Kompozisyon:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.06.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Helicobacter Pylori Enfeksiyonu
TALICIA için endikedir tedavisi Helicobacter pylori yetişkinlerde enfeksiyon .
Kullanımı
Gelişmesini azaltmak ilaca dirençli bakteriler ve TALICIA ve diğerlerinin etkinliğini korur antibakteriyel ilaçlar, TALICIA sadece enfeksiyonları tedavi etmek veya önlemek için kullanılmalıdır duyarlı bakterilerden kaynaklandığı kanıtlanmış veya şüphelenilen. Kültür ve duyarlılık bilgileri mevcut olduğunda, olmalıdır antibakteriyel tedavinin seçilmesinde veya değiştirilmesinde dikkate alınır. Yokluğunda bu tür veriler, yerel epidemiyoloji ve duyarlılık modelleri katkıda bulunabilir ampirik tedavi seçimi.
14 saat boyunca her 8 saatte bir dört (4) TALICIA kapsülü uygulayın gün yiyecek. Hastalara TALICIA kapsüllerini bütün olarak yutmaları için talimat verin tam bardak su (8 ons). TALICIA'nın her dozu (4 kapsül) içerir rifabutin 50 mg, amoksisilin 1.000 mg ve omeprazol 40 mg. Ezmeyin veya TALICIA kapsüllerini çiğneyin. TALICIA'yı alkolle almayın.
Bir doz kaçırılırsa, hastalar normale devam etmelidir ilaç tamamlanana kadar dozlama programı. Bire iki doz almayın kaçırılan bir dozu telafi etme zamanı.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
TALICIA bilinen hastalarda kontrendikedir TALICIA bileşenlerine aşırı duyarlılık: amoksisilin (veya diğer β-laktam antibakteriyel ilaçlar (ör., penisilinler ve sefalosporinler)), omeprazol (veya diğer benzimidazoller (ör. proton pompası inhibitörleri (PPI) ve antelmintikler)), rifabutin (veya başka herhangi bir rifamisin) veya başka bir bileşene TALICIA. Aşırı duyarlılık reaksiyonları anafilaksi veya Stevens'ı içerebilir Johnson Sendromu, anafilaktik şok, anjiyoödem, bronkospazm, interstisyel nefrit, döküntü ve ürtiker .
Rilpivirin İçeren Ürünler
Omeprazol (a TALICIA bileşeni), alan hastalarda kontrendikedir rilpivirin içeren ürünler .
Delavirdine
Rifabutin (TALICIA'nın bir bileşeni) kullanımı delavirdin alan hastalarda kontrendikedir .
Vorikonazol
Rifabutin (TALICIA'nın bir bileşeni) kullanımı vorikonazol alan hastalarda kontrendikedir .
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Ciddi ve ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları, ör. anafilaksi, anjiyoödem, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, akut genelleştirilmiş eksantematöz püstüloz, aşırı duyarlılık vasküliti, interstisyel nefrit, ve TALICIA bileşenleri ile serum hastalığı bildirilmiştir: omeprazol, amoksisilin ve rifabutin.
Bu reaksiyonların belirtileri ve semptomları şunları içerebilir hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem, akut bronkospazm, konjonktivit, trombositopeni, nötropeni veya grip benzeri sendrom (zayıflık, yorgunluk, kas ağrı, bulantı, kusma, baş ağrısı, ateş, titreme, ağrı, döküntü, kaşıntı, terleme, baş dönmesi, nefes darlığı, göğüs ağrısı, öksürük, senkop, çarpıntı).
Tarihi olan bireylerin raporları vardır tedavi edildiğinde ciddi reaksiyonlar yaşayan penisilin aşırı duyarlılığı sefalosporinlerle.
TALICIA ile tedaviye başlamadan önce hakkında bilgi alın penisilinler, sefalosporinler, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının öyküsü rifamisin veya PPI'lar. TALICIA'yı durdurun ve derhal tedavi edin aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelir.
Clostridioides Difficile ile İlişkili İshal
Clostridioides difficile- ilişkili ishal (CDAD), TALICIA'nın bir bileşeni olan omeprazol ve amoksisilin ve rifabutin dahil olmak üzere neredeyse tüm antibakteriyel ajanlar TALICIA bileşenleri ve şiddeti hafif ishalden ölümcül olabilir kolit. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, normal florasını değiştirir kolon aşırı büyümeye yol açar C. difficile.
CDAD, başvuran tüm hastalarda dikkate alınmalıdır proton pompası inhibitörü ve / veya antibakteriyel kullanımdan sonra ishal. Dikkatli CDAD'ın ikiden fazla olduğu bildirildiğinden tıbbi geçmiş gereklidir antibakteriyel ajanların uygulanmasından aylar sonra.
CDAD onaylanırsa, TALICIA durdurulmalıdır. Uygun sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel ilaç tedavisi C. difficileve cerrahi değerlendirme klinik olarak belirtildiği gibi kurulmalıdır.
Hormonal Kontraseptiflerin Etkinliğinin Azaltılması
TALICIA hormonalın etkinliğini azaltabilir kontraseptifler. Bu nedenle, hormonal olmayan ek bir oldukça etkili yöntem TALICIA alınırken kontrasepsiyon kullanılmalıdır .
Akut İnterstisyel Nefrit
Akut interstisyel nefrit (AIN) gözlenmiştir omeprazol dahil PPI alan hastalar ve alan hastalar TALICIA'nın bir bileşeni olan amoksisilin gibi penisilinler. Akut interstisyel nefrit, ÜFE tedavisi sırasında herhangi bir noktada ortaya çıkabilir ve genellikle atfedilir idiyopatik aşırı duyarlılık reaksiyonuna. AIN gelişirse TALICIA'yı durdurun .
Olumsuz Reaksiyon Riski veya İlaçtan Kaynaklanan Etkinlik Kaybı Etkileşimler
TALICIA bileşenleri klinik olarak potansiyele sahiptir önemli ilaç etkileşimleri .
TALICIA'nın diğer CYP2C19 veya ile birlikte kullanılmasından kaçının CYP3A4 indükleyicileri (ör. St. John'un Wort'u, rifampin) önemli ölçüde yapabildikleri gibi omeprazol konsantrasyonlarını azaltır. TALICIA ile birlikte kullanmaktan kaçının CYP2C19 ve / veya CYP3A4 inhibitörleri (ör. flukonazol, itrakonazol) TALICIA bileşen (ler) inin plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde arttırır Proteaz inhibitörüne bağlı olarak, TALICIA'nın birlikte kullanımı olmalıdır kaçınılması (ör. amprenavir, indinavir) veya eşzamanlı olarak doz ayarlamaları uygulanan proteaz inhibitör (ler) i gerekebilir. PPI'lerin birlikte kullanımı metotreksat ile (öncelikle yüksek dozda) serum seviyelerini yükseltebilir ve uzatabilir muhtemelen metotreksata yol açan metotreksat ve / veya metaboliti toksisiteler. Yüksek doz metotreksatlı hastalarda TALICIA'dan kaçının. Eşzamanlı kullanım klopidogrel ve omeprazolün farmakolojik aktivitesini azaltır klopidogrel. Klopidogrel hastalarında TALICIA'dan kaçının. TALICIA kullanırken, alternatif anti-trombosit tedavisini düşünün .
Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus
Kutanöz lupus eritematozus (CLE) ve sistemik lupus PPI alan hastalarda eritematozus (SLE) bildirilmiştir omeprazol. Bu olaylar hem yeni bir başlangıç hem de alevlenmesi olarak meydana gelmiştir mevcut otoimmün hastalık. ÜFE kaynaklı lupus eritematozusun çoğunluğu vakalar CLE idi. CLE veya SLE ile uyumlu belirti veya semptomlar gelişirse TALICIA alan hastalar, ilacı bırakıp uygun şekilde değerlendirir.
Mononükleozlu Hastalarda Döküntü
Mononükleozlu hastaların yüksek yüzdesi amoksisilin eritematöz deri döküntüsü geliştirir. TALICIA'dan kaçının mononükleozlu hastalar.
Üveit
Muveit oluşumu nedeniyle hastalar TALICIA'nın bir bileşeni olan rifabutin verildiğinde dikkatle izlenmelidir klaritromisin (veya diğer makrolidler) ve / veya flukonazol ile kombinasyon halinde ve ilgili bileşikler. Üveitten şüpheleniliyorsa, oftalmolojik için başvurun değerlendirme ve gerekli görülmesi halinde rifabutin ile tedaviyi askıya alın .
Nöroendokrin için Teşhis Araştırmaları ile Etkileşimler Tümörler
Serum kromogranin A (CgA) seviyeleri ikincil olarak artar mide asiditesinde ilaca bağlı azalmalar. Artan CgA seviyesi neden olabilir nöroendokrin tümörler için tanısal araştırmalarda yanlış pozitif sonuçlar. TALICIA tedavisinden en az 14 gün sonra CgA seviyelerini değerlendirin ve düşünün başlangıç CgA seviyeleri yüksekse testi tekrarlayın .
İlaca Dirençli Bakterilerin Gelişimi
TALICIA'yı kanıtlanmış veya yokken reçete etmek şüpheli bakteriyel enfeksiyon veya profilaktik endikasyon olası değildir hastaya fayda sağlamak ve gelişme riskini arttırmak ilaca dirençli bakteriler.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Değerlendirmek için uzun süreli çalışma yapılmamıştır TALICIA'nın karsinogenez, mutajenez veya doğurganlığın bozulması üzerindeki etkisi.
Omeprazol
Sıçanlarda yapılan 24 aylık iki karsinojenite çalışmasında günlük 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 ve 140.8 mg / kg / gün dozlarında omeprazol (yaklaşık Vücut yüzeyinde ifade edildiği gibi, 120 mg / gün insan dozunun 0.1 ila 11.4 katı alan bazında) a hem erkeklerde hem de dişi sıçanlarda doza bağlı şekilde; bu etkinin insidansı kan konsantrasyonları daha yüksek olan dişi sıçanlarda belirgin şekilde daha yüksekti omeprazol. Gastrik karsinoidler nadiren tedavi edilmemiş sıçanda görülür. Ayrıca, ECL hücre hiperplazisi, her iki cinsiyetten tedavi edilen tüm gruplarda mevcuttu. Birinde bu çalışmalarda dişi sıçanlar 13.8 mg omeprazol / kg / gün (yaklaşık 1 vücut yüzey alanına göre 120 mg / gün insan dozunun bir yıl boyunca) ve daha sonra ilaç olmadan bir yıl daha takip etti. Karsinoid görülmedi bu sıçanlarda. Tedaviye bağlı ECL hücre hiperplazisi insidansında artış bir yılın sonunda gözlendi (% 94 tedavi edildi. % 10 kontrol). Tarafından ikinci yıl tedavi edilen ve kontrol sıçanları arasındaki fark çok daha küçüktü (% 46'ya karşı. % 26) ancak yine de tedavi edilen grupta daha fazla hiperplazi gösterdi. Gastrik adenokarsinom bir sıçanda (% 2) görülmüştür. Erkeklerde veya erkeklerde benzer bir tümör görülmemiştir dişi sıçanlar iki yıl tedavi edildi. Bu sıçan suşu için benzer bir tümör yoktur tarihsel olarak not edildi, ancak sadece bir tümör içeren bir bulgu bulmak zordur yorumlamak.
Sprague-Dawley sıçanlarında 52 haftalık bir toksisite çalışmasında beyin astrositomlar, omeprazol alan az sayıda erkekte bulundu 0.4, 2 ve 16 mg / kg / gün doz seviyeleri (insanın yaklaşık <0.1 ila 1.3 katı) vücut yüzey alanı bazında 120 mg / gün doz). Hiçbir astrositom yoktu bu çalışmada dişi sıçanlarda gözlenmiştir. 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında Sprague-Dawley sıçanları, yüksekte erkeklerde veya kadınlarda astrositom bulunmadı 140.8 mg / kg / gün doz (bir vücutta 120 mg / gün insan dozunun yaklaşık 11 katı yüzey alanı bazında). Omeprazolün 78 haftalık fare karsinojenisite çalışması yapıldı tümör oluşumunda artış göstermez, ancak çalışma kesin değildi. A 26 haftalık p53 (+ / - € “) transgenik fare karsinojenisite çalışması pozitif değildi.
Omeprazol, bir in içindeki klastojenik etkiler için pozitifti in vivo fareden birinde in vitro insan lenfosit kromozomal sapma deneyi mikronükleus testleri ve bir in vivo kemik iliği hücre kromozomal sapma tahlil. Omeprazol, bir in vitro fare olan in vitro Ames testinde negatifti lenfoma hücresi ileri mutasyon deneyi ve bir in vivo sıçan karaciğer DNA hasarı tahlil.
Sıçanlarda 138 mg / kg / güne kadar oral dozlarda Omeprazol (vücut yüzey alanı bazında 120 mg'lık insan dozunun yaklaşık 11 katı) idi doğurganlık ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur.
Sıçanlarda yapılan 24 aylık karsinojenite çalışmalarında a mide karsinoid tümörlerinde ve ECL hücresinde doza bağlı önemli artış hem erkek hem de dişi hayvanlarda hiperplazi gözlendi. Karsinoid tümörler vardır fundektomi veya uzun süreli tedaviye tabi tutulan sıçanlarda da gözlenmiştir diğer proton pompası inhibitörleri veya yüksek dozlarda H2reseptör antagonistleri.
Amoksisilin
Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır kanserojen potansiyeli değerlendirir. Mutajenik potansiyelini tespit etmek için çalışmalar tek başına amoksisilin yapılmamıştır; ancak, aşağıdaki bilgiler 4: 1 amoksisilin ve potasyum klavulanat karışımı üzerindeki testlerden elde edilebilir. Amoksisilin ve potasyum klavulanat, Ames bakteriyelinde mutajenik değildi mutasyon deneyi ve maya geni dönüşüm deneyi. Amoksisilin ve potasyum klavulanat fare lenfoma tahlilinde zayıf pozitifti, ancak eğilim bu tahlilde artan mutasyon frekanslarına doğru olan dozlarda meydana geldi ayrıca hücre sağkalımı azalması ile de ilişkilidir. Amoksisilin ve potasyum klavulanat fare mikronükleus testinde ve baskında negatifti farelerde ölümcül test. Sadece potasyum klavulanat Ames'de test edildi bakteriyel mutasyon deneyi ve fare mikronükleus testinde negatifti bu testlerin her biri. Sıçanlarda yapılan çok nesil üreme çalışmasında, hayır doğurganlık bozukluğu veya diğer olumsuz üreme etkileri görülmüştür 500 mg / kg'a kadar dozlar (vücuda dayalı 3 g insan dozunun yaklaşık 2 katı yüzey alanı).
Rifabutin
Uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır farelerde ve sıçanlarda rifabutin. Rifabutin, dozlarda farelerde kanserojen değildi 180 mg / kg / gün'e kadar veya önerilen insanın günlük olarak yaklaşık 36 katı doz. Rifabutin, sıçanlarda 60 mg / kg / gün'e kadar dozlarda kanserojen değildi önerilen insan dozunun yaklaşık 12 katı.
Rifabutin bakteriyel mutasyonda mutajenik değildi hem rifabutin duyarlı hem de dirençli suşlar kullanılarak test (Ames Testi). Rifabutin, Schizosaccharomyces pombe P1'de mutajenik değildi ve değildi V-79 Çin hamster hücrelerinde genotoksik, in vitro insan lenfositleri veya fare kemik iliği hücreleri in vivo.
160 mg / kg (32) verilen erkek sıçanlarda doğurganlık bozuldu önerilen insan günlük dozunun katları).
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Hayvan üreme çalışmalarına dayanarak, TALICIA neden olabilir hamile kadınlara uygulandığında fetal zarar. Yeterli ve iyi yok amoksisilin, omeprazol veya rifabutin kontrollü çalışmaları (ayrı olarak kullanılır veya birlikte) hamile kadınlarda. TALICIA kullanımı genellikle önerilmez hamilelikte kullanın. TALICIA hamilelik sırasında kullanılırsa, hamile kadınlara tavsiye edin fetus için potansiyel risk.
Omeprazol
Mevcut epidemiyolojik veriler bir göstermez majör konjenital malformasyon veya diğer advers gebelik riskinde artış ilk trimester omeprazol kullanımı ile sonuçlar. Sıçanlarda üreme çalışmaları ve tavşanlar omeprazol dozlarında doza bağlı embriyo-ölümcüllüğü ile sonuçlandı 120 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 1.13 ila 11 katı idi.
Hayvanlarda fetal malformasyonlar gözlenmedi oral esomeprazol (bir enantiyomer) uygulaması ile üreme çalışmaları omeprazol) organogenez sırasında sıçanlarda ve tavşanlarda magnezyum 120 mg oral insan dozunun sırasıyla 23 kez ve 14 kez esomeprazol veya omeprazol. Kemik morfolojisinde değişiklikler gözlendi eşit dozlarda hamilelik ve emzirme yoluyla dozlanan sıçanların yavruları 120 mg esomeprazolün oral insan dozunun yaklaşık 11 katına veya daha fazla veya omeprazol. Maternal uygulama sadece gebelikle sınırlı olduğunda herhangi bir yaşta yavrularda kemik fyseal morfolojisi üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir .
Amoksisilin
Yayınlanmış epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler ve amoksisilin kullanımı ile onlarca yıl boyunca farmakovijilans vaka raporları vardır büyük doğum kusurları, düşük veya uyuşturucu ile ilişkili riskler oluşturmadı olumsuz maternal veya fetal sonuçlar . Olumsuz gelişim yok etkileri hayvan üreme çalışmalarında gözlenmiştir hamile farelere ve oral insan dozunun 3 ila 6 katına kadar dozlarda amoksisilin 3 gram.
Rifabutin
Sıçan veya tavşanda fetal malformasyonlar gözlenmedi 200 mg / kg'a (6 ila 13) kadar doz seviyelerinde rifabutin verilen üreme çalışmaları önerilen insan dozunun çarpı). Sıçanlarda, 200 mg / kg / gün rifabutin verilir (önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 6 katı), fetalde bir azalma vardı canlılık. Sıçanlarda ve tavşanlarda 40 yaşında iskelet anomalileri artmıştır ve sırasıyla 80 mg / kg / gün (yaklaşık eşdeğerine karşılık gelir doz ve önerilen insan günlük dozunun 5 katı); maternal toksisite kaydedildi tavşanlarda 80 mg / kg .
Büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riskleri ve belirtilen popülasyon için düşükler bilinmemektedir. Tüm hamileliklerde bir doğum kusuru, kaybı veya diğer olumsuz sonuçların arka plan riski. ABD'de genel nüfus, büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski ve klinik olarak tanınan gebeliklerde düşük% 2 ila% 4 ve% 15 ila% 20'dir sırasıyla.
Veri
İnsan Verileri
Omeprazol
Dört yayınlanmış epidemiyolojik çalışma karşılaştırılmıştır kullanılan kadınlardan doğan bebekler arasında konjenital anormalliklerin sıklığı hamilelik sırasında bebekler arasında anormallik sıklığı ile omeprazol H2-reseptör antagonistlerine veya diğer kontrollere maruz kalan kadınların oranı.
Popülasyon temelli retrospektif kohort epidemiyolojik İsveç Tıbbi Doğum Sicilinden, gebeliklerin yaklaşık% 99'unu kapsayan bir çalışma 1995'ten 99'a kadar, 955 bebek (birinci sırada maruz kalan 824) rapor edildi bunların 39'u ilk üç aylık dönemin ötesine maruz kalan ve 131'i maruz kalan üç aylık dönem ilk üç aylık dönemden sonra) anneleri hamilelik sırasında omeprazol kullandı. uteroda herhangi bir malformasyonu olan omeprazole maruz kalan bebek sayısı düşük doğum ağırlığı, düşük Apgar skoru veya hastaneye yatış sayıya benzerdi bu popülasyonda gözlenir. Ventriküler septal ile doğan bebek sayısı kusurlar ve ölü doğmuş bebeklerin sayısı biraz daha yüksekti omeprazole maruz kalan bebekler bu popülasyonda beklenen sayıdan daha fazladır.
Nüfus temelli retrospektif kohort çalışması 1996'dan 2009'a kadar Danimarka'daki tüm canlı doğumlar, 1.800 canlı doğumda rapor edildi anneleri gebeliğin ilk üç ayında omeprazol kullanan ve Anneleri herhangi bir proton pompası inhibitörü kullanmayan 837.317 canlı doğum. ilk üç aylık dönem annelerden doğan bebeklerde genel doğum kusurları oranı maruz kalmayan annelerden doğan bebeklerde omeprazole maruz kalma% 2.9 ve% 2.6 idi ilk trimesterde herhangi bir proton pompası inhibitörüne.
689 gebe üzerinde retrospektif bir kohort çalışması bildirilmiştir ilk üç aylık dönemde H2-blokerlerine veya omeprazole maruz kalan kadınlar (134 omeprazole maruz) ve 1.572 hamile kadın sırasında maruz bırakılmamış ilk üç aylık dönem. Annelerden doğan yavrulardaki genel malformasyon oranı ilk trimester omeprazole, bir H2-bloker'a maruz kaldı veya maruz bırakılmadı sırasıyla% 3.6,% 5.5 ve% 4.1 idi.
Bunu küçük bir prospektif gözlemsel kohort çalışması izledi Hamilelik sırasında omeprazole maruz kalan 113 kadın (ilk trimester ile% 89) pozlar). Bildirilen majör konjenital malformasyon oranı% 4'tür omeprazol grubu, teratojen olmayanlara maruz kalan kontrollerde% 2 ve% 2.8 hastalık eşli kontroller. Spontan ve seçmeli kürtaj oranları, erken dönem doğumlar, doğumdaki gebelik yaşı ve ortalama doğum ağırlığı benzerdi gruplar arasında.
Birçok çalışma belirgin bir yan etki bildirmemiştir tek doz oral veya intravenöz olduğunda bebek üzerinde kısa süreli etkiler 200'den fazla hamile kadına premedikasyon olarak omeprazol uygulandı genel anestezi altında sezaryen.
Amoksisilin
Mevcut çalışmalar kesin olarak belirleyemese de risk yokluğu, yayınlanmış epidemiyolojik veriler ve pazarlama sonrası vaka raporları amoksisilin ve büyük doğum ile tutarlı bir ilişki bildirmemişlerdir amoksisilin olduğunda kusurlar, düşük veya olumsuz maternal veya fetal sonuçlar hamilelik sırasında kullanıldı. Mevcut çalışmaların metodolojik sınırlamaları vardır küçük örneklem büyüklüğü, retrospektif veri toplama, yetersiz yakalama dahil canlı olmayan doğumlar, maruziyet yanlış sınıflandırması ve tutarsız karşılaştırıcı grupları.
Rifabutin
Küçük retrospektif gözlem çalışmaları değerlendirildi tedavisi için rifabutin kullanımı (diğer ilaçlarla kombinasyon halinde) hamilelik sırasında tüberküloz. Mevcut çalışmalar sonuçsuz kaldı hamilelik sırasında rifabutin kullanımının advers ile ilişkili olup olmadığının belirlenmesi hamile kadın veya yenidoğanlarda etkileri.
Hayvan Verileri
Omeprazol
Sıçanlarda omeprazol ile yapılan üreme çalışmaları 138 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (120 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 11 katı vücut yüzey alanı bazında) ve tavşanlarda 69.1 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda (yaklaşık Vücut yüzey alanı bazında 120 mg oral insan dozunun 11 katı) organogenez fetal malformasyon göstermedi. Tavşanlarda, omeprazol a 6.9 ila 69.1 mg / kg / gün doz aralığı (oral insan dozunun yaklaşık 1 ila 11 katı Vücut yüzey alanı bazında 120 mg) üretilen organogenez sırasında uygulanır embriyo ölümcüllüğü, fetal rezorpsiyonlar ve gebelikte doza bağlı artışlar aksamalar. Sıçanlarda doza bağlı embriyo / fetal toksisite ve postnatal ebeveynlerden kaynaklanan yavrularda gelişimsel toksisite gözlenmiştir 13.8 ila 138.0 mg / kg / gün (oral olarak yaklaşık 1 ila 11 kez) omeprazol ile tedavi edildi vücut yüzey alanı bazında 120 mg insan dozu) emzirme döneminde çiftleşme.
Esomeprazol
Aşağıda açıklanan veriler, kullanılan çalışmalardan elde edilmiştir omeprazolün bir enantiyomeri olan esomeprazol. Hayvandan insana doz katlanır esomeprazole eşit sistemik maruziyet varsayımına dayanmaktadır 120 mg esomeprazol veya 120 mg oral uygulamayı takiben insanlar omeprazol.
Embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir oral dozlara kadar sıçanlarda esomeprazol magnezyum ile üreme çalışmaları 280 mg / kg / gün (vücut yüzeyinde 120 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 23 katı alan bazında) veya 86 mg / kg / güne kadar oral dozlarda tavşanlar halinde (yaklaşık 14 kez a vücut yüzey alanı üzerinde 120 mg esomeprazol veya omeprazolün oral insan dozu baz) organogenez sırasında uygulanır.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişimsel toksisite çalışması kemik gelişimini değerlendirmek için ek uç noktalarla esomeprazol ile gerçekleştirildi 14 ila 280 mg / kg / gün oral dozlarda magnezyum (oral olarak yaklaşık 1 ila 23 kez) vücut yüzey alanı bazında 120 mg esomeprazol veya omeprazol insan dozu). Yenidoğan / erken doğum sonrası (sütten kesime doğum) sağkalım dozlarda azalmıştır 138 mg / kg / gün'e eşit veya daha fazla (oral insan dozunun yaklaşık 11 katı Vücut yüzey alanı bazında 120 mg esomeprazol veya omeprazol). Vücut ağırlığı ve vücut ağırlığı artışı azaldı ve nörodavranışsal veya genel gelişimsel sütten kesme sonrası zaman dilimindeki gecikmeler eşit dozlarda belirgindi veya 69 mg / kg / gün'den fazla (120 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 6 katı vücut yüzey alanı bazında esomeprazol veya omeprazol). Ayrıca, femur uzunluğu, kortikal kemiğin genişliği ve kalınlığı, kalınlığı azaldı tibial büyüme plakasının ve minimal ila hafif kemik iliği hipokelülerliği vardı 14 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda not edilir (yaklaşık vücut yüzey alanı üzerinde 120 mg esomeprazol veya omeprazolün oral insan dozu temeli). Sıçanların yavrularında femurdaki fizeal displazi gözlendi eşit veya daha yüksek dozlarda oral esomeprazol magnezyum dozları ile tedavi edilir 138 mg / kg / gün'den (oral insan dozunun 120 mg esomeprazolün yaklaşık 11 katı veya vücut yüzey alanı bazında omeprazol).
Hamile ve maternal kemik üzerindeki etkiler gözlenmiştir esomeprazol olduğunda doğum öncesi ve sonrası toksisite çalışmasında emziren sıçanlar magnezyum 14 ila 280 mg / kg / gün (yaklaşık 1 ila 23) oral dozlarda uygulandı vücut yüzeyinde 120 mg esomeprazol veya omeprazolün oral insan dozu alan bazında). Sıçanlar gebelik günü 7'den sütten kesilerek dozlandığında doğum sonrası gün 21, maternal femur ağırlığında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma % 14'e kadar (plasebo tedavisine kıyasla) eşit dozlarda gözlenmiştir veya 138 mg / kg / gün'den fazla (120 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 11 katı vücut yüzey alanı bazında esomeprazol veya omeprazol).
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışması esomeprazol stronsiyum (esomeprazole kıyasla ekimolar dozlar kullanarak) magnezyum çalışması) yukarıda tarif edildiği gibi barajlarda ve yavrularda benzer sonuçlar üretmiştir.
Sıçanlarda bir gelişimsel toksisite çalışması doğum sonrası 2. günden itibaren yavru kemik gelişimini değerlendirmek için daha fazla zaman noktası yetişkinlik, 280 oral dozlarda esomeprazol magnezyum ile gerçekleştirildi mg / kg / gün (vücut yüzey alanında 120 mg'lık bir oral insan dozunun yaklaşık 23 katı esomeprazol uygulamasının gebelik günü 7 veya doğum gününe kadar 16. gebelik günü. Anne yönetimi sınırlandırıldığında sadece gebelikte kemik fyseal morfolojisi üzerinde herhangi bir etki yoktu her yaşta yavru.
Amoksisilin
Farelerde ve sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır vücuda göre 2000 mg / kg'a kadar (3 g insan dozunun 3 ve 6 katı) dozlarda yüzey alanı). Amoksisilin nedeniyle fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yoktu.
Rifabutin
Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır ve tavşanlar 200 mg / kg'a kadar doz seviyeleri (yaklaşık 6 ila 13 kez) kullanılarak rifabutin verdi vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına göre önerilen insan günlük dozu). Hayır her iki türde de fetal malformasyonlar gözlenmiştir. Sıçanlarda, 200 verilir mg / kg / gün, (vücuda göre önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 6 katı yüzey alanı karşılaştırmaları), fetal canlılıkta bir azalma olmuştur. Sıçanlarda, at 40 mg / kg / gün (yaklaşık olarak önerilen insan günlük dozuna eşdeğerdir vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak), rifabutin fetalde bir artışa neden oldu iskelet varyasyonları. Tavşanlarda, 80 mg / kg / gün (önerilenin yaklaşık 5 katı) vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayalı insan günlük dozu), rifabutin neden oldu maternal toksisite ve fetal iskelet anomalilerinde artış.
Emzirme
Risk Özeti
Yayınlanmış bir klinik emzirme çalışması raporlarından elde edilen veriler amoksisilin anne sütünde bulunur. Yayınlanmış yan etkiler emzirilen bebekte amoksisilin maruziyeti ishali içerir. Hayır amoksisilin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veriler. Sınırlı veri önermektedir anne sütünde omeprazol bulunabilir. Hakkında klinik veri yoktur omeprazolün emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri. Var anne sütünde rifabutin varlığı veya rifabutinin etkileri hakkında veri yoktur emzirilen bebek veya süt üretimi.
Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları annenin TALICIA ve herhangi bir klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir TALICIA veya emzirilen çocuk üzerinde potansiyel olumsuz etkiler altta yatan durum.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Doğum kontrolü
TALICIA'nın hem rifabutin hem de amoksisilin bileşenleri hormonal kontraseptiflerle etkileşime girerek bunların daha düşük seviyelerine yol açar kontraseptifler. Bu nedenle hormonal kontraseptif alan kadın hastalar hormonal olmayan oldukça etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır TALICIA alırken .
Kısırlık
Erkekler
Kemirgenlerdeki bulgulara dayanarak, TALICIA bozulabilir üreme potansiyeli olan erkeklerde doğurganlık .
Pediatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda TALICIA'nın güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altında H. pylori enfeksiyon olmadı kurdu.
Omeprazolün bir enantiyomeri olan esomeprazolün gösterildiği gösterilmiştir vücut ağırlığını, vücut ağırlığı artışını, femur ağırlığını, femur uzunluğunu ve genel olarak azaltın genç sıçanlarda günlük insan dozunun yaklaşık 11 ila 23 katı oral dozlarda büyüme vücut yüzey alanına göre 120 mg esomeprazol veya omeprazol .
Geriatrik Kullanım
TALICIA'nın klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlılar ve gençler arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit ettiler hastalar.
Omeprazol
Omeprazol 2000'den fazla yaşlıya uygulandı ABD'de klinik çalışmalarda bireyler (≥ 65 yaş) ve Avrupa. Arasında güvenlik ve etkinlik açısından fark yoktu yaşlı ve genç konular. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç denekler arasındaki yanıt farklılıklarını tespit etmiştir ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Amoksisilin
Amoksisilin klinik çalışmalarının analizi yapıldı 65 yaş ve üstü deneklerin farklı tepki verip vermediğini belirlemek için yapılır genç deneklerden. Bu analizler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlar, ancak daha fazla hassasiyet bazı yaşlı bireylerin göz ardı edilemez.
Bu ilacın, tarafından büyük ölçüde atıldığı bilinmektedir böbrek ve bu ilaca toksik reaksiyon riski hastalarda daha büyük olabilir böbrek fonksiyon bozukluğu ile. Çünkü yaşlı hastaların olma olasılığı daha yüksektir böbrek fonksiyonlarında azalma, yaşlılarda böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir TALICIA alan hastalar .
Rifabutin
Rifabutin klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etti.
Böbrek Bozukluğu
Hastalarda TALICIA kullanımından kaçınılması önerilir Şiddetli böbrek yetmezliği olan (GFR <30 mL / dak). Amoksisilin öncelikle böbrek tarafından elendi .
Karaciğer yetmezliği
Hastalarda TALICIA kullanımından kaçınılması önerilir karaciğer yetmezliği ile. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıfı A, B veya C) omeprazole maruz kalma, sağlıklıya kıyasla önemli ölçüde artmıştır konular .
Diğer İlaçlar ve Teşhis ile Etkileşimler
TALICIA ile ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır yürütüldü. Burada açıklanan ilaç etkileşimi bilgileri, TALICIA bileşenlerinin bilgilerinin reçete edilmesi: omeprazol, amoksisilin ve rifabutin.
Rifabutin, sitokrom P450'nin bir substratı ve indükleyicisidir (CYP) 3A enzimleri. Omeprazol bir substrat ve bir CYP2C19 inhibitörüdür ve a CYP3A4 substratı. TALICIA ve diğer ilaçların birlikte uygulanması bu enzimlerin substratları, inhibitörleri veya indükleyicileri konsantrasyonları değiştirebilir rifabutin / omeprazol veya diğer birlikte uygulanan ilaçların .
Omeprazol magnezyum bir ÜFE'dir. Reçeteye bakınız TALICIA ile birlikte kullanılan ilaçların daha fazla bilgi için ÜFE ile etkileşimleri hakkında bilgi.
Tablo 2: TALICIA ile Etkileşimler Ne Zaman
Diğer İlaçlar ve Teşhis ile Birlikte Yönetilir
CYP2C19 veya CYP3A4 İndükleyicileri | |
Klinik etki | Güçlü indükleyicilerle birlikte kullanıldığında omeprazol maruziyetinde azalma. |
Önleme veya Yönetim | St. John’un Wort, rifampin : TALICIA ile birlikte kullanmaktan kaçının . Ritonavir içeren ürünler: |
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar açıklanmaktadır etiketlemenin altında ve başka bir yerinde:
- Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
- Clostridioides difficile-İlişkili İshal
- Akut İnterstisyel Nefrit
- Kutanöz ve Sistemik Lupus Eritematozus
- Mononükleozlu Hastalarda Döküntü
- Üveit
TALICIA ile Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
TALICIA'nın güvenliği yetişkin hastalarda değerlendirildi tarandı ve olumlu olduğu bulundu H. pylori enfeksiyon bir aktif kontrollü (Çalışma 1) ve bir plasebo kontrollü (Çalışma 2) klinik Deneme. Hastalara her biri TALICIA, amoksisilin ve omeprazol veya plasebo verildi yiyecekle birlikte alınan 14 gün boyunca sekiz saat. Toplam 305 hasta Çalışma 1 ve 2'de TALICIA aldı, 227 hastaya amoksisilin ve Çalışma 1'de omeprazol (omeprazol magnezyum olarak) ve 41 hasta alındı Çalışma 2'de plasebo. Bu hastaların yaş ortalaması 46.4 idi (18 ila 70 arasında) yıl); % 62.3'ü kadın,% 80.3'ü beyaz,% 64.2'si İspanyol veya Latin'di.
Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
Olumsuz reaksiyon nedeniyle tedavinin kesilmesi TALICIA alan hastaların% 1'inde (4/305), <% 1'inde (1/227) meydana geldi amoksisilin ve omeprazol alan hastalar ve hastaların% 2'si (1/41) plasebo almak. TALICIA'nın kesilmesine yol açan advers reaksiyonlar olmuştur mide bulantısı ve kusma, bulantı, burun tıkanıklığı ve nazofarenjit her hasta.
En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
%% 1 oranında meydana gelen advers reaksiyonlar Çalışma 1 ve 2'de TALICIA alan hastalar Tablo 1'de açıklanmaktadır.
Tablo 1:% 1 veya% 1 olarak gerçekleşen Seçilmiş Olumsuz Reaksiyonlar
Çalışma 1 ve 2'de TALICIA Alan Hastaların Büyükleri
Olumsuz Reaksiyon | Çalışma 1 | Çalışma 2 | ||
TALICIA (N = 228) n (%) |
Amoksisilin ve Omeprazol (N = 227) n (%) |
TALICIA (N = 77) n (%) |
Plasebo (N = 41) n (%) |
|
İshal | 23 (10.1) | 18 (7.9) | 11 (14.3) | 4 (9.8) |
Baş ağrısıa | 17 (7.5) | 16 (7.0) | 12 (15.6) | 4 (9.8) |
Bulantı | 11 (4.8) | 12 (5.3) | 3 (3.9) | 1 (2.4) |
Karın ağrısıb | 8 (3.5) | 11 (4.8) | 3 (3.9) | 2 (4.9) |
Chromaturiac | 0 | 0 | 10 (13.0) | 1 (2.4) |
Döküntüd | 6 (2.6) | 2 (0.9) | 4 (5.2) | 0 |
Dispepsie | 5 (2.2) | 3 (1.3) | 1 (1.3) | 0 |
Kusma | 5 (2.2) | 5 (2.2) | 1 (1.3) | 2 (4.9) |
Orofaringeal ağrı | 2 (0.9) | 2 (0.9) | 3 (3.9) | 0 |
Vulvovajinal kandidiyazf | 5 (2.2) | 5 (2.2) | 0 | 0 |
a Baş ağrısı şunları içerir: baş ağrısı ve migren. b Karın ağrısı şunları içerir: karın ağrısı, karın ağrısı üst ve karın ağrısı daha düşük. c Riboflavin istemeden önlemek için Çalışma 1'de uygulanmıştır körleştirici ve kromatürinin yetersiz raporlanmasına katkıda bulunmuş olabilir. d Döküntü şunları içerir: döküntü, makülo-papüler döküntü, morbilliform döküntüsü ve ürtiker. e Dispepsi şunları içerir: dispepsi ve epigastrik rahatsızlık. f Vulvovajinal kandidiyaz şunları içerir: vulvovajinal kandidiyaz, vulvovajinal mikotik enfeksiyon, mantar enfeksiyonu ve vajinal akıntı + vulvovajinal yanma hissi + vulvovajinal kaşıntı. |
Etiketlemesinden Diğer Önemli Olumsuz Tepkiler TALICIA'nın Bireysel Bileşenleri
% 1 veya daha fazla meydana gelen ek advers reaksiyonlar klinikte sadece omeprazol veya rifabutin ile tedavi edilen hastaların daha fazlası denemeler şöyleydi:
Omeprazol
Şişkinlik, asit yetersizliği, üst solunum yolu enfeksiyonu, kabızlık, baş dönmesi, asteni, sırt ağrısı ve öksürük.
Rifabutin
Şişkinlik, asteni, göğüs ağrı, ateş, ağrı, lökopeni, anemi, anoreksiya, erütasyon, kas ağrısı, uykusuzluk, ve tat sapkınlığı.
Aşağıdaki advers seçildi sadece rifabutin ile tedavi edilen hastaların% 1'inden azında reaksiyonlar meydana geldi: grip benzeri sendrom, hepatit, hemoliz, artralji, miyozit, dispne, cilt renk değişikliği, trombositopeni, pansitopeni ve sarılık.
Bileşenlerle Pazarlama Sonrası Deneyim TALICIA'nın
Çünkü bu tepkiler belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, her zaman değildir gerçek frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak mümkündür ilaca maruz kalma ile ilişki.
Omeprazol
Kardiyovasküler: anjina, taşikardi, bradikardi, çarpıntı, yükseltilmiş kan basıncı, periferik ödem
Endokrin: jinekomasti
Gastrointestinal : pankreatit dahil ölümcül pankreatit, anoreksiya, irritabl kolon, fekal renk değişikliği, mukozal atrofi dil, stomatit, karın şişmesi, ağız kuruluğu, mikroskobik kolit, fundik bez polipleri, gastroduodenal karsinoidleri olan hastalarda Zollinger-Ellison sendromu uzun süreli tedavide bir tezahürü olarak bu tür tümörlerle ilişkili altta yatan durum
Karaciğer: ölümcül karaciğer yetmezliği veya nekroz, hepatik ensefalopati, hepatosellüler hastalık, kolestatik hastalık, karışık hepatit, sarılık
Metabolizma ve Beslenme bozuklukları : hipoglisemi, hipokalsemi ve / veya hipokalemi, hiponatremi olan veya olmayan hipomagnezemi kilo alımı
Kas-iskelet sistemi: kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, kas kramplar, eklem ağrısı, bacak ağrısı, kemik kırığı.
Sinir Sistemi / Psikiyatrik: depresyon, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyonlar, karışıklık, uykusuzluk, sinirlilik, ilgisizlik uyku hali, anksiyete, rüya anormallikleri, titreme, parestezi, baş dönmesi
Solunum: burun kanaması
Cilt: ışığa duyarlılık, ürtiker, kaşıntı, peteşiler, purpura, alopesi, kuru cilt, hiperhidroz
Özel Duyular: kulak çınlaması, tat sapkınlığı
Oküler: optik atrofi, optik nevrit, kuru göz sendrom, oküler tahriş, bulanık görme, çift görme
Ürogenital: hematüri, proteinüri, yüksek serum kreatinin, mikroskobik pirüri, idrar yolu enfeksiyonu, glikozüri, idrar frekans, testis ağrısı
Hematolojik: Agranülositoz, hemolitik anemi, pansitopeni, nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni, lökositoz
Amoksisilin
Gastrointestinal : siyah kıllı dil
Karaciğer: hepatik disfonksiyon, kolestatik sarılık, kolestaz, akut sitolitik hepatit
Böbrek: kristalüri
Hemik ve Lenfatik Sistemler: anemi, hemolitik anemi, trombositopeni, trombositopenik purpura, eozinofili, lökopeni, ve agranülositoz
Merkezi Sinir Sistemi: hiperaktivite, ajitasyon, kaygı, uykusuzluk, karışıklık, konvülsiyonlar, davranış değişiklikleri ve / veya baş dönmesi
Rifabutin
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: agranülositoz, lenfopeni
TALICIA
Yanlışlıkla doz aşımı hakkında bilgi mevcut değildir İnsanlarda TALICIA. Doz aşımı durumunda, hastalar bir doktora başvurmalıdır zehir kontrol merkezi veya acil servis. Mevcut doz aşımı bilgileri TALICIA'daki her bir bileşen için (omeprazol, amoksisilin ve rifabutin) aşağıda özetlenmiştir:
Omeprazol
Omeprazol ile aşırı doz raporları var insanlar. Dozlar 2400 mg'a kadar değişmiştir (olağan önerilen klinikten 120 kat daha fazla) doz). Tezahürler değişkendi, ancak karışıklık, uyuşukluk içeriyordu bulanık görme, taşikardi, bulantı, kusma, terleme, kızarma, baş ağrısı, ağız kuruluğu ve normal klinikte görülenlere benzer diğer advers reaksiyonlar deneyim . Semptomlar geçiciydi ve hayır omeprazol tek başına alındığında ciddi klinik sonuç bildirilmiştir. Hayır omeprazol doz aşımı için spesifik antidot bilinmektedir. Omeprazol yoğun bir şekilde proteine bağlıdır ve bu nedenle kolayca diyaliz edilemez. Olayında doz aşımı, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.
Amoksisilin
Doz aşımı durumunda, ilacı bırakın, tedavi edin semptomatik olarak ve gerektiğinde destekleyici önlemler alın. Potansiyel zehir kontrol merkezinde 51 pediatrik hastanın çalışması bunu önerdi 250 mg / kg'dan daha az amoksisilin doz aşımı ile ilişkili değildir önemli klinik semptomlar.
Kristalüri, bazı durumlarda böbrek yetmezliğine yol açar ayrıca amoksisilin doz aşımından sonra da bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda, riskini azaltmak için yeterli alım ve diürez sağlanmalıdır amoksisilin kristalüri.
Böbrek yetmezliği, bırakma ile geri dönüşümlü görünmektedir ilaç uygulaması. Yüksek kan konsantrasyonları daha kolay ortaya çıkabilir böbrek klerensinin azalması nedeniyle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar amoksisilin. Amoksisilin hemodiyaliz ile dolaşımdan uzaklaştırılabilir.
Rifabutin
Yanlışlıkla doz aşımı hakkında bilgi mevcut değildir insanlarda rifabutin.
Doz aşımı tedavisinde deneyim olmasa da rifabutin kapsülleri ile rifamisinlerle klinik deneyim bunu göstermektedir mide içeriğini tahliye etmek için mide lavajı (birkaç saat aşırı dozda) ardından aktif bir kömür bulamacının mideye aşılanması, olabilir gastrointestinal sistemden kalan herhangi bir ilacı adsorbe etmeye yardımcı olur.
Rifabutin% 85 proteine bağlanır ve dağıtılır dokulara yoğun olarak (sabit durumda dağılım hacmi: 8 ila 9 L / kg). Öncelikle idrar yolu ile atılmaz (değişmemiş olarak% 10'dan az) ilaç); bu nedenle ne hemodiyaliz ne de zorla diürez beklenmez değişmemiş rifabutinin vücuttan sistemik olarak elimine edilmesini arttırmak a aşırı dozda rifabutin olan hasta.
Eylem Mekanizması
TALICIA bir kombinasyonudur antibakteriyel ilaçlar (rifabutin, amoksisilin) ve bir proton pompası inhibitörü (omeprazol magnezyum olarak omeprazol), antisekretuar bir ilaçtır .
Farmakodinamik
Oral uygulamadan sonra omeprazolün antisekretuar etkisinin başlangıcı bir saat içinde gerçekleşir iki saat içinde meydana gelen maksimum etki. Antisekretuar etki sürer kısa (yaklaşık bir saat) plazmadan beklenenden daha uzun yarı ömür, görünüşe göre parietal H + / K + ATPase'e uzun süreli bağlanma nedeniyle enzim. İlaç kesildiğinde, salgı aktivitesi yavaş yavaş geri döner 3 ila 5 gün içinde. Omeprazolün asit sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisi tekrarlanan günlük dozlama ile artar.
Farmakokinetik
Farmakokinetik parametreler TALICIA bileşenlerinin Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3: Ortalama (Standart
Sapma) TALICIA Bileşenlerinin Farmakokinetik Parametreleri
Farmakokinetik Parametrelera | Amoksisilin | Omeprazol | Rifabutin |
Cmax (ng / mL) | 15.860 (3.340) | 1.281 (518) 'de tarif edilmiştir | 88 (21) |
AUC24 (ng * saat / mL) | 145.788 (29.846) | 7.161 (3.533) | 1.320 (307) 'de tarif edilmiştir |
Cmax = Maksimum plazma konsantrasyonu, AUC24 = Altındaki alan
konsantrasyon vs. 24 saatlik zaman eğrisi a Cmax ve AUC24, 15 sağlıklı kişiden elde edilen tahminler günde üç kez (8 saat) dört TALICIA kapsülünün uygulanmasını takiben ayrı) toplam günlük oral doz 150 mg rifabutin, 3000 mg ile sonuçlanır amoksisilin ve 120 mg omeprazol. |
Emilim, dağılım, ve bileşenleri hakkında eliminasyon ile ilgili farmakokinetik bilgiler TALICIA Tablo 4'te verilmiştir.
Tablo 4: Bileşenlerin Farmakokinetik Özellikleri
TALICIA
Farmakokinetik Parametreler | Amoksisilin | Omeprazol | Rifabutin |
Emilim | |||
Tmax (h), medyan (aralık)a | 2 (1.25-3) | 1.25 (0.75-1.77) | 3 (2-6) |
Yiyeceklerin Etkisi : | ↓ Cmax cinsinden% 30 | ↓ Cmax cinsinden% 92 | ↑ Cmax cinsinden% 14 |
Yüksek yağlı yemek ilea (oruç tutmadan önce) | ↔ AUC∞ ↑ Tmax 1,5 saat |
AUC∞'da ↓% 83 ↑ Tmax 3 saat |
AUC∞'ta ↑% 23 ↑ Tmax 2 saat |
Dağıtım | |||
Protein Bağlama | % 20 | % 95 | % 85 |
Eliminasyon | |||
t½ (h), ortalama (standart sapma) | 1.4 (0.2) | 1 (0.3) | 34 (25) |
Metabolizma | |||
Metabolik yollar | Önemli ölçüde metabolize değil |
|
|
Boşaltım | |||
Ana eleme yolu | Oral dozun% 60'ı 6-8 saat içinde idrarla atılır (çoğunlukla değişmemiş ilaç olarak) | Dozun% 77'si metabolit olarak idrarla atılır ve dozun geri kalanı dışkıda geri kazanılır |
|
Tmax = Cmax'a ulaşma süresi, AUC∞ = Altındaki alan
konsantrasyon vs. sonsuza kadar tahmin edilen zaman profili, t½ = Eliminasyon
yarılanma ömrü, ↑ artışı gösterir, ↓ azalmayı gösterir, ↔
önemli bir değişiklik olmadığını gösterir. a Cmax, AUC∞ ve Tmax tahminlerindeki değişiklikler a uygulamayı takiben 18 sağlıklı kişide çapraz gıda etkisi çalışması bir kez yüksek yağlı, yüksek kalorili bir yemekle uygulanan dört TALICIA kapsülünün yaklaşık 1000 kcal (proteinden% 14, yağdan% 53 ve% 33) içerir karbonhidratlardan) dört TALICIA kapsülü olmadan uygulandığında karşılaştırılır Gıda. Bildirilen Tmax ve t½ tahminleri 18 denekten yapılan aynı çalışmadan alınmıştır (rifabutin için, 17 denekten) gıdasız TALICIA kapsülleri alan. |
Böbrek Bozukluğu
Omeprazol için klinik olarak anlamlı bir değişiklik yoktur kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda biyoyararlanım bildirilmiştir (CLcr arasında 10-62 mL / dak / 1.73 m²).
Amoksisilin öncelikle böbrek tarafından elimine edilir .
Rifabutin için eğilim 300'den sonra incelenmiştir değişen derecelerde böbrek fonksiyonu olan 18 hastada mg doz. Altındaki alan rifabutinin plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) yaklaşık% 71 oranında artmıştır Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (CLcr <30 mL / dak) hastalara göre kreatinin klerensi (CLcr) ile 61-74 mL / dak. Hafif ila olan hastalarda orta derecede böbrek yetmezliği (30-61 mL / dak arasında CLcr), rifabutin EAA'sı yaklaşık% 41 arttı.
Karaciğer yetmezliği
Amoksisilin ve rifabutinin farmakokinetiği orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar bilinmemektedir.
Omeprazol için, kronik hepatik hastalığı olan hastalarda Child-Pugh Sınıf A (n = 3), B (n = 4) ve C (n = 1) olarak sınıflandırılmıştır biyoyararlanım sağlıklı deneklere göre yaklaşık% 100'e yükselmiştir azalan ilk geçiş etkisini ve ilacın plazma yarılanma ömrünü yansıtır sağlıklı deneklerde yarılanma ömrüne kıyasla yaklaşık 3 saate yükseldi 0,5 ila 1 saat. Plazma klerensi, değeri ile karşılaştırıldığında ortalama 70 mL / dk idi Sağlıklı kişilerde 500 ila 600 mL / dk .
İlaç Etkileşimleri
TALICIA ile ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır yürütüldü. Burada açıklanan ilaç etkileşimi bilgileri, TALICIA bileşenlerinin bilgilerinin reçete edilmesi: rifabutin, omeprazol magnezyum ve amoksisilin .
Omeprazolün Diğer İlaçlara Etkisi
Omeprazol, zamana bağlı bir CYP2C19 inhibitörüdür CYP2C19 olan birlikte uygulanan ilaçların sistemik maruziyetini artırabilir substratlar. Ek olarak, omeprazol uygulaması intragastrik pH'ı arttırır ve pH'a bağlı olarak ortaya çıkan bazı ilaçların sistemik maruziyetini değiştirebilir çözünürlük .
Rifabutinin Diğer İlaçlara Etkisi
Birden fazla rifabutin dozu ilişkilendirilmiştir CYP3A alt ailesinin hepatik metabolik enzimlerinin indüksiyonu. Rifabutin'in baskın metabolit (25-desasetil rifabutin) de buna katkıda bulunabilir etki. Rifabutine bağlı metabolik indüksiyonun azalması muhtemeldir öncelikle birlikte verilen ilaçların plazma konsantrasyonları CYP3A enzimleri tarafından metabolize edilir. Benzer şekilde, eşlik eden ilaçlar rekabetçi bir şekilde inhibe CYP3A aktivitesi plazma konsantrasyonlarını artırabilir rifabutin .
TALICIA Bileşenleri Arasındaki İlaç Etkileşimleri
CYP enzimleri omeprazol metabolizmasında rol oynar; bu nedenle, rifabutin aracılı CYP enzimlerinin indüksiyonunun azalması beklenmektedir omeprazole sistemik maruziyet.
Tablo 5 ve Tablo 6 ilaç etkileşimlerini özetlemektedir omeprazol ve rifabutin reçete bilgilerinden bilgi sırasıyla.
Tablo 5: İlaç Etkileşimi Çalışmalarının Özeti
Omeprazol
Birlikte uygulanan ilaç | Birlikte uygulanan ilacın doz rejimi | Omeprazol doz rejimi | Sonuçlar |
Rilpivirin | 150 mg / gün çoklu dozlar | 20 mg / gün çoklu dozlar | Rilpivirin: ↓% 40 AUC, ↓% 40 Cmax ve ↓% 33 Cmin |
Nelfinavir | Günde iki kez 1250 mg'lık çoklu dozlar | 40 mg / gün çoklu dozlar | Nelfinavir: ↓% 36 AUC, ↓% 37 Cmax ve ↓% 39 Cmin M8: AUC'de ↓% 92, ↓% 89 Cmax ve ↓% 75 Cmin |
Atazanavir | 400 mg / gün çoklu dozlar | 40 mg / gün çoklu dozlar | Atazanavir: ↓% 94 AUC, ↓% 96 Cmax ve ↓% 95 Cmin |
Saquinavir | Sakinavir / ritonavir (1000/100 mg) 15 gün boyunca günde iki kez | 11 ila 15. Günlerde 40 mg / gün | Sakinavir: ↑% 82 AUC, ↑% 75 Cmax ve ↑% 106 Cmin |
Clopidogrel | 300 mg yükleme dozu + 75 mg / gün ile üç ayrı çalışma | İki çalışmada klopidogrel ile aynı anda 80 mg / gün ve üçüncü çalışmalarda 12 saat arayla | Üç çalışmanın özet sonuçları:
|
Mikofenolat Mofetil (MMF) | Son omeprazol dozundan sonra 1000 mg doz | Dört gün boyunca günde iki kez 20 mg | Mikofenolik asit (MPA) - MMF'nin aktif metaboliti: ↓% 23 AUC ve ↓% 52 Cmax |
Cilostazol | ND | Bir hafta boyunca 40 mg / gün | Silostazol: ↑% 26 AUC ve ↑% 18 Cmax 3,4-dihidro-cilostazol ‡: ↑% 69 AUC ve ↑% 29 Cmax |
Diazepam | İntravenöz olarak verilen 0.1 mg / kg | Eşzamanlı olarak 20 mg / gün | Diazepam: ↓% 27 temizleme ve ↑% 36 yarılanma ömrü |
Digoksin | ND | Eşzamanlı olarak 20 mg / gün | Digoksin: ↑% 30'a kadar biyoyararlanım |
Vorikonazol | Bir gün için günde iki kez 400 mg + 6 gün boyunca 200 mg / gün | Bir hafta boyunca 40 mg / gün | Vorikonazol: AUC'de dört kat ↑ ve Cmax'ta iki kat ↑ |
↑ artışı gösterir
↓ azalmayı gösterir, ND = Veri yok, AUC = Konsantrasyon altındaki alan vs.
zaman eğrisi, Cmax = Maksimum serum / plazma konsantrasyonları, Cmin = Minimum
serum / plazma konsantrasyonları. ‡ 3,4-dihidro-silostazol, silostazol aktivitesinin 4-7 katına sahiptir |
Tablo 6: Rifabutin ile İlaç Etkileşim Çalışmalarının Özeti
Birlikte uygulanan ilaç | Birlikte uygulanan ilacın doz rejimi | Rifabutin doz rejimi | Çalışma popülasyonu (n) | Rifabutin etkisi | Birlikte uygulanan ilaç üzerindeki etkisi |
ANTİVİRALLER | |||||
Amprenavir | Günde iki kez 1200 mg x 10 gün | Günde bir kez 300 mg x 10 gün | Sağlıklı erkek denekler (6) | % 193 ↑ AUC,% 119 ↑ Cmax | ↔ |
Delavirdine | 400 mg TID | Günde bir kez 300 mg | HIV ile enfekte hastalar (7) | % 230 ↑ AUC,% 128 ↑ Cmax | % 80 ↓ EAA,% 75 ↓ Cmax,% 17 ↓ Cmin |
Didanosin | Günde iki kez 167 veya 250 mg x 12 gün | Günde bir kez 300 veya 600 mg x 1 | HIV ile enfekte hastalar (11) | ↔ | ↔ |
Fosamprenavir / ritonavir | Günde iki kez 700 mg artı ritonavir günde iki kez 100 mg x 2 hafta | İki günde bir 150 mg x 2 hafta | Sağlıklı konular (15) | ↔ AUCa % 15 ↓ Cmax | % 35 ↑ AUCb,% 36 ↑ Cmax,% 36 ↑ Cmin |
Indinavir | 800 mg TID x 10 gün | Günde bir kez 300 mg x 10 gün | Sağlıklı konular (10) | % 173 ↑ AUC,% 134 ↑ Cmax | % 34 ↓ EAA,% 25 ↓ Cmax,% 39 ↓ Cmin |
Lopinavir / ritonavir | Günde iki kez 400/100 mg x 20 gün | Günde bir kez 150 mg x 10 gün | Sağlıklı konular (14) | % 203c ↑ AUC% 112 ↓ Cmax | ↔ |
Sakinavir / ritonavir | Günde iki kez 1000/100 mg x 14 veya 22 gün | 3 günde bir 150 mg x 21-22 gün | Sağlıklı konular | % 53 ↑ AUC d,% 88 ↑ Cmax, (n = 11) | % 13 ↓ EAA,% 15 ↓ Cmax, (n = 19) |
Ritonavir | Günde iki kez 500 mg x 10 gün | Günde bir kez 150 mg x 16 gün | Sağlıklı konular (5) | % 300 ↑ AUC,% 150 ↑ Cmax | ND |
Tipranavir / ritonavir | Günde iki kez 500/200 mg x 15 doz | 150 mg tek doz | Sağlıklı konular (20) | % 190 ↑ AUC,% 70 ↑ Cmax | ↔ |
Nelfinavir | Günde iki kez 1250 mg x 78 gün | Günde bir kez 150 mg x 8 gün | HIV ile enfekte hastalar (11) | % 83 ↑ AUC e,% 19 ↑ Cmax | ↔ |
Zidovudin | 100 veya 200 mg q4h | Günde bir kez 300 veya 450 mg | HIV ile enfekte hastalar (16) | ↔ | % 32 ↓ EAA,% 48 ↓ Cmax |
ANTIFUNGALS | |||||
Flukonazol | Günde bir kez 200 mg x 2 hafta | Günde bir kez 300 mg x 2 hafta | HIV ile enfekte hastalar (12) | % 82 ↑ AUC,% 88 ↑ Cmax | ↔ |
Posakonazol | Günde bir kez 200 mg x 10 gün | Günde bir kez 300 mg x 17 gün | Sağlıklı konular (8) | % 72 ↑ AUC,% 31 ↑ Cmax | % 49 ↓ EAA,% 43 ↓ Cmax |
İtrakonazol | Günde bir kez 200 mg | Günde bir kez 300 mg | HIV ile enfekte hastalar (6) | ↑f | % 70 ↓ EAA,% 75 ↓ Cmax |
Vorikonazol | Günde iki kez 400 mg x 7 gün (bakım dozu) | Günde bir kez 300 mg x 7 gün | Sağlıklı erkek denekler (12) | % 331 ↑ AUC,% 195 ↑ Cmax | ~% 100 ↑ AUC, ~% 100 ↑ Cmax g |
ANTI-PCP (Pneumocystis carinii pnömonisi) | |||||
Dapsone | Günde bir kez 50 mg | Günde bir kez 300 mg | HIV ile enfekte hastalar (16) | ND | % 27-40 ↓ EAA |
Sülfametoksazol e-Trimetoprim | 800/160 mg | Günde bir kez 300 mg | HIV ile enfekte hastalar (12) | ↔ | % 15-20 ↓ EAA |
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intrasellulare kompleksi) | |||||
Azitromisin | Günde bir kez 500 mg x 1 gün, sonra günde bir kez 250 mg x 9 gün | Günde bir kez 300 mg | Sağlıklı konular (6) | ↔ | ↔ |
Klaritromisin | Günde iki kez 500 mg | Günde bir kez 300 mg | HIV ile enfekte hastalar (12) | % 75 ↑ AUC | % 50 ↓ AUC |
ANTI-TB (Tüberküloz) | |||||
Ethambutol | 1200 mg | Günde bir kez 300 mg x 7 gün | Sağlıklı konular (10) | ND | ↔ |
Isoniazid | 300 mg | Günde bir kez 300 mg x 7 gün | Sağlıklı konular (6) | ND | ↔ |
DİĞER | |||||
Metadon | Günde bir kez 20-100 mg | Günde bir kez 300 mg x 13 gün | HIV ile enfekte hastalar (24) | ND | ↔ |
Etinilestradiol (EE) / Noretindron (NE) | 35 mg EE / 1 mg NE x 21 gün | Günde bir kez 300 mg x 10 gün | Sağlıklı kadın denekler (22) | ND | EE:% 35 ↓ EAA,% 20 ↓ Cmax, NE:% 46 ↓ EAA |
Teofilin | 5 mg / kg | 300 mg x 14 gün | Sağlıklı konular (11) | ND | ↔ |
↑ artışı, ↓ azalmayı gösterir
↔ önemli bir değişiklik olmadığını gösterir, ND = Veri yok, AUC = Altındaki alan
konsantrasyon vs. zaman eğrisi, Cmax = Maksimum serum / plazma konsantrasyonları, Cmin =
Minimum serum / plazma konsantrasyonları. a Sadece günde bir kez 300 mg rifabutin ile karşılaştırıldığında b Tarihsel kontrol ile karşılaştırıldığında (fosamprenavir / ritonavir 700/100 mg günde iki kez) c Ayrıca günde bir kez 500 mg zidovudin almak d Sadece günde bir kez 150 mg rifabutin ile karşılaştırıldığında e Rifabutin ile karşılaştırıldığında günde bir kez 300 mg tek başına f Vaka raporundan veriler g Vorikonazol ile karşılaştırıldığında günde iki kez 200 mg |
Mikrobiyoloji
Eylem Mekanizması
Amoksisilin, hücre duvarının inhibisyonu yoluyla etki eder bakterilerin ölümüne yol açan biyosentez.
Rifabutin, DNA'ya bağlı RNA polimerazı inhibe eder duyarlı mikroorganizmalar ancak memeli hücrelerinde değil.
Direniş Mekanizması
Amoksisiline direnç öncelikle aracılık eder amoksisilin beta-laktam halkasını parçalayan beta-laktamazlar aktif değil.
Rifabutin direnci, içindeki mutasyonlar yoluyla meydana gelir DNA'ya bağlı RNA polimeraz.
Antimikrobiyal Aktivite
TALICIA tedavisinin çoğuna karşı aktif olduğu gösterilmiştir klinik izolatları H. pylori Klinik çalışmalarda,% 6.4'ü. ön işlem izolatlarında amoksisilin MIC değerleri> 0.125 mcg / mL; % 17.4'ü vardı klaritromisin MIC değerleri ≥1 mcg / mL; % 43.6'sında metronidazol MIC değerleri vardı > 8 mcg / mL. Tüm izolatların rifabutin MIC değerleri <1 mcg / mL idi. bu MIC değerlerinin klinik önemi bilinmemektedir.
Duyarlılık Testi
Duyarlılık testi ile ilgili özel bilgiler için yorumlayıcı kriterler ve ilgili test yöntemleri ve kalite kontrol standartları bu ilaç için FDA tarafından tanındı, lütfen
Gastrointestinal Mikrobiyal Ekoloji Üzerine Etkiler
Dahil olmak üzere herhangi bir araç nedeniyle mide asitliğinde azalma proton pompası inhibitörleri, normalde bulunan bakteri sayısını arttırır gastrointestinal sistemde. Proton pompası inhibitörleri ile tedavi yol açabilir patojenler nedeniyle gastrointestinal enfeksiyon riskini biraz arttırmak Salmonella ve Campylobacter olarak ve hastaneye yatırılan hastalarda da muhtemelen nedeniyle Clostridioides difficile.
Farmakogenomik
Bir polimorfik enzim olan CYP2C19, omeprazol metabolizması. CYP2C19 * 1 aleli tamamen işlevseldir CYP2C19 * 2 ve * 3 alelleri fonksiyonel değildir. İlişkili başka aleller de var CYP2C19 işlevi olmayan veya azalmış. İki tamamen fonksiyonel taşıyan hastalar allel normal metabolizörler ve iki fonksiyonel olmayan alel taşıyanlardır zayıf metabolizörler. Omeprazole sistemik maruziyet a hastanın metabolizma durumu: zayıf metabolizörler> ara metabolizörler > normal metabolizörler. Kafkasyalıların yaklaşık% 3'ü ve% 15 ila 20'si Asyalılar CYP2C19 zayıf metabolizmalarıdır.
Tek 20 mg omeprazolün farmakokinetik bir çalışmasında doz, Asya deneklerinde omeprazolün EAA değeri yaklaşık dört kattı Kafkasyalılardan daha yüksek. Çalışma 1'de TALICIA'nın güvenliği ve tolere edilebilirliği CYP2C19 zayıf metabolizörlerinde (n = 5) ve normal metabolizörlere (n = 114) kıyasla ara metabolizörler (n = 48).
Hayvan Toksikolojisi ve / veya Farmakolojisi
14 günlük iyileşme aşaması ile 28 günlük bir toksisite çalışması yapıldı esomeprazol magnezyumlu çocuk sıçanlarda 70 ila 280 dozlarında gerçekleştirilir mg / kg / gün (günlük oral insan dozu 120 mg esomeprazolün yaklaşık 6 ila 23 katı veya vücut yüzey alanı bazında omeprazol). Sayısında bir artış çocuk sıçanlarda 280 mg / kg / gün yüksek dozda ölüm gözlendi doğum sonrası 7. günden doğum sonrası güne kadar esomeprazol magnezyum uygulandı 35. Ek olarak, 140 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek dozlar (yaklaşık 11 kez a vücut yüzeyinde günlük oral insan dozu 120 mg esomeprazol veya omeprazol alan bazında), vücut ağırlığında tedaviye bağlı düşüşler (yaklaşık % 14) ve vücut ağırlığı artışı, femur ağırlığı ve femur uzunluğunda azalma ve genel büyümeyi etkiledi. Yukarıda açıklanan karşılaştırılabilir bulgular da olmuştur bu çalışmada başka bir esomeprazol tuzu, esomeprazol stronsiyum ile gözlemlenmiştir esomeprazolün ekimolar dozlarında.
Klinik çalışmalar
TALICIA'nın etkinliği ve güvenliği değerlendirildi TALICIA'nın tedavide randomize, çift kör, kontrollü bir çalışması H . pyloriepigastrik ağrı / rahatsızlık şikayeti olan pozitif yetişkin hastalar (Çalışma 1, NCT03198507). H. pylori başlangıçta enfeksiyon olarak tanımlandı olumlu 13C üre nefes testi (UBT) ve takip üst endoskopi (kültür, histoloji veya Campylobacter- organizma testi gibi). Hastalar öyleydi TALICIA veya kontrole randomize (toplam günlük amoksisilin dozu 3000 mg ve omeprazol 120 mg) art arda 14 gün boyunca uygulanır. Duruşma oldu ABD'de gerçekleştirilmiş ve katkı payını değerlendirmek üzere tasarlanmıştır TALICIA üçlü kombinasyonuna rifabutin.
H. pylori eradikasyon a ile doğrulandı olumsuz 13C UBT veya fekal antijen testi ≥28 gün gerçekleştirildi tedavi sonrası. Negatif test sonuçları olan hastalar tedavi olarak kabul edildi başarılar. Pozitif test eden hastalar H. pylori enfeksiyon vardı tedavi başarısızlıkları ve belirsiz, değerlendirilemez hastalar olarak kabul edildi veya tedavi ziyaretleri testinden eksik sonuçlar tekrarlandı 13C UBT testi. Kalıcı belirsiz sonuçlar ve hiç olmayan hastalar 13C Başlangıçtan sonra UBT veya fekal antijen testi tedavi başarısızlıkları olarak kabul edildi.
H. pylori eradikasyon oranları Tablo 7'de gösterilmektedir. TALICIA ile kontrol arasındaki yanıt oranlarındaki fark% 26.1 (% 95) idi CI; 18.0, 34.1).
Tablo 7: Eradikasyon Oranları H. pylori içinde
Çalışma 1
H. pylori Eradikasyon | ITT Nüfusua | |
TALICIA N = 228 (%) |
Kontrol N = 227 (%) |
|
Başarı | 191 (83.8) | 131 (57.7) |
Başarısızlık | 37 (16.2)b | 96 (42.3) |
P değeri | <0.0001 | |
a Tedavi Etme Niyeti (ITT) popülasyonu
en az bir doz çalışma ilacı alan tüm randomize hastaları içermiştir. b Tedavi başarısızlığı olarak sınıflandırılan deneklerden biri hariç hepsi TALICIA grubundaki denek 13C UBT ile pozitifti; bu konu temel sonrası test sonucunun eksik olması nedeniyle tedavi başarısızlığı olarak sınıflandırılır. |
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma TALICIA in H. pyloriepigastrik şikayeti olan pozitif yetişkin hastalar ağrı / rahatsızlık (Çalışma 2, NCT01980095) ABD'de gerçekleştirildi ve sağlandı TALICIA'nın tedavisi için etkinliği için destekleyici kanıt H . pylori enfeksiyon; TALICIA alan 77 hasta ve plasebo alan 41 hasta % 76.6 (% 95 CI;) eradikasyon oranı ile ITT popülasyonuna dahil edildi % 66.0,% 84.7) TALICIA ile tedavi edilen hastalar için% 2.4'e kıyasla plasebo ile tedavi edilen hastalar. TALICIA kolunda 11 hasta ve dört hasta plasebo kolunda eksik nedeniyle tedavi başarısızlıkları olarak sınıflandırıldı 13C Tedavi testi ziyaretinde UBT sonuçları.
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Her TALICIA gecikmeli salimli kapsül omeprazol içerir 10 mg (10.3 mg omeprazol magnezyumuna eşdeğer), amoksisilin 250 mg ve rifabutin 12.5 mg. Kapsüller turuncu, opak, “RHB” baskılı kapsül kapağında siyah ve kapsül tabanında siyah renkte “105” yazılı.
Depolama ve Taşıma
TALICIA turuncu, opak bir kapsül olarak verilir 10 mg omeprazol içeren (omeprazol magnezyum 10.3 mg'a eşdeğer), amoksisilin 250 mg ve rifabutin 12.5 mg “RHB” üzerine siyah basılmıştır kapsül kapağı ve kapsül gövdesi üzerine siyah baskılı “105”. TALICIA kapsülleri her biri 84 kapsüllük iki şişe içeren bir kartonda tedarik edilir.
NDC 57841-115-01 84 kapsül içeren şişe
NDC 57841-115-02 2 Şişe 84 içeren karton
kapsüller
20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F) saklayın .
A ile orijinal kapta saklayın ve dağıtın çocuklara dayanıklı kapak. Şişeyi sıkıca kapalı tutun.
TALICIA, RedHill Biopharma Inc. tarafından dağıtılmaktadır. Raleigh, NC. TALICIA İsveç'te RedHill Biopharma Ltd. için üretilmektedir. Tel Aviv, İsrail. Â Revize: Kasım 2019