Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 22.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Günde bir kez alınan spiolto, solunum yolu tıkanıklığını ve ilişkili nefes darlığını azaltmak için kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kronik bronşit, amfizem hastalarında uzun süreli idame tedavisi için gösterilmiştir; alevlenme sıklığını azaltmak; fiziksel efor toleransının ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesi.
Önerilen terapötik doz, Respimat inhalerinden bir spreyin iki solunmasıdır® (5 μg / terapötik tiyotropi bromür dozu ve 5 μg / terapötik alodaterol dozu) günde bir kez, günün aynı saatinde (bkz. Kullanım talimatları).
Yaşlı hastalarda Spiolto kullanabilirsiniz® Respimat® önerilen dozda.
Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda Spiolto kullanılabilir® Respimat® önerilen dozda.
Şiddetli şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda alodaterol kullanımına ilişkin veriler mevcut değildir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Spiolto kullanabilirsiniz® Respimat® önerilen dozda.
Spiolto kullanarak orta ve şiddetli şiddette böbrek yetmezliği olan hastalar® Respimat®bir doktor tarafından yakından izlenmelidir.
Kullanım talimatları
Spiolto kullanmaya başlamadan önce® Respimat® bu talimatı okumalısınız.
Spiolto'nun görünümü® Respimat®
Bu inhaleri günde sadece bir kez kullanmak gerekecektir. Her uyguladığınızda 2 inhalasyon yapın.
Bir Spiolto inhaleri nasıl saklanır® Respimat®
- çocuklar için erişilemeyen bir yerde;
- Spiolto'yu dondurmayın® Respimat®;
- Spiolto inhaleri varsa® Respimat® 7 günden fazla kullanılmaz, uygulamadan önce yönlendirin ve doz düğmesine 1 kez basın;
- Spiolto inhaleri varsa® Respimat® 21 günden fazla kullanılmaz, bölümden 4-6 adımlarını tekrarlayın İlk kullanım için hazırlık aerosol bulutunun ortaya çıkmasından önce. Ardından 4-6 adımlarını 3 kez daha tekrarlayın.
- Spiolto inhalerini kullanmayın® Respimat® son kullanma tarihinden sonra;
- Şeffaf manşonun içindeki delici elemana dokunmayın.
Spiolto inhalerine nasıl bakılır® Respimat®
- ağızlığın içindeki metal parça, ıslak bez veya kumaş dahil olmak üzere ağızlığı haftada en az bir kez temizleyin;
- ağızlığın rengindeki herhangi bir küçük değişiklik Spiolto inhalerinin çalışmasını etkilemez® Respimat®.
Yeni bir Spiolto inhalerinin ne zaman gerekli olduğunu belirleme® Respimat®
- Spiolto inhaler® Respimat® 60 inhalasyon dozu içerir (ör. 30 terapötik doz) talimatlara uygun olarak kullanıma tabi (günde bir kez 2 inhalasyon dozu);
- doz göstergesi hala kaç doz kaldığını gösterir;
- doz göstergesi ölçeğin kırmızı bölgesini gösterdiğinde, bu ilacın yaklaşık 7 gün (14 inhalasyon dozu) kaldığı anlamına gelir;
- inhalerin dozlarının göstergesi kırmızı ölçeğin sonuna ulaştığında, Spiolto inhaler® Respimat® otomatik olarak engellenir - daha fazla inhale doz elde edilemez (şeffaf bir manşonun döndürülmesi imkansız olacaktır);
- Spiolto'nun ilk kullanımından 3 ay sonra® Respimat® tam olarak kullanılmasa bile atılmalıdır.
İlk kullanım için hazırlık
1. Şeffaf manşonu çıkarın:
- kapağı kapalı tutun;
- durdurma düğmesine basın ve şeffaf manşon için diğer elinizle sertçe çekin.
2. Kartuş: inhalere dar bir uç yerleştirin; inhaleri kartuşun tabanı sert bir yüzeye koyun ve kartuş bir tıklamayla yerinde durana kadar sert bir şekilde bastırın.
3. Saydam manşonu tıklamaya ayarlayın.
4. Dön bir tıklama (politika) duyuluncaya kadar kapağı kapalı tutarak etiket üzerindeki oklarla gösterilen yönde şeffaf bir manşon.
5. Açık sonuna kadar kap.
6. Basın daha önce inhaleri göndermiş olan doz düğmesi; kapağı kapatın. Aerosol bulutunun ortaya çıkmasından önce 4-6 arasındaki adımları tekrarlayın, ardından 4-6 arasındaki adımları 3 kez tekrarlayın.
Günlük kullanım
Saydam manşonu, tıklama (politika) duyuluncaya kadar kapağı kapalı tutarak etiket üzerindeki oklarla gösterilen yönde döndürün.
Kapağı sonuna kadar açın.
Yavaş, eksiksiz bir nefes verin.
Hava girişlerini engellemeden ağızlığı dudaklarınızla tutun.
Ağzınızdan yavaş ve derin bir nefes alarak doz düğmesine basın ve nefes almaya devam edin.
Nefesinizi yaklaşık 10 saniye veya hasta olabildiğince uzun tutun.
İkinci bir inhalasyon dozu elde etmek için tekrarlayın: Döndür, Aç, Basın.
alodaterol, tiyotropi bromür veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
daha önce ipratropium ve oksitropi gibi atropine veya türevine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalar;
18 yaşına kadar çocukluk (verimlilik ve güvenlik hakkında veri eksikliği nedeniyle).
Dikkatle: akut açılı glokom, prostat hiperplazisi ve mesane boynunun tıkanması olan hastalarda; kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar, h. koroner yetmezlik, kalp ritmi bozuklukları, QT aralığının uzaması, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, arteriyel hipertansiyon, tirotoksikoz, kramplar. Miyokard enfarktüsü veya kalp yetmezliği için hastaneye yatış (bir önceki yıl), hayatı tehdit eden aritmi, CSU> 100 ile peroksismal taşikardi gibi hastalık öyküsü olan hastalar; sempatik aminlere olağandışı reaksiyonları olan hastalar.
Malodaterol / bromür tiyotropinin hamilelik üzerindeki etkisine dair klinik bir kanıt yoktur. Terapötik dozlardan birkaç kat daha yüksek yüksek dozlarda oldaterol kullanan klinik öncesi çalışmalarda, β için tipik etkiler belirlenmiştir2-adrenomimetikler. Olodaterolün uterus indirgeme yeteneği üzerindeki inhibitör etkisi dikkate alınmalıdır. Spiolto ilacı® Respimat® annenin potansiyel yararı fetus için potansiyel riski aşmadığı sürece hamile kadınlarda kullanılmamalıdır.
Emziren kadınlarda malodaterol / tromür kullanımı hakkında klinik veri yoktur. Spiolto ilacı® Respimat® annenin potansiyel yararı çocuk için potansiyel riski aşmadığı sürece emziren kadınlarda kullanılmamalıdır.
İlacın kullanım süresi için emzirmeyi durdurmak gerekir.
Yan reaksiyonlar, Spiolto'nun klinik çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak tanımlanmıştır® Respimat®.
Terapi sırasında ortaya çıkabilecek yan reaksiyonların sıklığı aşağıdaki şekilde verilir: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000); çok nadiren (.
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: nadiren - nazofarenjit.
Metabolizma ve beslenme açısından: belirtilmemiş frekans - dehidrasyon.
Sinir sisteminin yanından: seyrek - baş dönmesi, uykusuzluk.
Görüş gövdesinin yanından: nadiren - bulanık görme; belirtilmemiş frekans - GİB'de bir artış, glokom.
MSS'nin yanından: seyrek olarak - titreyen aritmiler, kalp atışı hissi, taşikardi, kan basıncında artış; nadiren - pankreas taşikardi.
Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: seyrek olarak - öksürük, disfoni; nadiren - larenjit, farenjit, burun kanaması; belirtilmemiş frekans - bronkospazm, sinüzit.
LCD'nin yanından: sıklıkla - ağız kuruluğu (genellikle önemsiz); seyrek kabızlık; nadiren - oral kandidiyaz, diş eti iltihabı; belirtilmemiş frekans - paralitik bağırsak tıkanıklığı, gastroözofageal reflü, disfaji, parlak, stomatit dahil bağırsak tıkanıklığı.
Deriden ve deri altı dokusundan: belirtilmemiş frekans - cilt enfeksiyonları ve ciltte yaralar, kuru cilt.
Alerjik reaksiyonlar : nadiren - aşırı duyarlılık (acil reaksiyonlar dahil), anjiyonörotik şişme, ürtiker, kaşıntı; belirtilmemiş frekans - döküntü.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusunun yan tarafından: nadiren - artralji, sırt ağrısı **; belirtilmemiş frekans - eklem bölgesinde şişme.
Böbreklerden ve idrar yollarından: nadiren - dizüri, idrar gecikmesi (daha sık yatkınlığı olan erkeklerde), idrar yolu enfeksiyonu.
* Bu yan reaksiyonlar ilacın klinik çalışmaları sırasında tespit edilmemiştir. % 95 olasılıkla, bu yan reaksiyonların sıklığı “sıklıkla” kategorisini aşmaz.
** Spiolto ile ilgili istenmeyen etki® Respimat®, bileşenlerine değil.
Bu istenmeyen etkilerin çoğu, bromür tiyotropinin antikolinerjik özellikleri veya olodaterolün β-adrenomimetik özellikleri ile ilgilidir. Bu nedenle, aritmi, miyokard iskemisi, anjina pektoris, hipotansiyon, titreme, baş ağrısı, sinirlilik, bulantı, kas krampları, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi gibi tüm beta-adrenomimetik sınıfının karakteristik istenmeyen etkileri olasılığı dikkate alınmalıdır. , hiperglisemi ve metabolik asidoz.
Belirtiler
- Aşırı dozda alodaterol, β'ye özgü belirgin etkilere yol açabilir2-adrenomimetikler, örneğin miyokard iskemisi, kan basıncını arttırır veya azaltır, taşikardi, aritmiler, kalp çarpıntısı, baş dönmesi, uykusuzluk, anksiyete, baş ağrısı, titreme, ağız kuruluğu, kas spazmı, bulantı, yorgunluk, halsizlik, hipokalemi, hiperglisemi ve metabolik arapolik.
- yüksek dozlarda tromür tiyotropisi uygulanırken, m-kolin bloke edici etki belirtileri mümkündür. 40 μg'lik dozlarda 14 günlük bir tromür inhalasyon kullanımından sonra, sağlıklı bireyler, sıklığı doz değerine bağlı olan burun ve rotoglot mukoza zarlarının kuruluğu dışında önemli advers olaylar yaşamadılar. (Günde 10-40 μg). İstisna, ilacın 7. kullanım gününden başlayarak tükürük salgılarında belirgin bir azalmadır.
Tedavi: Spiolto almak kesilmelidir. Destek ve semptomatik tedavi gösterilmiştir. Şiddetli vakalarda hastaneye yatış gereklidir. Beta önerilebilir1-adrenoblokatörler, ancak sadece özel bir özenle, t.to. bu ilaçların kullanımı bronkospazmaya neden olabilir.
Olodaterol - β2- Uzun etkili adrenomimetik ve tiyotropi bromür - m-kolin bloker, aktif maddelerin çeşitli etki mekanizmalarının ve akciğerlerdeki hedef reseptörlerin farklı lokalizasyonunun bir sonucu olarak tamamlayıcı bronşardasyon sağlar.
Olodaterol, β'ye yüksek bir afinite ve üreme kapasitesine sahiptir2-adrenoreceptors. Aktivasyon β2- Solunum yolundaki adrenoreseptörler, CAMF sentezinde yer alan hücre içi adenilatsiklazı uyarabilir
CAMF seviyesinin yükseltilmesi, solunum yolunun düz kas hücrelerini gevşeten bronkodilasyona neden olur. Olodaterol seçici bir beta agonistidir2hızlı başlangıç ve uzun süreli (en az 24 saat) etkinin korunması ile uzun etkili adrenoreseptörler. beta2-adrenoreseptörler sadece düz kas hücrelerinde değil, aynı zamanda h dahil olmak üzere diğer birçok hücrede de bulunur. akciğerlerin ve kalbin epitel ve endotel hücrelerinde. Beta'nın tam işlevi2-Kalpteki adrenoreseptörler tam olarak çalışılmamıştır, ancak bunların varlığı kalp üzerinde oldukça seçici beta etkileri bile olasılığını gösterir2-adrenerjik agonistler.
Tiyotropi bromür, klinik uygulamada genellikle m-kolin bloke edici ajanlar olarak adlandırılan uzun etkili muskarin reseptörlerinin bir antagonistidir. İlaç, muskarin reseptörlerinin M1 - M5 alt tipleri için aynı afiniteye sahiptir. M3 reseptörlerinin hava yollarında inhibisyonunun sonucu, düz kasların gevşemesidir. Bronkodlama etkisi doza bağlıdır ve en az 24 saat devam eder. Önemli bir etki süresi muhtemelen ilacın M3 reseptörlerinden çok yavaş ayrılması ile ilişkilidir; yarı ayrılma süresi, bromürün itratropiden önemli ölçüde daha uzundur. Tiyotropiyi sokmak için inhalasyon yöntemiyle, N-üç aylık bir amonyum türevi olarak bromür, lokal seçici bir etkiye sahiptir (bronşlar üzerinde), terapötik dozlarda sistemik m-kolinoblating yan etkilere neden olmaz. M2 reseptörlerinden ayrılma, M2 reseptörleri üzerindeki M3 alt tipine göre seçiciliğin baskın olduğunu gösteren M3 reseptörlerinden daha hızlı gerçekleşir. Reseptörlere yüksek güven ve reseptörlere bağlı ilacın yavaş ayrılması, KOAH hastalarında belirgin ve uzun süreli bronkodilasyon etkisini belirler
Bromürün tiyotropisinin solunmasından sonra gelişen bronşülasyon, sistemik etkiye değil, öncelikle lokal (solunum yolu için) kaynaklanmaktadır.
Klinik çalışmalar Spiolto ilacının olduğunu bulmuştur® Respimat®sabahları günde bir kez akciğer fonksiyonunda hızlı bir iyileşme (ilk dozdan 5 dakika sonra) ile sonuçlandı.
Spiolto ilacının etkisi® Respimat® Spiolto alırken monoterapi (OFV1) olarak kullanılan 5 μg'lik bir dozda bromür titropinin ve 5 μg'lik bir dozda olodaterolün etkisini aştı® Respimat® 0.137 l; 0.058 l için tromür tiyotropisi alırken; olodaterol alırken - 0.125 l için).
Spiolto kullanırken® Respimat® bir monoterapi olarak bromür ve olodaterolün tiyotropisinin kullanımı ile karşılaştırıldığında, daha önemli bir bronş etkisi elde edildi ve sabah ve akşam saatlerinde ekshalasyonun pik hacim hızı arttı.
Spiolto kullanımı® Respimat® plaseboya kıyasla KOAH alevlenmesi riskinde bir azalmaya yol açtı.
Spiolto ilacı® Respimat® monoterapi şeklinde kullanılan bromür, alodaterol veya plasebo ile tiyotropiye kıyasla inhalasyon kapasitesini önemli ölçüde geliştirdi.
Spiolto® Respimat® plaseboya kıyasla, fiziksel aktivitenin tolerans süresini önemli ölçüde iyileştirdi.
Фармакокинетика комбинированного препарата Спиолто® Респимат® эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду.
Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.
Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз в день, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.
Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении 1 раз в день достигалось через 7 дней.
Всасывание. Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата Cmax в плазме обычно достигается в течение 10–20 мин. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.
После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2–3 %. Cmax в плазме наблюдается через 5–7 минут после ингаляции.
Распределение. Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а Vd — 1110 л.
Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%; Vd — 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация. Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и O-деметилирования с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с β2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В O-деметилировании олодатерола участвует цитохром P450 (изоферментов CYP2C9, CYP2C8 и в незначительной степени — CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы УДФ-ГТ — UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9.
Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (<20 % от дозы после в/в введения) метаболизируется путем окисления цитохромом P450 (CYP2D6 и 3A4) с последующей конъюгацией с глутатионом и образованием различных метаболитов.
Выведение. Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс — 173 мл/мин. Конечный T1/2 после в/в применения олодатерола составляет 22 ч, тогда как конечный T1/2 после ингаляционного применения — примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.
Общая меченная изотопом доза олодатерола, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после в/в введения 38%, после приема внутрь — 9%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после в/в введения — 19%. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53% и 84% — после приема внутрь.
Более 90% дозы препарата выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5–7% от величины дозы.
Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин.
После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный T1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.
В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC0–6,ss и Сmax,ss.
Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1,4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения олодатерола в клинических исследованиях.
После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью легкой степени тяжести (Cl креатинина 50–80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0–6,ss на 1,8–30 % и Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (Cl креатинина <50 мл/мин) в/в применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия тиотропия бромида (значение AUC0–4 увеличивалось на 82%, а величина Cmax увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось.
Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.