Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Kahverengi ve beyaz kapsüller, 10 mg, “A-10 mg” baskılı; 30 şişe (NDC 0145-0090-25).
Zengin sarı kapsüller, 17.5 mg, “A-17.5 mg” baskılı; 30 şişe (NDC 0145-3817-03).
Kahverengi ve sarı kapsüller, 25 mg, “A-25 mg” baskılı; 30 şişe (NDC 0145-009125).
15 ° ile 25 ° C (59 ° ve 77 ° F) arasında saklayın. Işıktan koruyun. Şişe açıldıktan sonra yüksek sıcaklıklara ve neme maruz kalmaktan kaçının.
Üretici: Stiefel Laboratories, Inc., Araştırma Üçgeni Parkı, NC 27709. Gözden geçirilmiş: Eylül 2017
SORIATANE, yetişkinlerde şiddetli sedef hastalığının tedavisi için endikedir. Kullanımıyla ilişkili önemli olumsuz etkiler nedeniyle, SORIATANE sadece retinoidlerin sistemik kullanımında bilgili olanlar tarafından reçete edilmelidir. Üreme potansiyeli olan kadınlarda SORIATANE, diğer tedavilere yanıt vermeyen veya klinik durumu diğer tedavilerin kullanımını kontrendike eden hamile olmayan hastalar için ayrılmalıdır (bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR - SORIATANE ciddi doğum kusurlarına neden olabilir).
Çoğu hasta tedaviyi bıraktıktan sonra sedef hastalığının nüksetmesini yaşar. Sonraki kurslar, klinik olarak belirtildiğinde, tedavinin ilk seyrine benzer etkinlik sonuçları üretmiştir.
SORIATANE ile farmakokinetik, klinik etkinlik ve yan etki insidansında konular arası varyasyon vardır. Daha yaygın yan etkilerin bir kısmı doza bağlıdır. Yan etkileri en aza indirirken yeterli terapötik yanıt elde etmek için dozajın bireyselleştirilmesi gerekir. SORIATANE ile tedavi, ana yemekle birlikte tek bir doz olarak günde 25 ila 50 mg'da başlatılmalıdır. Günde 25 ila 50 mg'lık bakım dozları, bireysel bir hastanın ilk tedaviye yanıtına bağlı olarak verilebilir. Relapslar başlangıç tedavisi için belirtildiği gibi tedavi edilebilir.
SORIATANE fototerapi ile kullanıldığında, reçete yazan kişinin hastanın bireysel yanıtına bağlı olarak fototerapi dozunu azaltması gerekir (bkz ÖNLEMLER: Genel).
TEGISON (etretinat) alan kadınlar, TEGISON için kontraseptif önerileri izlemeye devam etmelidir. TEGISON artık ABD'de pazarlanmıyor; bilgi için 1-888-784-3335 (1-888-STIEFEL) numaralı telefondan Stiefel'i arayın.
Eczacılar İçin Bilgi
SORIATANE yalnızca aylık tedarikten fazla olmamalıdır. SORIATANE her dağıtıldığında, yasaların gerektirdiği şekilde hastaya bir SORIATANE İlaç Kılavuzu verilmelidir.
Gebelik Kategorisi X
(Bakınız kutulu KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR)
SORIATANE, ciddi karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve kronik anormal derecede yüksek kan lipit değerleri olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Kutulu UYARILAR: Hepatotoksisite, UYARILAR: Lipidler ve Olası Kardiyovasküler Etkiler, ve ÖNLEMLER).
Metotreksat ve etretinatın birlikte kullanımından kaynaklanan artmış hepatit riski bildirilmiştir. Sonuç olarak, metotreksatın SORIATANE ile kombinasyonu da kontrendikedir (bkz ÖNLEMLER ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Hem SORIATANE hem de tetrasiklinler kafa içi basıncın artmasına neden olabileceğinden, bunların birleşik kullanımı kontrendikedir (bkz UYARILAR: Pseudotumor Cerebri).
SORIATANE aşırı duyarlılık vakalarında kontrendikedir (ör., anjiyoödem, ürtiker) preparat (asitretin veya eksipiyanlar) veya diğer retinoidlere.
UYARILAR
(Ayrıca bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR)
Hepatotoksisite
ABD klinik çalışmalarında tedavi edilen 525 denekten 2'sinde serum bilirubin ile klinik sarılık ve SORIATANE tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen transaminazlar vardı. SORIATANE kesildikten sonra bu deneklerde karaciğer fonksiyon testi sonuçları normale döndü. Avrupa klinik çalışmalarında tedavi edilen 1.289 denekten ikisinde biyopsi ile doğrulanmış toksik hepatit gelişti. Bu deneklerden birinde ikinci bir biyopsi, sirozu düşündüren nodül oluşumunu ortaya çıkarmıştır. 63 denekten oluşan bir Kanada klinik çalışmasında bir denek, transaminazlarda 3 kat artış geliştirdi. Bu deneğin karaciğer biyopsisinde hafif lobüler kargaşa, multifokal hepatosit kaybı ve akut geri dönüşümlü hepatik yaralanma ile uyumlu portal kanalların hafif triaditi görülmüştür. SoriATANE kesildikten 2 ay sonra hastanın transaminaz seviyeleri normale döndü.
SORIATANE ile hepatotoksisiteyi indükleme potansiyeli, 128 deneğin açık etiketli bir çalışmasında karaciğer biyopsileri kullanılarak prospektif olarak değerlendirildi. 87 denek için ön tedavi ve tedavi sonrası biyopsiler mevcuttu. Tedaviden önce ve sonra karaciğer biyopsisi bulgularının karşılaştırılması 49 (% 58) deneğin değişmediğini, 21 (% 25) iyileştiğini ve 14 (% 17) deneğin karaciğer biyopsi durumunun kötüleştiğini gösterdi. 6 konu için, sınıflandırma sınıf 0'dan değiştirildi (patoloji yok) sınıf I'e (normal yağ infiltrasyonu; nükleer değişkenlik ve portal inflamasyon; her ikisi de hafif) 7 konu için, değişim I. sınıftan II. sınıfa geçti (yağlı sızma, nükleer değişkenlik, portal iltihabı, ve odak nekrozu; hepsi orta ila şiddetli) ve 1 konu için, değişim sınıf II'den sınıf IIIb'ye geçti (fibrozis, orta ila şiddetli). Karaciğer fonksiyon testi sonuç anormallikleri ile karaciğer biyopsi durumundaki değişiklik arasında bir korelasyon bulunamamıştır ve kümülatif doz ilişkisi bulunmamıştır.
SORIATANE ile tedavi edilen 3 denekten yaklaşık 1'inde AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT (GGTP) veya LDH yükselmeleri meydana gelmiştir. ABD'de klinik çalışmalarda tedavi edilen 525 denekten, karaciğer fonksiyon test sonuçlarının artması nedeniyle tedavi 20'de (% 3.8) kesilmiştir. SORIATANE tedavisi sırasında hepatotoksisiteden şüpheleniliyorsa, ilaç kesilmeli ve etiyoloji daha fazla araştırılmalıdır.
Akitretinin aktif metabolit olduğu ABD klinik etretinat çalışmalarında tedavi edilen 652 denekten onunda, muhtemelen veya muhtemelen etretinat tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen klinik veya histolojik hepatit vardı.
Dünya çapında hepatitle ilişkili ölümler bildirilmiştir; bu deneklerden birkaçı hepatik semptomlar veya belirtiler göstermeden önce bir ay veya daha az etretinat almıştır.
İskelet Anormallikleri
SORIATANE ile uzun süreli tedavi gören yetişkinlerde, olası kemikleşme anormallikleri göz önüne alındığında periyodik olarak uygun muayeneler yapılmalıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Çünkü yetişkinlerde iyatrojenik kemik anormalliğinin sıklığı ve şiddeti düşüktür, periyodik radyografi sadece semptomların varlığında veya SORIATANE'nin uzun süreli kullanımında garanti edilir. Bu tür bozukluklar ortaya çıkarsa, tedavinin devamı, dikkatli bir risk / fayda analizi temelinde hasta ile tartışılmalıdır. SORIATANE ile yapılan klinik çalışmalarda, denekler vertebral kolon, dizler ve ayak bileklerinin kemik anormalliklerinde gelişme veya değişiklik kanıtı açısından prospektif olarak değerlendirildi.
SORIATANE ile tedavi edilen 380 denekten% 15'inde, önceden var olan bulguların yeni değişiklikleri veya ilerlemesi gösteren omurganın önceden var olan anormallikleri vardı. Değişiklikler arasında dejeneratif mahmuzlar, omurga omurlarının ön köprüsü, yaygın idiyopatik iskelet hiperostozu, ligament kalsifikasyonu ve servikal disk alanının daralması ve imhası vardı. 1½ ila 2½ yıl sonra 3 denekte de novo değişiklikleri (küçük mahmuzların oluşumu) görülmüştür.
SORIATANE ile tedavi edilen 128 denekten altısı tedavi sırasında ilerleyen diz ve ayak bileklerinde anormallikler gösterdi. 5'te bu değişiklikler ek mahmuzların oluşumunu veya mevcut mahmuzların genişlemesini içeriyordu. Altıncı denekte kötüleşen dejeneratif eklem hastalığı vardı. Hiçbir konu spurs de novo geliştirmedi. Klinik şikayetler radyografik değişiklikleri öngörmemiştir.
Lipidler ve Olası Kardiyovasküler Etkiler
Kan lipit tayinleri, SORIATANE uygulanmadan önce ve ilaca lipit yanıtı kurulana kadar, genellikle 4 ila 8 hafta içinde tekrar 1 ila 2 hafta aralıklarla yapılmalıdır. Klinik çalışmalar sırasında SORIATANE alan hastalarda,% 66 ve% 33'ü trigliserit ve kolesterolde sırasıyla yükselme yaşamıştır. Deneklerin% 40'ında yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) azaldı. SORIATANE'nin bu etkileri genellikle tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür.
Hipertrigliseridemi gelişme eğilimi artan denekler arasında lipit metabolizması, diabetes mellitus, obezite, artan alkol alımı veya bu durumların ailesel öyküsü olan hastalar vardı. Hipertrigliseridemi riski nedeniyle, yüksek riskli hastalarda ve uzun süreli tedavi sırasında serum lipitleri daha yakından izlenmelidir.
Hipertrigliseridemi ve alçaltılmış HDL, hastanın kardiyovasküler risk durumunu artırabilir. Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, SORIATANE tedavisi gören hastalarda akut miyokard enfarktüsü veya tromboembolik olayların pazarlama sonrası raporları olmuştur. Ek olarak, serum trigliseritlerinin dL başına 800 mg'dan daha yüksek bir seviyeye çıkarılması ölümcül fulminan pankreatit ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, önemli trigliserit yükselmelerini kontrol etmek için diyet modifikasyonları, SORIATANE dozunda azalma veya ilaç tedavisi kullanılmalıdır. Bu önlemlere rağmen hipertrigliseridemi ve düşük HDL seviyeleri devam ederse, SORIATANE'nin kesilmesi düşünülmelidir.
Oftalmolojik Etkiler
SORIATANE ile tedavi edilen 329 hastanın gözleri ve vizyonu göz doktorları tarafından incelenmiştir. Bulgular kuru gözler (% 23), göz tahrişi (% 9) ve kaş ve kirpik kaybını (% 5) içeriyordu. Deneklerin% 5'inden azında aşağıdakiler bildirilmiştir: Bell'in palsi, blefarit ve / veya kapakların kabuklanması, bulanık görme, konjonktivit, kornea epitel anormalliği, kortikal katarakt, azalmış gece görüşü, diplopi, kaşıntılı gözler veya göz kapakları, nükleer katarakt, pannus, papildema, fotofobi, posterior subkapsüler katarakt.
Görme güçlüğü çeken SORIATANE ile tedavi edilen herhangi bir hasta ilacı bırakmalı ve oftalmolojik değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.
Pankreatit
SORIATANE ile tedavi edilen deneklerin% 25 ila% 50'sinde lipit yükselmeleri meydana gelir. Ölümcül fulminan pankreatit bildirilmesine rağmen, pankreatit ile ilişkili olmak için yeterli trigliserit artışları çok daha az yaygındır. Hipertrigliseridemi yokluğunda SORIATANE tedavisi sırasında nadir pankreatit raporları vardır.
Pseudotumor Cerebri
SORIATANE ve oral yoldan uygulanan diğer retinoidler psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. Bu olaylardan bazıları, izotretinoin ve tetrasiklinlerin birlikte kullanımını içeriyordu. Bununla birlikte, SORIATANE alan tek bir hastada görülen olay tetrasiklin kullanımı ile ilişkili değildi. Erken belirti ve semptomlar arasında papilödem, baş ağrısı, bulantı ve kusma ve görme bozuklukları bulunur. Bu belirti ve semptomları olan hastalar papilödem açısından incelenmeli ve varsa SORIATANE'yi derhal bırakmalı ve nörolojik değerlendirme ve bakım için sevk edilmelidir. Hem SORIATANE hem de tetrasiklinler kafa içi basıncın artmasına neden olabileceğinden, bunların birleşik kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Kılcal Sızıntı Sendromu
SORIATANE alan hastalarda retinoik asit sendromunun potansiyel bir belirtisi olan kılcal sızıntı sendromu bildirilmiştir. Bu sendromun özellikleri, ikincil kilo alımı, ateş ve hipotansiyon ile lokal veya genel ödemi içerebilir. Rabdomiyoliz ve miyaljiler kılcal sızıntı sendromu ile ilişkili olarak bildirilmiştir ve laboratuvar testleri nötrofili, hipoalbuminemi ve yüksek hematokrit ortaya çıkarabilir. Tedavi sırasında kılcal sızıntı sendromu gelişirse SORIATANE'yi bırakın.
Eksfolyatif Dermatit / Eritroderma
SORIATANE alan hastalarda eksfolyatif dermatit / eritroderma bildirilmiştir. Eksfolyatif dermatit / eritroderma tedavi sırasında ortaya çıkarsa SORIATANE'yi bırakın.
ÖNLEMLER
Bir açıklaması P.A.R.T.'nizi yapın malzemeler aşağıda verilmiştir. Materyallerin temel hedefleri program gereksinimlerini açıklamak, eğitim mesajlarını güçlendirmek ve programın etkinliğini değerlendirmektir.
P.A.R.T.'nizi yapın kitapçık şunları içerir:
- P.A.R.T.'nizi yapın Hasta Broşürü: program gereksinimleri, akitretin riskleri ve kontraseptif yöntem türleri hakkında bilgi.
- Üretici tarafından geri ödenen ücretsiz doğum kontrol danışmanlığı almak isteyen kadın hastalar için Doğum Kontrolü Danışma Yönlendirme Formu
- Kadın Hastalar için Hasta Sözleşmesi / Bilgilendirilmiş Onayı formu
- İlaç Kılavuzu
P.A.R.T.'nizi yapın program ayrıca SORIATANE Gebelik Önleme Programının etkinliğini değerlendirmek için çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için gönüllü bir hasta araştırması da içermektedir P.A.R.T.'nizi yapın P.A.R.T.'nizi yapın Program materyalleri www.soriatane.com adresinde bulunabilir veya 1-888-784-3335 (1-888-STIEFEL) numaralı telefonu arayarak talep edilebilir.
Hastalar İçin Bilgi
(Görmek HASTA BİLGİLERİ tüm hastalar için ve profesyonel etiketleme sonunda Kadın Hastalar için Hasta Sözleşmesi / Bilgilendirilmiş Onay).
SORIATANE dağıtıldığında hastalara yasaların gerektirdiği şekilde verilen İlaç Kılavuzunu okumaları talimatı verilmelidir.
Üreme Potansiyeli Dişiler
SORIATANE ciddi doğum kusurlarına neden olabilir. SORIATANE tedavisi başlatıldığında kadın hastalar hamile olmamalıdır, SORIATANE alırken ve SORIATANE'yi durdurduktan sonra en az 3 yıl hamile kalmamalıdırlar, böylece ilaç, doğum kusurlarının insidansının artmasıyla ilişkili bir kan konsantrasyonunun altına elimine edilebilir. Bu eşik insanlarda asitretin için belirlenmediği ve eliminasyon oranları hastalar arasında değiştiği için, yeterli eliminasyon elde etmek için tedavi sonrası kontrasepsiyon süresi tam olarak hesaplanamaz (bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR).
Üreme potansiyeli olan kadınlara, SORIATANE alırken ve SORIATANE kesildikten sonra 2 ay boyunca içecek veya etanol içeren ürünler almamaları gerektiği de bildirilmelidir. Bu, alkol varlığında etretinat haline dönüştürülebilen asitretinin ortadan kaldırılmasına izin verir.
Kadın hastalara tubal ligasyon dahil olmak üzere herhangi bir doğum kontrol yönteminin başarısız olabileceği ve mikro dozda progestin “minipill” preparatlarının olduğu bildirilmelidir değil SORIATANE ile kullanılması önerilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik İlaç Etkileşimleri). Çok düşük dozda progestin kontraseptif (levonorgestrel 0.03 mg) alan bir hastadan elde edilen veriler, asitretin tedavisi sırasında 3 adet döngüden sonra progesteron seviyesinde önemli bir artışa sahipti.2
Kadın hastalara, aynı anda 2 etkili doğum kontrol yöntemi kullanılmadan cinsel ilişki meydana gelirse Acil Kontrasepsiyonun nasıl elde edileceği hakkında bilgi için doktorlarına, kadın sağlık merkezlerine, eczanelere veya hastane acil servislerine başvurmaları tavsiye edilmelidir. Hastaların otomatik doğum kontrolü ve acil kontrasepsiyon bilgileri alması için 24 saatlik, ücretsiz bir sayı (1-800-739-6700) da mevcuttur.
Kadın hastalar SORIATANE ile tedaviye başlamadan önce bir onay formu imzalamalıdır (bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR).
Hemşirelik Anneler
Emziren sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, etretinatın sütün içine atıldığını göstermiştir. Asitretinin anne sütüne atıldığı bildirilen bir prospektif vaka raporu vardır. Bu nedenle emziren anneler, emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle hemşirelikten önce veya sırasında SORIATANE almamalıdır.
Tüm hastalar
Depresyon ve / veya agresif duygular veya kendine zarar verme düşünceleri gibi diğer psikiyatrik semptomlar bildirilmiştir. Bu olaylar, kendine zarar veren davranışlar dahil, sistemik olarak uygulanan diğer retinoidleri alan hastalarda bildirilmiştir, SORIATANE alan hastalarda olduğu gibi. Çünkü bu olaylara başka faktörler katkıda bulunmuş olabilir, SORIATANE ile ilişkili olup olmadıkları bilinmemektedir. Hastalara SORIATANE almayı bırakmaları ve psikiyatrik semptomlar yaşarlarsa derhal reçete yazmaları konusunda danışmanlık yapılmalıdır.
Hastalara bazen ilk tedavi döneminde sedef hastalığında geçici bir kötüleşme görüldüğü bildirilmelidir. Hastalara SORIATANE'den tam olarak yararlanmaları için 2 ila 3 ay beklemeleri gerekebileceği bildirilmelidir, ancak bazı hastalar klinik çalışmalarda gösterildiği gibi tedavinin ilk 8 haftasında önemli gelişmeler sağlayabilir.
SORIATANE tedavisi sırasında gece görüşünün azaldığı bildirilmiştir. Hastalara bu potansiyel sorun hakkında bilgi verilmeli ve geceleri herhangi bir aracı sürerken veya kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır. Görsel problemler dikkatle izlenmelidir (bkz UYARILAR ve REKLAM REAKSİYONLARI). Hastalara, tedavi süresi boyunca ve bazen tedavi durduktan sonra kontakt lenslere karşı daha az tolerans yaşayabilecekleri konusunda bilgilendirilmelidir.
Hastalar tedavi sırasında ve sonrasında en az 3 yıl boyunca kan bağışında bulunmamalıdır çünkü SORIATANE doğum kusurlarına neden olabilir ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar SORIATANE ile tedavi edilen hastalardan kan almamalıdır
SORIATANE'nin A vitamini ile ilişkisi nedeniyle, hastalara olası ilave toksik etkilerden kaçınmak için önerilen minimum günlük ödenekleri aşan A vitamini takviyeleri almaları tavsiye edilmelidir.
UV ışığının etkileri retinoidler tarafından arttırıldığı için hastalar güneş lambalarının kullanılmasından ve güneş ışığına aşırı maruz kalmaktan (tıbbi olmayan UV maruziyeti) kaçınmalıdır.
Hastalara SORIATANE'lerini başka bir kişiye vermemeleri tavsiye edilmelidir.
Reçete yazanlar için
SORIATANE, akne tedavisi için çalışılmamıştır ve endike değildir.
Fototerapi
SORIATANE kullanıldığında önemli ölçüde daha düşük fototerapi dozları gereklidir, çünkü SORIATANE tarafından indüklenen stratum corneum üzerindeki etkiler eritem (yanma) riskini artırabilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).
REFERANSLAR
2. Maier H, Honigsmann H: Uzun süreli akitretinden sonra plazma ve deri altı yağda etretinat konsantrasyonu. Lancet 348: 1107, 1996.
4. Sigg C ve diğ.: Etretin ile tedavi edilen hastalarda androlojik araştırmalar. Dermatologica 175: 48-49, 1987.
5.Parsch EM, vd.: Akitretin ile tedavi edilen erkeklerde androlojik araştırma (Ro 10-1670). Andrologia 22: 479-482, 1990.
6. Kadar L ve diğ.: Akitretin ile tedavi edilen psoriatik hastalarda spermatolojik araştırmalar. İçinde: Derideki Retinoidlerin Farmakolojisi; Reichert U. ve diğ., ed, KARGER, Basel, cilt. 3, sayfa 253-254, 1988.
YAN ETKİLER
Hipervitaminoz A, öncelikle mukokutanöz, kas-iskelet sistemi, hepatik, nöropsikiyatrik ve merkezi sinir sistemlerinin geniş bir belirti ve semptom yelpazesini üretir. SORIATANE uygulamasıyla bugüne kadar bildirilen klinik advers reaksiyonların çoğu, hipervitaminoz A sendromuna benzer.
Olumsuz Olaylar / Pazarlama Sonrası Raporlar
İçinde ek klinik araştırmalar için tablolarda listelenen olaylara, SORIATANE'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers olaylar tespit edilmiştir. Çünkü bu olaylar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kardiyovasküler: Akut miyokard enfarktüsü, tromboembolizm (bkz UYARILAR), inme.
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : Anjiyoödem ve ürtiker dahil aşırı duyarlılık (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Sinir Sistemi: SORIATANE tedavisi sırasında periferik nöropati ile miyopati bildirilmiştir. Her iki durum da ilacın kesilmesiyle düzeldi.
Psikiyatrik: Agresif duygular ve / veya intihar düşünceleri bildirilmiştir. Kendine zarar verme davranışı da dahil olmak üzere bu olaylar, sistemik olarak uygulanan diğer retinoidleri alan hastalarda ve SORIATANE alan hastalarda bildirilmiştir. Bu olaylara başka faktörler katkıda bulunmuş olabileceğinden, SORIATANE ile ilişkili olup olmadıkları bilinmemektedir (bkz ÖNLEMLER).
Üreme: Vulvo-vajinit nedeniyle Candida albicans.
Cilt ve Ekler : Cildin incelmesi, cilt kırılganlığı ve ölçeklendirme vücudun her yerinde, özellikle avuç içi ve tabanlarda ortaya çıkabilir; tırnak kırılganlığı sıklıkla görülür. Madaroz ve eksfolyatif dermatit / eritroderma bildirilmiştir (bkz UYARILAR).
Vasküler Bozukluklar : Kılcal sızıntı sendromu (bkz UYARILAR).
Klinik Araştırmalar
SORIATANE ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, 525 hastanın 513'ü (% 98) toplam 3.545 advers olay bildirmiştir. Yüz on altı denek (% 22), öncelikle mukoza zarlarını ve cildi içeren olumsuz deneyimler nedeniyle denemeleri erken bıraktı. Üç kişi öldü. Ölümlerin ikisi ilaca bağlı değildi (pankreas adenokarsinomu ve akciğer kanseri); diğer denek, ilaç tedavisi ile uzaktan ilişkili olduğu düşünülen akut miyokard enfarktüsünden öldü. Klinik çalışmalarda SORIATANE, karaciğer fonksiyon testi sonuçlarındaki yükselmeler veya trigliserit seviyeleri ve hepatit ile ilişkilendirilmiştir.
Aşağıdaki tablolar vücut sistemine göre listelenmiştir ve sedef hastalığı olan 525 hastanın klinik çalışmaları sırasında bildirilen advers olayları sıklıkta listelemektedir.
Tablo 3. Klinik Araştırmalar Sırasında Sık Bildirilen Olumsuz Olaylar Konu Raporlamanın Yüzdesi (N = 525)
Vücut Sistemi | >% 75 | % 50 ila% 75 | % 25 ila% 50 | % 10 ila% 25 |
CNS | Rigors | |||
Göz bozuklukları | Xerophthalmia | |||
Mukoza Membranları | Cheilitis | Rinit | Ağız kuruluğu Epistaksis |
|
Kas-iskelet sistemi | Artralji Spinal hiperostoz (mevcut lezyonların ilerlemesi) |
|||
Cilt ve Ekler | Alopesi Cilt soyma | Kuru cilt Tırnak bozukluğu Kaşıntı |
Eritematöz döküntü Hiperestezi Parestezi Paronychia Cilt atrofisi Yapışkan cilt |
Tablo 4. Olumsuz Olaylar Klinik Araştırmalar Sırasında Daha Az Bildirilir (Bazıları
Terapi ile İlişki Olmayabilir)
Raporlayan Konuların Yüzdesi (N = 525)
Vücut Sistemi | % 1 ila% 10 | <% 1 | ||
Bir bütün olarak beden | Anoreksiya Ödem Yorgunluk Sıcak basması İştah artışı |
Alkol intoleransı Baş dönmesi Ateş Grip benzeri semptomlar |
Malaise Moniliasis Kas zayıflığı Kilo artışı |
|
Kardiyovasküler | Kızarma | Göğüs ağrısı Siyanoz Artan kanama süresi |
Aralıklı topallama Periferik iskemi |
|
CNS (ayrıca bakınız Psikiyatrik) | Baş ağrısı Ağrısı | Anormal yürüyüş Migren Nörit |
Psödotümör serebri (intrakraniyal hipertansiyon) | |
Göz bozuklukları | Anormal / bulanık görme Blefarit Konjonktivit / tahriş Kornea epitel anormalliği |
Gece görüşünün azalması / gece körlüğü Göz anormalliği Göz ağrısı Fotofobi |
Anormal lakrimasyon Chalazion Konjonktival kanama Kornea ülseri Diplopi Ektropiyon |
Kaşıntılı gözler ve kapaklar Papildema Tekrarlayan sties Subepitelyal kornea lezyonları |
Gastrointestinal | Karın ağrısı İshal Bulantı Dil bozukluğu |
Kabızlık Dispepsi Özofajit Gastrit Gastroenterit |
Glossit Hemoroid Melena Tenesmus Dil ülseri |
|
Karaciğer ve Biliyer | Karaciğer fonksiyonu anormal Hepatit Sarılık |
|||
Mukoza Membranlar |
Dişeti kanaması Diş eti iltihabı Artmış tükürük |
Stomatit Susuzluk Ülseratif stomatit |
Değişmiş tükürük Anal bozukluk Sakız hiperplazisi |
Kanama Farenjit |
Kas-iskelet sistemi | Artrit Arthrosis Sırt ağrısı Hipertoni Miyalji |
Osteodynia Periferik eklem hiperostozu (mevcut lezyonların ilerlemesi) |
Kemik bozukluğu Olecranon bursit Spinal hiperostoz (yeni lezyonlar) Tendinit |
|
Psikiyatrik | Depresyon Uykusuzluk Somnolans |
Anksiyete Disfoni Libido azaldı Sinirlilik |
||
Üreme | Atrofik vajinit Lösore |
|||
Solunum | Sinüzit | Öksürük Artmış balgam Larenjit |
||
Cilt ve Ekler | Anormal cilt kokusu Anormal saç dokusu Boğa patlaması Soğuk / rutubetli cilt Dermatit Artan terleme Enfeksiyon |
Sedef hastalığı döküntüsü Purpura Piyojenik granülom Döküntü Sebore Cilt çatlakları Cilt ülseri Güneş yanığı |
Akne Meme ağrısı Cyst Egzama Mantar enfeksiyonu Furunculosis Saç renk değişikliği Herpes simpleks Hiperkeratoz Hipertrikoz Hipoestezi İyileşme bozukluğu Otitis media |
Otitis eksterna Işığa duyarlılık reaksiyonu Sedef hastalığı ağırlaştı Scleroderma Cilt nodülü Cilt hipertrofisi Cilt bozukluğu Cilt tahrişi Ter bezi bozukluğu Ürtiker Verrucae |
Özel Duyular / Diğer | Earache Lezzet sapkınlığı Kulak çınlaması |
Seruminoz Sağırlık Tat kaybı |
||
Üriner | Anormal idrar Dizüri Penis bozukluğu |
Laboratuvar
SORIATANE ile tedavi, önemli sayıda hastada karaciğer fonksiyon testlerinde değişikliklere neden olur. SORIATANE ile tedavi edilen 3 denekten yaklaşık 1'inde AST (SGOT), ALT (SGPT) veya LDH yükselmeleri görülmüştür. Çoğu denekte, yükselmeler hafif ila orta derecedeydi ve tedavinin devamı sırasında veya tedavinin kesilmesinden sonra normale döndü. Klinik çalışmalar sırasında SORIATANE alan hastalarda,% 66 ve% 33'ü trigliserit ve kolesterolde sırasıyla yükselme yaşamıştır. Azalmış yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL)% 40 oranında meydana geldi (bkz UYARILAR). Alkalin fosfatazın geçici, genellikle geri dönüşümlü yükselmeleri gözlenmiştir.
Tablo 5, klinik çalışmalar sırasında bildirilen laboratuvar anormalliklerini listelemektedir.
Tablo 5. Klinik Araştırmalar Sırasında Bildirilen Anormal Laboratuvar Test Sonuçları Raporlanan Konuların Yüzdesi
Vücut Sistemi | % 50 ila% 75 | % 25 ila% 50 | % 10 ila% 25 | % 1 ila% 10 |
Elektrolitler | Artan:
|
Azalmış:
|
||
Hematolojik | Artan:
|
Azalmış:
|
Artan:
|
|
Karaciğer | Artan:
|
Artan:
|
Artan:
|
|
Çeşitli | Artan:
|
Artan:
|
Azalmış:
|
Artan ve azalan :
|
Renal | Artan:
|
Artan:
|
||
Üriner | İdrarda WBC | İdrarda Asetonüri Hematüri RBC | Glikozüri Proteinüri |
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Etanol
Klinik kanıtlar, etretinatın eş zamanlı olarak asitretin ve etanol alımı ile oluşturulabileceğini göstermiştir (bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR ve KONTRENDİKASYONLAR: Farmakokinetik).
Glyburide
7 sağlıklı erkek gönüllünün denenmesinde, akitretin tedavisi, 7 deneğin 3'ünde gliburidin (klorpropamide benzer bir sülfonilüre) kan şekerini düşürücü etkisini güçlendirdi. Çalışmayı gliburid yokluğunda 6 sağlıklı erkek gönüllü ile tekrarlamak, asitretinin glikoz toleransı üzerindeki etkisini tespit etmedi. SORIATANE tedavisi gören diyabetik hastaların dikkatli bir şekilde denetlenmesi önerilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Hormonal Kontraseptifler
Asitretin ve kombine oral kontraseptifler arasında farmakokinetik bir etkileşim olup olmadığı tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, asitretinin mikrodozlanmış progestin “minipill” preparatlarının kontraseptif etkisine müdahale ettiği tespit edilmiştir. Mikro dozda “minipill” progestin preparatlarının SORIATANE ile kullanılması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik İlaç Etkileşimleri). İmplantlar ve enjektabllar gibi sadece progestin içeren diğer kontraseptiflerin akitretin tedavisi sırasında yeterli kontrasepsiyon yöntemleri olup olmadığı bilinmemektedir.
Metotreksat
Metotreksat ve etretinatın birlikte kullanımından kaynaklanan artmış hepatit riski bildirilmiştir. Sonuç olarak, metotreksatın asitretin ile kombinasyonu da kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Fenitoin
Akitretin fenitoin ile eşzamanlı olarak verilirse, fenitoinin protein bağlanması azaltılabilir.
Tetrasiklinler
Hem asitretin hem de tetrasiklinler kafa içi basıncın artmasına neden olabileceğinden, bunların birleşik kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR: Pseudotumor Cerebri).
A Vitamini ve Oral Retinoidler
Hipervitaminoz A riski nedeniyle A vitamini ve / veya diğer oral retinoidlerin asitretin ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır
Diğer
Akitretin ve simetidin, digoksin veya gliburid arasında farmakokinetik bir etkileşim olmadığı görülmektedir. Asitretinin kumarin tipi (warfarin) antikoagülanların protein bağlanması üzerindeki etkisi üzerine yapılan araştırmalar hiçbir etkileşim ortaya koymamıştır.
Hipervitaminoz A, öncelikle mukokutanöz, kas-iskelet sistemi, hepatik, nöropsikiyatrik ve merkezi sinir sistemlerinin geniş bir belirti ve semptom yelpazesini üretir. SORIATANE uygulamasıyla bugüne kadar bildirilen klinik advers reaksiyonların çoğu, hipervitaminoz A sendromuna benzer.
Olumsuz Olaylar / Pazarlama Sonrası Raporlar
İçinde ek klinik araştırmalar için tablolarda listelenen olaylara, SORIATANE'nin onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers olaylar tespit edilmiştir. Çünkü bu olaylar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Kardiyovasküler: Akut miyokard enfarktüsü, tromboembolizm (bkz UYARILAR), inme.
Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : Anjiyoödem ve ürtiker dahil aşırı duyarlılık (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Sinir Sistemi: SORIATANE tedavisi sırasında periferik nöropati ile miyopati bildirilmiştir. Her iki durum da ilacın kesilmesiyle düzeldi.
Psikiyatrik: Agresif duygular ve / veya intihar düşünceleri bildirilmiştir. Kendine zarar verme davranışı da dahil olmak üzere bu olaylar, sistemik olarak uygulanan diğer retinoidleri alan hastalarda ve SORIATANE alan hastalarda bildirilmiştir. Bu olaylara başka faktörler katkıda bulunmuş olabileceğinden, SORIATANE ile ilişkili olup olmadıkları bilinmemektedir (bkz ÖNLEMLER).
Üreme: Vulvo-vajinit nedeniyle Candida albicans.
Cilt ve Ekler : Cildin incelmesi, cilt kırılganlığı ve ölçeklendirme vücudun her yerinde, özellikle avuç içi ve tabanlarda ortaya çıkabilir; tırnak kırılganlığı sıklıkla görülür. Madaroz ve eksfolyatif dermatit / eritroderma bildirilmiştir (bkz UYARILAR).
Vasküler Bozukluklar : Kılcal sızıntı sendromu (bkz UYARILAR).
Klinik Araştırmalar
SORIATANE ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, 525 hastanın 513'ü (% 98) toplam 3.545 advers olay bildirmiştir. Yüz on altı denek (% 22), öncelikle mukoza zarlarını ve cildi içeren olumsuz deneyimler nedeniyle denemeleri erken bıraktı. Üç kişi öldü. Ölümlerin ikisi ilaca bağlı değildi (pankreas adenokarsinomu ve akciğer kanseri); diğer denek, ilaç tedavisi ile uzaktan ilişkili olduğu düşünülen akut miyokard enfarktüsünden öldü. Klinik çalışmalarda SORIATANE, karaciğer fonksiyon testi sonuçlarındaki yükselmeler veya trigliserit seviyeleri ve hepatit ile ilişkilendirilmiştir.
Aşağıdaki tablolar vücut sistemine göre listelenmiştir ve sedef hastalığı olan 525 hastanın klinik çalışmaları sırasında bildirilen advers olayları sıklıkta listelemektedir.
Tablo 3. Klinik Araştırmalar Sırasında Sık Bildirilen Olumsuz Olaylar Konu Raporlamanın Yüzdesi (N = 525)
Vücut Sistemi | >% 75 | % 50 ila% 75 | % 25 ila% 50 | % 10 ila% 25 |
CNS | Rigors | |||
Göz bozuklukları | Xerophthalmia | |||
Mukoza Membranları | Cheilitis | Rinit | Ağız kuruluğu Epistaksis |
|
Kas-iskelet sistemi | Artralji Spinal hiperostoz (mevcut lezyonların ilerlemesi) |
|||
Cilt ve Ekler | Alopesi Cilt soyma | Kuru cilt Tırnak bozukluğu Kaşıntı |
Eritematöz döküntü Hiperestezi Parestezi Paronychia Cilt atrofisi Yapışkan cilt |
Tablo 4. Olumsuz Olaylar Klinik Araştırmalar Sırasında Daha Az Bildirilir (Bazıları
Terapi ile İlişki Olmayabilir)
Raporlayan Konuların Yüzdesi (N = 525)
Vücut Sistemi | % 1 ila% 10 | <% 1 | ||
Bir bütün olarak beden | Anoreksiya Ödem Yorgunluk Sıcak basması İştah artışı |
Alkol intoleransı Baş dönmesi Ateş Grip benzeri semptomlar |
Malaise Moniliasis Kas zayıflığı Kilo artışı |
|
Kardiyovasküler | Kızarma | Göğüs ağrısı Siyanoz Artan kanama süresi |
Aralıklı topallama Periferik iskemi |
|
CNS (ayrıca bakınız Psikiyatrik) | Baş ağrısı Ağrısı | Anormal yürüyüş Migren Nörit |
Psödotümör serebri (intrakraniyal hipertansiyon) | |
Göz bozuklukları | Anormal / bulanık görme Blefarit Konjonktivit / tahriş Kornea epitel anormalliği |
Gece görüşünün azalması / gece körlüğü Göz anormalliği Göz ağrısı Fotofobi |
Anormal lakrimasyon Chalazion Konjonktival kanama Kornea ülseri Diplopi Ektropiyon |
Kaşıntılı gözler ve kapaklar Papildema Tekrarlayan sties Subepitelyal kornea lezyonları |
Gastrointestinal | Karın ağrısı İshal Bulantı Dil bozukluğu |
Kabızlık Dispepsi Özofajit Gastrit Gastroenterit |
Glossit Hemoroid Melena Tenesmus Dil ülseri |
|
Karaciğer ve Biliyer | Karaciğer fonksiyonu anormal Hepatit Sarılık |
|||
Mukoza Membranlar |
Dişeti kanaması Diş eti iltihabı Artmış tükürük |
Stomatit Susuzluk Ülseratif stomatit |
Değişmiş tükürük Anal bozukluk Sakız hiperplazisi |
Kanama Farenjit |
Kas-iskelet sistemi | Artrit Arthrosis Sırt ağrısı Hipertoni Miyalji |
Osteodynia Periferik eklem hiperostozu (mevcut lezyonların ilerlemesi) |
Kemik bozukluğu Olecranon bursit Spinal hiperostoz (yeni lezyonlar) Tendinit |
|
Psikiyatrik | Depresyon Uykusuzluk Somnolans |
Anksiyete Disfoni Libido azaldı Sinirlilik |
||
Üreme | Atrofik vajinit Lösore |
|||
Solunum | Sinüzit | Öksürük Artmış balgam Larenjit |
||
Cilt ve Ekler | Anormal cilt kokusu Anormal saç dokusu Boğa patlaması Soğuk / rutubetli cilt Dermatit Artan terleme Enfeksiyon |
Sedef hastalığı döküntüsü Purpura Piyojenik granülom Döküntü Sebore Cilt çatlakları Cilt ülseri Güneş yanığı |
Akne Meme ağrısı Cyst Egzama Mantar enfeksiyonu Furunculosis Saç renk değişikliği Herpes simpleks Hiperkeratoz Hipertrikoz Hipoestezi İyileşme bozukluğu Otitis media |
Otitis eksterna Işığa duyarlılık reaksiyonu Sedef hastalığı ağırlaştı Scleroderma Cilt nodülü Cilt hipertrofisi Cilt bozukluğu Cilt tahrişi Ter bezi bozukluğu Ürtiker Verrucae |
Özel Duyular / Diğer | Earache Lezzet sapkınlığı Kulak çınlaması |
Seruminoz Sağırlık Tat kaybı |
||
Üriner | Anormal idrar Dizüri Penis bozukluğu |
Laboratuvar
SORIATANE ile tedavi, önemli sayıda hastada karaciğer fonksiyon testlerinde değişikliklere neden olur. SORIATANE ile tedavi edilen 3 denekten yaklaşık 1'inde AST (SGOT), ALT (SGPT) veya LDH yükselmeleri görülmüştür. Çoğu denekte, yükselmeler hafif ila orta derecedeydi ve tedavinin devamı sırasında veya tedavinin kesilmesinden sonra normale döndü. Klinik çalışmalar sırasında SORIATANE alan hastalarda,% 66 ve% 33'ü trigliserit ve kolesterolde sırasıyla yükselme yaşamıştır. Azalmış yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL)% 40 oranında meydana geldi (bkz UYARILAR). Alkalin fosfatazın geçici, genellikle geri dönüşümlü yükselmeleri gözlenmiştir.
Tablo 5, klinik çalışmalar sırasında bildirilen laboratuvar anormalliklerini listelemektedir.
Tablo 5. Klinik Araştırmalar Sırasında Bildirilen Anormal Laboratuvar Test Sonuçları Raporlanan Konuların Yüzdesi
Vücut Sistemi | % 50 ila% 75 | % 25 ila% 50 | % 10 ila% 25 | % 1 ila% 10 |
Elektrolitler | Artan:
|
Azalmış:
|
||
Hematolojik | Artan:
|
Azalmış:
|
Artan:
|
|
Karaciğer | Artan:
|
Artan:
|
Artan:
|
|
Çeşitli | Artan:
|
Artan:
|
Azalmış:
|
Artan ve azalan :
|
Renal | Artan:
|
Artan:
|
||
Üriner | İdrarda WBC | İdrarda Asetonüri Hematüri RBC | Glikozüri Proteinüri |
Akut doz aşımı durumunda, SORIATANE bir kerede geri çekilmelidir. Doz aşımı belirtileri akut hipervitaminoz A ile aynıdır (örn.baş ağrısı ve baş dönmesi). Akut oral toksisite (LD50) hem farelerde hem de sıçanlarda asitretin kg başına 4.000 mg'dan fazlaydı.
Bildirilen bir aşırı doz durumunda, Darier hastalığı olan 32 yaşındaki bir erkek 21 x 25 mg kapsül (525 mg tek doz) aldı. Birkaç saat sonra kustu ama başka hiçbir kötü etki yaşamamıştı.
Çocuk doğurma potansiyeli olan tüm kadın hastalar aşırı dozda SORIATANE almış olanlar:
- Doz aşımı sırasında hamilelik testi yapın; 2) Kutulu göre danışmanlık alın
Glyburide
7 sağlıklı erkek gönüllünün denenmesinde, akitretin tedavisi, 7 deneğin 3'ünde gliburidin (klorpropamide benzer bir sülfonilüre) kan şekerini düşürücü etkisini güçlendirdi. Çalışmayı gliburid yokluğunda 6 sağlıklı erkek gönüllü ile tekrarlamak, asitretinin glikoz toleransı üzerindeki etkisini tespit etmedi. SORIATANE tedavisi gören diyabetik hastaların dikkatli bir şekilde denetlenmesi önerilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik ve DOZAJ VE YÖNETİM).
Hormonal Kontraseptifler
Asitretin ve kombine oral kontraseptifler arasında farmakokinetik bir etkileşim olup olmadığı tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, asitretinin mikrodozlanmış progestin “minipill” preparatlarının kontraseptif etkisine müdahale ettiği tespit edilmiştir. Mikro dozda “minipill” progestin preparatlarının SORIATANE ile kullanılması önerilmez (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik İlaç Etkileşimleri). İmplantlar ve enjektabllar gibi sadece progestin içeren diğer kontraseptiflerin akitretin tedavisi sırasında yeterli kontrasepsiyon yöntemleri olup olmadığı bilinmemektedir.
Metotreksat
Metotreksat ve etretinatın birlikte kullanımından kaynaklanan artmış hepatit riski bildirilmiştir. Sonuç olarak, metotreksatın asitretin ile kombinasyonu da kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Fenitoin
Akitretin fenitoin ile eşzamanlı olarak verilirse, fenitoinin protein bağlanması azaltılabilir.
Tetrasiklinler
Hem asitretin hem de tetrasiklinler kafa içi basıncın artmasına neden olabileceğinden, bunların birleşik kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR: Pseudotumor Cerebri).
A Vitamini ve Oral Retinoidler
Hipervitaminoz A riski nedeniyle A vitamini ve / veya diğer oral retinoidlerin asitretin ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır
Diğer
Akitretin ve simetidin, digoksin veya gliburid arasında farmakokinetik bir etkileşim olmadığı görülmektedir. Asitretinin kumarin tipi (warfarin) antikoagülanların protein bağlanması üzerindeki etkisi üzerine yapılan araştırmalar hiçbir etkileşim ortaya koymamıştır.
Uyarılar ve ÖnlemlerUYARILAR
(Ayrıca bkz. Kutulu KONTRENDİKASYONLAR VE UYARILAR)
Hepatotoksisite
ABD klinik çalışmalarında tedavi edilen 525 denekten 2'sinde serum bilirubin ile klinik sarılık ve SORIATANE tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen transaminazlar vardı. SORIATANE kesildikten sonra bu deneklerde karaciğer fonksiyon testi sonuçları normale döndü. Avrupa klinik çalışmalarında tedavi edilen 1.289 denekten ikisinde biyopsi ile doğrulanmış toksik hepatit gelişti. Bu deneklerden birinde ikinci bir biyopsi, sirozu düşündüren nodül oluşumunu ortaya çıkarmıştır. 63 denekten oluşan bir Kanada klinik çalışmasında bir denek, transaminazlarda 3 kat artış geliştirdi. Bu deneğin karaciğer biyopsisinde hafif lobüler kargaşa, multifokal hepatosit kaybı ve akut geri dönüşümlü hepatik yaralanma ile uyumlu portal kanalların hafif triaditi görülmüştür. SoriATANE kesildikten 2 ay sonra hastanın transaminaz seviyeleri normale döndü.
SORIATANE ile hepatotoksisiteyi indükleme potansiyeli, 128 deneğin açık etiketli bir çalışmasında karaciğer biyopsileri kullanılarak prospektif olarak değerlendirildi. 87 denek için ön tedavi ve tedavi sonrası biyopsiler mevcuttu. Tedaviden önce ve sonra karaciğer biyopsisi bulgularının karşılaştırılması 49 (% 58) deneğin değişmediğini, 21 (% 25) iyileştiğini ve 14 (% 17) deneğin karaciğer biyopsi durumunun kötüleştiğini gösterdi. 6 konu için, sınıflandırma sınıf 0'dan değiştirildi (patoloji yok) sınıf I'e (normal yağ infiltrasyonu; nükleer değişkenlik ve portal inflamasyon; her ikisi de hafif) 7 konu için, değişim I. sınıftan II. sınıfa geçti (yağlı sızma, nükleer değişkenlik, portal iltihabı, ve odak nekrozu; hepsi orta ila şiddetli) ve 1 konu için, değişim sınıf II'den sınıf IIIb'ye geçti (fibrozis, orta ila şiddetli). Karaciğer fonksiyon testi sonuç anormallikleri ile karaciğer biyopsi durumundaki değişiklik arasında bir korelasyon bulunamamıştır ve kümülatif doz ilişkisi bulunmamıştır.
SORIATANE ile tedavi edilen 3 denekten yaklaşık 1'inde AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT (GGTP) veya LDH yükselmeleri meydana gelmiştir. ABD'de klinik çalışmalarda tedavi edilen 525 denekten, karaciğer fonksiyon test sonuçlarının artması nedeniyle tedavi 20'de (% 3.8) kesilmiştir. SORIATANE tedavisi sırasında hepatotoksisiteden şüpheleniliyorsa, ilaç kesilmeli ve etiyoloji daha fazla araştırılmalıdır.
Akitretinin aktif metabolit olduğu ABD klinik etretinat çalışmalarında tedavi edilen 652 denekten onunda, muhtemelen veya muhtemelen etretinat tedavisi ile ilişkili olduğu düşünülen klinik veya histolojik hepatit vardı.
Dünya çapında hepatitle ilişkili ölümler bildirilmiştir; bu deneklerden birkaçı hepatik semptomlar veya belirtiler göstermeden önce bir ay veya daha az etretinat almıştır.
İskelet Anormallikleri
SORIATANE ile uzun süreli tedavi gören yetişkinlerde, olası kemikleşme anormallikleri göz önüne alındığında periyodik olarak uygun muayeneler yapılmalıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Çünkü yetişkinlerde iyatrojenik kemik anormalliğinin sıklığı ve şiddeti düşüktür, periyodik radyografi sadece semptomların varlığında veya SORIATANE'nin uzun süreli kullanımında garanti edilir. Bu tür bozukluklar ortaya çıkarsa, tedavinin devamı, dikkatli bir risk / fayda analizi temelinde hasta ile tartışılmalıdır. SORIATANE ile yapılan klinik çalışmalarda, denekler vertebral kolon, dizler ve ayak bileklerinin kemik anormalliklerinde gelişme veya değişiklik kanıtı açısından prospektif olarak değerlendirildi.
SORIATANE ile tedavi edilen 380 denekten% 15'inde, önceden var olan bulguların yeni değişiklikleri veya ilerlemesi gösteren omurganın önceden var olan anormallikleri vardı. Değişiklikler arasında dejeneratif mahmuzlar, omurga omurlarının ön köprüsü, yaygın idiyopatik iskelet hiperostozu, ligament kalsifikasyonu ve servikal disk alanının daralması ve imhası vardı. 1½ ila 2½ yıl sonra 3 denekte de novo değişiklikleri (küçük mahmuzların oluşumu) görülmüştür.
SORIATANE ile tedavi edilen 128 denekten altısı tedavi sırasında ilerleyen diz ve ayak bileklerinde anormallikler gösterdi. 5'te bu değişiklikler ek mahmuzların oluşumunu veya mevcut mahmuzların genişlemesini içeriyordu. Altıncı denekte kötüleşen dejeneratif eklem hastalığı vardı. Hiçbir konu spurs de novo geliştirmedi. Klinik şikayetler radyografik değişiklikleri öngörmemiştir.
Lipidler ve Olası Kardiyovasküler Etkiler
Kan lipit tayinleri, SORIATANE uygulanmadan önce ve ilaca lipit yanıtı kurulana kadar, genellikle 4 ila 8 hafta içinde tekrar 1 ila 2 hafta aralıklarla yapılmalıdır. Klinik çalışmalar sırasında SORIATANE alan hastalarda,% 66 ve% 33'ü trigliserit ve kolesterolde sırasıyla yükselme yaşamıştır. Deneklerin% 40'ında yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) azaldı. SORIATANE'nin bu etkileri genellikle tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüdür.
Hipertrigliseridemi gelişme eğilimi artan denekler arasında lipit metabolizması, diabetes mellitus, obezite, artan alkol alımı veya bu durumların ailesel öyküsü olan hastalar vardı. Hipertrigliseridemi riski nedeniyle, yüksek riskli hastalarda ve uzun süreli tedavi sırasında serum lipitleri daha yakından izlenmelidir.
Hipertrigliseridemi ve alçaltılmış HDL, hastanın kardiyovasküler risk durumunu artırabilir. Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, SORIATANE tedavisi gören hastalarda akut miyokard enfarktüsü veya tromboembolik olayların pazarlama sonrası raporları olmuştur. Ek olarak, serum trigliseritlerinin dL başına 800 mg'dan daha yüksek bir seviyeye çıkarılması ölümcül fulminan pankreatit ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, önemli trigliserit yükselmelerini kontrol etmek için diyet modifikasyonları, SORIATANE dozunda azalma veya ilaç tedavisi kullanılmalıdır. Bu önlemlere rağmen hipertrigliseridemi ve düşük HDL seviyeleri devam ederse, SORIATANE'nin kesilmesi düşünülmelidir.
Oftalmolojik Etkiler
SORIATANE ile tedavi edilen 329 hastanın gözleri ve vizyonu göz doktorları tarafından incelenmiştir. Bulgular kuru gözler (% 23), göz tahrişi (% 9) ve kaş ve kirpik kaybını (% 5) içeriyordu. Deneklerin% 5'inden azında aşağıdakiler bildirilmiştir: Bell'in palsi, blefarit ve / veya kapakların kabuklanması, bulanık görme, konjonktivit, kornea epitel anormalliği, kortikal katarakt, azalmış gece görüşü, diplopi, kaşıntılı gözler veya göz kapakları, nükleer katarakt, pannus, papildema, fotofobi, posterior subkapsüler katarakt.
Görme güçlüğü çeken SORIATANE ile tedavi edilen herhangi bir hasta ilacı bırakmalı ve oftalmolojik değerlendirmeye tabi tutulmalıdır.
Pankreatit
SORIATANE ile tedavi edilen deneklerin% 25 ila% 50'sinde lipit yükselmeleri meydana gelir. Ölümcül fulminan pankreatit bildirilmesine rağmen, pankreatit ile ilişkili olmak için yeterli trigliserit artışları çok daha az yaygındır. Hipertrigliseridemi yokluğunda SORIATANE tedavisi sırasında nadir pankreatit raporları vardır.
Pseudotumor Cerebri
SORIATANE ve oral yoldan uygulanan diğer retinoidler psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) vakalarıyla ilişkilendirilmiştir. Bu olaylardan bazıları, izotretinoin ve tetrasiklinlerin birlikte kullanımını içeriyordu. Bununla birlikte, SORIATANE alan tek bir hastada görülen olay tetrasiklin kullanımı ile ilişkili değildi. Erken belirti ve semptomlar arasında papilödem, baş ağrısı, bulantı ve kusma ve görme bozuklukları bulunur. Bu belirti ve semptomları olan hastalar papilödem açısından incelenmeli ve varsa SORIATANE'yi derhal bırakmalı ve nörolojik değerlendirme ve bakım için sevk edilmelidir. Hem SORIATANE hem de tetrasiklinler kafa içi basıncın artmasına neden olabileceğinden, bunların birleşik kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Kılcal Sızıntı Sendromu
SORIATANE alan hastalarda retinoik asit sendromunun potansiyel bir belirtisi olan kılcal sızıntı sendromu bildirilmiştir. Bu sendromun özellikleri, ikincil kilo alımı, ateş ve hipotansiyon ile lokal veya genel ödemi içerebilir. Rabdomiyoliz ve miyaljiler kılcal sızıntı sendromu ile ilişkili olarak bildirilmiştir ve laboratuvar testleri nötrofili, hipoalbuminemi ve yüksek hematokrit ortaya çıkarabilir. Tedavi sırasında kılcal sızıntı sendromu gelişirse SORIATANE'yi bırakın.
Eksfolyatif Dermatit / Eritroderma
SORIATANE alan hastalarda eksfolyatif dermatit / eritroderma bildirilmiştir. Eksfolyatif dermatit / eritroderma tedavi sırasında ortaya çıkarsa SORIATANE'yi bırakın.
ÖNLEMLER
Bir açıklaması P.A.R.T.'nizi yapın malzemeler aşağıda verilmiştir. Materyallerin temel hedefleri program gereksinimlerini açıklamak, eğitim mesajlarını güçlendirmek ve programın etkinliğini değerlendirmektir.
P.A.R.T.'nizi yapın kitapçık şunları içerir:
- P.A.R.T.'nizi yapın Hasta Broşürü: program gereksinimleri, akitretin riskleri ve kontraseptif yöntem türleri hakkında bilgi.
- Üretici tarafından geri ödenen ücretsiz doğum kontrol danışmanlığı almak isteyen kadın hastalar için Doğum Kontrolü Danışma Yönlendirme Formu
- Kadın Hastalar için Hasta Sözleşmesi / Bilgilendirilmiş Onayı formu