Stendra

Farmasötik formlar ve güçlü yanlar

STENDRA (avanafil) oval, açık sarı olarak tedarik edilir 50 mg, 100 mg veya 200 mg avanafil dozunda tabletler debossed Güç.

Depolama ve taşıma

STENDRA (avanafil) oval, açık sarı olarak tedarik edilir 50 mg, 100 mg veya 200 mg avanafil dozunda tabletler debossed Güç.

Önerilen depolama: 20-25 rulmanlarda ° C (68-77 ° F); 30 ° C'ye (86 ° F) kadar gezilere izin verilir.

Işıktan koruyun.

Yapım tarihi: Nebel Pharmaceuticals, LLC, Cranford, NJ 07016 Gönderen: Sanofi Winthrope Industrie, Ambaren, Fransa. Revize: Eylül 2017

STENDRA bir fosfodiesteraz-5 (PDE5) inhibitörüdür erektil disfonksiyon tedavisi için endikedir.

Erektil disfonksiyon

Önerilen başlangıç dozu 100 mg'dır. STENDRA gerekir cinsel ilişkiden yaklaşık 15 dakika önce ağızdan alınmalıdır Etkinlik.

Bireysel etkililik ve toleransa dayanarak, doz yaklaşık 15 dakika önce alınan 200 mg'a çıkarılabilir cinsel aktivite veya yaklaşık 30 dakika önce alınan 50 mg'a düşürüldü cinsel aktivite. Bir kullanım sunan en düşük doz kullanılmalıdır.

Önerilen maksimum dozlama sıklığı günde bir kezdir. Tedaviye yanıt vermek için cinsel uyarım gereklidir.

Yiyeceklerle kullanın

STENDRA yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Eşlik eden ilaç

Nitrat

Nitratların herhangi bir formda eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

Alfa engelleyici

STENDRA bir alfa bloker ile uygulandığında Hastalar tedaviye başlamadan önce alfa-bloker tedavisi konusunda stabil olmalıdır STENDRA ve STENDRA ile 50 mg doz ile başlamalıdır.

CYP3A4 inhibitörü

• aynı anda güçlü CYP3A4 inhibitörleri alan hastalar için (ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir dahil) İtrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakinavir ve telitromisin kullanmayın) STENDRA .
• aynı anda Orta CYP3A4 alan hastalar için Hemmer (eritromisin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, dahil Flukonazol, fosamprenavir ve verapamil), önerilen maksimum doz STENDRA 50 mg'dır, her 24 saatte bir aşılmamalıdır.

Nitrat

STENDRA'nın herhangi bir organik formla uygulanması Nitratlar, düzenli ve / veya aralıklı olarak kontrendikedir. Azot oksit / siklik guanozin üzerindeki bilinen etkileri doğrultusunda Monofosfat (cGMP) - Yol, STENDRA'nın bunu güçlendirdiği gösterilmiştir nitratların hipotansif etkileri.

Nitratın olduğu STENDRA alan bir hastada yaşamı tehdit eden bir durumda uygulamanın tıbbi olarak gerekli olduğu düşünülmektedir nitrattan önceki son STADRA dozundan sonra en az 12 saat olmalıdır Yönetim dikkate alınır. Bu gibi durumlarda, nitratlar sadece olmalıdır uygun hemodinamik ile yakın tıbbi gözetim altında uygulanır İzleme.

aşırı duyarlılık reaksiyonları

STENDRA bilinen hastalarda kontrendikedir tabletin herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Aşırı duyarlılık reaksiyonları kaşıntı ve göz kapağı şişmesi dahil olmak üzere bildirilmiştir.

eşlik eden guanilat siklaz (GC) stimülatörleri

GC kullanan hastalarda STENDRA kullanmayın uyarıcı, riociguat gibi. STENDRA dahil PDE5 inhibitörleri olabilir GC stimülatörlerinin hipotansif etkilerini güçlendirir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Erektil disfonksiyon (ED) değerlendirmesi bir tane içermelidir olası altta yatan nedenleri tanımlamak için yeterli tıbbi değerlendirme tedavi seçenekleri olarak.

STENDRA'yı reçete etmeden önce önemlidir takip eden:

Kardiyovasküler riskler

Cinsel ilişki sırasında kalp riski potansiyeli vardır - Önceden var olan kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda aktivite. Bu nedenle STENDRA dahil ED tedavileri erkeklerde cinsel için kullanılmamalıdır Altta yatan kardiyovasküler durumunuz nedeniyle aktivite önerilmez.

Sol ventrikül çıkış yolunun tıkanması olan hastalar (ör., Aort darlığı, idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz) ve olanlar ciddi derecede bozulmuş otonom kan basıncı kontrolü özel olabilir STENDRA dahil vazodilatörlerin etkilerine duyarlıdır .

Maks.

Diğer PDE5 inhibitörlerinde olduğu gibi, STENDRA'nın sistemik inhibitörleri vardır vazodilatör özellikleri ve kan basıncını düşürebilir diğer antihipertansif ilaçlar. STENDRA 200 mg geçici olanlara yol açtı 8.0 mmHg sistolik sağlıklı gönüllülerde oturma kan basıncında azalma ve maksimum 3.3 mmHg diyastolik Dozlamadan 1 saat sonra gözlenen azalma. Ancak bu normalde beklenir STADRA reçete etmeden önce çoğu hastada önemsiz olmak doktorlar altta yatan hasta olup olmadığını dikkatlice kontrol etmelidir Kardiyovasküler hastalıklar bu tür vazodilatör hastalıklardan etkilenebilir Etkiler, özellikle cinsel aktivite ile birlikte.

CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı

STENDRA metabolizmasına esas olarak CYP450 aracılık eder izoform 3A4 (CYP3A4). CYP3A4 inhibitörleri STADRA klerensini azaltabilir ve azaltabilir avanafil plazma konsantrasyonlarını arttırır.

Aynı anda güçlü CYP3A4 inhibitörleri alan hastalar için (ketokonazol, ritonavir, atazanavir, klaritromisin, indinavir dahil) İtrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sakinavir ve telitromisin kullanmayın) STENDRA .

Aynı anda Orta CYP3A4 alan hastalar için Hemmer (eritromisin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, dahil Flukonazol, fosamprenavir ve verapamil), önerilen maksimum doz STENDRA 50 mg'dır, her 24 saatte bir aşılmamalıdır.

Uzatılmış ereksiyon

4 saatten fazla uzatılmış ereksiyon ve priapizm (6 saatten fazla süren ağrılı ereksiyonlar) bildirilmiştir diğer PDE5 inhibitörleri. 4'ten uzun süren ereksiyon durumunda bu nedenle hasta derhal tıbbi yardım almalıdır. Tedavi edilmezse penis dokusu hasarı ve kalıcı güç kaybı derhal ortaya çıkabilir.

STENDRA hastalarda dikkatle kullanılmalıdır penisin anatomik deformasyonu (ör. sapma, fibroz, veya Peyronie hastalığı) veya yatkınlığı olabilecek hastalıkları olan hastalarda priapizme duyarlı (orak hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi gibi).

Göz üzerindeki etkiler

Doktorlar hastalara tüm PDE5'i kullanmayı bırakmalarını tavsiye etmelidir STENDRA ve tıbbi yardım dahil inhibitörler a bir veya her iki gözde ani görme kaybı. Böyle bir olay bir işaret olabilir arteritik olmayan ön iskemik optik nöropati (NAION), nadir bir hastalık ve kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere azalmış görme nedeni tüm PDE5'in kullanımı ile bağlantılı olarak pazarlama sonrası raporları nadiren bildirir Hemmer. Yayınlanmış literatüre dayanarak, NAION'un yıllık insidansı ≥ 50 yaşlarındaki erkeklerde 100.000'de 2.5-11.8 vaka.

Bir gözlem vakası geçiş çalışması riski değerlendirdi PDE5 inhibitörünü sınıf olarak kullanırken NAION, NAION'dan hemen önce meydana geldi PDE5 inhibitörlerinin daha erken bir dönemde kullanılmasına kıyasla (5 yarılanma ömrü içinde) başlayın Dönemi. Sonuçlar, riskinde yaklaşık 2 kat artış olduğunu göstermektedir NAION, risk tahmini 2.15 (% 95 CI 1.06, 4.34). Benzer bir çalışma risk tahmini 2.27 (% 95 CI 0.99, 5.20) ile tutarlı bir sonuç rapor eder. NAION için "aşırı kalabalık" merceğin varlığı gibi diğer risk faktörleri, Mayıs bu çalışmalarda NAION oluşumuna katkıda bulunmuştur.

Ne nadir pazarlama sonrası raporlar ne de raporlar PDE5 inhibitörleri birliği gözlem çalışmalarında bir NAION kullanır PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile NAION arasında nedensel bir ilişki kurmak .

Doktorlar hastalarınızın olup olmadığını kontrol etmelidir altta yatan NAION risk faktörleri PDE5 kullanımından olumsuz etkilenebilir Hemmer. NAION yaşamış olan insanlar daha fazla risk altındadır NAION tekrarından. Bu nedenle, STENDRA dahil PDE5 inhibitörleri olmalıdır bu hastalarda ve sadece beklenen kullanım varsa dikkatli kullanılır Riskler ağır basar. “Aşırı kalabalık” optik diskli bireyler de dikkate alınır bununla birlikte, genel nüfusa kıyasla NAION için daha yüksek bir risk PDE5 inhibitörlerinin potansiyel kullanıcılarının taranmasını desteklemek için yeterli değildir bu olağandışı durum için STENDRA dahil.

Ani işitme kaybı

PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ani olmuştur Kulak çınlaması veya baş dönmesi ile birlikte gelebilecek işitme kaybını azaltın veya duyun. Bu olayların doğrudan ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir PDE5 inhibitörlerinin veya diğer faktörlerin kullanımı. Bu semptomları yaşayan hastalara STENDRA almayı bırakmaları tavsiye edilmelidir ve hemen bir doktora görün.

Alfa blokerleri ve diğer antihipertansifler

Doktorlar hastalar için potansiyele sahip olmalıdır STENDRA alfa blokerlerin kan basıncını düşürücü etkisini arttırmak ve diğer antihipertansif ilaçlar.

PDE5 inhibitörleri olduğunda dikkatli olunmalıdır alfa blokerleri ile birlikte uygulanır. Fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri, STENDRA ve alfa-adrenerjik bloke edici ajanlar dahil her ikisi de vazodilatördür kan basıncını düşürücü etkilerle. Vazodilatörler kullanıldığında bu nedenle kan basıncı üzerinde ilave bir etki beklenebilir. Bazılarında Hastalar bu iki ilaç sınıfını kullanırken kan basıncını düşürebilir önemli ölçüde semptomatik hipotansiyona yol açar (ör. baş dönmesi, Uyuşukluk, bayılma).

Aşağıdakiler dikkate alınmalıdır:

• Alfa bloker tedavisinden önce hastalar stabil olmalıdır bir PDE5 inhibitörü ile tedaviye başlandıktan sonra. Gösteren hastalar sadece alfa-bloker tedavisinde hemodinamik instabilite artmış bir risktir PDE5 inhibitörlerini aynı anda kullanırken semptomatik hipotansiyon.
• alfa-blokerler üzerinde stabil olan hastalarda Terapi, PDE5 inhibitörleri en düşük dozla başlatılmalıdır (STENDRA 50) mg).
• zaten optimize edilmiş bir dozu olan hastalarda a PDE5 inhibitörü, alfa-bloker tedavisi en düşük dozla başlatılmalıdır. Alfa-bloker dozunda kademeli bir artış, daha fazla azalma ile ilişkilendirilebilir PDE5 inhibitörü alırken kan basıncı.

PDE5 inhibitörlerinin birleşik kullanımının güvenliği ve alfa blokerler, intravasküler olanlar da dahil olmak üzere diğer değişkenlerden etkilenebilir hacim azalması ve diğer antihipertansif ilaçlar.

Alkol

Hastalar hem alkolün hem de PDE5'in farkında olmalıdır STENDRA dahil inhibitörler vazodilatör görevi görür. Vazodilatörler alındığında kombinasyon halinde, her bir bileşiğin kan basıncını düşürücü etkileri ortaya çıkabilir arttırılmak. Bu nedenle, doktorlar aşağıdakileri rapor etmelidir: Alkol tüketimi (ör. 3 üniteden fazla) STENDRA ile birlikte ortostatik belirti ve semptomların potansiyelini artırabilir Kalp atış hızında artış, ayakta kan basıncında azalma, baş dönmesi ve Baş ağrısı.

Diğer PDE5 inhibitörleri veya erektillerle kombinasyon Disfonksiyon tedavileri

STENDRA ile kombinasyonların güvenliği ve etkinliği ED için diğer tedaviler araştırılmamıştır. Bu nedenle, bunun kullanımı Kombinasyonlar önerilmez.

Kanama üzerindeki etkiler

GÜÇLÜ güvenliği hastalarda yaygındır Kanama bozuklukları ve aktif ülseri olan hastalar. İn vitro çalışmalar insan trombositleri ile STENDRA'nın anti-agregatory'yi güçlendirdiğini göstermektedir Sodyum nitroprussidin etkisi (bir azot oksit [NO] donörü).

Cinsel yolla bulaşan hastalıklar konusunda hastalara tavsiye

GÜÇLÜ kullanımı cinsel ilişkiye karşı koruma sağlamaz bulaşan hastalıklar. Koruyucu önlemler konusunda hastalara tavsiye insanlar da dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı korunmak için gereklidir Bağışıklık zayıflığı virüsü (HIV) düşünülmelidir.

Hasta tavsiye bilgileri

"Lütfen bakın FDA onaylı hasta etiketlemesi (PATIENT BİLGİ)”

Nitrat

Doktorlar hastalarla çalışmalıdır STENDRA'nın düzenli ve / veya aralıklı biyo kullanımı ile kontrendikasyonu Nitrates. Hastalara STENDRA'nın eşzamanlı kullanımı konusunda bilgilendirilmelidir Nitratlar kan basıncının aniden güvenli olmayan bir seviyeye düşmesine neden olabilir baş dönmesi, senkop ve hatta kalp krizi veya felce yol açar.

Doktorlar doğru şeyi hastalarla tartışmalıdır Anjinal göğüs ağrısı çekmeniz durumunda hareket. STENDRA aldıktan sonra nitrogliserin. Böyle bir hastada aldı Birinde nitrat uygulaması STENDRA hayatı tehdit eden durum, son dozdan sonra en az 12 saat sürmelidir nitrat uygulaması düşünülmeden önce STENDRA tarafından. Bu gibi durumlarda Nitratlar hala sadece yakın tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır uygun hemodinamik izleme. Göğüs anjina pektoris ağrısı olan hastalar bir doktor STENDRA'yı aldıktan hemen sonra görmelidir

Kardiyovasküler düşünceler

Doktorlar potansiyeli hastalarla tartışmalıdır mevcut kardiyovasküler hastalarda cinsel aktivite riski Risk faktörü. Cinsel başlangıcında semptom yaşayan hastalar Aktivite, daha fazla cinsel aktiviteden kaçınmak için önerilmeli ve yapılmalıdır hemen doktora görün.

Antihipertansif ilaçlarla eşzamanlı kullanım

Doktorlar hastalara potansiyelini anlatmalıdır STENDRA alfa blokerlerin kan basıncını düşürücü etkisini arttırmak ve diğer antihipertansif ilaçlar.

İlaç etkileşimleri potansiyeli

Hastalara reçeteyi kullanmaları tavsiye edilmelidir STENDRA ile etkileşime girebilecek yeni ilaçlar reçete edildiğinde doktor başka bir sağlık hizmeti sağlayıcısı.

Priapizm

Uzun süreli ereksiyonların nadir raporları vardır 4 saatten fazla ve priapizm (6 saatten fazla ağrılı ereksiyonlar) Süre) bu bağlantı sınıfı için. Priapizm, hemen tedavi edilmezse yapabilir erektil dokuda geri döndürülemez hasara yol açar. Doktorlar tavsiye etmelidir Ağrılı veya ağrılı olsun, 4 saatten fazla ereksiyonu olan hastalar acil tıbbi yardım istememek.

Vizyon

Doktorlar hastalara tüm PDE5'i kullanmayı bırakmalarını tavsiye etmelidir STENDRA dahil inhibitörler ve bir durumda tıbbi yardım alın bir veya her iki gözde ani görme kaybı. Böyle bir olay bir işaret olabilir arteriitik olmayan ön iskemik optik nöropati (NAION), azalmanın bir nedeni nadiren bildirilen kalıcı görme kaybını içeren görme PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile zamansal ilişki. Doktorlar tartışmalıdır hastalarda zaten NAION riskinin artması bir gözde deneyimli NAION. Doktorlar da hastalarla çalışmalıdır a. hastalarında genel popülasyonda NAION riskinin artması "Optik disk", ancak kanıtların taranması yetersizdir bunun için STENDRA dahil PDE5 inhibitörlerinin potansiyel kullanıcıları. Hüküm ve Koşullar.

Ani işitme kaybı

Doktorlar hastalara PDE5 - almasını tavsiye etmelidir STENDRA dahil inhibitörler ve etkinlikte derhal tıbbi yardım alın ani azalma veya işitme kaybı. PDE5 inhibitörlerinin kullanımı eşlik edebilecek ani azalma veya işitme kaybı ile ilişkili kulak çınlaması ve baş dönmesi. Bu olayların olup olmadığını belirlemek mümkün değildir PDE5 inhibitörlerinin veya diğer faktörlerin kullanımı ile doğrudan ilişkilidir.

Alkol

Hastalar hem alkolün hem de PDE5'in farkında olmalıdır STENDRA dahil inhibitörler hafif vazodilatör görevi görür. Hafif vazodilatörler varsa her bireyin kan basıncını düşürücü etkileri birlikte alınır Bağlantı artırılabilir. Bu nedenle, doktorlar bunu bilgilendirmelidir önemli miktarda alkol tüketimi (ör. 3 üniteden fazla) birlikte STENDRA ile ortostatik belirti ve semptom potansiyelini artırabilir artan kalp atış hızı, ayakta kan basıncında azalma, Baş dönmesi ve baş ağrısı..

Cinsel yolla bulaşan hastalık

GÜÇLÜ kullanımı cinsel ilişkiye karşı koruma sağlamaz bulaşan hastalıklar. Koruyucu önlemler konusunda hastalara tavsiye insanlar da dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı korunmak için gereklidir Bağışıklık zayıflığı virüsü (HIV) düşünülmelidir.

Önerilen uygulama

Doktorlar doğru şeyi hastalarla tartışmalıdır MUKAVEMET kullanımı ve beklenen faydaları. Cinsel olduğu açıklanmalıdır STENDRA alındıktan sonra ereksiyon görünümü için stimülasyon gereklidir. Hasta STENDRA dozu konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar bunu bildirir önerilen başlangıç STENDRA dozu alındığı kadar erken 100 mg'dır Cinsel aktivitenin başlamasından 15 dakika önce. Etkililik ve Tolerans, doz 200 mg'a kadar artırılabilir cinsel aktiviteden yaklaşık 15 dakika önce 50 mg'a düşürüldü cinsel aktiviteden yaklaşık 30 dakika önce. Sunulan en düşük doz kullanılmalıdır. Hastalar sağlık yetkililerinizle temasa geçmelidir Doz değiştirme sağlayıcısı.

Guanilat siklaz (GC) stimülatörleri

Doktorlar hastalarla çalışmalıdır Guanilat siklaz stimülatörleri kullanılırken STENDRA'nın kontrendikasyonu riociguat.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

Avanafil, CD-1 farelerine kanserojen değildi günlük olarak mide tüpü ile oral olarak 100, 200 veya 600 mg / kg / gün dozlarında uygulanır en az 98 hafta (AUC tabanlı MRHD'nin yaklaşık 11 katı) veya Sprague Dawley sıçanları günlük 100, 300 veya 1000 dozlarında uygulanır mg / kg / gün en az 100 hafta boyunca gavaj yoluyla oral yoldan (yaklaşık 8 kez) Erkekler ve AUC'ye dayalı MRHD'nin üzerindeki kadınlar için 34 kez).

Mutajenez

Avanafil bir dizi testte genotoksik değildi. Avanafil Ames testlerinde mutajenik değildi. Avanafil kromozomda klastojenik değildi Çin hamster yumurtalık ve akciğer hücreleri ile veya in vivo olarak sapma testleri Fare mikronükleus testi. Avanafil'in DNA onarımında olduğu zaman hiçbir etkisi yoktu Rat planlanmamış DNA sentez testi.

Doğurganlığın bozulması

Sıçanlarda doğurganlık ve erken embriyonik gelişim üzerine bir çalışmada çiftleşmeden önce 28 gün boyunca 100, 300 veya 1000 mg / kg / gün uygulanır ve Erkekler için ötenaziye devam edildi ve hamilelik başlamadan 14 gün önce Kadınlar için 7. gün, doğurganlıkta azalma, sperm motilitesi yok veya azaldı östrojen döngülerini değiştirdi ve anormal sperm yüzdesini artırdı (kırıldı Müstakil başlı sperm) erkeklerde yaklaşık 11 200 mg'lık bir dozda insan maruziyetinin katları. Değişen sperm etkileri vardı 9 haftalık ilaçsız sürenin sonunda geri dönüşümlüdür. Sistemik maruz kalma NOAEL (300 mg / kg / gün), 200 mg MRHD'deki insan EAA ile karşılaştırılabilirdi.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi C

STENDRA'nın kadınlarda kullanımı endike değildir. Hiçbiri yok hamile kadınlarda STENDRA'nın yeterli ve iyi kontrollü çalışmaları.

Fetal riskin özeti

Hayvan verilerine dayanarak, STENDRA'nın düşük olduğu tahmin edilmektedir İnsanlarda ciddi gelişimsel bozukluk riski.

Hayvan verileri

100, 300 veya 1000 mg / kg / gün uygulanan hamile sıçanlarda 6 ila 17. gebelik günlerinden itibaren teratojenisite, embriyotoksisite veya maruziyetin yaklaşık 8 katına kadar maruziyetlerde fetotoksisite gözlenmiştir toplam AUC'lere dayanarak önerilen maksimum insan dozunda (MRHD) 200 mg avanafil (proteine bağlı artı serbest avanafil). Maternal toksik dozda (1000 mg / kg / gün), MRHD'nin bir dozda yaklaşık 30 katı bir doz Auc bazlı, azalmış fetal vücut ağırlığı, herhangi bir teratojenisite belirtisi olmadan meydana geldi. Hamilelikten 30, 60, 120 veya 240 mg / kg / gün uygulanan hamile tavşanlarda 6 ila 18. günlerde, yaklaşık 6'ya kadar maruziyetlerde teratojenisite gözlenmemiştir AUC'ye dayalı olarak MRHD'de insan maruziyetinin katları. Yüksek dozda bağlanmıştır vücudun ağırlığı azaldığında implantasyon sonrası kayıp artmıştır artan geç rezorpsiyonlar doğrultusunda gözlenir.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında verilmiştir Gebelik günlerinde 6 ila emzirme gününe kadar 100, 300 veya 600 mg / kg / gün, maternal sıçanlar verildiğinde yavruların büyümesi ve olgunlaşması azalmıştır 300 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek avanafil dozları maruziyete yol açar insan maruziyetinin 17 katından fazla veya ona eşittir. Üzerinde bir etkisi yoktu anne sıçanlarının veya yavrularının üreme performansı veya davranış yavrulardan test edilen en yüksek doza kadar. Gözlenmeyen olumsuz olanlar Gelişimsel toksisite (100 mg / kg / gün) için verimlilik (NOAEL) idi MRHD'ye sistemik insan maruziyetinden yaklaşık 2 kat daha fazla .

Pediatrik kullanım

STENDRA'nın pediatrik hastalarda kullanımı endike değildir. 18 yaşın altındaki hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir kurdu.

Geriatrik uygulama

Klinik çalışmalarda toplam denek sayısı avanafil, yaklaşık% 23'ü 65 yaş ve üzerindeydi. Genel bir fark yok 65 yaşın üzerindeki hastalarda etkinlik ve güvenlik gözlenmiştir genç deneklere kıyasla; bu nedenle doz ayarlaması haklı değildir. sadece yaşta. Bununla birlikte, bazı yaşlılarda ilaca karşı daha fazla hassasiyet vardır Bireyler düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği

Tek bir 200 mg ile yapılan klinik farmakolojik çalışmada STENDRA'nın kutuları, normal deneklerde avanafil maruziyeti (AUC veya Cmax) hafif (kreatinin klerensi daha büyük veya ona eşit) olan hastalarla karşılaştırılabilir 60 ila 90 mL / dk'dan az) veya orta (kreatinin klerensi veya daha büyük 30 ila 60 mL / dakikadan az) böbrek yetmezliği. Doz ayarlaması yoktur hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için gereklidir (kreatinin 30 ila 90 mL / dakikadan daha az veya buna eşit boşluk). Şiddetli böbrek hastalığı olan hastalarda veya böbreklerde avanafil farmakokinetiği Diyaliz çalışılmamıştır; bu tür hastalarda STRENDRA kullanmayın.

Karaciğer yetmezliği

Klinik farmakolojik bir çalışmada, avanafil AUC ve Cmax in Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar (Child-Pugh sınıf A) karşılaştırılabilirdi sağlıklı gönüllülerde, 200 mg'lık bir doz uygulandığında. Avanafil'den Cmax öyleydi Orta derecede olan hastalarda% 51 daha düşük ve EAA% 11 daha yüksekti normal olanlarla karşılaştırıldığında karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıf B) Karaciğer fonksiyonu. Hafif ila hafif olan hastalar için doz ayarlaması yoktur orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıf A veya B). Farmakokinetiği avanafil ciddi karaciğer hastalığı olan hastalarda çalışılmamıştır; Değil bu hastalarda STENDRA kullanın.

CYP3A4 inhibitörlerinin avanafil üzerindeki etkisi

Güçlü ve orta derecede CYP3A4 inhibitörleri plazmayı arttırır STENDRA konsantrasyonları. Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin etkisi, ketokonazol ve avanafil üzerinde ritonavir ve orta derecede CYP3A4 inhibitörü eritromisin Farmakokinetik açık, randomize, bir sekansta incelendi çapraz, üç yönlü paralel çalışma.

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri

On beş sağlıklı erkek gönüllü 400 mg aldı Ketokonazol (5 gün boyunca günde bir kez 200 mg ketokonazol içeren 2 tablet (2-6. Günler) ve 1. ve 6. günlerde tek bir 50 mg avanafil. Yirmi dört saat 1. ve 6. günlerde avanafilin farmakokinetiği karşılaştırıldı. Birlikte uygulama güçlü CYP3A4 inhibitörü ile ketokonazol yaklaşık 13 kat daha yüksekti AUC0-inf'de artış ve Cmax'ta 3.1 kat artış. On dört sağlıklı erkek Deneklere 300 mg ritonavir (100 mg ritonavir ile 3 tablet) verildi 1 gün boyunca günde iki kez (2. gün), 1 gün (3. gün) için günde iki kez 400 mg, 600 mg 5 gün boyunca günde iki kez (4-8. Gün) ve 1. ve 8. günlerde tek bir 50 mg avanafil. 1. ve 8. günlerde yirmi dört saatlik avanafil farmakokinetiği karşılaştırıldı. Güçlü CYP3A4 inhibitörü ritonavir ile birlikte kullanım bir sonuç verdi AUC0-inf'de yaklaşık 13 kat artış ve Cmax'ta 2.4 kat artış avanafil.

Orta derecede CYP3A4 inhibitörleri

On beş sağlıklı erkek gönüllü 500 mg aldı 5 gün boyunca her 12 saatte bir eritromisin (250 mg eritromisin içeren 2 tablet) (2-6. Günler) ve tek bir 200 mg avanafil (2 tablet 100 mg avanafil içerir) 1. ve 6. günlerde. 1. ve 6. günlerde avanafilin yirmi dört saatlik farmakokinetiği karşılaştırıldı. Orta derecede CYP3A4 inhibitörü ile eşzamanlı kullanım eritromisin, AUC0-inf ve yaklaşık 3.6 kat artış ile sonuçlandı avanafil'in Cmax'ında 2.0 kat artış.

Avanafil'in diğer ilaçlara etkisi

Warfarin

Avanafilin varfarin farmakokinetiği üzerindeki etkisi ve Farmakodinamik çift kör, randomize olarak değerlendirildi plasebo kontrollü, iki yönlü geçiş çalışması. Yirmi dört sağlıklı erkek Gönüllüler 200 mg avanafil veya almak üzere randomize edildi. 9 gün boyunca plasebo. Her dönemin 3. gününde gönüllüler tek bir 25 mg aldı warfarin. Varfarin öncesi R ve S-warfarin, PT ve INR farmakokinetiği Dozaj ve varfarin uygulamasından 168 saat sonrasına kadar karşılaştırıldı. Kan pl varfarin dozajından önce ve warfarin'den 24 saat sonra toplanma Yönetim karşılaştırıldı. PT, INR ve trombosit agregasyonu değişmedi avanafil uygulaması ile: 23.1 sn., Sırasıyla% 2.2 ve 75.5.. Avanafil ile birlikte kullanım, AUC0-inf'de yaklaşık% 6 artış ile sonuçlandı ve S-warfarin Cmax'ında% 5.2 azalma.

Omeprazol, rosiglitazon ve desipramin

Avanafilin farmakokinetiği üzerindeki etkisi Omeprazol (bir CYP2C19 substratı), rosiglitazon (bir CYP2C8 substratı) ve Desipramin (bir CYP2D6 substratı) açık bir etikette değerlendirildi - üç kohort -, çapraz çalışma. On dokuz sağlıklı erkek gönüllü tek bir 40 aldı Omeprazol, salım kapsülünü 8 gün (1-8 gün) ve bir gün boyunca günde bir kez geciktirdi 8. günde tek 200 mg avanafil. On iki saatlik omeprazol farmakokinetiği 7. ve 8. günler karşılaştırıldı. Avanafil ile birlikte kullanım bir sonuç verdi AUC0-inf'de yaklaşık% 5.9 ve omeprazol Cmax'ta% 8.6 artış. Yirmi sağlıklı erkek gönüllü daha sonra tek bir 8 mg rosiglitazon tablet aldı tek bir 200 mg avanafil. Rosiglitazonun yirmi dört saatlik farmakokinetiği avanafil ile ve olmadan karşılaştırıldı. Avanafil ile eşzamanlı kullanım AUC0-inf'de yaklaşık% 2.0 ve Cmax'ta% 14 azalma ile sonuçlandı Rosiglitazon. Yirmi sağlıklı erkek gönüllü tek bir 50 mg aldı Desipramin tablet daha sonra 2 saat sonra tek bir 200 mg avanafil tablet Desipramin. Desipraminin doksan altı saatlik farmakokinetiği ile birlikte avanafil karşılaştırıldı. Avanafil ile birlikte kullanım bir sonuç verdi AUC0-inf'de yaklaşık% 5.7 ve desipraminin Cmax'ında% 5.2 artış.

Gebelik kategorisi C

STENDRA'nın kadınlarda kullanımı endike değildir. Hiçbiri yok hamile kadınlarda STENDRA'nın yeterli ve iyi kontrollü çalışmaları.

Fetal riskin özeti

Hayvan verilerine dayanarak, STENDRA'nın düşük olduğu tahmin edilmektedir İnsanlarda ciddi gelişimsel bozukluk riski.

Hayvan verileri

100, 300 veya 1000 mg / kg / gün uygulanan hamile sıçanlarda 6 ila 17. gebelik günlerinden itibaren teratojenisite, embriyotoksisite veya maruziyetin yaklaşık 8 katına kadar maruziyetlerde fetotoksisite gözlenmiştir toplam AUC'lere dayanarak önerilen maksimum insan dozunda (MRHD) 200 mg avanafil (proteine bağlı artı serbest avanafil). Maternal toksik dozda (1000 mg / kg / gün), MRHD'nin bir dozda yaklaşık 30 katı bir doz Auc bazlı, azalmış fetal vücut ağırlığı, herhangi bir teratojenisite belirtisi olmadan meydana geldi. Hamilelikten 30, 60, 120 veya 240 mg / kg / gün uygulanan hamile tavşanlarda 6 ila 18. günlerde, yaklaşık 6'ya kadar maruziyetlerde teratojenisite gözlenmemiştir AUC'ye dayalı olarak MRHD'de insan maruziyetinin katları. Yüksek dozda bağlanmıştır vücudun ağırlığı azaldığında implantasyon sonrası kayıp artmıştır artan geç rezorpsiyonlar doğrultusunda gözlenir.

Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında verilmiştir Gebelik günlerinde 6 ila emzirme gününe kadar 100, 300 veya 600 mg / kg / gün, maternal sıçanlar verildiğinde yavruların büyümesi ve olgunlaşması azalmıştır 300 mg / kg / gün'e eşit veya daha yüksek avanafil dozları maruziyete yol açar insan maruziyetinin 17 katından fazla veya ona eşittir. Üzerinde bir etkisi yoktu anne sıçanlarının veya yavrularının üreme performansı veya davranış yavrulardan test edilen en yüksek doza kadar. Gözlenmeyen olumsuz olanlar Gelişimsel toksisite (100 mg / kg / gün) için verimlilik (NOAEL) idi MRHD'ye sistemik insan maruziyetinden yaklaşık 2 kat daha fazla .

Klinik çalışmalar deneyimi

Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı durumlar, yan etkiler, klinik çalışmalarda bir tane İlaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz Uyuşturucular ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtamaz.

STENDRA klinik sırasında 2215 erkekti Hatalar. İhtiyaç temelli kullanım için toplam 493 hasta STADRA ile çalışılmıştır 6 aydan fazla veya buna eşit maruz kalan 153 hasta tedavi edildi 12 aydan fazla veya ona eşit.

Üç randomize, çift kör, plasebo kontrollü 3 aya kadar süren çalışmalar, hastaların ortalama yaşı 56.4 idi Yıllar (23 ila 88 yıl arasında). Hastaların% 83.9'u beyaz,% 13.8'i beyazdı Siyah,% 1.4 Asya ve <% 1 İspanyol. % 41.1'i güncel veya önceydi Sigara içen. % 30.6'sında diabetes mellitus vardı.

Yan etkiler nedeniyle bırakma oranı STENDRA 50 mg, 100 mg veya 200 mg dolandırıcılığı olan hastalar% 1.4,% 2.0 ve Plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 1.7'ye kıyasla% 2.0.

Tablo 1, rapor edilen yan etkileri ne zaman gösterir STENDRA (gerekirse) bu 3 klinik klinikten önerilmiştir Hatalar.

Tablo 1: veya daha fazla yan etkiler STENDRA ile tedavi edilen hastaların% 2'si Plasebo kontrollü 3 klinik hastadan Gerektiğinde STADRA için 3 ay süren denemeler

Büyük veya eşit yan etkiler Her STENDRA doz grubunda% 1, ancak hastaların% 2'sinden az ve daha fazla plasebo dahil: üst solunum yolu enfeksiyonu (URI), bronşit, grip, sinüzit, sinüs tıkanıklığı, yüksek tansiyon, hazımsızlık, bulantı, kabızlık ve Döküntü.

Açık etiketli uzun süreli bir uzatma çalışmasında ikisi bu randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalar, toplam süre tedavi 52 haftaya kadar çıkmıştır. 712 hasta arasında bu açık etiket genişletme çalışmasında nüfusun ortalama yaşı 56.4 idi (23 ila 88 yıl arasında). Yan etkiler nedeniyle bırakma oranı STRENGTHA (50 mg, 100 mg veya 200 mg) ile tedavi edilen hastalarda bu% 2.8 idi.

Bu uzatma çalışmasında, tüm uygun hastalar vardı başlangıçta STENDRA 100 mg'a atanmıştır. Çalışma sırasında herhangi bir zamanda hastalar STENDRA dozunuzun 200 mg'a çıkarılmasını veya arttırılmasını isteyebilir Tedaviye bireysel yanıtınıza göre 50 mg. Toplam 536 % 75) hastalar dozlarını 200 mg ve 5'e (daha az % 1) Hastalar dozlarını 50 mg'a düşürdü.

Tablo 2, ne zaman rapor edilen yan etkileri göstermektedir STENDRA bu açık etikette önerildiği gibi (gerekirse) alınmıştır uzatma girişimi.

Tablo 2: veya daha fazla yan etkiler STENDRA ile tedavi edilen hastaların% 2'si Açık bir uzatma çalışmasında

Büyük veya eşit yan etkiler Açık etiket uzatma çalışmasına dahil edilen hastaların% 1'i ancak% 2'sinden azı: Üst solunum yolu enfeksiyonu (URI), grip, sinüzit, bronşit, baş dönmesi, Sırt ağrısı, artralji, yüksek tansiyon ve ishal.

Aşağıdaki olaylar hastaların% 1'inden azında meydana gelmiştir plasebo kontrollü üç aylık klinik çalışmalarda ve / veya açık etikette 12 aylık uzun süreli uzatma çalışması. STENDRA ile nedensel bir bağlantı belirsiz. Küçük olaylar bu listeden çıkarılmıştır uyuşturucu kullanımı ve raporlarıyla ilgili olarak makul olmadan mantıklı.

Bir bütün olarak beden - ödem çevresi, yorgunluk

Kardiyovasküler - anjina, kararsız angina, derin damar Tromboz, çarpıntı

Sindirim - gastrit, gastroözofageal reflü hastalığı, Hipoglisemi, kan şekeri arttı, alanin aminotransferaz arttı orofaringeal ağrı, mide rahatsızlığı, kusma

Kas-iskelet sistemi - - kas krampları, kas-iskelet ağrısı, Miyalji, ekstremitelerde ağrı

Sinir - depresyon, uykusuzluk, uyku hali, baş dönmesi

Solunum - öksürük, dispne eforu, burun kanaması, Zencefil

Cilt ve uzuvlar - kaşıntı

Ürogenital - balanit, ereksiyon arttı, hematüri, nefrolitiazis, pollakisüri, idrar yolu enfeksiyonu

Ek olarak, randomize, çift kör, 298 erkekte 3 aya kadar süren plasebo kontrollü çalışma prostat kanserinde bilateral sinir bozucu radikal prostatektomi, ortalama yaş hastaların 58.4 yıl (40-70 aralığı) idi. Tablo 3 olumsuz etkileri göstermektedir Bu ek çalışmada bildirilen reaksiyonlar.

Tablo 3: veya daha fazla yan etkiler STENDRA ile plasebo kontrollü bir klinikte tedavi edilen hastaların% 2'si 3 ay süren çalışma İkili sinir tasarrufu yaşayan hastalarda Radikal prostatektomi

Randomize, çift kör, plasebo kontrollü 2 ay çalışma ortalama yaşı 58 olan 435 denek üzerinde gerçekleştirilmiştir. 2 yıl (aralık 24 bis 86 yıl) STENDRA'nın etkisinin başlangıcına kadar geçen süreyi belirlemek için Birinciye kadar, cinsel ilişki için yeterli bir ereksiyon meydana gelir. Tablo 4, tedavi edilen deneklerin ≥% 2'sinde ortaya çıkan yan etkileri gösterir STENDRA ile .

Tablo 4: ≥% 2'sinin yan etkileri Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada STENDRA ile tedavi edilen hastalar 2 Etkinin başlangıcına kadar geçen süreyi belirlemek için aylar (Çalışma 3)

Her STENDRA dozu ile yapılan tüm çalışmalarda 1 konu renk vizyonunda bir değişiklik olduğunu bildirdi.

Pazarlama sonrası deneyim

Oftalmoloji

Arteritik olmayan ön iskemik optik nöropati (NAION), kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere azalmış görme nedeniydi pazarlamadan sonra kullanımı ile ilgili olarak nadiren rapor verir fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) - inhibitör. Bunların hepsi olmasa da çoğu Hastalarda NAION gelişimi için altta yatan anatomik veya vasküler risk faktörleri vardı bunlarla sınırlı olmamak üzere: düşük fincan / disk oranı (“aşırı kalabalık Disk ”), 50 yaş üstü, diyabet, yüksek tansiyon, koroner arter hastalığı, Hiperlipidemi ve sigara içmek.

800 mg'a kadar tek doz sağlıklı uygulandı Hastalara denekler ve 300 mg'a kadar çoklu dozlar uygulandı. Eğer aşırı doz durumunda, gerektiğinde standart destek önlemleri alınmalıdır. Böbrek fonksiyonu avanafil yüksek olduğu için diyalizin açıklığı hızlandırması beklenmemektedir plazma proteinlerine bağlanır ve idrarda önemli ölçüde elimine edilmez.

GÜÇLÜ erektil reaksiyon üzerindeki etkileri

Tek kör, plasebo kontrollü tek dozlu bir çalışmada organik ve / veya psikojenik ED'li 82 hastanın görsel cinsel stimülasyon STENDRA uygulamasından sonra ereksiyonların iyileşmesine yol açtı sertlik ve objektif bir ölçüm ile olduğu gibi plasebo ile karşılaştırıldığında Ereksiyonların süresi (RigiScan®). Etkililik RigiScan tarafından sağlandı 100-120'ye kadar dozlamadan sonra 20-40 dakikalık ayrı zaman aralıkları Dozlamadan dakikalar sonra.

MUKAVEMETİN kan basıncı üzerindeki etkileri

Oral tek doz STENDRA (200 mg) uygulanır sağlıklı erkek gönüllüler, başlangıçtan itibaren ortalama değişikliklere yol açtı dozlamadan 1 saat sonra -5.3 / -3.7 mmHg sistolik / diyastolik kan basıncı, 2.7 / -0.4 mmHg plasebo grubundaki başlangıç değerine kıyasla ortalama değişikliklerle karşılaştırılmıştır. Dozlamadan 1 saat sonra sistolik / diyastolik kan basıncının düşürülmesi STENDRA plaseboya kıyasla 200 mg 8.0 / 3.3 mmHg idi.

Şekil 1: Otururken taban çizgisinden medyan değişim Sistolik kan basıncı, sağlıklı gönüllüler 4. gün

Kardiyak elektrofizyoloji üzerindeki etkiler

100 veya 800 mg STENDRA'nın tek dozlarının etkisi QT aralığı randomize, çift kör, plasebo ve 52 sağlıklı erkek denekte aktif (moksifloksasin) kontrollü çapraz çalışma 18 ve 45 yaşları arasında. 100 mg dozun anlamlı bir etkisi yoktu. avanafil için plaseboya kıyasla ortalama QTc (Fridericia QT düzeltmesi) 800 mg dokuz.4 milisaniye (her iki tarafta% 90 CI = 7.2, 11.6). 800 mg'lık bir STENDRA dozu (4 (önerilen en yüksek doz) seçildi çünkü bu doz verdi Güçlü olanlarla aynı anda avanafil kullanıldığında olduğundan daha büyük pozlamalar CYP3A4 inhibitörleri. Çift kör, randomize, plasebo ve aktif kontrollü (moksifloksasin), STENDRA (100 ve 800 mg) ile sağlıklı QT / QTc çalışması sağlıklı erkek denekler STENDRA'nın önemli değişikliklere neden olmadığını gösterdi QTc aralığında veya ventriküler repolarizasyonda.

GÜÇLÜ'nün kan basıncı üzerindeki etkileri Uygulandığında Nitrates

Tek bir doz STENDRA 200 mg'ın nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği gösterilmiştir. bir çeşit nitrat alan hastalarda GÜÇLÜ kullanımı kontrendikedir.

Etkileşim seviyesini değerlendirmek için bir çalışma yapılmıştır nitrogliserin ve STENDRA arasında nitrogliserin bir arada olmalıdır Stendal'a göre acil durum. Bu tek bir merkezdi 30 ila 60 yaş arası sağlıklı erkeklerde çift kör, randomize 3 yollu çapraz çalışma Yıllar. Konular, deneme grubuyla birlikte 5 deneme sürümü grubuna ayrıldı ilaç ile tedavi arasındaki zaman aralığı ile belirlenir Gliseril trinitrat uygulaması. Konular birbiri ardına deneme gruplarına atandı ve önceki grubun hemodinamik sonuçları ciddi sonuçlara dayanıyordu bir sonraki grup tedavi edilmeden önceki advers olaylar (SAE'ler). Her konu 3 çalışma ilacının tümü ile dozlanmıştır (STENDRA 200 mg, sildenafilcitrat 100 mg) ve plasebo) rastgele sırada. Deneklere tek bir doz 0 uygulandı. 4 mg sublinguales nitrogliserin (NTG) önceden belirlenmiş zamanlarda, daha sonra İlacın dozu (0.5, 1, 4, 8 veya 12 saat). Toplam 14 (% 15) konu plasebo ile tedavi edildi ve avanafil ile tedavi edilen 28 (% 28) denek vardı ayakta SBP'de klinik olarak anlamlı azalma, veya daha büyük olarak tanımlanır gliseriltrinitrat uygulamasından sonra SBP'de 30 mmHg'ye eşit azalma. Ortalama maksimum düşüşler Tablo 5'te gösterilmektedir.

Tablo 5: Başlangıç değerine göre ortalama maksimum düşüş Sistolik kan basıncı / diyastolik kan basıncı (mmHg) oturmak ve ayakta durmak plasebodan sonra veya 0.4 mg dil altı nitrogliserin ile 200 mg STENDRA

Diğer PDE5 inhibitörleri gibi STENDRA uygulaması ile Nitratlar kontrendikedir. Nitratın olduğu STENDRA alan bir hastada yaşamı tehdit eden bir durumda uygulamanın tıbbi olarak gerekli olduğu düşünülmektedir nitrattan önceki son STADRA dozundan sonra en az 12 saat olmalıdır Yönetim dikkate alınır. Bu gibi durumlarda, nitratlar hala sadece olmalıdır uygun hemodinamik ile yakın tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır İzleme.

GÜÇLÜ'nün kan basıncı üzerindeki etkileri Uygulandığında Alfa engelleyici

Tek bir merkez, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, iki dönemli geçiş çalışması yapılmıştır sağlıklı erkeklerde STENDRA'nın alfa-bloker ajanlarla olası etkileşimi İki kohorttan oluşan konular:

Kohort A (N = 24): deneklere oral dozlar verildi 1 gün (1. gün) için 1 mg'da günde bir kez doksazosin, 2 gün boyunca 2 mg (2-3. Günler), 4 gün (4-7. Günler) için 4 mg ve 11 gün (8-18. Günler) için 8 mg. 15. ve 18. günlerde, denekler ayrıca 200'den tek bir oral doz aldı mg STENDRA veya plasebo, tedavinin randomizasyon koduna göre. STENDRA veya plasebo dozları doksazosinden 1.3 saat sonra uygulandı 15. ve 18. günlerde uygulama. Birlikte yönetim öyle tasarlandı doksazosin (Tmax ~ 2 saat) ve STENDRA (Tmax ~ 0.7 saat) zirve yapar Plazma konsantrasyonları aynı anda.

Kohort B (N = 24): Denekler günde oral olarak 0.4 mg aldı Arka arkaya 11 gün (1-11. Gün) sabah tamsulosin kutuları. Açık 8. ve 11. günlerde, denekler ayrıca 200 mg'lık tek bir oral doz aldı STENDRA veya plasebo tedavi için randomizasyon koduna göre. STENDRA veya tamsulosinden 3.3 saat sonra plasebo dozları uygulandı 8. ve 11. günlerde uygulama. Birlikte uygulama tamsulosin olacak şekilde tasarlanmıştır (Tmax ~ 4 saat) ve STADRA (Tmax ~ 0.7 saat) zirve yapar. Konsantrasyonlar aynı anda.

Sırt ve oturma BP ve nabız frekansı ölçümleri yapıldı STENDRA veya plasebo dozajından önce ve sonra kaydedilir.

Kohort A'da (doksazosin) toplam yedi denek potansiyel olarak klinik olarak önemli mutlak değerler veya değişiklikler yaşadı SBP veya DBP standında taban çizgisi. Üç denek ayakta SBP değerleri yaşadı 85 mmHg'den az. Bir denek ayakta dururken taban çizgisinden bir düşüş yaşadı STENDRA'ya göre SBP 30 mmHg'den büyük. İki denek ayakta duruyordu STENDRA'ya göre DBP değerleri 45 mmHg'nin altında. Dört konuyu deneyimleyin STENDRA'ya göre ayakta duran DBP'deki başlangıç değerinden 20 mmHg'den daha fazla azalır . Bir denek plasebodan sonra bu tür düşüşler yaşadı. Zor olanlar yoktu çalışma sırasında bildirilen hipotansiyon ile ilgili advers olaylar. Hiçbiri yoktu Senkop vakaları.

Kohort B'de (tamsulosin) toplam beş konu potansiyel olarak klinik olarak önemli mutlak değerler veya değişiklikler yaşadı SBP veya DBP standında taban çizgisi. İki denek ayakta SBP değerleri yaşadı STENDRA'ya göre 85 mmHg'den az. Bir denekte düşüş yaşandı STENDRA'ya göre SBP'deki taban çizgisi 30 mmHg'den büyüktür. İki konu STENDRA'ya göre 45 mmHg'nin altında duran DBP değerleri yaşadı. Dört deneklerde, DBP'de başlangıç değerine kıyasla 20'den fazla bir azalma bulunmuştur STENDRA'ya göre mmHg; bir denek aşağıdaki gibi azalmalar yaşadı Plasebo. Hipotansiyonla ilgili ciddi advers olay bildirilmemiştir süreç sırasında. Senkop vakası yoktu.

Tablo 6 plasebo ile çıkarılan ortalama maksimum değeri göstermektedir Sistolik kan basıncında başlangıçtan (% 95 CI) azalma 24 sonuç verir STENDRA 200 mg ve plasebo alan denekler.

Tablo 6: Plasebo ile çıkarılan ortalama (% 95 CI) maksimum Ayakta dururken sistolik kan basıncında ve başlangıç değerine kıyasla sırtüstü pozisyonda (mmHg) azalma) 200 mg STENDRA ile

Normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri (SBP'de ayakta) STENDRA 200 mg uygulandıktan sonra stabil bir doksazosin dozunda (8 mg) veya plasebo Şekil 2'de gösterilmektedir. Kan basıncı etkileri (ayakta SBP) uygulandıktan sonra stabil doz tamsulosin (0.4 mg) üzerinde normotansif erkekler STENDRA 200 mg veya plasebo Şekil 3'te gösterilmektedir.

Şekil 2: Başlangıçtaki duruştan ortalama (SD) değişim Zaman içinde sistolik kan basıncı Tek bir doz 200 uygulandıktan sonra doksazosin ile mg STENDRA dozu

Şekil 3: Başlangıçtaki duruştan ortalama (SD) değişim Zaman içinde sistolik kan basıncı Tek bir doz 200 uygulandıktan sonra tamsulosin ile mg STENDRA dozu

GÜÇLÜ'nün kan basıncı üzerindeki etkileri Uygulandığında Enalapril

Etkileşimini değerlendirmek için bir çalışma yapıldı enalapril (günde 20 mg) ve STENDRA 200 mg. 200 mg STADRA'nın tek dozları enalapril ile eşzamanlı uygulama sırtüstü pozisyonda ortalama maksimum azalmaya neden oldu sistolik / diyastolik kan basıncı 1.8 / 3.5 mmHg (plaseboya kıyasla), 1.0 bpm'lik ortalama darbe frekansında artış eşlik eder.

GÜÇLÜ'nün kan basıncı üzerindeki etkileri Uygulandığında Amlodipin

Etkileşimini değerlendirmek için bir çalışma yapıldı Amlodipin (günde 5 mg) ve STENDRA 200 mg. 200 mg STADRA'nın tek dozları amlodipin ile eşzamanlı uygulama sırtüstü pozisyonda ortalama maksimum azalmaya neden oldu sistolik kan basıncı 1.2 mmHg (plaseboya kıyasla), bir tane eşlik eder 1.0 bpm'lik darbe frekansında ortalama maksimum artış; ortalama maksimum düşüş diyastolik kan basıncı plasebo grubunda gözlenenden daha düşüktü. STENDRA'nın amlodipin plazma seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Yan etki Amlodipin, avanafil Cmax ve AUC'de% 22 ve% 70 artışlarla ilişkilendirildi sırasıyla.

GÜÇLÜ'nün kan basıncı üzerindeki etkileri Uygulandığında Alkol

STENDRA dahil olmak üzere alkol ve PDE5 inhibitörleri hafiftir sistemik vazodilatörler. STENDRA'nın alkolle etkileşimi değerlendirildi klinik farmakolojik bir çalışma. Alkol 0.5 g / kg'lık bir dozda uygulandı bu, 70 kg'da yaklaşık 3 ons 80 geçirmez votkaya karşılık gelir Erkek ve STENDRA 200 mg'lık bir dozda uygulandı. Tüm hastalar tüketti başlangıçtan sonraki 15 dakika içinde toplam alkol dozu. Kan alkol seviyeleri % 0.057 doğrulandı. Ortostatik hipotansiyon veya rapor edilmemiştir Baş dönmesi. Arkada ilave maksimum sistolik / diyastolik kan basıncı 3,5 / 4,5 mm Hg düşüşler ve ek maksimum darbe frekansı artışı 9,3 avanafil alkole kıyasla alkol alındığında bpm gözlendi tek başına. Avanafil'in alkolün plazma konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

MUKAVEMETİN tohumlar üzerindeki etkileri

200 mg'lık tek bir STENDRA dozunun akut etkisi yoktu Bir grup sağlıklı erkek denekte sperm motilitesi veya spermik morfoloji. Etkisi avanafil'den insan spermatogenezine kadar bilinmemektedir.

STENDRA'nın vizyon üzerindeki etkileri

Tip 5 fosfodiesteraz inhibitörlerinin bireysel oral dozları renk ayrımcılığında doza bağlı geçici bir bozulma olduğunu göstermiştir (mavi / yeşil), Farnsworth-Munsell 100 renk testi ile yakınlarda sivri efektler pik plazma seviyesinin zamanı. Bu bulgu inhibisyon ile tutarlıdır retinada fototransdüksiyonla uğraşan PDE6'nın.

Ortalama STENDRA plazma konsantrasyonları, Sağlıklı erkek gönüllülere 50 veya 200 mg'lık tek bir oral doz uygulanması Şekil 4'te gösterilmektedir. STENDRA farmakokinetiği dozla orantılıdır 12.5 ila 600 mg.

Şekil 4: Plazma avanafil konsantrasyonları (ortalama ± SD) 50 mg veya 200 mg'lık tek bir dozdan sonra STENDRA

Emilim ve dağıtım

STENDRA oral uygulamadan sonra hızla emilir ayık durumda ortalama 30 ila 45 dakika Tmax ile. STENDRA ise (200 mg) yüksek yağlı bir yemekle alınır, emilim oranı bir ile azaltılır Tmax'ta ortalama 1.12 ila 1.25 saat gecikme ve Cmax'ta ortalama% 39 azalma (200 mg). AUC'de yaklaşık% 8 oranında yaklaşık 3. bir azalma oldu . Küçük değişiklikler avanafil Cmax ve AUC'nin klinik önemi minimaldir bu nedenle STENDRA yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz uygulanabilir. Ortalama birikim oranı yaklaşık 1.2'dir. Avanafil yaklaşık% 99 oranında bağlıdır Plazma proteinleri. Protein bağlanması ilacın toplam konsantrasyonlarından, yaştan bağımsızdır Böbrek ve karaciğer fonksiyonu.

Sağlıklı tohumlarda avanafil ölçümlerine dayanmaktadır dozlamadan 45-90 dakika sonra gönüllü olarak, uygulananların% 0.0002'sinden az Doz hastanın meni içinde ortaya çıktı.

Metabolizma ve atılım

Avanafil esas olarak karaciğer metabolizması ile açıklığa kavuşturulur esas olarak CYP3A4 enzimi ve daha az ölçüde CYP2C-izoformu ile. Plazma televizyon Ana dolaşan metabolitler M4 ve M16'nın konsantrasyonları vardır yaklaşık% 23 veya. Ana bileşiğin% 29'u. M4 Metabolit, PDE5 için avanafilin% 18'inin in vitro inhibitör gücüne sahiptir ve avanafil'in farmakolojik aktivitesinin yaklaşık% 4'ünü oluşturur. M16 metaboliti PDE5'e karşı inaktifti.

Avanafil insanlarda büyük ölçüde metabolize olmuştur. Sonra oral uygulama, avanafil ağırlıklı olarak metabolittedir Dışkı (uygulanan oral dozun yaklaşık% 62'si) ve daha az ölçüde idrar (uygulanan oral dozun yaklaşık% 21'i). STENDRA'da bir tane var Sonlandırma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 5 saattir.

Geriatri

Tek bir 200 mg STENDRA'nın farmakokinetiği on dört sağlıklı yaşlı erkek gönüllüye (65-80 yaş) uygulanır ve on sekiz sağlıklı genç erkek gönüllü (18-43 yaş) karşılaştırıldı. AUC0-inf yaşlı grupta% 6.8 ve Cmax% 2.1 azaldı genç gruba kıyasla. İlaca karşı daha fazla hassasiyet bazı yaşlı insanlar düşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği

Tek bir 200 mg STENDRA'nın farmakokinetiği hafif (kreatinin klerensi veya daha büyük) dokuz hastaya uygulanır 60 mL / dakikadan az ve 90 mL / dakikadan az) ve orta derecede on hasta (30 ila 60 mL / dk'dan daha büyük veya buna eşit kreatinin klerensi); Değer düşüklüğü değerlendirildi. AUC0-inf% 2.9 azaldı ve Cmax arttı Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda sağlıklı gönüllülere göre% 2.8 normal böbrek fonksiyonu ile. AUC0-inf% 9.1 arttı ve Cmax azaldı Sağlıklı gönüllülere kıyasla orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda% 2.8 normal böbrek fonksiyonu ile. Ciddi sorunları olan insanlar için veri yoktur Hemodiyalizde son dönem böbrek yetmezliği veya böbrek hastalığı.

Karaciğer yetmezliği

Tek bir 200 mg STENDRA'nın farmakokinetiği hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh A) olan sekiz hastaya uygulanır ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan sekiz hasta (Child-Pugh B) incelendi. Hafif hastalarda AUC0-inf% 3.8 arttı ve Cmax% 2.7 azaldı karaciğer fonksiyon bozukluğu normal karaciğer fonksiyonuna sahip sağlıklı gönüllülere kıyasla İşlev. AUC0-inf hastalarda% 11.2 ve Cmax% 51 azaldı normal sağlıklı gönüllülere kıyasla orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu ile Karaciğer fonksiyonu. Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar için veri yoktur Hasar (Child-Pugh sınıf C).