Симанод

Daha önce antiretroviral tedavi almış veya almamış hastalarda diğer antiretroviral ilaçlarla kombinasyon halinde HIV-1 enfeksiyon tedavisi.

İçeride (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak).

Tedaviye başlama kararı, HIV tedavisi konusunda deneyimli bir doktor tarafından verilir.

Reataz ilacının kullanımının verimliliği ve güvenliği^® günlük 100 mg'dan fazla dozda bir kapsül ile kombinasyon halinde çalışılmamıştır; günde 100 mg'ı aşan ritonavir dozlarının kullanılması Reataz ilacının güvenlik profilini değiştirebilir^®bu nedenle tavsiye edilmez.

Yetişkinler

Daha önce antiretroviral tedavi almayan hastalar için doz modu:

- Reataz^® Yemek yerken günde bir kez 400 mg;

- Reataz^® Yemek yerken günde bir kez 300 mg ve ritonavir 100 mg.

Daha önce antiretroviral tedavi alan hastalar için doz modu:

Reataz^® Yemek yerken günde bir kez 300 mg ve ritonavir 100 mg.

Reataz ilacının kullanımı^® ritonavir olmadan, daha önce yapılan antiretroviral tedavinin olumsuz virolojik sonucu olan hastalar için önerilmez.

Çocuklar

Reataz ilacının dozları^® 6 yaş ve üstü çocuklar için vücut ağırlığına göre hesaplanır (bkz. aşağıdaki tablo); çocuklar için dozlar yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılan dozları aşmamalıdır. Rutaz kapsülleri^® çocuklara ritonavir ile kombinasyon halinde atanır (kapsüller veya tabletler şeklinde). Her iki ilaç da yemek yerken günde bir kez aynı anda alınmalıdır.

Tablo

Reataz ilacının dozlarının hesaplanması^® vücut ağırlığına göre çocuklar için

Daha önce antiretroviral tedavi almayan ve ritonavire tolerans gösteremeyen vücut ağırlığı en az 40 kg olan 13 yaş ve üstü çocuklara Reataz ilacı reçete edilir^® (ritonavir olmadan) yemek yerken günde 400 mg'lık bir dozda.

Ayrı hasta grupları

Böbrek yetmezliği olan hastalar. Hemodiyaliz olmayan hastalar için doz düzeltmesi gerekli değildir. Daha önce antiretroviral tedavi almayan hemodiyaliz hastaları için Reataz ilacı^® 300 mg sadece 100 mg ritonavir ile kombinasyon halinde atanır.

Hemodiyaliz uygulanan ve daha önce antiretroviral tedavi olan Reataz ilacı alan ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar^® atanmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar Reataz ilacı reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.^® hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalar için ritonavir olmadan. Orta derecede karaciğer yetmezliği ile, dozun günde bir kez 300 mg'a düşürülmesi önerilir. Reataz^® herhangi bir dozlama modu için ciddi karaciğer yetmezliği için kullanılmamalıdır. Reataz ilacının kullanımı^® ritonavir ile kombinasyon halinde, karaciğer yetmezliği olan hastalar çalışılmamıştır, bu nedenle bu kombinasyon bu hastalarda kullanılmamalıdır.

Yaşlı hastalar. İlacın klinik çalışmaları, 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hastayı içermiyordu. Farmakokinetik verilere dayanarak, yaşa bağlı olarak doz düzeltmesi gerekli değildir.

Kombine tedavi

Didanosin aç karnına ve Reataz'a götürülmelidir^® - yemek sırasında, bu nedenle, kombinasyon tedavisi ile Reataz ilacını aldıktan 2 saat sonra didanosin almanız önerilir^® yiyecek ile.

Tenofovir: Reataz kombinasyonunun kullanılması önerilir^® 300 mg tenofovir ile birlikte 300 mg ve 100 mg ritonavir (tüm ilaçlar yemek yerken günde bir kez alınmalıdır). Reataz ilacının kullanımı^® (ritonavir olmadan) bir tenofovir ile birlikte önerilmez.

atazanavir veya ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık;

herhangi bir dozlama modunda ciddi karaciğer yetmezliği;

Reataz kombinasyonu^®orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ritonavir;

laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

Reataz^® astemisol, terfenadin, sisaprid, pymosid, befridil, kinidin, triazolam, midazolam (yutma için), ergotamin, lopteramin, erhotamin, ergometrin, metilergometrin), serobo ilaçları ile kombinasyon halinde

Reataz kombinasyonu^®/ ritonavir ile birlikte kinidin;

6 yıla kadar çocukluk.

Dikkatle: diabetes mellitus, hiperglisemi, dislipidemi, hiperbilirubinemi, nefrolitiazis, viral hepatit, kronik aktif hepatit, hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği (atazanavir için) zayıf şiddette karaciğer yetmezliği (atazanavir / ritonavir kombinasyonu için) hemofili A ve B, PR aralığı uzatma sendromu, QT aralığı uzatma sendromu, mide suyunun asitliğinin artması, nevirapin ile ortak kullanım, epavirection, SCS .

Yetişkinler

Reataz ilacı kullanılırken kaydedilen herhangi bir ciddiyetin en sık görülen istenmeyen fenomenleri (NY)^® ve bir veya daha fazla nükleosid, nükleotit ve sıfırosid olmayan ters transkripsiyon inhibitörleri,% 10'dan fazla bir frekansta) ve muhtemelen tedavi ile ilişkili idi: bulantı (% 20), sarılık (% 13) ve ishal (% 10).

Sarılık, tedavinin başlamasından birkaç gün veya ay sonra gözlendi ve hastaların% 1'inden azında ilacın kaldırılmasına yol açtı. Reataz ilacı alınırken gözlenen orta veya şiddetli derecede lipodistrofi^® ve ters transkripsiyonun bir veya daha fazla nükleosid, nükleotit ve sıfır olmayan oksit inhibitörü ve muhtemelen tedaviyle ilişkili olarak hastaların% 5'inde not edilmiştir.

NY oluşum sembolleri: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 10000, <1/1000) ve çok nadiren (<1/1000).

Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek olarak - alerjik reaksiyonlar.

CNS'nin yanından: sık sık - baş ağrısı, seyrek - periferik nöropati, baş dönmesi, hafıza kaybı, uyuşukluk, anksiyete, depresyon, uyku bozuklukları, rüyaların doğasını değiştirme, uykusuzluk, yönelim bozukluğu.

LCD'nin yanından: sıklıkla - karın ağrısı, ishal, hazımsızlık, bulantı, kusma; seyrek olarak - ağız kuruluğu, tat sapkınlığı, meteorizm, gastrit, pankreatit, aftozöz stomatit, şişkinlik.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık - döküntü; seyrek - kellik, kaşıntı, ürtiker; nadiren - vazodilatasyon, vezikülobulleznum, egzama.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokularının yanından: seyrek olarak - artralji; kas atrofisi, kas ağrısı; nadiren - miyopati.

Üriner sistemin yanından: seyrek - hematüri, hızlı idrara çıkma, proteinüri, nefrolitiazis; nadiren - böbrek bölgesinde ağrı.

Duyuların yanından: sık sık - sarılık skler.

Metabolik taraftan: seyrek olarak - anoreksiya, iştah artışı, vücut ağırlığının azalması, vücut ağırlığının artması, pazarlama sonrası veriler (frekans ayarlanmadı) - hiperglisemi, diabetes mellitus.

Üreme sisteminden: seyrek - jinekomasti.

MSS'nin yanından: seyrek olarak - kan basıncında artış, bayılma, nadiren - şişme, kalp çarpıntısı. Pazarlama sonrası veriler (frekans ayarlanmadı) - 2. ve 3. derecelerin AV blokajı, QT aralığının uzatılması_ckalp aritmileri gibi torsade des puan.

Solunum sisteminden: seyrek - nefes darlığı.

Karaciğer ve safra yolundan: çok sık - koleliaz; sık değil - hepatit; nadiren - hepatosplenomogalia, pazarlama sonrası veriler (frekans ayarlanmadı) - koleliaz, kolesistit, kolestaz.

Genel bozukluklar: sık - genel halsizlik, yorgunluk; seyrek - göğüs ağrısı, ateş, genel halsizlik. Proteaz inhibitörleri kullanılırken A ve B tipi hemofili hastalarında bazı kanama, spontan cilt reaksiyonları ve hemartroz vakaları vardır. Reataz'ı içeren tedavi gören hastalarda laboratuvar göstergelerinin en yaygın sapması^® ve ters transkripsiyonun bir veya daha fazla nükleosid, nükleotit ve sıfır olmayan oksit inhibitörleri, toplam bilirubinde (% 87), özellikle kan serumunda dolaylı (bağlanmamış) bilirubinde bir artıştı. Laboratuvar parametrelerinin diğer önemli sapmaları hastaların%% 2'sinde gözlenmiştir: kreatenfosfonaz aktivitesinde artış (% 7), ALT aktivitesinde artış (% 5), nötrofilik lökosit sayısında azalma (% 5), AST aktivitesi (% 3) ) ve artmış lipaz aktivitesi (% 3). Antiretroviral tedavi alan ve almayan hastaların% 5'inde yan etkilerin gelişmesine bağlı tedavinin iptali gerekiyordu.

Çocuklar

Reataz ilacının güvenlik profili^® 6 yaş ve üstü çocuklarda yetişkin hastalardakiyle karşılaştırılabiliriz. En yaygın yan etkiler öksürük, artan vücut ısısı, sarılık, sklery, döküntü, kusma, ishal, baş ağrısı, periferik şişme, uzuvlarda ağrı, burun tıkanıklığı, yutulduğunda ağrı, nefes darlığı, burundan sıvı akıntısıdır. Nadir durumlarda, 2. dereceden asemptomatik bir AV blokajı kaydedildi.

Çocuklarda 3. ve 4. derecelerin laboratuvar göstergelerinin en yaygın sapmaları şunlardır: toplam bilirubin (≥3.2 mg / dl;% 58), nötropeni (% 9) ve hipoglisemi (% 4) artışı.

Belirtiler. Klinik çalışmalar sırasında, 1200 mg'a kadar ilacın dozlarıyla sağlıklı gönüllüler almak, bir zamanlar istenmeyen fenomenlere eşlik etmedi.

29.2 g ilacı alan HIV ile enfekte bir hasta tarafından ilacın aşırı dozda alınması tek vaka (önerilen 400 mg dozdan 73 kat daha yüksek bir doz) Gis ışınının her iki bacağının asemptomatik bir blokajı ve PR aralığının bir uzantısı eşlik etti. EKG verilerine göre bu işaretler kendiliğinden kayboldu. İlacın aşırı dozunun beklenen semptomları, karaciğer testlerinin sonuçlarını (dolaylı bilirubin konsantrasyonundaki bir artış nedeniyle) ve kalp ritmini (PR aralığının uzatılması) değiştirmeden sarılıktır.

Tedavi. Spesifik bir antidot yoktur. Reataz ilacının aşırı dozda^® temel fizyolojik göstergeleri izlemek, hastanın genel durumunu izlemek, EKG'yi kontrol etmek, mide lavajını reçete etmek, ilacın kalıntılarını çıkarmak için kusmaya neden olmak ve aktif karbon atamak gerekir.

Diyaliz, ilacı vücuttan çıkarmak için etkisizdir, t.to. atazanavir, karaciğerde yoğun metabolizma ve proteinlerle yüksek derecede bağlanma ile karakterizedir.

Atazanavir, HIV-1 prostheazının asappetizan bir inhibitörüdür. Bu madde, HIV ile enfekte hücrelerdeki viral Gag-Pol proteinlerinin virüse özgü alayını seçici olarak inhibe ederek olgun viryonların oluşumunu ve diğer hücrelerin enfeksiyonunu önler. Tedavi sırasında, bazı hastalar ilacın etkisine (spesifik direnç) veya hem atazanavir hem de diğer HIV proteaz inhibitörlerinin (çapraz dirençli) etkisine karşı direnç (sürdürülebilirlik) geliştirebilir.

Direnç ve çapraz direnç

HIV proteaz inhibitörlerine direnç ve çapraz direnç, tezahürünün değişen derecelerinde gözlenmiştir. Atazanavir direnci her zaman diğer HIV proteaz inhibitörlerinin tutarlı kullanımı için bir engel değildir.

İn vitro direnç (hücre kültüründe). Atazanavire duyarlılık, daha önce Reataz almayan hastalarda izole edilen hücre kültürü üzerinde çalışılmıştır^® Diğer HIV proteaz inhibitörlerine karşı yüksek düzeyde çoklu direnç bulan atazanavir hücrelerine duyarlılığı azaltma yönünde açık bir eğilim tespit edilmiştir. Aksine, sadece 1-2 HIV proteaz inhibitörüne dirençli hücrelerde atazanavire duyarlılık korunmuştur.

İn vivo direnç. Çalışmalar, hastanın daha önce antiretroviral tedavi alıp almadığına ve eğer öyleyse atazanavirin tek HIV proteaz inhibitörü olarak veya bir ritonavir ile kombinasyon halinde kullanıldığına karşı direnç gelişimine açık bir bağımlılık göstermiştir.

Daha önce antiretroviral tedavi almayan hastalar:

Reataz^® 400 mg (ritonavir olmadan)

Atazanavir ve amprenavir arasında çapraz direnç tespit edilmedi. İzole hücrelerin fenotipik analizi, sadece atazanavire özgü ve diğer HIV proteaz inhibitörlerine karşı artan hassasiyetle birlikte stabilite gelişimini gösterdi.

Reataz^® 300 mg / ritonavir 100 mg

Daha önce antiretroviral tedavi almayan hastalarda atazanavir / ritonavir kombinasyonunun (veya atazanavir / lopinavir / ritonavir) etkinliğinin araştırılması, tedavinin başlamasından 96 hafta sonra, sadece bir tedavi başarısızlığı durumunda fenotipik direnç atazanavir gelişti.

Daha önce antiretroviral tedavi alan hastalar:

Reataz^® veya reataz^®/ ritonavir

48. haftalarda tedavinin başarısız olduğu çoğu durumda, hastalar atazanavire spesifik direnç yerine çeşitli HIV proteaz inhibitörlerine karşı çoklu direnç geliştirdiler.

Atazanavirin farmasötik özellikleri sağlıklı gönüllüler ve HIV ile enfekte hastalar üzerinde değerlendirildi.

Emilim. Reataz ilacının uzun süreli kullanımı ile^® kolayca sindirilebilir gıda C almakla aynı anda günde 1 kez 400 mg'lık bir dozda_mak plazmada atazanavira alımdan yaklaşık 2.7 saat sonra kurulur. Atın 4 ila 8 günü arasında atazanavirin stabil bir denge konsantrasyonu elde edilir.

Yiyeceklerin etkisi. Reataz ilacının kullanımı^® gıda ile birlikte biyoyararlanımını iyileştirir ve farmakokinetik değişkenliği azaltır. Reataz kombinasyonunun kullanımı^®/ Gıda ile Ritonavir, atazanavirin biyoyararlanımını artırır.

Dağıtım. Atazanavir kan serum proteinleri ile% 86 ilişkilidir, proteinlerle bağlanma derecesi konsantrasyona bağlı değildir. Benzer ölçüde, atazanavir α'ya bağlanır₁- asit glikoprotein ve albümin. Atazanavir beyin omurilik ve seminal sıvılarda belirlenir.

Metabolizma. Atazanavir esas olarak oksitlenmiş metabolitlerin oluşumu ile CYP3A4 izopurmiyum tarafından metabolize edilir. Metabolitler safra veya glukuronik asit ile konjugatlar şeklinde salınır. Atazanavirin küçük bir kısmı N-disalkilasyon ve hidroliz ile metabolize edilir.

Sonuç. Tek bir girişten sonra ¹⁴Dışkı ve idrarda S-atazanavira (400 mg), toplam radyoaktivitenin sırasıyla% 79 ve 13'ü ile belirlenmiştir. Değişmeyen atazanavirin sakat ve idrardaki payı, sokulan dozun sırasıyla yaklaşık% 20 ve 7'si idi. Orta T_1/2 sağlıklı gönüllülerde ve HIV ile enfekte yetişkinlerde atazanavira, kolayca sindirilebilen yiyeceklerle günde 400 mg'lık bir dozda alındığında yaklaşık 7 saatti.

• Antivirüs (HIV) aracı [HIV tedavisi için araçlar]