Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 20.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tip 2 diabetes mellitus - metformin monoterapisinin verimsizliği veya başka bir oral hipoglisemik ilaçla metformin kombinasyonu veya bazal insülin ile monoterapi (yetişkinler için) ile glisemik kontrolü geliştirmek için diyet tedavisinin bir tamamlayıcısı olarak metformin ve artan fiziksel efor ile kombinasyon. hastalar).
lixisenatid, glargin insülin veya ilacı oluşturan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık;
tip 1 diabetes mellitus;
diyabetik ketoasidoz;
gastroparez dahil olmak üzere gastroparezin ciddi hastalıkları;
ciddi derecede böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az);
gebelik;
emzirme dönemi;
18 yaşına kadar yaş (bu yaş grubunda kullanımın etkinliği ve güvenliği hakkında veri eksikliği nedeniyle).
Dikkatle: tarihte pankreatit (ilaçtaki lixisenatid içeriği nedeniyle, bkz. "Özel talimatlar"); aynı anda gastrointestinal sistemden hızlı emilim gerektiren, dar bir terapötik indekse sahip olan veya dikkatli klinik izlemeye ihtiyaç duyan hastalar (bkz. "Özel talimatlar").
Aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar (HP) organ sistemleri tarafından sunulmaktadır (sınıflandırmaya göre) MedDRA), frekans sınıflandırması kullanılırken HP CIOMS (Uluslararası Tıp Bilimleri Örgütleri Konseyi): çok sık (≥% 10); sık sık (≥% 1; <% 10); seyrek olarak (≥% 0.1; <% 1); nadiren (≥% 0.01; <% 0.1); çok nadiren (<% 0.01), frekans bilinmemektedir (HP oluşum sıklığını belirleyin).
Güvenlik profilinin kısa bir açıklaması
Solikva SoloStar kullanımı sırasında en sık gözlenen HP® LCD tarafından hipoglisemi ve HP gelişimi vardı (bkz. altında Bireysel HP'nin tanımları).
HP listesi
Bulaşıcı ve paraziter hastalıklar: seyrek olarak - nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları.
Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek - ürtiker.
Metabolik ve beslenme bozuklukları: çok sık - hipoglisemi.
Sinir sisteminin yanından: genellikle baş dönmesi; seyrek - baş ağrısı.
LCD'nin yanından: sık - bulantı, ishal, kusma; seyrek olarak - dispepsi, karın ağrısı.
Giriş yerindeki genel ihlaller ve ihlaller: seyrek olarak - yorgunluk hissi, giriş yerinde reaksiyon.
Bireysel HP'nin açıklaması
Hipoglisemi: şiddetli hipoglisemi atakları, özellikle tekrar tekrar ortaya çıkarlarsa, nörolojik bozuklukların gelişmesine yol açabilir. Uzun süreli veya şiddetli hipoglisemi vakaları yaşam için bir tehdit oluşturabilir. Birçok hastada nöroglikopi belirtileri ve semptomları vardır — beyinde glikoz eksikliği (yorgunluk hissi, yetersiz yorgunluk veya halsizlik, konsantre olma yeteneği azaldı, uyuşukluk, görme bozuklukları, baş ağrısı, mide bulantısı, karışıklık veya bilinç kaybı, kramplar) öncesinde adrenerjik karşı düzenleme belirtileri vardı (hipoglisemiye yanıt olarak sempatik bir sinir sisteminin aktivasyonu): açlık duygusu, sinirlilik, sinir heyecanı veya titreme, kaygı, solgunluk, soğuk ter, taşikardi, kalp atışı hissi. Genel olarak, kan şekeri konsantrasyonu ne kadar önemli ve hızlı azalırsa, adrenerjik karşı düzenleme ve belirtileri o kadar ifade edilir.
Tablo 2
Klinik semptomlarla ortaya çıkan belgelenmiş hipoglisemik HP veya şiddetli hipoglisemik HP
Göstergeler | İnsülin tedavisi almayan hastalar | Bazal insülinden çeviri | |||
Soloquva SoloStar® | İnsülin bir glargindir | Lixisenatid | Soloquva SoloStar® | İnsülin bir glargindir | |
Hasta sayısı | 469 | 467 | 233 | 365 | 365 |
Hipogliseminin klinik semptomları ile belgelenmiştir * | |||||
Hipoglisemi atağı olan hastalar, hasta sayısı, (%) | 120 (% 25.6) | 110 (% 23.6) | 15 (% 6.4) | 146 (% 40) | 155 (% 42.5) |
Hasta yılı başına hipoglisemi bölümleri, miktar | 1.44 | 1.22 | 0.34 | 3.03 | 4.22 |
Ağır hipoglisemi ** | |||||
Hasta yılı başına hipoglisemi bölümleri, miktar | 0 | <0.01 | 0 | 0.02 | <0.01 |
* Hipogliseminin klinik semptomları ile ortaya çıkan belgelenmiş, tipik hipoglisemi semptomlarının <70 mg / dl (3.9 mmol / l) belirlenmiş bir plazma kan şekeri konsantrasyonu ile birleştirildiği bir dönemdi.
** Klinik semptomlarla ortaya çıkan şiddetli hipoglisemi, karbonhidratları, glukagonu veya vücudun temel hayati işlevlerini korumayı amaçlayan diğer önlemleri aktif olarak tanıtmak için diğer insanların yardımını gerektiren bir dönemdi.
LCD'nin yanından: tedavi sırasında HP tarafından bulantı, kusma ve ishal sıklıkla gözlenmiştir. Solikva SoloStar ile tedavi gören hastalarda®, tedavi ile ilişkili bulantı, ishal ve kusma sıklığı 8.4 idi; Sırasıyla% 2.2 ve 2.2. Çoğunlukla, LCD'den HP orta derecede ifade edildi ve geçici oldu. Liksisenatid ile tedavi gören hastalarda, tedaviye bağlı bulantı, ishal ve kusma sıklığı 22.3 idi; Sırasıyla% 3 ve 3.9.
Lidodistrofi: n / c insülin içeren enjekte eden ilaçların sokulması, enjeksiyon bölgesinde lipoatrofi (deri altı adipoz dokusunun azaltılması) veya lipo hipertrofisi (subkütan dokunun yoğunluğunun artması) gelişmesine yol açabilir.
Bağışıklık sisteminin yanından: muhtemelen Solikva SoloStar ilacının kullanımı ile ilişkili bir alerjik reaksiyonun (kısa taşıyıcı) gelişimi hakkında rapor edilmiştir® hastaların% 0.3'ünde. Pazarlama sonrası glargin insülin ve lixisenatid kullanımı sırasında, anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyonörotik ödem dahil olmak üzere genel alerjik reaksiyon vakaları gözlenmiştir.
Antikor oluşumu : Solikva SoloStar ilacının kullanımı® glargin insülin ve / veya lixisenatide antikor oluşumuna neden olabilir (bkz. "Özel talimatlar").
Uygulama yerindeki reaksiyonlar: Solikva SoloStar dahil olmak üzere insülin tedavisi alan bazı hastalarda®, eritem, lokal şişme, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı gözlendi. Bu fenomenler genellikle yavaş yavaş azaldı ve tedavi edilmeden gitti.
Aşırı dozda Solikva SoloStar ile ilgili sınırlı klinik kanıt vardır®.
Belirtiler : Solikva SoloStar ilacının gerekli dozunu aşması durumunda gastrointestinal sistemden hipoglisemi ve HP geliştirmek mümkündür®.
Tedavi: hafif hipoglisemi atakları genellikle kolayca sindirilebilen karbonhidratlar alınarak satın alınabilir. İlacın dozunu, diyetini veya fiziksel yükün yoğunluğunu düzeltmek gerekebilir.
Koma, nöbetler veya nörolojik bozuklukların gelişimine kadar daha ağır hipoglisemi atakları, / m veya glukagon girişinde veya konsantre bir dekstroz çözeltisinin (glikoz) girişinde / içinde satın alınabilir. Uzun süreli karbonhidratlar ve doktor gözlemi gerekebilir, t.to. görünür klinik iyileşmeden sonra hipoglisemi nüksü mümkündür. Klinik belirtilere ve semptomlara bağlı olarak, temel hayati fonksiyonları ve Solikva SoloStar dozunu destekleyen tedaviye başlanmalıdır® hastaya reçete edilen doza indirilmelidir.
Etki mekanizması
İlaç Soloksva SoloStar® tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahip 2 hipoglisemik ilaç içeren kombine bir ilaçtır: glargin insülin, uzun etkili insülin analogu ve lixisenatid, GPP-1 reseptör agonisti. İlacın etkisi, nazchak kanındaki ve yemekten sonra glikoz konsantrasyonunu azaltmayı amaçlamaktadır (kandaki postprandiyal glikoz konsantrasyonu) tip 2 diabetes mellituslu hastalarda glisemik kontrolü geliştirir (SD2) ancak vücut ağırlığındaki artışı ve hipoglisemi gelişme riskini en aza indirir.
İnsülin bir glargindir
İnsülinin ana işlevi, h. glargin insülin, glikoz metabolizmasının düzenlenmesidir. İnsülin ve analogları, periferik dokular (özellikle iskelet kasları ve yağ dokusu) tarafından glikoz tüketimini artırarak ve karaciğerde glikoz oluşumunu baskılayarak kan şekeri konsantrasyonunu azaltır. İnsülin lipolizi ve proteolizi baskılar ve ayrıca protein sentezini arttırır.
Lixisenatid
Lixysenatid, GPP-1 reseptörlerinin bir agonistidir. GPP-1 reseptörü, beta hücreleri ile glikoza bağlı insülin sekresyonunu potansiyelleştiren ve pankreasın glukagon alfa hücrelerinin salgılanmasını baskılayan iç sekresyonun endojen hormonu olan doğal GPP-1 için bir hedeftir.
Endojen GPP-1'in etkisi gibi lixisenatid'in etkisi, pankreasın alfa ve beta hücresinde bulunan GPP-1 reseptörleri de dahil olmak üzere GPP-1 reseptörleri ile spesifik etkileşim yoluyla gerçekleştirilir. Yemekten sonra, lixisenatid aşağıdaki fizyolojik reaksiyonları aktive eder:
- pankreasın beta hücreleri ile artan insülin salgılanması;
- midenin boşalmasının yavaşlaması;
- pankreasın glukagon alfa hücrelerinin salgılanmasının baskılanması.
Lixysenatid, kan şekeri konsantrasyonundaki bir artışa yanıt olarak insülin salgılanmasını uyarır. Aynı zamanda, glukagon sekresyonu bastırılır. Ek olarak, lixisenatid midenin boşalmasını yavaşlatır, böylece glikozun gıdadan emilim oranını ve sistemik kan akışına akışını azaltır. İnsan pankreasının izole adalarındaki lixisenatid'in beta hücrelerinin işlevini koruduğu ve ölümlerini (apoptoz) önlediği gösterilmiştir.
Farmakodinamik özellikler
İlaç Soloksva SoloStar® Glargin insülin ve lixisenatid kombinasyonu, glargin insülinin farmakolojik etkisini etkilemez. Glargin ve lixisenatid insülin kombinasyonunun, faz I'in klinik çalışmalarında lixisenatidin farmakolojik etkisi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Sadece glargin insülininin sokulmasıyla 24 saat boyunca belirgin zirveleri olmayan nispeten sabit "konsantrasyon / zaman" profiline benzer şekilde, insülin glargin + lixenatid kombinasyonunun getirilmesiyle, "glikoz kullanım oranı / zamanı" profili benzerdi, belirgin zirveler. Solikva SoloStar dahil insülin süresi.®hem farklı hem de aynı hastada değişebilir.
İnsülin bir glargindir
İnsülinin (100 ED / ml) klinik çalışmalarında, enjekte edilebilir insülinin içinde / içinde hipoglisemik etkisi, glargin yaklaşık olarak insan insülinindeki ile aynıydı (her iki ilacın aynı dozlarda sokulmasıyla / sokulmasıyla).
Lixisenatid
SD2 hastalarında 28 günlük plasebo kontrollü bir çalışmada, günde 5-20 mcg 1 veya 2 kez dozlarda lixisenatid'in dozlarda standart bir lixisenatid kahvaltı aldıktan sonra kandaki glikoz konsantrasyonu üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi üzerine 10 ve 20 mcg 1 veya günde 2 kez post-prandiyal gibi azalma nedeniyle glisemik kontrolü geliştirdi (yedikten sonra) kan şekeri konsantrasyonları, ve aç karnına kan şekeri konsantrasyonları. Bu çalışmada sabahları günde 20 μg'lik bir dozda verilen lixisenatid, kahvaltı, öğle ve akşam yemeğinden sonra kandaki prandiyal sonrası glikoz konsantrasyonunda istatistiksel olarak anlamlı bir azalmayı destekledi.
Kandaki prandiyal sonrası glikoz konsantrasyonu üzerindeki etki. 4 haftalık bir çalışmada, metformin ve 8 haftalık bir çalışma ile birleştirildi, metformin içermeyen insülin glargin s ile kombine edilmiştir, günde 20 μg'lik bir dozda lixisenatid, SD2 hastalarında kahvaltıdan önce tanıtıldı, doğum sonrası kan şekeri konsantrasyonunda bir azalma gösterdi (eğri “glikoz konsantrasyonu 0: sonra. 2 saatlik doğum sonrası glikoz konsantrasyonu 140 mg / dl'nin (7.77 mmol / l) altında olan hasta sayısı 28 günlük tedaviden sonra% 69.3 ve 56 günlük tedaviden sonra% 76.1 idi.
İnsülin salgılanmasına etkisi. SD2'li hastalarda, plaseboya kıyasla lixisenatid ile monoterapi, glikoza bağlı modda insülin sekresyonunun ilk aşamasını geri yükler, 2.8 kat (% 90 CI: 2.5-3.1) arttırır ve insülin sekresyonunun ikinci fazını 1.6 kat arttırır (% 90 CI: 1.4-1.7) (.
Midenin boşalmasına etkisi. İzotop ile etiketlenmiş gıdaların standart bir test alımından sonra, lixisenatid midenin boşalmasını yavaşlattı, böylece glikozun postprandiyal emilim hızını azalttı. Liksisenatid ile monoterapisi olan SD2 hastalarında, midenin boşalmasını yavaşlatma etkisi 28 günlük tedaviden sonra devam etti.
Glukagon salgılanmasına etkisi. Monoterapide günde 20 mcg'lik bir dozda lixysenatid, SD2 hastalarında test yemeklerinden sonraki sonuca kıyasla prandiyal glukagon konsantrasyonunda bir azalma gösterdi. Sağlıklı gönüllüler tarafından yapılan plasebo kontrollü hipoglisemik kelepçe çalışmasında, 20 μg'lik bir dozda tekli liksizenatid uygulamasının glukagon salgılanmasına etkisi, hipoglisemik koşullarda kan şekeri konsantrasyonundaki bir azalmaya yanıt olarak glukagon sekresyonunun reaksiyonu korunmuştur, etkili lixenatit konsantrasyonlarının varlığına rağmen.
Kalbin elektrofizyolojisi üzerindeki etkisi (QTc aralığı). Liksisenatidin kalp repolarizasyonu üzerindeki etkisi, vektörlerin repolarizasyonu üzerinde herhangi bir etkisinin olmadığını gösteren QTc aralığının (önerilen destekten 1.5 kat daha yüksek bir dozda) çalışmasında incelenmiştir.
CSB üzerindeki etkisi . Faz III'ün plasebo kontrollü klinik çalışmalarında, PSS'nin ortalama değerlerinde bir artış olmadığı gösterilmiştir.
Klinik verimlilik. İlaç Solikva Solostar'ın verimliliği ve güvenliği® SD2 hastalarında aktif kontrollü iki randomize, kontrollü klinik çalışmada incelenmiştir. Daha önce insülin tedavisi almayan ve oral hipoglisemik ilaçlar kullanılırken glisemik kontrolü yetersiz olan SD2 hastalarında yapılan aktif kontrollü randomize 30 haftalık bir çalışmada, Solikva SoloStar ilacının etkinliği ve güvenliği değerlendirildi® (n = 468), insülin glargin (n = 466) ve lixisenatid (n = 233) ile karşılaştırıldığında. İlacın tedavisine eklendiğinde Solikva SoloStar® Hastaların% 74'ü (n = 345) 30. haftaya kadar HbA1 değerlerine ulaştıс Glargin'e sadece insülin eklendiğinde hastaların% 59'una (n = 277) ve sadece lixisenatid eklendiğinde hastaların% 33'üne (n = 77) kıyasla <% 7.
Ortalama HbA1 değerlerinde azalmaс Solikva SoloStar ilacını alan hastalarda 30. haftaya kadar®,% −1.6 ve insülin glargin ve lixisenatid ile tedavi gruplarındaki hastalarda - sırasıyla −1.3 ve −% 0.9 idi.
Kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonunun ortalama değerleri, Solikva SoloStar ilacını alan hastaların parçasıdır®çalışmanın sonunda 3.46 mmol / l azaldı ve insülin eklendiğinde glargin veya lixisenatid - sırasıyla 3.27 ve 1.5 mmol / l azaldı.
Tedaviye Solikva SoloStar ilavesi eklendiğinde 30. haftaya kadar hastalarda kandaki prandiyal sonrası glikoz konsantrasyonunun ortalama değerlerinde (yemekten 2 saat sonra) azalma® sadece insülin glargin eklendiğinde −3.31 mmol / l'ye kıyasla −5.68 mmol / l ve sadece lixisenatid eklendiğinde −4.58 mmol / l olarak gerçekleşti.
30 haftalık sürenin sonunda, vücut ağırlığındaki değişikliklerin ortalama değeri Solikva SoloStar ilacını alan hastalarda idi®, −0.3 kg ve insülin glargin + 1.1 kg. Liksisenatid ekleyerek, vücut ağırlığındaki değişiklik −2.3 kg idi.
Aktif kontrollü ikinci randomize 30 haftalık kontrollü açık çok merkezli klinik çalışma, Solikva SoloStar'ın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirdi® glargin insülin ile karşılaştırıldığında. Çalışmada bazal insülin ile kombinasyon halinde oral hipoglisemik ilaçlarla tedavi sırasında yetersiz glisemik kontrole sahip SD2'li 736 hasta yer aldı.
SoloStar SoloStar ilacını kullanırken® Hastaların% 54.9'u (n = 201) 30. haftada HbA1'e ulaştıс Sadece insülin glarginli tedavi grubundaki hastaların% 29.6'sına (n = 108) kıyasla <% 7. HbA1 azaltımının ortalama değeriс Solikva SoloStar ilacını alan hastalarda 30. haftaya kadar®, −% 1.1 olarak gerçekleşti ve insülin tedavi grubundaki hastalarda glargin HbA1'i düşürdüс −% 0.6 olarak gerçekleşti. Solikva SoloStar ilacını alan hastalarda kan plazmasındaki glikoz konsantrasyonu aç karnına yapılır®çalışmanın sonunda 0.35 mmol / l azaldı ve insülin kullanıldığında glargin 0.47 mmol / l azaldı. Solikva SoloStar ile tedavi edildiğinde 30. haftaya kadar hastalarda kandaki prandiyal sonrası glikoz konsantrasyonunun (yemekten 2 saat sonra) azaltılmasının ortalama değeri® bademcik glargin grubunda −1.39 mmol / l'ye kıyasla −4.72 mmol / l olarak gerçekleşti.
30 haftalık sürenin sonunda, Solikva SoloStar ilacını alan hastalarda vücut ağırlığındaki ortalama değişiklik®, −0.7 kg ve glargin insülin alan hastalarda, - +0.7 kg.
Böylece Solikva SoloStar ile tedavi® HbA1'de klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşmeye neden olduc Ayrıca, daha düşük HbA1 değerlerine ulaşmak.с ve HbA1'de daha büyük bir düşüşс SoloStar Solo ilacını kullanırken® glargin insülin ile monoterapiye kıyasla hipoglisemi gelişme sıklığını arttırmadı.
Liksisenatid ve glargin insülinin CCC üzerindeki etkileri üzerine çalışmalar İnsülin glargin tedavisinin MSS'sinden kaynaklanan komplikasyonların gelişimi üzerindeki etkisi klinik bir çalışmada belirlenmiştir KÖKEN (İlk Glargin Müdahalesi ile Sonuç Azaltma)ve klinik bir çalışmada lixisenatid ELIXA Sabit bir glargin insülin ve lixisenatid kombinasyonu ile tedavinin CCC üzerindeki etkisi üzerine çalışmalar yapılmamıştır.
İnsülin bir glargindir
Klinik araştırma KÖKEN 12537 hastada Lantus tedavisi ile yapılan açık randomize bir çalışmadır® (insülin glargin 100 ED / ml), ilk majör kardiyovasküler komplikasyonun (CCC) gelişim süresine ilişkin standart hipoglisemik tedaviye kıyasla. KSSO kompozit bir son nokta olarak tanımlandı: kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme. Lantus ilacı ile tedavi gruplarında KSSO gelişme sıklığı® ve standart hipoglisemik tedavi grupları karşılaştırılabilirdi (risk oranı (% 95 CI: 1.02 (0.94, 1.11).
Klinik bir çalışmada KÖKEN ortalama kanser gelişme sıklığı (her türden) (risk oranı (% 95 CI: 0.99 (0.88, 1.11) veya kanser ölümü (risk oranı (% 95 CI: 0.94 (0.77; 1.15) tedavi grupları arasında karşılaştırılabilirdi.
Lixisenatid
Klinik araştırma ELIXA yakın zamanda acı çeken akut koroner sendromdan sonra SD2 hastalarında (n = 6068) leksisenatid tedavisi sırasında MSS'den kaynaklanan komplikasyonları değerlendiren randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok uluslu bir çalışmadır. Verimliliğin birincil son noktası, Kardiyovasküler Olayları Değerlendirme Komitesi tarafından olumlu olarak kabul edilen aşağıdaki olaylardan herhangi birinin ilk ortaya çıkmasından önceki zamandı: kardiyovasküler ölüm, doğum öncesi miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme veya kararsız angina pektoris nedeniyle hastaneye yatış .
İkincil kardiyovasküler uç noktalar, kalp yetmezliği için hastaneye yatış veya koroner arterlerin revaskülarizasyonu ile birincil son noktanın bir kombinasyonunu içermiştir. Ayrıca, önceden planlanmış bir ikincil son nokta, idrardaki albümin / kreatinin oranının 108. haftaya oranındaki bir değişiklikti.
Birincil son noktadan gelen olayların sıklığı, lixisenatid grubunda ve plasebo grubunda karşılaştırılabilirdi: lixisenatid ve plasebo için risk oranı 1.017 idi ve iki taraflı% 95 CI 0.886 idi; 1.168. İkincil uç noktalar ve kompozit uç noktaların tüm bileşenleri için tedavi grupları arasında aynı yüzdeler gözlenmiştir.
Kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatırılan hastaların yüzdeleri, liksisenatid ve plasebo gruplarında sırasıyla% 4 ve 4.2 idi (risk oranı (% 95 CI) 0.96 (0.75, 1.23).
Liksisenatid grubunda, plasebo grubuna kıyasla, idrarda albümin / kreatinin oranında sonuca göre 108. haftaya daha küçük bir artış olmuştur: (−10.04 ± 3.53); MDI'ların% 95'i −16.95; −% 3.13.
İlaç Soloksva SoloStar®. Solikva SoloStar ilacında insülinin glargin ve lixisenatid'e oranı® insülin glargin ve lixisenatida'nın farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır.
Solikva SoloStar'ın tanıtımı ile lixisenatid ile monoterapi ile karşılaştırıldı® Cmak kan plazmasında, lixisenatid daha düşüktü, AUC genellikle karşılaştırılabilirdi. Solikva SoloStar ilacının bir parçası olarak tanıtıldığında lixisenatid'in farmakokinetiğindeki bu farklılıklar® ve sokulduğunda, sadece lixisenatid klinik olarak anlamlı değildi.
Emilim
İlaç Soloksva SoloStar® SD1 hastalarına glargin / lixisenatid olan insülin kombinasyonunun sokulmasından sonra, insülin glargin, kan plazmasındaki konsantrasyonunun pik yükselmelerinin olmadığını gösterdi. Glargin insülininin sistemik kan akışına akışı, bir glargin insülininin girişine kıyasla% 86-101 aralığındaydı.
SD1 hastalarına insülin glargin / lixisenatid kombinasyonunun sokulmasından sonra, C'ye ulaşılana kadar ortalama süremak kan plazmasında (Tmak) lixisenatida 2.5-3 saat arasındaydı. İnsülin kombinasyonu olan glargin / lixisenatid'in sokulmasından sonra C'de hafif bir azalma gözlendimak klinik olarak anlamlı olmayan glargin insülin ve lixisenatidin ayrı eşzamanlı girişine kıyasla% 22-34 oranında liksizenatid. Karın, uyluk veya omuzun ön duvarının alanına lixisenatid p / c sokulduğunda emilim oranında klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.
Dağıtım
Lixisenatid. İnsanlarda, lixisenatid orta derecede kan plazma proteinleri ile ilişkilidir.
Metabolizma ve eleme
İnsülin bir glargindir. Sadece insülin glargin ile insanlarda metabolizma çalışması, glargin insülinin, subkütan depodaki beta-zincirin karbon uçlu ucundan, aktiviteye sahip iki aktif metabolit oluşumu ile kısmen metabolize olduğunu gösterir in vitroinsan insülinine benzer: Ml (21A-Gly-insülin) ve M2 (21A-Gly-dez-30V-Thr-insulin). Değişmemiş glargin insülini ve bozunmasının ürünleri de sistemik kan akışında bulunur.
Lixisenatid. Bir peptit olan lixisenatid, glomerüler filtrasyon, ardından renal tübüllerde yeniden emilim ve metabolik bozunma ile türetilir ve protein metabolizmasına tekrar giren daha küçük peptitler ve amino asitlerin oluşumuna yol açar.
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Yaş, ırksal ve cinsiyet
İnsülin bir glargindir. Yaş, ırksal ve cinsiyetin insülin glargin farmakokinetiği üzerindeki etkisi henüz değerlendirilmemiştir. İnsülin glargin (100 ED / ml) ile yapılan yetişkinlerde yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, yaş, ırk ve cinsiyete göre alt grup analizi güvenlik ve verimlilikte farklılıklar göstermemiştir.
Lixisenatid. Popüler farmakokinetik analize göre, yaş, vücut ağırlığı, cinsiyet ve ırkın lixisenatid farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Obezite. BMI'nın Solikva SoloStar ilacının farmakokinetiği üzerindeki etkisi® bugüne kadar değerlendirilmemiştir.
Böbrek yetmezliği Açık bir çalışma, sağlıklı bireylere kıyasla Cl kreatininin hesaplanması için Kokroft-Golt formülü kullanılarak hesaplanan, değişen derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu olan bireylerde böbrek fonksiyonunun tek girişi ile 5 mcg lixisenatidin farmakokinetiğini değerlendirdi.
Ortalama C değerlerinde önemli bir fark yoktumak ve normal böbrek fonksiyonu ve hafif derecede böbrek yetmezliği olan AUC lixisenatid (Cl kreatinin 60-90 ml / dak).
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-60 ml / dak), lixisenatid EAA değeri yaklaşık% 51 arttı ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 15-30 ml / dak), lixenatid EAA değeri yaklaşık olarak arttı % 87.
Pediatrik başarısızlık
Lixisenatid. Liksisenatid esas olarak böbrekler tarafından türetildiğinden, akut veya kronik bozulmuş karaciğer fonksiyonuna sahip hastalarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Bozulmuş karaciğer fonksiyonunun lixisenatid farmakokinetiğini etkileyebileceği beklenmemektedir.
- Hipoglisemik ilaç kombine (uzun etkili insülin analog + glukagon benzeri polipeptit reseptörleri agonisti) [Kombinasyonlarda insülin]
İlaç Solikva SoloStar'ın etkileşimi üzerine araştırma® diğer ilaçlarla birlikte yapılmadı.
İnsülin bir glargindir
Bazı ilaçlar glikoz metabolizmasını etkiler, bunun sonucunda insülin ile aynı anda kullanıldığında, insülin dozunun düzeltilmesi ve özellikle kan şekeri konsantrasyonunun izlenmesi de dahil olmak üzere dikkatli gözlem yapılması gerekebilir.
1. insülinin hipoglisemik etkisini artırabilen ve hipoglisemi gelişme eğilimi gösteren ilaçlar: oral hipoglisemik ilaçlar, APF inhibitörleri, salisilatlar, disopiramidler; fibratlar; fluoksetin, MAO inhibitörleri; pentoksifilin; proxyben; sülfonid grubundan antimidikramid ilaçlar.
2. insülinin hipoglisemik etkisini zayıflatabilecek ilaçlar: SCS ve mineralokortikosteroidler, Danazol, diaoksitler, diüretikler, sempatik ilaçlar (epinefrin, salbutamol, terbutagelin gibi); glukagon, izoniazid, türev fenotirazin; somatropin.
3. Beta adrenoblokatörler, klonidin, lityum tuzları ve etanol, insülinin hipoglisemik etkisini hem artırabilir hem de zayıflatabilir.
4. Pentamidin hipoglisemiye neden olabilir, bundan sonra bazı durumlarda hiperglisemi gelişebilir.
5. Beta adrenoblokatörleri, klonidin, guanetidin ve rezerv gibi sempatik ilaçların etkisi altında, adrenerjik karşı düzenleme belirtileri (hipoglisemiye yanıt olarak sempatik bir sinir sisteminin aktivasyonu) daha az belirgin veya eksik olabilir.
Lixisenatid
Lixysenatide bir peptittir ve sitokrom P450 sisteminin izoperikleri kullanılarak metabolize edilmez. Araştırmada in vitro lixisenatid, sitokrom P450 sisteminin veya insanlarda taşıyıcıların test edilmiş izoperiklerinin aktivitesini etkilemedi.
Midenin gecikmeli boşalmasının, içeri alınan ilaçların emilimi üzerindeki etkisi. Liksisenatid kullanırken midenin boşaltılmasındaki gecikme, içe alınan ilaçların emilim oranını azaltabilir. Dar bir terapötik aralığa sahip ilaçlar alırken veya dikkatli klinik izleme gerektiren dikkatli olunmalıdır. Bu tür ilaçlar yemek yerken alınmalıdır, lixisenatid uygulanmadığında hastalara alımları almaları tavsiye edilmelidir. Etkinliği özellikle antibiyotikler gibi eşik konsantrasyonlarına bağlı olan yutma ilaçları, Solikva SoloStar enjeksiyonundan en az 1 saat önce veya 4 saat sonra alınmalıdır® Gastroresist ilaçlar Solikva SoloStar enjeksiyonundan en az 1 saat önce veya sonra alınmalıdır.®.
Parasetamol ile. Solikva SoloStar ilacı ile eşzamanlı kullanım ile parasetamol dozunun düzeltilmesi®bununla birlikte, parasetamolün etkisine hızlı bir şekilde başlamak gerekirse, Solikva SoloStar ilacının enjeksiyonundan 1-4 saat sonra alınmalıdır® T'deki olası artış göz önüne alındığındamak kan plazmasında parasetamol.
Oral kontraseptiflerle. Oral kontraseptif kullanan hastalara Solikva SoloStar enjekte edildikten en az 1 saat önce veya 11 saat sonra almaları tavsiye edilmelidir®.
Atorvastan ile. Atorvastatin alan hastalara Solikva SoloStar enjekte edildikten en az 1 saat önce veya 11 saat sonra almaları tavsiye edilmelidir®.
Warfarin ile. Solikva SoloStar ilacı ile birlikte kullanıldığında warfarin dozunun düzeltilmesi® bununla birlikte, Solikva SoloStar ile tedavinin başlangıcında ve sonunda MHO'nun sık sık izlenmesi önerilir®.
Digoksin ile. Solikva SoloStar ilacı ile birlikte kullanıldığında digoksin dozunun düzeltilmesi® gerekli değil.
Ramipril ile. İlaç Solikva SoloStar ile birlikte kullanıldığında ramipril dozunun düzeltilmesi® gerekli değil.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Solikva SoloStar'ın raf ömrü®2 yıl. Bir şırınga kolu sadece kullanımdan sonraki 4 hafta içinde kullanılabilir.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Subkütan uygulama için çözüm | 1 ml |
aktif maddeler: | |
insülin glargin | 3.6378 mg (100 ED) |
lixisenatid | 50 mcg |
yardımcı maddeler: gliserol (% 85); metiyonin (L-metiyonin); metakresol (m-kresol); çinko klorür; hidroklorik asit; sodyum hidroksit; enjeksiyon için su |
Subkütan uygulama için çözüm | 1 ml |
aktif maddeler: | |
insülin glargin | 3.6378 mg (100 ED) |
lixisenatid | 33 mcg |
yardımcı maddeler: gliserol (% 85); metiyonin (L-metiyonin); metakresol (m-kresol); çinko klorür; hidroklorik asit; sodyum hidroksit; enjeksiyon için su |
Hamilelik sırasında Solikva SoloStar kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışmalardan veri yoktur®insülin glargin veya lixisenatida.
Hayvan çalışmaları, lixisenatidin üreme toksisitesini, embriyotoksisitenin yokluğunu ve glargin insülinin teratojenisitesini göstermiştir.
İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. İlaç Soloksva SoloStar® hamilelik sırasında kontrendikedir (ilaç lixisenatid içeriği nedeniyle).
Bir hamilelik veya başlangıcını planlarken Solikva SoloStar ile tedavi® durdurulmalı.
Glargin veya lixisenatid'in anne sütüne nüfuz etmesine ilişkin veri yoktur. SoloStar ilacının kullanımı® emzirme sırasında kontrendikedir.
Tarifine göre.
İlaç Soloksva SoloStar® SD1 hastalarında veya ketoasidoz tedavisi için kontrendikedir. GPP-1 reseptörünün agonistinden Solikva SoloStar ilacına transfer® çalışılmamış.
Solikva SoloStar ilacının eşzamanlı kullanımı araştırılmamıştır® DPP-4 inhibitörleri, sülfonil üre türevleri, glinidler, piyoglitazon ve sodyum bağımlı glikoz vektörlerinin inhibitörleri ile.
Pankreatit riski. GPP-1 agonistlerinin kullanımı akut pankreatit gelişme riski ile ilişkiliydi. Liksisenatid kullanılırken nadir akut pankreatit vakaları kaydedildi, ancak aralarında nedensel bir ilişki kurulmadı. Hastalar pankreatitin karakteristik semptomları hakkında bilgilendirilmelidir: uzun süreli (presif) şiddetli karın ağrısı. Pankreatitten şüpheleniyorsanız, ilacın kullanımı Solikva SoloStar'dır® durdurulmalı. Akut pankreatit tanısı doğrulanırsa, Solikva SoloStar tedavisine devam edilmemelidir® İlaç Soloksva SoloStar.® tarihte pankreatitli hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Hipoglisemi. Hipoglisemi, Solikva SoloStar ile tedavi sırasında en sık görülen istenmeyen etkidir® Solikva SoloStar dozu varsa hipoglisemi görülebilir.® ihtiyaçtan daha yüksek. Hipoglisemiye yatkınlığı artıran faktörler dikkatli bir izleme gerektirir ve dozlama modunun düzeltilmesini gerektirebilir. Bu faktörler şunları içerir:
- enjeksiyon alanındaki değişiklik;
- insüline karşı artan duyarlılık (örneğin, stres faktörlerinin kesilmesi nedeniyle);
- olağandışı, daha ağır veya daha uzun fiziksel yükler;
- ilişkili durumlar (ör. kusma, ishal);
- yetersiz gıda tüketimi;
- gıda alımı;
- alkol (etanol) içmek;
- bazı telafi edilmemiş endokrin bozukluklar (hipotiroidizm ve hipofiz bezinin veya adrenal kabuğun en başta hormon eksikliği gibi);
- bazı ilaçlarla birlikte tedavi (bkz. "Etkileşim").
Uyuşturucu SoloStar dozu® klinik etki için ayrı ayrı seçilmeli ve hastanın insülin ihtiyacına göre başlıklandırılmalıdır (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Girilen n / c insülin glargininin uzun süreli etkisi, hastanın hipoglisemi durumundan çıkışını yavaşlatabilir.
Sülfonil üre türevleri ile aynı anda lixisenatid ve / veya insülin kullanımı ile hipoglisemi gelişme riski artar ve bu nedenle ilaç Solokva SoloStar'dır® sülfonil üre preparatları ile kombinasyon halinde kullanılmamalıdır.
Şiddetli gastroparez hastalarında uygulama. GPP-1 reseptör agonistlerinin kullanımı, LCD ile HP ile ilişkili olabilir. İlaç Soloksva SoloStar'dır® şiddetli gastroparez dahil olmak üzere gastroparezin ciddi hastalıkları olan hastalarda ve bu nedenle Solikva SoloStar ilacının kullanımı üzerinde çalışılmamıştır® bu hastalar kontrendikedir.
Böbrek yetmezliği. Şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az) veya böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda ilacın kullanımında terapötik bir deneyim yoktur. İlacın kullanımı, ciddi derecede böbrek yetmezliği (30 ml / dakikadan az Cl kreatinin) veya terminal böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”, Özel klinik hasta gruplarında uygulama).
Eşzamanlı ilaç kullanımı Midenin lixisenatid ile boşaltılmasının yavaşlaması, içe alınan ilaçların emilim oranını azaltabilir. Dar bir terapötik aralığa sahip ilaçlar alırken veya dikkatli klinik izleme gerektiren dikkatli olunmalıdır (bkz. "Etkileşim").
Dehidrasyon. Solikva SoloStar ile tedavi gören hastalar®LCT tarafından HP'nin geliştirilmesi ve sıvı kaybını önlemek için ihtiyati tedbirlerin gözetilmesi ile bağlantılı olarak potansiyel dehidrasyon riski hakkında bilgilendirilmelidir.
Antikorların oluşumu. SoloStar ilacının kullanımı® glargin insülin ve / veya lixisenatide antikor oluşumuna neden olabilir. Nadir durumlarda, bu tür antikorların varlığı Solikva SoloStar dozunda bir değişiklik gerektirebilir® hiper veya hipogliseminin gelişimine yönelik eğilimi düzeltmek için.
Doğurganlık. Glargin insülin ve lixisenatid ile yapılan hayvan çalışmaları, doğurganlık üzerinde doğrudan olumsuz etkilerini göstermemiştir.
Yardımcı maddeler. İlaç Soloksva SoloStar® alerjik reaksiyonların gelişmesine neden olabilecek metakresol içerir.
Uygulandığında hataların önlenmesi
İki Solikva SoloStar şırıngasının yanlışlıkla kesilmesini önlemek için hastalara her ilaç uygulanmadan önce şırınga kolunun etiketini her zaman kontrol etme ihtiyacı konusunda talimat verilmelidir®farklı konsantrasyonlarda aktif maddelere sahip olmak veya diğer enjekte edilebilir anti-vetiyabetik ilaçlarla diğer şırınga kollarıyla dolaşmak.
Dozaj hatalarından ve aşırı dozdan kaçınmak için, hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları, ilacı önceden doldurulmuş bir şırınga kolu SoloStar'ın kartuşundan çıkarmak için asla bir şırınga kullanmamalıdır®.
Araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisi. Hastanın konsantre olma yeteneği ve reaksiyonu, hipoglisemi veya hiperglisemi gelişimi veya görme bozukluğunun bir sonucu olarak bozulabilir. Bu, bu yeteneklerin özellikle önemli olduğu durumlarda (örneğin, araç kullanırken veya mekanizmalarla çalışırken) riskli olabilir.
Hastalar sürüş sırasında hipoglisemi gelişmesini önlemek için önlemler almaya teşvik edilmelidir. Bu, özellikle hipoglisemi gelişimini gösteren semptomların zayıflaması veya tanınmaması olan hastalar veya sık hipoglisemi atakları olan hastalar için önemlidir. Bu gibi durumlarda, araç veya mekanizmaların tavsiye edilebilirliği sorunu dikkate alınmalıdır.
- E11 İnsüline bağımlı diyabetes mellitus
Şeffaf, renksiz veya neredeyse renksiz bir çözüm.