yolunun geri yüklenmesi ve gerekirse desteklenen veya kontrollü havalandırma kurulmasıdır. Belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde diğer destekleyici önlemleri (oksijen, vazopresörler dahil) kullanın. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirir.

Opioidantagonistler, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımı nedeniyle solunum depresyonuna spesifik antidotlardır. Oksikodon doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu varsa bir opioidantagonist uygulayın. ТаргинIQ nalokson içermesine rağmen, aşırı doz durumlarında nalokson uygulaması klinik olarak tekrarlanmalıdır. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanan uygulama gerekebilir. Oksikodon doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu yoksa opioid antagonistleri uygulanmamalıdır. Tersine çevirme süresinin ТаргинIQ er'de oksikodonun etki süresinden daha az olması beklendiğinden, spontan solunum güvenilir bir şekilde geri kazanılana kadar PATIENT'i dikkatlice izleyin. ТаргинIQ, OXYCODON'u serbest bırakmaya devam eder ve yutulduktan sonra 24 ila 48 saat veya daha uzun süre oksikodon yükünü arttırır, bu da daha uzun izleme gerektirir. Bir opioidantagoniste verilen yanıt yetersiz veya kısa ise, ürünün reçete bilgilerine göre ek bir antagonist uygulayın.

Fiziksel olarak opioidlere bağımlı olan bir kişide, antagonistin önerilen olağan dozunun uygulanması akut bir yoksunluk sendromuna yol açar. Yaşanan yoksunluk semptomlarının şiddeti, fiziksel bağımlılık düzeyine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlıdır. Fiziksel olarak bağımlı hastada şiddetli solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, antagonist dikkatle ve antagonistin normalden daha küçük dozlarla titrasyonla uygulanmalıdır.

Klinik sunum

TARGINIQ ER ile akut doz aşımı, solunum depresyonu, uyuşukluk, stupor veya koma, sarkma iskelet kasları, soğuk ve sıkı cilt, daralmış öğrenciler ve bazı durumlarda pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon, kısmi veya tam solunum tıkanıklığı, atipik horlama ve ölümle sonuçlanabilir. . Aşırı doz durumlarında hipokside miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Doz aşımı tedavisi

Doz aşımı durumunda, odak patentli ve korumalı bir hava yolunun geri yüklenmesi ve gerekirse desteklenen veya kontrollü havalandırma kurulmasıdır. Belirtildiği gibi dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde diğer destekleyici önlemleri (oksijen, vazopresörler dahil) kullanın. Kardiyak arritmiler ileri yaşam destek teknikleri gerektirir.

Opioidantagonistler, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımı nedeniyle solunum depresyonuna spesifik antidotlardır. Oksikodon doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu varsa bir opioidantagonist uygulayın. TARGINIQ ER nalokson içermesine rağmen, aşırı doz durumlarında nalokson uygulaması klinik olarak gerekli tekrarlanmalıdır. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanan uygulama gerekebilir. Oksikodon doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu yoksa opioid antagonistleri uygulanmamalıdır. Tersine çevirme süresinin TARGINIQ ER'de oksikodonun etki süresinden daha az olması beklendiğinden, spontan solunum güvenilir bir şekilde geri kazanılana kadar hastayı dikkatlice izleyin. TARGINIQ ER, oksikodon salmaya devam eder ve yutulduktan sonra 24 ila 48 saat veya daha uzun süre oksikodon yükünü arttırır, bu da daha uzun izleme gerektirir. Bir opioidantagoniste verilen yanıt yetersiz veya kısa ise, ürünün reçete bilgilerine göre ek bir antagonist uygulayın.

Fiziksel olarak opioidlere bağımlı olan bir kişide, antagonistin önerilen olağan dozunun uygulanması akut bir yoksunluk sendromuna yol açar. Yaşanan yoksunluk semptomlarının şiddeti, fiziksel bağımlılık düzeyine ve uygulanan antagonistin dozuna bağlıdır. Fiziksel olarak bağımlı hastada şiddetli solunum depresyonunun tedavisi için bir karar verilirse, antagonist dikkatle ve antagonistin normalden daha küçük dozlarla titrasyonla uygulanmalıdır.

Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler

Oksikodon, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, beyin sapı solunum merkezlerinin hem artan CO2 gerginliğine hem de elektriksel stimülasyona duyarlılığının azaltılmasını içerir.

Oksikodon, tamamen karanlıkta bile yaramazlıklara neden olur. Hassas öğrenciler opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör. hemorajik veya iskemik kökenli pontinal lezyonlar benzer bulgular üretebilir). Aşırı doz durumlarında hipokside miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Nalokson, intravenöz olarak uygulandığında solunum depresyonu ve sedasyon dahil opioidlerin etkilerini önler veya tersine çevirir. Nalokson, ТаргинIQ ile aynı dozlarda oral yoldan uygulanırsa, düşük dolaşımdaki plazma konsantrasyonları nedeniyle bu etkiler beklenmez.

Gastrointestinal sistem ve diğer düz kaslar üzerindeki etkiler

Oksikodon, mide ve duodenum antrumunda düz kas tonusunda bir artışla ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi ertelenir ve ileri kasılmalar azalır. Kalın bağırsaktaki dürtüsel peristaltik dalgalar azalırken, ton krampa yükseltilebilir, bu da kabızlığa yol açar. Opioid kaynaklı diğer etkiler arasında safra ve pankreas sekresyonlarında azalma, oddi sfinkterinin spazmı ve serum amilazında geçici artışlar sayılabilir.

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler

Oksikodon, ortostatik hipotansiyon veya senkop oluşturabilen periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı ve / veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarıklık, kırmızı gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyon olabilir.

Endokrin sistem üzerindeki etkiler

Opioidler insanlarda adrenokortikotropik hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.

Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve bu da kendisini düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak gösterebilen bir androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stres faktörleri bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir.

Bağışıklık sistemi üzerindeki etkiler

Opioidler gösterilmiştir in vitro ve hayvan modellerinin bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri vardır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.

Konsantrasyon-etkinlik ilişkileri

Normal gönüllülerde ve hastalarda oksikodon ile yapılan çalışmalar, oksikodon dozlaması ile plazma oksikodon konsantrasyonları arasında ve konsantrasyon ile öğrenci daralması, sedasyon, genel öznel “ilaç etkisi” ve analjezi gibi beklenen opioid etkiler arasında öngörülebilir ilişkiler göstermektedir.

Minimum etkili analjezik konsantrasyon, özellikle daha önce güçlü agonistenopioidlerle tedavi edilen hastalarda büyük ölçüde değişir. Her hasta için minimum etkili analjezik oksikodon konsantrasyonu, ağrıdaki artış, yeni bir ağrı sendromunun gelişimi ve / veya analjezik tolerans gelişimi nedeniyle zamanla artabilir.

Konsantrasyon-dezavantajlı reaksiyon ilişkileri

Oksikodon plazma konsantrasyonundaki bir artış ile bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi doza bağlı opioid yan etkilerin sıklığı arasında bir bağlantı vardır. Opioide toleranslı hastalarda, opioide bağlı yan etkilere tolerans gelişmesi nedeniyle durum değişebilir.

Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler

Oksikodon, beyin sapı solunum merkezlerine doğrudan etki ederek solunum depresyonu üretir. Solunum depresyonu, beyin sapı solunum merkezlerinin hem artan CO2 gerginliğine hem de elektriksel stimülasyona duyarlılığının azaltılmasını içerir.

Oksikodon, tamamen karanlıkta bile yaramazlıklara neden olur. Hassas öğrenciler opioid doz aşımının bir işaretidir, ancak patognomonik değildir (ör. hemorajik veya iskemik kökenli pontinal lezyonlar benzer bulgular üretebilir). Aşırı doz durumlarında hipokside miyoz yerine belirgin bir midriyazis oluşabilir.

Nalokson, intravenöz olarak uygulandığında solunum depresyonu ve sedasyon dahil opioidlerin etkilerini önler veya tersine çevirir. Nalokson TARGINIQ ER ile aynı dozlarda oral yoldan uygulanırsa, düşük dolaşımdaki plazma konsantrasyonları nedeniyle bu etkiler beklenmez.

Gastrointestinal sistem ve diğer düz kaslar üzerindeki etkiler

Oksikodon, mide ve duodenum antrumunda düz kas tonusunda bir artışla ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi ertelenir ve ileri kasılmalar azalır. Kalın bağırsaktaki dürtüsel peristaltik dalgalar azalırken, ton krampa yükseltilebilir, bu da kabızlığa yol açar. Opioid kaynaklı diğer etkiler arasında safra ve pankreas sekresyonlarında azalma, oddi sfinkterinin spazmı ve serum amilazında geçici artışlar sayılabilir.

Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler

Oksikodon, ortostatik hipotansiyon veya senkop oluşturabilen periferik vazodilatasyon üretir. Histamin salınımı ve / veya periferik vazodilatasyon belirtileri kaşıntı, kızarıklık, kırmızı gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyon olabilir.

Endokrin sistem üzerindeki etkiler

Opioidler insanlarda adrenokortikotropik hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH) salgılanmasını inhibe eder. Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) salgılanması ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonunu uyarırlar.

Opioidlerin kronik kullanımı hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni etkileyebilir ve bu da kendisini düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya infertilite olarak gösterebilen bir androjen eksikliğine yol açabilir. Hipogonadizmin klinik sendromunda opioidlerin nedensel rolü bilinmemektedir, çünkü gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve psikolojik stres faktörleri bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmemiştir.

Bağışıklık sistemi üzerindeki etkiler

Opioidler gösterilmiştir in vitro ve hayvan modellerinin bağışıklık sisteminin bileşenleri üzerinde çeşitli etkileri vardır. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif görünmektedir.

Konsantrasyon-etkinlik ilişkileri

Normal gönüllülerde ve hastalarda oksikodon ile yapılan çalışmalar, oksikodon dozlaması ile plazma oksikodon konsantrasyonları arasında ve konsantrasyon ile öğrenci daralması, sedasyon, genel öznel “ilaç etkisi” ve analjezi gibi beklenen opioid etkiler arasında öngörülebilir ilişkiler göstermektedir.

Minimum etkili analjezik konsantrasyon, özellikle daha önce güçlü agonistenopioidlerle tedavi edilen hastalarda büyük ölçüde değişir. Her hasta için minimum etkili analjezik oksikodon konsantrasyonu, ağrıdaki artış, yeni bir ağrı sendromunun gelişimi ve / veya analjezik tolerans gelişimi nedeniyle zamanla artabilir.

Konsantrasyon-dezavantajlı reaksiyon ilişkileri

Oksikodon plazma konsantrasyonundaki bir artış ile bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi doza bağlı opioid yan etkilerin sıklığı arasında bir bağlantı vardır. Opioide toleranslı hastalarda, opioide bağlı yan etkilere tolerans gelişmesi nedeniyle durum değişebilir.

Eriq'in analjezik aktivitesi esas olarak ana ilaç oksikodonundan kaynaklanır. ТаргинIQ 12 saat boyunca oksikodonun TESLİMATINI sağlamak için tasarlanmıştır.

Kesme, kırma, çiğneme, ezme veya çözme ТаргинIQ, uzun süreli salınım mekanizmasını etkiler ve potansiyel olarak ölümcül bir oksikodon dozunun hızlı bir şekilde salınmasına ve emilmesine yol açar.

Emilim

Oksikodon

ТаргинIQ er tabletlerinden alınan oksikodon, 10 mg / 5 mg ila 80 mg / 40 mg'lık bir doz aralığında tek oral uygulamadan sonra 3 ila 4 saat boyunca medyan TMAX ile hızla emildi. Oral bir oksikodon dozunun yaklaşık% 60 ila% 87'si parenteral doza kıyasla merkezi bölmeye ulaşır. Bu yüksek oral biyoyararlanım düşük bir sistemik ve / veya ilk geçiş metabolizmasından kaynaklanmaktadır. Oksikodon için doz orantılılığı 10 mg / 5 mg'ın güçlendirilmesi için arttırıldı, Hem SPIDZENPLASMA KONSANTRASYONLARI için 20 mg / 10 mg ve 40 mg / 20 mg Eriq er tabletler (CMAX) emilim derecesi için de (auc) sabit (bkz. tablo 8 ve tablo 9, altında) Q12h uygulandığında tek veya çoklu oral dozdan sonra. Oksikodon ve nalokson ve metabolitleriniz için yaklaşık 2 gün içinde sabit plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.

Nalokson

ТаргинIQ er tabletlerden naloksonun mutlak biyoyararlanımı oral uygulamadan sonra çok düşüktü (≥% 2) . Bununla birlikte, bağımlı olmayan uyuşturucu kullanıcıları üzerinde yapılan kötüye kullanım potansiyeli çalışmasında, N ТаргинIQ er 40 mg / 20 MG tabletlerin burun içi uygulanmasından sonra naloksonun biyoyararlanımı, gi ve hepatik birinci geçiş nalokson metabolizmasının atlatılması nedeniyle çok daha yüksekti. Naloksonun ortalama AUC ve Cmax değerleri 29.9 ng ve # 38 idi; Boğa; ezilmiş Eriq er 40 mg / 20 MG tabletlerin burun içi uygulanmasından sonra saat / mL ve 20.2 ng / mL,ortalama auc ve CMAX değerleri 0.833 ng & bull idi; hr / mL ve normal kullanımda 0.0845 ng / mL.

Tablo 9: Oksikodon için farmakokinetik parametreler (ortalama [SD])

Tablo 10: Nalokson için farmakokinetik parametreler (ortalama [SD])

Gıda etkisi:

Eriq er'in standart yüksek yağlı bir yemekle uygulanmasının, oksikodon, nalokson veya nalokson 3Β-glukuronidin emilim derecesi üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Klinik çalışma programında, yemeklerden bağımsız olarak ÖDENEN HASTALAR'a kronik olarak uygulandı. Bu nedenle, ТаргинIQ yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.

Dağıtım

Oksikodon

Oksikodon için ölçülen plazma proteinlerine bağlanma, sağlıklı gönüllülerde <% 24 idi. İntravenöz uygulamadan sonra, oksikodon (0.07 mg / kg) için ortalama dağılım hacmi 245 L idi. Emiliminden sonra oksikodon iskelet kaslarına, karaciğere, bağırsak yoluna, akciğerlere, dalağa ve beyne dağıtılır. Oksikodon anne sütünde bulunur. Oksikodon, klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.

Nalokson

Sağlıklı gönüllülerde nalokson için ölçülen plazma proteinlerine bağlanma <% 60 idi. İntravenöz uygulamadan sonra, nalokson (0.035 mg / kg) için ortalama dağılım hacmi 378 L idi. Naloksonun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Nalokson klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.

Eliminasyon

Metabolizma

Oksikodon: Oksikodon metabolizmasına öncelikle CYP3A4 / 5 ve CYP2D6 aracılık eder. Oksikodon esas olarak noroksikodon, oksimorfon ve noroksimorfon dahil olmak üzere faz 1 metabolitlerine metabolize edilir. Oksikodon metabolitleri, ana maddeden daha düşük konsantrasyonlarda plazmadır. Noroksikodon ve noroksimorfon, kan dolaşımındaki ana metabolitlerdir. Önerilen terapötik ТаргинIQ dozları üzerinde AUC tarafından değerlendirilen metabolitin ebeveyne (oksikodon) ortalama molar oranı, noroksikodon için dolandırıcılık 0.928, noroksimorfon için 0.379 ve oksimorfon için 0.0251.

Nalokson: Nalokson metabolizmasına esas olarak UGT1A8 ve UGT2B7 aracılık eder. Nalokson esas olarak 6p-naloksol, nalokson-3p-glukuronid ve 6β-naloksol-3p-glukuronide metabolize edilir. Önerilen terapötik dozlar üzerinde AUC tarafından değerlendirildiği üzere metabolitin ebeveyne (nalokson) ortalama molar oranı, 6 ve beta için dolandırıcılık 31.5; -naloksol, nalokson-3β glukuronid için 1459 ve 6β-naloksol-3β - glukuronid için 1301. Nalokson metabolitleri plazmada, özellikle nalokson3 ve beta için veterinerlik tıbbi ürününden daha yüksek konsantrasyonlarda mevcuttu; - glukuronid ve 6 ve beta; - naloksol-3β - oral ТаргинIQ Er uygulamasından sonra aşırı düşük plazma-nalokson konsantrasyonları nedeniyle glukuronid.

Eliminasyon

Oksikodon: Oksikodon ortalama t½ ile yaklaşık.Sağlıklı gönüllülerde ТаргинIQ er'in tek oral uygulamasından .9-5.3 saat sonra. Oksikodon ve metabolitleri hem idrarda hem de dışkıda atılır. IV dozundan (0.07 mg / kg) sonra, sağlıklı gönüllülerde ortalama toplam plazma klerens sahtekarlığı 47.8 L / saat. Eriq er 10/5 mg dolandırıcılık uygulandıktan sonra ortalama böbrek klerensi yaklaşık 3.66-4.37 L / s. Oral dozda derhal salınan oksikodondan (15 mg) sonra, ortalama toplam idrar geri kazanımı (48 saat sonra kümülatif iyileşme) oksikodon ve metabolitleri 16 sağlıklı gönüllüde% 72 idi. Bu sonuçlar metabolizmanın ana atılım yolu olduğunu göstermektedir.

Nalokson: Nalokson, orta T½ ile vücuttan atılır; sağlıklı gönüllülerde Eriq er'in tek oral uygulamasından 4.1 ila 17.2 saat sonra. Ortalama toplam plazma klerens sahtekarlığı, bir IV dozundan sonra 217 L / saat idi (0.035 mg / kg) ve ortalama renal klerens sahtekarlığı 7.85-31.9 L / saat oral doz ТаргинIQ er 10 mg / 5 MG sonra. Bu sonuçlar metabolizmanın ana atılım yolu olduğunu göstermektedir.

TARGINIQ ER'nin analjezik aktivitesi esas olarak ana ilaç oksikodonundan kaynaklanmaktadır. TARGINIQ ER, 12 saat boyunca oksikodon verilmesini sağlamak için geliştirilmiştir.

TARGINIQ ER'nin kesilmesi, kırılması, çiğnemesi, ezilmesi veya çözülmesi uzun süreli salınım mekanizmasını etkiler ve potansiyel olarak ölümcül bir oksikodon dozunun hızlı bir şekilde salınmasına ve emilmesine yol açar.

Emilim

Oksikodon

TARGINIQ ER tabletlerinden alınan oksikodon, 10 mg / 5 mg ila 80 mg / 40 mg'lık bir doz aralığında tek oral uygulamadan sonra 3 ila 4 saat boyunca medyan Tmax ile hızla emildi. Oral bir oksikodon dozunun yaklaşık% 60 ila% 87'si parenteral doza kıyasla merkezi bölmeye ulaşır. Bu yüksek oral biyoyararlanım düşük bir sistemik ve / veya ilk geçiş metabolizmasından kaynaklanmaktadır. Oksikodon için doz orantılılığı 10 mg / 5 mg'ın güçlendirilmesi için arttırıldı, Her iki pik plazma konsantrasyonu için 20 mg / 10 mg ve 40 mg / 20 mg TARGINIQ ER tabletleri (Cmax) yanı sıra emilim derecesi için (AUC) sabit (aşağıdaki tablo 8 ve tablo 9'a bakınız) q12h uygulandığında tek veya çoklu oral dozdan sonra. Oksikodon ve nalokson ve metabolitleriniz için yaklaşık 2 gün içinde sabit plazma konsantrasyonlarına ulaşılır.

Nalokson

TARGINIQ ER tabletlerinden naloksonun mutlak biyoyararlanımı oral uygulamadan sonra çok düşüktü (≥% 2) . Bununla birlikte, bağımlı olmayan uyuşturucu kullanıcıları üzerinde yapılan kötüye kullanım potansiyeli çalışmasında, rendelenmiş TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg tabletlerin burun içinden uygulanmasından sonra naloksonun biyoyararlanımı, GI ve hepatik ilk atlatma nedeniyle çok daha yüksekti (yaklaşık% 31). - geçiş nalokson metabolizması . Naloksonun ortalama AUC ve Cmax değerleri 29.9 ng ve # 38 idi; Boğa; ezilmiş TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg tabletlerin burun içi uygulanmasından sonra saat / mL ve 20.2 ng / mL, ortalama AUC ve Cmax değerleri 0.833 ng ve boğa idi; hr / mL ve normal kullanımda 0.0845 ng / mL.

Tablo 9: Oksikodon için farmakokinetik parametreler (ortalama [SD])

Tablo 10: Nalokson için farmakokinetik parametreler (ortalama [SD])

Gıda etkisi:

TARGINIQ ER'nin standart bir yüksek yağlı öğün ile uygulanmasının, oksikodon, nalokson veya nalokson-3p-glukuronidin emilim derecesi üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Klinik araştırma programında TARGINIQ ER, yemeklerden bağımsız olarak kronik ağrısı olan hastalara uygulandı. Bu nedenle TARGINIQ ER, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.

Dağıtım

Oksikodon

Oksikodon için ölçülen plazma proteinlerine bağlanma, sağlıklı gönüllülerde <% 24 idi. İntravenöz uygulamadan sonra, oksikodon (0.07 mg / kg) için ortalama dağılım hacmi 245 L idi. Emiliminden sonra oksikodon iskelet kaslarına, karaciğere, bağırsak yoluna, akciğerlere, dalağa ve beyne dağıtılır. Oksikodon anne sütünde bulunur. Oksikodon, klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.

Nalokson

Sağlıklı gönüllülerde nalokson için ölçülen plazma proteinlerine bağlanma <% 60 idi. İntravenöz uygulamadan sonra, nalokson (0.035 mg / kg) için ortalama dağılım hacmi 378 L idi. Naloksonun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Nalokson klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.

Eliminasyon

Metabolizma

Oksikodon: Oksikodon metabolizmasına öncelikle CYP3A4 / 5 ve CYP2D6 aracılık eder. Oksikodon esas olarak noroksikodon, oksimorfon ve noroksimorfon dahil olmak üzere faz 1 metabolitlerine metabolize edilir. Oksikodon metabolitleri, ana maddeden daha düşük konsantrasyonlarda plazmadır. Noroksikodon ve noroksimorfon, kan dolaşımındaki ana metabolitlerdir. Önerilen terapötik TARGINIQ ER dozları üzerinde AUC tarafından değerlendirilen metabolitin ebeveyne (oksikodon) ortalama molar oranı, noroksikodon için dolandırıcılık 0.928, noroksimorfon için 0.379 ve oksimorfon için 0.0251.

Nalokson: Nalokson metabolizmasına esas olarak UGT1A8 ve UGT2B7 aracılık eder. Nalokson esas olarak 6p-naloksol, nalokson-3p-glukuronid ve 6β-naloksol-3p-glukuronide metabolize edilir. Önerilen terapötik dozlar TARGINIQ ER üzerinden AUC tarafından değerlendirilen metabolitin ebeveyne (nalokson) ortalama molar oranı 6 ve beta için 31.5 idi; -naloksol, nalokson-3β glukuronid için 1459 ve 6β-naloksol-3β - glukuronid için 1301. Nalokson metabolitleri plazmada, özellikle nalokson3 ve beta için veterinerlik tıbbi ürününden daha yüksek konsantrasyonlarda mevcuttu; - glukuronid ve 6 ve beta; - naloksol-3 ve beta; - TARGINIQ ER'nin oral uygulamasından sonra aşırı düşük plazma nalokson konsantrasyonlarına bağlı glukuronid .

Eliminasyon

Oksikodon: Oksikodon ortalama t½ ile yaklaşık..9-5.3 sağlıklı gönüllülerde TARGINIQ ER'nin oral uygulamasından saatler sonra. Oksikodon ve metabolitleri hem idrarda hem de dışkıda atılır. IV dozundan (0.07 mg / kg) sonra, sağlıklı gönüllülerde ortalama toplam plazma klerens sahtekarlığı 47.8 L / saat. TARGINIQ ER 10/5 mg sahtekarlığının uygulanmasından sonra ortalama böbrek klerensi yaklaşık 3.66-4.37 L / s'dir. Oral dozda derhal salınan oksikodondan (15 mg) sonra, ortalama toplam idrar geri kazanımı (48 saat sonra kümülatif iyileşme) oksikodon ve metabolitleri 16 sağlıklı gönüllüde% 72 idi. Bu sonuçlar metabolizmanın ana atılım yolu olduğunu göstermektedir.

Nalokson: Nalokson orta T½ ile vücuttan atılır; sağlıklı gönüllülerde TARGINIQ ER'nin oral yoldan verilmesinden 4.1 ila 17.2 saat sonra. Ortalama toplam plazma klerensi, bir IV dozundan (0.035 mg / kg) sonra 217 L / saat ve oral bir TARGINIQ ER 10 mg / 5 mg dozundan sonra ortalama böbrek klerensi sahtekarlığı 7.85-31.9 L / saat idi. Bu sonuçlar metabolizmanın ana atılım yolu olduğunu göstermektedir.