Synseq

65 yaş üstü kadınları tedavi etme deneyimi sınırlıdır.

Synseq, östrojen ve progestojenin her gün kesintisiz olarak uygulandığı sürekli kombine HRT rejimidir.

Pozoloji

tablet içermeyen aralık olmadan günde bir tablet oral olarak.) kullanılmalıdır.

- porfiri

Postmenopozal semptomları tedavi etmek için HRT sadece yaşam kalitesini etkileyen semptomlar için başlatılmalıdır. Her durumda, riskler ve faydalar en az yılda bir kez dikkatle değerlendirilmeli ve HRT sadece faydalar risklerden daha ağır bastığı sürece devam etmelidir.

Erken menopoz tedavisinde HRT ile ilişkili risklerin kanıtı sınırlıdır. Bununla birlikte, genç kadınlar arasındaki düşük mutlak risk nedeniyle, faydalar ve riskler arasındaki denge bu kadınlar için yaşlı kadınlardan daha uygun olabilir.

tıbbi muayene / bakım sonrası

HRT'yi başlatmadan veya geri yüklemeden önce, tam bir kişisel ve aile tıbbi geçmişi yapılmalıdır. Fizik muayene (pelvis ve göğüs dahil) buna ve kontrendikasyonlara ve uyarılara dayanmalıdır.

Tedavi sırasında sıklığı ve tipi bireysel kadına uyarlanmış düzenli muayeneler önerilir. Kadınlar göğüslerinde doktorunuza veya hemşirenize bildirilmesi gereken değişiklikler hakkında bilgilendirilmelidir (aşağıdaki "Meme kanseri" ne bakınız). Uygun görüntüleme araçları dahil olmak üzere sınavlar, ör. mamografi, bireyin klinik ihtiyaçlarına göre uyarlanmış, halihazırda tanınmış tarama uygulamalarına uygun olarak yürütülmelidir.

İzlenmesi gereken koşullar

Aşağıdaki koşullardan biri mevcutsa, önceden meydana gelmişse ve / veya hamilelik veya önceki hormon tedavisi sırasında ağırlaştırılmışsa, hasta yakından izlenmelidir. Synseq ile tedavi sırasında bu koşulların tekrarlanabileceği veya kötüleşebileceği akılda tutulmalıdır:

- Leiomyoma (uterus miyomu) veya endometriozis

- Tromboembolik bozuklukların öyküsü veya risk faktörleri (aşağıya bakınız)

- Östrojene bağımlı tümörler için risk faktörleri, ör. 1_st Meme kanserinde kalıtım derecesi

- yüksek tansiyon

- karaciğer hastalıkları (ör. liveradenom)

- Vasküler tutulumu olan veya olmayan diabetes mellitus

- kolelitiazis

- migren veya (şiddetli) baş ağrıları

- Sistemik lupus eritematozus

- Endometriyal hiperplazi öyküsü (aşağıya bakınız)

- epilepsi

- astım,

- otoskleroz

- Kalıtsal anjiyotem

Tedavinin derhal geri çekilmesinin nedenleri:

Bir kontrendikasyon bulunursa ve aşağıdaki durumlarda tedavi kesilmelidir:

- sarılık veya karaciğer fonksiyonunun kötüleşmesi

- Kan basıncında önemli artış

- Migren baş ağrısının yeni başlangıcı

Hamilelik

Endometriyal hiperplazi ve karsinom

Uterusu bozulmamış kadınlarda, östrojenler daha uzun süre tek başına uygulanırsa endometriyal hiperplazi ve karsinom riski artar. Sadece östrojen kullanıcılarında endometriyal kanser riskinde bildirilen artış, tedavi süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak kullanıcı olmayanlara göre 2 ila 12 kat daha fazladır. Tedavi tamamlandıktan sonra, risk en az 10 yıl artabilir.

- Histerektomize edilmemiş kadınlarda ayda en az 12 gün / 28 gün boyunca bir gebeliğin döngüsel olarak eklenmesi veya sürekli kombine östrojen-gestagen tedavisi, tek östrojen HRT ile ilişkili aşırı riski önler

- Tedavinin ilk aylarında atılım kanaması ve lekeleri ortaya çıkabilir. Bir süre tedaviden sonra atılım kanaması veya lekeleri ortaya çıkarsa veya tedavi durduktan sonra devam ederse, endometriyal maligniteyi dışlamak için endometriyal biyopsinin dahil edilmesinin nedeni araştırılmalıdır.

Meme kanseri

Genel kanıtlar, kombine östrojen-gestagen ve muhtemelen sadece östrojen-HRT alan kadınlarda, HRT'nin alındığı süreye bağlı olarak meme kanseri riskinin arttığını göstermektedir.

Kombine östrojen-gestagen tedavisi

- Randomize plasebo kontrollü çalışma (Kadın Sağlığı Girişimi çalışması (WHI)) ve epidemiyolojik çalışmalar, yaklaşık 3 yıl sonra ortaya çıkan HRT için kombine östrojen önerileri alan kadınlarda meme kanseri riskinin artmasında tutarlıdır.

sadece östrojen tedavisi

- WHI çalışması, sadece östrojen-HRT alan histerektomize kadınlarda meme kanseri riskinde bir artış göstermedi. Gözlem çalışmaları çoğunlukla östrojen-gestagen kombinasyonlarının kullanıcılarından önemli ölçüde daha düşük olan meme kanseri riskinde küçük bir artış olduğunu bildirmiştir.

Aşırı risk, kullanımdan sonraki birkaç yıl içinde belirgindir, ancak tedavi kesildikten sonraki birkaç (maksimum beş) yıl içinde başlangıç seviyesine döner.

HRT, özellikle östrojen-gestagen kombinasyon tedavisi, meme kanserinin radyolojik saptanmasını etkileyebilecek mamografik görüntülerin yoğunluğunu arttırır.

Yumurtalık kanseri

Yumurtalık kanseri meme kanserinden çok daha nadirdir. Büyük bir meta-analizden elde edilen epidemiyolojik kanıtlar, kullanımdan sonraki 5 yıl içinde ortaya çıkan ve sütten kesildikten sonra zaman içinde azalan sadece östrojen veya kombine östrojen-gestagen-HRT alan kadınlarda biraz artan bir riski göstermektedir. WHI çalışması da dahil olmak üzere diğer bazı çalışmalar, kombine Hrt kullanımının benzer veya biraz daha düşük bir riskle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.

Venöz tromboembolizm

- HRT, 1.3-3 kat venöz tromboembolizm (VTE), D.H. Derin ven trombozu veya pulmoner emboli riski ile ilişkilidir. Böyle bir olayın HRT'nin ilk yılında daha sonradan daha fazla meydana gelmesi muhtemeldir.

- VTE öyküsü olan veya bilinen trombofilik rahatsızlıkları olan hastalar VTE için artmış bir riske sahiptir ve HRT bu riske katkıda bulunabilir. HRT bu nedenle bu hastalarda kontrendikedir.

- VTE için genel olarak kabul edilen risk faktörleri şunlardır: östrojen tüketimi, yaş, büyük operasyonlar, daha uzun immobilizasyon, obezite (BMI> 30 kg / m₂), Gebelik / haftalık yatak, sistemik lupus eritematozus (SLE) ve kanser. VTE'deki varislerin olası rolü konusunda fikir birliği yoktur .

- Ameliyat sonrası tüm hastalarda olduğu gibi, ameliyattan sonra VTE'yi önlemek için profilaktik önlemler dikkate alınmalıdır. Seçmeli bir işlemden sonra daha uzun bir immobilizasyon varsa, HRT'nin 4 ila 6 hafta önce durdurulması önerilir. Tedavi sadece kadın tamamen mobilize edildiğinde sürdürülmelidir.

- Kişisel VTE öyküsü olmayan, ancak erkek yıllarında tromboz ile ilgili birinci derece olan kadınlarda, tarama, sınırlamaları hakkında dikkatli bir tavsiyeden sonra sunulabilir (trombofilik kusurların sadece bir kısmı tarama ile tanımlanır).

Bir trombofilikin kusurlu olduğu tespit edilirse, aile üyelerinde trombozdan ayrılırsa veya kusurlu "ciddi" ise (ör. antitrombin, protein S veya protein C eksikliği veya kusurların bir kombinasyonu), HRT kontrendikedir.

- Zaten kronik antikoagülan tedavi gören kadınlar bundan faydalanmalı ve HRT kullanma riskini dikkatle değerlendirmelidir

VTE tedavinin başlamasından sonra gelişirse, ilaç kesilmelidir. Olası bir tromboembolik semptomun farkındaysa hastalardan derhal doktorunuza başvurmaları istenmelidir (ör. bacağın ağrılı şişmesi, ani göğüs ağrısı, nefes darlığı).

koroner arter hastalığı (CAD)

- Kombine östrojen-gestagen veya östrojen-HRT alan CAD'li veya CAD'siz kadınlarda miyokard enfarktüsüne karşı koruma sağlayan randomize kontrollü çalışmalardan kanıt yoktur

Kombine östrojen-gestagen tedavisi

Kombine östrojen + progestojen HRT kullanımı sırasında nispi CAD riski biraz artar. Mutlak CAD başlangıç riski büyük ölçüde yaşa bağlı olduğundan, menopoz yakınındaki sağlıklı kadınlarda östrojen + jestlere bağlı ek CAD vakalarının sayısı çok düşüktür, ancak yaşla birlikte artar.

sadece östrojen

Randomize kontrollü veriler, sadece östrojen tedavisi alan histerektomize kadınlarda CAD riski artmadı.

İskemik İnme

- Kombine östrojen-gestagen ve sadece östrojen tedavisi, iskemik inme riskinde 1,5 kata kadar bir artış ile ilişkilidir. Göreceli risk menopozdan bu yana yaş veya zamanla değişmez. Bununla birlikte, inme riskinin yaşla ilgili olması nedeniyle, HRT kullanan kadınlarda inme riski yaşla birlikte artar.

Diğer koşullar

- Östrojenler sıvı tutulmasına neden olabilir ve bu nedenle kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalar dikkatle izlenmelidir.

- Önceden var olan hipertrigliseridemisi olan kadınlar östrojen replasmanı veya hormon replasman tedavisi sırasında yakından izlenmelidir, çünkü pankreatite yol açan plazma trigliseritlerinde keskin bir artış vakaları östrojen tedavisi ile bildirilmiştir.

- Östrojenler, proteine bağlı JOD (PBI), T4 seviyeleri (sütun veya radyo-immünoanaliz ile) veya T3 seviyeleri (radyo ile) ile ölçülen, dolaşımdaki tüm tiroid hormonunun artmasına neden olan tiroid bağlayıcı globulini (TBG) arttırır. -immünoanaliz). T3 reçine emilimi azalır, bu da artan TBG'yi yansıtır. Serbest T4 ve serbest T3 konsantrasyonları değişmez. Diğer bağlayıcı proteinler serumda arttırılabilir, yani. kortikoid bağlayıcı globulin (CBG), cinsiyet hormonu bağlayıcı globulin (SHBG), dolaşan kortikosteroidler veya.. Serbest veya biyolojik aktif hormon konsantrasyonları değişmez. Diğer plazma proteinleri arttırılabilir (anjiyotensinojen / renin substratı, alfa-1-antitripsin, seruloplazmin).

- Kloazma, özellikle kloasma gravidarum öyküsü olan kadınlarda zaman zaman ortaya çıkabilir. Kloazma eğilimi olan kadınlar HRT alırken güneşe veya ultraviyole radyasyona maruz kalmayı en aza indirmelidir

- HRT kullanımı bilişsel işlevi geliştirmez. 65 yaşından sonra kadınlarda olası demans riskinin arttığına dair bazı kanıtlar vardır.

Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu ile nadir kalıtsal problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

Synseq'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Klinik çalışmalarda Synseq tedavisi sırasında en sık bildirilen yan etkiler, kullanıcıların% 10.6'sında meydana gelen meme duyarlılığıdır.

HRT tedavisi ile bağlantılı olarak sistem organ sınıfının olumsuz etkileri aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.

₁₎ bireysel klinik çalışmalarda bildirilmiştir. 4

Östrojen / progestojen tedavisi ile başka yan etkiler bildirilmiştir:

- miyokard enfarktüsü

- safra kesesi hastalığı

- Deri ve deri altı bozuklukları: kloazma, eritema multiforme

- 65 yaş üstü olası demans

- pankreatit

Meme kanseri riski

- 5 yıldan fazla bir süredir kombine östrojen-gestagen tedavisi alan kadınlarda 2 kata kadar artmış bir meme kanseri riski bildirilmiştir.

- Sadece östrojen tedavisi kullanıcıları arasında artan her risk, östrojen-gestagen kombinasyonları kullanıcılarından önemli ölçüde daha düşüktür.

- Risk seviyesi faydalı ömre bağlıdır.

- En büyük randomize plasebo kontrollü çalışmanın (WHI çalışması) ve en büyük epidemiyolojik çalışmanın (MWS) sonuçları sunulmaktadır.

Milyon kadın çalışıyor Tahmini - 5 yıllık kullanımdan sonra ek meme kanseri riski

* Sanayileşmiş ülkelerdeki temel insidans oranlarından alınmıştır

ABD WHI çalışmaları - 5 yıl sonra ek meme kanseri riski

* Rahimsiz kadınlarda meme kanseri riski artmayan WHI çalışması

“Analiz çalışmadan önce HRT kullanmayan kadınlarla sınırlıysa, tedavinin ilk 5 yılında artmış bir risk yoktu: 5 yıl sonra risk tüketici olmayanlardan daha yüksekti.

Endometriyal karsinom riski

Rahim ile postmenopozal kadınlar

Endometriyal karsinom riski, HRT kullanmayan uterusu olan 1000 kadından yaklaşık 5'idir. Rahim olan kadınlarda, hrt'nin sadece östrojen ile kullanılması önerilmez, çünkü bu endometriyal karsinom riskini artırır.

Sadece östrojen kullanım süresine ve östrojen dozuna bağlı olarak, epidemiyolojik çalışmalarda endometriyal karsinom riskindeki artış, 50 ila 65 yaşları arasında 1000 kadında teşhis edilen 5 ila 55 ek vaka arasında değişmektedir.

Döngü başına en az 12 gün boyunca sadece östrojen tedavisine bir gebelik eklemek bu artmış riski önleyebilir. Milyon kadın çalışmasında, beş yıllık kombine (sıralı veya sürekli) HRT kullanımı endometriyal karsinom riskini artırmamıştır (1.0 RR (0.8-1.2)).

Yumurtalık kanseri riski

Sadece östrojen veya kombine östrojen-gestagen-HRT kullanımı, yumurtalık kanseri teşhisi için biraz artmış bir riskle ilişkilendirilmiştir. 52 epidemiyolojik çalışmanın meta-analizi, HRT kullanmayan kadınlarda, HRT kullanmayan kadınlara kıyasla yumurtalık kanseri riskinin arttığını göstermiştir (RR 1.43,% 95 CI 1.31-1.56). 5 yıl HRT alan 50 ila 54 yaş arası kadınlar için bu, 2000 kullanıcı başına yaklaşık 1 ek duruma yol açar. 2000 yılında yaklaşık 2 kadına HRT almayan 50 ila 54 yaş arası kadınlarda 5 yıllık bir süre boyunca yumurtalık kanseri teşhisi konmuştur

Venöz tromboembolizm riski

HRT, 1,3-3 kat artmış venöz tromboembolizm (VTE), D.H. Derin ven trombozu veya pulmoner emboli riski ile ilişkilidir. Böyle bir olayın HRT kullanımının ilk yılında meydana gelmesi daha olasıdır. WHI çalışmalarının sonuçları sunulmaktadır:

WHI çalışmaları - 5 yıldan fazla VTE için ek risk

* Rahimsiz kadınlarda çalışın

Koroner arter hastalığı riski

- Kombine östrojen-gestagen HRT kullanıcılarında 60 yıl boyunca koroner arter hastalığı riski biraz artar.

iskemik inme riski

- Sadece östrojen ve östrojen + progestojen tedavisinin kullanımı, 1.5 kata kadar artmış göreceli iskemik inme riski ile ilişkilidir.

WHI çalışmaları birleşti - 5 yıldan fazla iskemik inme * için ek risk

* iskemik ve hemorajik inme arasında bir ayrım yapılmamıştır.

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri sarı kartla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

aşırı dozda östrojen bulantı, baş ağrısı ve uterus kanamasına neden olabilir. Küçük çocuklar tarafından alınan yüksek dozda östrojen içeren oral kontraseptif raporları, ciddi zararlı etkilerin olmadığını göstermektedir. Aşırı dozda östrojen tedavisi semptomatiktir. Kanser tedavisi için yüksek dozlarda medroksiprogesteron asetat (MPA) ciddi yan etkilere yol açmamıştır.

Farmakoterapötik grup: progestojenler ve östrojenler, sabit kombinasyonlar;

ATC kodu: G03FA12.

Aktif madde, sentetik 17Î2-estradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan estradiol ile aynıdır. Menopoz kadınlarında östrojen üretim kaybının yerini alır ve menopoz semptomlarını hafifletir.

Östrojenler menopoz veya ovariektomi sonrası kemik kaybını önler.

Medroksiprogesteron asetat, doğal progesteron 17-alfa-hidroksi-6-metilprogesteronun bir türevidir. Medroksiprogesteron asetat, progestojene özgü reseptörlere bağlanır ve endometriyumun durumunu proliferatiften salgılayıcıya dönüştürmek için endometriyum üzerinde etki eder.

Östrojenler endometriyal büyümeyi desteklediğinden, dozlanmamış östrojenler endometriyal hiperplazi ve kanser riskini artırır. Medroksiprogesteron asetat ilavesi, histerektomize olmayan kadınlarda östrojene bağlı endometriyal hiperplazi riskini önemli ölçüde azaltır.

Klinik çalışmalar hakkında bilgi

Östrojen eksikliği semptomlarının ve kanama paternlerinin giderilmesi

- Menopoz belirtileri tedavinin ilk haftalarında rahatladı.

- 1 mg estradiolvalerat alan kadınların% 91'inde ve 10-12 aylık tedaviden sonra 2 mg estradiolvalerat alan kadınların% 80'inde amenore gözlendi. Kadınların% 41'inde düzensiz kanama ve / veya lekeler meydana geldi, 1 mg estradiolvalerat aldı, ve kadınların% 51'i, tedavinin ilk üç ayında 2 mg estradiolvalerat alan kişiler, ve kadınların% 9'unda, 1 mg estradiolvalerat aldı, ve kadınların% 20'sinde, 10-12 aylık tedavi sırasında 2 mg estradiolvalerat alan kişiler.

Osteoporozun önlenmesi

- Menopozdaki östrojen eksikliği, kemik döngüsünün artması ve kemik kütlesinde azalma ile ilişkilidir. Östrojenlerin kemik mineral yoğunluğu (BMD) üzerindeki etkisi doza bağlıdır. Tedavi devam ettiği sürece koruma etkili görünmektedir. HRT'yi durdurduktan sonra, tedavi edilmemiş kadınlarınkine benzer kemik kütlesi kaybolur.

- WHI çalışmasının kanıtları ve çalışmaların meta-analizi, HRT'nin tek başına veya bir progestojen ile kombinasyon halinde - ağırlıklı olarak sağlıklı kadınlar göz önüne alındığında - kalça, vertebral ve diğer osteoporotik kırık riskini azalttığını göstermektedir. HRT ayrıca düşük kemik yoğunluğu ve / veya yerleşik osteoporozu olan kadınlarda kırıkları önleyebilir, ancak bunun kanıtı sınırlıdır.

- 1 mg doz içeren Synseq kombinasyonları ile 4 yıllık tedaviden sonra, lomber omurganın (BMD) kemik mineral yoğunluğundaki artış 6.2 idi + % 0.5 (ortalama + SD). Tedavi veya varsayımlar sırasında lomber bölgede BMD'yi koruyan kadınların yüzdesi, sahtekarlık% 86.6.

- 1 mg doz içeren Synseq kombinasyonları da BMD'yi etkiledi. 4 yıllık sahtekarlıktan sonraki artış 2.9 + % 0.4 (ortalama + SD) femoral boyunda. Tedavi sırasında kalça bölgesinde BMD kazanan kadınların yüzdesi% 80.4 idi.

- 2 mg doz içeren Synseq kombinasyonları ile 4 yıllık tedaviden sonra, lomber omurganın KMY'sindeki artış 7.4 idi + % 0.4 (ortalama + SD). Tedavi sırasında lomber bölgede BMD kazanan kadınların oranı% 95.8 idi.

- 2 mg doz içeren Synseq kombinasyonları da kalça KMY'sini etkiledi. 4 yıllık sahtekarlıktan sonraki artış 2.9 + % 0.4 (ortalama + SD) femoral boyunda. Tedavi sırasında kalça bölgesinde BMD kazanan kadınların yüzdesi% 72.3 idi.

Oral uygulamadan sonra estradiolvalerat gastrointestinal sistemden emilir ve esterazlarla hızla estradiole hidrolize edilir. 50-65 yaş arası postmenopozal kadınlarda, serumda maksimum estradiol konsantrasyonu (C_Maks) 1 mg veya 2 mg estradiolvaleratın çoklu dozundan sonra 4 ila 6 saat içinde ulaşıldı. 1 mg dozdan sonra C_Maks Dolandırıcılık yaklaşık 166 pmol / l, çukur konsantrasyonu (C_min) yaklaşık 101 pmol / l ve ortalama konsantrasyon (C_Ortalama) yaklaşık 123 pmol / l. 2 mg doz için C_Maks 308 pmol / l, C idi_min 171 pmol / l ve C_Ortalama 228 pmol / l. 65 yaşın üzerindeki kadınlarda karşılaştırılabilir estradiol konsantrasyonları gözlenmiştir.

Dolaşımdaki estradiol plazma proteinlerine, özellikle cinsel hormon bağlayıcı globulin (SHBG) ve serum albümine bağlanır. Estradiol kapsamlı biyotransformasyona uğrar. Metabolitleri, glukuronid ve sülfat konjügatları az miktarda değişmemiş östradiol ile birlikte idrarla atılır. Üriner atılımına ek olarak, östrojen metabolitleri enterohepatik dolaşıma girer. Dışkıya sadece az miktarda doz atılır.

Oral uygulamadan sonra medroksiprogesteron asetatın emilimi düşük çözünürlük nedeniyle düşüktür ve büyük bir bireysel varyasyon vardır. Medroksiprogesteron asetat pratik olarak bir ilk geçiş metabolizmasına tabi değildir. 50-65 yaş arası kadınlar için 2.5 mg veya 5 mg medroksiprogesteron asetat çoklu dozlarından sonra, serumdaki maksimum konsantrasyona 2 saatten daha kısa bir sürede ulaşıldı. 2.5 mg dozdan sonra C_Maks yaklaşık 0.37 ng / ml, C idi_min 0.05 ng / ml ve C'nin üzerinde_Ortalama yaklaşık 0.11 ng / ml. 5 mg dozdan sonra C_Maks yaklaşık 0.64 ng / ml, C idi_min 0.12 ng / ml ve C'nin üzerinde_Ortalama yaklaşık 0.21 ng / ml. 65 yaşın üzerindeki kadınlarda karşılaştırılabilir medroksiprogesteron asetat konsantrasyonları gözlenmiştir.

Medroksiprogesteron asetatın% 90'ından fazlası plazma proteinlerine, özellikle albümine bağlanır. Oral medroksiprogesteron asetatın eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 24 saattir. Medroksiprogesteron asetat büyük ölçüde karaciğer hidroksilasyonu ve konjugasyonu ile metabolize edilir ve idrar ve safraya atılır. Metabolizma iyi belgelenmemiştir ve metabolitlerin farmakolojik aktivitesi bilinmemektedir.

Uygulanamaz.

Özel bir gereklilik yok.