Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Solvetra® erektil disfonksiyon tedavisi için endikedir.
Genel Doz Bilgileri
Çoğu hasta için, önerilen başlangıç Solvetra dozu, cinsel aktiviteden yaklaşık 60 dakika önce gerektiğinde oral yoldan alınan 10 mg'dır. Doz, etkinlik ve yan etkilere bağlı olarak önerilen maksimum 20 mg doza yükseltilebilir veya 5 mg'a düşürülebilir. Önerilen maksimum dozlama sıklığı günde bir kezdir. Tedaviye yanıt için cinsel uyarım gereklidir.
Yiyecek ile Kullanın
Solvetra yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Geriatri
65 yaşın üzerindeki hastalarda 5 mg Solvetra başlangıç dozu düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B) olan hastalar için 5 mg Solvetra başlangıç dozu önerilir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda maksimum doz 10 mg'ı geçmemelidir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh C) Solvetra kullanmayın.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek diyalizi olan hastalarda Solvetra kullanmayın.
Eşzamanlı İlaçlar
Nitrates
Herhangi bir formda nitratlar ve nitrik oksit donörleri ile birlikte kullanım kontrendikedir.
Guanilat Siklaz (GC) Riociguat gibi uyarıcılar: Eşzamanlı kullanım kontrendikedir.
CYP3A4 İnhibitörleri
Solvetra'nın dozu, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, atazanavir ve klaritromisin gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri alan hastalarda ve eritromisin gibi orta derecede CYP3A4 inhibitörleri alan diğer hastalarda ayarlamayı gerektirebilir. Ritonavir için, 72 saatlik bir sürede tek bir 2.5 mg Solvetra dozu aşılmamalıdır. İndinavir, sakinavir, atazanavir, günde 400 mg ketokonazol, günde 400 mg itrakonazol ve klaritromisin için, 24 saatlik bir sürede tek bir 2.5 mg Solvetra dozu aşılmamalıdır. Günde 200 mg ketokonazol, günde 200 mg itrakonazol ve eritromisin için, 24 saatlik bir sürede tek bir 5 mg Solvetra dozu aşılmamalıdır.
Alfa Engelleyiciler
Alfa-bloker tedavisi konusunda stabil olan hastalarda, fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörleri önerilen en düşük başlangıç dozunda başlatılmalıdır. Eşzamanlı tedavi sadece hasta alfa-bloker tedavisinde stabil ise başlatılmalıdır. Alfa-bloker dozundaki kademeli artış, vardenafil dahil bir fosfodiesteraz (PDE5) inhibitörü alan hastalarda kan basıncının daha da düşürülmesi ile ilişkili olabilir. Alfa-bloker tedavisi konusunda stabil olan hastalarda Solvetra, 5 mg'lık bir dozda başlatılmalıdır (bazı CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında 2.5 mg).
Alfa-bloker tedavisi ile birlikte Solvetra reçete edildiğinde dozlama arasında bir zaman aralığı düşünülmelidir.
Nitrates
Solvetra'nın nitratlar (düzenli ve / veya aralıklı olarak) ve nitrik oksit donörleri ile uygulanması kontrendikedir. PDE5 inhibisyonunun nitrik oksit / siklik guanozin monofosfat yolu üzerindeki etkilerine uygun olarak, Solvetra dahil PDE5 inhibitörleri nitratların hipotansif etkilerini güçlendirebilir. Nitratların veya nitrik oksit donörlerinin güvenli uygulanması için Solvetra dozunu takiben uygun bir zaman aralığı belirlenmemiştir.
Guanilat Siklaz (GC) Stimülatörler
Riociguat gibi bir GC stimülatörü kullanan hastalarda Solvetra'yı kullanmayın. Solvetra dahil PDE5 inhibitörleri, GC stimülatörlerinin hipotansif etkilerini güçlendirebilir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Erektil disfonksiyonun değerlendirilmesi tıbbi bir değerlendirme, altta yatan potansiyel nedenlerin belirlenmesi ve uygun tedavinin tanımlanmasını içermelidir.
Solvetra'yı reçete etmeden önce aşağıdakilere dikkat etmek önemlidir:
Kardiyovasküler Etkiler
Genel
Doktorlar, cinsel aktivite ile ilişkili bir dereceye kadar kardiyak risk olduğundan, hastalarının kardiyovasküler durumunu düşünmelidir. Bu nedenle, Solvetra dahil erektil disfonksiyon tedavisi, altta yatan kardiyovasküler durumları nedeniyle cinsel aktivite önerilmeyen erkeklerde kullanılmamalıdır.
Aşağıdaki hastalarda vardenafil'in güvenliği veya etkinliği hakkında kontrollü klinik veri yoktur; ve bu nedenle daha fazla bilgi elde edilene kadar kullanılması önerilmez: kararsız angina; hipotansiyon (dinlenme sistolik kan basıncı <90 mmHg) kontrolsüz hipertansiyon (> 170/110 mmHg) yakın zamanda inme tarihi, hayatı tehdit eden aritmi, veya miyokard enfarktüsü (son 6 ay içinde) ciddi kalp yetmezliği.
Sol Ventrikül Çıkış Engellemesi
Sol ventrikül çıkış tıkanıklığı olan hastalar (örneğin, aort darlığı ve idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz) PDE5 inhibitörleri dahil vazodilatörlerin etkisine duyarlı olabilir.
Kan Basıncı Etkileri
Solvetra, sağlıklı gönüllülerde sırtüstü kan basıncında geçici düşüşlere neden olan sistemik vazodilatör özelliklere sahiptir (ortalama maksimum 7 mmHg sistolik ve 8 mmHg diyastolik azalma). Bunun normalde çoğu hastada çok az sonuç vermesi beklenirken, Solvetra reçete edilmeden önce doktorlar, altta yatan kardiyovasküler hastalığı olan hastalarının bu tür vazodilatör etkilerden olumsuz etkilenip etkilenmeyeceğini dikkatlice düşünmelidir.
Güçlü veya Orta CYP3A4 İnhibitörleri ile İlaç Etkileşimleri Potansiyeli
Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir, indinavir, ketokonazol gibi) veya orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (eritromisin gibi) ile birlikte uygulanması vardenafilin plazma konsantrasyonlarını arttırır. Solvetra belirli CYP3A4 inhibitörleri ile uygulandığında dozaj ayarlaması gereklidir.
Vardenafilin HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte uygulanması hakkında uzun vadeli güvenlik bilgileri mevcut değildir.
Priapizm Riski
Vardenafil de dahil olmak üzere bu bileşik sınıfı için 4 saatten fazla uzun süreli ereksiyonlar ve priapizm (6 saatten fazla ağrılı ereksiyonlar) nadir rapor edilmiştir. Ereksiyonun 4 saatten uzun sürmesi durumunda, hasta derhal tıbbi yardım almalıdır. Priapizm hemen tedavi edilmezse, penil doku hasarı ve kalıcı güç kaybı ortaya çıkabilir.
Solvetra, penisin anatomik deformasyonu olan hastalar (açılış, kavernosal fibroz veya Peyronie hastalığı gibi) veya priapizme yatkın hale getirebilecek koşulları olan hastalar (orak hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi).
Göz Üzerindeki Etkiler
Doktorlar hastalara Solvetra dahil tüm fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörlerinin kullanımını durdurmalarını ve bir veya her iki gözde ani görme kaybı durumunda tıbbi yardım almalarını tavsiye etmelidir. Böyle bir olay, nadir görülen bir durum ve kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere, tüm PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile zamansal ilişkide nadiren postpazarlama bildirildiği bildirilen, nadir görülen bir durum ve azalmış görme nedeni olan, arteritik olmayan ön iskemik optik nöropatinin (NAION) bir işareti olabilir. . Yayınlanmış literatüre dayanarak, NAION'un yıllık insidansı ≥50 yaşlarındaki erkeklerde 100.000'de 2.5-11.8 vakadır.
Gözlemsel bir vaka geçişi çalışması, bir sınıf olarak PDE5 inhibitörü kullanımı, önceki bir dönemde PDE5 inhibitörü kullanımına kıyasla NAION başlangıcından hemen önce (5 yarı ömür içinde) meydana geldiğinde NAION riskini değerlendirmiştir. Sonuçlar, 2.15 (% 95 CI 1.06, 4.34) risk tahmini ile NAION riskinde yaklaşık 2 kat artış olduğunu göstermektedir. Benzer bir çalışma, 2.27 (% 95 CI 0.99, 5.20) risk tahmini ile tutarlı bir sonuç bildirmiştir. NAION için “kalabalık” optik disk varlığı gibi diğer risk faktörleri, bu çalışmalarda NAION oluşumuna katkıda bulunmuş olabilir.
Ne nadir pazarlama sonrası raporlar ne de gözlemsel çalışmalarda PDE5 inhibitörü kullanımı ve NAION ilişkisi, PDE5 inhibitörü kullanımı ile NAION arasında nedensel bir ilişki olduğunu kanıtlamaz
Doktorlar, altta yatan NAION risk faktörleri olan hastalarının PDE5 inhibitörlerinin kullanımından olumsuz etkilenip etkilenmeyeceğini düşünmelidir. NAION yaşamış olan bireyler NAION nüksü riski altındadır. Bu nedenle, Solvetra dahil PDE5 inhibitörleri bu hastalarda ve sadece beklenen faydalar risklerden daha ağır bastığında dikkatli kullanılmalıdır. “Kalabalık” optik diske sahip bireyler de genel popülasyona kıyasla NAION için daha büyük risk altındadır, ancak bu nadir durum için Solvetra dahil PDE5 inhibitörlerinin potansiyel kullanıcılarının taranmasını desteklemek için kanıt yetersizdir.
Retinitis pigmentoza dahil olmak üzere kalıtsal dejeneratif retina bozuklukları bilinen hastalarda solvetra değerlendirilmemiştir, bu nedenle bu hastalarda daha fazla bilgi elde edilene kadar kullanılması önerilmez.
Ani İşitme Kaybı
Doktorlar hastalara Solvetra dahil tüm PDE5 inhibitörlerini almayı bırakmalarını ve ani azalma veya işitme kaybı durumunda derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye etmelidir. Kulak çınlaması ve baş dönmesi ile birlikte gelebilecek bu olaylar, vardenafil dahil PDE5 inhibitörlerinin alımı ile geçici olarak ilişkili olarak bildirilmiştir. Bu olayların doğrudan PDE5 inhibitörlerinin kullanımı veya diğer faktörlerle ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.
Alfa Engelleyiciler
PDE5 inhibitörleri alfa-blokerler ile birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir. Solvetra dahil PDE5 inhibitörleri ve alfa-adrenerjik bloke edici ajanlar, kan basıncını düşürücü etkileri olan vazodilatörlerdir. Vazodilatörler kombinasyon halinde kullanıldığında, kan basıncı üzerinde ilave bir etki beklenebilir. Bazı hastalarda, bu iki ilaç sınıfının birlikte kullanımı kan basıncını önemli ölçüde düşürebilir ve semptomatik hipotansiyona (örneğin bayılma) yol açabilir. Aşağıdakiler dikkate alınmalıdır:
- Bir PDE5 inhibitörü başlatılmadan önce hastalar alfa-bloker tedavisi konusunda stabil olmalıdır. Sadece alfa-bloker tedavisinde hemodinamik instabilite gösteren hastalar, PDE5 inhibitörlerinin birlikte kullanımı ile semptomatik hipotansiyon riski altındadır.
- Alfa-bloker tedavisi konusunda stabil olan hastalarda, PDE5 inhibitörleri önerilen en düşük başlangıç dozunda başlatılmalıdır.
- Zaten optimize edilmiş bir PDE5 inhibitörü dozu alan hastalarda, alfa-bloker tedavisi en düşük dozda başlatılmalıdır. Alfa-bloker dozundaki kademeli artış, bir PDE5 inhibitörü alan hastalarda kan basıncının daha da düşürülmesi ile ilişkili olabilir.
- PDE5 inhibitörlerinin ve alfa-blokerlerin birlikte kullanımının güvenliği, intravasküler hacim azalması ve diğer antihipertansif ilaçlar da dahil olmak üzere diğer değişkenlerden etkilenebilir.
Konjenital veya Edinilmiş QT Uzatma
Solvetra'nın 59 sağlıklı erkekte QT aralığı üzerindeki etkisinin bir çalışmasında, terapötik (10 mg) ve supraterapötik (80 mg) vardenafil dozları ve aktif kontrol moksifloksasin (400 mg) QT'de benzer artışlar ürettic Aralık. Solvetra'yı karşılaştırılabilir QT etkisine sahip başka bir ilaçla birleştirmenin etkisini değerlendiren bir pazarlama sonrası çalışma, her iki ilaçla karşılaştırıldığında ek bir QT etkisi gösterdi. QT uzaması öyküsü bilinen hastalara veya QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları alan hastalara Solvetra reçete edilirken bu gözlemler klinik kararlarda dikkate alınmalıdır.
Sınıf 1A alan hastalar (örneğin. kinidin, prokainamid) veya Sınıf III (örneğin, amiodaron, sotalol) antiaritmik ilaçlar veya konjenital QT uzaması olanlar Solvetra kullanmaktan kaçınmalıdır.
Karaciğer yetmezliği
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh B) doz ayarlaması gereklidir. Şiddetli (Child-Pugh C) karaciğer yetmezliği olan hastalarda Solvetra kullanmayın.
Böbrek Bozukluğu
Bu popülasyonda vardenafil değerlendirilmediğinden Solvetra'yı böbrek diyalizi olan hastalarda kullanmayın.
Diğer Erektil Disfonksiyon Tedavileri ile Kombinasyon
Erektil disfonksiyon için diğer tedavilerle kombinasyon halinde kullanılan Solvetra'nın güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu tür kombinasyonların kullanılması önerilmez.
Kanama Üzerindeki Etkiler
İnsanlarda, 20 mg'a kadar dozlarda tek başına vardenafil kanama süresini uzatmaz. Vardenafil aspirin ile uygulandığında kanama süresinin herhangi bir ek uzamasına dair klinik bir kanıt yoktur. Solvetra, kanama bozukluğu veya önemli aktif peptik ülseri olan hastalara uygulanmamıştır. Bu nedenle dikkatli yarar-risk değerlendirmesinden sonra bu hastalara Solvetra uygulanmalıdır.
Cinsel Yolla Bulaşan Hastalık
Solvetra kullanımı cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı hiçbir koruma sağlamaz. İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı korunmak için gerekli koruyucu önlemler konusunda hastalara danışılmalıdır.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
“Bkz. FDA onaylı hasta etiketlemesi (HASTA BİLGİLERİ)”
Nitrates
Hastalara Solvetra'nın organik nitratların düzenli ve / veya aralıklı kullanımı ile kontrendike olduğunu bildirin. Hastalara Solvetra'nın nitratlarla birlikte kullanılmasının kan basıncının aniden güvensiz bir seviyeye düşmesine neden olabileceği ve baş dönmesi, senkop veya hatta kalp krizi veya inme ile sonuçlanabileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
Guanilat Siklaz (GC) Stimülatörler
Hastalara riociguat gibi guanilat siklaz stimülatörleri kullanan hastalarda Solvetra'nın kontrendike olduğunu bildirin.
Kardiyovasküler
Önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri olan hastalar için potansiyel cinsel aktivite riskini hastalarla tartışın.
Kan Basıncını Düşüren İlaçlarla Eşzamanlı Kullanım
Hastalara bazı hastalarda Solvetra dahil PDE5 inhibitörlerinin alfa blokerlerle birlikte kullanılmasının kan basıncını önemli ölçüde düşürebileceğini ve semptomatik hipotansiyona (örneğin bayılma) yol açabileceğini bildirin.
Alfa-blokerler alan Solvetra reçete edilen hastalar, önerilen en düşük başlangıç Solvetra dozunda başlatılmalıdır. Hastalara postüral hipotansiyon ve uygun karşı önlemler ile ilgili semptomların olası oluşumu konusunda bilgi verilmelidir. Solvetra ile etkileşime girebilecek diğer antihipertansif ilaçlar veya yeni ilaçlar başka bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından reçete edilirse, hastalara reçete yazan doktorla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir.
Önerilen Yönetim
Solvetra'nın uygun kullanımı ve beklenen faydaları hastalarla tartışın. Solvetra alındıktan sonra ereksiyonun gerçekleşmesi için cinsel uyarımın gerekli olduğu açıklanmalıdır. Solvetra cinsel aktiviteden yaklaşık 60 dakika önce alınmalıdır. Hastalara özellikle maksimum günlük doz konusunda Solvetra'nın dozlanması konusunda danışmanlık yapılmalıdır. Solvetra ile cinsel performanslarının kalitesinden memnun olmadıkları veya istenmeyen bir etki durumunda hastalara doz modifikasyonu için sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir.
Priapizm
Hastalara Solvetra ve bu bileşik sınıfı için 4 saatten uzun süreli ereksiyonlar ve priapizm (6 saatten uzun ağrılı ereksiyonlar) hakkında nadir raporlar olduğunu bildirin. Ereksiyonun 4 saatten uzun sürmesi durumunda, hasta derhal tıbbi yardım almalıdır. Priapizm hemen tedavi edilmezse, penil doku hasarı ve kalıcı güç kaybı ortaya çıkabilir.
İlaç Etkileşimleri
Solvetra ile etkileşime girebilecek yeni ilaçlar başka bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından reçete edilirse hastalara reçete yazan doktorla iletişime geçmelerini tavsiye edin.
Ani Görme Kaybı
Solvetra dahil tüm PDE5 inhibitörlerinin kullanımını durdurması için hastaları bilgilendirin ve bir veya her iki gözde ani görme kaybı durumunda tıbbi yardım alın. Böyle bir olay, tüm PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile zamansal ilişkide nadiren pazarlama sonrası bildirilen, kalıcı görme kaybı da dahil olmak üzere azalmış görme nedeni olan arteriitik olmayan ön iskemik optik nöropatinin (NAION) bir işareti olabilir. Doktorlar ayrıca bir gözde NAION yaşamış olan bireylerde NAION riskinin arttığını hastalarla tartışmalıdır. Doktorlar ayrıca, “kalabalık” optik diskli hastalarda genel popülasyonda NAION riskinin arttığını hastalarla tartışmalıdır, ancak bu nadir durum için Solvetra dahil PDE5 inhibitörünün potansiyel kullanıcılarının taranmasını desteklemek için kanıt yetersizdir.
Ani İşitme Kaybı
Hastalara Solvetra dahil PDE5 inhibitörlerini almayı bırakmalarını ve ani azalma veya işitme kaybı durumunda derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin. Kulak çınlaması ve baş dönmesi ile birlikte gelebilecek bu olaylar, Solvetra dahil PDE5 inhibitörlerinin alımı ile geçici olarak ilişkili olarak bildirilmiştir. Bu olayların doğrudan PDE5 inhibitörlerinin kullanımı veya diğer faktörlerle ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.
Cinsel Yolla Bulaşan Hastalık
Hastalara Solvetra'nın cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı hiçbir koruma sağlamadığını bildirin. İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) dahil olmak üzere cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı korunmak için gerekli koruyucu önlemlerin dikkate alınması gereken hastalara danışın.
Doz Ayarı
Hastalara önerilen başlangıç Solvetra dozunun 10 mg olduğunu bildirin. Doz, etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak önerilen maksimum 20 mg'lık bir doza arttırılabilir veya 5 mg'a düşürülebilir. Önerilen maksimum dozlama sıklığı günde bir tablettir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Karsinogenez
Vardenafil, 24 ay boyunca günlük olarak uygulandığında sıçanlarda ve farelerde kanserojen değildi. Bu çalışmalarda sistemik ilaç maruziyetleri (AUC'ler) bağlı olmayan için (Bedava) vardenafil ve ana metaboliti erkek ve dişi sıçanlar için yaklaşık 400 ve 170 kat idi, sırasıyla, ve erkek ve dişi fareler için 21 ve 37 kat, sırasıyla, İnsan erkeklerinde gözlenen maruziyetler, Önerilen Maksimum İnsan Dozu verildi (MRHD) 20 mg.
Mutajenez
Vardenafil, her ikisinde de değerlendirildiği gibi mutajenik değildi in vitro Çin hamster V'de bakteriyel Ames testi veya ileri mutasyon testi79 hücreler. Vardenafil, her ikisinde de değerlendirildiği gibi klastojenik değildi in vitro kromozomal sapma testi veya in vivo fare mikronükleus testi.
Doğurganlığın Bozukluğu
Vardenafil, erkeklerde çiftleşmeden 28 gün önce ve çiftleşmeden 14 gün önce ve kadınlarda gebelik 7. gün boyunca 100 mg / kg / gün'e kadar dozlar uygulanan erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlığı bozmadı. Karşılık gelen 1 aylık sıçan toksisitesi çalışmasında, bu doz, 20 mg MRHD'de insanlarda AUC'den 200 kat daha büyük bağlanmamış vardenafil için bir AUC değeri üretti.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategori B Solvetra'nın kadınlarda kullanımı endike değildir. Gebe kadınlarda Solvetra kullanımı ile ilgili bir çalışma yoktur.
Organogenez sırasında 18 mg / kg / güne kadar vardenafil alan sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenisite, embriyotoksisite veya fetotoksisite için spesifik bir potansiyel kanıtı gözlenmemiştir. Bu doz, 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozu (MRHD) göz önüne alındığında, bağlanmamış vardenafil ve insanlarda ana metaboliti için AUC değerlerinden yaklaşık 100 kat (sıçan) ve 29 kat (tavşan) daha fazladır.
Sıçan doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, maternal toksisite için NOAEL (gözlemlenen yan etki seviyesi yok) 8 mg / kg / gün idi. Maternal etkilerin yokluğunda yavruların gecikmiş fiziksel gelişimi, muhtemelen ilacın süt içine vazodilatasyonu ve / veya salgılanması nedeniyle 1 ve 8 mg / kg'a maternal maruziyetin ardından gözlenmiştir. Doğum öncesi ve sonrası maruz kalan sıçanlardan doğan canlı yavruların sayısı 60 mg / kg / gün azalmıştır. Doğum öncesi ve sonrası çalışmanın sonuçlarına dayanarak, gelişimsel NOAEL 1 mg / kg / gün'den azdır. Sıçan gelişimsel toksisite çalışmasındaki plazma maruziyetlerine dayanarak, hamile sıçandaki 1 mg / kg / gün, bağlanmamış vardenafil ve ana metaboliti için 20 mg MRHD'deki insan EAA ile karşılaştırılabilir toplam EAA değerleri üreteceği tahmin edilmektedir.
Hemşirelik Anneler
Solvetra kadınlarda kullanım için endike değildir. Vardenafil'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
Vardenafil, plazmada bulunandan yaklaşık 10 kat daha yüksek konsantrasyonlarda emziren sıçanların sütüne salgılanmıştır. 3 mg / kg'lık tek bir oral dozun ardından, uygulanan dozun% 3.3'ü 24 saat içinde sütün içine atılmıştır.
Pediatrik Kullanım
Solvetra pediatrik hastalarda kullanım için endike değildir. Bu popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
65 yaş ve üstü yaşlı erkekler, genç erkeklerden (18-45 yaş) daha yüksek vardenafil plazma konsantrasyonlarına sahiptir, ortalama Cmax ve AUC sırasıyla% 34 ve% 52 daha yüksektir. Faz 3 klinik çalışmaları 834'ten fazla yaşlı hastayı içermekteydi ve bu yaşlı hastalar genç hastalarla karşılaştırıldığında Solvetra 5, 10 veya 20 mg'ın güvenliği veya etkinliği konusunda herhangi bir farklılık kaydedilmemiştir. Bununla birlikte, yaşlılarda vardenafil konsantrasyonlarının artması nedeniyle, ≥65 yaş arası hastalarda 5 mg Solvetra başlangıç dozu düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gereklidir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh C) Solvetra kullanmayın. Vardenafil bu hasta popülasyonunda değerlendirilmemiştir.
Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B) olan hastalarda 5 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir ve maksimum doz 10 mg'ı geçmemelidir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan gönüllülerde, 10 mg vardenafil dozunu takiben Cmax ve AUC, sağlıklı kontrol deneklerine kıyasla sırasıyla% 130 ve% 160 artmıştır.
Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A) olan gönüllülerde, 10 mg vardenafil dozunu takiben Cmax ve AUC, sağlıklı kontrol deneklerine kıyasla sırasıyla% 22 ve% 17 artmıştır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Böbrek Bozukluğu
Solvetra'yı böbrek diyalizi olan hastalarda kullanmayın, çünkü bu hastalarda vardenafil değerlendirilmemiştir.
Kreatinin klerensi (CLcr) 30-80 mL / dak olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. CLcr = 50-80 ml / dak olan erkek gönüllülerde, vardenafil farmakokinetiği, CLcr> 80 mL / dak olan bir kontrol grubunda gözlemlenenlere benzerdi. CLcr = 30-50 mL / dak veya CLcr <30 mL / dak olan erkek gönüllülerde, vardenafil EAA değeri, CLcr> 80 mL / dak olan bir kontrol grubunda gözlemlenene göre% 20.30 daha yüksekti.
Solvetra (vardenafil) kullanımı ile aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde tartışılmaktadır:
- Kardiyovasküler Etkiler
- Priapizm
- Göz Üzerindeki Etkileri
- Ani İşitme Kaybı
- QT Uzatma
Klinik Çalışmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Dünya çapında kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalar sırasında 4430'dan fazla erkeğe (ortalama yaş 56, aralık 18-89 yıl;% 81 Beyaz,% 6 Siyah,% 2 Asya,% 2 İspanyol ve% 9 Diğer) Solvetra uygulandı. 2200'den fazla hasta 6 ay veya daha uzun süre tedavi edildi ve 880 hasta en az 1 yıl tedavi edildi.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, advers olaylara bağlı kesilme oranı Solvetra için% 3.4 iken plasebo için% 1.1 idi.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda önerildiği gibi Solvetra alındığında, aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir (bakınız Tablo 1).
Tablo 1: Solvetra ile Tedavi Edilen Hastaların% ≥2'si ve Sabit ve Esnek Olarak Plasebodan Daha Sık İlaçta Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlara 5 mg, 10 mg veya 20 mg Vardenafil'in Rastgele, Kontrollü Çalışmalar
Olumsuz Reaksiyon | Reaksiyon Bildiren Hastaların Yüzdesi | |
Plasebo N = 1199 | Solvetra N = 2203 | |
Baş ağrısı | 4% | % 15 |
Kızarma | 1% | % 11 |
Rinit | 3% | 9% |
Dispepsi | 1% | 4% |
Yanlışlıkla Yaralanmab | 2% | 3% |
Sinüzit | 1% | 3% |
Grip Sendromu | 2% | 3% |
Baş dönmesi | 1% | 2% |
Kreatin Kinaz artışı | 1% | 2% |
Bulantı | 1% | 2% |
a) Esnek doz çalışmaları, Solvetra 10 mg'daki tüm hastaları başlattı ve yan etkilere ve etkinliğe bağlı olarak dozda 5 mg'a düşmesine veya dozda 20 mg'a yükselmesine izin verdi. b) Yukarıdaki tabloda listelenen tüm olayların, kazara yaralanma hariç, olumsuz ilaç reaksiyonları olduğu kabul edilmiştir. |
Solvetra ile tedavi edilen hastaların% 2.0'ında ve plasebo alan hastaların% 1.7'sinde sırt ağrısı bildirilmiştir
Plasebo kontrollü çalışmalar, 5 mg, 10 mg ve 20 mg Solvetra dozları üzerinde bazı advers reaksiyonların (baş ağrısı, kızarma, dispepsi, bulantı ve rinit) insidansında bir doz etkisi olduğunu düşündürmektedir.
Tüm Vardenafil Çalışmaları
Kontrollü ve kontrolsüz sırasında 17.000'den fazla erkeğe (ortalama yaş 54.5, aralık 18.89 yıl;% 70 Beyaz,% 5 Siyah,% 13 Asya,% 4 İspanyol ve% 8 Diğer) Solvetra film kaplı tabletler ve vardenafil oral olarak parçalanan tabletler uygulanmıştır. dünya çapında klinik çalışmalar. 6 ay veya daha uzun süre tedavi edilen hasta sayısı 3357 idi ve 1350 hasta en az 1 yıl tedavi edildi.
Solvetra film kaplı tabletler ve vardenafil oral olarak parçalanan tabletler için plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, advers olaylara bağlı kesilme oranı vardenafil için% 1.9 iken plasebo için% 0.8 idi.
Aşağıdaki bölüm, Solvetra film kaplı tabletlerin ve vardenafil oral olarak parçalanan tabletlerin klinik gelişimi sırasında bildirilen ek, daha az sıklıkta advers reaksiyonları (<% 2) tanımlamaktadır. Bu listeden, seyrek ve küçük olan advers reaksiyonlar, ilaç tedavisinin yokluğunda yaygın olarak gözlemlenebilecek olaylar ve ilaçla makul olarak ilişkili olmayan olaylar :
Bir bütün olarak vücut : alerjik ödem ve anjiyoödem, kendini iyi hissetmeme, alerjik reaksiyonlar, göğüs ağrısı
İşitsel: kulak çınlaması, baş dönmesi
Kardiyovasküler: çarpıntı, taşikardi, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, ventriküler taşiaritmiler, hipotansiyon
Sindirim: bulantı, gastrointestinal ve karın ağrısı, ağız kuruluğu, ishal, gastroözofageal reflü hastalığı, gastrit, kusma, transaminazlarda artış
Kas-iskelet sistemi: kreatin fosfokinazda (CPK) artış, artmış kas tonusu ve kramp, kas ağrısı
Sinir: parestezi ve disestezi, uyku hali, uyku bozukluğu, senkop, amnezi, nöbet
Solunum: dispne, sinüs tıkanıklığı
Cilt ve uzantıları : eritem, döküntü
Oftalmolojik: görme bozukluğu, oküler hiperemi, görsel renk bozulmaları, göz ağrısı ve göz rahatsızlığı, fotofobi, göz içi basıncında artış, konjonktivit
Ürogenital: ereksiyon artışı, priapizm
Pazarlama Sonrası Deneyim
Solvetra'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Oftalmolojik
Kalıcı görme kaybını da içeren görme kaybının azalmasının bir nedeni olan arteritik olmayan ön iskemik optik nöropati (NAION), vardenafil dahil PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile zamansal ilişkide nadiren postmarketing bildirilmiştir. Bu hastaların hepsinde olmasa da çoğunda, NAION gelişimi için altta yatan anatomik veya vasküler risk faktörleri vardı, bunlarla sınırlı olmamak üzere: düşük fincan / disk oranı (“kalabalık disk”), 50 yaş üstü, diyabet, hipertansiyon, koroner arter hastalık, hiperlipidemi ve sigara içme.
Görme alanı defekti, retina ven tıkanıklığı ve azalmış görme keskinliği gibi görme kaybı (geçici veya kalıcı) gibi görme bozuklukları da pazarlama sonrası deneyimde nadiren bildirilmiştir. Bu olayların doğrudan vardenafil kullanımı ile ilgili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.
Nörolojik
Vardenafil ile zamansal ilişkide pazarlama sonrası nöbet, nöbet nüksü ve geçici küresel amnezi bildirilmiştir.
Otolojik
Vardenafil dahil PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile geçici ilişki içinde pazarlama sonrası ani azalma veya işitme kaybı vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda, otolojik advers olaylarda da rol oynamış olabilecek tıbbi durumlar ve diğer faktörler bildirilmiştir. Birçok durumda, tıbbi takip bilgileri sınırlıydı. Bildirilen bu olayların doğrudan vardenafil kullanımı, hastanın işitme kaybı için altta yatan risk faktörleri, bu faktörlerin bir kombinasyonu veya diğer faktörlerle ilişkili olup olmadığını belirlemek mümkün değildir.
İnsan verilerinin mevcut olduğu maksimum Solvetra dozu, sağlıklı erkek gönüllülere uygulanan tek bir 120 mg dozdur. Bu deneklerin çoğunda geri dönüşümlü sırt ağrısı / miyalji ve / veya “anormal görme” görülmüştür.”80 mg vardenafil'e kadar tek dozlar ve 4 hafta boyunca günde bir kez uygulanan 40 mg vardenafil'e kadar çoklu dozlar, ciddi yan etkiler üretilmeden tolere edildi.
Günde iki kez 40 mg vardenafil uygulandığında, şiddetli sırt ağrısı vakaları gözlendi. Kas veya nörolojik toksisite tespit edilmedi.
Doz aşımı durumunda, gerektiğinde standart destekleyici önlemler alınmalıdır. Vardenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığından ve idrarda önemli ölçüde elimine edilmediğinden, böbrek diyalizinin klerensi hızlandırması beklenmez.
Kan Basıncı Üzerindeki Etkileri
Erektil disfonksiyonu olan hastaların klinik farmakoloji çalışmasında, 20 mg'lık tek doz vardenafil, sırtüstü kan basıncında 7 mmHg sistolik ve 8 mmHg diyastolik ortalama maksimum azalmaya neden oldu (plasebo ile karşılaştırıldığında) dakikada 4 atımlık ortalama kalp atış hızında artış eşlik eder. Kan basıncındaki maksimum azalma, dozlamadan 1 ila 4 saat sonra meydana geldi. 31 gün boyunca çoklu dozlamanın ardından, 31. günde 1. günde olduğu gibi benzer kan basıncı tepkileri gözlenmiştir. Vardenafil, antihipertansif ajanların kan basıncını düşürücü etkilerine katkıda bulunabilir.
Solvetra Nitratlarla Kombine Edildiğinde Kan Basıncı ve Kalp Atış Hızı Üzerindeki Etkiler
NTG uygulamasından önce çeşitli zamanlarda Solvetra 20 mg ile ön tedaviyi takiben 18 sağlıklı kişide dil altı olarak 0.4 mg nitrogliserin (NTG) 'ye kan basıncı ve kalp hızı tepkisinin değerlendirildiği bir çalışma yapılmıştır. Solvetra 20 mg, NTG uygulamasıyla ilişkili olarak kan basıncında zamana bağlı ek bir azalmaya ve kalp hızında artışa neden oldu. Kan basıncı etkileri NTG'den 1 veya 4 saat önce Solvetra 20 mg dozlandığında ve 20 mg dozlandığında kalp atış hızı etkileri gözlendiğinde gözlendi 1, 4, veya NTG'den 8 saat önce. NTG'den 24 saat önce Solvetra 20 mg dozlandığında ek kan basıncı ve kalp atış hızı değişiklikleri tespit edilmedi (Bkz. Şekil 1.)
Şekil 1: Vardenafil ile 20 mg'lık 24, 8, 4 ve 1 saat önce 0.4 mg NTG'den önce 1 saat önce ortalama maksimum kan basıncı ve kalp atış hızı etkilerinin plasebo ile çıkarılan nokta tahminleri (% 90 CI ile)
Nitrat tedavisi gerektiren hastaların hastalık durumunun hipotansiyon olasılığını artırması beklendiğinden, vardenafil'in nitrat tedavisi veya nitrik oksit donörleri üzerinde hastalar tarafından kullanılması kontrendikedir.
Kararlı Alfa-Bloker Tedavisinde Hastalarda Kan Basıncı Etkileri
Alfuzosin, tamsulosin veya terazosin içeren stabil doz alfa-bloker tedavisi üzerine iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) olan hastalarda üç klinik farmakoloji çalışması yapılmıştır.
Çalışma 1
Bu çalışma, BPH hastalarına iki ayrı kohortta kronik alfa-bloker tedavisi üzerine uygulandığında plaseboya kıyasla 5 mg vardenafil etkisini değerlendirmek için tasarlanmıştır: günde 0.4 mg tamsulosin (kohort 1, n = 21) ve günde 5 veya 10 mg terazosin (kohort 2, n = 21). Tasarım, dört tedavi ile randomize, çift kör, çapraz bir çalışmadır: alfa-bloker ve 5 mg vardenafil ile eşzamanlı olarak uygulanan vardenafil veya alfa-blokerden 6 saat sonra uygulanan plasebo. Vardenafil dozundan sonra 6 saatlik aralıkta kan basıncı ve nabız değerlendirildi. Kan basıncı (BP) sonuçları için bkz. Tablo 2 5 mg vardenafil ve 10 mg terazosin ile eşzamanlı tedaviden sonra bir hasta, uygulamadan bir saat sonra meydana gelen 80/60 mmHg ayakta kan basıncı ve daha sonra hafif baş dönmesi ve 6 saat süren orta baş dönmesi ile semptomatik hipotansiyon sergiledi. Vardenafil ve plasebo için, sırasıyla beş ve iki hasta, eşzamanlı terazosin uygulamasını takiben ayakta sistolik kan basıncında (SBP)> 30 mmHg'lik bir azalma yaşadı. Vardenafil 5 mg ve terazosin 6 saat arayla uygulandığında hipotansiyon gözlenmedi. Vardenafil 5 mg ve tamsulosinin eşzamanlı uygulanmasını takiben, iki hastada <85 mmHg'lik bir SBP vardı. Eşzamanlı vardenafil alan tamsulosin kullanan iki hastada ve eşzamanlı plasebo tedavisi alan bir hastada ayakta SBP'de> 30 mmHg'lik bir azalma gözlenmiştir. Tamsulosin ve vardenafil 5 mg 6 saat ayrıldığında, iki hastada SBP <85 mmHg ve bir hastada SBP'de> 30 mmHg azalma vardı. Çalışma sırasında hipotansiyon ile ilgili ciddi advers olaylar bildirilmemiştir. Senkop vakası yoktu.
Tablo 2: Stabil alfa-bloker tedavisi alan BPH hastalarında vardenafil 5 mg'ı takiben sistolik kan basıncında (mmHg) başlangıçtan ortalama (% 95 C.I.) maksimum değişiklik (Çalışma 1)
Alfa Engelleyici | Vardenafil 5 mg ve Alpha-Blocker, Plasebo-Subtracted'in eşzamanlı dozu | Vardenafil 5 mg ve Alfa-Bloker Dozu 6 Saat Ayrılmış, Plasebo-Alt Çıkarılmış | |
Terazosin | Ayakta SBP | -3 (-6.7, 0.1) | -4 (-7.4, -0.5) |
Günde 5 veya 10 mg | Supine SBP | -4 (-6.7, -0.5) | -4 (-7.1, -0.7) |
Tamsulosin | Ayakta SBP | -6 (-9.9, -2.1) | -4 (-8.3, -0.5) |
Günde 0.4 mg | Supine SBP | -4 (-7, -0.8) | -5 (-7.9, -1.7) |
5 mg veya plasebo vardenafil veya plasebo eşzamanlı uygulanmasını takiben veya 6 saat ile ayrılmış vardenafil 5 mg veya plasebo uygulanmasını takiben 0.4 mg'lık kararlı tamsulosin dozu üzerinde normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri (SBP'de) Şekil 2'de gösterilmektedir. Vardenafil 5 mg veya plasebo eşzamanlı uygulanmasını takiben veya 6 saat ile ayrılmış vardenafil 5 mg veya plasebo uygulanmasını takiben, normotansif erkeklerde stabil doz terazosin (5 veya 10 mg) üzerindeki kan basıncı etkileri (SBP'de) Şekil 3'te gösterilmektedir.
Şekil 2: Normotansif BPH hastalarında vardenafil 5 mg veya plasebo ile stabil doz tamsulosin 0.4 mg ile eşzamanlı veya 6 saat ayırma uygulamasını takiben ayakta sistolik kan basıncında (mmHg) başlangıçtan ortalama değişim (Çalışma 1)
Şekil 3: Normotansif BPH hastalarında vardenafil 5 mg veya plasebo ile stabil doz terazosin (5 veya 10 mg) eşzamanlı veya 6 saat ayırma uygulamasını takiben ayakta sistolik kan basıncında (mmHg) taban çizgisinden ortalama değişim (Çalışma 1)
Çalışma 2
Bu çalışma, tek bir BPH hastası kohortuna (n = 23) tamsulosin 0.4 mg ile stabil tedavi üzerine uygulandığında, plaseboya kıyasla 10 mg vardenafil (aşama 1) ve 20 mg vardenafil (aşama 2) etkisini değerlendirmek için tasarlanmıştır. veya en az dört hafta boyunca günde 0.8 mg. Tasarım randomize, çift kör, iki dönemli çapraz bir çalışmadır. Vardenafil veya plasebo tamsulosin ile aynı anda verildi. Vardenafil dozundan sonra 6 saatlik aralıkta kan basıncı ve nabız değerlendirildi. BP sonuçları için bkz. Tablo 3 Bir hastada vardenafil 10 mg'dan sonra ayakta SBP'de taban çizgisinden> 30 mmHg azalma görülmüştür. Daha yüksek kan basıncı değerleri örneği yoktu (SBP <85 mmHg ayakta veya SBP> 30 mmHg ayakta taban çizgisinden azalma). Üç hasta vardenafil 20 mg'dan sonra baş dönmesi bildirdi. Senkop vakası yoktu.
Tablo 3: Günlük 0.4 veya 0.8 mg tamsulosin ile stabil alfa-bloker tedavisi alan BPH hastalarında vardenafil 10 ve 20 mg'ı takiben sistolik kan basıncında (mmHg) başlangıçtan ortalama (% 95 C.I.) maksimum değişiklik (Çalışma 2)
Vardenafil 10 mg Plasebo taşeron | Vardenafil 20 mg Plasebo taşeron | |
Ayakta SBP | -4 (-6.8, -0.3) | -4 (-6.8, -1.4) |
Supine SBP | -5 (-8.2, -0.8) | -4 (-6.3, -1.8) |
10 mg vardenafil, vardenafil 20 mg veya plasebo eşzamanlı uygulanmasını takiben 0.4 mg'lık kararlı tamsulosin dozu üzerinde normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri (SBP'de durmaktadır) Şekil 4'te gösterilmektedir.
Şekil 4: Vardenafil 10 mg (Aşama 1), vardenafil 20 mg (Aşama 2) veya stabil doz tamsulosin 0.4 mg ile plasebo ile eşzamanlı olarak uygulandıktan sonra 6 saat boyunca ayakta sistolik kan basıncında (mmHg) başlangıçtan ortalama değişim. normotansif BPH hastaları (Çalışma 2)
Çalışma 3
Bu çalışma, tek bir BPH hastası kohortuna (n = 24) uygulandığında, plaseboya kıyasla 5 mg vardenafil (aşama 1) ve 10 mg vardenafil (aşama 2) tek dozlarının alfuzosin ile stabil tedavi üzerindeki etkisini değerlendirmek için tasarlanmıştır. En az dört hafta boyunca günde 10 mg. Tasarım randomize, çift kör, 3 dönemli çapraz bir çalışmadır. Alfuzosin uygulamasından 4 saat sonra vardenafil veya plasebo uygulandı. Kan basıncı ve nabız, vardenafil veya plasebo dozundan sonra 10 saatlik bir süre boyunca değerlendirildi. BP sonuçları için Tablo 4'e bakınız.
Tablo 4: Günlük 10 mg alfuzosin ile stabil alfa-bloker tedavisi alan BPH hastalarında vardenafil 5 ve 10 mg'ı takiben sistolik kan basıncında (mmHg) başlangıçtan ortalama (% 95 C.I.) maksimum değişiklik (Çalışma 3)
Vardenafil 5 mg Plasebo taşeron | Vardenafil 10 mg Plasebo taşeron | |
Ayakta SBP | -2 (-5.8, 1.2) | -5 (-8.8, -1.6) |
Supine SBP | -1 (-4.1, 2.1) | -6 (-9.4, -2.8) |
Bir hastada vardenafil 5 mg film kaplı tablet ve vardenafil 10 mg film kaplı tablet uygulandıktan sonra ayakta sistolik kan basıncında taban çizgisinden> 30 mm Hg düşüş yaşandı. Bu çalışma sırasında <85 mm Hg ayakta sistolik kan basıncı vakası gözlenmemiştir. Biri plasebo ile dozlanan, ikisi vardenafil 5 mg film kaplı tabletlerle dozlanan ve biri vardenafil 10 mg film kaplı tabletlerle dozlanan dört hasta baş dönmesi bildirdi. Vardenafil 5 mg, vardenafil 10 mg veya 4 saat ile ayrılmış plasebo uygulanmasını takiben 10 mg'lık stabil bir alfuzosin dozu üzerinde normotansif erkeklerde kan basıncı etkileri (SBP'de durmaktadır) Şekil 5'te gösterilmektedir.
Şekil 5: Vardenafil 5 mg (aşama 1), vardenafil 10 mg (aşama 2) veya stabil doz ile plasebo 4 saatlik ayırma uygulamasını takiben 6 saatlik aralıkta ayakta sistolik kan basıncında (mmHg) taban çizgisinden ortalama değişim
Alfa Engelleyicilerle Zorla Titrasyondan Sonra Normotansif Erkeklerde Kan Basıncı Etkileri
Alfa-bloker terazosinin 14 gün boyunca günde 10 mg'a (n = 29) zorla titre edilmesinden sonra sağlıklı normotansif gönüllülerle (yaş aralığı, 45-74 yıl) iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik farmakoloji çalışması yapıldı ve beş gün boyunca günde 0.4 mg tamsulosin başladıktan sonra (n = 24). Her iki çalışmada da hipotansiyon ile ilgili ciddi advers olaylar yoktu. Hipotansiyon belirtileri terazosin alan 2 kişide ve tamsulosin alan 4 kişide geri çekilme nedeniydi. Tamsulosin alan ve 19/29 terazosin alan 9/24 kişide aykırı kan basıncı değerleri (SBP <85 mmHg ayakta ve / veya ayakta duran SBP> 30 mmHg taban çizgisinden azalma olarak tanımlanmıştır) gözlenmiştir. Eşzamanlı Tmax elde etmek için vardenafil ve terazosin verilen SBP <85 mmHg olan deneklerin insidansı, çalışmanın bu kolunun erken sonlandırılmasına yol açtı. Bu deneklerin çoğunda (7/8), SBP <85 mmHg'nin ayakta durma örnekleri semptomlarla ilişkili değildi. Terazosin ile tedavi edilen denekler arasında, vardenafil ve terazosin eşzamanlı Tmax'a ulaşmak için verildiklerinde, ayrı Tmax'a 6 saat kadar dozlama uygulandığından daha sık değer gözlenmiştir. Terazosin ve vardenafil ile birlikte uygulanan 3 baş dönmesi vakası gözlenmiştir. Yedi denek esas olarak tamsulosinin eşzamanlı Tmax uygulamasıyla ortaya çıkan baş dönmesi yaşadı. Senkop vakası yoktu.
Tablo 5: Günlük alfa-bloker tedavisinde sağlıklı gönüllülerde vardenafil 10 ve 20 mg'ı takiben sistolik kan basıncında (mmHg) taban çizgisinde ortalama (% 95 C.I.) maksimum değişiklik
Alfa Engelleyici | Vardenafil ve Alfa Engelleyicinin Dozu 6 Saat Ayrıldı | Vardenafil ve Alpha-Blocker'ın eşzamanlı dozu | |||
Vardenafil 10 mg Plasebo-Alt Çıkarılan | Vardenafil 20 mg Plasebo-Alt Çıkarılan | Vardenafil 10 mg Plasebo-Alt Çıkarılan | Vardenafil 20 mg Plasebo-Alt Çıkarılan | ||
Terazosin günde 10 mg | Ayakta SBP | -7 (-10, -3) | -11 (-14, -7) | -23 (-31, 16)a | -14 (-33, 11)a |
Supine SBP | -5 (-8, -2) | -7 (-11, -4) | -7 (-25, 19)a | -7 (-31, 22)a | |
Tamsulosin günde 0.4 mg | Ayakta SBP | -4 (-8, -1) | -8 (-11, -4) | -8 (-14, -2) | -8 (-14, -1) |
Supine SBP | -4 (-8, 0) | -7 (-11, -3) | -5 (-9, -2) | -3 (-7, 0) | |
a) Örnek büyüklüğü nedeniyle, güven aralıkları bu veriler için doğru bir önlem olmayabilir. Bu değerler farkın aralığını temsil eder. |
Şekil 6: Sağlıklı gönüllülerde vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg veya terazosin (10 mg) ile plasebo eşzamanlı veya 6 saat ayırma uygulamasını takiben ayakta sistolik kan basıncında (mmHg) taban çizgisinden ortalama değişim
Şekil 7: Vardenafil 10 mg, vardenafil 20 mg veya tamsulosin ile plasebo eşzamanlı veya 6 saat ayırma uygulamasını takiben ayakta sistolik kan basıncında (mmHg) taban çizgisinden ortalama değişim
Kardiyak Elektrofizyoloji Üzerine Etkileri
10 mg ve 80 mg vardenafil'in QT aralığı üzerindeki etkisi, 59 sağlıklı erkekte (% 81 Beyaz,% 12) tek doz, çift kör, randomize, plasebo ve aktif kontrollü (moksifloksasin 400 mg) çapraz çalışmada değerlendirildi. Siyah,% 7 Hispanik) 45-60 yaş. QT aralığı dozdan bir saat sonra ölçüldü, çünkü bu zaman noktası tepe vardenafil konsantrasyonunun ortalama süresine yaklaşıyor. 80 mg Solvetra dozu (önerilen en yüksek dozun dört katı) seçildi, çünkü bu doz düşük dozda Solvetra (5 mg) ve 600 mg BID ritonavirin birlikte uygulanması üzerine gözlemlenenleri kapsayan plazma konsantrasyonları verir. İncelenen CYP3A4 inhibitörlerinden ritonavir, vardenafil ile en önemli ilaç-ilaç etkileşimine neden olur. Tablo 6, düzeltilmemiş ortalama QT ve ortalama düzeltilmiş QT aralığı (QTc) dozdan bir saat sonra farklı düzeltme yöntemleri (Fridericia ve doğrusal bireysel düzeltme yöntemi) ile. Hiçbir düzeltme yönteminin diğerinden daha geçerli olduğu bilinmemektedir. Bu çalışmada, plaseboya kıyasla 10 mg'lık bir Solvetra dozu ile ilişkili ortalama kalp atış hızındaki artış 5 atım / dakika ve 80 mg'lık bir Solvetra dozu ile ortalama artış 6 atım / dakika idi.
Tablo 6. Ortalama QT ve QTc kalp atış hızının etkisini düzeltmek için farklı metodolojilerle dozdan 1 saat sonra plaseboya göre taban çizgisinden msn (% 90 CI) değişiklikleri.
İlaç / Doz | QT Düzeltilmedi (Msn) | Fridericia QT Düzeltme (Msn) | Bireysel QT Düzeltmesi (Msn) |
Vardenafil 10 mg | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
Vardenafil 80 mg | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
Moksifloksasina 400 mg | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
a) Aktif kontrol (QT'yi uzattığı bilinen ilaç) |
Vardenafil ve aktif kontrol moksifloksasinin terapötik ve supraterapötik dozları QT'de benzer artışlar ürettic Aralık. Bununla birlikte, bu çalışma, ilaç veya doz seviyeleri arasında doğrudan istatistiksel karşılaştırmalar yapmak için tasarlanmamıştır. Bu QT'nin klinik etkisic değişiklikler bilinmiyor.
44 sağlıklı gönüllünün ayrı bir pazarlama sonrası çalışmasında, 10 mg Solvetra'nın tek dozları, QT taban çizgisinden plasebo ile çıkarılan ortalama bir değişiklikle sonuçlandıc5 msn (% 90 CI: 2,8) F (Fridericia düzeltmesi). 400 mg'lık tek doz gatifloksasin, başlangıç QTcF'sinden 4 msn'lik (% 90 CI: 1,7) plasebo ile çıkarılan ortalama bir değişiklikle sonuçlandı. Solvetra 10mg ve gatifloksasin 400 mg birlikte uygulandığında, taban çizgisinden ortalama QTcF değişimi, her iki ilaca kıyasla katkı maddesi idi ve taban çizgisinden ortalama 9 msn'lik bir QTcF değişikliği üretti (% 90 CI: 6,11). Bu QT değişikliklerinin klinik etkisi bilinmemektedir.
Koroner Arter Hastalığı (CAD) Olan Hastalarda Egzersiz Koşu Bandı Testine Etkileri
Sırasıyla 10 mg (n = 41) ve 20 mg (n = 39) vardenafil değerlendiren iki bağımsız çalışmada, vardenafil plaseboya kıyasla toplam koşu bandı egzersiz süresini değiştirmedi. Hasta popülasyonu, aşağıdakilerden en az biri ile belgelenen stabil egzersize bağlı anjina ile 40-80 yaş arası erkekleri içermiştir: 1) miyokard enfarktüsünün önceki geçmişi (MI) koroner arter baypas grefti (KABG) perkütan transluminal koroner anjiyoplasti (PTCA) veya stentleme (6 ay içinde değil) 2) en az bir ana koroner arterin çapının en az% 60 daralmasını gösteren pozitif koroner anjiyogram; veya 3) pozitif bir stres ekokardiyogramı veya stres nükleer perfüzyon çalışması.
Bu çalışmaların sonuçları Solvetra'nın toplam koşu bandı egzersiz süresini plaseboya kıyasla değiştirmediğini göstermiştir (10 mg Solvetra vs. plasebo: sırasıyla 433 ± 109 ve 426 ± 105 saniye; 20 mg Solvetra vs. plasebo: sırasıyla 414 ± 114 ve 411 ± 124 saniye). Anjina için toplam süre, plaseboya kıyasla Solvetra tarafından değiştirilmedi (10 mg Solvetra vs. plasebo: 291 ± 123 ve 292 ± 110 saniye; 20 mg Solvetra vs. plasebo: sırasıyla 354 ± 137 ve 347 ± 143 saniye). 1 mm veya daha fazla ST segmenti depresyonuna kadar geçen toplam süre, hem 10 mg hem de 20 mg Solvetra gruplarında (10 mg Solvetra vs. plasebo: 380 ± 108 ve 334 ± 108 saniye; 20 mg Solvetra vs. plasebo: sırasıyla 364 ± 101 ve 366 ± 105 saniye).
Göz Üzerindeki Etkiler
Tek oral fosfodiesteraz inhibitörleri dozları, Farnsworth-Munsell 100-hue testi ve elektroretinogram (ERG) b-dalga genliklerinde azalma ve pik zamanın yakınında pik etkileri olan renk ayrımcılığında (mavi / yeşil) geçici doza bağlı bozulma göstermiştir. plazma seviyeleri. Bu bulgular, retinada fototransdüksiyonda yer alan çubuk ve konilerde PDE6'nın inhibisyonu ile tutarlıdır. Bulgular uygulamadan bir saat sonra en belirgindi, azaldı, ancak uygulamadan 6 saat sonra hala mevcuttu. 25 normal erkekte yapılan tek dozlu bir çalışmada, günlük önerilen maksimum dozun iki katı olan Solvetra 40 mg, görme keskinliği, göz içi basıncı, fundoskopik ve yarık lamba bulgularını değiştirmedi.
Başka bir çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada, 8 hafta boyunca plaseboya karşı 52 erkeğe en az 15 doz 20 mg vardenafil uygulandı. Hastaların 32'si (32) erkek (% 62) çalışmayı tamamladı. Retinal fonksiyon dozlamadan 2, 6 ve 24 saat sonra ERG ve FM-100 test 2 ile ölçüldü. Çalışma, hastaların% 10'undan fazlasında meydana gelebilecek retina fonksiyonundaki değişiklikleri tespit etmek için tasarlanmıştır. Vardenafil sağlıklı erkeklerde plaseboya kıyasla klinik olarak anlamlı ERG veya FM-100 etkileri üretmedi. Çalışmada vardenafil kullanan iki hastada geçici siyanopsi atakları bildirilmiştir (nesneler mavi görünür).
Sperm Motilitesi / Morfolojisi Üzerine Etkileri
Sağlıklı gönüllülerde tek 20 mg oral vardenafil dozundan sonra sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde herhangi bir etki olmamıştır.
Vardenafilin farmakokinetiği, önerilen doz aralığı ile yaklaşık olarak orantılı dozdur..
Emilim
Sağlıklı erkek gönüllülere 20 mg'lık tek bir oral doz uygulandıktan sonra ölçülen ortalama vardenafil plazma konsantrasyonları Şekil 8'de gösterilmektedir.
Şekil 8: Tek 20 mg Solvetra Dozu için Plazma Vardenafil Konsantrasyonu (Ortalama ± SD) Eğrisi
Vardenafil, yaklaşık% 15'lik mutlak biyoyararlanım ile hızla emilir. Sağlıklı gönüllülerde 20 mg'lık tek bir dozdan sonra gözlenen maksimum plazma konsantrasyonlarına, açlık durumunda oral dozlamadan sonra genellikle 30 dakika ile 2 saat (ortanca 60 dakika) arasında ulaşılır. Yüksek yağlı yemeklerin Cmax'ta% 18-50 oranında bir azalmaya neden olduğunu gösteren iki gıda etkisi çalışması yapılmıştır.
Dağıtım
Vardenafil için ortalama kararlı durum dağılım hacmi (Vss) 208 L'dir ve bu da geniş doku dağılımını gösterir. Vardenafil ve ana dolaşım metaboliti M1, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (ana ilaç ve M1 için yaklaşık% 95). Bu protein bağlanması geri dönüşümlüdür ve toplam ilaç konsantrasyonlarından bağımsızdır.
Sağlıklı gönüllülerde 20 mg vardenafil'lik tek bir oral dozun ardından, dozlamadan 1.5 saat sonra semende uygulanan dozun ortalama% 0.00018'i elde edildi.
Metabolizma
Vardenafil ağırlıklı olarak CYP3A5 ve CYP2C izoformlarının katkısıyla hepatik enzim CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Başlıca dolaşan metabolit M1, vardenafil'in piperazin parçasındaki desetilasyondan kaynaklanır. M1 daha fazla metabolizmaya maruz kalır. M1'in plazma konsantrasyonu, ana bileşiğin yaklaşık% 26'sıdır. Bu metabolit, vardenafil ve an'ınkine benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profili gösterir in vitro PDE5 için inhibitör gücü vardenafilin% 28'i. Bu nedenle M1, toplam farmakolojik aktivitenin yaklaşık% 7'sini oluşturur.
Boşaltım
Vardenafilin toplam vücut klerensi 56 L / s'dir ve vardenafil ve birincil metabolitinin (M1) terminal yarı ömrü yaklaşık 4-5 saattir. Oral uygulamadan sonra vardenafil, ağırlıklı olarak dışkıda (uygulanan oral dozun yaklaşık% 91-95'i) ve daha az oranda idrarda (uygulanan oral dozun yaklaşık% 2-6'sı) metabolitler olarak atılır.
However, we will provide data for each active ingredient