Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Metastatik Meme Kanseri
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kadınlarda ve erkeklerde metastatik meme kanseri tedavisinde etkilidir. Metastatik meme kanseri olan premenopozal kadınlarda Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ooforektomi veya yumurtalık ışınlamasına bir alternatiftir. Mevcut kanıtlar, tümörleri östrojen reseptörü pozitif olan hastaların Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisinden yararlanma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir.
Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda düğüm pozitif meme kanserinin tedavisi için endikedir. Bazı Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) adjuvan çalışmalarında, bugüne kadar elde edilen faydaların çoğu dört veya daha fazla pozitif aksiller düğümü olan alt grupta olmuştur.
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), toplam mastektomi veya segmental mastektomi, aksiller diseksiyon ve meme ışınlamasını takiben kadınlarda aksiller düğüm negatif meme kanserinin tedavisi için endikedir.
Östrojen ve progesteron reseptör değerleri, adjuvan Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisinin faydalı olup olmayacağını tahmin etmeye yardımcı olabilir.
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), meme kanseri için adjuvan Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi alan hastalarda kontralateral meme kanseri oluşumunu azaltır.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
DCIS'li kadınlarda, meme cerrahisi ve radyasyondan sonra, Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) invaziv meme kanseri riskini azalttığı belirtilmektedir (bkz KUTU UYARI etiketin başında). Meme kanseri insidansının azaltılması için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedaviye ilişkin karar, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlarının ve risklerinin bireysel bir değerlendirmesine dayanmalıdır.
Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için beş yıllık adjuvan Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) meme kanseri riski yüksek olan kadınlarda meme kanseri insidansını azalttığı belirtilmektedir. Bu etki, medyan takibi 4.2 yıl olan 5 yıllık planlı bir çalışmada gösterilmiştir. Katılımcıların yüzde yirmi beşi 5 yıl boyunca ilaç aldı. Uzun vadeli etkiler bilinmemektedir. Bu çalışmada tamoksifenin genel veya meme kanseri ile ilişkili mortalite üzerinde bir etkisi olmamıştır (bkz KUTU UYARI etiketin başında).
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) sadece yüksek riskli kadınlar için endikedir. “Yüksek risk”, Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere, 5 yıllık tahmini meme kanseri riski ≥% 1.67 olan en az 35 yaşında kadınlar olarak tanımlanmaktadır.
5 yıllık risk ≥% 1.67 öngören faktör kombinasyonlarına örnekler:
35 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsi ve atipik hiperplazi gösteren meme biyopsisi öyküsü ile bir birinci derece; veya
- Meme kanseri öyküsü olan ve en az bir meme biyopsisi öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
- LCIS
40 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü, 2 veya daha fazla iyi huylu biyopsi, ilk canlı doğumda 25 yaş ve üstü ve menarş 11 veya daha genç yaş ile bir birinci derece; veya
- Meme kanseri öyküsü olan ve ilk canlı doğumda 19 yaş ve altı en az 2 birinci derece akraba; veya
- Meme kanseri öyküsü ve atipik hiperplazi gösteren kişisel bir meme biyopsisi öyküsü ile bir birinci derece akraba.
45 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan ve ilk canlı doğumda 24 yaş ve altı en az 2 birinci derece akraba; veya
- Kişisel olarak iyi huylu meme biyopsisi öyküsü olan meme kanseri öyküsü, menarş 11 veya daha az yaş ve ilk canlı doğumda 20 veya daha fazla yaş ile birinci derece akraba.
50 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Meme kanseri öyküsü olan en az 2 birinci derece akraba; veya
- Atipik hiperplazi gösteren bir meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda 30 yaş ve üstü ve menarş 11 veya daha az yaş; veya
- Atipik hiperplazi öyküsü olan en az iki meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 30 veya daha fazla.
55 yaş ve üstü ve aşağıdaki faktör kombinasyonlarından herhangi biri:
- Kişisel olarak iyi huylu meme biyopsisi öyküsü olan ve menarş 11 veya daha az yaştaki meme kanseri öyküsü olan bir birinci derece; veya
- Atipik hiperplazi öyküsü olan en az 2 meme biyopsisinin geçmişi ve ilk canlı doğumda yaş 20 veya daha büyük.
60 yaş ve üstü ve :
- Gail Modeli tarafından hesaplandığı üzere 5 yıllık meme kanseri riski ≥% 1.67.
Risk faktörleri yukarıdaki örneklerde açıklanmayan kadınlar için, mutlak meme kanseri riskini tahmin etmek için Gail Modeli gereklidir. Sağlık Profesyonelleri 1-800-544-2007'yi arayarak bir Gail Model Risk Değerlendirme Aracı alabilirler.
Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) kalıtsal mutasyonları olan kadınlarda (BRCA1, BRCA2) meme kanseri insidansı üzerindeki etkisi hakkında, bu hastalarda Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) etkinliği hakkında spesifik önerilerde bulunabilmek için yeterli veri yoktur.
Meme kanseri gelişme riskinin değerlendirilmesinden sonra, meme kanseri insidansının azaltılması için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedaviye ilişkin karar, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisinin yararlarının ve risklerinin bireysel değerlendirmesine dayanmalıdır. . NSABP P-1 çalışmasında, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi, çalışmanın takip süresi boyunca meme kanseri gelişme riskini azalttı, ancak meme kanseri riskini ortadan kaldırmadı (Bkz. Tablo 3 inç) KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Meme kanseri olan hastalar için önerilen günlük doz 20-40 mg'dır. Günde 20 mg'dan daha büyük dozajlar bölünmüş dozlarda (sabah ve akşam) verilmelidir.
Kadınlarda yapılan üç tek ajan adjuvan çalışmasında, iki yıl boyunca günde iki (ECOG ve NATO) veya üç (Toronto) kez bir 10 mg Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tablet uygulandı. Düğüm negatif meme kanseri olan kadınlarda NSABP B-14 adjuvan çalışmasında, en az 5 yıl boyunca günde iki kez bir 10 mg Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tablet verildi. B-14 çalışmasının sonuçları, tedavinin beş yıldan fazla devam etmesinin ek fayda sağlamadığını göstermektedir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ). EBCTCG 1995 genel bakışında, tamoksifen kullanan çalışmalarda, daha kısa bir tedavi süresi için tamoksifen kullananlardan daha fazla, nüks ve mortalitedeki azalma daha fazladır. Günde 20 mg'dan daha yüksek dozların daha etkili olduğuna dair bir belirti yoktu. Klinik çalışmalardan elde edilen güncel veriler, meme kanseri olan hastalar için 5 yıllık adjuvan Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisini desteklemektedir.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg Tamoksifen HEXAL'dir (tamoksifen sitrat).
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Önerilen doz 5 yıl boyunca günde 20 mg Tamoksifen HEXAL'dir (tamoksifen sitrat). Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kullanımını 5 yıl dışında destekleyecek veri yoktur (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), ilaca veya bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
DCIS'li Kadınlarda ve Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), eşlik eden kumarin tipi antikoagülan tedavi gerektiren kadınlarda veya derin ven trombozu veya pulmoner emboli öyküsü olan kadınlarda kontrendikedir.
UYARILAR
Metastatik Meme Kanseri Hastalarındaki Etkiler
Diğer katkı hormonal tedavisinde (östrojenler ve androjenler) olduğu gibi, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedaviye başladıktan birkaç hafta sonra kemik metastazı olan bazı meme kanseri hastalarında hiperkalsemi bildirilmiştir. Hiperkalsemi meydana gelirse, uygun önlemler alınmalı ve şiddetli ise Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kesilmelidir.
Uterus-Endometriyal Kanser ve Uterin Sarkom üzerindeki etkiler
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak uterus malignite insidansında artış bildirilmiştir. Altta yatan mekanizma bilinmemektedir, ancak Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) östrojen benzeri etkisi ile ilişkili olabilir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olarak görülen uterus malignitelerinin çoğu, endometriyumun adenokarsinomu olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, malign karışık mullerian tümörler (MMMT) dahil olmak üzere nadir uterus sarkomları da bildirilmiştir. Uterin sarkom genellikle tanıda daha yüksek bir FIGO aşaması (III / IV), daha kötü prognoz ve daha kısa sağkalım ile ilişkilidir. Uterin sarkomunun, Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) uzun süreli kullanıcıları (≥ 2 yıl) arasında kullanıcı olmayanlardan daha sık meydana geldiği bildirilmiştir. Rahim malignitelerinin bazıları (endometriyal karsinom veya uterus sarkomu) ölümcül olmuştur.
NSABP P-1 çalışmasında, Tamoksifen HEXAL'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında, endometriyal kanser insidansında (33 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 14 vakaya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir artış vardı (RR = 2.48,% 95 CI: 1.27-4.92). Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan katılımcılarda 33 vaka, 20 IA, 12 IB ve 1 IC endometriyal adenokarsinom dahil olmak üzere FIGO Aşama I'dir. Plaseboya randomize edilen katılımcılarda 13'ü FIGO Evre I (8 IA ve 5 IB) ve 1'i FIGO Evre IV idi. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ve 1'i plasebo alan beş kadın cerrahiye ek olarak postoperatif radyasyon tedavisi aldı. Bu artış öncelikle randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlar arasında gözlenmiştir (26 invaziv endometriyal kanser vakası, plaseboya randomize katılımcılar arasında 6 vaka (RR = 4.50,% 95 CI: 1.78-13.16). Randomizasyon sırasında 49 yaşın üzerindeki kadınlar arasında plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 8 vakaya kıyasla 7 invaziv endometriyal kanser vakası vardı (RR = 0.94,% 95 CI: 0.28-2.89). Tanı sırasındaki yaş dikkate alınırsa, Tamoksifen HEXAL'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında 4 endometriyal kanser vakası vardı, buna karşılık plaseboya randomize edilen katılımcılar arasında 2 (RR = 2.21,% 95 CI: 0.4-12.0) . Tanı sırasında ≥ 50 olan kadınlar için Tamoksifen HEXAL'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen katılımcılar arasında plasebo alan kadınlar arasında 12'ye kıyasla 29 vaka vardı (RR = 2.5,% 95 CI: 1.3-4.9). Risk oranları iki grupta benzerdi, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana geldi. Semptomatik kadınlarda (Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın 29'u) endometriyal kanser teşhis edildi, ancak Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubundaki 33 vakanın 5'i asemptomatik kadınlarda meydana geldi. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 61 ay (ortalama = 32 ay) arasında ortaya çıktı.
Uzun vadeli verilerin güncellenmiş bir incelemesinde (toplam takip ortalama uzunluğu 6.9 yıldır, kör takip dahil) NSABP P-1 risk azaltma çalışmasında randomizasyonda bozulmamış uterusu olan 8.306 kadın üzerinde, Tamoksifen HEXAL alan kadınlarda hem adenokarsinomların hem de nadir uterus sarkomlarının insidansı artmıştır (tamoksifen sitrat). Kör takip sırasında, 36 FIGO Evre I endometriyal adenokarsinom vakası vardı (22 FIGO Aşama IA idi, 13 IB, ve 1 IC) Tamoxifen HEXAL alan kadınlarda (tamoksifen sitrat) ve plasebo alan kadınlarda 15 vaka [14 FIGO Aşama I idi (9 IA ve 5 IB) ve 1 vaka FIGO Aşama IV idi]. Endometrial kanser geliştiren Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalardan biri Evre IA ve 4 Evre IB kanserli radyasyon tedavisi aldı. Plasebo grubunda, FIGO Evre 1B kanseri olan bir hasta radyasyon tedavisi aldı ve FIGO Evre IVB kanseri olan hasta kemoterapi ve hormonal tedavi aldı. Toplam takip sırasında, Tamoksifen HEXAL'e randomize edilen 53 kadında endometriyal adenokarsinom bildirilmiştir (tamoksifen sitrat) (30 FIGO Aşama IA vakası, 20 Aşama IB idi, 1 Aşama IC idi, ve 2'si Aşama IIIC idi) ve 17 kadın plaseboya randomize edildi (9 vaka FIGO Stage IA idi, 6 Aşama IB idi, 1 Aşama IIIC idi, ve 1 Aşama IVB idi) (1.000 kadın yılı başına insidans 2.20 ve 0.71'dir, sırasıyla). Bazı hastalara ameliyat sonrası radyasyon tedavisi uygulandı. Tamoksifen HEXAL'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen 4 kadında (1 FIGO IA, 1 FIGO IB, 1 FIGO IIA ve 1 FIGO IIIC) ve bir hasta plasebo (FIGO 1A) olarak randomize edildi; 1.000 kadın yılı başına insidans sırasıyla 0. Tamoksifen HEXAL'e randomize edilen hastaların (tamoksifen sitrat) , FIGO IA ve IB vakaları bir MMMT ve sarkomdu, sırasıyla; FIGO II bir MMMT idi; ve FIGO III bir sarkomdu; ve plaseboya randomize edilen bir hastada MMMT vardı. Tamoksifen HEXAL alan kadınlarda endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomunda benzer bir artış görülmüştür (tamoksifen sitrat) diğer beş NSABP klinik çalışmasında.
Anormal vajinal kanama bildiren Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan veya daha önce almış olan herhangi bir hasta derhal değerlendirilmelidir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan veya daha önce almış olan hastalar yıllık jinekolojik muayenelere sahip olmalı ve herhangi bir anormal jinekolojik semptom, örneğin adet düzensizlikleri, anormal vajinal kanama, vajinal akıntı değişiklikleri veya pelvik varsa derhal doktorlarını bilgilendirmelidir. ağrı veya basınç.
P-1 çalışmasında, endometriyal örnekleme, bozulmamış uterusu olan kadınlar için endometriyal örnekleme (örnekleme ile% 0.6, örnekleme olmadan% 0.5) geçirmeyen kadınlara kıyasla endometriyal kanser tespit oranını değiştirmemiştir. Meme kanseri insidansını azaltmak için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan asemptomatik kadınlarda rutin endometriyal örneklemenin faydalı olacağını gösteren veri yoktur.
Rahim Üzerindeki Malign Olmayan Etkiler
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi ile ilişkili olarak hiperplazi ve polipler dahil olmak üzere endometriyal değişiklik insidansında artış bildirilmiştir. Bu artışın insidansı ve paterni, altta yatan mekanizmanın Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) östrojenik özellikleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlarda endometriozis ve uterus fibroidleri hakkında birkaç rapor bulunmaktadır. Altta yatan mekanizma, Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) kısmi östrojenik etkisinden kaynaklanabilir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen az sayıda premenopozal hastada yumurtalık kistleri de gözlenmiştir.
Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) adet düzensizliğine veya amenore neden olduğu bildirilmiştir.
Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) tromboembolik Etkileri
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi sırasında derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil tromboembolik olayların insidansının arttığına dair kanıtlar vardır. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kemoterapi ile birlikte uygulandığında, tromboembolik etkilerin insidansında daha fazla artış olabilir. Meme kanseri tedavisi için, tromboembolik olay öyküsü olan kadınlarda Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) riskleri ve yararları dikkatle düşünülmelidir. NSABP P-1 çalışmasının küçük bir alt çalışmasında (N = 81), Tamoksifen HEXAL için uygun aday olmayabilecekleri tanımlamak için kadınları Faktör V Leiden ve Protrombin mutasyonları G20210A için taramanın bir yararı olmadığı görülmüştür. tamoksifen sitrat) tedavisi.
NSABP P-1 çalışmasından elde edilen veriler, pulmoner emboli (PE) öyküsü olmayan Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan katılımcıların pulmoner embolide (18-Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), 6-plasebo, RR = 3.01,% 95 CI:. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kolundaki pulmoner emboliden üçü ölümcüldür. Pulmoner emboli vakalarının yüzde seksen yedisi randomizasyonda en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 60 ay (ortalama = 27 ay) arasında ortaya çıktı.
Aynı popülasyonda, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda (30-Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), 19-plasebo; RR = 1.59,% 95 CI: 0.86-2.9) . Göreceli riskte aynı artış ≤ 49 ve ≥ 50 kadınlarda görülmüştür, ancak genç kadınlarda daha az olay meydana gelmiştir. Tromboembolik olayları olan kadınlar ikinci bir olay için risk altındaydı (Plasebo alan 25 kadından 7'si, Tamoksifen HEXAL'deki 48 kadından 5'i (tamoksifen sitrat) ) ve olayın komplikasyonları ve tedavisi için risk altındaydı (Plasebo üzerinde 0/25, Tamoksifen HEXAL üzerinde 4/48 (tamoksifen sitrat) ). Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, tedavinin başlamasından itibaren 2 ila 57 ay (ortalama = 19 ay) arasında derin ven trombozu olayları meydana geldi.
Tamoksifen HEXAL'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen hastalar arasında inmede istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir artış vardı (24-Plasebo; 34-Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat); RR = 1.42;% 95 CI 0.82-2.51). Plasebo grubundaki 24 vuruşun altısı hemorajik olarak kabul edildi ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 10'u hemorajik olarak kategorize edildi. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubundaki 34 vuruşun 17'si oklüzif ve 7'sinin etiyolojisi bilinmediği düşünülmüştür. Plasebo kolundaki 24 vuruşun 14'ünün tıkayıcı ve 4'ünün etiyolojisi bilinmediği bildirilmiştir. Bu vuruşlar arasında plasebo grubunda 3 vuruş ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda 4 vuruş ölümcüldür. Konturların yüzde seksen sekizi randomizasyon sırasında en az 50 yaşında olan kadınlarda meydana geldi. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlar arasında, olaylar tedavinin başlamasından itibaren 1 ila 63 ay (ortalama = 30 ay) arasında meydana geldi.
Karaciğer üzerindeki etkiler: Karaciğer kanseri
2-5 yıl boyunca 40 mg / gün adjuvan Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kullanan İsveç çalışmasında, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen grupta 3 karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir. Gözlem grubunda 1 olgu (Bkz ÖNLEMLER - Kanserojenez). Tamoksifen HEXAL'i (tamoksifen sitrat) değerlendiren diğer klinik çalışmalarda, bugüne kadar hiçbir karaciğer kanseri vakası bildirilmemiştir.
Tamoksifen HEXAL'e (tamoksifen sitrat) randomize edilen bir katılımcıda NSABP P-1'de bir karaciğer kanseri vakası bildirilmiştir.
Karaciğer üzerindeki etkiler: Malign olmayan etkiler
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), karaciğer enzim seviyelerindeki değişiklikler ve nadir durumlarda, yağlı karaciğer, kolestaz, hepatit ve hepatik nekroz dahil olmak üzere daha şiddetli karaciğer anormallikleri spektrumu ile ilişkilendirilmiştir. Bu ciddi vakalardan bazıları ölümleri içeriyordu. Bildirilen çoğu durumda Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile ilişkisi belirsizdir. Bununla birlikte, bazı olumlu zorluklar ve zorluklar bildirilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, karaciğer fonksiyonunda (SGOT, SGPT, bilirubin, alkalin fosfataz) birkaç derece 3-4 değişiklik gözlendi (plaseboda 10 ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) üzerinde 6). Serum lipitleri sistematik olarak toplanmadı.
Diğer kanserler
Klinik çalışmalarda meme kanserinin Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedavisini takiben endometriyum dışındaki bölgelerde meydana gelen bir dizi ikinci primer tümör bildirilmiştir. NSABP B-14 ve P-1 çalışmalarından elde edilen veriler, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalar arasında diğer (uterin olmayan) kanserlerde artış olmadığını göstermektedir. Diğer (uterus olmayan) kanserler için artan bir riskin Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile ilişkili olup olmadığı hala belirsizdir ve değerlendirilmeye devam edilmektedir.
Göz üzerindeki etkiler
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalarda kornea değişiklikleri, renk görme algısında azalma, retina ven trombozu ve retinopati gibi oküler rahatsızlıklar bildirilmiştir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalarda katarakt insidansında artış ve katarakt cerrahisi ihtiyacı bildirilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, başlangıçta katarakt içermeyen kadınlar arasında katarakt geliştirmede sınırda önem riski artar (540-Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat); 483-plasebo; RR = 1.13,% 95 CI: 1.00-1.28) gözlendi. Aynı kadınlar arasında Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riskinde artış ile ilişkili bulunmuştur (101-Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat); 63-plasebo; RR = 1.62,% 95 CI 1.18-2.22) (Bkz. Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ). Denemedeki tüm kadınlar arasında (başlangıçta kataraktlı veya kataraktsız), Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) katarakt cerrahisi riski (201-Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat); 129-plasebo; RR = 1.58,% 95 CI 1.26-1. Çalışma sırasında göz muayenesi gerekli değildi. Katarakt dışı oftalmik olaylarla ilgili başka bir sonuç çıkarılamaz.
Gebelik Kategorisi D
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Kadınlara Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alırken veya Tamoksifen HEXAL'i (tamoksifen sitrat) bıraktıktan sonraki 2 ay içinde hamile kalmamaları tavsiye edilmeli ve cinsel olarak aktifse bariyer veya hormonal olmayan kontraseptif önlemler kullanmalıdır. Tamoksifen, adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Üreme fonksiyonları üzerindeki etkiler ilacın antiöstrojenik özelliklerinden beklenir. İnsan dozuna eşit veya daha düşük doz seviyelerinde sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında, teratojenik olmayan gelişimsel iskelet değişiklikleri görülmüştür ve geri dönüşümlü bulunmuştur. Ek olarak, sıçanlarda doğurganlık çalışmalarında ve insanlarda kullanılan dozlarda veya daha düşük dozlar kullanan tavşanlarda teratoloji çalışmalarında, embriyo implantasyon insidansı daha düşük ve fetal ölüm insidansı daha yüksek veya utero büyümesinde gecikmiş gözlenmiştir, bazı sıçan yavrularında tarihsel kontrollere kıyasla daha yavaş öğrenme davranışı ile. Organogenez sırasında veya gebeliğin son yarısında birkaç hamile marmoset 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 2 katı) ile dozlanmıştır. Deformasyon görülmedi ve doz bazı hayvanlarda hamileliği sonlandıracak kadar yüksek olmasına rağmen, hamileliği sürdürenler teratojenik malformasyonlara dair bir kanıt göstermedi.
Fetal üreme sistemi gelişiminin kemirgen modellerinde, tamoksifen (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun 0.002 ila 2.4 katı dozlarda), her iki cinsiyette de östradiol, etinilestradiol ve dietilstilbestrolün neden olduğu değişikliklere neden oldu. Bu değişikliklerin klinik önemi bilinmemekle birlikte, bu değişikliklerin bazıları, özellikle vajinal adenoz, uteroda dietilstilbestrol'e maruz kalan ve 1000'de 1'inde berrak hücreli adenokarsinom gelişme riski olan genç kadınlarda görülenlere benzer. vajina veya serviks. Bugüne kadar, tamoksifene utero maruziyetinin genç kadınlarda vajinal adenoza veya vajina veya serviksin berrak hücreli adenokarsinomuna neden olduğu gösterilmemiştir. Bununla birlikte, uteroda sadece az sayıda genç kadın tamoksifene maruz kalmıştır ve bu maruziyetin bir sonucu olarak vajinal veya servikal neoplazi oluşup oluşmayacağını belirlemek için yeterince uzun (15-20 yaşına kadar) daha az sayıda takip edilmiştir.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen tamoksifen denemesi yoktur. Gebe kadınlarda az sayıda vajinal kanama, spontan düşükler, doğum kusurları ve fetal ölüm bildirilmiştir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken veya tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra hamile kalırsa, hasta, DES'in potansiyel uzun vadeli riski de dahil olmak üzere fetusun potansiyel risklerinden haberdar edilmelidir. sendromu gibi.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında Azaltma - Gebelik Kategorisi D
Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için menstruasyon sırasında Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır. Menstrüel düzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir B-HCG yeterlidir (Bkz HASTA İÇİN ÖNLEMLER-BİLGİ - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma).
ÖNLEMLER
Genel
Meme kanseri için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalarda trombosit sayısında, genellikle 50.000-100.000 / mm³'ye, nadiren daha düşük azalma bildirilmiştir. Önemli trombositopeni olan hastalarda nadir hemorajik ataklar meydana gelmiştir, ancak bu atakların Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisine bağlı olup olmadığı belirsizdir. Lökopeni, bazen anemi ve / veya trombositopeni ile ilişkili olarak gözlenmiştir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalarda nadir nötropeni ve pansitopeni raporları vardır; bu bazen şiddetli olabilir.
NSABP P-1 çalışmasında, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) üzerinde 6 kadın ve plasebo üzerinde 2 kadın trombosit sayısında (≤ 50.000 / mm³) derece 3-4 damla yaşadı.
Hastalar için bilgi
Hastalara okumaları söylenmelidir İlaç Kılavuzu Tamoxifen HEXAL dağıtıldığında yasaların gerektirdiği şekilde sağlanır. Tam metni İlaç Kılavuzu bu belgenin sonunda yeniden basılmıştır.
DCIS'li Kadınlarda İnvaziv Meme Kanserinde ve DCIS'de azalma
DCIS'li kadınlar Tamoksifen HEXAL'i düşünen lumpektomi ve radyasyon tedavisi ile tedavi edildi (tamoksifen sitrat) ikinci bir meme kanseri olayının insidansını azaltmak tedavinin risklerini ve faydalarını değerlendirmelidir, Tamoksifen HEXAL ile tedaviden beri (tamoksifen sitrat) invaziv meme kanseri insidansını azalttı, ancak hayatta kalmayı etkilediği gösterilmemiştir (Bkz. Tablo 1 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Meme kanseri riski yüksek olan kadınlar, meme kanseri insidansını azaltmak için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi almayı düşünebilir. Tedavinin faydalarının risklerden daha ağır bastığı düşünülüp düşünülmediği, bir kadının kişisel sağlık geçmişine ve faydalarını ve risklerini nasıl tarttığına bağlıdır. Meme kanseri insidansını azaltmak için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi, meme kanseri riski yüksek olan tüm kadınlar için uygun olmayabilir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisini düşünen kadınlar, meme kanseri insidansında azalma için tedaviye başlamadan önce potansiyel yararların ve risklerin değerlendirilmesi için sağlık uzmanlarına danışmalıdır (Bkz. Tablo 3 KLİNİK FARMAKOLOJİ). Kadınlar, Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) meme kanseri insidansını azalttığını, ancak riski ortadan kaldıramayacağını anlamalıdır. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat), küçük östrojen reseptörü pozitif tümörlerin insidansını azalttı, ancak östrojen reseptörü negatif tümörlerinin veya daha büyük tümörlerin insidansını değiştirmedi. İkinci bir meme kanseri gelişme riski yüksek olan meme kanseri olan kadınlarda, yaklaşık 5 yıllık Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi, ikinci bir meme kanserinin yıllık insidans oranını yaklaşık% 50 oranında azaltmıştır.
Hamile olan veya hamile kalmayı planlayan kadınlar, meme kanseri riskini azaltmak için Tamoxifen HEXAL (tamoksifen sitrat) almamalıdır. Etkili hormonal olmayan kontrasepsiyon, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan tüm menopoz öncesi kadınlar tarafından ve cinsel olarak aktif olmaları durumunda tedaviyi bıraktıktan yaklaşık iki ay sonra kullanılmalıdır. Tamoksifen, adet düzensizliği varlığında bile kısırlığa neden olmaz. Çocuk doğurma potansiyeli olan cinsel olarak aktif kadınlar için menstruasyon sırasında Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi başlatılmalıdır. Menstrüel düzensizliği olan kadınlarda, tedaviye başlamadan hemen önce negatif bir B-HCG yeterlidir (Bkz UYARILAR-Gebelik Kategorisi D).
Meme kanseri riskini azaltmak için iki Avrupa tamoksifen çalışması yapıldı ve tamoksifen ve plasebo kolları arasındaki meme kanseri vakalarının sayısında bir fark göstermedi. Bu çalışmalarda NSABP P-1'den farklı, NSABP P-1'den daha küçük olan deneme tasarımları vardı ve kadınları meme kanseri riski P-1'dekilerden daha düşük bir risk altında tuttu.
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) Tedavisi Sırasında İzleme
Tamoxifen HEXAL alan veya daha önce almış olan kadınlar (tamoksifen sitrat) yeni göğüs topakları için derhal tıbbi yardım alması talimatı verilmelidir, vajinal kanama, jinekolojik semptomlar (adet düzensizlikleri, vajinal akıntıdaki değişiklikler, veya pelvik ağrı veya basınç) bacak şişmesi veya hassasiyet belirtileri, açıklanamayan nefes darlığı, veya görme değişiklikleri. Kadınlar, değerlendirme nedenine bakılmaksızın tüm bakım sağlayıcılarını Tamoxifen HEXAL (tamoxifen sitrat) aldıklarını bildirmelidir.
Meme kanseri insidansını azaltmak için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınların tedaviye başlamadan önce meme muayenesi, mamogram ve jinekolojik muayenesi yapılmalıdır. Bu çalışmalar, iyi tıbbi uygulamalara uygun olarak, tedavi sırasında düzenli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Adjuvan meme kanseri tedavisi olarak Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, meme kanseri insidansında azalma için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlarla aynı izleme prosedürlerini izlemelidir. Metastatik meme kanseri tedavisi olarak Tamoxifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlar, bu izleme planını bakım sağlayıcılarıyla birlikte gözden geçirmeli ve uygun yöntemleri ve değerlendirme programını seçmelidir.
Laboratuvar Testleri
Trombosit sayıları dahil olmak üzere periyodik tam kan sayıları ve periyodik karaciğer fonksiyon testleri elde edilmelidir.
ATAC çalışması sırasında, anastrozol alan daha fazla hastanın Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla serum kolesterolü yükseldiği bildirilmiştir (sırasıyla% 9'a karşılık% 3.5).
Karsinogenez
Sıçanlarda 2 yıla kadar oral gavaj ile uygulanan 5, 20 ve 35 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık bir, üç ve yedi katı) geleneksel bir karsinogenez çalışması ) her dozda hepatoselüler karsinomda önemli bir artış olduğunu ortaya koydu. Bu tümörlerin insidansı, 20 veya 35 mg / kg / gün (% 69) uygulanan sıçanlar arasında 5 mg / kg / gün (% 14) uygulananlara göre anlamlı derecede yüksekti. Ayrı bir çalışmada, sıçanlara 45 mg / kg / gün tamoksifen uygulandı (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık dokuz katı); hepatosellüler neoplazi 3 ila 6 ayda sergilendi.
İki ayrı fare çalışmasında granüloza hücreli yumurtalık tümörleri ve interstisyel hücre testis tümörleri gözlenmiştir. Farelere 5, 20 ve 50 mg / kg / gün dozlarında (mg / m²'de günlük önerilen insan dozunun yaklaşık yarısı, iki ve beş katı) 13 ila 15 ay boyunca trans ve rasemik tamoksifen formları uygulandı. temeli).
Mutajenez
Geleneksel bir bataryada genotoksik potansiyel bulunamadı in vivo ve in vitro ilaç metabolize etme sistemleri ile pro ve ökaryotik test sistemleri ile testler. Bununla birlikte, DNA eklentilerinin arttığı seviyelerde gözlenmiştir 32Sıçan karaciğeri ve kültürlü insan lenfositlerinden DNA'da etiketleme sonrası. Tamoksifenin ayrıca mikronükleus oluşum seviyelerini arttırdığı bulunmuştur in vitro insan lenfoblastoid hücre hattında (MCL-5). Bu bulgulara dayanarak, tamoksifen kemirgen ve insan MCL-5 hücrelerinde genotoksiktir.
Doğurganlığın Bozulması
Tamoksifen, dişi sıçanlarda, gebeliğin 7. gününden önce iki hafta boyunca dozlandığında 0.04 mg / kg / gün (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.01 katı) dozlarında doğurganlık ve gebe kalma bozukluğu üretti. . Bu dozda, doğurganlık ve üreme endeksleri toplam fetal mortalite ile belirgin şekilde azalmıştır. Fetal mortalite, dişi sıçanlara gebeliğin 7-17. Günlerinden itibaren doz verildiğinde 0.16 mg / kg / gün dozlarında (mg / m² bazında günlük maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 0.03 katı) artmıştır. Tamoksifen, 0.125 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda (mg / m² bazında günlük önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 0.05 katı) uygulanan tavşanlarda kürtaj, erken doğum ve fetal ölüm üretti. Sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değişiklik olmamıştır.
Gebelik Kategorisi D
Görmek UYARILAR.
Hemşirelik Anneler
Tamoksifenin laktasyonu inhibe ettiği bildirilmiştir. 150'den fazla kadında yapılan iki plasebo kontrollü çalışma, tamoksifenin erken doğum sonrası süt üretimini önemli ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir. Her iki çalışmada da tamoksifen doğumdan sonraki 24 saat içinde 5 ila 18 gün boyunca uygulanmıştır. Tamoksifenin yerleşik süt üretimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Tamoksifenin anne sütüne geçip geçmediğini ele alan veri yoktur. Atılırsa, anne sütündeki tamoksifenin emzirilen bebek veya emzirilen hayvanlar üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Ancak, tamoksifenin farelere ve sıçanlara doğrudan yenidoğan maruziyeti (anne sütü ile değil) üretilen 1) dişi kemirgenlerde üreme yolu lezyonları (dietilstilbestrol'e intrauterin maruziyetten sonra insanlarda görülenlere benzer) ve 2) testis atrofisi ve spermatogenezin tutuklanması gibi erkek kemirgenlerde üreme sisteminin fonksiyonel kusurları.
Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tamoksifen HEXAL'den (tamoksifen sitrat) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlar emzirmemelidir.
DCIS'li Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Tamoksifen HEXAL'den (tamoksifen sitrat) emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan kadınlar emzirmemelidir.
Pediatrik Kullanım
McCune-Albright Sendromu ve erken ergenlik döneminde iki ila 10 yaş arası kızlar için Tamoxifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıllık tedavinin ötesinde çalışılmamıştır. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisinin kızlar için uzun vadeli etkileri belirlenmemiştir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen yetişkinlerde uterus maligniteleri, inme ve pulmoner emboli insidansında bir artış kaydedilmiştir (bkz KUTU UYARI, ve KLİNİK FARMAKOLOJİ-Klinik Çalışmalar-McCune-Albright Sendromu alt bölüm).
Geriatrik Kullanım
NSABP P-1 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 16 idi. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 6'sını oluşturmuştur. Alt kümelerin her birinde katılımcılar arasında meme kanseri insidansında bir azalma görülmüştür: Plasebo ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında sırasıyla toplam 28 ve 10 invaziv meme kanseri görülmüştür. Diğer tüm sonuçlarda, bu alt kümedeki sonuçlar, en az 50 yaşında kadınların alt kümesinde gözlenen sonuçları yansıtmaktadır. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir (Bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar - Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma bölüm).
NSABP B-24 çalışmasında, en az 65 yaşında kadınların oranı% 23'tür. En az 70 yaşlarındaki kadınlar katılımcıların% 10'unu oluşturmuştur. Plasebo ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) gruplarında 65 yaş ve üstü katılımcılar arasında toplam 14 ve 12 invaziv meme kanseri görülmüştür. Bu alt küme, etkinlik konusunda herhangi bir sonuca varamayacak kadar küçüktür. Diğer tüm uç noktalarda, bu alt kümedeki sonuçlar, bu denemeye kaydolan genç kadınlarınkiyle karşılaştırılabilirdi. Yaşlı ve genç hastalar arasında tolere edilebilirlikte genel bir fark gözlenmemiştir.
Tamoksifen HEXAL'e (tamoksifen sitrat) karşı advers reaksiyonlar, meme kanseri hastalarında tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar hafif ve nadiren şiddetlidir.
Devam eden klinik çalışmalar, plaseboya kıyasla Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile advers reaksiyon insidansını daha iyi gösteren daha fazla bilgi ile sonuçlanmıştır.
Metastatik Meme Kanseri
Kemik ve tümör ağrısında artış ve ayrıca bazen iyi bir tümör yanıtı ile ilişkili olan lokal hastalık parlaması meydana gelmiştir. Kemik ağrısı artmış hastalar ek analjezikler gerektirebilir. Yumuşak doku hastalığı olan hastalar, bazen lezyonların içinde ve çevresinde belirgin eritem ve / veya yeni lezyonların gelişimi ile ilişkili, önceden var olan lezyonların boyutunda ani artışlara sahip olabilir. Ortaya çıktıklarında, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) başladıktan kısa bir süre sonra kemik ağrısı veya hastalık parlaması görülür ve genellikle hızla azalır.
Metastatik meme kanseri için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda, Tamoksifen HEXAL'e (tamoksifen sitrat) en sık görülen advers reaksiyon sıcak basmalarıdır.
Nadiren görülen diğer advers reaksiyonlar hiperkalsemi, periferik ödem, gıda için tatsızlık, kaşıntı vulvaları, depresyon, baş dönmesi, baş dönmesi, baş ağrısı, saç incelmesi ve / veya kısmi saç dökülmesi ve vajinal kuruluktur.
Premenopozal Kadınlar
Aşağıdaki tablo, metastatik meme kanseri olan premenopozal hastalarda Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisini yumurtalık ablasyonu ile karşılaştıran klinik çalışmalardan (Ingle, Pritchard, Buchanan)% 2 veya daha yüksek bir sıklıkta bildirilen advers reaksiyonların insidansını özetlemektedir.
Olumsuz Tepkiler * | Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) Tüm Etkileri% KADIN n = 104 | OVARIAN YÜKÜMLÜLÜĞÜ Tüm efektler Kadınların yüzdesi n = 100 |
Gömme | 33 | 46 |
Amenore | 16 | 69 |
Değişen Erkekler | 13 | 5 |
Oligomenore | 9 | 1 |
Kemik Ağrısı | 6 | 6 |
Adet Bozukluğu | 6 | 4 |
Bulantı | 5 | 4 |
Öksürük öksürük | 4 | 1 |
Ödem | 4 | 1 |
Yorgunluk | 4 | 1 |
Kas-iskelet ağrısı | 3 | 0 |
Ağrı | 3 | 4 |
Yumurtalık Kisti (leri) | 3 | 2 |
Depresyon | 2 | 2 |
Karın Krampları | 1 | 2 |
Anoreksiya | 1 | 2 |
* Bazı kadınların birden fazla advers reaksiyonu vardı. |
Erkek Meme Kanseri
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) meme kanseri olan erkeklerde iyi tolere edilir. Literatürden raporlar ve vaka raporları, Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) erkeklerde güvenlik profilinin kadınlarda görülene benzer olduğunu göstermektedir. Libido kaybı ve iktidarsızlık erkek hastalarda tamoksifen tedavisinin kesilmesine neden olmuştur. Ayrıca tamoksifen ile tedavi edilen oligospermik erkeklerde LH, FSH, testosteron ve östrojen seviyeleri yükselmiştir. Önemli klinik değişiklik bildirilmemiştir.
Adjuvan Meme Kanseri
NSABP B-14 çalışmasında, aksiller düğüm negatif meme kanseri olan kadınlar, primer cerrahiyi takiben 20 mg / gün Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) veya plaseboya randomize edildi. Bildirilen yan etkiler, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) üzerinde plaseboya göre daha yaygın olan advers olayları gösteren aşağıda tablolanmıştır (yaklaşık 6.8 yıllık ortalama takip). Sıcak basma insidansı (% 64'e karşı. % 48), vajinal akıntı (% 30'a karşı. % 15) ve düzensiz adetlere (% 25'e karşı. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile plaseboya kıyasla% 19) daha yüksekti. Diğer tüm yan etkiler, trombotik olaylar hariç, 2 tedavi grubunda benzer sıklıkta meydana gelmiştir; Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen hastalarda (5 yıla kadar,% 1.7'ye karşı daha yüksek bir insidans görülmüştür. % 0.4). Trombotik olayları olan Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen iki hasta öldü.
NSABP B-14 Çalışması | ||
Olumsuz Etkisi | Kadınların yüzdesi | |
Tamoksifen HEXAL (N = 1422) | Plasebo (N = 1437) | |
Sıcak basması | 64 | 48 |
Sıvı Tutma | 32 | 30 |
Vajinal Deşarj | 30 | 15 |
Bulantı | 26 | 24 |
Düzensiz Erkekler | 25 | 19 |
Kilo Kaybı (>% 5) | 23 | 18 |
Cilt değişiklikleri | 19 | 15 |
Artan SGOT | 5 | 3 |
Bilirubin arttı | 2 | 1 |
Artan Kreatinin | 2 | 1 |
Trombositopeni * | 2 | 1 |
Trombotik Olaylar | ||
Derin Damar Trombozu | 0.8 | 0.2 |
Pulmoner Emboli | 0.5 | 0.2 |
Yüzeysel Flebit | 0.4 | 0.0 |
* Trombosit sayısı <100.000 / mm olarak tanımlanmıştır3 |
Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu (ECOG) adjuvan meme kanseri çalışmasında, mastektomi sonrası kadınlara 2 yıl boyunca Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) veya plasebo uygulandı. Plasebo ile karşılaştırıldığında, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) önemli ölçüde daha yüksek sıcak basma insidansı gösterdi (% 19'a karşı. Plasebo için% 8). Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) insidansının% 10'a karşı olduğu trombositopeni hariç diğer tüm advers reaksiyonların insidansı 2 tedavi grubunda benzerdi. Plasebo için% 3, sınırda istatistiksel anlamlılığın gözlemlenmesi.
Toronto ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) Adjuvan Deneme Organizasyonu (NATO) gibi diğer adjuvan çalışmalarda, kadınlar Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) aldı veya tedavi görmedi. Toronto çalışmasında Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) hastalarının% 29'unda sıcak basmalar gözlendi. Tedavi edilmeyen grupta% 1. NATO çalışmasında Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ve kadınların sırasıyla% 2.8 ve% 2.0'ında sıcak basmaları ve vajinal kanama bildirilmiştir. Tedavi edilmeyen gruptaki her biri için% 0.2.
Anastrozol Adjuvan Denemesi - Erken Meme Kanserinin Adjuvan Tedavisi için Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile karşılaştırıldığında Anastrozol çalışması (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ - Klinik Çalışmalar).
33 aylık medyan takipte, anastrozol ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kombinasyonu, tüm hastalarda ve hormon reseptöründe tek başına verilen Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisine kıyasla herhangi bir etkinlik yararı göstermedi. pozitif alt popülasyon. Bu tedavi kolu denemeden çıkarıldı. Güvenlik değerlendirmesi için adjuvan tedavinin ortalama süresi, 1 mg anastrozol ve 20 mg Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalar için sırasıyla 59.8 ay ve 59.6 aydı.
Tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden sonraki 14 gün içinde her iki tedavi grubunda en az% 5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.
Tedavi sırasında veya tedavinin bitiminden sonraki 14 gün içinde her iki tedavi grubunda en az% 5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar
Vücut sistemi ve COSTART tarafından tercih edilen terim * ile advers olay | Anastrozol 1 mg (N = 3092) | Tamoksifen HEXAL 20 mg (N = 3094) |
Bir bütün olarak beden | ||
Asteni | 575 (19) | 544 (18) |
Ağrı | 533 (17) | 485 (16) |
Sırt ağrısı | 321 (10) | 309 (10) |
Baş ağrısı | 314 (10) | 249 (8) |
Karın ağrısı | 271 (9) | 276 (9) |
Enfeksiyon | 285 (9) | 276 (9) |
Yanlışlıkla yaralanma | 311 (10) | 303 (10) |
Grip sendromu | 175 (6) | 195 (6) |
Göğüs ağrısı | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplazm | 162 (5) | 144 (5) |
Cyst | 138 (5) | 162 (5) |
Kardiyovasküler | ||
Vazodilatasyon | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hipertansiyon | 402 (13) | 349 (11) |
Sindirim | ||
Bulantı | 343 (11) | 335 (11) |
Kabızlık | 249 (8) | 252 (8) |
İshal | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsi | 206 (7) | 169 (6) |
Gastrointestinal bozukluk | 210 (7) | 158 (5) |
Hemik ve lenfatik | ||
Lenfoödem | 304 (10) | 341 (11) |
Anemi | 113 (4) | 159 (5) |
Metabolik ve beslenme | ||
Periferik ödem | 311 (10) | 343 (11) |
Kilo alımı | 285 (9) | 274 (9) |
Hiperkolesterolemi | 278 (9) | 108 (3.5) |
Kas-iskelet sistemi | ||
Artrit | 512 (17) | 445 (14) |
Artralji | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporoz | 325 (11) | 226 (7) |
Kırılma | 315 (10) | 209 (7) |
Kemik ağrısı | 201 (7) | 185 (6) |
Arthrosis | 207 (7) | 156 (5) |
Ortak Bozukluk | 184 (6) | 160 (5) |
Miyalji | 179 (6) | 160 (5) |
Sinir sistemi | ||
Depresyon | 413 (13) | 382 (12) |
Uykusuzluk | 309 (10) | 281 (9) |
Baş dönmesi | 236 (8) | 234 (8) |
Anksiyete | 195 (6) | 180 (6) |
Paraestezi | 215 (7) | 145 (5) |
Solunum | ||
Farenjit | 443 (14) | 422 (14) |
Öksürük arttı | 261 (8) | 287 (9) |
Dispne | 234 (8) | 237 (8) |
Sinüzit | 184 (6) | 159 (5) |
Bronşit | 167 (5) | 153 (5) |
Cilt ve uzantılar | ||
Döküntü | 333 (11) | 387 (13) |
Terleme | 145 (5) | 177 (6) |
Özel Duyular | ||
Katarakt Belirtildi | 182 (6) | 213 (7) |
Ürogenital | ||
Lösore | 86 (3) | 286 (9) |
İdrar yolu enfeksiyonu | 244 (8) | 313 (10) |
Meme ağrısı | 251 (8) | 169 (6) |
Meme Neoplazması | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovajinit | 194 (6) | 150 (5) |
Vajinal Kanama † | 122 (4) | 180 (6) |
Vajinit | 125 (4) | 158 (5) |
Olumsuz Reaksiyon Terimleri Eşanlamlılar Sözlüğü için COSTART Kodlama Sembolleri. N = Tedaviyi alan hasta sayısı. * Bir hastada aynı vücut sisteminde 1'den fazla advers olay da dahil olmak üzere 1'den fazla advers olay olmuş olabilir. † Daha fazla tanı konmadan vajinal kanama. ** Kombinasyon kolu, 33 aylık takipte etkinlik faydası olmaması nedeniyle kesildi. |
Bazı advers olaylar ve advers olayların kombinasyonları, iki ilacın bilinen farmakolojik özelliklerine ve yan etki profillerine dayanarak analiz için prospektif olarak belirtilmiştir (aşağıdaki tabloya bakınız).
Anastrozol Adjuvan Denemesinde Önceden Belirtilmiş Olumsuz Olayı Olan Hastaların sayısı (%)1
Anastrozol N = 3092 (%) | Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) N = 3094 (%) | Oran oranı4 | % 95 CI4 | |
Sıcak basması | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Kas-iskelet Olayları2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Yorgunluk / Asteni | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Ruh hali Bozuklukları | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Bulantı ve Kusma | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Tüm Kırıklar | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Omurga, Kalça veya Bilek kırıkları | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Bilek / Colles kırıkları | 67 (2) | 50 (2) | ||
Omurga kırıkları | 43 (1) | 22 (1) | ||
Kalça kırıkları | 28 (1) | 26 (1) | ||
Katarakt | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
Vajinal Kanama | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
İskemik Kardiyovasküler Hastalık | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Vajinal Deşarj | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Venöz Tromboembolik olaylar | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Derin Venöz Tromboembolik | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Etkinlikler | ||||
İskemik Serebrovasküler Olay | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Endometrial Kanser3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Aynı kategoride birden fazla olayı olan hastalar bu kategoride yalnızca bir kez sayılır. 2Eklem bozukluğu, artrit, artroz ve artralji gibi eklem semptomlarını ifade eder. 3Başlangıçta bozulmamış uterusu olan hasta sayısına göre hesaplanan yüzdeler. 4Oran oranları <1.00 Anastrozol ve> 1.00 olanlar Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) lehine |
Anastrozol alan hastalarda, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla eklem bozukluklarında (artrit, artroz ve artralji dahil) bir artış vardı. Anastrozol alan hastalarda Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla tüm kırıkların insidansında (özellikle omurga, kalça ve bilek kırıkları) [315 (% 10)] artış görülmüştür [209 (% 7)]. Anastrozol alan hastalarda, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalara kıyasla sıcak basmaları, vajinal kanama, vajinal akıntı, endometriyal kanser, venöz tromboembolik olaylar ve iskemik serebrovasküler olaylar azaldı.
Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalarda anastrozol alan hastalara (% 278 [% 9]) kıyasla hiperkolesterolemide (108 [% 3.5]) azalma görülmüştür. Anastrozol kolundaki 71 [% 2.3] hastada ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kolundaki 51 [% 1.6] hastada anjina pektoris bildirilmiştir; anastrozol kolundaki 37 [% 1.2] hastada ve 34 hastada miyokard enfarktüsü bildirilmiştir [% 1.1].
Adjuvan çalışma kemik substudisinden elde edilen sonuçlar, 12 ve 24. aylarda, anastrozol alan hastaların, başlangıç seviyesine kıyasla hem lomber omurga hem de toplam kalça kemiği mineral yoğunluğunda (BMD) ortalama bir azalma olduğunu göstermiştir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) alan hastalarda, başlangıç seviyesine kıyasla hem lomber omurga hem de total kalça KMY'sinde ortalama bir artış vardı.
Situ'da (DCIS) Ductal Karsinom
NSABP B-24 çalışmasındaki advers olayların tipi ve sıklığı, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile yapılan diğer adjuvan çalışmalarda gözlemlenenlerle tutarlıydı.
Yüksek Riskli Kadınlarda Meme Kanseri İnsidansında azalma
NSABP P-1 Denemesinde, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda beş ciddi yan etkide bir artış oldu: endometriyal kanser (Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda 33 vaka vs. Plasebo grubunda 14); pulmoner emboli (Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda 18 vaka vs. Plasebo grubunda 6); derin ven trombozu (Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda 30 vaka vs. Plasebo grubunda 19); inme (Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda 34 vaka vs. Plasebo grubunda 24); katarakt oluşumu (Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda 540 vaka vs. Plasebo grubunda 483) ve katarakt cerrahisi (Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) grubunda 101 vaka vs. Plasebo grubunda 63) (Bkz UYARILAR ve Tablo 3 inç KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Aşağıdaki tablo, tedavi kolu tarafından NSABP P-1'de gözlenen advers olayları göstermektedir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) üzerinde plasebodan daha yaygın olan advers olaylar gösterilmiştir.
NSABP P-1 Denemesi: Tüm Olumsuz Olaylar Kadınların% 'si | ||
Tamoksifen HEXAL N = 6681 | PLACEBO N = 6707 | |
Kendini Bildiren Belirtiler | N = 64411 | N = 64691 |
Sıcak basması | 80 | 68 |
Vajinal Deşarjlar | 55 | 35 |
Vajinal Kanama | 23 | 22 |
Laboratuvar Anormallikleri | N = 65202 | N = 65352 |
Trombositler azaldı | 0.7 | 0.3 |
Olumsuz Etkiler | N = 64923 | N = 64843 |
Diğer Toksisiteler | ||
Ruh hali | 11.6 | 10.8 |
Enfeksiyon / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Kabızlık | 4.4 | 3.2 |
Alopesi | 5.2 | 4.4 |
Cilt | 5.6 | 4.7 |
Alerji | 2.5 | 2.1 |
1Yaşam Kalitesi Anketleri ile Sayı 2Tedavi Takip Formlarına Sahip Sayı 3Advers İlaç Reaksiyon Formlarına sahip sayı |
NSABP P-1 çalışmasında, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisi alan katılımcıların% 15.0 ve% 9.7'si tıbbi nedenlerle denemeden çekilmiştir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisinden çekilmenin tıbbi nedenleri şunlardır: Sıcak basmaları (% 3.1'e karşı. % 1.5) ve Vajinal Deşarj (% 0.5'e karşı. % 0.1).
NSABP P-1 çalışmasında, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ve plasebo tedavisi alan katılımcıların% 8.7 ve% 9.6'sı tıbbi olmayan nedenlerle geri çekilmiştir.
NSABP P-1 çalışmasında, plasebo alan kadınların% 68'inde ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların% 80'inde herhangi bir şiddette sıcak basmalar meydana geldi. Plasebo alan kadınların% 28'inde ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların% 45'inde şiddetli sıcak basmalar meydana geldi. Vajinal akıntı, plasebo ve Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kullanan kadınların sırasıyla% 35 ve% 55'inde meydana geldi; ve sırasıyla% 4.5 ve% 12.3'te şiddetliydi. Tedavi kolları arasında vajinal kanama insidansında fark yoktu.
Pediatrik Hastalar - McCune-Albright Sendromu
Ortalama uterus hacmi 6 aylık tedaviden sonra arttı ve bir yıllık çalışmanın sonunda iki katına çıktı. Nedensel bir ilişki kurulmamıştır; bununla birlikte, Tamoksifen HEXAL ile tedavi edilen yetişkinlerde endometriyal adenokarsinom ve uterus sarkomu insidansında bir artış kaydedilmiştir (bkz KUTU UYARI), Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) ile tedavi edilen McCune-Albright hastalarının uzun süreli etkiler için sürekli izlenmesi önerilmektedir. McCune-Albright Sendromu ve erken ergenlik döneminde iki ila 10 yaş arası kızlar için Tamoxifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) güvenliği ve etkinliği bir yıllık tedavinin ötesinde çalışılmamıştır. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisinin kızlarda uzun süreli etkileri belirlenmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyim
Daha az bildirilen advers reaksiyonlar vajinal kanama, vajinal akıntı, adet düzensizlikleri, deri döküntüsü ve baş ağrılarıdır. Genellikle bunlar dozajın azaltılması veya tedavinin kesilmesi için yeterli şiddette değildir. Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi ile eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, büllöz pemfigoid, interstisyel pnömonit ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık reaksiyonlarının nadir raporları bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında, başlama zamanı bir yıldan fazlaydı. Nadiren, bazı pankreatitli serum trigliserit seviyelerinin yükselmesi, Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kullanımı ile ilişkili olabilir (bkz ÖNLEMLER- İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri bölüm).
Belirlemek için çalışmaların ardından en yüksek dozlarda gözlemlenen işaretler LDHayvanlarda 50'si solunum güçlüğü ve konvülsiyon idi.
İnsanlarda akut doz aşımı bildirilmemiştir. Çoklu ilaç direncini tersine çevirmek için çok yüksek dozların kullanımını değerlendirmede özellikle tolere edilen maksimum Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) dozunu belirleyen ileri metastatik kanser hastalarının bir çalışmasında, titreme, hiperrefleksi, kararsız yürüyüş ve baş dönmesi ile ortaya çıkan akut nörotoksisite kaydedildi. Bu semptomlar Tamoksifen HEXAL'in (tamoksifen sitrat) başlamasından sonraki 3-5 gün içinde ortaya çıktı ve tedaviyi bıraktıktan sonraki 2-5 gün içinde temizlendi. Kalıcı nörolojik toksisite kaydedilmedi. Bir hasta Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) kesildikten ve nörotoksik semptomlar düzeldikten birkaç gün sonra nöbet geçirdi. Nöbetin Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) tedavisi ile nedensel ilişkisi bilinmemektedir. Bu hastalarda verilen dozların tümü 400 mg / m²'den fazla yükleme dozundan sonra günde iki kez verilen 150 mg / m² Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) idame dozları izledi.
Aynı çalışmada, hastalara 250 mg / m²'den daha yüksek dozlar verildiğinde QT aralığının elektrokardiyogramda uzaması, ardından günde iki kez verilen 80 mg / m² Tamoksifen HEXAL (tamoksifen sitrat) idame dozları kaydedildi. Vücut yüzey alanı 1.5 m² olan bir kadın için, nörolojik semptomların ve QT değişikliklerinin meydana geldiği minimum yükleme dozu ve idame dozları, önerilen maksimum doza göre en az 6 kat daha yüksekti.
Doz aşımı için spesifik bir tedavi bilinmemektedir; tedavi semptomatik olmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient