Kompozisyon:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
SPRIX (ketorolak trometamin) burun spreyi: Her 100 μL spreyde 15.75 mg ketorolak trometamin. Herkes 1.7 g şişe 8 sprey içerir.
Depolama ve taşıma
SPRIX (ketorolak trometamin) burun spreyi, 15.75 mg / sprey, bir günlük koruyucu içermeyen sprey şişeleridir:
NDR 69344-144-43 kutu, bir günlük 5 burun spreyi şişesi
NDR 69344-144-53 kutu, bir günlük burun spreyi şişesi
Her bir günlük burun spreyi şişesi, toplam 126 mg ketorolak trometamin için 8 sprey vermek için yeterli miktarda çözelti içerir. Her sprey 15.75 mg ketorolak trometamin sağlar. Uygulama sistemi, sprey başına 100 μL'lik hassas doz dozları uygulamak için geliştirilmiştir.
Depolama
Işıktan koruyun ve dondurun. Açılmamış SPRIX'i 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F) arasında satın alın. Kullanım sırasında, doğrudan güneş ışığından 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) arasındaki kontrollü bir oda sıcaklığında SPRIX burun spreyi olan kaplar. Şişeler SPRIX, astardan sonraki 24 saat içinde atılmalıdır.
Dağıtımı: Egalet US Inc. Wayne, PA 19087. Gözden geçirilmiş: n / a
SPRIX, yetişkinlerde opioid analjezi gerektiren orta ila orta derecede ağrının kısa süreli (5 güne kadar) tedavisi için endikedir.
Kullanım kısıtlamaları
- Sprix, 2 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanılmamalıdır.
Genel dozaj talimatları
Hastanın bireysel tedavi hedeflerine uygun olarak en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
SPRIX'i tek başına veya diğer ketorolak formülasyonlarla (IM / IV veya oral) art arda kullanma süresi, önerilen dozlarla ilişkili sıklık ve ciddi yan etkiler arttırılabileceğinden 5 günü geçmemelidir.
SPIX'i diğer ketorolak formülasyonları veya diğer NSAID'lerle aynı anda kullanmayın.
Yönetim
SPRIX, solunan bir ürün değildir. Bu ürünü uygularken nefes almayın.
Hastalara aşağıdaki gibi uygulama talimatı verin:
- Önce parmak flanşını parmaklarınızla tutun ve şeffaf plastik kapağı karşı elinizle çıkarın, ardından mavi plastik güvenlik klipsini çıkarın. Şeffaf plastik kapağı tutun; ve mavi plastik emniyet klipsini atın.
- bunun için şişeden önce İLK Zaman, pompayı etkinleştirin. Pompayı etkinleştirmek için, parmağın flanşının üstünde ve tabanın başparmak desteği ile işaret parmağı ve orta parmak dayanakları ile şişeyi vücuttan kolun uzunluk yolunda tutun.
- İlacı burun üzerinde doğru yere almak önemlidir, bu yüzden en etkili olacaktır.
- Burnu üfle burun deliklerini yavaşça silin.
- sadece otur ya da dur. Kafanı hafifçe öne doğru eğ.
- kabın ucunu sağ burun deliğinize yerleştirin.
- Kabı burun yolunuzun ortasından düzeltin.
- nefesinizi tutun ve her iki tarafa eşit olarak bastırarak sağ burun deliğinize bir kez püskürtün.
- uygulamadan hemen sonra, ürünün fırlatılmasını azaltmak için ağızdan nefes almaya devam edin. Ayrıca düşmeye başladığında spreyi tutmak için burnunuzu sıkıştırın.
- 2 spreylik bir doz reçete edilirse, sol burun deliği için 3. adımdaki işlemi tekrarlayın. Ayrıca spreyi burnun merkezinden düzelttiğinizden emin olun. Sol burun deliğine bir kez püskürtün.
- şeffaf plastik kapağı değiştirin ve şişeyi doğrudan güneş ışığının önünde serin ve kuru bir yere yerleştirin, örn. bir ecza dolabında. Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
eşit şekilde bastırın ve pompayı 5 kez bırakın. Hasta, aşağıya ilk bastığında bir sprey göremez.
Şişe artık kullanıma hazır. Şişeden daha fazla kutu kullanılırsa pompanın yeniden etkinleştirilmesi gerekmez.
Doz başına sadece bir sprey reçete edilirse, uygulama tamamlanır; aşağıdaki 5. adıma gidin.
Yetişkin hastalar <65 yaş
Önerilen doz her 6 ila 8 saatte bir 31.5 mg SPRIX'tir (her burun deliğine 15.75 mg sprey). Maksimum günlük doz 126 mg'dır (dört doz).
özel popülasyonlar için azaltılmış dozlar
65 yaşın altındaki hastalar, böbrek yetmezliği olan hastalar ve 50 kg'ın altındaki yetişkinler için önerilen doz 15.75 mg SPRIX'tir (a 15.75 mg sprey sadece bir tane Burun deliği) her 6 ila 8 saatte bir. Maksimum günlük doz 63 mg'dır (dört doz).
24 saat kullanımdan sonra SPRIX şişesi kullanılır
Tek bir SPRIX şişesini bir günden fazla kullanmayın, çünkü 24 saat sonra amaçlanan dozu vermez. Bu nedenle, şişe hala bir miktar sıvı içeriyor olsa bile, şişe ilk dozu aldıktan sonra 24 saatten daha uzun süre atılmamalıdır.
SPRIX aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Bilinen aşırı duyarlılık (ör., anafilaktik reaksiyonlar ve şiddetli cilt reaksiyonları) ketorolak veya ilacın diğer bileşenlerine
- Aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra geçmişte astım, ürtiker veya diğer alerjik reaksiyonlar. Bu hastalarda NSAID'lere şiddetli, bazen ölümcül, anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir
- koroner arter baypas nakli (CABG) ayarlanırken
- Aktif ülser hastalığı olan hastalarda ve yakın zamanda gastrointestinal kanama veya perforasyonu olan hastalarda kullanın
- Herhangi bir büyük ameliyattan önce profilaktik analjezik olarak kullanın
- İleri böbrek hastalığı olan hastalarda veya hacim eksikliği nedeniyle böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanın
- İş ve teslimatta kullanın. Prostaglandin sentezini inhibe edici etkisi nedeniyle, ketorolak fetal dolaşımı bozabilir ve uterus kanaması riskini artıran uterus kasılmalarını inhibe edebilir
- Şüpheli veya doğrulanmış serebrovasküler kanama, hemorajik diyatezi, eksik hemostaz veya hemostazı eleştiren hastalarda kullanın
- Probenesid ile eşzamanlı kullanım
- Pentoksifilin ile eşzamanlı kullanım
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Kardiyovasküler trombotik olaylar
Üç yıla kadar çoklu COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalar, miyokard enfarktüsü (MI) ve inme dahil olmak üzere ciddi kardiyovasküler (CV) trombotik olay riskinin arttığını göstermiştir. Mevcut verilere dayanarak, CV trombotik olay riskinin tüm NSAID'ler için benzer olduğu belirsizdir. NSAID kullanımı yoluyla başlangıçtan ciddi CV trombotik olaylarındaki göreceli artış, bilinen CV hastalığı olan veya CV hastalığı için risk faktörü olan ve olmayan hastalarda benzer görünmektedir. Bununla birlikte, bilinen CV hastalığı veya risk faktörleri olan hastalar, artan başlangıç hızı nedeniyle ciddi CV trombotik olayların mutlak insidansına daha yüksekti. Bazı gözlemsel çalışmalar, ciddi CV trombotik olaylarının bu artmış riskinin tedavinin ilk birkaç haftasında başladığını bulmuştur. CV trombotik riskindeki artış en yüksek dozlarda tutarlı bir şekilde gözlenmiştir.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz CV olayı riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın. Doktorlar ve hastalar, daha önce CV semptomları olmasa bile, tedavi boyunca bu tür olayların gelişiminin farkında olmalıdır. Hastalar ciddi CV olaylarının belirtileri ve gerekli adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.
Aspirin ile birlikte kullanılmasının, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve ketorolak gibi bir NSAID'in birlikte uygulanması ciddi gastrointestinal olaylar (GI) riskini artırır.
Durum Sonrası Koroner Arter Baypas Grefti (CABG) Cerrahisi
KABG cerrahisinden sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrıyı tedavi etmek için seçici bir COX-2 NSAID ile yapılan iki büyük, kontrollü klinik çalışma, miyokard enfarktüsü ve inme insidansında artış olduğunu buldu. CABG ayarlanırken NSAID'ler kontrendikedir
MI sonrası hastalar
Danimarka Ulusal Sicilinde yapılan gözlem çalışmaları, MI sonrası dönemde NSAID'lerle tedavi edilen hastaların, tedavinin ilk haftasından başlayarak yeniden farksiyon, CV ile ilişkili ölüm ve tüm nedenlere bağlı mortalite riski altında olduğunu göstermiştir. Aynı kohortta, NSAID ile tedavi edilen hastalarda 100 kişi-yılda MI 20'den sonraki ilk yıldaki ölüm insidansı, NSAID'e maruz kalmayan hastalarda 100 kişi-yılda 12 ile karşılaştırıldı. Mutlak mortalite oranı MI'dan sonraki ilk yıldan sonra bir miktar düşmesine rağmen, NSAID kullanıcıları arasında artan göreceli ölüm riski, en azından önümüzdeki dört yıl boyunca bakım sonrası devam etti.
Faydaların tekrarlayan CV trombotik olayları riskinden daha ağır basması beklenmedikçe, son MI'lı hastalarda SPRIX kullanmaktan kaçının. SPRIX yakın zamanda MI'sı olan hastalarda kullanıldığında, hastalar kardiyak iskemi belirtilerini izler.
Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar
SPRIX, aktif mide ülseri ve / veya GI kanaması olan hastalarda ve son gastrointestinal kanama veya perforasyonu olan hastalarda kontrendikedir.
Ketorolak dahil NSAID'ler, iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve yemek borusu, mide, ince bağırsak veya kalın bağırsağın delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olur. Bu ciddi advers olaylar, NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. NSAID tedavisinde ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, ağır kanama veya NSAID'lerden delikler 3-6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2-4'ünde meydana geldi. Bununla birlikte, kısa süreli NSAID tedavisi bile risksiz değildir.
GI kanaması, ülserasyon ve perforasyonlar için risk faktörleri
Mide ülseri öyküsü olan ve / veya NSAID kullanan gi kanaması olan hastalarda, bu risk faktörü olmayan hastalara kıyasla GI kanaması gelişme riski 10 kattan fazladır. NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riskini artıran diğer faktörler arasında daha uzun bir NSAID tedavisi; oral kortikosteroidler, aspirin, antikoagülanlar veya seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) eşzamanlı kullanımı; Sigara içmek; Alkol tüketimi; yaşlılık; ve kötü genel sağlık. Ölümcül GI olaylarının pazarlama sonrası raporlarının çoğu yaşlılarda meydana geldi veya zayıfladı. İleri karaciğer hastalığı ve / veya koagülopatisi olan hastalarda GI kanaması riski de artar.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda GI risklerini en aza indirme stratejileri
- mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili dozu kullanın.
- birden fazla NSAID'in eşzamanlı uygulanmasından kaçının .
- Kullanımın artan kanama riskinden daha ağır basması beklenmedikçe yüksek riskli hastalarda kullanmaktan kaçının. Bu tür hastalar için NSAID'ler dışındaki alternatif tedavileri düşünün. Aktif gi kanaması olan hastalarda Spix kullanmayın.
- NSAID tedavisi sırasında gi ülserasyonu ve kanama belirtileri ve semptomları ile uyanık kalın.
- ciddi bir advers gi olayından şüpheleniliyorsa, derhal değerlendirme ve tedaviyi başlatın ve ciddi bir istenmeyen GI olayı hariç tutulana kadar SPRIX'i bırakın.
- kalp profilaksisi için düşük doz aspirin kullanırken hastaları GI kanaması belirtileri açısından daha yakından izleyin.
- Durumunuz kötüleşebileceğinden, enflamatuar bağırsak hastalıkları (kolit ulcerosa, Crohn hastalığı) öyküsü olan HASTALARDA.
Hepatotoksisite
NSAID ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde klinik çalışmalarda ALT veya AST'de (normalin üç veya çoklu üst sınırı [ULN]) artışlar bildirilmiştir. Fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere nadir, bazen ölümcül ciddi karaciğer yaralanmaları vakaları da bildirilmiştir.
Ketorolak dahil NSAID'lerle tedavi edilen hastaların% 15'ine kadar ALT veya AST'de (üç ULN'den az) artışlar meydana gelebilir.
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, ishal, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadranın hassasiyeti ve "grip benzeri" semptomlar). Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar geliştiğinde veya sistemik belirtiler ortaya çıktığında (ör. eozinofili, döküntü vb.), SPIX'i derhal iptal edin ve hastanın klinik değerlendirmesini yapın.
Hipertansiyon
SPIX dahil olmak üzere NSAID'ler, her biri CV olaylarının insidansının artmasına katkıda bulunabilecek yeni bir hipertansiyon başlangıcına veya mevcut hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, tiazid diüretikleri veya aşındırıcı diüretikleri alan hastalar, NSAID'leri alırken bu tedavilere bozulmuş bir yanıta sahip olabilir.
NSAID tedavisine başlanırken ve tedavi süresince kan basıncını (BP) izleyin.
Kalp yetmezliği ve ödem
Coxib ve geleneksel NSAID deneycilerinin işbirliği meta-analizi, plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla COX - 2 seçici olarak tedavi edilen hasta ve seçici olmayan NSAID ile tedavi edilen hastalarda kalp yetmezliği için hastaneye yatışlarda yaklaşık iki kat artış gösterdi. Danimarka vatandaşı
Kalp yetmezliği olan hastaların kayıt çalışması, NSAID kullanımı MI, kalp yetmezliği ve ölüm için hastaneye yatış riskini artırır.
Ek olarak, NSAID'lerle tedavi edilen bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Ketorolak kullanımı, bu hastalıkların tedavisi için birkaç terapötik ajanın yan etkilerini hafifletebilir (örn. diüretikler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri [ARB'ler]).
Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda SPRIX kullanmaktan kaçının, yararın kalp yetmezliği riskini aşması beklenmez. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda SPRIX kullanıldığında, hastaları kalp yetmezliğinin kötüleştiğine dair işaretler açısından izleyin.
Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
Ketorolak ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından atılır. Kreatinin klerensi azalmış hastalar ilaç klerensini azaltmıştır. SPRIX, ileri böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
böbrek toksisitesi
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması papiller böbrek nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlanmıştır. Böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da böbrek toksisitesi gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID'lerin uygulanması prostaglandin oluşumunda ve sekonder böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya yol açabilir ve bu da açık böbrek telafisine yol açabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği, dehidrasyon, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği, diüretik ve ACE inhibitörleri veya ARB alan hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle tedavi öncesi durumda iyileşme takip eder.
Kontrollü klinik çalışmalardan ileri böbrek hastalığı olan hastalarda SPRIX kullanımı hakkında bilgi yoktur. SPRIX'in böbrek etkileri, önceden mevcut böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun ilerlemesini hızlandırabilir.
SPTS başlamadan önce susuz veya hipovolemik hastalarda doğru hacim durumu. SPRIX kullanımı sırasında böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, Kalp yetmezliği, Dehidrasyon veya hipovolemi olan hastalarda böbrek fonksiyonlarını izleyin. İleri böbrek hastalığı olan hastalarda SPRIX kullanmaktan kaçının, kullanımın böbrek fonksiyonlarını kötüleştirme riskinden daha ağır basması beklenmedikçe. İleri böbrek hastalığı olan hastalarda SPRIX kullanıldığında, böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri açısından hastaları izleyin.
Hiperkalemi
Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda NSAID kullanımı ile hiperkalemi dahil serum potasyumunda bir artış bildirilmiştir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, bu etkiler hiporeninemik-hipoaldosteronik duruma bağlandı.
Anafilaktik reaksiyonlar
Ketorolak, ketorolak için aşırı duyarlılığı olduğu bilinen ve olmayan hastalarda ve aspirine duyarlı astımı olan hastalarda anafilaktik reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir.
Anafilaktik reaksiyon meydana geldiğinde acil yardım alın.
Aspirin duyarlılığı ile ilişkili astım alevlenmesi
Astım hastalarının bir alt popülasyonunda, burun polipleri ile komplike olan kronik rinosinusit içerebilen aspirine duyarlı astım olabilir; şiddetli, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm; ve / veya aspirin ve diğer NSAID'lere karşı toleranssızlık. Bu aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'ler arasında çapraz reaktivite bildirildiğinden, SPIX bu aspirine duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. Önceden var olan astımı olan hastalarda (bilinen aspirin duyarlılığı olmadan) SPRIX kullanıldığında, hastaları astım belirtilerinde ve semptomlarında değişiklikler açısından izleyin.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Ketorolak dahil NSAID'ler, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve ölümcül olabilen toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir. Bu ciddi olaylar uyarı yapılmadan meydana gelebilir. Hastalara ciddi cilt reaksiyonlarının belirti ve semptomlarını anlatın ve ilk kez döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadığınızda SPRIX kullanmayı bırakın. SPIX, NSAID'lere karşı daha önce ciddi cilt reaksiyonları olan hastalarda kontrendikedir.
Fetal duktus arteriozusun erken kapanması
Ketorolac, fetal duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir. 30 haftalık veya daha fazla gebelikte (üçüncü trimester) hamile kadınlarda SPIX dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.
Hematolojik toksisite
NSAID ile tedavi edilen hastalarda anemi meydana gelmiştir. Bunun nedeni gizli veya brüt kan kaybı, sıvı tutulumu veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki olabilir. SPRIX ile tedavi edilen bir hastada anemi belirtileri veya semptomları görülürse, hemoglobin veya hematokrit izleyin. Hemostazı eleştiren hastalarda SPIX kullanmayın.
SPIX dahil NSAID'ler kanama olayları riskini artırabilir. Pıhtılaşma bozuklukları veya varfarin, diğer antikoagülanlar, trombosit agregasyon inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı gibi komorbid durumlar (ör. aspirin), serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) ve serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) bu riski artırabilir. Bu hastaları kanama belirtileri açısından izleyin.
Profilaktik düşük doz heparin (2500 ila 5000 birim q12h), warfarin ve dekstrans dahil olmak üzere hemostazı etkileyen ketorolak ve tedavinin birlikte kullanımı kapsamlı bir şekilde araştırılmamıştır, ancak kanama riskinin artmasını da içerebilir. Bu tür çalışmalardan elde edilen veriler elde edilene kadar, bunları risklere karşı dikkatlice tartın ve bu hastalarda çok dikkatli bir şekilde bu tür eşzamanlı tedaviyi kullanın. Hemostaz üzerinde güçlü etkisi olan tedavi alan hastaları izleyin.
Klinik çalışmalarda, SPRIX ile tedavi edilen hastalarda kanamaya bağlı ciddi advers olaylar plasebodan daha yaygındı. Klinik çalışmalarda ve ketorolak IV ve IM dozlaması ile pazarlama sonrası deneyimlerde postoperatif hematomlar ve peri-operatif kullanımla ilişkili diğer yara kanaması belirtileri bildirilmiştir. Bu nedenle, hemostaz kritikse ameliyat sonrası ortamda SPIX'i dikkatli kullanın.
Enflamasyon ve ateşin maskülasyonu
SPRIX'in inflamasyonu ve muhtemelen ateşi azaltmadaki farmakolojik aktivitesi, enfeksiyonları tespit etmek için kullanılan tanı belirtilerini azaltabilir.
Laboratuvar izleme
Şiddetli GI kanaması, hepatotoksisite ve böbrek yaralanmaları uyarı semptomları veya belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, CBC ve kimyasal profil ile uzun süreli NSAID tedavisi olan hastaları düzenli olarak izlemelisiniz.
Göze maruz kalma
Gözlerden SPIKES ile temastan kaçının. Göz teması meydana gelirse, gözü su veya tuzlu su ile yıkayın ve tahriş bir saatten uzun sürerse doktora danışın.
Kullanım kısıtlamaları
SPRIX'i tek başına veya diğer ketorolak formlarıyla art arda kullanmanın toplam süresi 5 günü geçmemelidir. SPRIX, diğer ketorolak formları veya diğer NSAID'lerle aynı anda kullanılmamalıdır.
Hasta tavsiye bilgileri
Hastayı FDA onaylı hasta etiketine tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ ve kullanım talimatları) her reçete tarifinde yer alan okumak için. SPRIX'in doğru uygulanmasını sağlamak için tüm hastalara FDA onaylı SPRIX hasta talimatlarını okumalarını ve izlemelerini söyleyin. SPRIX reçete ederken, ketorolak tedavisinin potansiyel riskleri hakkında hastaları veya bakıcılarınızı bilgilendirin, hastalara talimat verin, tıbbi yardım alın, tedaviye bağlı advers olaylar geliştirirseniz, hastaya tavsiyede bulunun, SPRIX'i diğer aile üyelerine iletmeyin, ve hastaya tavsiyede bulunun, kullanılmayan ilaçları atın. SPRIX ile tedaviye başlamadan önce ve devam eden tedavi sırasında düzenli olarak hastaları, aileleri veya bakıcılarını aşağıdaki bilgiler hakkında bilgilendirin.
Kardiyovasküler trombotik olaylar
Hastalara göğüs ağrısı, nefes darlığı gibi kardiyovasküler trombotik olayların semptomlarının farkında olmalarını tavsiye edin Nefes, zayıflık veya dil keskinliği ve bu semptomlardan birini derhal doktorunuza bildirin. Gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyonlar Hastalara, epigastrik ağrı, dispepsi, melena ve hememez dahil ülserasyon ve kanama semptomlarını doktorunuza bildirme oranları. Kalp profilaksisi için düşük doz aspirin kullanırken hastaları artan risk ve gi kanamasının belirti ve semptomları hakkında bilgilendirin.
Hepatotoksisite
Hastaları hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin (ör. mide bulantısı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, İshal, sarılık, sağ üst kadran hassasiyeti ve “grip benzeri” semptomlar). Bunlar meydana gelirse, hastaya durmasını söyleyin SPRIX ve acil tıbbi tedavi arıyoruz.
Kalp yetmezliği ve ödem
Hastalara, çözülmemiş nefes darlığı da dahil olmak üzere konjestif kalp yetmezliği semptomlarının farkında olmalarını tavsiye edin Kilo alımı veya ödem ve bu tür belirtiler ortaya çıkarsa doktorunuza başvurun.
Anafilaktik reaksiyonlar
Hastalara anafilaktik reaksiyon belirtileri hakkında bilgi verin (ör. nefes almada zorluk, yüz veya boynun şişmesi). Hastalara meydana geldiklerinde acil yardım almalarını söyleyin.
Şiddetli cilt reaksiyonları
Döküntü geliştirirlerse hastalara SPRIX'i derhal durdurmalarını ve doktorunuza başvurmalarını tavsiye edin en kısa zamanda.
Kadın doğurganlığı
Gebelik isteyen üreme potansiyeli olan kadınlara SPIX dahil NSAID'lerin ilişkilendirilebileceğini söyleyin yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme ile.
Fetal toksisite
Risk nedeniyle 30 haftalık hamilelikten itibaren SPIX ve diğer NSAID'leri kullanmaktan kaçınmak için hamile kadınları bilgilendirin fetal duktus arteriozusun erken kapanması.
NSAID'leri aynı anda kullanmaktan kaçının
Hastalara SPRIX'in diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanıldığını söyleyin (ör. diflunisal, salsalat), gastrointestinal toksisite riskinin artması ve etkinlikte çok az artış olması veya hiç olmaması nedeniyle önerilmez. Soğuk algınlığı, ateş veya uykusuzluğu tedavi etmek için “tezgah yoluyla” NSAID'leri olabilecek hastaları uyarır.
NSAIDS ve düşük doz aspirin kullanımı
Hastalara, doktorunuzla konuşana kadar SPRIX ile aynı anda düşük doz aspirin kullanmamanız gerektiğini söyleyin.
Böbrek etkileri
SPRIX böbrekler tarafından elimine edilir. Hastalara yeterli sıvı alımını sürdürmelerini tavsiye edin ve eğer varsa tıbbi tavsiye isteyin idrar üretimi önemli ölçüde azalır.
Kullanım kısıtlamaları
Hastalara 5 günden fazla SPRIX kullanmamalarını söyleyin. SPRIX'in tek başına veya başkalarıyla birlikte kullanılması ketorolak ürünü 5 günden fazla GI kanaması ve böbrekler gibi ciddi komplikasyon riskini artırır Yaralanma.
bir günlük konteyner
Hastalara bir günden fazla bir süre tek bir şişe SPRIX kullanmamalarını söyleyin.
Burun şikayetleri
Hastaya dozlama sırasında geçici, hafif ila orta derecede burun tahrişi veya şikayetlerin ortaya çıkabileceğine dikkat edin.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
2 mg / kg / gün oral ketorolak dozları olan farelerde 18 aylık bir çalışma (günde dört kez önerilen maksimum 31.5 mg dozda insanların sistemik maruziyetinin yaklaşık 1.3 katı, plazma altındaki alan konsantrasyon eğrisine dayanmaktadır [AUC] ve sıçanlarda 5 mg / kg / gün 24 aylık bir çalışma (insan EAA'sının yaklaşık 0.8 katı) tümör bağışıklığına dair bir kanıt göstermedi.
Mutajenez
Ketorolac, Ames testinde, planlanmamış DNA sentezinde ve onarımında veya ileri mutasyon testlerinde mutajenik değildi. Ketorolac neden oldu in vivo - Fare mikronükleus testi kromozom kırılmaz. 1590 μg / mL'de ve daha yüksek konsantrasyonlarda ketorolak, Çin hamster yumurta çubuğu hücrelerinde kromozomal anormallik insidansını arttırdı.
Doğurganlığın bozulması
Erkek veya dişi sıçanlarda 9 mg / kg (insan AUC'sinin yaklaşık 1.3 katı) oral dozlarda doğurganlık bozuldu veya. 16 mg / kg (insan AUC'sinin yaklaşık 2.4 katı) ketorolak açık değildir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik 30 haftalık hamilelikten önce Kategori C; 30 haftalık hamilelikten itibaren D kategorisi.
Riske genel bakış
Üçüncü gebelik trimesterinde SPRIX dahil NSAID'lerin kullanılması, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riskini artırır. 30 haftalık veya daha fazla gebelikte (üçüncü trimester) hamile kadınlarda SPIX dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen SPRIX çalışması yoktur. Gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde kadınlarda NSAID kullanmanın potansiyel embriyo-fetal riskleri üzerine yapılan gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler kesin değildir. Bu nedenle, genel olarak U.R., ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, ciddi malformasyonlar için% 2-4 ve hamilelik kaybı için% 15-20'lik bir arka plan oranı vardır. Tavşanlarda ve sıçanlarda, önerilen maksimum 31.5 mg dozda insan sistemik maruziyetinin 0.6 ve 1.5 katında günde dört kez test edilen hayvan çalışmalarında, teratojenisite veya diğer olumsuz gelişim sonuçlarına dair bir kanıt yoktu (bkz Veri). Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan deneylerinde, ketorolak gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyondan önce ve sonra artan bir kayba yol açtı.
Klinik düşünceler
İş veya teslimat
Doğum veya doğum sırasında SPIX'in etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan deneylerinde, ketorolak dahil NSAID'ler prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğuma neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.
Veri
İnsan verileri
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen SPIX çalışması yoktur.
Hayvan verileri
Günlük oral ketorolak trometamin dozları ile organogenez sırasında üreme çalışmaları yapılmıştır Tavşanlarda 3.6 mg / kg (plazma konsantrasyon eğrisinin altındaki alana [AUC] dayalı olarak önerilen maksimum 31.5 mg qid dozunda insanların sistemik maruziyetinin 0.6 katı) ve 10 mg / kg (1.5 kat) insan EAA). Bu çalışmalar teratojenisite veya diğer olumsuz gelişme sonuçları hakkında hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan dozlaması annenin toksisitesi ile sınırlı olduğundan, bu çalışmalar ketorolakın insanlarda olumsuz gelişim sonuçlarına neden olma potansiyelini yeterince değerlendirmemektedir.
Emzirme
Riske genel bakış
Ketorolac anne sütüne geçer. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin SPRIX'e olan klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde SPRIX'ten veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle dikkate alınmalıdır.
Klinik düşünceler
Hemşirelik bir kadına SPRIX verirken dikkatli olun. Mevcut bilgiler emziren bebeklerde herhangi bir olumsuz olay göstermemiştir; ancak, herhangi bir olumsuz olay fark ederseniz hastalara çocuğunuzun sağlık hizmeti sağlayıcısı ile iletişim kurmalarını söyleyin.
Veri
Doğumdan 2-6 gün sonra on emziren anne ile yayınlanan bir çalışmadan elde edilen sınırlı veriler, anne sütünde düşük Ketorolac seviyeleri göstermiştir. Değerler hastaların 4'ünde tespit edilemedi (5 ng / mL'den az) . 10 mg ketorolak sahtekarlığının tek bir uygulamasından sonra, gözlenen maksimum süt konsantrasyonu 7.3 ng / mL ve maksimum süt plazma oranı 0.037 idi. 1 günlük dozlamadan sonra (6 saatte bir 10 mg) maksimum süt konsantrasyonu 7.9 ng / mL ve maksimum süt plazma oranı 0.025 idi. Günde 400-1000 mL anne sütü alımı ve annenin vücut ağırlığı 60 kg olduğu varsayıldığında, bebeklerin hesaplanan maksimum günlük maruziyeti 0.00263 mg / kg / gündür, bu da anne dozunun% 0.4'üdür.
Üreme potansiyeli olan kadınlar ve erkekler
Kısırlık
Dişiler
Etki mekanizmasına dayanarak, SPIX dahil prostaglandin aracılı NSAID'lerin kullanımı, bazı kadınlarda geri dönüşümlü infertilite ile ilişkili olan yumurtalık folikül kırılmasını geciktirebilir veya önleyebilir. Yayınlanmış hayvan çalışmaları, prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanmasının yumurtlama için gerekli prostaglandin aracılı folikül rüptürünü bozma potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. NSAID'lerle tedavi edilen kadınlarda yapılan küçük çalışmalar da yumurtlamada geri dönüşümlü bir gecikme olduğunu göstermiştir. SPION dahil NSAID'leri gebe kalmada zorluk çeken veya infertilite muayenesi geçiren kadınlardan çekmeyi düşünün.
Pediatrik kullanım
Sprix, 2 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanılmamalıdır. 17 yaş ve üstü pediatrik hastalarda ketorolakın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Yaşlıları (65 yaş ve üstü) SPRIX ile tedavi ederken dikkatli olun. Yaşlı hastalar, genç hastalara kıyasla NSAID ile ilişkili ciddi kardiyovasküler, gastrointestinal ve / veya böbrek yan etkileri riski altındadır. Yaşlılar için beklenen fayda bu potansiyel risklerden daha ağır basarsa, doz aralığının altında dozlamaya başlayın ve hastaları yan etkiler açısından izleyin. SPRIX ile ilk tedaviye yanıtı gözlemledikten sonra, dozu ve sıklığı tek bir hastanın ihtiyaçlarına göre ayarlayın.
Ketorolak ve metabolitlerinin esas olarak böbrekler yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaç üzerinde yan etki riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, bu hasta popülasyonunda dikkatli olunması önerilir ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.
Yan etkiler
Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Kardiyovasküler trombotik olaylar
- gi kanama, ülserasyon ve delikler
- Hepatotoksisite
- Hipertansiyon
- Kalp yetmezliği ve ödem
- Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
- Anafilaktik reaksiyonlar
- Şiddetli cilt reaksiyonları
- Hematolojik toksisite
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler, majör cerrahiden sonra akut ağrı üzerine plasebo kontrollü etkinlik çalışmalarına katılan hastalarda SPRIX'e maruz kalmayı yansıtmaktadır. Çalışmalar 18 ila 75 yaş arası 828 hastayı (183 erkek, 645 kadın) içeriyordu.
Postoperatif ağrı çalışmalarındaki hastalar majör karın, ortopedik, jinekolojik veya başka bir ameliyat geçirmişlerdir; 455 hastaya 5 güne kadar günde üç veya dört kez SPRIX (31.5 mg) ve 245 hastaya plasebo verildi. Çoğu hasta, başta PCA morfin olmak üzere eşlik eden opioidler aldı.
En sık bildirilen yan etkiler lokal semptomlar, D.H. burun problemleri veya tahriş ile ilişkiliydi. Bu reaksiyonlar genellikle hafif ve geçiciydi.
Erken kesilmeye yol açan ilaca bağlı en yaygın yan etkiler burun problemleri veya burun ağrısıdır (rhinalji).
Tablo 1: Yan etkileri% 2 veya daha fazla ve plasebo grubunun insidansının en az iki katı gözlenen postoperatif hastalar
Büyük operasyonlar için kontrollü klinik çalışmalarda, esas olarak diz ve kalça protezi ve karın histerektomileri, SPRIX ile tedavi edilen yedi hastada meydana geldi (N = 455, 1, % 5) kanamada ciddi advers olaylar (4 hasta) veya hematomlar (3 hasta) cerrahi bölgede bir hastaya kıyasla (N = 245, 0, % 4) plasebo olan (Hematom) tedavi edildi. SPRIX ile tedavi edilen yedi hastanın altısı cerrahi ve / veya kan transfüzyonuna maruz bırakıldı ve plasebo hastasının kan transfüzyonuna ihtiyacı vardı.
Ketorolac veya diğer NSAID'lerin diğer uygulama biçimleriyle klinik çalışmalarda bildirilen yan etkiler
Yan etkiler daha yüksek dozlarda ketorolak ile artar. Gi ülserasyonu, kanama ve perforasyon, postoperatif kanama, akut böbrek yetmezliği, anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar ve karaciğer yetmezliği gibi ketorolak tedavisinin ciddi komplikasyonları için uyanık kalmak gerekir. Bu komplikasyonlar, özellikle ilaç uygun olmayan şekilde kullanılırsa, ketorolak ile gösterilen bazı hastalarda ciddi olabilir.
Klinik çalışmalarda ketorolak veya diğer NSAID'leri alan hastalarda, en sık bildirilen yan etkiler hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'undadır
Maks
Ara sıra bildirilen ek olumsuz deneyimler (klinik çalışmalarda ketorolak veya diğer NSAID alan hastalarda <% 1) şunları içerir:
Bir bütün olarak vücut : Ateş, enfeksiyon, sepsis
Kardiyovasküler sistem: Kalp yetmezliği, çarpıntı, solgunluk, taşikardi, senkop
Sindirim sistemi: Anoreksiya, ağız kuruluğu, geğirme, özofajit, aşırı susuzluk, gastrit, glossit, hemmatemez, hepatit, iştah artışı, sarılık, melena, rektal kanama
Hemik ve lenfatik: Ekimoz, eozinofili, burun kanaması, lökopeni, trombositopeni
Metabolizma ve beslenme : kilo değişimi
Sinir sistemi: anormal rüyalar, anormal düşünme, korku, asteni, karışıklık, depresyon, öfori, ekstrapiramidal semptomlar, halüsinasyonlar, hiperkinezi, konsantre olamama, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyku hali, stupor, titreme, baş dönmesi, halsizlik
Solunum yolu: astım, nefes darlığı, pulmoner ödem, rinit
Özel duyular: anormal tat, anormal görme, bulanık görme, işitme kaybı
Ürogenital: Sistit, dizüri, hematüri, artmış idrar sıklığı, interstisyel nefrit, oligüri / poliüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, idrar retansiyonu
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra ketorolak veya diğer NSAID'ler kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Gözlenen diğer reaksiyonlar (ketorolak veya diğer NSAID alan hastalarda pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen):
Bir bütün olarak vücut : Anjiyoödem, ölüm, anafilaksi, anafilaktoid reaksiyon, gırtlak ödem, dil ödemi, kas ağrısı gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları
Kardiyovasküler : Aritmi, bradikardi, göğüs ağrısı, kızarma, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, vaskülit
Dermatolojik: eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Lyell sendromu, Stevens-Johnson sendromu dahil büllöz reaksiyonlar ve toksik epidermal nekroliz
Gastrointestinal: akut pankreatit, karaciğer yetmezliği, ülseratif stomatit, inflamatuar bağırsak hastalığının kötüleşmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı)
Hemik ve lenfatik: Agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi, lenfadenopati, pansitopeni, postoperatif yara kanaması (nadir kan nakli gereklidir)
Metabolizma ve beslenme : Hiperglisemi, hiperkalemi, hiponatremi
Sinir sistemi: aseptik menenjit, kramplar, koma, psikoz
Solunum yolu: Bronkospazm, solunum depresyonu, zatürree
Özel duyular: Konjonktivit
Ürogenital: hematüri ve / veya azotemi ile veya olmadan yan ağrı, hemolitik-üremik sendrom
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Ketorolak ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri için Tablo 2'ye bakınız.
Tablo 2: Ketorolac ile klinik olarak anlamlı etkileşimler
Hemostazı bozan ilaçlar | |
Klinik etki: |
|
Müdahale: | Antikoagülanlarla eşzamanlı SPRIX kullanımı olan hastaları izleyin (ör., warfarin), trombosit agregasyon inhibitörü (ör.aspirin), seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI'lar) ve kanama belirtileri olan serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörü (SNRI'lar). SPRIX ve pentoksifilin ile birlikte kullanımı kontrendikedir. |
Aspirin | |
Klinik etki: | Kontrollü klinik çalışmalar, NSAID'lerin ve analjezik aspirin dozlarının birlikte kullanımının, sadece NSAID'lerin kullanımından daha büyük bir terapötik etkiye sahip olmadığını göstermiştir. Klinik bir çalışmada, NSAID ve aspirinin birlikte kullanımı, tek NSAID kullanımına kıyasla GI yan etkileri insidansında önemli ölçüde artış ile ilişkilendirilmiştir |
Müdahale: | SPRIX ve analjezik aspirin dozlarının birlikte kullanılması, kanama riskinin artması nedeniyle genellikle önerilmez. SPRIX, kardiyovasküler koruma için düşük doz aspirin yerine geçmez. |
ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri ve beta blokerleri | |
Klinik etki: |
|
Müdahale: |
|
Diüretikler | |
Klinik etki: | Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözlemler, NSAID'lerin aşındırıcı diüretiklerin natriüretik etkilerini azalttığını göstermiştir (ör. Furosemid) ve bazı hastalarda tiazid diüretikleri. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin NSAID inhibisyonuna bağlandı. |
Müdahale: | SPRIX'in diüretiklerle eşzamanlı kullanımı sırasında, hastaları böbrek fonksiyonunun kötüleştiğine dair işaretler gözlemleyin ve ayrıca kan basıncını düşürücü etkiler de dahil olmak üzere diüretik etkinliğini sağlayın. |
Digoksin | |
Klinik etki: | ketorolakın digoksin ile birlikte kullanımının serum konsantrasyonunu arttırdığı ve digoksinin yarı ömrünü uzattığı bildirilmiştir. |
Müdahale: | SPRIX ve digoksin kullanırken serum digoksin düzeylerini izleyin. |
> | |
Klinik etki: | NSAID'ler plazma lityum seviyelerinde artışa ve renal lityum klerensinde azalmaya neden olmuştur. Ortalama minimum lityum konsantrasyonu% 15 arttı ve böbrek klerensi yaklaşık% 20 azaldı. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin NSAID inhibisyonuna bağlandı. |
Müdahale: | lityum toksisitesi belirtileri için eşzamanlı SPRIX ve lityum kullanan hastaları izlemek. |
Metotreksat | |
Klinik etki: | NSAID'lerin ve metotreksatın birlikte kullanımı metotreksat toksisitesi riskini artırabilir (örn., Nötropeni, trombositopeni, böbrek fonksiyon bozukluğu). |
Müdahale: | metotreksat toksisitesi için eşzamanlı SPRIX ve metotreksat kullanan hastaları izlemek. |
Siklosporin | |
Klinik etki: | SPRIX ve siklosporinin eşzamanlı kullanımı siklosporinin nefrotoksisitesini artırabilir. |
Müdahale: | böbrek fonksiyonlarında kötüleşme belirtileri için SPRIX ve siklosporin kullanan hastaları izleyin. |
NSAID ve salisilat | |
Klinik etki: | Ketorolakın diğer NSAID'ler veya salisilatlarla eşzamanlı kullanımı (ör., diflunisal, salsalat) etkinlikte çok az artış olan veya hiç artış olmayan GI toksisitesi riskini artırır. |
Müdahale: | ketorolakın diğer NSAID'ler veya salisilatlarla birlikte kullanılması önerilmez. |
Pemetrekset | |
Klinik etki: | SPRIX ve pemetrekset'in birlikte kullanımı pemetrekset ile ilişkili miyelosupresyon, böbrek ve GI toksisitesi riskini artırabilir (bkz. PEMETREXED Reçete Bilgileri). |
Müdahale: | kreatinin klerensi 45 ila 79 mL / dakika arasında olan böbrek yetmezliği olan hastalarda SPRIX ve pemetrekset kullanırken miyelosupresyon, böbrek ve GI toksisitesini izleyin. Kısa eliminasyon yarılanma ömürlerine sahip NSAID'ler (ör.diklofenak, indometasin) pemetrekset uygulamasından önceki gün ve iki gün önce kaçınılmalıdır. <br /> daha uzun yarılanma ömrüne sahip pemetrekset ve NSAID'ler arasındaki olası etkileşimler hakkında veri yokluğunda (ör., meloksikam, nabumeton), bu NSAID'leri alan hastalar, pemetrekset uygulamasından en az beş gün önce, gün boyunca ve iki gün sonra dozlamayı bırakmalıdır. |
Probenesid | |
Klinik etki: | yutmak için ketorolak ve probenesidin eşzamanlı kullanımı, yarılanma ömrünün artmasına ve sistemik maruziyete yol açar.. |
Müdahale: | SPRIX ve probenesidin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. |
Antiepileptikler | |
Klinik etki: | Ketorolak ve antiepileptiklerin (fenitoin, karbamazepin) birlikte kullanımı ile sporadik nöbet vakaları bildirilmiştir. |
Müdahale: | aynı anda nöbetler için SPRIX ve antiepileptik kullanırken hastaları izleyin. |
Psikoaktif ilaçlar | |
Klinik etki: | Psikoaktif ilaç (fluoksetin, tiyotiksen, alprazolam) alan hastalarda ketorolak kullanıldığında halüsinasyonlar bildirilmiştir. |
Müdahale: | halüsinasyonlarda SPRIX ve psikoaktif ilaçların eşzamanlı kullanımı olan hastaları izlemek. |
Depolarize olmayan kas gevşeticiler | |
Klinik etki: | Pazarlama sonrası deneyimde, ketorolak ve depolarize kas gevşeticiler, apne arasında olası bir etkileşimin raporları yürütülür. Ketorolakın kas gevşeticilerle eşzamanlı kullanımı resmi olarak araştırılmamıştır. |
Müdahale: | apnede SPRIX ve depolarize olmayan kas gevşeticilerin eşzamanlı kullanımı olan hastaları izlemek. |
Gebelik 30 haftalık hamilelikten önce Kategori C; 30 haftalık hamilelikten itibaren D kategorisi.
Riske genel bakış
Üçüncü gebelik trimesterinde SPRIX dahil NSAID'lerin kullanılması, fetal duktus arteriozusun erken kapanma riskini artırır. 30 haftalık veya daha fazla gebelikte (üçüncü trimester) hamile kadınlarda SPIX dahil NSAID'leri kullanmaktan kaçının.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen SPRIX çalışması yoktur. Gebeliğin birinci veya ikinci üç aylık döneminde kadınlarda NSAID kullanmanın potansiyel embriyo-fetal riskleri üzerine yapılan gözlemsel çalışmalardan elde edilen veriler kesin değildir. Bu nedenle, genel olarak U.R., ilaca maruz kalmaktan bağımsız olarak klinik olarak tanınan tüm gebeliklerin, ciddi malformasyonlar için% 2-4 ve hamilelik kaybı için% 15-20'lik bir arka plan oranı vardır. Tavşanlarda ve sıçanlarda, önerilen maksimum 31.5 mg dozda insan sistemik maruziyetinin 0.6 ve 1.5 katında günde dört kez test edilen hayvan çalışmalarında, teratojenisite veya diğer olumsuz gelişim sonuçlarına dair bir kanıt yoktu (bkz Veri). Hayvan verilerine dayanarak, prostaglandinlerin endometriyal vasküler geçirgenlik, blastosist implantasyonu ve decidualizasyonda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Hayvan deneylerinde, ketorolak gibi prostaglandin sentez inhibitörlerinin uygulanması, implantasyondan önce ve sonra artan bir kayba yol açtı.
Klinik düşünceler
İş veya teslimat
Doğum veya doğum sırasında SPIX'in etkileri üzerine bir çalışma yoktur. Hayvan deneylerinde, ketorolak dahil NSAID'ler prostaglandin sentezini inhibe eder, gecikmiş doğuma neden olur ve ölü doğum insidansını arttırır.
Veri
İnsan verileri
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen SPIX çalışması yoktur.
Hayvan verileri
Günlük oral ketorolak trometamin dozları ile organogenez sırasında üreme çalışmaları yapılmıştır Tavşanlarda 3.6 mg / kg (önerilen maksimum 31.5 mg qid dozunda insan sistemik maruziyetinin 0.6 katı, tavşanlardaki plazma konsantrasyon eğrisi [AUC] altındaki alana göre ve sıçanlarda 10 mg / kg (insan AUC'sinin 1.5 katı) . Bu çalışmalar teratojenisite veya diğer olumsuz gelişme sonuçları hakkında hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, hayvan dozlaması annenin toksisitesi ile sınırlı olduğundan, bu çalışmalar ketorolakın insanlarda olumsuz gelişim sonuçlarına neden olma potansiyelini yeterince değerlendirmemektedir.
Aşağıdaki yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Kardiyovasküler trombotik olaylar
- gi kanama, ülserasyon ve delikler
- Hepatotoksisite
- Hipertansiyon
- Kalp yetmezliği ve ödem
- Böbrek toksisitesi ve hiperkalemi
- Anafilaktik reaksiyonlar
- Şiddetli cilt reaksiyonları
- Hematolojik toksisite
Klinik çalışmalar deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aşağıda açıklanan veriler, majör cerrahiden sonra akut ağrı üzerine plasebo kontrollü etkinlik çalışmalarına katılan hastalarda SPRIX'e maruz kalmayı yansıtmaktadır. Çalışmalar 18 ila 75 yaş arası 828 hastayı (183 erkek, 645 kadın) içeriyordu.
Postoperatif ağrı çalışmalarındaki hastalar majör karın, ortopedik, jinekolojik veya başka bir ameliyat geçirmişlerdir; 455 hastaya 5 güne kadar günde üç veya dört kez SPRIX (31.5 mg) ve 245 hastaya plasebo verildi. Çoğu hasta, başta PCA morfin olmak üzere eşlik eden opioidler aldı.
En sık bildirilen yan etkiler lokal semptomlar, D.H. burun problemleri veya tahriş ile ilişkiliydi. Bu reaksiyonlar genellikle hafif ve geçiciydi.
Erken kesilmeye yol açan ilaca bağlı en yaygın yan etkiler burun problemleri veya burun ağrısıdır (rhinalji).
Tablo 1: Yan etkileri% 2 veya daha fazla ve plasebo grubunun insidansının en az iki katı gözlenen postoperatif hastalar
Büyük operasyonlar için kontrollü klinik çalışmalarda, esas olarak diz ve kalça protezi ve karın histerektomileri, SPRIX ile tedavi edilen yedi hastada meydana geldi (N = 455, 1, % 5) kanamada ciddi advers olaylar (4 hasta) veya hematomlar (3 hasta) cerrahi bölgede bir hastaya kıyasla (N = 245, 0, % 4) plasebo olan (Hematom) tedavi edildi. SPRIX ile tedavi edilen yedi hastanın altısı cerrahi ve / veya kan transfüzyonuna maruz bırakıldı ve plasebo hastasının kan transfüzyonuna ihtiyacı vardı.
Ketorolac veya diğer NSAID'lerin diğer uygulama biçimleriyle klinik çalışmalarda bildirilen yan etkiler
Yan etkiler daha yüksek dozlarda ketorolak ile artar. Gi ülserasyonu, kanama ve perforasyon, postoperatif kanama, akut böbrek yetmezliği, anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar ve karaciğer yetmezliği gibi ketorolak tedavisinin ciddi komplikasyonları için uyanık kalmak gerekir. Bu komplikasyonlar, özellikle ilaç uygun olmayan şekilde kullanılırsa, ketorolak ile gösterilen bazı hastalarda ciddi olabilir.
Klinik çalışmalarda ketorolak veya diğer NSAID'leri alan hastalarda, en sık bildirilen yan etkiler hastaların yaklaşık% 1 ila% 10'undadır
Maks
Ara sıra bildirilen ek olumsuz deneyimler (klinik çalışmalarda ketorolak veya diğer NSAID alan hastalarda <% 1) şunları içerir:
Bir bütün olarak vücut : Ateş, enfeksiyon, sepsis
Kardiyovasküler sistem: Kalp yetmezliği, çarpıntı, solgunluk, taşikardi, senkop
Sindirim sistemi: Anoreksiya, ağız kuruluğu, geğirme, özofajit, aşırı susuzluk, gastrit, glossit, hemmatemez, hepatit, iştah artışı, sarılık, melena, rektal kanama
Hemik ve lenfatik: Ekimoz, eozinofili, burun kanaması, lökopeni, trombositopeni
Metabolizma ve beslenme : kilo değişimi
Sinir sistemi: anormal rüyalar, anormal düşünme, korku, asteni, karışıklık, depresyon, öfori, ekstrapiramidal semptomlar, halüsinasyonlar, hiperkinezi, konsantre olamama, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyku hali, stupor, titreme, baş dönmesi, halsizlik
Solunum yolu: astım, nefes darlığı, pulmoner ödem, rinit
Özel duyular: anormal tat, anormal görme, bulanık görme, işitme kaybı
Ürogenital: Sistit, dizüri, hematüri, artmış idrar sıklığı, interstisyel nefrit, oligüri / poliüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, idrar retansiyonu
Pazarlama sonrası deneyim
Onaydan sonra ketorolak veya diğer NSAID'ler kullanılırken aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Gözlenen diğer reaksiyonlar (ketorolak veya diğer NSAID alan hastalarda pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen):
Bir bütün olarak vücut : Anjiyoödem, ölüm, anafilaksi, anafilaktoid reaksiyon, gırtlak ödem, dil ödemi, kas ağrısı gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları
Kardiyovasküler : Aritmi, bradikardi, göğüs ağrısı, kızarma, hipotansiyon, miyokard enfarktüsü, vaskülit
Dermatolojik: eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Lyell sendromu, Stevens-Johnson sendromu dahil büllöz reaksiyonlar ve toksik epidermal nekroliz
Gastrointestinal: akut pankreatit, karaciğer yetmezliği, ülseratif stomatit, inflamatuar bağırsak hastalığının kötüleşmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı)
Hemik ve lenfatik: Agranülositoz, aplastik anemi, hemolitik anemi, lenfadenopati, pansitopeni, postoperatif yara kanaması (nadir kan nakli gereklidir)
Metabolizma ve beslenme : Hiperglisemi, hiperkalemi, hiponatremi
Sinir sistemi: aseptik menenjit, kramplar, koma, psikoz
Solunum yolu: Bronkospazm, solunum depresyonu, zatürree
Özel duyular: Konjonktivit
Ürogenital: hematüri ve / veya azotemi ile veya olmadan yan ağrı, hemolitik-üremik sendrom
Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar tipik olarak uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıydı ve bunlar genellikle dikkatle geri döndürülebilirdi. Gastrointestinal kanama meydana geldi. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma meydana gelmiştir ancak nadirdir.
SPRIX doz aşımı konusunda deneyim yoktu. Beş gün boyunca (maksimum günlük SPRIX dozunun yaklaşık üç katı) uygulanan ketorolak enjeksiyonunun neden olduğu günlük 360 mg dozlarla kontrollü doz aşımı çalışmalarında, dozaj kesildikten sonra iyileşen karın ağrısı ve mide ülserleri. Ketorolak trometamin doz aşımı, karın ağrısı, bulantı, kusma, hiperventilasyon, mide ülseri ve / veya erozif gastrit ve böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir.
NSAID doz aşımından sonra semptomatik ve destekleyici bakımı olan hastaları yönetin. Spesifik bir antidot yoktur. Kusma ve / veya aktif karbonu düşünün (Yetişkinlerde 60 ila 100 gram, Pediatrik hastalarda vücut ağırlığının kg'ı başına 1 ila 2 gram) ve / veya dört saat içinde semptomatik hastalarda veya aşırı dozda olan hastalarda ozmotik katartik (Önerilen dozun 5 ila 10 katı). Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu, hemodiyaliz veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olamaz.
Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için bir zehir kontrol merkezine (1-800-222-1222) başvurun.
Giriş ve IM güzergahlarındaki ketorolakın yarı ömürleri benzerdi. Ketorolakın 31'in AYNI uygulama yolunda biyoyararlanımı. 5 mg dolandırıcılık dozu IM uygulamasına kıyasla yaklaşık% 60'tır. (Bkz. Tablo 3).
Tablo 3: Kas içi (IM) ve burun içi (IN) uygulamadan sonra Ketorolak trometaminin farmakokinetik parametreleri
Emilim
Beş gün boyunca günde dört kez sağlıklı gönüllülere SPRIX (31.5 mg) uygulanan bir çalışmada, son dozdan sonra Cmax, tmax ve AUC değerleri tek dozlu çalışmadakilerle karşılaştırılabilirdi. Ketorolak birikimi özel popülasyonlarda, geriatrik, pediatrik, böbrek yetmezliği veya karaciğer hastalıklarında araştırılmamıştır.
Dağıtım
SPRIX'in burun içi dozajından sonra ketorolac'ın ilaç düzeninin sintigrafik değerlendirmesi, ketorolakların çoğunun burun boşluğuna ve boğazına bırakıldığını,% 20'den az özofagus ve midede biriktiğini ve Akciğerlerde (<0.5) yok veya ihmal edilebilir birikim olmadığını gösterdi. ).
Tam dağıtım sahtekarlığından sonra yaklaşık 13 litre ketorolak trometaminin ortalama görünür hacmi (Vβ). Bu parametre tek doz verilerinden belirlenmiştir. Ketorolak trometamin rasematının güçlü bir şekilde proteine bağlı olduğu gösterilmiştir (% 99.2). Bununla birlikte, 10 mcg / mL'ye kadar plazma konsantrasyonları, albümin bağlanma bölgelerinin sadece% 5'ini alacaktır. Bu nedenle, bağlanmamış fraksiyon, terapötik aralık boyunca her bir enantiyomer için sabittir. Bununla birlikte, serum albüminindeki azalma, serbest ilaç konsantrasyonlarının artmasına neden olur. Digoksin, warfarin, ibuprofen, naproksen, piroksikam, parasetamol, fenitoin ve tolbutamidin terapötik konsantrasyonları ketorolak protein bağlanmasını değiştirmedi. in vitro Çalışmalar, terapötik salisilat konsantrasyonlarında (300 mcg / mL), ketorolak bağlanmasının yaklaşık% 99.2 ila% 97.5 oranında azaldığını ve bu da bağlanmamış ketorolak plazma seviyelerinde olası bir çift artışa karşılık geldiğini göstermektedir.
in vitro - Varfarinin plazma proteinlerine bağlanması ketorolak ile sadece biraz azalır (% 99.5 kontrol vs. % 99.3) ketorolak plazma konsantrasyonları 5 ila 10 ug / mL'ye ulaşırsa .
Ketorolak trometamin anne sütüne geçer.
Eliminasyon
Metabolizma
Ketorolak trometamin karaciğerde büyük ölçüde metabolize olur. Metabolitler, ana tıbbi ürünün hidroksillenmiş ve konjüge formlarıdır. Metabolik ürünler ve bazı değişmemiş ilaçlar idrarla atılır. Hayvan veya insan çalışmaları, ketorolakın kendilerini veya diğer ilaçları metabolize edebilen karaciğer enzimlerini indüklediğini veya inhibe ettiğini göstermiştir.
Eliminasyon
Ketorolak ve metabolitlerinin ana eliminasyon yolu böbrektir. Belirli bir dozun yaklaşık% 92'si idrarda, yaklaşık% 40'ı metabolit olarak ve% 60'ı değişmemiş ketorolak olarak bulunur. Bir dozun yaklaşık% 6'sı dışkıya atılır. 10 mg ketorolak-trometamin (n = 9) ile yapılan tek dozlu bir çalışma, senantiyomerin R-enantiyomerinden yaklaşık iki kat daha hızlı açıklığa kavuşturulduğunu ve klerensin uygulama yolundan bağımsız olduğunu gösterdi. Bu, s / R plazma konsantrasyonlarının oranının her dozdan sonra zaman içinde azaldığı anlamına gelir. İnsanlarda R-S formunun ters çevrilmesi çok azdır veya hiç yoktur.
Ketorolak-trometamin S enantiyomerinin yarılanma ömrü, R enantiyomer için 5 saate (SD ± 1.7) kıyasla yaklaşık 2.5 saat (SD ± 0.4) idi. Diğer çalışmalar, yarış matı yarılanma ömrünün 5 ila 6 saat arasında olduğunu bildirmiştir.
Ketorolak trometamin | Cmax (- SD -) ng / mL |
tmax (Alan) Saatler |
AUC 0-∞ - (SD -) ng • h / mL |
T½ - (SD -) Saatler |
30 mg IM (1.0 mL 30 mg / mL çözelti) |
2382,2 (432,7) | 0.75 (0.25-1.03) |
11152.8 (4260.1) | 4.80 (1.18) |
31.5 mg (SPRIX) (ağırlıkça% 15 çözelti 2 x 100 μL) |
1805.8 (882.8) | 0.75 (0.50-2.00) |
7477,3 (3654,4) | 5.24 (1.33) |
15 mg IM (0.5 mL 30 mg / mL çözelti) |
1163.4 (279.9) | 0.75 (0.25-1.50) |
5196.3 (2076.7) | 5.00 (1.72) |
Cmax = maksimum plazma konsantrasyonu; tmax = Cmax zamanı; EAA0 - ∞ = konsantrasyon - zaman eğrisi altındaki tam alan; T½ = Yarılanma ömrü; SD = standart sapma. Tüm değerler, medyanların rapor edildiği tmax hariç ortalama değerlerdir. |
However, we will provide data for each active ingredient