Sostilar

подавление физиологической послеродовой лактации (только по медицинским показаниям);

подавление уже установившейся лактации (только по медицинским показаниям);

нарушения, связанные с гиперпролактинемией (включая такие функциональные расстройства как аменорея, олигоменорея, ановуляция, галакторея);

пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы);

идиопатическая гиперпролактинемия.

предотвращение физиологической лактации после родов;

подавление уже установившейся послеродовой лактации;

лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, ановуляцию, галакторею;

пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы); идиопатическая гиперпролактинемия; синдром пустого турецкого седла в сочетании с гиперпролактинемией.

Внутрь, предпочтительно во время еды.

Взрослые

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг в неделю в 1 или 2 приема (например в понедельник и четверг). Дозировка повышается постепенно, обычно на 0,5 мг/нед с интервалом в 1 мес до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 мг.

Поддерживающая доза — 1 мг/нед (0,25–2 мг/нед); в отдельных случаях у пациентов с гиперпролактинемией до 4,5 мг/нед.

При применении препарата Sostilar в дозах выше 1 мг/нед рекомендуется делить недельную дозу на 2 или более приемов, в зависимости от переносимости.

Для подавления физиологической послеродовой или уже установившейся лактации: рекомендуемая доза — 1 мг однократно в течение первых 24 ч после рождения ребенка.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Информация представлена в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

Применение у пациентов старше 65 лет. Учитывая показания к применению, опыт применения каберголина у пациентов старше 65 лет ограничен. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска.

Внутрь, во время еды.

Предотвращение лактации: 1 мг однократно (2 табл. по 0,5 мг), в первый день после родов.

Подавление установившейся лактации: по 0,25 мг (1/2 табл.) 2 раза в сутки через каждые 12 ч в течение двух дней (общая доза — 1 мг). С целью снижения риска ортостатической гипотензии у кормящих грудью матерей, однократная доза препарата Sostilar^® не должна превышать 0,25 мг.

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг в неделю в один прием (1 табл. по 0,5 мг) или в два приема (по 1/2 табл. по 0,5 мг, например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы должно проводиться постепенно — на 0,5 мг — с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю, но может колебаться от 0,25 до 2 мг/нед. Максимальная доза для пациенток с гиперпролактинемией не должна превышать 4,5 мг в неделю.

В зависимости от переносимости, недельную дозу можно принимать однократно или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется при назначении препарата в дозе более 1 мг/нед.

У пациентов с повышенной чувствительностью к дофаминергическим препаратам вероятность развития побочных явлений можно уменьшить, начав терапию препаратом Sostilar^® в более низкой дозе (например по 0,25 мг 1 раз в неделю), с последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозы. Для улучшения переносимости препарата при возникновении выраженных побочных явлений возможно временное снижение дозы, с последующим более постепенным ее увеличением (например увеличение на 0,25 мг/нед каждые 2 нед).

doğum sonrası veya kontrolsüz arteriyel hipertansiyon;

cabergolin, diğer süngerimsi alkaloidler veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

şiddetli karaciğer fonksiyon bozuklukları;

plörezi veya fibroz gibi akciğerlerden istenmeyen fenomenler (dahil. tarihte) dopamin agonistlerinin alımı ile ilişkili;

psikozlar (dahil. tarihte) veya gelişme riski;

arka planına karşı hamilelik ve preeklampsi ve eklampsi gelişti;

emzirme dönemi;

16 yaşına kadar çocukluk;

ekokardiyografi ile teyit edilen kabergolin ile uzun süreli tedavi nedeniyle kalp kapakçıklarında hasar;

bir grup makrolidin antibiyotikleriyle eşzamanlı kullanım;

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu.

Dikkatle: kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar, arteriyel hipotansiyon, Reino sendromu, peptik ülserler veya gastrointestinal kanama, uyuşukluk, ani uyku nöbetleri, böbrek yetmezliğinin terminal aşaması veya 65 yaşın üzerindeki hemodiyaliz hastaları; cabergolin ile uzun süreli tedavi ile.

herhangi bir süngerimsi alkaloidin yanı sıra cabergolin veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

lifli değişiklikler veya bu tür durumların varlığında kalp fonksiyon bozukluğu ve solunum;

uzun süreli tedavi ile: tedaviye başlamadan önce yapılan ekokardiyografik bir çalışma (EchoCG) ile teyit edilen kapak aparatının anatomik patoloji belirtileri (vana osuruk kalınlaşması, valf lümeni, karışık patoloji - daralma ve valf stenozu gibi);

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

16 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanım (ilacın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir).

Dikkatli

Diğer türev sporları gibi Sostilar^® aşağıdaki durumlarda ve / veya hastalıklarda dikkatle reçete edilmelidir: preeklampsi veya postpartum arteriyel hipertansiyon gibi gebeliğin arka planında geliştirilen arteriyel hipertansiyon (Sostilar^® sadece ilacı kullanmanın potansiyel faydalarının olası riski önemli ölçüde aştığı durumlarda atanır); şiddetli kardiyovasküler hastalıklar, Reino sendromu; peptik ülserler, gastrointestinal kanama; şiddetli karaciğer yetmezliği (düşük dozlar önerilir); şiddetli psikotik veya bilişsel bozukluklar (dah. tarihte); hipotensitif etkileri olan ilaçlarla eşzamanlı kullanım (ortostatik arteriyel hipotansiyon gelişme riski nedeniyle).

Yan etkilerin sıklığı DSÖ önerilerine göre sınıflandırılır: çok sık (en az% 10); sıklıkla (en az% 1, ancak% 10'dan az); seyrek olarak (en az% 0.1, ancak% 1'den az); nadiren (en az% 0.01, ancak% 0.1'den az); çok nadiren (% 0.01'den az).

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek olarak - aşırı duyarlılık reaksiyonu, deri döküntüsü.

Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - eritromelalji.

Sinir sisteminin yanından: sık - halüsinasyonlar, uyku bozuklukları, konfüzyon, baş dönmesi, diskinezi, artmış libido, baş ağrısı, uyuşukluk, depresyon; seyrek olarak - hiperkinezi, psikotik bozukluk, deliryum, parestezi, geçici hemianopsi, bayılma; çok nadiren - ani bir uyku atağı, azart için patolojik bir çekim.

MSS'nin yanından: sıklıkla - postüral hipotansiyon, anjina pektoris, kalp kapakçıklarına zarar (dah. düzenli), perikardit, perikardiyal efüzyon, gelgitler, kalp çarpıntısı, periferik ödem.

LCD'nin yanından: çok sık - bulantı, karın ağrısı; sıklıkla - dispepsi, kusma, gastrit, kabızlık; nadiren - epigastral bölgede ağrı; çok nadiren - retroperitoneal fibroz.

Solunum sisteminden: sık sık - nefes darlığı; seyrek olarak - plevral efüzyon, pulmoner fibroz, burun kanaması.

Diğer: sıklıkla - asteni, halsizlik, karaciğer fonksiyon bozukluğu, meme bezindeki ağrı, görme bozukluğu; çok nadiren - alt ekstremitelerin kaslarında kramplar, kreatinfosfokinaz aktivitesinde artış.

Sostilara kullanan klinik çalışmalarda^® fizyolojik laktasyonu (bir kez 1 mg) önlemek ve laktasyonu (2 gün boyunca her 12 saatte bir 0.25 mg) bastırmak için, kadınların yaklaşık% 14'ünde yan etkiler gözlenmiştir. Sostilara kullanırken^® hiperprolanesemi ile ilişkili bozuklukların tedavisi için haftada 1-2 mg'lık bir dozda 2 doza bölünmüş olarak 6 ay boyunca yan etkilerin sıklığı% 68 idi. Yan etkiler esas olarak tedavinin ilk 2 haftasında meydana geldi ve çoğu durumda tedavi devam ettikçe veya Sostilara'nın kaldırılmasından birkaç gün sonra ortadan kayboldu^® Yan etkiler genellikle geçici, ciddiyette - zayıf veya orta derecede ifade edildi ve kıyamete bağlıydı. Tedavi sırasında en az bir kez, hastaların% 14'ünde ciddi yan etkiler gözlenmiştir; yan etkiler nedeniyle, hastaların yaklaşık% 3'ünde tedavi kesilmiştir.

En sık görülen yan etkiler aşağıda sunulmuştur.

MSS'nin yanından: kalp atışı hissi; nadiren - ortostatik hipotansiyon (Sostilar'ın uzun süreli kullanımı ile)^® genellikle hipotansif bir etkiye sahiptir); doğumdan sonraki ilk 3-4 gün boyunca kan basıncının muhtemelen asemptomatik olarak azaltılması (gARD - en az 20 mm ağız ile., dAD - en az 10 mm ağız.).

Sinir sisteminin yanından: baş dönmesi / baş dönmesi, baş ağrısı, artan yorgunluk, uyuşukluk, depresyon, asteni, pastezia, bayılma, sinirlilik, kaygı, uykusuzluk, konsantrasyon bozukluğu.

Sindirim sisteminden: bulantı, kusma, epigastrik bölgede ağrı, karın ağrısı, kabızlık, gastrit, hazımsızlık, kuru oral mukoza, ishal, meteorizm, diş ağrısı, glea mukozasında tahriş hissi.

Diğer: mastodini, dismenorea, burun kanaması, rinit, yüzün derisine kan gelgiti, geçici hemianopsi, parmak damarlarının krampları ve alt ekstremitelerin kaslarının krampları (ve diğer türev sporları, Sostilar^® vazodozuratif bir etkiye sahip olabilir), görme bozukluğu, grip benzeri semptomlar, halsizlik, periorbital ve periferik ödem, anoreksiya, akne, cilt kaşıntısı, eklem ağrısı.

Sotilar ilacı kullanarak uzun süreli tedavi ile^® standart laboratuvar göstergelerinden sapma nadiren kaydedildi; amenore olan kadınlar menstruasyonun geri yüklenmesinden sonraki ilk birkaç ay boyunca Hb'de bir azalma yaşadı.

Pazarlama sonrası çalışmada aşağıdaki yan etkiler de kaydedilmiştir, cabergoline alımı ile ilişkili: alopesi, kandaki KFK aktivitesinin artması, mani, dispnoe, şişme, fibrozis, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve karaciğer fonksiyon göstergelerindeki sapmalar, aşırı duyarlılık reaksiyonları, döküntü, solunum bozuklukları, solunum yetmezliği, valvulopati, kumar için patolojik bağımlılık, hiperseksüellik, libido arttı, saldırganlık, psikotik bozukluklar, perikardit, ani uykuya dalma nöbetleri, vücut ağırlığında azalma veya artış, burun tıkanıklığı.

İlacın aşırı dozu hakkında bilgi yoktur. Hayvan deneylerinin sonuçlarına dayanarak, dopamin reseptörlerinin hiperstimülasyonu nedeniyle semptomların ortaya çıkması beklenebilir: bulantı, kusma, kan basıncında azalma, bilinç kaybı / psikoz veya halüsinasyon. Gösterilirse, kan basıncını düzeltmek için önlemler alınmalıdır. Ek olarak, Merkezi Vergi Servisi'nden (halüsinasyon) ciddi semptomlarla, dopamin antagonistlerinin kullanılması gerekebilir.

Belirtiler : dopamin reseptörlerinin hiperstimülasyon semptomlarının gelişimi - bulantı, kusma, dispeptik bozukluklar, ortostatik arteriyel hipotansiyon, konfüzyon, psikoz, halüsinasyonlar.

Tedavi: ilacı çıkarmayı (mideyi aklamayı) ve gerekirse kan basıncını korumayı amaçlayan yardımcı önlemler almak. Dopamin antagonistleri atamak mümkündür.

Cabergolin sentetik bir süngerimsi alkaloid, ergolin türevi, prolaktin salgılanmasını inhibe eden uzun etkili bir dopamin reseptör agonistidir. Kabergolinin etki mekanizması, hipotalamusun merkezi dopaminerjik reseptörlerinin uyarılmasını içerir. Prolaktin salgılanmasını bastırmak için gerekenden daha yüksek dozlarda, ilaç dopamin D'nin uyarılması nedeniyle merkezi bir dopaminerjik etkiye neden olur₂reseptörler. İlacın etkisi bağımlı. Kan prolaktında bir azalma genellikle 3 saat sonra gözlenir ve 2-3 hafta devam eder ve bu nedenle süt salgılanmasını bastırmak için genellikle ilacın bir dozunu almak yeterlidir. Hiperprolaltionemi tedavisinde, kandaki prolaktin içeriği, ilacın etkili bir dozda 2-4 hafta kullanımı ile normalleşir. Prolaktin normal seviyeleri, ilacın kaldırılmasından sonra birkaç ay sürebilir.

Cabergolin oldukça seçici bir etkiye sahiptir ve diğer hipofiz bezi ve kortizol hormonlarının bazal sekresyonunu etkilemez. Terapötik etki ile ilişkili olmayan tek farmakodinamik etki, kan basıncının düşürülmesidir. Maksimum hipotensif etki genellikle tek bir ilaçtan 6 saat sonra gelişir; kan basıncındaki azalma derecesi ve hipotensitif etkinin gelişme sıklığı dozosiyatifdir.

Cabergolin, ergolinin dopaminerjik bir türevidir ve D'nin doğrudan uyarılması nedeniyle belirgin ve uzun süreli prolaktinning etkisi ile karakterizedir₂hipofiz bezinin laktotropik hücrelerinin dopamin reseptörleri. Ek olarak, serum prolaktin seviyelerini azaltmak için dozlara kıyasla daha yüksek dozlar alırken, Cabergolin D stimülasyonuna bağlı merkezi bir dopaminerjik etkiye sahiptir₂reseptörler.

İlacın alınmasından sonraki 3 saat içinde kan plazmasındaki prolakt konsantrasyonunda bir azalma gözlenir ve sağlıklı gönüllülerde ve hiperprolansemili hastalarda 7-28 gün ve doğum sonrası dönemde kadınlarda 14-21 güne kadar korunur.

Cabergolin kesinlikle seçici bir etkiye sahiptir, diğer hipofiz bezi ve kortizol hormonlarının bazal sekresyonunu etkilemez. İlacın önleyici etkisi, hem şiddet hem de etki süresi açısından doza bağımlıdır.

Terapötik etki ile ilişkili olmayan Cabergolin'in farmakodinamik etkileri, sadece kan basıncında bir azalmayı içerir. İlaç bir kez alındığında, maksimum hipotensif etki ilk 6 saat boyunca gözlenir ve buna bağlıdır.

Emme. İçeri girdikten sonra, cabergolin hızla LCD'den emilir. C_mak kan plazmasında 0.5-4 saat sonra elde edilir. Gıda, cabergolenin emilimini veya dağılımını etkilemez.

Dağıtım. Kabergolenin (0.1-10 ng / ml konsantrasyonunda) plazma proteinleri ile bağlanması% 41-42'dir.

Metabolizma. Cabergoline metabolitleri idrarda bulundu: kabul edilen dozun% 4-6'sında 6-allil-8β-karboksirgolin ve toplam içeriği% 3'ten az olan diğer üç metabolit.

Tüm metabolitler (kabergoline kıyasla) çok daha az ölçüde prolaktin salgılanmasını inhibe eder.

Sonuç. Cabergolin uzun bir T'ye sahiptir_1/2 - Sağlıklı gönüllüler için 63-68 saat ve hiperprolantisemi hastaları için 79-115 saat.

Bu T ile_1/2 denge durumuna 4 hafta boyunca ulaşılır. İdrar ve dışkıda, kabul edilen dozun sırasıyla% 18 ve 72'si bulundu. İdrardaki sabit Cabergolin içeriği% 2-3'tür.

Farmakokinetik, günde 7 mg'lık bir doza doğrusaldır.

Klinik öncesi güvenlik verileri

Klinik öncesi çalışmalarda gösterildiği gibi, cabergolene önemli bir doz aralığında güvenlidir ve teratojenik, mutajenik veya kanserojen bir etkisi yoktur.

LCD, C'den hızla emilen Cabergolin_mak plazmada 0.5-4 saat sonra elde edilir, kan plazmasının proteinleri ile bağlantı% 41-42'dir. T_1/2 Böbrek çıkarma hızı ile tahmin edilen Kabergolina, sağlıklı gönüllüler için 63-68 saat ve hiperprolanesinemi olan hastalar için 79-115 saattir. Uzun T nedeniyle_1/2, C_ss 4 hafta boyunca elde edildi. İlacın idrar ve dışkıda alınmasından 10 gün sonra, kabul edilen dozun yaklaşık% 18 ve 72'si bulunur ve değişmemiş ilacın idrardaki oranı% 2-3'tür. İdrarda tanımlanan Cabergolin metabolizmasının ana ürünü, kabul edilen dozun% 4-6'sına kadar bir konsantrasyonda 6-alil-8p-karbonoksi-ergolin'dir. 3 ilave metabolitin idrar içeriği kabul edilen dozun% 3'ünü aşmaz. Metabolizma ürünlerinin, prolakt sekresyonun baskılanmasına göre cabergolin ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha küçük bir etkiye sahip olduğu tespit edilmiştir.

Yeme, cabergolenin emilimini ve dağılımını etkilemez.

Makrolid antibiyotiklerin birlikte kullanıldığında Cabergolin plazmasının içeriği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Cabergolen seviyesini artırma olasılığı göz önüne alındığında, ilacın makrolidlerle kombinasyon halinde kullanılması önerilmez.

Kabergolinin etki mekanizması, dopamin reseptörlerinin doğrudan uyarılması ile ilişkilidir, bu nedenle dopamin reseptörlerinin antagonistleri (fenotiazinler, butirofenonlar, tioksanten, metoklopramid) ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.

Cabergolin'in diğer spor derisi alkaloidleri ile etkileşimleri hakkında bilgi yoktur, ancak bu tür kombinasyonların uzun süreli kullanımı önerilmez.

Kabergolin farmakodinamiği (hipotansif etki) göz önüne alındığında, kan basıncını düşüren ilaçlarla etkileşimi dikkate almak gerekir.

Klinik çalışmalarda, Parkinson hastalığı olan hastalarda lewater veya selegilin ile farmakokinetik etkileşimler yoktu. Cabergolin metabolizması hakkında mevcut bilgilere dayanarak diğer ilaçlarla farmakokinetik etkileşimler tahmin edilemez.

Cabergolin ve diğer süngerimsi alkaloidlerin etkileşimi hakkında bilgi yoktur, bu nedenle bu ilaçların Sostilar ile uzun süreli tedavi sırasında eşzamanlı kullanımı^® tavsiye edilmez.

Cabergolin, dopamin reseptörlerini doğrudan uyararak terapötik bir etkiye sahip olduğundan, dopamin antagonistleri (dah. fenotiyazinler, butirofenonlar, tioksanten, metoklopramid), t.to. prolaktin konsantrasyonunu azaltmayı amaçlayan kabergolenin etkisini zayıflatabilirler.

Diğer türev sporları gibi, Cabergolene de makro politika antibiyotikleriyle aynı anda kullanılamaz (ör. kırmızı kanmikin), t.to. bu, kabergolinin sistemik biyoyararlanımında bir artışa yol açabilir.