Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Sinjardi ilacı, yetişkin hastalarda tip 2 diyabet tedavisi için glisemik kontrolü iyileştirmek amacıyla diyet terapisi ve fiziksel egzersizlerin bir tamamlayıcısı olarak gösterilmiştir:
- maksimum portatif dozda metformin ile monoterapinin arka planına karşı tatmin edici olmayan glisemik kontrol ile;
- metformin ile eklem kullanımlarının arka planına karşı tatmin edici olmayan glisemik kontrole sahip diğer hipoglisemik ilaçlarla kombinasyon halinde;
- daha önce bireysel ilaçlar şeklinde empagliflosin ve metformin ile kombinasyon tedavisi alan hastalarda.
İçeride, yemek sırasında, metforminin neden olduğu gastrointestinal sistemden istenmeyen fenomenleri azaltmak için.
Böbrek fonksiyonu normal olan yetişkin hastalar (SKF> 90 ml / dak).
Önerilen doz günde iki kez bir tablettir.
İlacın dozaj modu, mevcut hipoglisemik tedavinin doğası, etkinliği ve toleransı dikkate alınarak ayrı ayrı ayarlanmalıdır.
Önerilen maksimum günlük Sinjardi dozu 25 mg empagliflosin ve 2000 mg metformindir.
Metformin monoterapisinin arka planına karşı veya diğer hipoglisemik ilaçlarla kombinasyon halinde tatmin edici olmayan glisemi kontrolü olan hastalar için, Sinjardi genellikle empagliflozin dozunun günde 2 kez 5 mg olacağı şekilde reçete edilmelidir (günlük doz 10 mg) ve meth formin dozu eskisi gibi kalır. Günlük 10 mg empagliflosin dozu iyi tedarik eden ve gerekirse glisemi kontrolünü iyileştiren hastalarda 25 mg'a çıkarılabilir.
Daha önce emfagliflosin monoterapisi alan hastalar için Sinjardi, günlük empagliflosin dozunun eskisi gibi olacağı şekilde reçete edilmelidir.
Daha önce iki ayrı ilaç şeklinde empagliflosin ve metformin kombinasyonu alan hastalar için, empagliflosin ve metformin dozlarının eskisi gibi olması için Sinjardi ilacı reçete edilmelidir.
Sinjardi, sülfonil üre ve / veya insülin türevi ile kombinasyon halinde kullanıldığında, hipoglisemi gelişme riskini azaltmak için daha düşük bir doz sülfonil üre ve / veya insülin gerekebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar. Hafif derecede böbrek yetmezliği olan hastaların doz düzeltmesine ihtiyacı yoktur. Bununla birlikte, bu gibi hastalarda ilacı reçete etmeden önce ve tüm tedavi süresi boyunca yılda en az bir kez SCF'yi kontrol etmek gerekir. Böbrek yetmezliğinin daha fazla ilerlemesi riski olan hastalarda ve yaşlı hastalarda, örneğin her 3-6 ayda bir böbreklerin işlevini daha sık kontrol etmek gerekir.
Sinjardi dozajlarının hiçbiri uygun değilse, kombine bir ilacın kullanımı terk edilmeli ve iki ayrı empagliflosin ve metformin ilacı ile tedaviye devam edilmelidir.
Tablo
Böbrek yetmezliği olan hastalar için dozajlar
SKF, ml / dak | Metformin | Empagliflosin |
60-89 | Maksimum günlük doz 3000 mg'dır. Böbreklerin fonksiyonu azaldığında dozu azaltmak mümkündür | Maksimum günlük doz 25 mg'dır |
45-59 | Maksimum günlük doz 2000 mg'dır. Başlangıç dozu maksimum dozun yarısını geçmemelidir | Empagliflosin tedaviye başlamamalıdır. Doz, maksimum günlük 10 mg'lık bir doza düşürülmeli veya bu seviyede tutulmalıdır |
30-44 | Maksimum günlük doz 1000 mg'dır. Başlangıç dozu maksimum dozun yarısını geçmemelidir | Empagliflosin kullanılması önerilmez |
<30 | Metformin kullanımı kontrendikedir | Empagliflosin kullanılması önerilmez |
Yaşlı hastalar Metformin böbrekler tarafından atılır, böbreklerin fonksiyonunda olası bir azalma nedeniyle, böbreklerin fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi altında metformin dozunun ayarlanması gerekir (kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunun belirlenmesi yılda en az 2-4 kezdir).
Çocuklar ve ergenler Verimlilik ve güvenlik hakkında yetersiz veri nedeniyle 18 yaşın altındaki çocukların ve ergenlerin kullanımı kontrendikedir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Sinjardi kullanımı kontrendikedir.
İlacın bir veya daha fazla dozunu kaçırdığında eylemler. Dozu geçerken, hasta ilacı hatırlar hatırlamaz almalıdır. Bir günde çift doz almayın.
empagliflosin, metformin veya ilacın yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
tip 1 diabetes mellitus;
diyabetik ketoasidoz;
diyabetik prekom, koma;
SCF'de böbrek yetmezliği <45 ml / dak / 1.73 m2;
böbrek fonksiyon bozukluğu gelişme riski ile ortaya çıkan akut durumlar: dehidrasyon (ishal veya kusma ile);
şiddetli bulaşıcı hastalıklar, şok;
doku hipoksisinin gelişmesine yol açabilecek akut veya kronik hastalıkların klinik olarak eksprese edilmiş belirtileri (dahil. akut kalp yetmezliği, kararsız hemodinamik ile kronik kalp yetmezliği, solunum yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü);
karaciğer yetmezliği;
laktat asidozu;
akut alkol zehirlenmesi, kronik alkolizm;
iyot içeren kontrast maddenin sokulmasıyla radyoizotop veya röntgen çalışmaları yapıldıktan sonra 48 saat önce ve 48 saat içinde kullanın;
hipokalorili diyete uyulması (1000 kcal / gün'den az);
insülin tedavisi gösterildiğinde kapsamlı cerrahi operasyonlar ve yaralanmalar;
gebelik;
emzirme dönemi;
85 yaş ve üstü;
18 yaşına kadar çocukluk (verimlilik ve güvenlik hakkında yetersiz veri nedeniyle).
Dikkatle: sıvı kaybına yol açan gastrointestinal sistem hastalıkları; anamnezde diyabetik ketoasidoz (DKA); orta derecede böbrek yetmezliği (SCF 45-59 ml / dak / 1.73 m2 sülfonil üre türevleri veya insülin ile kombinasyon halinde kullanın; stabil hemodinamik göstergelerle kronik kalp yetmezliği; çok düşük karbonhidrat diyeti; alkol kötüye kullanımı; anamnezde pankreas hastalıkları (pankreatit veya pankreas cerrahisi) veya pankreasın beta hücrelerinin düşük salgı aktivitesi; insülin ile kombinasyon tedavisi ile — insülin dozunda bir azalma olması durumunda; hipotansif ilaçlarla ortak kullanım, diüretikler ve NPVP; idrar yolu enfeksiyonları; 75 yaş üstü.
Klinik çalışmalarda, en sık bildirilen istenmeyen fenomen, ilgili çalışmalarda kullanılan arka plan tedavisinin türüne, idrar ve genital sistem enfeksiyonlarına ve artan idrara çıkmaya bağlı hipoglisemi idi. Empagliflosin kullanan klinik çalışmalarda, metformin ile kombinasyon halinde, tek tek bileşenler kullanılırken gözlenen istenmeyen reaksiyonlara kıyasla ek istenmeyen reaksiyonlar yoktu. İstenmeyen reaksiyonlar aşağıda sunulmuştur (istenmeyen reaksiyonlar organ ve sisteme göre ve tercih edilen c'ye göre sınıflandırılır MedDRA terimlerle) mutlak sıklıklarını gösterir.
Frekans kategorileri şu şekilde tanımlanır: çok sık (≥1 / 10); genellikle (≥1 / 100'den <1/10'a); seyrek olarak (≥1 / 1000'den <1/100'e); nadiren (≥1 / 1000'den <1/1000'e) veya çok nadiren.
Monoterapi empagliflosin veya empagliflosin + metformin kombinasyonu (plasebo kontrollü ve pazarlama sonrası çalışmaların birleşik analizi) alan hastalarda istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: sıklıkla - kandidiyaz vajinit vulvovajinit, balanit ve diğer genital enfeksiyonlar1idrar yolu enfeksiyonları (dahil. piyelonefrit ve ürosepsis)1.
Metabolizma ve beslenme açısından: çok sık - hipoglisemi (sülfonil üre veya insülin türevleri ile birlikte kullanıldığında); sık sık - susuzluk1; nadiren - DKA; çok nadiren - laktat asidozu1, B vitamini emişinde azalma122.3.
Sinir sisteminin yanından: sık - tat hissi2.
Gemilerin yanından: seyrek olarak - hipovolemi1.
LCD'nin yanından: çok sık - iştahta azalma2.4ishal2.4mide bulantısı2.4kusma2.4karın ağrısı2.4.
Karaciğer ve safra yolundan: çok nadiren - hepatit2karaciğerin fonksiyonel örneklerinin göstergeleri normundan sapma2.
Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık kaşınıyor1.2, döküntü; seyrek - ürtiker; çok nadiren - eritem2; frekans bilinmiyor - anjiyonörotik şişlik1.
Böbreklerden : sık sık - idrara çıkma artışı1 ve idrar yolu; seyrek olarak - dizüri1.
Laboratuvar ve alet verileri: genellikle - kan plazmasındaki lipit konsantrasyonunda bir artış1; seyrek olarak - kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunda bir artış / SCF'de bir azalma, hematokritte bir artış1.
1Empagliflosin ile monoterapide istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi.
2Metformin ile monoterapide istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi.
3Uzun süreli metformin tedavisine B vitamini alımında bir azalma eşlik etti12çok nadir durumlarda klinik olarak anlamlı bir B vitamini eksikliğine yol açabilir12örneğin megaloblast anemisine;
4İştah azalması, ishal, bulantı, kusma ve karın ağrısı gibi gastrik bağırsak semptomları, çoğu zaman tedavinin başlangıcında ortaya çıkar ve çoğu durumda kendiliğinden kaybolur.
Bireysel istenmeyen reaksiyonların tanımı
Hipoglisemi. Hipoglisemi sıklığı, kullanılan ilişkili hipoglisemik tedaviye bağlıydı ve metformin ile kombinasyon halinde kullanıldığında empagliflosin ve plasebo için karşılaştırılabilirdi, lynagliptyn ve metformin ile kombinasyon halinde, hastalarda empagliflosinin metformin ile kombinasyonu için, daha önce tedavi görmüyordu, hastalara kıyasla, empagliflosin ve metforminin ayrı ilaçlar olarak ve standart tedaviye ek olarak alınması. Empagliflosenin sülfonil üre + metformin türevleri (empagliflosin 10 mg -% 16.1, empagliflosin 25 mg -% 11.5, plasebo -% 8.4) veya insülin + metformin (ampagliflosin) ile kombinasyon halinde atanması durumunda.
Ağır hipoglisemi (tıbbi müdahale gerektirir). Şiddetli hipoglisemi olan hastaların oranı düşüktü (% 1'den az) ve metformin ile kombinasyon halinde kullanıldığında empagliflosin ve plasebo ve hastalarda empagliflosinin metformin ile kombinasyonu için karşılaştırılabilir, daha önce tedavi görmüyordu, hastalara kıyasla, empagliflosin ve metforminin ayrı ilaçlar olarak ve standart tedaviye ek olarak alınması. Şiddetli hipoglisemi insidansı 0.5 idi; İnsülin ile kombinasyon halinde metformin tedavisinin arka planına karşı sırasıyla 10 mg empagliflosen, 25 mg empagliflosen ve plasebo kullanıldığında% 0 ve 0.5. Metformin tedavisinin arka planında sülfonil üre preparatları ile kombinasyon halinde ve linagliptin ile kombinasyon halinde metformin tedavisinin arka planında empagliflosin kullanıldığında, tek bir şiddetli hipoglisemi vakası gözlenmemiştir.
İdrar yolu enfeksiyonları. Metformin ile kombinasyon halinde 10 mg'lık bir dozda empagliflosin kullanılması durumunda idrar yolu enfeksiyonlarının gelişme sıklığı daha yüksekti (% 8.8) metformin ile kombinasyon halinde 25 mg'lık bir dozda empagliflosen kullanılması durumunda (% 6.6) veya metformin ile kombinasyon halinde plasebo (% 7.8). Plaseboda olduğu gibi, anamnezde kronik ve tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları olan hastalarda idrar yolu enfeksiyonları daha sık gözlenmiştir. Empagliflosin ve plasebo alan hastalarda idrar yolu enfeksiyonlarının şiddeti benzerdi. İdrar yolu enfeksiyonları, metformin ile kombinasyon halinde 10 mg'lık bir dozda empagliflosin alan kadınlarda plasebo alan kadınlardan daha sık bildirilmiştir; metformin ile kombinasyon halinde 25 mg'lık bir dozda empagliflosin kullanılması durumunda bu gözlenmemiştir. Erkeklerde idrar yolu enfeksiyonlarının sıklığı küçüktü ve tedavi gruplarında benzerdi.
Genital enfeksiyonlar. Kandidiyaz vajinit gibi istenmeyen fenomenlerin gelişme sıklığı, vulvovajinit, balanit ve diğer genital enfeksiyonlar, metformin ile kombinasyon halinde 10 mg'lık bir dozda empagliflosin durumunda daha yüksekti (% 4) ve metformin ile kombinasyon halinde 25 mg'lık bir dozda empaglyflosin (% 3.9) metformin ile kombinasyon halinde plasebo veya plasebo kullanıldığında (% 1.3). Bu frekans farklılıkları erkeklerde daha az fark edilirdi. Cinsel organlardan istenmeyen reaksiyonlar hafif ila orta derecedeydi.
Artan idrara çıkma. Artan idrara çıkma insidansı (polakiüri gibi semptomlar, poliüri, nektüri değerlendirildi) metformin ile kombinasyon halinde 10 mg'lık bir dozda empagliflosen durumunda daha yüksekti (% 3) ve metformin ile kombinasyon halinde 25 mg'lık bir dozda empaglyflosin (% 2.9) plasebo ile kullanılması durumunda. Niktüri insidansı, metformin ile kombinasyon halinde empagliflosin alan hasta grubunda ve metformin ile kombinasyon halinde plasebo alan hasta grubunda (% 1'den az) karşılaştırılabilirdi. Artan idrara çıkma yoğunluğu hafif veya orta düzeydeydi.
Hipovolemi. Hipovoleminin gelişme sıklığı (kan basıncında bir azalma ile ifade edildi, ortostatik arteriyel hipotansiyon, dehidrasyon, sallanan) empagliflosen kullanıldığında metformin ile kombinasyon halinde düşük veya plasebo ile karşılaştırılabilir (metformin ile kombinasyon halinde 10 mg'lık bir dozda empaglyflosin (% 0.6) metformin ile kombinasyon halinde 25 mg'lık bir dozda empaglyflosin (% 0.3) metformin ile kombinasyon halinde plasebo (% 0.1). Empagliflosinin glukozurik etkisine, 75 yaş ve üstü hastaların hidrasyon durumunu etkileyebilecek ozmotik diurez eşlik eder. 75 yaşın üzerindeki hastalarda, bir vakada istenmeyen bir fenomen olarak KİK'de bir azalma bildirilmiştir (bu hasta metformin ile kombinasyon halinde 25 mg'lık bir dozda empagliflosin aldı).
SCF'de azalma ve kan kreatinin konsantrasyonunda artış. Metformin ile empagliflazin ve plasebo kullanılırken SCF'deki toplam azalma sıklığı ve kan kreatinin konsantrasyonundaki artış benzerdi (kan kreatinin konsantrasyonunda artış: empagliflazin 10 mg — % 0.5, empaglyflazin 25 mg — % 0.1, plasebo — % 0.4; SCF azalması: empagliflazin 10 mg — % 0.1, empaglyflazin 25 mg — % 0, plasebo — % 0.2).
Kan kreatinin konsantrasyonunda başlangıçta geçici bir artış gözlendi (12 hafta sonra başlangıç değerine kıyasla ortalama değişim: 10 mg'lık bir dozda empagliflosin — 0.02 mg / dl, 25 mg'lık bir dozda empagliflosin — 0.02 mg / dl) ve tahmini SCF'nin ilk transit azalması (12 hafta sonra başlangıç değerine kıyasla ortalama değişim: 10 mg'lık bir dozda empagliflosin — 1.46 ml / dakika / 1.73 m2, 25 mg - 2.05 ml / dakika / 1.73 m'lik bir dozda empagliflosin2). Uzun süreli çalışmalarda, bu değişiklikler genellikle tedavi devam ettiğinde veya ilaç kesildikten sonra geri dönüşümlüdür.
Belirtiler : sağlıklı gönüllüler tarafından 800 mg'lık bir dozda (maksimum günlük dozun 32 katı) tek empagliflosin alımı ile yapılan kontrollü klinik çalışmalar sırasında, ilaç iyi transfer edildi. 800 mg'ı aşan bir doz konusunda deneyim yoktur. 85 g'lık dozlarda metformin kullanıldığında hipoglisemi gözlenmedi, ancak bazı durumlarda bu laktat asidozunun gelişmesine yol açtı. Önemli bir aşırı dozda metformin veya eşlik eden risk faktörlerinin varlığı laktat asidozuna yol açabilir. Laktoasidoz acil tıbbi durumlar kategorisine aittir, bu gibi durumlarda tedavi bir hastanede yapılmalıdır.
Tedavi: aşırı doz durumunda, emilmemiş ilacın LCD'den çıkarılması, klinik kontrol uygulanması ve semptomatik tedavi yapılması önerilir. Laktat ve met formini çıkarmanın en etkili yöntemi hemodiyalizdir; hemodiyaliz kullanarak empagliflosini çıkarma yeteneği araştırılmamıştır.
Empagliflosin sodyum bağımlı tip 2 glikoz taşıyıcının geri dönüşümlü, oldukça aktif, seçici ve rekabetçi bir inhibitörüdür ve enzim aktivitesinin% 50'sini 1.3 nmole eşit olarak inhibe etmek için gereken konsantrasyona sahiptir. Empagliflosenin seçiciliği, bağırsaklarda glikozun emilmesinden sorumlu tip 1 sodyum bağımlı glikoz taşıyıcının seçiciliğinden 5.000 kat daha yüksektir.
Ek olarak, empagliflosinin çeşitli dokularda gomeostazdan sorumlu diğer glikoz vektörleri için yüksek seçime sahip olduğu bulunmuştur.
Tip 2 sodyum bağımlı glikoz taşıyıcı, glikozun böbrek kulüplerinden tekrar kan dolaşımına yeniden emilmesinden sorumlu ana taşıyıcı proteindir.
Empagliflosin, tip 2 diabetes mellituslu (CD 2) hastalarda böbreklerdeki glikozun yeniden emilimini azaltarak glisemik kontrolü geliştirir.
Bu mekanizmayı kullanan böbrekler tarafından yayılan glikoz miktarı, kandaki ve SCF'deki glikoz konsantrasyonuna bağlıdır
SD 2 ve hiperglisemi hastalarında tip 2 sodyum bağımlı glikoz taşıyıcının inhibisyonu, aşırı glikozun böbrekler tarafından çıkarılmasına yol açar.
Klinik çalışmalarda, SD 2 hastalarında, ilk empagliflosin dozunu uyguladıktan hemen sonra böbrek glikoz atılımının arttığı; bu etki 24 saat devam etti. Böbrek glikozunun çıkarılmasındaki artış, 4 haftalık tedavi süresinin sonuna kadar devam etti ve günde ortalama 78 g / gün ortalama 25 mg'lık bir dozda empagliflosen oluşturdu. SD 2'li hastalarda, böbrek glikoz verimindeki artış, kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonunda derhal bir azalmaya yol açtı.
Empagliflosin, hem aç karnına alma durumunda hem de yedikten sonra kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonunu azaltır.
Empaglisin insülinden bağımsız etki mekanizması, hipogliseminin olası gelişimi riskinin düşük olmasına katkıda bulunur. Empagliflosinin etkisi, pankreasın P hücresinin fonksiyonel durumuna ve insülinin metabolizmasına bağlı değildir. Empagliflosinin, indeks dahil R-hücre fonksiyonunun vekil belirteçleri üzerindeki olumlu etkisi kaydedildi HOMA-R (homeostaz-P'yi değerlendirme modeli) ve insülinin insüline karşı tutumu. Ek olarak, ek böbrek glikozunun çıkarılması, yağ dokusunun hacminde bir azalma ve vücut ağırlığında bir azalma ile birlikte kalori kaybına neden olur.
Empagliflosen kullanımı sırasında gözlenen glukozüri, diürekste hafif bir artışa eşlik eder ve bu da kan basıncında orta derecede bir azalmaya katkıda bulunabilir.
Metformin - Hipoglisemik etkisi kandaki bazal ve post-prandiyal glikoz konsantrasyonunun azaltılmasıyla sağlanan biguanid sınıfın LS'si. Metformin, insülin salgılanmasını uyarmaz ve bu nedenle kabulü hipogliseminin gelişmesine yol açmaz.
Metforminin üç etki mekanizması vardır:
- glukoneogenez ve glikojenolizi inhibe ederek karaciğerde glikoz sentezinin azaltılması;
- periferik reseptörlerin insülin ve hücre akısı kullanımına duyarlılığının arttırılması;
- bağırsaklarda glikoz emiliminin yavaşlaması.
Metformin, glikogenintetazı etkileyen glikojenin hücre içi sentezini uyarır.
Metformin, halihazırda bilinen her türlü membran glikoz vektörünün taşıma kapasitesini arttırır.
Terapötik dozlardaki metforminin lipit metabolizması üzerinde faydalı bir etkisi vardır: toplam X'lerin seviyesini, LDL'deki X'leri ve trigliseritleri azaltır.
Kardiyovasküler risk
Klinik bir çalışmada, SD 2 ve yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda empagliflosinin kardiyovasküler olayların sıklığı üzerindeki etkisi araştırılmıştır (bir veya daha fazla kardiyovasküler risk faktörü dikkate alınmıştır. H. IBS, periferik arter hastalıkları, anamnezde miyokard enfarktüsü veya anamnezde inme), hipoglisemik ilaçlar ve kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için ilaçlar içeren standart tedavi alır. Kardiyovasküler ölüm, ölümcül sonuçsuz miyokard enfarktüsü ve ölümcül sonuçsuz inme vakaları birincil son olarak değerlendirildi. Önceden tanımlanmış ek son noktalar kardiyovasküler mortalite, toplam mortalite, nefropatinin gelişimi veya nefropatinin giderek kötüleşmesi, kalp yetmezliği için hastaneye yatmayı seçti.
Empagliflosin, birincil son noktada riskte önemli bir azalma gösterdi (kardiyovasküler ölüm vakaları, ölümcül sonuç olmadan miyokard enfarktüsü ve ölümcül sonuç olmadan inme tahmin edildi). Empagliflosin, kardiyovasküler ölüm risklerini azaltarak genel sağkalımı iyileştirdi. Empagliflosin, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini azalttı. Klinik bir çalışma ayrıca empagliflosinin nefropati veya nefropatinin ilerleyici bozulması riskini azalttığını göstermiştir.
Başlangıçtaki makroalbüminüri hastalarında, empagliflosinin plasebodan önemli ölçüde daha sık olduğu, stabil bir normo veya mikroalbüminüriye yol açtığı bulunmuştur (risk oranı 1.82;% 95 DI: 1.4-2.37).
Aşağıdakiler, Sinjardi ilacının tek tek aktif maddelerinin farmakokinetik özelliklerini yansıtan hükümlerdir.
Empagliflosin
Emme. Empagliflosin içeri alındıktan sonra hızla içeri emilir, Cmak kan plazmasındaki empagliflosin 1.5 saat sonra elde edildi. Daha sonra plazmada empagliflosin konsantrasyonu 2 aşamada azaldı. 10 mg'lık bir dozda empagliflosen aldıktan sonra, kan plazmasındaki sabit bir konsantrasyon sırasında ortalama AUC değeri 1870 nmol · h / l ve C değeri idimak - 259 nmol / l ve sırasıyla 25 mg - 4740 nmol · h / l ve 687 nmol / l dozunda empagliflosin kullanıldıktan sonra.
Sağlıklı gönüllülerde ve SD 2 hastalarında empagliflosinin farmakokinetiği genellikle benzerdi.
Günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda kullanılan sağlıklı farmakokinetik gönüllüler ve günde 1 kez 10 mg'lık bir dozda kullanılan empagliflosin karşılaştırılabilirdi. Empagliflosine toplam maruz kalma (AUCss) ilacın günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda ve günde 1 kez 10 mg'lık bir dozda alınması durumunda 24 saatlik bir süre için benzerdi. C değerimak günde 2 kez 5 mg'lık bir dozda kullanılan empagliflosin C'den düşüktümak günde 1 kez 10 mg'lık bir dozda kullanılan empagliflosin, ancak ilk durumda, plazmada daha yüksek bir bazal empagliflosin konsantrasyonu kaydedildi (Cmin).
Yeme, empagliflosinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir.
Dağıtım. Vd kan plazmasındaki sabit konsantrasyon döneminde yaklaşık 73.8 litre idi. Empagliflosin etiketli sağlıklı gönüllüler tarafından oral kullanımdan sonra [14C] kırmızı kan hücreleri ile bağlanma yaklaşık% 36.8 ve plazma proteinleri ile bağlanma -% 86.2 idi.
Metabolizma. Empagliflosinin insanlarda metabolizmasının ana yolu, UDF-GT'nin (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ve UGT2B7) katılımıyla glukuronidasyondur. Empagliflosinin en sık tanımlanan metabolitleri üç glukuron konjugatıdır (2-O, 3-O ve 6-O glukuronid). Her metabolitin sistemik etkisi küçüktür (empagliflosinin toplam etkisinin% 10'undan az).
Sonuç. T1/2 yaklaşık 12.4 saatti. Günde 1 kez empagliflosen durumunda, beşinci dozdan sonra kan plazmasında stabil bir konsantrasyon elde edildi. Etiketli empagliflosinin oral kullanımından sonra [14C] sağlıklı gönüllüler dozun yaklaşık% 95.6'sına sahipti (bağırsaklarda% 41.2 ve böbrekler tarafından% 54.4). Bağırsaklar boyunca, etiketli ilacın çoğu değişmeden geri çekildi. Değişmeyen formdaki böbreklere etiketli ilacın sadece yarısı verildi.
Özel hasta popülasyonlarında farmakokinetik
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (60 <SKF <90 ml / dak / 1.73 m2), ortalama (30 <SKF <60 ml / dak / 1.73 m2), ağır (SKF <30 ml / dak / 1.73 m2) derece ve böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalar, AUC empagliflosen değerleri normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre sırasıyla yaklaşık% 18, 20, 66 ve 48 artmıştır. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda ve böbrek yetmezliği C terminal aşaması olan hastalardamak plazmada empagliflosin, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda karşılık gelen değerlere benzerdi. Hafif ila şiddetli C derecesi böbrek yetmezliği olan hastalardamak plazmada empagliflosin, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık% 20 daha yüksekti. Popüler farmakokinetik analiz verileri, SCF azaldıkça empagliflosinin toplam klerensinin azaldığını gösterdi ve bu da ilacın etkisinde bir artışa yol açtı.
Karaciğer fonksiyon bozuklukları. Hafif, orta ve şiddetli derecelerde karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh sınıflandırmasına göre), AUC empagliflosen değerleri sırasıyla yaklaşık% 23, 47 ve 75 ve C değerleri artmıştırmak sırasıyla yaklaşık% 4, 23 ve 48 oranında (normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla).
BMI, cinsiyet, ırk ve yaş empagliflosinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Çocuklar. Çocuklarda empagliflosinin farmakokinetiği çalışmaları yapılmamıştır.
Metformin
Emme. İçeri girdikten sonra metformin LCD'den tamamen emilir. Sakatta bulunan komplike olmayan meth forminin oranı% 20-30'dur. Metforminin emilim süreci doygunluk ile karakterizedir. Emiliminin farmakokinetiğinin doğrusal olmadığı varsayılmaktadır. Cmak Plazmada (yaklaşık 2 μg / ml veya 15 μmol) 2.5 saat sonra ulaşılır. Önerilen dozlarda kullanıldığında Css kan plazmasındaki metformin 24-48 saat içinde elde edilir ve kural olarak 1 μg / ml'yi geçmez. Sağlıklı gönüllülerde mutlak biyoyararlanım% 50-60'tır. Aynı zamanda, meth formin emilimi azalır ve devam eder.
Dağıtım. Metformin kumaşta hızla dağılır, pratik olarak plazma proteinlerine bağlanmaz. Cmak C'nin altındaki kandamak kan plazmasında ve yaklaşık aynı zamanda elde edilir. Metformin kırmızı kan hücrelerine nüfuz eder. Eritrositler muhtemelen metformin dağılımının ikincil bir sıkıştırmasıdır. Orta Vd 63-276 l'dir.
Metabolizma ve üreme. Metabolizma çok zayıf bir dereceye maruz kalır, vücutta metabolit bulunmaz. Esas olarak böbrekler tarafından değişmemiş bir formda türetilir. Sağlıklı gönüllülerde metforminin klerensi, aktif kanal sekresyonunun varlığını gösteren 400 ml / dakikadan (Cl kreatininden 4 kat daha fazla) fazladır. T1/2 yaklaşık 6.5 saattir.
Böbrek fonksiyonunun ihlali. Böbreklerin fonksiyonu bozulursa, metformin klerensi sırasıyla Cl kreatinin ile orantılı olarak azalır, T1/2 artar, plazmada metformin konsantrasyonu ve birikme riski artar.
Çocuklar. Çocuklarda 500 mg'lık bir dozda bir kez kullanıldığında, metforminin farmakokinetik parametreleri sağlıklı yetişkinlere benzerdi. Çocuklarda 7 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda tekrarlanan kullanım için Cmak ve AUC0 - t metforminler, 14 gün boyunca günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda metformin alan yetişkin diyabetli hastalara kıyasla sırasıyla yaklaşık% 33 ve 40 azalmıştır. Metformin dozu glisemik kontrol göstergelerine göre ayrı ayrı seçildiğinden, elde edilen veriler sınırlı klinik öneme sahiptir.
- Kombine oral hipoglisemik ilaçlar [Hipoglisemik sentetik ve kombinasyonlardaki diğer ürünler]
Sinjardi'nin ilaç etkileşimleri üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, Sinjardi bileşenlerinin ilaç etkileşimleri üzerine farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır: empagliflosin ve metformin.
Empagliflosin
Diüretikler. Empagliflosin, tiazid ve döngü diüretiklerinin diüretik etkisini artırabilir, bu da dehidrasyon ve arteriyel hipotansiyon gelişme riskini artırabilir.
İnsülin ve insülin sekresyon uyarıcıları. Sülfonil üre türevleri gibi insülin ve insülin sekresyon uyarıcıları ile empaglisin ile birlikte kullanıldığında, hipoglisemi riski artabilir. Bu bağlamda, hipoglisemi riskini azaltmak için empaglisin ile kombinasyon halinde kullanıldığında insülin ve insülin sekresyon uyarıcılarının dozunu azaltmak gerekir.
İlaç etkileşimlerinin in vitro değerlendirilmesi
Empagliflosin, CYP450'nin izofenisini inhibe etmez, inaktive etmez veya indüklemez. Empagliflosinin insanlarda metabolizmasının ana yolu, UDF-GT'nin (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ve UGT2B7) katılımıyla glukuronidasyondur. Empagliflosin, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ve UGT2B7'yi inhibe etmez. CYP450 veya UGT1A1 temel izofürlerini yeniden doğrulamak veya inaktive etmek için terapötik dozlarda kullanılan empagliflosinin yeteneği küçüktür. CYP450 ve UGT1A1'in substratları olan empagliflosin ve ilaçların ilaç etkileşimleri olası değildir. Empagliflosin, P-gp ve BCRP için bir substrattır, ancak bu proteinleri terapötik dozlarda inhibe etmez. Çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak in vitroEmpagliflosinin P-gp için substrat olan ilaçlarla etkileşime girme yeteneğinin olası olmadığına inanılmaktadır. Empagliflosen, organik anyon vektörleri için bir substrattır: OAT3, OATP1B1 ve OATP1B3, ancak organik anyon vektörleri 1 (OAT1) ve organik katyonik vektörler 2 (OCT2) için bir substrat değildir. Bununla birlikte, empagliflosinin yukarıda tarif edilen alıcı-verici proteinleri için substrat olan ilaçlarla ilaç etkileşimleri olası değildir.
UGT ailesinin empagliflosin ve enzim indükleyicilerinin etkileşimi araştırılmamıştır. Empagliflosinin, UGT ailesinin enzim indükleyicileri ile birlikte kullanılması, empagliflosenin etkinliğini azaltma riski nedeniyle önerilmez.
İlaç etkileşimlerinin in vivo değerlendirilmesi
Metformin, glimepirid, pyoglythazone, sitagliptin, linagliptin, warfarin, verapamil, ramipril, simvastan, torasemid ve hidroklorotiyazid ile birlikte kullanılırsa, empaglyflosinin farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde değişmez. Gemfibrosil, rifampisin ve probenesid ile empagliflosen ile birlikte kullanıldığında, AUC empagliflosinin değerinde sırasıyla% 59, 35 ve 53 oranında bir artış kaydedildi, ancak bu değişiklikler klinik olarak anlamlı kabul edilmedi.
Empagliflosinin metformina, glimepirid, piyoglitiyazon, sitagliptina, linagliptina, varfarin, digoksin, ramipril, simvastatin, hidroklorotiyazid, torasemid ve oral kontraseptiflerin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Metformin
Ortak kullanım kontrendikedir
Yodcontaining X-ışını Kontrast Anlamı. Diyabetli hastalarda fonksiyonel karaciğer yetmezliğinin arka planına karşı, iyot içeren x-ışını kontrast ajanları kullanan radyolojik araştırmalar laktat asidoz gelişimine neden olabilir. Böbrek fonksiyonuna bağlı olarak, iyot içeren röntgen kontrast ilaçları kullanılarak X-ışını muayenesinden 48 saat önce veya sırasında Sinjardi ile tedavi kaldırılmalı ve böbrek fonksiyonunun tanınması şartıyla 48 saatten daha önce yenilenmemelidir. muayene sırasında normal olarak.
Ortak kullanım önerilmez.
Alkol. Akut alkol zehirlenmesi ile, özellikle yetersiz beslenme, düşük kalorili diyet veya karaciğer yetmezliği durumunda laktat asidoz gelişme riski artar. İlaç alınırken, alkol ve etanol içeren ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır.
Organik katyon 1 ve 2 konveyörünün konuları (OCT1 ve OCT2). Metformin, OCT1 ve OCT2 organik katyonlarının bir substratıdır. Metformin ile birlikte kullanıldığında:
- OCT1 inhibitörleri (verapamil gibi) metforminin hipoglisemik etkisini azaltabilir;
- OCT1 indükleyicileri (rifampisin gibi), LCD'de meth forminin emilimini artırabilir ve hipoglisemik etkisini artırabilir;
- OCT2 inhibitörleri (simetidin, dolutegravir, erken lasin, trimetoprim, vandetanib, izavukonazol gibi) meth forminin böbrekler tarafından çıkarılmasını azaltabilir ve kan plazmasındaki konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir;
- inhibitörler OCT1 ve OCT2 (kriesotinib, oalaparib gibi) meth forminin hipoglisemik etkisini azaltabilir.
Dikkat gerektiren kombinasyonlar
Danazol. İkincisinin hiperglisemik etkisinden kaçınmak için eşzamanlı daazol alımı önerilmez. Tedavi öngörülen şekilde ve sonuncunun kesilmesinden sonra gerekirse, kandaki glikoz konsantrasyonunu kontrol etmek için bir doz metformin gereklidir.
Kloropromazin. Büyük dozlarda (günde 100 mg) alındığında, kandaki glikoz konsantrasyonunu arttırır ve insülin salınımını azaltır. Antipsikotiklerle tedavi edilirken ve ikincisinin alımını durdurduktan sonra, kan şekeri konsantrasyonunun kontrolü altında bir doz meth formin gereklidir.
SCS sistemik ve yerel eylemi. Glikoz toleransını azaltın, kandaki glikoz konsantrasyonunu artırın, bazen ketoza neden olun. SCS'yi tedavi ederken ve ikincisinin alımını durdurduktan sonra, kan şekeri konsantrasyonunun kontrolü altında bir doz metformin gereklidir.
Diüretikler. Eşzamanlı döngü diüretiklerinin alınması, olası fonksiyonel böbrek yetmezliği nedeniyle laktat asidozunun gelişmesine yol açabilir.
Β enjeksiyonu olarak atandı2-adrenomimetiki. Stimülasyon nedeniyle kan şekeri konsantrasyonunu artırın β2-adrenoreceptors. Bu durumda, kan şekeri konsantrasyon kontrolü gereklidir. Gerekirse, insülin önerilir.
Yukarıda belirtilen ilaçları kullanırken, özellikle tedavinin başlangıcında kan şekeri içeriğinin daha sık kontrol edilmesi gerekebilir. Gerekirse, metformin dozu tedavi sırasında ve sonlandırıldıktan sonra ayarlanabilir.
APF inhibitörleri hariç hipotensitik ilaçlar. Kan şekeri konsantrasyonlarını azaltabilirler. Gerekirse, metformin dozu ayarlanmalıdır.
Nifedipin. Emilimi ve C'yi arttırırmak metformin.
İnsülin ve insülin sekresyon uyarıcıları. Sülfonil üre türevleri gibi insülin ve insülin sekresyon uyarıcıları hipoglisemi riskini artırabilir. Bu bağlamda, hipoglisemi riskini azaltmak için metformin ile kombinasyon halinde kullanıldığında insülin ve insülin sekresyon uyarıcılarının dozunu azaltmak gerekir.
Metforminin hipoglisemik etkisi fenotiyazidleri, glukagon, östrojen, oral kontraseptifleri, fenitoin, pitomimetikleri, nikotin asidi, izoniazid, BKK, sodyum levotiroksin azaltabilir.
Eşzamanlı uygulama cimedine laktat asidoz gelişimine yol açabilecek metforemin giderilme oranını azaltır.
Metformin ve sağlıklı gönüllüler propranololametphormin kullanırken ve ibuprofen farmakokinetik göstergelerinde herhangi bir değişiklik olmamıştır.
Metformin dolaylı antikoagülanların etkisini azaltabilir.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Sinjardi'nin raf ömrü3 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif maddeler: | |
metformin hidroklorür | 500/850/1000 mg |
empaglyflosin | 5/5/5 mg |
yardımcı maddeler: mısır nişastası - 30.13 / 54.721 / 65.26 mg; kopovidon - 47.2 / 80.24 / 94.4 mg; silikon dioksit kolloidal - 2.95 / 5.015 / 5.9 mg; magnezyum stearat - 4.72 / | |
film kabuğu: Opadry® sarı (02B20011) (hipromelloz 2910 - 6 / 8.5 / 9.5 mg; makrogol 400 - 0.6 / 0.85 / 0.95 mg; titanyum dioksit - 2.3 / 4.184 / 2.156 mg; demir boya |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif maddeler: | |
metformin hidroklorür | 500/850/1000 mg |
empaglyflosin | 12.5 / 12.5 / 12.5 mg |
yardımcı maddeler: mısır nişastası - 22.63 / 47.221 / 57.76 mg; kopovidon - 47.2 / 80.24 / 94.4 mg; silikon dioksit kolloidal - 2.95 / 5.015 / 5.9 mg; magnezyum stearat - 4.72 / | |
film kabuğu: Opadry® mor (02B200006) (hipromelloz 2910 - 6 / 8.5 / 9.5 mg; makrogol 400 - 0.6 / 0.85 / 0.95 mg; titanyum dioksit - 2.88 / 4.216 / 3.99 mg; boya |
500 mg + 5 mg, 850 mg + 5 mg, 1000 mg + 5 mg, 500 mg + 12.5 mg, 850 mg + 12.5 mg, 1000 mg + 12.5 mg film kabuğu ile kaplanmış haplar. Her biri 10 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyodan oluşan bir blisterde. 3, 6 veya 9 bl. bir karton pakete yerleştirilir.
Hastaneler için paketleme: her biri 10 tablet. PVC / PVDH film ve alüminyum folyodan oluşan bir blisterde. 9 bl. bir karton pakete yerleştirilir. 2 paket için karton, etiketli PE filmine yerleştirilir.
Sinjardi veya bileşenlerinin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Sinjardi'nin hamilelik sırasında veya hamilelik planlamacılarında kullanımı kontrendikedir.
Metformin anne sütüne az miktarda nüfuz eder. Emzirme sırasında kontrendikedir. Empagliflosinin anne sütüne nüfuz edip etmediği bilinmemektedir. Hayvanlarda yapılan klinik öncesi çalışmalarda elde edilen veriler, empagliflosinin anne sütüne nüfuz ettiğini göstermektedir. Emzirme sırasında bir çocuğa maruz kalma riski göz ardı edilmez. Emzirme sırasında empagliflosin kullanımı kontrendikedir.
Tarifine göre.
Препарат Синжарди не рекомендуется применять пациентам с СД 1.
ДКА. При применении эмпаглифлозина сообщалось о случаях ДКА, серьезного и опасного для жизни состояния, в т.ч. со смертельным исходом, требующего срочной госпитализации. В некоторых из этих случаев проявления ДКА были атипичными и выражались лишь в умеренном повышении концентрации глюкозы в крови, не более 14 ммоль/л (250 мг/дл).
Риск развития ДКА должен учитываться в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны быть незамедлительно обследованы для исключения кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы в крови.
При подозрении на ДКА препарат Синджарди следует отменить, обследовать пациента и незамедлительно назначить лечение.
Более высокий риск развития ДКА при приеме препарата Синджарди возможен у пациентов, находящихся на диете с очень низким содержанием углеводов (т.к. эта комбинация может дополнительно увеличить образование кетоновых тел), пациентов с острым заболеванием, пациентов с заболеваниями поджелудочной железы, предполагающими дефицит инсулина (например, СД 1, панкреатит в анамнезе или операции на поджелудочной железе), при снижении дозы инсулина (включая неэффективную работу инсулиновой помпы), пациентов, злоупотребляющих алкоголем, пациентов с тяжелой дегидратацией и пациентов с кетоацидозом в анамнезе. У таких пациентов препарат Синджарди должен применяться с осторожностью.
У пациентов, получающих препарат Синджарди, следует рассмотреть вопрос о мониторинге кетоацидоза и временном прекращении приема препарата Синджарди в клинических ситуациях, предрасполагающих к развитию кетоацидоза (например, длительное голодание из-за острого заболевания или хирургического вмешательства).
Не рекомендуется возобновление терапии ингибиторами SGLT2 у пациентов, у которых на фоне их приема развился ДКА, за исключением случаев, когда был четко установлен и исключен иной причинный фактор развития данного осложнения.
Лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз — очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, как правило, выражающееся в ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. Острое нарушение функции почек сопровождается накоплением метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или снижение приема жидкости), следует временно прекратить прием метформина и связаться со своим врачом.
Лекарственные препараты, которые могут значительно ухудшить функцию почек (такие как гипотензивные препараты, диуретики и НПВП) должны назначаться с осторожностью у пациентов, принимающих метформин. Другие сопутствующие факторы риска развития лактоацидоза — это чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, неудовлетворительный контроль гликемии, кетоз, длительное голодание и любые состояния, сопровождающиеся гипоксией, а также совместный прием лекарственных препаратов, которые могут вызвать лактат-ацидоз.
Пациенты должны быть проинформированы о риске развития лактат-ацидоза. Лактат-ацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, мышечными судорогами, астенией и гипотермией с последующим развитием комы. В случае подозрительных симптомов, пациент должен прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Диагностическое значение имеют изменения лабораторных показателей — снижение pH крови (<7,35), повышение концентрации лактата в плазме (>5 ммоль/л), увеличение дефицита анионов и повышение соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактат-ацидоз прием препарата должен быть прекращен, а пациент немедленно госпитализирован.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. Внутрисосудистое применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств во время радиологических исследований может привести к почечной недостаточности и, соответственно, накоплению метформина и риску возникновения лактоацидоза. Прием метформина необходимо отменить за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и следует возобновлять не ранее чем через 48 ч после окончания исследования и только после того, как будет повторно оценена и признана нормальной функция почек.
Влияние на функцию почек. Согласно механизму действия, эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Рекомендуется перед началом терапии и регулярно в последующем определять СКФ.
Препарат Синджарди противопоказан пациентам с СКФ <45 мл/мин/1,73 м2 и должен быть отменен в случае наличия состояний, влияющих на функцию почек.
Функция сердца. Опыт применения препарата у пациентов с ХСН I–II класса согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (New York Heart Association, NYHA) ограничен, и эмпаглифлозин никогда не применялся в клинических исследованиях с участием пациентов с ХСН III–IV класса по NYHA. Сообщается, что в исследовании EMPA-REG OUTCOME (Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes — исследование влияния эмпаглифлозина на исходы заболеваний сердечно-сосудистой системы и смертность от них среди пациентов с СД 2) 10,1% пациентов на момент его начала страдали сердечной недостаточностью.
При этом достигнутое среди них снижение смертности от острых сердечно-сосудистых расстройств было сопоставимо с таковым в общей группе участников исследования. У пациентов с ХСН со стабильными показателями гемодинамики препарат Синджарди может применяться при условии регулярного мониторинга функции сердца и почек. Пациентам с острой сердечной недостаточностью и ХСН с нестабильными показателями гемодинамики препарат Синджарди противопоказан, т.к. он содержит метформин.
Поражение печени. В ходе клинических исследований были получены сообщения о случаях поражения печени у пациентов, получавших эмпаглифлозин. Причинно-следственная взаимосвязь между применением эмпаглифлозина и поражением печени при этом установлена не была.
Повышение уровня гематокрита. Наблюдались случаи повышения уровня гематокрита в ходе лечения эмпаглифлозином.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте 75 лет и более имеется повышенный риск уменьшения ОЦК. Поэтому у таких пациентов препарат Синджарди должен применяться с осторожностью. Опыт применения у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому назначать препарат Синджарди пациентам старше 85 лет не рекомендуется.
Поскольку метформин выделяется почками, а у лиц пожилого возраста имеется тенденция к снижению функции почек, применение препарата Синжарди в пожилом возрасте должно сопровождаться регулярным контролем функции почек.
Применение у пациентов с риском уменьшения ОЦК. Согласно механизму действия, прием ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы типа 2 может приводить к умеренному снижению АД. Поэтому следует применять препарат с осторожностью в тех случаях, когда снижение АД нежелательно, например у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также пациентов старше 75 лет. В случае если у пациента, принимающего препарат Синжарди, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях ЖКТ), следует тщательно мониторировать его состояние, АД, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема препарата.
Инфекции мочевыводящих путей. Частота развития таких побочных эффектов, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг в комбинации с метформином и плацебо в комбинации с метформином и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг в комбинации с метформином. Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. такие как пиелонефрит и уросепсис, отмечались у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в постмаркетинговых исследованиях. В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение терапии.
Хирургические вмешательства. Препарат Синджарди должен отменяться за 48 ч до планового хирургического вмешательства, осуществляющегося с использованием общей, спинальной или эпидуральной анестезии. Применение препарата может возобновляться не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства или после возобновления перорального питания и только при условии получения результатов повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии ухудшений.
Результаты лабораторного исследования мочи. Согласно механизму действия, у пациентов, принимающих препарат Синджарди, определяется глюкоза в моче.
Увеличение частоты ампутаций нижних конечностей. В продолжающихся долгосрочных клинических исследованиях другого ингибитора SGLT2 наблюдалось увеличение частоты ампутаций нижних конечностей (преимущественно пальцев стоп). Неизвестно, присущ ли данный эффект всем представителям класса ингибиторов SGLT2. Пациентам, получающим Синджарди, как и любым другим лицам с сахарным диабетом необходимо рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований по влиянию препарата Синджарди на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием гипогликемии (которая может проявляться в виде головной боли, сонливости, слабости, головокружения, спутанности сознания, раздражительности, голода, учащенного сердцебиения, потливости, панических атак), особенно при приеме препарата Синджарди в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
- E11 İnsüline bağımlı diyabetes mellitus
Haplar 500 mg + 5 mg: oval, çift gagalı, turuncu-sarı bir film kabuğu ile kaplanmıştır. Bir tarafta Beringer Ingelheim ve “S5” şirketinin sembolünün gravürü, diğer tarafta “500” gravürü var.
Haplar 850 mg + 5 mg: oval, çift gagalı, sarı-beyaz film kabuğu ile kaplanmıştır. Bir tarafta Beringer Ingelheim ve “S5” şirketinin sembolünün gravürü, diğer tarafta “850” gravürü var.
Haplar 1000 mg + 5 mg: oval, çift gagalı, kahverengimsi sarı film kabuğu ile kaplanmıştır. Tabletlerin bir tarafında Beringer Ingelheim ve “S5” şirketinin sembolünü gravür ederken, diğer tarafında “1000” gravürü.
Haplar 500 mg + 12.5 mg: oval, çift gagalı, açık kahverengimsi-mor renkte bir film kabuğu ile kaplanmıştır. Bir tarafta Beringer Ingelheim ve S12 şirketinin sembolünün gravürü, diğer tarafta “500” gravürü var.
Haplar 850 mg + 12.5 mg: oval, çift gagalı, pembe-beyaz bir film kabuğu ile kaplanmıştır. Bir tarafta Beringer Ingelheim ve “S12” şirketinin sembolünün gravürü, diğer tarafta “850” gravürü var.
Haplar 1000 mg + 12.5 mg: oval, çift bucked, koyu kahverengimsi-mor renkte bir film kabuğu ile kaplıdır. Bir tarafta Beringer Ingelheim ve S12 şirketinin sembolünün gravürü, diğer tarafta “1000” gravürü var.