Targin

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Uzatılmış salimli tabletler: 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg ve 40 mg / 20.

• 10 mg / 5 mg film kaplı genişletilmiş salimli tabletler (kapsül bir tarafta “ONX” ve “10” ile ayrıştırılmış beyaz film kaplı tabletler diğeri)
• 20 mg / 10 mg film kaplı genişletilmiş salimli tabletler (kapsül bir tarafta “ONX” ve “20” ile debossed şekilli, pembe film kaplı tabletler diğeri)
• 40 mg / 20 mg film kaplı genişletilmiş salimli tabletler (kapsül bir tarafta “ONX” ve “40” ile ayrıştırılmış, sarı film kaplı tabletler diğeri)

Depolama ve Taşıma

TARGINIQ ER (oksikodon hidroklorür ve nalokson hidroklorür uzatılmış salimli tabletler) 10 mg / 5 mg kapsül şeklindedir, beyazdır film kaplı tabletler bir tarafta “ONX” ve diğer tarafta “10” ile ayrıştırılmıştır çocuklara dayanıklı kapak, 100 opak HDPE şişe (NDC 59011-520-01).

TARGINIQ ER (oksikodon hidroklorür ve nalokson hidroklorür uzatılmış salimli tabletler) 20 mg / 10 mg kapsül şeklinde, pembe film kaplı tabletler bir tarafta “ONX” ve diğer tarafta “20” ile ayrıştırılmıştır çocuklara dayanıklı kapak, 100 opak HDPE şişe (NDC 59011-521-01).

TARGINIQ ER (oksikodon hidroklorür ve nalokson hidroklorür uzatılmış salimli tabletler) 40 mg / 20 mg kapsül şeklinde, sarı film kaplı tabletler bir tarafta “ONX” ve diğer tarafta “40” ile ayrıştırılmıştır çocuklara dayanıklı kapak, 100 opak HDPE şişe (NDC 59011-522-01).

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; arasında gezilere izin verilir 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

A ile sıkı, ışığa dayanıklı kapta dağıtın çocuk korumalı kapatma.

Purdue Pharma L.P. Stamford, CT 06901-3431. Revize: Aralık 2016

TARGINIQ ER ağrının yönetimi için endikedir günlük, 24 saat uzun süreli opioid tedavisi ve gerektirecek kadar şiddetli alternatif tedavi seçeneklerinin yetersiz olduğu.

Kullanım Sınırlamaları

• Bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım riskleri nedeniyle opioidler, önerilen dozlarda bile ve daha büyük riskleri nedeniyle uzun süreli salınımlı opioid formülasyonları ile aşırı doz ve ölüm.

Önemli Dozlama ve Uygulama Talimatları

TARGINIQ ER sadece sağlık hizmetleri tarafından reçete edilmelidir için güçlü opioidlerin kullanımı konusunda bilgili profesyoneller kronik ağrı yönetimi.

40 mg / 20 mg'dan daha yüksek tek bir TARGINIQ ER dozu veya 80 mg / 40 mg'dan daha yüksek bir günlük doz sadece karşılaştırılabilir bir potansiyele karşı tolerans tesis edilmiştir. Opioide toleranslı hastalar, bir hafta veya daha uzun süre alan hastalardır günde en az 60 mg oral morfin, saatte 25 mcg transdermal fentanil, 30 mg oral oksikodon günde, 8 mg oral hidromorfon, 25 mg oral günde oksimorfon, günde 60 mg oral hidrokodon veya ekvatoraljezik bir doz başka bir opioid.

• En kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın bireysel hasta tedavisi hedefleri ile tutarlıdır.Her hasta için doz rejimini ayrı ayrı başlatın hastanın ağrı şiddeti, hasta yanıtı, önceki dikkate alınarak analjezik tedavi deneyimi ve bağımlılık, istismar ve risk faktörleri kötüye kullanmak.
• Özellikle solunum depresyonu için hastaları yakından izleyin TARGINIQ ER ile tedaviye başladıktan sonraki ilk 24-72 saat içinde ve TARGINIQ ile dozaj artışlarını takiben dozu buna göre ayarlayın.

Hastalara TARGINIQ ER tabletlerini tamamen yutmasını söyleyin. TARGINIQ ezmek, çiğnemek veya çözmek ER tabletleri kontrolsüz oksikodon iletimi ile sonuçlanacak ve yol açabilir aşırı doz veya ölüm.

TARGINIQ ER her 12 saatte bir oral yoldan uygulanır.

İlk Dozaj

TARGINIQ ER'nin İlk Opioid Analjezik Olarak Kullanımı (opioid-naà̄ve hastalar)

TARGINIQ ER ile bir 10 mg / 5 mg ile tedaviye başlayın tablet her 12 saatte bir oral olarak.

Opioid Olmayan Hastalarda TARGINIQ ER Kullanımı Toleranslı (opioid toleranslı olmayan hastalar)

Opioid olmayan hastalar için başlangıç dozu toleranslı TARGINIQ ER 12 saatte bir oral olarak 10 mg / 5 mg'dır.

Olmayan hastalarda daha yüksek başlangıç dozlarının kullanılması opioid toleranslı ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir.

Diğer Oral Oksikodon Formülasyonlarından TARGINIQ'ya Dönüşüm ER

Diğer oral oksikodon formülasyonlarını alan hastalar olabilir hastanın toplamının yarısını uygulayarak TARGINIQ ER'ye dönüştürülebilir her 12 saatte bir TARGINIQ ER olarak günlük oral oksikodon dozu.

Diğer Opioidlerden TARGINIQ ER'ye Dönüşüm

Diğer tüm 24 saat opioid ilaçlarını durdurun TARGINIQ ER tedavisi başlatılır.

Akraba hasta içi değişkenlik vardır opioid ilaçların gücü ve opioid formülasyonları. Bu nedenle muhafazakar TARGINIQ ER'nin toplam günlük dozajını belirlerken yaklaşım tavsiye edilir. O hastanın 24 saatlik oral oksikodon gereksinimlerini hafife almak daha güvenlidir ve kurtarma ilacı sağlamak (ör., derhal serbest bırakılan opioid) fazla tahmin etmekten daha fazla 24 saatlik oral oksikodon dozu ve a aşırı doz.

Açık etiketli TARGINIQ ER klinik çalışmasında titrasyon süresi, hastalar önceki opioidlerinden TARGINIQ'ya dönüştürüldü Aşağıdaki Tablo 1 ve Tablo 2'yi kullanan ER.

Bilgileri kullanırken aşağıdakileri göz önünde bulundurun Tablo 1 ve Tablo 2:

• Bunlar ekziyaljezik dozların tabloları değildir. Tablo 1'deki dönüşüm faktörleri yalnızca aşağıdakilerden birinden dönüşüm içindir Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozuna oral opioid analjezikleri listeledi.
• Tablo 2'deki dönüşüm faktörleri yalnızca dönüşüm içindir hesaplanan Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozundan TARGINIQ ER'ye .
• Tablolar TARGINIQ ER'den dönüştürmek için kullanılamaz başka bir opioid. Bunu yapmak, dozunun fazla tahmin edilmesine neden olacaktır yeni opioid ve ölümcül aşırı doz ile sonuçlanabilir.

Hastaları önceki opioidlerinden TARGINIQ'ya dönüştürün ER aşağıdaki gibi :

1. Tablo 1'i kullanarak Eşdeğer Günlük Oral'ı hesaplayın Morfin Dozu, her bir opioidin mevcut toplam günlük dozunu uygun Dönüşüm Faktörü.
2. Tablo 2'yi kullanarak TARGINIQ ER'nin başlangıç dozunu belirleyin Oral Morfinin uygun Eşdeğer Günlük Dozunu okuyarak menzil, gerekirse yuvarlama.

Tablo 1: Mevcut Toplam Günlük Oral'ı Dönüştürme Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozuna Opioid Doz (lar)

Tablo 2: İlk TARGINIQ ER Dozu

Tek bir opioidden TARGINIQ ER'ye örnek dönüşüm:

Adım 1 : Toplamda oksimorfon alan bir hasta günlük 10 mg'lık doz, Eşdeğer Günlük Oral Morfin Dozuna eşit olacaktır 40 mg (10 mg x 4; Tablo 1).

Adım 2 : Tablo 2'ye göre başlangıç dozu TARGINIQ ER 12 saatte bir 10 mg / 5 mg.

• Birden fazla opioid rejimine sahip hastalar için kullanın Her opioid için Eşdeğer Günlük Oral Morfin dozunu hesaplamak için Tablo 1 ve toplamları toplayın, ardından TARGINIQ başlangıç dozunu elde etmek için Tablo 2'yi kullanın ER .
• Gerekirse uygun TARGINIQ ER'ye yuvarlayın tablet güçleri mevcuttur.
• Hastaları opioid belirtileri ve semptomları açısından izleyin hastaları dönüştürdükten sonra geri çekilme veya aşırı sedasyon / toksisite belirtileri için TARGINIQ ER .
• Stabil ve tolere edilen bir doza uygun şekilde titre edin.

Yakın gözlem ve sık titrasyon gereklidir ağrı yönetimi yeni opioid üzerinde stabil olana kadar. Hastaları işaretler için izleyin ve opioid yoksunluğu belirtileri ve sonrasında aşırı tortu / toksisite belirtileri için hastaları TARGINIQ ER'ye dönüştürme .

Metadon'dan TARGINIQ ER'ye Dönüşüm

Yakın izleme, özellikle önemlidir metadondan diğer opioid agonistlerine dönüştürme. Metadon arasındaki oran ve diğer opioid agonistleri, önceki dozun bir fonksiyonu olarak büyük ölçüde değişebilir maruz kalma. Metadon uzun bir yarı ömre sahiptir ve plazmada birikebilir.

Transdermal Fentanil'den TARGINIQ ER'ye Dönüşüm

TARGINIQ ER ile tedavi, transdermal fentanil yaması en az 18 saat boyunca çıkarılmıştır. Rağmen böyle bir dönüşümün sistematik bir değerlendirmesi yapılmamıştır, a konservatif dönüşüm: 12 saatte bir 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER kullanın her 25 mcg / saat fentanil transdermal yama için. Hastayı yakından takip edin sınırlı olduğu için transdermal fentanilden TARGINIQ ER'ye dönüşüm sırasında bu dönüşümle ilgili belgelenmiş deneyim.

Transdermal Buprenorfinden TARGINIQ ER'ye Dönüşüm

Transdermal buprenorfin alan hastalar için (<20 mcg / saat), önerilen başlangıç dozu her 12 mg'da 10 mg / 5 mg TARGINIQ ER'dir saatler. Transdermal dönüşüm sırasında hastayı yakından takip edin TARGINIQ ER'ye buprenorfin, çünkü bununla sınırlı deneyim var dönüşüm.

Terapinin Titrasyonu ve Bakımı

TARGINIQ ER'yi sağlayan bir doza ayrı ayrı titre edin yeterli analjezi ve advers reaksiyonları en aza indirir. Sürekli yeniden değerlendirin ağrı kontrolünün sürdürülmesini değerlendirmek için TARGINIQ ER alan hastalar ve advers reaksiyonların göreceli insidansı ve bunun izlenmesi bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım gelişimi. Reçete yazan, diğer üyeleri arasında sık iletişim önemlidir sağlık ekibi, hasta ve bakıcı / aile dönemlerinde başlangıç titrasyonu dahil olmak üzere değişen analjezik gereksinimler. Kronik sırasında tedavi, opioid kullanımına olan sürekli ihtiyacı periyodik olarak yeniden değerlendirir analjezikler.

Çığır açan ağrı yaşayan hastalar a TARGINIQ ER doz ayarlaması veya bir ile kurtarma ilacı gerekebilir derhal salınan bir analjezik için uygun doz. Ağrı seviyesi doz stabilizasyonundan sonra artar, artan kaynağı belirlemeye çalışın TARGINIQ ER dozunu artırmadan önce ağrı.

Kılavuz olarak TARGINIQ ER'nin dozu olabilir her biri 10 mg / 5 mg q12h dozunu artırarak mevcut dozdan yukarı titre edilmiştir Etkinlik, güvenlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak 1 ila 2 gün gerekir. Toplam günlük TARGINIQ ER dozu 80 mg / 40 mg'ı (40 mg / 20 mg q12h) geçmemelidir.

TARGINIQ ER'nin en yüksek toplam günlük dozu çalışıldı ana klinik program 80 mg / 40 mg'dır (günde iki kez 40 mg / 20 mg). Toplam günlük 80 mg / 40 mg'ın üzerindeki dozlar, hastayı sağlamak için yeterince çalışılmamıştır güvenlik ve opioid yoksunluğu veya azalması belirtileri ile ilişkili olabilir analjezi.

Kabul edilemez opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar varsa gözlemlenir, dozu azaltmayı düşünün. Bir doz almak için dozu ayarlayın ağrı yönetimi ile opioid ile ilişkili advers reaksiyonlar arasında uygun denge.

Değerlendiren iyi kontrol edilen klinik çalışma yoktur dozlama ile güvenlik ve etkinlik her 12 saatte bir daha sıktır.

Merkezin Birlikte Kullanımı ile Dozaj Değişiklikleri Sinir Sistemi Depresanları

Hasta şu anda merkezi bir sinir alıyorsa sistem (CNS) depresan ve TARGINIQ ER'yi başlatma kararı verilir, başlayın TARGINIQ ER'nin önerilen başlangıç dozunun üçte biri ila yarısı ile eşlik eden CNS depresanının daha düşük bir dozajını kullanmayı düşünün ve izleyin solunum depresyonu, sedasyon ve hipotansiyon belirtileri için hastalar.

Hafif Hepatikli Hastalarda Dozaj Modifikasyonları Bozukluk

TARGINIQ ER orta şiddette hastalarda kontrendikedir ve ciddi karaciğer yetmezliği. TARGINIQ ER'yi hastalara uygularken hafif karaciğer yetmezliği, dozu normalin üçte birine veya yarısına düşürün başlangıç dozu ve ardından dikkatli doz titrasyonu. İşaretleri izleyin solunum depresyonu, sedasyon ve hipotansiyon.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda Dozaj Modifikasyonları

Böbrek hastalarına TARGINIQ ER uygulanırken değer düşüklüğü, başlangıç dozunu normal başlangıç dozunun yarısına düşürün ardından dikkatli doz titrasyonu. Solunum belirtileri için izleyin depresyon, sedasyon ve hipotansiyon.

TARGINIQ ER'nin durdurulması

Hasta artık TARGINIQ ile tedaviye ihtiyaç duymadığında ER, izleme sırasında dozu 2 ila 4 günde bir% 25 ila% 50 oranında yavaş yavaş azaltın çekilme belirtileri ve semptomları için dikkatlice. Hasta bunları geliştirirse belirti veya semptomlar, dozu önceki seviyeye yükseltin ve daha yavaş inceltin ya düşüşler arasındaki aralığı artırarak, miktarını azaltarak dozda veya her ikisinde de değişiklik. TARGINIQ ER'yi aniden bırakmayın .

Tablo 3, kullanılan önerilen konik bir programı sunmaktadır TARGINIQ ER hastalarını bırakmak için klinik bir çalışmada:

Tablo 3: Önerilen Konik Program

TARGINIQ ER, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir

• Önemli solunum depresyonu
• İzlenmeyen akut veya şiddetli bronşiyal astım resüsitatif ekipmanların ayarlanması veya yokluğunda
• Bilinen veya şüphelenilen gastrointestinal tıkanıklık, felç ileus dahil
• Aşırı duyarlılık (ör., anafilaksi) oksikodon veya nalokson
• Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım

TARGINIQ ER, Çizelge II kontrollü oksikodon içerir madde. Bir opioid olarak TARGINIQ ER, kullanıcıları bağımlılık risklerine maruz bırakır kötüye kullanım ve kötüye kullanım. Çünkü TARGINIQ ER gibi uzun süreli ürünler opioidi uzun bir süre boyunca teslim etmek için daha büyük bir risk vardır mevcut daha fazla oksikodon nedeniyle aşırı doz ve ölüm.

Her ne kadar herhangi bir bireyde bağımlılık riski vardır bilinmeyen, uygun şekilde reçete edilen TARGINIQ ER hastalarında ortaya çıkabilir Bağımlılık önerilen dozlarda ve ilacın kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması durumunda ortaya çıkabilir.

Her hastanın opioid bağımlılığı, kötüye kullanımı veya riskini değerlendirin TARGINIQ ER reçete etmeden önce kötüye kullanın ve alan tüm hastaları izleyin Bu davranış ve koşulların geliştirilmesi için TARGINIQ ER. Riskler kişisel veya ailevi madde bağımlılığı öyküsü olan hastalarda artmıştır (uyuşturucu veya alkol kötüye kullanımı veya bağımlılığı dahil) veya akıl hastalığı (ör., büyük depresyon). Bununla birlikte, bu risklerin potansiyeli, herhangi bir hastada ağrının uygun şekilde uygulanması. Risk altındaki hastalar olabilir TARGINIQ ER gibi opioidler reçete edilir, ancak bu hastalarda kullanılır TARGINIQ ER'nin riskleri ve doğru kullanımı hakkında yoğun danışmanlık gerektirir bağımlılık, istismar ve kötüye kullanım belirtileri için yoğun izleme ile birlikte.

TARGINIQ ER'nin ezilmesi, çiğnemesi, kötüye kullanılması veya kötüye kullanılması çözünmüş ürünün burundan çıkarılması veya enjekte edilmesi kontrolsüz sonuç verecektir oksikodon verilmesi ve aşırı doz ve ölümle sonuçlanabilir.

Opioidler uyuşturucu bağımlıları ve insanlar tarafından aranır bağımlılık bozuklukları ve suç saptırmasına tabidir. Bu riskleri göz önünde bulundurun TARGINIQ ER reçete ederken veya dağıtırken. Bu riskleri azaltma stratejileri ilacın en az uygun miktarda reçete edilmesini ve tavsiyeyi içerir kullanılmayan ilacın uygun şekilde atılması üzerine hasta. Yerel eyalet profesyonel lisans kurulu veya eyaletiyle iletişime geçin kontrollü maddelerin nasıl önleneceği ve tespit edileceği hakkında bilgi için yetki bu ürünün kötüye kullanılması veya saptırılması.

Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu

Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyon, kullanıldığında bile opioidlerin kullanımı ile bildirilmiştir tavsiye. Solunum depresyonu, hemen tanınmazsa ve tedavi edilmezse solunum durmasına ve ölüme yol açabilir. Solunum depresyonunun yönetimi yakın gözlem, destekleyici önlemler ve opioid kullanımını içerebilir hastanın klinik durumuna bağlı olarak antagonistler. Opioid kaynaklı solunum depresyonundan karbondioksit (CO2) tutulması mümkündür opioidlerin yatıştırıcı etkilerini şiddetlendirir.

Ciddi, hayatı tehdit eden veya ölümcül solunum depresyon TARGINIQ ER kullanımı sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir, risktir en çok tedavinin başlatılması sırasında veya dozaj artışının ardından. Hastaları solunum depresyonu için, özellikle de tedaviye ilk 24-72 saat başlanması ve dozaj artışlarının ardından TARGINIQ ER .

Solunum depresyonu riskini azaltmak için uygun TARGINIQ ER'nin dozlanması ve titrasyonu esastır. Dönüştürürken TARGINIQ ER dozajını tahmin etmek başka bir opioid ürününden hastalar ile ölümcül bir aşırı doz ile sonuçlanabilir ilk doz.

Bir doz TARGINIQ ER'nin bile yanlışlıkla yutulması özellikle çocuklar tarafından solunum depresyonu ve ölüm nedeniyle sonuçlanabilir aşırı dozda oksikodon.

Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu

TARGINIQ ER'nin hamilelik sırasında uzun süre kullanılması ortaya çıkabilir yenidoğanda geri çekilme. Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu, aksine yetişkinlerde opioid yoksunluk sendromu, tanınmazsa hayatı tehdit edici olabilir ve tedavi edilir ve geliştirdiği protokollere göre yönetim gerektirir neonatoloji uzmanları. Yenidoğanları yenidoğan opioid yoksunluğu belirtileri açısından gözlemleyin sendrom ve buna göre yönetin. Hamile kadınlara a yenidoğan opioid yoksunluk sendromu riskinin uzun süre devam etmesi ve sağlanması uygun tedavinin mevcut olacağını.

Sitokromun Eşzamanlı Kullanım veya Sonlandırılmasının Riskleri P450 3A4 İnhibitörler ve İndükleyiciler

TARGINIQ ER'nin bir CYP3A4 inhibitörü ile birlikte kullanımı, makrolid antibiyotikler gibi (ör., eritromisin), azol-antifungal ajanlar (Örneğin., ketokonazol) ve proteaz inhibitörleri (ör., ritonavir) artabilir oksikodonun plazma konsantrasyonları ve opioid advers reaksiyonları uzatır özellikle stabil bir dozdan sonra bir inhibitör eklendiğinde potansiyel olarak ölümcül solunum depresyonuna neden olabilir TARGINIQ ER elde edilir. Benzer şekilde, bir CYP3A4 indükleyicisinin kesilmesi, TARGINIQ ER ile tedavi edilen hastalarda rifampin, karbamazepin ve fenitoin gibi oksikodon plazma konsantrasyonlarını artırabilir ve opioid advers'i uzatabilir reaksiyonlar. CYP3A4 inhibitörleri ile TARGINIQ ER kullanırken veya kesilirken TARGINIQ ER ile tedavi edilen hastalarda CYP3A4 indükleyicileri, hastaları yakından izler sık aralıklarla ve stabil olana kadar TARGINIQ ER'nin dozaj azaltımını düşünün ilaç etkileri elde edilir.

TARGINIQ ER'nin CYP3A4 indükleyicileri veya kesilmesi ile birlikte kullanımı bir CYP3A4 inhibitörünün oksikodon plazma konsantrasyonlarını azaltabilir, azalabilir opioid etkinliği veya muhtemelen bir hastada yoksunluk sendromuna yol açar oksikodona fiziksel bağımlılık geliştirmişti. TARGINIQ ER kullanırken CYP3A4 indükleyicileri veya CYP3A4 inhibitörlerini bırakma, hastaları yakından izleyin sık aralıklarla ve gerekirse opioid dozajını artırmayı düşünün yeterli analjezi veya opioid yoksunluğu belirtileri ortaya çıkarsa.

Benzodiazepinler veya Diğer ile Eşzamanlı Kullanımdan Kaynaklanan Riskler CNS Depresanlar

Derin sedasyon, solunum depresyonu koma ve ölüm TARGINIQ ER'nin benzodiazepinlerle birlikte kullanılmasından veya diğer CNS depresanları (ör., benzodiazepin olmayan yatıştırıcılar / hipnotikler, anksiyolitikler, sakinleştiriciler, kas gevşeticiler, genel anestezikler, antipsikotikler, diğer opioidler, alkol). Bu riskler nedeniyle rezerv yapın alternatifi olan hastalarda kullanım için bu ilaçların birlikte reçete edilmesi tedavi seçenekleri yetersizdir.

Gözlemsel çalışmalar bunu birlikte göstermiştir opioid analjeziklerin ve benzodiazepinlerin kullanımı ilaca bağlı riski arttırır sadece opioid analjeziklerin kullanımına kıyasla mortalite. Benzerlerinden dolayı farmakolojik özellikler, ile benzer risk beklemek mantıklıdır opioid analjezikli diğer CNS depresan ilaçların birlikte kullanımı.

Bir benzodiazepin reçete etme kararı verilirse veya opioid analjezik ile eşzamanlı olarak diğer CNS depresan, reçete en düşük etkili dozajlar ve birlikte kullanımın minimum süreleri. Hastalarda zaten bir opioid analjezik alan, daha düşük bir başlangıç dozu reçete benzodiazepin veya diğer CNS depresan, bir yokluğunda belirtilenden daha fazla opioid ve klinik yanıta dayalı titrat. Opioid analjezik ise zaten benzodiazepin veya başka bir CNS depresan alan bir hastada başlatılır opioid analjezik ve daha düşük bir başlangıç dozu reçete edin klinik yanıt. Belirti ve semptomları için hastaları yakından takip edin solunum depresyonu ve sedasyonu.

Hem hastalara hem de bakıcılara riskleri hakkında tavsiyelerde bulunun TARGINIQ ER kullanıldığında solunum depresyonu ve sedasyonu benzodiazepinler veya diğer CNS depresanları (alkol ve yasadışı uyuşturucular dahil). Etkilerine kadar hastalara ağır makine kullanmamalarını veya kullanmamalarını tavsiye edin benzodiazepin veya diğer CNS depresanının birlikte kullanımı olmuştur belirledi. Hastaları madde kullanım bozuklukları riski açısından tarayın opioid kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı ve aşırı doz ve ölüm riski konusunda onları uyarır alkol ve dahil olmak üzere ilave CNS depresanlarının kullanımı ile ilişkilidir yasadışı uyuşturucular.

Kronik Hastalarda Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu Pulmoner Hastalık Veya Yaşlı, Kaşektik veya Zayıflamış Hastalarda

Akut veya şiddetli hastalarda TARGINIQ ER kullanımı izlenmeyen bir ortamda veya resüsitatif yokluğunda bronşiyal astım ekipman kontrendikedir.

Kronik Akciğer Hastalığı Olan Hastalar

TARGINIQ ER ile tedavi edilen önemli kronik hastaları tedavi etti obstrüktif akciğer hastalığı veya kor pulmonal ve önemli ölçüde olanlar solunum rezervi, hipoksi, hiperkapni veya önceden var olan azalmış solunum depresyonu solunum yolu sürüşü azalması riski altındadır apne dahil, TARGINIQ ER'nin önerilen dozlarında bile .

Yaşlı, Kakektik veya Zayıflamış Hastalar

Hayatı tehdit eden solunum depresyonu daha olasıdır yaşlı, kaşektik veya zayıflamış hastalarda ortaya çıkabilirler çünkü olabilir daha genç, daha sağlıklı olana kıyasla farmakokinetiği değiştirdi veya klerensi değiştirdi hastalar.

Bu tür hastaları, özellikle de ne zaman yakından izleyin TARGIIQ ER'yi başlatmak ve titre etmek ve TARGINIQ ER eşzamanlı olarak verildiğinde solunumu azaltan diğer ilaçlarla. Alternatif olarak, bu hastalarda opioid olmayan analjeziklerin kullanımını düşünün.

Adrenal Yetersizlik

Adrenal yetmezlik vakaları bildirilmiştir opioid kullanımı, daha sık bir aydan fazla kullanımdan sonra. Sunumu adrenal yetmezlik spesifik olmayan semptomları ve belirtileri içerebilir bulantı, kusma, anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük kan basınç. Adrenal yetmezlikten şüpheleniliyorsa, teşhisi onaylayın teşhis testi en kısa zamanda. Adrenal yetmezlik teşhis edilirse kortikosteroidlerin fizyolojik replasman dozları ile tedavi edin. Hastayı sütten kes adrenal fonksiyonun iyileşmesine ve devam etmesine izin vermek için opioid dışında adrenal fonksiyon iyileşene kadar kortikosteroid tedavisi. Diğer opioidler olabilir bazı vakalarda tekrarlama olmadan farklı bir opioid kullanıldığını bildirdiği için denenmiştir adrenal yetmezlik. Mevcut bilgiler hiçbirini tanımlamaz belirli opioidlerin adrenal ile ilişkili olma olasılığı daha yüksektir yetersizlik.

Şiddetli Hipotansiyon

TARGINIQ ER, aşağıdakiler dahil olmak üzere ciddi hipotansiyona neden olabilir ayaktan hastalarda ortostatik hipotansiyon ve senkop. Bir var kan basıncını koruma yeteneği zaten olan hastalarda artan risk kan hacminin azalması veya eşzamanlı uygulanması nedeniyle tehlikeye atılmıştır bazı CNS depresan ilaçları (ör., fenotiyazinler veya genel anestezikler). Bu hastaları hipotansiyon belirtileri açısından izleyin TARGINIQ ER dozajını başlattıktan veya titre ettikten sonra. Hastalarda dolaşım şoku, TARGINIQ ER daha da azalabilecek vazodilatasyona neden olabilir kalp çıkışı ve kan basıncı. Hastalarda TARGINIQ ER kullanmaktan kaçının dolaşım şoku ile.

İntrakraniyal Artmış Hastalarda Kullanım Riskleri Basınç, Beyin Tümörleri, Baş Yaralanması veya Bozulmuş Bilinç

İntrakraniyal duyarlı olabilecek hastalarda CO2 tutulmasının etkileri (ör.kafa içi artmış kanıtı olanlar basınç veya beyin tümörleri), TARGINIQ ER solunum tahrikini azaltabilir ve ortaya çıkan CO2 tutulumu kafa içi basıncı daha da artırabilir. Monitör özellikle sedasyon ve solunum depresyonu belirtileri için bu tür hastalar TARGINIQ ER ile tedaviye başlarken .

Opioidler ayrıca bir hastada klinik seyri de gizleyebilir kafa travması ile. Bozulmuş hastalarda TARGINIQ ER kullanmaktan kaçının bilinç veya koma.

Gastrointestinal rahatsızlıkları olan hastalarda kullanım riskleri

TARGINIQ ER bilinen veya bilinen hastalarda kontrendikedir paralitik ileus dahil olmak üzere şüpheli gastrointestinal tıkanıklık.

TARGINIQ ER'deki oksikodon, spazmına neden olabilir Oddi sfinkteri. Opioidler serum amilazında artışa neden olabilir. Monitör akut pankreatit dahil safra yolu hastalığı olan hastalar için kötüleşen semptomlar.

Nöbetli Hastalarda Nöbet Riski Artırıldı Bozukluklar

TARGINIQ ER'deki oksikodon frekansı artırabilir nöbet bozukluğu olan hastalarda nöbet geçirme ve riskini artırabilir nöbetlerle ilişkili diğer klinik ortamlarda meydana gelen nöbetler. Monitör nöbet kontrolü için nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalar TARGINIQ ER tedavisi sırasında.

Çekilme

Karışık agonist / antagonist kullanmaktan kaçının (ör.., pentazosin, nalbupin ve butorphanol) veya kısmi agonist (ör., buprenorfin) tam opioid agonisti alan hastalarda analjezikler analjezik, TARGINIQ ER dahil. Bu hastalarda karışık agonist / antagonist ve kısmi agonist analjezikler analjezik etkiyi azaltabilir ve / veya azaltabilir yoksunluk semptomlarını çökeltmek.

TARGINIQ ER'yi bırakırken, yavaş yavaş inceltin dozaj. Aniden bırakmayın TARGINIQ ER .

Bazı hastalarda opioid yoksunluğu belirtileri ortaya çıktı klinik çalışmalarda. Semptomlar dahil ancak dahil edildi hiperhidroz, titreme, ishal, karın ağrısı, anksiyete ile sınırlı değildir sinirlilik ve esneme. Hastaları opioid yoksunluğu belirtileri açısından izleyin. Opioide toleranslı hastalarda, opioid yoksunluğu belirtileri ortaya çıkarsa TARGINIQ ER'ye dönüşüm veya doz artışını takiben, semptomların azaltılıp azaltılmadığını belirlemek için doz.

Naloksonun parenteral kullanımı ile ilişkilendirilmiştir yoksunluk semptomlarına yol açan opioid etkilerinin aniden ve tamamen tersine çevrilmesi (Örneğin., karın krampları, kas ağrıları, terleme, anksiyete, bulantı, kusma ishal). Birkaç hipotansiyon, hipertansiyon, ventriküler örneği taşikardi ve fibrilasyon ve pulmoner ödem ile ilişkilendirilmiştir postoperatif olarak kullanılan parenteral nalokson.

Sürüş ve İşletme Makinelerinin Riskleri

TARGINIQ ER zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir araba kullanmak veya potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirmek için gerekli makine kullanımı. Hastaları tehlikeli makine kullanmamaları veya kullanmamaları konusunda uyarın TARGINIQ ER'nin etkilerine toleranslı olmadıkça ve nasıl yapacaklarını bilmedikçe ilaca tepki verin.

Laboratuvar İzleme

“Opioidler” veya “opiatlar” için her idrar ilacı testi değil oksikodonu, özellikle ofis içi kullanım için tasarlanmış olanları güvenilir bir şekilde tespit eder. Ayrıca, birçok laboratuvar idrar ilacı konsantrasyonlarını belirtilenin altında rapor edecektir “Negatif” olarak “kesme” değeri. Bu nedenle, oksikodon için idrar testi düşünülürse bireysel bir hastanın klinik yönetiminde, emin olun testin hassasiyeti ve özgüllüğü uygundur ve bunu dikkate alın sonuçları yorumlarken kullanılan testin sınırlamaları.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).

Bağımlılık, Kötüye Kullanım ve Kötüye Kullanım

Hastalara TARGINIQ ER kullanımının ne zaman bile olduğunu bildirin tavsiye edildiği gibi alınır, bağımlılık, kötüye kullanım ve kötüye kullanım ile sonuçlanabilir aşırı doz ve ölüme yol açar. Talimat TARGINIQ ER'yi başkalarıyla paylaşmamak ve korumak için adımlar atmak Hırsızlık veya yanlış kullanımdan TARGINIQ ER.

Hayatı Tehdit Eden Solunum Depresyonu

Hastaları hayatı tehdit etme riski konusunda bilgilendirin solunum depresyonu riskin en yüksek olduğu bilgisini içerir TARGINIQ ER'yi başlatmak veya doz arttırıldığında ve hatta oluşabileceği önerilen dozajlarda. Hastaları tavsiye edin solunum depresyonu nasıl tanınır ve tıbbi yardım alınırsa nefes alma zorlukları gelişir.

Yanlışlıkla Yutma

Hastalara kazara yutulduğunu, özellikle de çocuklar, solunum depresyonu veya ölümle sonuçlanabilir. Hastalara TARGINIQ ER'yi güvenli bir şekilde saklamak için adımlar atmalarını söyleyin ve kullanılmayan TARGINIQ ER'yi tabletleri tuvalete atarak atmak.

Benzodiazepinler ve Diğer CNS ile Etkileşim Depresanlar

Potansiyel olarak ölümcül olan hastaları ve bakıcıları bilgilendirin TARGINIQ ER benzodiazepinler veya diğerleriyle birlikte kullanılırsa ilave etkiler ortaya çıkabilir Alkol dahil CNS depresanları ve bunları birlikte kullanmamaları bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından denetlenir.

Serotonin Sendromu

Hastalara opioidlerin nadir görülen bir duruma neden olabileceğini bildirin eşzamanlı olarak hayatı tehdit eden durum serotonerjik ilaçların uygulanması. Hastaları semptomları konusunda uyarın serotonin sendromu ve semptomlar varsa hemen tıbbi yardım almak geliştirmek. Hastalara doktorlarını alıp almadıklarını bildirmelerini söyleyin veya serotonerjik ilaçlar almayı planlayın.

MAOI Etkileşimi

Kullanırken TARGINIQ ER almaktan kaçınmak için hastaları bilgilendirin monoamin oksidazı inhibe eden ilaçlar. Hastalar MAOI'lere başlamamalıdır TARGINIQ ER alarak .

Adrenal Yetersizlik

Hastalara opioidlerin adrenal neden olabileceğini bildirin yetersizlik, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum. Adrenal yetmezlik bulantı, kusma gibi spesifik olmayan semptom ve belirtilerle ortaya çıkabilir anoreksiya, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi ve düşük tansiyon. Hastaları tavsiye edin bu semptomların bir takımyıldızını yaşarlarsa tıbbi yardım almak.

Önemli Yönetim Talimatları

Hastalara TARGINIQ ER'yi nasıl düzgün bir şekilde alacaklarını söyleyin aşağıdakileri içeren:

• TARGINIQ ER yalnızca aşağıdaki durumlarda düzgün çalışacak şekilde tasarlanmıştır bozulmamış yuttu. Kesilmiş, kırılmış, çiğnenmiş, ezilmiş veya çözünmüş TARGINIQ ER tabletler ölümcül bir aşırı doz veya diğer ciddi yan etkilere neden olabilir (ör., yoksunluk belirtileri).
• İlk tartışmadan TARGINIQ ER'yi bırakmayın reçete yazan ile konik bir rejime ihtiyaç vardır.

Hipotansiyon

Hastalara TARGINIQ ER'nin ortostatik neden olabileceğini bildirin hipotansiyon ve senkop. Hastalara düşük semptomları nasıl tanıyacaklarını söyleyin kan basıncı ve ciddi sonuç riskinin nasıl azaltılacağı olmalıdır hipotansiyon oluşur (ör., otur ya da uzan, dikkatlice oturmaktan ya da yalan pozisyonu).

Anafilaksi

Hastalara anafilaksi bildirildiğini bildirin TARGINIQ ER'de bulunan bileşenler. Hastalara böyle bir tanının nasıl tanınacağını tavsiye edin reaksiyon ve ne zaman tıbbi yardım alınmalı.

Gebelik

Yenidoğan Opioid Yoksunluk Sendromu

Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda bilgilendirin TARGINIQ ER'nin hamilelik sırasında uzun süre kullanılması yenidoğan opioidine neden olabilir tanınmazsa hayatı tehdit edici olabilecek yoksunluk sendromu ve tedavi.

Embriyo-Fetal Toksisite

Kadın hastaları üreme potansiyeli konusunda bilgilendirin TARGINIQ ER fetal zarara neden olabilir ve sağlık hizmeti sağlayıcısını a bilinen veya şüphelenilen hamilelik.

Emzirme

Hastalara emzirmenin önerilmediğini söyleyin TARGINIQ ER ile tedavi sırasında

Kısırlık

Hastalara kronik opioid kullanımının neden olabileceğini bildirin doğurganlığı azalttı. Doğurganlık üzerindeki bu etkilerin olup olmadığı bilinmemektedir tersinir  .

Opioid Yoksunluk Belirtileri

Hastalara TARGINIQ ER ile ilişkili olabileceğini söyleyin terleme, titreme dahil opioid yoksunluğu ile ilişkili semptomlar kaygı, titreme, ishal, karın ağrısı, sinirlilik ve esneme ve bu belirtiler ortaya çıkarsa reçete yazanlarla temasa geçin.

Ağır Makinelerin Sürülmesi veya Çalıştırılması

Hastalara TARGINIQ ER'nin yeteneği bozabileceğini bildirin araba kullanmak veya çalışmak gibi potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler gerçekleştirmek ağır makine. Hastalara nasıl yapılacağını bilinceye kadar bu tür görevleri yerine getirmemelerini tavsiye edin ilaca tepki vereceklerdir.

Kabızlık

Hastalara şiddetli kabızlık potansiyeli konusunda tavsiyelerde bulunun yönetim talimatları ve ne zaman tıbbi yardım alınacağı.

Kullanılmayan TARGINIQ ER'nin Atılması

Hastalara kullanılmayan tabletleri yıkamasını tavsiye edin TARGINIQ ER artık gerekli olmadığında tuvalet.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez

Kanserojenite çalışmaları yapılmamıştır tek başına oksikodon veya oksikodon ve nalokson kombinasyonu.

Nalokson, iki kanserojenlik çalışmasında test edilmiştir sıçanlar ve transgenik fareler. Nalokson, 2 yıllık bir sıçanda kanserojen değildi 100 mg / kg / gün'e kadar yüksek dozlarda biyo-tahlil (önerilen maksimum sürenin 24 katı) mg / m & sup bazında günlük 40 mg nalokson / gün dozu).

Nalokson kanserojen kanıtı üretmedi Tg.rasH2 fare modelinde potansiyel.

Mutajenez

Oksikodon, fare lenfoma tahlilinde genotoksikti. Metabolik varlığında oksikodon ile klastojenisite gözlendi konsantrasyonlarda insan lenfositlerinde bir kromozomal sapma testinde aktivasyon 24 saatte 1250 mcg / mL'ye eşit veya daha büyük ancak 48 saatlik maruziyette değil. Bir insan lenfositleri ile ikinci kromozomal sapma deneyi, yapısal değil klastojenisite metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan gözlendi; bununla birlikte, metabolik aktivasyonun yokluğunda, oksikodon sayısal olarak artmıştır kromozomal anormallikler (poliploidi). Oksikodon genotoksik değildi Aşağıdaki testler: Ames S. typhimurium ve E. coli ve ile test edin 5000 μg / plakaya kadar konsantrasyonlarda metabolik aktivasyon olmadan insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi (metabolik yokluğunda) aktivasyon) 1500 μg / mL'ye kadar konsantrasyonlarda ve sonrasında aktivasyon ile 5000 μg / mL'ye kadar konsantrasyonlarda ve içinde 48 saat maruz kalma farelerde vivo kemik iliği mikronükleus testi (48'e kadar plazma seviyelerinde) μg / mL).

Nalokson fare lenfoma tahlilinde genotoksikti. Nalokson, kromozomal anormalliklerde doza bağlı olmayan bir artış üretti istatistiksel olarak anlamlı olan metabolik aktivasyonun varlığı 375 ve 1500 mcg / mL konsantrasyonları, ancak 750 veya 3000 mcg / mL'de değil. İçinde kontrast, nalokson mutajenik değildi S. typhimurium/ E. coli metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyonsuz bakteriyel mutajenite testi de öyle değildi genotoksik in vivo 500 dozda fare kemik iliği mikronükleus testi mg / kg.

Doğurganlığın Bozukluğu

Kombinasyonunu değerlendirmek için doğurganlık çalışmaları oksikodon ve nalokson yapılmamıştır. Üreme çalışmasında performans, sıçanlara günde bir kez gavaj dozu verildi veya 8 mg / kg'a kadar oksikodon hidroklorür dozları (maksimuma eşdeğer) mg / m & sup bazında önerilen günlük 80 mg / gün dozu). Erkek sıçanlara doz verildi Kadınlarla birlikte yaşamadan 28 gün önce, birlikte yaşama sırasında ve sonrasına kadar otopsi (birlikte yaşamadan 2-3 hafta sonra). Dişiler 14 gün önce dozlandı birlikte yaşama sırasında ve Gestation Günü 6'ya kadar erkeklerle birlikte yaşama. Oksikodon hidroklorür, erkek veya kadınlarda üreme fonksiyonunu etkilemedi fareler.

Erkek ve dişi sıçanlara oral nalokson uygulaması 800 mg / kg / gün kadar yüksek dozlarda doğurganlık veya genel üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır üreme performansı (günde önerilen maksimum değerin yaklaşık 192 katı) mg / m & sup bazında 40 mg nalokson / gün dozu).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı olabilir yenidoğan opioid çekilmesine neden olur. Orada hamile kadınlarda TARGINIQ ER ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. TARGINIQ ER'nin nalokson bileşeni, a fetal kan beyin bariyerinin olgunlaşmamış olması nedeniyle fetus. Hayvan oksikodon ve kombinasyonuyla üreme çalışmaları yapılmamıştır nalokson, TARGINIQ ER bileşenleri. Bununla birlikte, hayvan verileri mevcuttur bireysel bileşenlerle yapılan çalışmalardan. Embriyo-fetal toksisite sıçanlara ve tavşanlara oral oksikodon uygulandıktan sonra gözlenmedi organogenez döneminde sırasıyla veya 30 defaya eşit dozlarda bir vücutta önerilen maksimum günlük doz (MRDD) 80 mg oksikodon / gün yüzey alanı temeli. Oral olan sıçanlarda yavru ağırlığında azalma gözlenmiştir MRDD dozunun 0.8 katı dozlarda gebelik boyunca oksikodon uygulanması 80 mg oksikodon / gün. Oraldan sonra embriyo-fetal toksisite gözlenmedi hamile sıçanlara nalokson (800 mg / kg veya 400 mg / kg) uygulanması ve tavşanlar, 40 MRDD'nin 192 katı dozlarda organogenez sırasında vücut yüzey alanı bazında mg nalokson / gün. Yayınlanmış birkaç çalışmada, hamile sıçanların klinik olarak anlamlı oksikodon hidroklorür ile tedavisi dozlar ve altı, yavrularda nörodavranışsal etkilere neden oldu. Hayvan verilerine dayanarak, hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. Tüm hamileliklerde bir doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de . genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Klinik Düşünceler

Fetal / yenidoğan Olumsuz Reaksiyonlar

Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar yenidoğanda fiziksel bağımlılığa neden olabilir ve doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan opioid yoksunluk sendromu.

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu olarak ortaya çıkar sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama. Başlangıç, süre, ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun şiddeti spesifik olarak değişir kullanılan opioid, kullanım süresi, son anne kullanımının zamanlaması ve miktarı ve oranı ilacın yenidoğan tarafından ortadan kaldırılması. Semptomlar için yenidoğanları gözlemleyin yenidoğan opioid yoksunluk sendromu ve buna göre yönetin.

Emek veya Teslimat

Opioidler plasentayı geçer ve solunum üretebilir yenidoğanlarda depresyon ve psiko-fizyolojik etkiler. Bir opioid antagonisti nalokson gibi, indüklenen narkotik-opioidin tersine çevrilmesi için mevcut olmalıdır yenidoğanda solunum depresyonu. TARGINIQ ER'nin kullanımı önerilmez kadınlar doğum sırasında veya hemen öncesinde, daha kısa kullanıldığında oyunculuk veya diğer analjezik teknikler daha uygundur. Opioid TARGINIQ ER dahil analjezikler, emeği uzatan eylemlerle uzatabilir uterusun gücünü, süresini ve sıklığını geçici olarak azaltın kasılmalar. Bununla birlikte, bu etki tutarlı değildir ve belki de bir ile dengelenir emeği kısaltma eğiliminde olan servikal dilatasyon oranının artması. Monitör aşırı sedasyon belirtileri için doğum sırasında opioid analjeziklere maruz kalan yenidoğanlarda ve solunum depresyonu.

Veri

Hayvan Verileri

Üreme ve üreme inceleyen hiçbir çalışma yoktur oksikodon ve nalokson kombinasyonunun gelişimsel etkileri; ancak, münferit ajanlarla veri var.

Oksikodon

Oral dozda oksikodon hidroklorür ile çalışmalar 8 mg / kg / güne kadar sıçanlar ve 1 ve 30'a eşdeğer 125 mg / kg / güne kadar tavşanlar a'da sırasıyla maksimum toplam günlük 80 mg oksikodon / gün dozunun katları mg / m & sup temeli, oksikodon nedeniyle fetüse zarar verdiğine dair kanıt ortaya koymamıştır. İçinde doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışması, dişi sıçanlara oksikodon verildi gebelik ve emzirme. Uzun süreli gelişimsel veya üreme yoktu yavrulardaki etkiler.

Oksikodon hidroklorür kadına oral yoldan uygulandı doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışmasında gebelik ve emzirme döneminde sıçanlar. Bu kadınlarda üreme performansı üzerinde ilaca bağlı bir etki yoktu veya bunlardan doğan yavrularda uzun süreli gelişimsel veya üreme etkileri fareler. Emzirme döneminde ve erken dönemde vücut ağırlığında azalma bulundu kullanılan en yüksek doz verildiğinde anneler tarafından emzirilen yavrularda sütten kesme sonrası aşama (6 mg / kg / gün, maksimum toplam günlük dozun yaklaşık 0.8 katına eşittir mg / m & sup bazında 80 mg / gün). Bununla birlikte, bu yavruların vücut ağırlığı iyileşti.

Yayınlanmış çalışmalarda, hamile sıçanların yavruları gebelik sırasında uygulanan oksikodon hidroklorürün rapor edildiği bildirilmiştir stres tepkileri ve stres tepkileri de dahil olmak üzere nörodavranışsal etkiler sergiler anksiyete benzeri davranış artışı (Gestation Day 8'den 21'e 2 mg / kg / gün IV ve Doğum Sonrası 1, 3 ve 5. Gün; Yetişkin insan oral dozunun 60 mg / gün 0.3 katı a mg / m & sup temeli) ve değişen öğrenme ve hafıza (oral olarak 15 mg / kg / gün) doğum yoluyla üreme; Yetişkin insan oral dozunun 2.4 katı 60 mg / gün mg / m & sup bazında).

Nalokson Oral olarak uygulanan nalokson teratojenik değildi sıçan veya tavşanda test edilen maksimum dozajlarda (800 mg / kg / gün veya 400 mg / kg / gün) a'da önerilen maksimum 40 mg nalokson / gün dozunda nalokson alımı mg / m & sup temeli.

Nalokson ile peri- / doğum sonrası gelişim çalışmasında sıçanlar, en yüksek dozaj 800 mg / kg / gün (192 kez nalokson alımında mg / m & sup bazında maksimum toplam günlük 40 mg nalokson / gün dozu) üretilir anne sıçanlarında mortalite ve önemli toksisite ile ilişkilendirilmiştir doğum sonrası dönemde yavru ölümlerinin artması. Hafif toksik belirtiler vardı ayrıca 200 mg / kg / gün alan maternal sıçanlarda da gözlenir (yaklaşık Maksimum günlük 40 mg nalokson dozunda nalokson alımının 48 katı vücut yüzey alanı bazında); ancak yavrular üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır.

Emzirme

Risk Özeti

Anne sütünde oksikodon bulunur. Yayınlanmış laktasyon çalışmalar anne sütündeki değişken oksikodon konsantrasyonlarını rapor etmektedir emziren annelere erken salınan oksikodonun erken uygulanması doğum sonrası dönem. Emzirme çalışmaları emzirilen bebekleri değerlendirmedi potansiyel advers reaksiyonlar. Emzirme çalışmaları yapılmamıştır TARJİNYQ ER. Anne sütünde nalokson olup olmadığı bilinmemektedir. Talimat TARGINIQ ER alırken hemşirelik yapmamaları gereken hastalar. Nedeniyle aşırı sedasyon ve ciddi advers reaksiyon potansiyeli emzirilen bir bebekte solunum depresyonu hastalara bunu tavsiye eder TARGINIQ ER ile tedavi sırasında emzirme önerilmez

Klinik Düşünceler

Anne sütü ile TARGINIQ ER'ye maruz kalan bebekler olmalıdır aşırı sedasyon ve solunum depresyonu açısından izlenmelidir. Çekilme anne ile beslenen bebeklerde semptomlar ortaya çıkabilir opioid analjezik durdurulur veya emzirme durdurulur. Ayrıca, nalokson emzirilen bir bebekte opioid çekilmesini hızlandırabilir.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Kısırlık

Opioidlerin kronik kullanımı doğurganlığın azalmasına neden olabilir üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler. Bunların olup olmadığı bilinmemektedir doğurganlık üzerindeki etkiler geri dönüşümlüdür.

Pediatrik Kullanım

TARGINIQ ER'nin pediatrikte güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki hastalar kurulmamıştır.

Geriatrik Kullanım

İki yaş grubunda (daha genç:) prospektif bir çalışma 19-44 yaş arası. yaşlılar: 65-77 yaş) PK üzerindeki yaş etkilerini değerlendirmek için TARGINIQ ER (10 mg / 5 mg) biraz daha yüksek kararlı durum oksikodon gösterdi AUC (% 18 artış) ve daha yüksek kararlı durum nalokson AUC (% 82 artış) yaşlı deneklere kıyasla daha genç deneklere kıyasla. Yaşlı hastaları değerlendirin sık aralıklarla ve kararlı ilaca kadar TARGINIQ ER doz ayarlarını göz önünde bulundurun etkiler elde edilir.

Solunum depresyonu yaşlılar için başlıca risktir opioidlerle tedavi edilen ve büyük başlangıç dozlarından sonra meydana gelen hastalar opioide toleranslı olmayan veya opioidler olduğunda hastalara uygulanır solunumu azaltan diğer ajanlarla birlikte uygulanır. Dozu titre edin geriatrik hastalarda TARGINIQ ER'nin yavaşça belirtilmesi ve belirtileri yakından izlenmesi merkezi sinir sistemi ve solunum depresyonu.

Oksikodon ve naloksonun önemli ölçüde olduğu bilinmektedir böbrek tarafından atılır ve bu ilaca olumsuz reaksiyon riski olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha büyük. Çünkü yaşlı hastalar böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek, dozda dikkatli olunmalıdır seçim ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Risk Özeti

Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı olabilir yenidoğan opioid çekilmesine neden olur. Orada hamile kadınlarda TARGINIQ ER ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. TARGINIQ ER'nin nalokson bileşeni, a fetal kan beyin bariyerinin olgunlaşmamış olması nedeniyle fetus. Hayvan oksikodon ve kombinasyonuyla üreme çalışmaları yapılmamıştır nalokson, TARGINIQ ER bileşenleri. Bununla birlikte, hayvan verileri mevcuttur bireysel bileşenlerle yapılan çalışmalardan. Embriyo-fetal toksisite sıçanlara ve tavşanlara oral oksikodon uygulandıktan sonra gözlenmedi organogenez döneminde sırasıyla veya 30 defaya eşit dozlarda bir vücutta önerilen maksimum günlük doz (MRDD) 80 mg oksikodon / gün yüzey alanı temeli. Oral olan sıçanlarda yavru ağırlığında azalma gözlenmiştir MRDD dozunun 0.8 katı dozlarda gebelik boyunca oksikodon uygulanması 80 mg oksikodon / gün. Oraldan sonra embriyo-fetal toksisite gözlenmedi hamile sıçanlara nalokson (800 mg / kg veya 400 mg / kg) uygulanması ve tavşanlar, 40 MRDD'nin 192 katı dozlarda organogenez sırasında vücut yüzey alanı bazında mg nalokson / gün. Yayınlanmış birkaç çalışmada, hamile sıçanların klinik olarak anlamlı oksikodon hidroklorür ile tedavisi dozlar ve altı, yavrularda nörodavranışsal etkilere neden oldu. Hayvan verilerine dayanarak, hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve belirtilen popülasyon için düşük yapmak bilinmemektedir. Tüm hamileliklerde bir doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de . genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2-4 ve% 15-20'dir sırasıyla.

Klinik Düşünceler

Fetal / yenidoğan Olumsuz Reaksiyonlar

Hamilelik sırasında opioid analjeziklerin uzun süreli kullanımı tıbbi veya tıbbi olmayan amaçlar yenidoğanda fiziksel bağımlılığa neden olabilir ve doğumdan kısa bir süre sonra yenidoğan opioid yoksunluk sendromu.

Yenidoğan opioid yoksunluk sendromu olarak ortaya çıkar sinirlilik, hiperaktivite ve anormal uyku düzeni, yüksek perdeli ağlama, titreme, kusma, ishal ve kilo alamama. Başlangıç, süre, ve yenidoğan opioid yoksunluk sendromunun şiddeti spesifik olarak değişir kullanılan opioid, kullanım süresi, son anne kullanımının zamanlaması ve miktarı ve oranı ilacın yenidoğan tarafından ortadan kaldırılması. Semptomlar için yenidoğanları gözlemleyin yenidoğan opioid yoksunluk sendromu ve buna göre yönetin.

Klinik Sunum

TARGINIQ ER ile akut doz aşımı ile ortaya çıkabilir solunum depresyonu, sersemlik veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kas sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daraltılmış öğrenciler ve bazılarında vakalar, pulmoner ödem, bradikardi, hipotansiyon, kısmi veya tam hava yolu engel, atipik horlama ve ölüm. Miosis yerine midriyazis işaretlendi aşırı doz durumlarında hipoksi ile görülebilir.

Doz aşımı tedavisi

Doz aşımı durumunda öncelikler yeniden tesis edilir patentli ve korunan bir hava yolu ve yardımlı veya kontrollü bir kurum gerekirse havalandırma. Diğer destekleyici önlemleri kullanın (oksijen dahil) vazopresörler) dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde belirtilen. Kardiyak arritmiler ileri yaşam desteği gerektirecektir teknikleri.

Opioid antagonistleri, nalokson veya nalmefen, opioid doz aşımından kaynaklanan solunum depresyonuna spesifik antidotlar. Klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu için ikincil oksikodon aşırı doz, bir opioid antagonisti uygulayın. TARGINIQ ER olmasına rağmen nalokson içerir, aşırı doz durumlarında nalokson uygulaması olmalıdır klinik olarak gerekli olduğu şekilde tekrarlanır. Normal dozlardan daha yüksek ve tekrarlanır uygulama gerekli olabilir. Opioid antagonistleri uygulanmamalıdır klinik olarak anlamlı solunum veya dolaşım depresyonu olmadan aşırı dozda oksikodon'a ikincil. Çünkü geri dönüş süresi bekleniyor TARGINIQ ER'de oksikodonun etki süresinden daha az olması dikkatle spontan solunum güvenilir bir şekilde yeniden kurulana kadar hastayı izleyin. TARGINIQ ER oksikodon salmaya ve oksikodon yüküne katkıda bulunmaya devam edecektir yutulduktan sonra 24 ila 48 saat veya daha uzun süre uzatılır izleme. Bir opioid antagonistine verilen yanıt yetersiz veya sadece kısa ise doğada, ürünün yönlendirdiği gibi ek antagonist uygulayın bilgi reçete.

Fiziksel olarak opioidlere bağımlı bir bireyde antagonistin önerilen olağan dozajının uygulanması olacaktır akut yoksunluk sendromunu çökeltmek. Çekilme şiddeti yaşanan semptomlar fiziksel bağımlılık derecesine ve uygulanan antagonistin dozu. Ciddi muamele için bir karar verilirse fiziksel olarak bağımlı hastada solunum depresyonu, uygulanması antagonist dikkatle ve daha küçük titrasyonla başlatılmalıdır antagonistin olağan dozları.

Merkezi Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri

Oksikodon doğrudan solunum depresyonu üretir beyin sapı solunum merkezleri üzerinde etki. Solunum depresyonu a beyin sapı solunum merkezlerinin her ikisine de duyarlılığının azaltılması CO2 gerginliği ve elektriksel stimülasyonda artış.

Oksikodon tamamen karanlıkta bile miyoza neden olur. Pinpoint öğrenciler aşırı dozda opioid belirtisidir ancak patognomonik değildir (ör., pontin hemorajik veya iskemik kökenli lezyonlar benzer bulgular üretebilir). İşaretli aşırı doz durumlarında hipoksi ile miyoz yerine midriyazis görülebilir.

Nalokson, opioidlerin etkilerini önler veya tersine çevirir intravenöz olarak uygulandığında solunum depresyonu ve sedasyon dahil. Nalokson oral yoldan uygulandığında, aynı dozlarda TARGINIQ ER, düşük dolaşımdaki plazma nedeniyle bu etkiler beklenmez konsantrasyonları.

Gastrointestinal Kanal ve Diğer Pürüzsüz Etkileri Kas

Oksikodon, ilişkili motilitede bir azalmaya neden olur mide ve duodenum antrumunda düz kas tonusunda bir artış. İnce bağırsakta yiyeceklerin sindirimi gecikir ve itici kasılmalar azalır. Kolondaki itici peristaltik dalgalar azalırken ton spazm noktasına yükseltilebilir ve kabızlığa neden olabilir. Diğer opioid kaynaklı etkiler biliyer ve pankreasta bir azalma içerebilir sekresyonlar, Oddi sfinkteri spazmı ve serum amilazda geçici yükselmeler.

Kardiyovasküler Sistem Üzerindeki Etkiler

Oksikodon, periferik vazodilatasyon üretir ortostatik hipotansiyon veya senkop ile sonuçlanır. Histamin tezahürleri salım ve / veya periferik vazodilatasyon kaşıntı, kızarma, kırmızı içerebilir gözler, terleme ve / veya ortostatik hipotansiyon.

Endokrin Sistem Üzerindeki Etkileri

Opioidler adrenokortikotropik salgılanmasını inhibe eder insanlarda hormon (ACTH), kortizol ve luteinize edici hormon (LH). Ayrıca prolaktin, büyüme hormonu (GH) uyarırlar salgı ve insülin ve glukagonun pankreas sekresyonu.

Opioidlerin kronik kullanımı, hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen, olabilecek androjen eksikliğine yol açar düşük libido, iktidarsızlık, erektil disfonksiyon, amenore veya olarak kendini gösterir infertilite. Opioidlerin klinik sendromdaki nedensel rolü hipogonadizm bilinmemektedir çünkü çeşitli tıbbi, fiziksel, yaşam tarzı ve gonadal hormon seviyelerini etkileyebilecek psikolojik stres faktörleri olmamıştır bugüne kadar yapılan çalışmalarda yeterince kontrol edilmektedir.

Bağışıklık Sistemi Üzerindeki Etkiler

Opioidlerin üzerinde çeşitli etkileri olduğu gösterilmiştir bağışıklık sisteminin bileşenleri in vitro ve hayvan modelleri. Klinik bu bulguların önemi bilinmemektedir. Genel olarak, opioidlerin etkileri mütevazı bir şekilde immünosüpresif gibi görünmektedir.

Konsantrasyon -Etkinlik İlişkileri

Normal gönüllülerde ve hastalarda oksikodon ile çalışmalar oksikodon dozu ile plazma oksikodon arasında öngörülebilir ilişkiler ortaya koyar konsantrasyonlar ve konsantrasyon ile beklenen bazı opioid arasında pupiller daralma, sedasyon, genel öznel “ilaç gibi etkiler etkisi ”ve analjezi.

Minimum etkili analjezik konsantrasyon değişecektir hastalar arasında, özellikle daha önce yapılmış hastalar arasında yaygın olarak güçlü agonist opioidlerle tedavi edilir. Minimum etkili analjezik herhangi bir hasta için oksikodon konsantrasyonu zamanla artabilir ağrı artışı, yeni bir ağrı sendromu gelişimi ve / veya analjezik tolerans gelişimi.

Konsantrasyon -Olumsuz Reaksiyon İlişkileri

Oksikodonun arttırılması arasında bir ilişki vardır plazma konsantrasyonu ve doza bağlı opioid advers artan sıklığı bulantı, kusma, CNS etkileri ve solunum depresyonu gibi reaksiyonlar. İçinde opioide toleranslı hastalar, durum gelişmesiyle değişebilir opioid ile ilişkili advers reaksiyonlara tolerans.

TARGINIQ ER'nin analjezik aktivitesi öncelikle kaynaklanmaktadır ana ilaç oksikodon. TARGINIQ ER, teslimatını sağlamak üzere tasarlanmıştır 12 saat boyunca oksikodon.

Kesme, kırma, çiğneme, ezme veya çözme TARGINIQ ER, uzatılmış serbest bırakma dağıtım mekanizmasını bozar ve potansiyel olarak ölümcül bir oksikodon dozunun hızlı bir şekilde salınması ve emilmesi.

Emilim

Oksikodon

TARGINIQ ER tabletlerinden alınan oksikodon hızla emildi medyan Tmax ile a üzerinde tek bir oral uygulamayı takiben 3 ila 4 saat 10 mg / 5 mg ila 80 mg / 40 mg arasında doz aralığı. Oral dozun yaklaşık% 60 ila% 87'si oksikodon, bir parenteral ile karşılaştırıldığında merkezi bölmeye ulaşır doz. Bu yüksek oral biyoyararlanım düşük sistemik öncesi ve / veya bağlıdır ilk geçiş metabolizması. Oksikodon için doz orantılılığı belirlenmiştir 10 mg / 5 mg, 20 mg / 10 mg ve 40 mg / 20 mg TARGINIQ ER tablet güçleri için hem pik plazma konsantrasyonları (Cmax) hem de emilim derecesi (AUC) için (bkz Tablo 8 ve aşağıdaki Tablo 9) q12h ile tek veya çoklu oral dozu takiben yönetim. Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık olarak ulaşılır Oksikodon ve nalokson ve metabolitleri için 2 gün.

Nalokson

TARGINIQ ER'den naloksonun mutlak biyoyararlanımı oral uygulamayı takiben tabletler çok düşüktü (≥% 2). Ancak bir bağımlı olmayan uyuşturucu kullanıcılarında yapılan kötüye kullanım potansiyel çalışması, nalokson burun içi sonrasında biyoyararlanım çok daha yüksekti (yaklaşık% 31) atlatma nedeniyle ezilmiş TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg tabletlerin uygulanması GI ve hepatik birinci geçiş nalokson metabolizması. Ortalama AUC ve Cmax değerleri burun içi uygulamadan sonra nalokson 29.9 ng • saat / mL ve 20.2 ng / mL idi ezilmiş TARGINIQ ER 40 mg / 20 mg tabletler, ortalama AUC ve Cmax değerleri ise 0.833 ng • normal kullanım koşullarında saat / mL ve 0.0845 ng / mL.

Tablo 9: Oksikodon için farmakokinetik Parametreler (Ortalama [SD])

Tablo 10: Nalokson için Farmakokinetik Parametreler (Ortalama [SD])

Gıda Etkisi:

TARGINIQ ER'nin standartlaştırılmış olarak uygulanması yüksek yağlı yemek, emilim derecesini anlamlı bir şekilde etkilemedi oksikodon, nalokson veya nalokson-3p-glukuronid. Klinik çalışmada programı, TARGINIQ ER kronik ağrı hastalarına dikkate alınmadan uygulanmıştır yemeklere. Bu nedenle TARGINIQ ER, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir.

Dağıtım

Oksikodon

Oksikodon için plazma proteinlerine bağlanma sağlıklı olarak ölçülür denekler <% 24 idi. IV uygulamasını takiben ortalama hacmi oksikodon (0.07 mg / kg) dağılımı 245 L idi. Emildikten sonra oksikodon iskelet kası, karaciğer, bağırsak yolu, akciğerler, dalak ve beyin. Oksikodon anne sütünde bulunur. Oksikodon, klinik öncesi türlerde kan-beyin bariyerini geçti.

Nalokson

Nalokson için plazma proteinlerine bağlanma sağlıklı olarak ölçülür denekler, <% 60 idi. IV uygulamasını takiben ortalama hacmi nalokson (0.035 mg / kg) dağılımı 378 L idi nalokson anne sütüne geçer. Nalokson kan-beyin bariyerini geçti klinik öncesi türler.

Eliminasyon

Metabolizma

Oksikodon: Oksikodon metabolizması öncelikle CYP3A4 / 5 ve CYP2D6 aracılık eder. Oksikodon esas olarak Faz 1'e metabolize edilir noroksikodon, oksimorfon ve noroksimorfon içeren metabolitler. Oksikodon metabolitler plazmada ana ilaçtan daha düşük konsantrasyonlarda bulunur. Noroksikodon ve noroksimorfon kandaki ana metabolitlerdir dolaşım. Metabolitin ebeveyne (oksikodon) ortalama molar oranı TARGINIQ ER'nin önerilen terapötik dozlarında AUC tarafından değerlendirilen, 0.928 idi noroksikodon için, noroksimorfon için 0.379 ve oksimorfon için 0.0251, sırasıyla.

Nalokson: Nalokson metabolizmasına öncelikle aracılık edilir UGT1A8 ve UGT2B7. Nalokson esas olarak 6p-naloksole metabolize edilir nalokson-3p-glukuronid ve 6β-naloksol-3β-glukuronid. Ortalama EAA tarafından değerlendirildiği gibi metabolitin ebeveyne (nalokson) molar oranı önerilen terapötik dozlar TARGINIQ ER, 6β-naloksol için 31.5, 1459 içindi nalokson-3pglukuronid ve 6β-naloksol-3p-glukuronid için 1301 sırasıyla. Nalokson metabolitleri plazmada daha yüksekte mevcuttu özellikle nalokson3β-glukuronid için ana ilaçtan daha yüksek konsantrasyonlar ve aşırı düşük plazmaya bağlı 6β-naloksol-3β-glukuronid TARGINIQ ER'nin oral uygulamasını takiben nalokson konsantrasyonları

Boşaltım

Oksikodon: Oksikodon hızla elimine edilir tek bir oralden yaklaşık 3.9-5.3 saat sonra ortalama t½ değerine sahip vücut TARGINIQ ER'nin sağlıklı kişilerde doz uygulaması. Oksikodon ve onun metabolitler hem idrarda hem de dışkıda atılır. IV dozunun ardından (0.07 mg / kg), sağlıklı kişilerde ortalama toplam plazma klerensi 47.8 L / saat idi. TARGINIQ ER 10/5 mg uygulamasını takiben ortalama böbrek klerensi idi yaklaşık 3.66-4.37 L / saat. Oral bir oksikodon dozunun ardından hemen salım (15 mg), ortalama toplam idrar geri kazanımı (48 saat kümülatif) 16 sağlıklı kişiden oksikodon ve metabolitlerinin geri kazanımı% 72 idi. Bu bulgular metabolizmanın ana eliminasyon yolu olduğunu göstermektedir.

Nalokson: Nalokson vücuttan atılır tek bir oral dozdan sonra ortalama t½ 4.1 ila 17.2 saat arasında değişir TARGINIQ ER'nin sağlıklı kişilerde uygulanması. Ortalama toplam plazma klerens, bir IV dozunu (0.035 mg / kg) ve ortalama renalden sonra 217 L / saat idi oral TARGINIQ ER 10 mg / 5 dozunun ardından klerens 7.85-31.9 L / saat idi mg. Bu bulgular metabolizmanın ana yolu olduğunu göstermektedir eleme.