Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023

Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tanzo, aşağıda listelenen koşullarda, belirtilen bakterilerin duyarlı izolatlarının neden olduğu orta ila şiddetli enfeksiyonları olan hastaların tedavisi için belirtilen penisilin sınıfı bir antibakteriyel, piperasilin ve bir β-laktamaz inhibitörü, tazobactam içeren bir kombinasyon ürünüdür.
Karın İçi Enfeksiyonlar
Apendicitis (rüptür veya apse ile komplike) ve β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu peritonit Escherichia coli veya Bacteroides fragilis grubunun aşağıdaki üyeleri: B. fragilis, B. ovatus, B. tetaiotaomicron, veya B. vulgatus Bu grubun bireysel üyeleri 10'dan az vakada incelenmiştir.
Cilt ve Cilt Yapısı Enfeksiyonları
Selülit, kutanöz apseler ve β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu iskemik / diyabetik ayak enfeksiyonları dahil olmak üzere komplike olmayan ve karmaşık cilt ve cilt yapısı enfeksiyonları Staphylococcus aureus.
Kadın Pelvik Enfeksiyonları
Escherichia coli'nin β-laktamaz üreten izolatlarının neden olduğu doğum sonrası endometrit veya pelvik inflamatuar hastalık.
Topluluk tarafından edinilen Zatürree
β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu toplum kökenli pnömoni (sadece orta şiddet) Haemophilus influenzae.
Nozokomiyal Zatürree
β-laktamaz üreten izolatların neden olduğu nozokomiyal pnömoni (orta ila şiddetli) Staphylococcus aureus ve piperasilin / tazobactam duyarlı Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, ve Pseudomonas aeruginosa (Nozokomiyal pnömoni neden olur P. aeruginosa bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde tedavi edilmelidir).
Kullanımı
İlaca dirençli bakterilerin gelişimini azaltmak ve Tanzo ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğini korumak için Tanzo, sadece bakterilerin neden olduğu kanıtlanmış veya şüphelenilen enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınmalıdır. Bu tür verilerin yokluğunda, lokal epidemiyoloji ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıda bulunabilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Aşırı duyarlılık Olumsuz Reaksiyonlar
Tanzo ile tedavi gören hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül aşırı duyarlılık (anafilaktik / anafilaktoid) reaksiyonları (şok dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonların penisilin, sefalosporin veya karbapenem aşırı duyarlılığı veya çoklu alerjenlere duyarlılık öyküsü olan bireylerde ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Tanzo ile tedaviye başlamadan önce, önceki aşırı duyarlılık reaksiyonları hakkında dikkatli bir araştırma yapılmalıdır. Alerjik reaksiyon meydana gelirse, Tanzo kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.
Şiddetli Kutanöz Olumsuz Reaksiyonlar
Tanzo, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu ve akut jeneralize ekzanthematöz püstüloz gibi ciddi kutanöz advers reaksiyonlara neden olabilir. Hastalarda deri döküntüsü gelişirse yakından izlenmeli ve lezyonlar ilerlerse Tanzo kesilmelidir.
Hematolojik Yan Etkiler
Piperasilin dahil β-laktam ilaçları alan bazı hastalarda kanama belirtileri meydana gelmiştir. Bu reaksiyonlar bazen pıhtılaşma zamanı, trombosit agregasyonu ve protrombin zamanı gibi pıhtılaşma testlerinin anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. Kanama belirtileri ortaya çıkarsa, Tanzo kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır.
Tanzo uygulamasıyla ilişkili lökopeni / nötropeni geri dönüşümlüdür ve en sık uzun süreli uygulama ile ilişkilidir.
Hematopoietik fonksiyonun periyodik değerlendirmesi, özellikle uzun süreli tedavi, yani ≥ 21 gün ile yapılmalıdır.
Merkezi Sinir Sistemi Olumsuz Reaksiyonları
Diğer penisillerinde olduğu gibi, hastalar intravenöz olarak (özellikle böbrek yetmezliği varlığında) önerilen dozlardan daha yüksek verilirse nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyonlar yaşayabilir.
Kritik Hastalarda Nefrotoksisite
Tanzo kullanımının böbrek yetmezliği için bağımsız bir risk faktörü olduğu ve kritik hastalarda randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlarla karşılaştırıldığında böbrek fonksiyonunun gecikmeli iyileşmesi ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu çalışmaya dayanarak, kritik hasta popülasyonunda alternatif tedavi seçenekleri göz önünde bulundurulmalıdır. Alternatif tedavi seçenekleri yetersiz veya kullanılamıyorsa, Tanzo tedavisi sırasında böbrek fonksiyonlarını izleyin.
Piperasilin / tazobaktam ve vankomisinin birlikte kullanımı, artmış akut böbrek hasarı insidansı ile ilişkili olabilir.
Elektrolit Etkileri
Tanzo, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına toplam 2.84 mEq (65 mg) Na + (sodyum) içerir. Kısıtlı tuz alımı gerektiren hastaları tedavi ederken bu dikkate alınmalıdır. Düşük potasyum rezervleri olan hastalarda periyodik elektrolit tayinleri yapılmalı ve potansiyel olarak düşük potasyum rezervleri olan ve sitotoksik tedavi veya diüretik alan hastalarda hipokalemi olasılığı akılda tutulmalıdır.
Clostridium Difficile İlişkili İshal
Clostridium difficile Tanzo da dahil olmak üzere hemen hemen tüm antibakteriyel ajanların kullanımı ile ilişkili ishal (CDAD) bildirilmiştir ve hafif ishalden ölümcül kolite kadar şiddet değişebilir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirir ve aşırı büyümesine yol açar C. difficile.
C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel ilaç kullanımını takiben ishal gösteren tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra CDAD'ın meydana geldiği bildirildiğinden dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, devam eden antibakteriyel ilaç kullanımı yönlendirilmez C. difficile durdurulması gerekebilir. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi C. difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
Tanzo'nun kanıtlanmış veya güçlü bir şekilde şüphelenilen bakteriyel bir enfeksiyonun yokluğunda reçete edilmesinin hastaya fayda sağlaması olası değildir ve ilaca dirençli bakterilerin gelişme riskini artırır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Piperasilin / tazobactam, piperasilin veya tazobactam ile hayvanlarda uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.
Piperasilin / Tazobactam
Piperasilin / tazobaktam, mikrobiyal mutajenite deneylerinde, planlanmamış DNA sentezi (UDS) testinde, bir memeli noktası mutasyonu (Çin hamsteri yumurtalık hücresi HPRT) testinde ve bir memeli hücresi (BALB / c-3T3) dönüşüm testinde negatifti. İn vivo, piperasilin / tazobaktam sıçanlarda kromozomal anormallikler indüklemedi.
Piperasilin / tazobactam
Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmış ve piperasilin / tazobaktam, vücuda dayalı olarak önerilen maksimum insan günlük dozuna benzer 1280/320 mg / kg piperasilin / tazobactam dozuna kadar intravenöz olarak uygulandığında doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt ortaya koymamıştır. yüzey alanı (mg / m²).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Piperasilin ve tazobactam insanlarda plasentayı geçer. Bununla birlikte, gebe kadınlarda piperasilin ve / veya tazobaktam ile büyük doğum kusurları ve düşük için ilaçla ilişkili bir riski bildirmek için yeterli veri yoktur. Vücut yüzey alanına (mg / m²) göre insan piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı dozlarda organogenez sırasında intravenöz olarak piperasilin / tazobaktam uygulandığında sıçanlarda veya farelerde fetal yapısal anormallikler gözlenmedi. ). Ancak, maternal toksisite varlığında fetotoksisite, sıçanlarda yapılan gelişimsel toksisite ve peri / postnatal çalışmalarda gözlenmiştir (çiftleşmeden önce ve gebelik boyunca veya gebelik gününden 17 ila emzirme gününe kadar intraperitoneal uygulama) vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum insan günlük dozundan daha düşük dozlarda (mg / m²).
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.
Veri
Hayvan Verileri
Fare ve sıçanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, hamile hayvanlara organogenez döneminde 3000/750 mg / kg / güne kadar intravenöz piperasilin / tazobaktam dozları verildi. Vücut yüzey alanına (mg / m²) göre farelerde ve sıçanlarda insan piperasilin ve tazobaktam dozunun 1 ila 2 katı ve 2 ila 3 katı olan en yüksek doza kadar teratojenisite kanıtı yoktu. Fetal vücut ağırlıkları, sıçanlarda 500 / 62.5 mg / kg / gün veya daha yüksek maternal toksik dozlarda azaltıldı, vücut yüzey alanına (mg / m²) bağlı olarak hem piperasilin hem de tazobactam'ın insan dozunun 0.4 katını temsil etti.
Çiftleşmeden önce ve gebeliğin sonuna kadar tazobactam veya piperasilin / tazobactam kombinasyonunun intraperitoneal uygulamasını kullanan sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme çalışması, 640 mg / kg / gün tazobactam'da maternal toksisite varlığında altlık boyutunda bir azalma olduğunu bildirdi (Vücut yüzey alanına göre insan dozunun 4 katı) ve çöp boyutunun azalması ve kemikleşme gecikmeleri ve kaburga varyasyonları ile fetüslerde artış, ≥ 640/160 mg / kg / gün piperasilin / tazobactam'da maternal toksisite ile eşzamanlı (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, sırasıyla, vücut yüzey alanına göre).
Sıçanlarda peri / doğum sonrası gelişim, azaltılmış yavru ağırlıkları ile bozuldu, artan ölü doğumlar, ve sadece 320 mg / kg / gün dozlarında sadece tazobaktamın intraperitoneal uygulanmasından sonra maternal toksisite ile eşzamanlı artan yavru mortalitesi (Vücut yüzey alanına göre insan dozunun 2 katı) veya ≥ 640/160 mg / kg / gün dozlarında piperasilin / tazobactam kombinasyonunun (İnsan piperasilin ve tazobactam dozunun 0.5 katı ve 1 katı, sırasıyla, vücut yüzey alanına göre) gebelik günü 17'den laktasyon günü 21'e kadar.
Emzirme
Risk Özeti
Piperasilin anne sütüne geçer; anne sütündeki tazobactam konsantrasyonları araştırılmamıştır. Piperasilin ve tazobaktamın emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya süt üretimi hakkında bilgi mevcut değildir. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin Tanzo'ya olan klinik ihtiyacı ve Tanzo'dan veya altta yatan anne durumundan emzirilen çocuk üzerindeki olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.
Pediatrik Kullanım
Tanzo'nun apandisit ve / veya peritonitli 2 aylık veya daha büyük pediyatrik hastalarda kullanımı, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda iyi kontrollü çalışmaların ve farmakokinetik çalışmaların kanıtlarıyla desteklenmektedir. Bu, 273 pediatrik hastaya piperasilin / tazobaktam aldığı karmaşık karın içi enfeksiyonları olan 2-12 yaş arası 542 pediatrik hasta ile prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık etiketli bir klinik çalışmayı içerir. 2 aylıktan küçük pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda Tanzo dozajının nasıl ayarlanacağı belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
65 yaşın üzerindeki hastalar, sadece yaş nedeniyle olumsuz etkiler geliştirme riski taşımamaktadır. Bununla birlikte, dozaj böbrek yetmezliği varlığında ayarlanmalıdır.
Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.
Tanzo, kombinasyon ürününde gram piperasilin başına 65 mg (2.84 mEq) sodyum içerir. Her zaman önerilen dozlarda, hastalar 780 ila 1040 mg / gün (34.1 ve 45.5 mEq) sodyum alacaktı. Geriatrik popülasyon, tuz yüklemesine kör bir natriürez ile yanıt verebilir. Konjestif kalp yetmezliği gibi hastalıklar için bu klinik olarak önemli olabilir.
Bu ilacın böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
Böbrek Bozukluğu
Kreatinin klerensi ≤ 40 mL / dak ve diyaliz hastalarında (hemodiyaliz ve CAPD), Tanzo'nun intravenöz dozu böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine düşürülmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Hepatik sirozlu hastalarda Tanzo'nun doz ayarlaması garanti edilmez.
Kistik Fibrozlu Hastalar
Diğer semisentetik penisilinler gibi, piperasilin tedavisi kistik fibroz hastalarında ateş ve döküntü insidansının artmasıyla ilişkilendirilmiştir.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
İlk klinik araştırmalar sırasında, dünya çapında 2621 hasta faz 3 çalışmalarında Tanzo ile tedavi edildi. Anahtar Kuzey Amerika monoterapi klinik çalışmalarında (n = 830 hasta), bildirilen advers olayların% 90'ı hafif ila orta şiddette ve geçicidir. Bununla birlikte, dünya çapında tedavi edilen hastaların% 3.2'sinde, döküntü ve kaşıntı dahil olmak üzere öncelikle cildi içeren advers olaylar (% 1.3) nedeniyle Tanzo kesildi; ishal, bulantı ve kusma dahil gastrointestinal sistem (% 0.9); ve alerjik reaksiyonlar (% 0.5).
Tablo 3: Tanzo Monoterapi Klinik Çalışmalarından Olumsuz Reaksiyonlar
Sistem Organ Sınıfı / Olumsuz Reaksiyon | |
Gastrointestinal hastalıklar | |
İshal | (% 11.3) |
Kabızlık | (% 7.7) |
Bulantı | (% 6.9) |
Kusma | (% 3.3) |
Dispepsi | (% 3.3) |
Karın ağrısı | (% 1.3) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |
Ateş | (% 2.4) |
Enjeksiyon yeri reaksiyonu | (≤% 1) |
Rigors | (≤% 1) |
Bağışıklık sistemi bozuklukları | |
Anafilaksi | (≤% 1) |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | |
Kandidiyaz | (% 1.6) |
Psödomembranöz kolit | (≤% 1) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
Hipoglisemi | (≤% 1) |
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | |
Miyalji | (≤% 1) |
Artralji | (≤% 1) |
Sinir sistemi bozuklukları | |
Baş ağrısı | (% 7.7) |
Psikiyatrik bozukluklar | |
Uykusuzluk | (% 6.6) |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
Makulopapüler, büllöz ve ürtiker dahil döküntü | (% 4.2) |
Kaşıntı | (% 3.1) |
Purpura | (≤% 1) |
Vasküler bozukluklar | |
Flebit | (% 1.3) |
Tromboflebit | (≤% 1) |
Hipotansiyon | (≤% 1) |
Kızarma | (≤% 1) |
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar | |
Epistaksis | (≤% 1) |
Nozokomiyal Zatürree Denemeleri
İki nozokomiyal alt solunum yolu enfeksiyonu denemesi yapıldı. Bir çalışmada 222 hasta, bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde her 6 saatte bir 4.5 g'lık bir doz rejiminde Tanzo ile tedavi edildi ve 215 hasta bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde imipenem / silastatin (500 mg / 500 mg q6h) ile tedavi edildi. Bu çalışmada 402 hasta, piperasilin / tazobaktam grubunda 204 (% 91.9) ve imipenem / silastatin grubunda 198 (% 92.1) tedavi ile ortaya çıkan advers olaylar bildirilmiştir. Piperasilin / tazobaktam grubundaki yirmi beş (% 11.0) hasta ve imipenem / silastatin grubundaki 14 (% 6.5) hasta (p> 0.05) advers olay nedeniyle tedaviyi bıraktı.
İkinci deneme, bir aminoglikozit ile her 4 saatte bir verilen 3.375 g'lık bir doz rejimi kullandı.
Tablo 4: Tanzo Plus Aminoglikozit Klinik Araştırmalarından Olumsuz Reaksiyonlara
Sistem Organ Sınıfı Olumsuz Reaksiyon | |
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları | |
Trombositemi | (% 1.4) |
Anemi | (≤% 1) |
Trombositopeni | (≤% 1) |
Eozinofili | (≤% 1) |
Gastrointestinal hastalıklar | |
İshal | (% 20) |
Kabızlık | (% 8.4) |
Bulantı | (% 5.8) |
Kusma | (% 2.7) |
Dispepsi | (% 1.9) |
Karın ağrısı | (% 1.8) |
Stomatit | (≤% 1) |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | |
Ateş | (% 3.2) |
Enjeksiyon yeri reaksiyonu | (≤% 1) |
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | |
Oral kandidiyaz | (% 3.9) |
Kandidiyaz | (% 1.8) |
Soruşturmalar | |
BUN arttı | (% 1.8) |
Kan kreatinin arttı | (% 1.8) |
Karaciğer fonksiyon testi anormal | (% 1.4) |
Alkalin fosfataz arttı | (<% 1) |
Aspartat aminotransferaz arttı | (≤% 1) |
Alanin aminotransferaz arttı | (≤% 1) |
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | |
Hipoglisemi | (≤% 1) |
Hipokalemi | (≤% 1) |
Sinir sistemi bozuklukları | |
Baş ağrısı | (% 4.5) |
Psikiyatrik bozukluklar | |
Uykusuzluk | (% 4.5) |
Böbrek ve idrar hastalıkları | |
Böbrek yetmezliği | (≤% 1) |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | |
Döküntü | (% 3.9) |
Kaşıntı | (% 3.2) |
Vasküler bozukluklar | |
Tromboflebit | (% 1.3) |
Hipotansiyon | (% 1.3) |
a Her iki çalışmada ortaya çıkan advers ilaç reaksiyonları için daha yüksek sıklık sunulmaktadır. |
Diğer Denemeler: Nefrotoksisite
Kritik olarak hasta 1200 yetişkin hastada randomize, çok merkezli, kontrollü bir çalışmada, piperasilin / tazobaktamın böbrek yetmezliği için bir risk faktörü olduğu bulunmuştur (oran oranı 1.7,% 95 CI 1.18 ila 2.43) ve böbrek fonksiyonunun gecikmeli iyileşmesi ile ilişkili bulunmuştur. diğer betalaktam antibakteriyel ilaçlara kıyasla.
Pediatri
Pediatrik hastalarda Tanzo çalışmaları, yetişkinlerde görülene benzer bir güvenlik profili önermektedir. Şiddetli karın içi enfeksiyonları (apendisit ve / veya peritonit dahil) olan pediyatrik hastaların prospektif, randomize, karşılaştırmalı, açık etiketli klinik çalışmasında 273 hasta Tanzo (8 saatte bir 112.5 mg / kg) ve 269 hasta ile tedavi edildi. sefotaksim (50 mg / kg) artı metronidazol (7.5 mg). Bu çalışmada 146 hasta, Tanzo grubunda 73 (% 26.7) ve sefotaksim / metronidazol grubunda 73 (% 27.1) tedavi ile ortaya çıkan advers olaylar bildirilmiştir. Tanzo grubunda altı hasta (% 2.2) ve sefotaksim / metronidazol grubunda 5 hasta (% 1.9) advers olay nedeniyle kesildi.
Advers Laboratuvar Olayları (Klinik Araştırmalar Sırasında Görülmüştür)
Bir aminoglikozit ile kombinasyon halinde daha yüksek bir Tanzo dozunun kullanıldığı nozokomiyal alt solunum yolu enfeksiyonları da dahil olmak üzere bildirilen çalışmalardan laboratuvar parametrelerindeki değişiklikler şunları içerir:
Hematolojik - hemoglobin ve hematokrit, trombositopeni, trombosit sayısında artış, eozinofili, lökopeni, nötropeni. Bu hastalar tedaviden çekildi; bazılarında eşlik eden sistemik semptomlar vardı (ör., ateş, titreme, titreme)
Pıhtılaşma - pozitif doğrudan Coombs testi, uzun süreli protrombin zamanı, uzun süreli kısmi tromboplastin zamanı
Karaciğer - geçici AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalin fosfataz, bilirubin yükselmeleri
Böbrek - serum kreatinin, kan üre azotunda artış
Ek laboratuvar olayları elektrolitlerdeki anormallikleri içerir (ör.sodyum, potasyum ve kalsiyumdaki artış ve düşüşler), hiperglisemi, toplam protein veya albüminde azalma, kan şekeri azaldı, gama-glutamiltransferaz arttı, hipokalemi ve kanama süresi uzadı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Tablo 3 ve Tablo 4'teki klinik çalışmalarda tanımlanan advers ilaç reaksiyonlarına ek olarak, Tanzo'nun onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Hepatobiliyer - hepatit, sarılık
Hematolojik - hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni
Bağışıklık - aşırı duyarlılık reaksiyonları, anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil)
Böbrek - interstisyel nefrit
Solunum - eozinofilik pnömoni
Cilt ve Ekler - eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar, (DRESS), akut genelleştirilmiş ekzanthematöz püstüloz (AGEP), dermatit eksfolyatif
Piperasilin ile Ek Deneyim
Enjeksiyon için piperasilin için aşağıdaki advers reaksiyon da bildirilmiştir:
İskelet - uzun süreli kas gevşemesi.
Pediatrik hastalarda Tanzo ile pazarlama sonrası deneyim, yetişkinlerde görülenlere benzer bir güvenlik profili önermektedir.
Piperasilin / tazobactam ile aşırı dozun pazarlama sonrası raporları olmuştur. Bulantı, kusma ve ishal gibi yaşanan bu olayların çoğu da normal önerilen dozajlarla bildirilmiştir. İntravenöz olarak önerilen dozlardan daha yüksek dozlar verilirse (özellikle böbrek yetmezliği varlığında) hastalar nöromüsküler uyarılabilirlik veya konvülsiyon yaşayabilir.
Hastanın klinik sunumuna göre tedavi destekleyici ve semptomatik olmalıdır. Piperasilin veya tazobaktamın aşırı serum konsantrasyonları hemodiyaliz ile azaltılabilir. Tek bir 3.375 g piperasilin / tazobaktam dozunun ardından, hemodiyaliz ile çıkarılan piperasilin ve tazobaktam dozunun yüzdesi sırasıyla yaklaşık% 31 ve% 39 idi.
Çoklu intravenöz dozlardan sonra piperasilin ve tazobaktamın farmakokinetik parametreleri için ortalama ve varyasyon katsayıları (% CV) Tablo 6'da özetlenmiştir.
Tablo 6: Ortalama (% CV) Piperasilin ve Tazobactam PK Parametreleri
Piperasilin | ||||||
Piperasilin / Tazobactam Dozua | Cmax mcg / mL | AUCb mcg • h / mL | CL mL / dk | VL | T½h | CLR mL / dk |
2.25 g | 134 | 131 (14) | 257 | 17.4 | 0.79 | -- |
3.375 g | 242 | 242 (10) | 207 | 15.1 | 0.84 | 140 |
4.5 g | 298 | 322 (16) | 210 | 15.4 | 0.84 | -- |
Tazobactam | ||||||
Piperasilin / Tazobactam Dozua | Cmax mcg / mL | AUCb mcg • h / mL | CL mL / dk | VL | T½ | CLR% mL / dak |
2.25 g | 15 | 16.0 (21) | 258 | 17.0 | 0.77 | -- |
3.375 g | 24 | 25.0 (8) | 251 | 14.8 | 0.68 | 166 |
4.5 g | 34 | 39,8 (15) | 206 | 14.7 | 0.82 | -- |
a Piperasilin ve tazobactam kombinasyon halinde verildi, 30 dakika boyunca infüze edildi. b Parantez içindeki sayılar varyasyon katsayılarıdır (% CV). |
İntravenöz Tanzo infüzyonunun tamamlanmasından hemen sonra piperasilin ve tazobaktamın pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. 30 dakikalık bir Tanzo infüzyonunu takiben piperasilin plazma konsantrasyonları, tek başına eşdeğer piperasilin dozları uygulandığında elde edilenlere benzerdi. Piperasilin ve tazobaktamın kararlı durum plazma konsantrasyonları, piperasilin ve tazobaktamın kısa yarılanma ömürleri nedeniyle ilk dozdan sonra elde edilenlere benzerdi.
Dağıtım
Hem piperasilin hem de tazobaktam plazma proteinlerine yaklaşık% 30 oranında bağlanır. Piperasilin veya tazobaktamın protein bağlanması, diğer bileşiğin varlığından etkilenmez. Tazobaktam metabolitinin protein bağlanması ihmal edilebilir.
Piperasilin ve tazobaktam, bağırsak mukozası, safra kesesi, akciğer, dişi üreme dokuları (uterus, yumurtalık ve fallop tüpü), interstisyel sıvı ve safra dahil olmak üzere dokulara ve vücut sıvılarına yaygın olarak dağıtılır. Ortalama doku konsantrasyonları genellikle plazmada bulunanların% 50 ila% 100'üdür. Diğer penisilinler gibi iltihapsız meninksli hastalarda piperasilin ve tazobaktamın beyin omurilik sıvısına dağılımı düşüktür (bkz. Tablo 7).
Tablo 7: Tek 4 g / 0.5 g 30-min IV Tanzo İnfüzyonu Sonrası Seçilmiş Dokular ve Sıvılardaki Piperasilin / Tazobaktam Konsantrasyonları
Doku veya Sıvı | Na | Örnekleme süresib (H) | Ortalama PIP Konsantrasyon Aralığı (mg / L) | Doku: Plazma Aralığı | Tazo Konsantrasyon Aralığı (mg / L) | Tazo Doku: Plazma Aralığı |
Cilt | 35 | 0.5 - 4.5 | 34,8 - 94,2 | 0.60 - 1.1 | 4.0 - 7.7 | 0.49 - 0.93 |
Yağ Dokusu | 37 | 0.5 - 4.5 | 4.0 - 10.1 | 0.097 - 0.115 | 0.7 - 1.5 | 0.10 - 0.13 |
Kas | 36 | 0.5 - 4.5 | 9.4 - 23.3 | 0.29 - 0.18 | 1.4 - 2.7 | 0.18 - 0.30 |
Proksimal Bağırsak Mukozası | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.4 | 0.55 | 10.3 | 1.15 |
Distal Bağırsak Mukozası | 7 | 1.5 - 2.5 | 31.2 | 0.59 | 14.5 | 2.1 |
Ek | 22 | 0.5 - 2.5 | 26,5 - 64,1 | 0.43 - 0.53 | 9.1 - 18.6 | 0.80 - 1.35 |
a Her denek tek bir örnek verdi. b İnfüzyonun başlangıcından itibaren geçen süre |
Metabolizma
Piperasilin, küçük bir mikrobiyolojik olarak aktif desetil metabolitine metabolize edilir. Tazobactam, farmakolojik ve antibakteriyel aktivitelerden yoksun tek bir metabolite metabolize edilir.
Boşaltım
Sağlıklı deneklere tek veya çoklu Tanzo dozlarını takiben, piperasilin ve tazobaktamın plazma yarılanma ömrü 0.7 ila 1.2 saat arasında değişmiştir ve infüzyon dozundan veya süresinden etkilenmemiştir.
Hem piperasilin hem de tazobaktam, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile böbrek yoluyla elimine edilir. Piperasilin, uygulanan dozun% 68'i idrarla atılan değişmemiş ilaç olarak hızla atılır. Tazobaktam ve metaboliti, öncelikle uygulanan dozun% 80'inin değişmemiş ilaç olarak ve geri kalanının tek metabolit olarak atıldığı böbrek atılımı ile elimine edilir. Piperasilin, tazobactam ve desetil piperasilin de safraya salgılanır.