Sular

SULAR uzatılmış salım tabletleri 8.5 mg ve 17 mg yuvarlak film kaplı tabletler ve 34 mg eliptik film kaplı tabletler olarak tedarik edilir. Çeşitli güçlü yönler aşağıdaki gibi tanımlanabilir:

SULAR tabletleri 100: şişelerinde verilir

Işık ve nemden koruyun. 20 ° -25 ° C'de (68 ° -77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) kadar geziler. Dar, ışığa dayanıklı kaplarda bırakın.

İçin yapılmış: Covis Pharma Zug, 6300, İsviçre. Almanya'da üretilmiştir.

SULAR, yüksek tansiyon tedavisi için endikedir. Tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.

SULAR dozu her hastanın ihtiyaçlarına göre uyarlanmalıdır. Terapi normalde günde bir kez oral yoldan başlatılmalı ve daha sonra yeterli kan basıncı kontrolü elde etmek için haftada 8.5 mg veya daha uzun aralıklarla arttırılmalıdır. Normal idame dozu günde bir kez 17 ila 34 mg'dır. Kan basıncı yanıtı günlük 8.5-34 mg doz aralığının üzerine çıkar, ancak advers olayların oranı da artar. Günde bir kez 34 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez. SULAR diüretikler, ACE inhibitörleri ve beta-blokerler ile güvenli bir şekilde kullanıldı. 65 yaşın üzerindeki hastaların veya karaciğer yetmezliği olan hastaların daha yüksek nizolipin plazma konsantrasyonları geliştirmeleri beklenir. Her doz ayarlaması sırasında kan basıncınız yakından izlenmelidir. 8'den fazla olmayan bir başlangıç dozu. Bu hasta gruplarında günlük 5 mg önerilir. SULAR tabletleri günde bir kez oral yoldan uygulanmalıdır. SULAR aç karnına alınmalıdır (yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra). Greyfurt ürünlerinden dozlamadan önce ve sonra kaçınılmalıdır. SULAR, uzun süreli salimli bir dozaj formudur ve tabletler tamamen yutulmalı, ısırılmamalı, bölünmemeli veya ezilmemelidir.

SULAR, dihidropiridin kalsiyum kanal blokerlerine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR

Koroner arter hastalığı olan hastalarda anjina ve / veya miyokard enfarktüsü artışı

Nadir durumlarda, hastalar, özellikle şiddetli obstrüktif koroner arter hastalığı olan hastalar, kalsiyum kanal bloker tedavisinin başlangıcında veya doz artışı sırasında anjina pektorisin sıklığı, süresi ve / veya şiddeti veya akut miyokard enfarktüsü geliştirdiler. . Bu etkinin mekanizması oluşturulmamıştır. Anjina pektoris hastalarında SULAR ile yapılan kontrollü çalışmalarda, nizoldipin hastalarında zamanın yaklaşık% 1.5'i, plasebo hastalarında% 0.9'u gözlenmiştir.

ÖNLEMLER

genel

Hipotansiyon

Nisoldipin, diğer vazodilatörler gibi periferik vasküler direnci azalttığından, ilk uygulama sırasında kan basıncının dikkatle izlenmesi ve SULAR titrasyonu önerilir. Yakın gözlem, kan basıncını düşürdüğü bilinen ilaçları alan hastalar için özellikle önemlidir. SULAR'ın hipotansif etkileri çoğu hastada mütevazı ve iyi tolere edilmiş olsa da, nadiren hastalarda aşırı ve zayıf tolere edilen hipotansiyon görülmüştür. Bu reaksiyonlar genellikle ilk titrasyon sırasında veya sonraki doz ayarlaması sırasında meydana gelir.

Konjestif kalp yetmezliği

Nisoldipin ile yapılan akut hemodinamik çalışmalar Sınıf II-IV NYHA kalp yetmezliği olan hastalarda negatif inotropik etki göstermese de, kalp yetmezliği olan hastalarda SULAR'ın güvenliği belirlenmemiştir. Bu nedenle, kalp yetmezliği veya ventrikül fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, özellikle beta bloker ile kombinasyon halinde SULAR kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Nisoldipin büyük ölçüde karaciğer tarafından metabolize olduğundan ve sirozlu hastalarda normal kan konsantrasyonlarının yaklaşık beş katına ulaştığından, SULAR ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).

Laboratuvar testleri

SULAR'ın laboratuvar testlerinin yorumlanmasını etkilediği bilinmemektedir.

CYP3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri

SULAR, CYP3A4'ün bir substratıdır ve SULAR'ın bilinen herhangi bir indükleyici veya CYP3A4 inhibitörü ile birlikte uygulanmasından genellikle kaçınılmalıdır.

Epileptik hastalarda fenitoinin biyoeşdeğer 34 mg SULAR tablet dozu ile birlikte uygulanması, nizoldipin plazma konsantrasyonlarını tespit edilemeyen değerlere düşürdü. SULAR'ın fenitoin ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalı ve alternatif antihipertansif tedavi düşünülmelidir. Nisoldipin ve beta-blokerler (atenolol, propranolol) arasındaki farmakokinetik etkileşimler değişkendi ve anlamlı değildi. Propranolol, hemen salım ile nizoldipinin uygulanmasından sonra kalp atış hızı artışını bastırdı. SULAR'ın kan basıncı etkisi, atenolol hastalarında başka antihipertansif tedavisi olmayan hastalara göre daha yüksek olma eğilimindedir. 648 mg'lık teklifte kinidin, nizoldipinin biyoyararlanımını (EAA)% 26 oranında azalttı, ancak pik konsantrasyonu azaltmadı. Anında salım nizolipin plazma kinidin konsantrasyonlarını yaklaşık% 20 arttırdı. Bu etkileşime EKG değişiklikleri eşlik etmemiştir ve klinik önemi bilinmemektedir. Nisoldipin ve warfarin veya digoksin arasında anlamlı bir etkileşim bulunamadı.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

24 aya kadar bir süre boyunca erkek ve dişi sıçanlara nizolipinin diyetle uygulanması (82 ve 111 mg / kg / gün, 16 veya ortalama dozlar). Mg / m üzerinde önerilen maksimum insan dozunun [MRHD] 19 katı₂ - baz) ve dişi fareler 21 aya kadar bir süre boyunca (217 mg / kg / güne kadar ortalama dozlar, mg / m'de MRHD'nin 20 katı₂ - baz) nizolipinin tümör etkisi olduğuna dair bir kanıt göstermemiştir. Ortalama 163 mg nizolipin / kg / gün (60 mg / gün ila mg / m arasında 16 kez MRHD) alan erkek farelerde₂ - temel), magenbapillom sıklığında artış gözlendi, ancak yine de tarihsel alanda. Düşük dozlarda (58 mg / kg / güne kadar) mide neoplazisi belirtisi gözlenmedi. Nisoldipin, Ames testi ve mutajenite için CHO / HGRPT testi ve dahil olmak üzere bir dizi genotoksisite testinde test edildiğinde negatifti in vivo - Fare mikronükleus testleri ve in vitro - klastojenisite için cho-hücre testleri.

Erkek ve dişi sıçanlara günde 30 mg / kg'a kadar dozlarda (mg / m'de MRHD'nin yaklaşık beş katı) uygulandığında₂ - temel) nizolipinin doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Gebelik kategorisi C

Nisoldipin, maternal toksik olmayan dozlarda ne teratojenik ne de fetotoksikti. Konserve nizolipin fetotoksikti, ancak sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildi, bu da maternal toksisiteye (maternal vücutta kilo alımında azalma) neden oldu. Gebe sıçanlarda 100 mg / kg / gün'de artan fetal emilim (implantasyon sonrası kayıp) ve hem 30 hem de 100 mg / kg / gün'de azaltılmış fetal ağırlık gözlenmiştir. Bu dozlar, mg / m'ye kıyasla MRHD'nin yaklaşık 5 ve 16 katıdır₂ - temel. Hamile tavşanlarda, mg / m'ye kıyasla MRHD'nin yaklaşık 10 katı olan 30 mg / kg / gün dozunda fetal ve plasental ağırlık azalmıştır₂ - temel. Hamile maymunların (hem tedavi edilmiş hem de kontrol edilmiş) yüksek kürtaj ve mortalite oranlarına sahip olduğu bir çalışmada, 100 mg nizolipin / kg / gün maternal doza maruz kalan bir gruptan hayatta kalan tek fetus (mg'ye kıyasla MRHD'nin yaklaşık 30 katı) / m₂), aynı suşun kontrol maymunlarında daha önce gözlenmeyen ön ayak ve girdap anomalileri ile.. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. SULAR hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Nisoldipinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, ilacın anne için önemi dikkate alınarak, emzirmeyi durdurmaya veya SULAR'ı durdurmaya karar verilmelidir

Pediatrik kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Nisoldipin ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. 65 yaşın üzerindeki hastaların daha yüksek plazma nizolipin konsantrasyonları geliştirmeleri beklenir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Yan etkiler

Dünya çapında 6000'den fazla hasta, yüksek tansiyonu derhal salınım veya sular uzatılmış salım formülasyonu olarak tedavi etmek için klinik çalışmalarda nizolipin almıştır. Hipertansiyon çalışmalarında SULAR alan yaklaşık 1.500 hastanın yaklaşık% 55'i en az 2 ay maruz bırakılmış ve 6 ay boyunca yaklaşık üçte birine maruz kalmıştır, büyük çoğunluğu 17 mg ve üzeri dozlarda maruz kalmıştır.

SULAR genellikle iyi tolere edilir. Hipertansiyonda SULAR ile yapılan ABD klinik çalışmalarında, 921 SULAR hastanın% 10.9'u, 280 plasebo hastasının% 2.9'una kıyasla advers olaylara bağlı tedaviyi bıraktı. Olumsuz deneyimlere bağlı olarak kesilme sıklığı dozla ilişkilendirildi, bırakma oranı en düşük veya idi. en yüksek günlük doz% 5.4 veya.

SULAR'ın en yaygın yan etkileri vazodilatör özellikleri ile ilişkilidir; bunlar genellikle hafiftir ve sadece bazen hastanın tedavinin kesilmesine yol açar. SULAR'ın hipertansif hastalarda klinik doz aralığı üzerindeki dozlarla yapılan plasebo kontrollü paralel doz yanıt çalışmalarının altındaki tablo, SULAR ile nedensel ilişkiye bakılmaksızın, SULAR'daki genel insidansın hem>% 1 hem de daha fazla olduğu tüm advers olayları listeler. SULAR plasebodan daha.

Maks.

Yaygın advers olaylar erkeklerde kadınlarda olduğu kadar ve 65 yaşın üzerindeki hastalarda bu yaşın altındaki insanlarda olduğu kadar yaygındı, ancak baş ağrıları yaşlılarda çok daha az yaygındı. Beyazda daha yaygın olan periferik ödem ve vazodilatasyonlar hariç, advers olayların oranları siyah beyaz olarak benzerdi.

Aşağıdaki advers olaylar, Amerika Birleşik Devletleri'nde ve yurtdışında klinik çalışmalarda yüksek tansiyon için tedavi edilen tüm hastaların% ≤1'inde veya belirtilmemiş insidansı olan diğer çalışmalarda meydana gelmiştir. SULAR ve bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulamamasına rağmen, doktoru SULAR ile tedavi ile olası bir bağlantı konusunda uyarmak için listeleneceksiniz

Bir bütün olarak vücut : selülit, titreme, yüz ödemi, ateş, grip sendromu, halsizlik

Kardiyovasküler : Atriyal fibrilasyon, serebrovasküler olay, kalp yetmezliği, birinci derece AV blokajı, hipertansiyon, hipotansiyon, juguler venöz genişleme, migren, miyokard enfarktüsü, duruş hipotansiyonu, ventriküler ekstrasistoller, supraventriküler taşikardi, senkop, sistolik fırlatma gürültüsü, T dalgası anomu

Sindirim: anormal karaciğer fonksiyon testleri, anoreksiya, kolit, ishal, ağız kuruluğu, dispepsi, disfaji, şişkinlik, gastrit, gastrointestinal kanama, diş hiperplazisi, glossit, hepatomegali, iştah artışı, melena, ağız ülseri

Endokrin : diyabetes mellitus, tiroidit

Hemik ve lenfatik: Anemi, ekimoz, lökopeni, peteşiler

Metabolizma ve beslenme : Gut, hipokalemi, artmış serum kreatinaz, artmış protein olmayan azot, kilo alımı, kilo kaybı

Kas-iskelet sistemi: Artralji, artrit, bacak krampları, kas ağrısı, miyasteni, miyozit, tenosinovit

Sinir: anormal rüyalar, anormal düşünme ve karışıklık, amnezi, anksiyete, ataksi, serebral iskemi, libido azalması, depresyon, hipestezi, hipertansiyon, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyku hali, titreme, baş dönmesi

Solunum: astım, dispne, endorfik hırıltı ve ince çıngıraklar, burun kanaması, artmış öksürük, larenjit, farenjit, plevral efüzyon, rinit, sinüzit

Cilt ve uzuvlar : Akne, alopesi, kuru cilt, eksfolyatif dermatit, fungodermatit, herpes simpleks, herpes zoster, makülopapüler döküntü, kaşıntı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği, cilt ülserleri, terleme, ürtiker

Özel duyular: Görme bozuklukları, ambliyopi, blefarit, konjonktivit, kulak ağrısı, glokom, kaşıntılı gözler, keratokonjonktivit, otitis media, retina dekolmanı, kulak çınlaması, sulu gözler, tat bozuklukları, geçici tek taraflı görme kaybı, vitreus

Ürogenital: Disüri, hematüri, iktidarsızlık, noktüri, idrar sıklığı, artmış BUN ve serum kreatinin, vajinal kanama, vajinit

SULAR alan hastalarda aşağıdaki pazarlama sonrası olay çok nadiren bildirilmiştir: aşağıdaki reaksiyonlardan birini veya daha fazlasını içerebilen sistemik aşırı duyarlılık reaksiyonu; Anjiyoödem, nefes darlığı, taşikardi, göğüs sıkışması, hipotansiyon ve döküntü. SULAR ile açık bir nedensel ilişki kurulmamıştır. Nisoldipinin derhal salınmasıyla gözlenen ancak SULAR ile gözlenmeyen olağandışı bir olay ışığa duyarlılık durumuydu. Jinekomasti, kalsiyum kanal blokerlerinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.

TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler

Günde iki kez 400 mg simetidin ile nizolipin EAA ve Cmax'ta% 30 ila 45'lik bir artış gözlendi. Günde iki kez 150 mg ranitidin, nizoldipin ile önemli ölçüde etkileşime girmedi (AUC% 15-20 azaltıldı). Histamin H2 reseptör antagonistinin farmakodinamik etkileri gözlenmemiştir.

Dünya çapında 6000'den fazla hasta, yüksek tansiyonu derhal salınım veya sular uzatılmış salım formülasyonu olarak tedavi etmek için klinik çalışmalarda nizolipin almıştır. Hipertansiyon çalışmalarında SULAR alan yaklaşık 1.500 hastanın yaklaşık% 55'i en az 2 ay maruz bırakılmış ve 6 ay boyunca yaklaşık üçte birine maruz kalmıştır, büyük çoğunluğu 17 mg ve üzeri dozlarda maruz kalmıştır.

SULAR genellikle iyi tolere edilir. Hipertansiyonda SULAR ile yapılan ABD klinik çalışmalarında, 921 SULAR hastanın% 10.9'u, 280 plasebo hastasının% 2.9'una kıyasla advers olaylara bağlı tedaviyi bıraktı. Olumsuz deneyimlere bağlı olarak kesilme sıklığı dozla ilişkilendirildi, bırakma oranı en düşük veya idi. en yüksek günlük doz% 5.4 veya.

SULAR'ın en yaygın yan etkileri vazodilatör özellikleri ile ilişkilidir; bunlar genellikle hafiftir ve sadece bazen hastanın tedavinin kesilmesine yol açar. SULAR'ın hipertansif hastalarda klinik doz aralığı üzerindeki dozlarla yapılan plasebo kontrollü paralel doz yanıt çalışmalarının altındaki tablo, SULAR ile nedensel ilişkiye bakılmaksızın, SULAR'daki genel insidansın hem>% 1 hem de daha fazla olduğu tüm advers olayları listeler. SULAR plasebodan daha.

Maks.

Yaygın advers olaylar erkeklerde kadınlarda olduğu kadar ve 65 yaşın üzerindeki hastalarda bu yaşın altındaki insanlarda olduğu kadar yaygındı, ancak baş ağrıları yaşlılarda çok daha az yaygındı. Beyazda daha yaygın olan periferik ödem ve vazodilatasyonlar hariç, advers olayların oranları siyah beyaz olarak benzerdi.

Aşağıdaki advers olaylar, Amerika Birleşik Devletleri'nde ve yurtdışında klinik çalışmalarda yüksek tansiyon için tedavi edilen tüm hastaların% ≤1'inde veya belirtilmemiş insidansı olan diğer çalışmalarda meydana gelmiştir. SULAR ve bu olaylar arasında nedensel bir ilişki kurulamamasına rağmen, doktoru SULAR ile tedavi ile olası bir bağlantı konusunda uyarmak için listeleneceksiniz

Bir bütün olarak vücut : selülit, titreme, yüz ödemi, ateş, grip sendromu, halsizlik

Kardiyovasküler : Atriyal fibrilasyon, serebrovasküler olay, kalp yetmezliği, birinci derece AV blokajı, hipertansiyon, hipotansiyon, juguler venöz genişleme, migren, miyokard enfarktüsü, duruş hipotansiyonu, ventriküler ekstrasistoller, supraventriküler taşikardi, senkop, sistolik fırlatma gürültüsü, T dalgası anomu

Sindirim: anormal karaciğer fonksiyon testleri, anoreksiya, kolit, ishal, ağız kuruluğu, dispepsi, disfaji, şişkinlik, gastrit, gastrointestinal kanama, diş hiperplazisi, glossit, hepatomegali, iştah artışı, melena, ağız ülseri

Endokrin : diyabetes mellitus, tiroidit

Hemik ve lenfatik: Anemi, ekimoz, lökopeni, peteşiler

Metabolizma ve beslenme : Gut, hipokalemi, artmış serum kreatinaz, artmış protein olmayan azot, kilo alımı, kilo kaybı

Kas-iskelet sistemi: Artralji, artrit, bacak krampları, kas ağrısı, miyasteni, miyozit, tenosinovit

Sinir: anormal rüyalar, anormal düşünme ve karışıklık, amnezi, anksiyete, ataksi, serebral iskemi, libido azalması, depresyon, hipestezi, hipertansiyon, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyku hali, titreme, baş dönmesi

Solunum: astım, dispne, endorfik hırıltı ve ince çıngıraklar, burun kanaması, artmış öksürük, larenjit, farenjit, plevral efüzyon, rinit, sinüzit

Cilt ve uzuvlar : Akne, alopesi, kuru cilt, eksfolyatif dermatit, fungodermatit, herpes simpleks, herpes zoster, makülopapüler döküntü, kaşıntı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği, cilt ülserleri, terleme, ürtiker

Özel duyular: Görme bozuklukları, ambliyopi, blefarit, konjonktivit, kulak ağrısı, glokom, kaşıntılı gözler, keratokonjonktivit, otitis media, retina dekolmanı, kulak çınlaması, sulu gözler, tat bozuklukları, geçici tek taraflı görme kaybı, vitreus

Ürogenital: Disüri, hematüri, iktidarsızlık, noktüri, idrar sıklığı, artmış BUN ve serum kreatinin, vajinal kanama, vajinit

SULAR alan hastalarda aşağıdaki pazarlama sonrası olay çok nadiren bildirilmiştir: aşağıdaki reaksiyonlardan birini veya daha fazlasını içerebilen sistemik aşırı duyarlılık reaksiyonu; Anjiyoödem, nefes darlığı, taşikardi, göğüs sıkışması, hipotansiyon ve döküntü. SULAR ile açık bir nedensel ilişki kurulmamıştır. Nisoldipinin derhal salınmasıyla gözlenen ancak SULAR ile gözlenmeyen olağandışı bir olay ışığa duyarlılık durumuydu. Jinekomasti, kalsiyum kanal blokerlerinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.

aşırı dozda nizoldipin ile ilgili deneyim yoktur. Genel olarak, belirgin hipotansiyona yol açan diğer dihidropiridinlerle aşırı doz, kardiyovasküler ve solunum fonksiyonlarının izlenmesi, ekstremitelerin arttırılması, kalsiyum infüzyonunun, basıncın ve sıvıların mantıklı kullanımı dahil aktif kardiyovasküler destek gerektirir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda nizolipinin klerensinin yavaşlaması beklenir. Nisoldipin güçlü bir şekilde proteine bağlı olduğundan, diyaliz muhtemelen bir avantaj değildir; Bununla birlikte, plazma herezi faydalı olabilir.