Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 10.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Farmasötik formlar ve güçlü yanlar
Silenor (doksepin tabletleri), 3 mg ve 6 mg kuvvetlerde mevcut olan, hemen salimli oval bir oral tablettir. Tabletler mavi (3 mg) veya yeşildir (6 mg) ve 3 veya verilir. Silenor (doksepin tabletleri) tabletleri değerlendirilmez.
Silenor (doksepin tabletleri) 3 mg tabletler oval şekilli, mavi, debossed işaretlerle tanımlanmıştır bir tarafta “3” ve diğer tarafta “SP” den ve şu şekilde teslim edilir:
NDR 42847-103-30.................Şişeler 30
NDR 42847-103-10..................Şişeler 100
NDR 42847-103-50..................Şişeler 500
NDR 42847-103-03.................. 30 ile blister paketi
Silenor (doksepin tabletleri) 6 mg tabletler, oval, yeşil, debossed işaretlerle tanımlanır bir tarafta “6” ve diğer tarafta “SP” den ve şu şekilde teslim edilir:
NDR 42847-106-30.................Şişeler 30
NDR 42847-106-10..................Şişeler 100
NDR 42847-106-50..................Şişeler 500
NDR 42847-106-03.................. 30 ile blister paketi
Depolama ve taşıma
Kontrollü oda sıcaklığında 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) saklayın ışıktan korunur.
İçin üretilmiştir: Somaxon Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92130 ABD .
Silenor (doksepin tabletleri), zorluklarla karakterize edilen uykusuzluğun tedavisi için endikedir uyku bakımı ile. Etkinliği destekleyen klinik çalışmalar süresi 3 aya kadar idi..
Silenor dozu (doksepin tabletleri) kişiselleştirilmelidir.
Yetişkinlerde dozaj
Yetişkinler için önerilen Silenor dozu (doksepin tabletleri) günde bir kez 6 mg'dır. Klinik olarak endike olduğunda bazı hastalar için günde bir kez 3 mg'lık bir doz uygun olabilir.
Yaşlılarda dozaj
Yaşlılarda (≥ 65 yaş) önerilen başlangıç silenor dozu (doksepin tabletleri) günde bir kez 3 mg'dır. Günlük doz klinik endikasyon ile 6 mg'a çıkarılabilir.
Yönetim
Silenor (doksepin tabletleri) yatmadan sonraki 30 dakika içinde alınmalıdır.
Ertesi gün etki potansiyelini en aza indirmek için Silenor (doksepin tabletleri) alınmamalıdır yemekten sonraki 3 saat içinde.
Toplam silenor dozu (doksepin tabletleri) günde 6 mg'ı geçmemelidir.
Aşırı duyarlılık
Silenor (doksepin tabletleri), aktif olmayan bileşenlerinden biri veya diğer dibenoksepinlerden biri olan doksepin HCl'ye aşırı duyarlılık gösteren kişilerde kontrendikedir.
Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI) ile eşzamanlı kullanım
Yan etkiden sonra ciddi yan etkiler ve hatta ölüm bildirilmiştir MAO inhibitörleri ile bazı ilaçların kullanımı. Hasta ise silenor (doksepin tabletleri) uygulamayın şu anda MAOI'lerde veya son iki hafta içinde MAOI'leri kullandı. Kesin olan süre MAOI dozajına ve süresine bağlı olarak değişebilir tedavi.
Glokom ve idrar retansiyonu
Silenor (doksepin tabletleri), tedavi edilmemiş dar açılı glokom veya şiddetli idrar retansiyonu olan kişilerde kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Değerlendirmek için komorbid tanı ihtiyacı
Çünkü uyku bozuklukları fiziksel olanın ana tezahürü olabilir ve / veya psikiyatrik bozukluk, uykusuzluğun semptomatik tedavisi başlatılmalıdır sadece hastanın dikkatli değerlendirilmesinden sonra. uykusuzluk başarısızlığı 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale, bir primer varlığından kaynaklanabilir değerlendirilmesi gereken psikiyatrik ve / veya tıbbi bozukluklar. Kötüleştirici Uykusuzluk veya yeni bilişsel veya davranışsal bozuklukların ortaya çıkması Tanınmayan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olun. Nasıl Hipnotik tedavisi sırasında sonuçlar elde edilmiştir.
Anormal düşünme ve davranış değişiklikleri
“Uyku” gibi karmaşık davranışlar (ör.hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmadığınızda, olay için amnezi ile birlikte) hipnotiklerle bildirilmiştir. Bu olaylar hem hipnotik-naif hem de hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Terapötik dozlarda sadece hipnotiklerde “uyku” gibi davranışlar ortaya çıkabilse de, alkol ve hipnotikli diğer CNS depresanlarının kullanımı, önerilen maksimum dozu aşan dozlarda hipnotiklerin kullanımı gibi bu tür davranışların riskini artırdığı görülmektedir . Hasta ve toplum için risk nedeniyle, a bildiren hastalarda silenorun (doksepin tabletleri) kesilmesi acilen “uyku” olarak düşünülmelidir. Diğer karmaşık davranışlar (ör.hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda hazırlanır ve yemek yer, arama yapar veya seks yapar) bildirilmiştir. “Uyku” da olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar. Amnezi, anksiyete ve diğer nöropsikiyatrik semptomlar öngörülemez şekilde ortaya çıkabilir.
İntihar riski ve kötüleşen depresyon
İntihar düşünceleri ve eylemler (intiharlar dahil) dahil olmak üzere depresif depresyon, esas olarak depresif hastalarda hipnotik kullanımı ile bağlantılı olarak bildirilmiştir.
Silenordaki (doksepin tabletleri) aktif bileşen olan doksepin, 10- dozlarında bir antidepresandır Silenordan 100 kat daha yüksek (doksepin tabletleri). Antidepresanlar karşılaştırıldığında riski artırdı çocuklarda, ergenlerde intihar düşüncesi ve davranışının (intiharizm) plasebolarına ve majör depresif bozukluk (MDD) ve kısa süreli çalışmalarda genç yetişkinler diğer psikiyatrik bozukluklar. Silenorda (doksepin tabletleri) düşük dozda doksepin riski hariç tutulamaz.
Yukarıda listelenen anormal davranışların belirli bir vakasının ilaca bağlı, spontan veya altta yatan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olup olmadığı nadiren belirlenebilir. Bununla birlikte, yeni bir davranışsal işaretin veya endişe belirtisinin ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir.
CNS Depresif Etkileri
Silenor (doksepin tabletleri) aldıktan sonra, hastalar aktivitelerini yatağa hazırlanmak için gerekli olanlarla sınırlamalıdır. Hastalar, Silenor (doksepin tabletleri) aldıktan sonra gece motorlu taşıt veya ağır makine kullanmak gibi tehlikeli aktivitelerden kaçınmalı ve alındıktan sonraki gün meydana gelebilecek aktivitelerin gerçekleştirilmesinde olası bozukluklar konusunda uyarılmalıdır.
Silenor (doksepin tabletleri) ile alındığında, alkollü içeceklerin sakinleştirici etkileri, sedasyon Antihistaminikler ve diğer CNS depresanları güçlendirilebilir. Hastalarda Silenor ile alkol olmamalıdır. Hastalar uyarılmalıdır silenorun (doksepin tabletleri) CNS depresanları ile kombinasyon halinde olası katkı etkileri üzerine veya yatıştırıcı antihistaminikler.
Hasta tavsiye bilgileri
Reçeteli doktorlar veya diğer sağlık profesyonelleri hastaları sizin hakkınızda bilgilendirmelidir Aileler ve bakıcıları, bunlarla ilişkili faydalar ve riskler hakkında Hipnotiklerle tedavi, uygun kullanım konusunda size tavsiyede bulunmalı ve yapmalıdır eşlik eden ilaç kılavuzunu okumanızı bildirir.
Uyku ve diğer karmaşık davranışlar
Hipnozdan sonra insanların yataktan kalktığı bildirilmiştir ve tamamen uyanık olmasa da, genellikle olayın hafızası olmadan arabalarınızı sürün. Bir hasta böyle bir olay yaşarsa, bu hastaya bildirilmelidir Doktor hemen, çünkü "uyku" tehlikeli olabilir. Bu davranış alkol veya diğer ilaçlarla hipnotik alındığında ortaya çıkma eğilimindedir Sinir sistemi depresanları. Diğer karmaşık davranışlar (ör., Yiyecek hazırlayın ve yiyin telefonda veya seks yapmak) bildirmeyen hastalarda bildirilmiştir hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık. “Uyku sürüşü” nde olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamıyorum.
Ek olarak, hastalara eşlik eden tüm ilaçları reçete yazan doktora bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalara "uyku" ve diğer karmaşık davranışlar gibi olayları derhal reçete yazmaları talimatı verilmelidir.
İntihar riski ve kötüleşen depresyon:
Hastalar, aileleriniz ve bakıcılarınız intihar düşünceleri ve eylemler de dahil olmak üzere kötüleşen depresyona dikkat çekmeye teşvik edilmelidir. Bu belirtiler reçete yazan doktora veya hastanın sağlık uzmanına bildirilmelidir.
Uygulama talimatları
Hastalara yatmadan sonraki 30 dakika içinde silenor (doksepin tabletleri) almaları tavsiye edilmelidir faaliyetlerinizi yatağa hazırlanmak için gerekli olanlarla sınırlamalıdır. Silenor (doksepin tabletleri) Tabletler yemekle birlikte veya yemekten hemen sonra alınmamalıdır. Hastalar içerken silenor (doksepin tabletleri) almamanızı tavsiye eder Alkol.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Doksepin uygulandığında kanserojen potansiyel kanıtı gözlenmedi 25, 50, 75 ve 100 dozlarında 26 hafta boyunca oral ila homozigot Tg.rasH2 fareleri mg / kg / gün.
Mutajenez
Doksepin negatifti in vitro (bakteriyel ters mutasyon, kromozomal insan lenfositlerinde sapma) ve in vivo (sıçan mikronükleusu) - deneyler.
Doğurganlık bozukluğu
Ne zaman doksepin (10, 30 ve 100 mg / kg / gün) daha önce erkek ve dişi sıçanlara oral yoldan uygulandı, çiftleşme sırasında ve sonrasında, doğurganlık üzerinde olumsuz etkiler (artan çiftleşme aralığı ve azalan corpora lutea, implantasyon, yaşayabilir embriyolar ve çöp) ve sperm parametreleri (anormal sperm yüzdesi arttı ve azaldı. Sıçanlarda (10 mg / kg / gün) üreme yeteneği ve doğurganlık üzerinde olumsuz etkileri olmayan dozda doksepin ve nordoksepin için plazma yükleri (auc), önerilen maksimum 6 mg / gün dozunda insanlardan daha düşüktür.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Gebe kadınlarda silenor (doksepin tabletleri) üzerinde yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Silenor (doksepin tabletleri) sadece potansiyel kullanım haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk. Doksepinin hamile hayvanlara uygulanması bundan daha yüksek dozlarda yavruların gelişimi üzerinde olumsuz etkilere yol açtı 6 mg / gün insanlar için önerilen maksimum doz (MRHD).
Doksepin (30, 100 ve 150 mg / kg / gün) hamile kadınlara oral yoldan uygulandığında Organogenez sırasındaki sıçanlar, gelişimsel toksisite (artmış insidans fetal yapısal anormallikler ve azaltılmış fetal vücut ağırlıkları) ≥ 100 mg / kg / gün. Embriyo-fetal için etkisiz dozda plazma yükü (EAA) Sıçanlarda (30 mg / kg / gün) gelişimsel toksisite yaklaşık 6 ve 3 kattır doksepin ve nordoksepin (insanlarda birincil metabolit) için plazma EAA'ları, her biri MRHD'ye sahiptir. Hamile tavşanlara oral yoldan uygulandığında (10, 30 ve 60 mg / kg / gün) organogenez döneminde fetal vücut ağırlıkları maternal toksisite olmadan en yüksek dozda azaltıldı. Plazma televizyon Gelişim etkileri (30 mg / kg / gün) için hiçbir etkisi olmayan dozda maruziyetler (EAA) doksepin ve nordoksepin için plazma EAA'larının yaklaşık 6 ve 18 katıdır her biri MRHD'ye sahiptir. Oral doksepin uygulaması (10, 30 ve 100 mg / kg / gün) hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlar daha az sonuç verdi yavru ve geçici büyüme gecikmesini en yüksek dozda hayatta bırakın. Plazma maruziyeti (EAA) doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde olumsuz etkileri olmayan dozda sıçanlarda (30 mg / kg / gün) doksepin için plazma EAA'ları yaklaşık 3 ve 2 kattır ve nordoksepin veya. MRHD'de .
İş ve teslimat
Silenorun (doksepin tabletleri) hamile kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
Emziren anneler
Doksepin oral uygulamadan sonra anne sütüne geçer. Annesinin depresyonu tedavi etmek için daha yüksek dozda doksepin alan emziren bir bebekte apne ve uyuşukluğun meydana geldiği bildirilmiştir. Emziren kadınlara silenor (doksepin tabletleri) uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda silenorun (doksepin tabletleri) güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır.
Geriatrik uygulama
Kontrollü klinik çalışmalarda 65 yaşında ve 75 yaşında 86 denekten toplam 362 denek silenor (doksipin tablet) aldı. Bu denekler ve genç yetişkin denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
Uykuyu teşvik eden ilaçlar yaşlılarda karışıklığa ve aşırı sedasyona neden olabilir. Bu popülasyonda ve değerlendirmede 3 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir. doz ölçeklendirmeyi azaltmak için önerilir
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın
Karaciğer yetmezliği olan hastalar daha yüksek doksepin konsantrasyonlarına sahip olabilir sağlıklı bireyler olarak. Hastalarda 3 mg silenor (doksepin tabletleri) ile 3 mg tedavi başlatın Karaciğer yetmezliği ve olumsuz günlük etkiler için yakından izleyin.
Uyku apnesi olan hastalarda kullanın
Obstrüktif uyku apnesi olan hastalarda silenor (doksepin tabletleri) çalışılmamıştır. Hipnotikler solunum yolu cerrahisini baskılama yeteneğine sahip olduğundan, solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalara silenor (doksepin tabletleri) reçete edilirken önlemler alınmalıdır. Silenor (doksepin tabletleri) normalde şiddetli uyku apnesi olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Yan etkiler
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Anormal düşünün ve davranışı değiştirin
- İntihar riski ve kötüleşen depresyon.
- CNS Depresif Etkileri.
Klinik çalışmalar deneyimi
Silenor için pazarlama öncesi geliştirme programı doksepin HCl'yi içeriyordu. 12 çalışmadan 1017 hastada (580 uykusuzluk hastası ve 437 sağlıklı hasta) Amerika Birleşik Devletleri'nde gerçekleştirilir. Bu deneklerin 863'ü (580 uykusuz hasta ve 283 sağlıklı denek) altı randomize, plasebo kontrollü Etkililik Silenor ile çalışmalar (doksepin tabletleri) 3 aya kadar 1 mg, 3 mg ve 6 mg dozlar uzun vadede.
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, silenor çalışmalarından (doksepin tabletleri) elde edilen veriler, doktora, incelenen popülasyonlardaki yan etkilerin insidans oranlarına ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkılarını tahmin etmek için bir temel sağlar.
tedavinin kesilmesi ile ilişkili
Negatif reaksiyon için faz 1, 2 ve 3 çalışmalarını bırakan deneklerin oranı plasebo grubunda% 0.6 iken, silenorda (doksepin tabletleri) 1 mg, 3 mg ve 6 mg gruplarında% 0.4,% 1.0,% 0.7 idi. her biri. Sütten kesmeye yol açan hiçbir yanıt% 0,5'ten fazla bir oranda gerçekleşmedi.
Kontrollü çalışmalarda ≥% 2 insidans ile gözlenen yan etkiler
Tablo 1, üçten tedaviye bağlı yan etkilerin görülme sıklığını göstermektedir yetişkinlerde silenor (doksepin tabletleri) ile uzun süreli (28 ila 85 gün) plasebo kontrollü çalışmalar (N = 221) ve kronik uykusuzluğu olan daha yaşlı (N = 494) denekler.
Araştırmacılar tarafından bildirilen reaksiyonlar, insidansı belirlemek için tercih edilen terimlerle değiştirilmiş bir MedDRA sözlüğü kullanılarak sınıflandırıldı. Tabloda sadece 3 mg veya 6 mg silenor (doksepin tabletleri) alan deneklerin% 2 veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar bulunur; insidans, silenor (doksepin tabletleri) ile tedavi edilen deneklerde plasebo ile tedavi edilen insidanstan daha fazladır. denekler.max.
Plasebo ve herkeste tedaviye en sık görülen yan etkiler silenor (doksepin tabletleri) doz gruplarının uyku hali / sedasyonu idi.
Uykuyu teşvik eden ilaçlar için güvenlik endişeleri üzerine çalışmalar
Uykusuzluk çalışmalarında artık farmakolojik etkiler
Yetişkinlerde ve yaşlılarda yapılan beş randomize, plasebo kontrollü çalışma, ertesi gün psikomotor fonksiyonunu, dsst (kazı sembolü ikame testi), sembol kopyalama testi (SCT) ve görsel analog ölçek (VAS) kullanılarak uyandıktan sonraki 1 saat içinde değerlendirdi. silenörün (doksipin tabletleri) gece uygulanmasından sonra uyku hali için.
Geçici uykusuzluklu 565 sağlıklı yetişkin hastada yapılan bir günlük çift kör çalışmada, silenor (doksepin tabletleri) SCT ve VAS'ta 6 mg mütevazı negatif değişiklik gösterdi
Kronik uykusuzluğu olan 221 yetişkinde silenor (doksepin tabletleri) 3 ve 6 mg ile 35 günlük, çift kör, plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında, 6 mg grubunda DSST ve SCT'de hafif düşüşler olmuştur.
Kronik uykusuzluğu olan 240 yaşlı hastada 3 aylık, çift kör, plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında, silenor (doksepin tabletleri) DSST, SCT ve VAS'ta plasebo ile karşılaştırılabilir 1 mg ve 3 mg idi .
silenorun pazar öncesi değerlendirmesinde gözlenen diğer reaksiyonlar (doksepin tabletleri)
Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik çalışmalarda 1017 kişiye silenor (doksepin tabletleri) uygulandı Üye devletler. Klinik araştırmacılar tarafından kaydedilen tedaviye bağlı yan etkiler tercih edilen terimlerle değiştirilmiş bir MedDRA sözlüğü kullanılarak standartlaştırıldı. Tedaviye bağlı advers etkileri yansıtan MedDRA terimlerinin listesi aşağıdadır Silenor ile tedavi edilen denekler tarafından bildirilen reaksiyonlar (doksepin tabletleri).
Yan etkiler vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve sırayla listelenir aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans: Yaygın Yan etkiler, en azından bir veya daha fazla durumda meydana gelen etkilerdir 1/100 konu; Nadir Yan etkiler meydana gelen etkilerdir 1/100'den az ve 1/1000'den fazla kişide. Nadir dezavantajlı Reaksiyonlar 1/1000 den az kişide meydana gelen reaksiyonlardır. Yan etki Tablo 1'de listelenen aşağıdaki ortak listede yer almamaktadır nadir ve nadir AE'ler.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Nadiren: Anemi; Nadiren: trombositemi.
Kalp hastalığı: Nadiren: atriyoventriküler blok, çarpıntı, Taşikardi, ventriküler ekstrasistoller.
Kulak ve iç kulak hastalıkları: Nadiren: Kulak ağrısı, hipoakus, Seyahat hastalığı, kulak çınlaması, kulak zarı perforasyonu.
Göz bozuklukları: Nadiren: Göz kızarıklığı, görme bozuklukları; Nadiren: blefarospazm, diplopi, göz ağrısı, gözyaşı akışı azaldı.
Gastrointestinal hastalıklar: Nadiren: Karın ağrısı, ağız kuruluğu, gastroözofageal reflü hastalığı, kusma; Nadiren: Dispepsi, Kabızlık, sakız durgunluğu, hematokesi, dudak kesesi.
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Nadiren: Asteni, göğüs ağrısı, yorgunluk; Nadiren: Titreme, yaygın bozukluklar, periferik ödem.
Hepatobiliyer hastalıklar: Nadiren: Hiperbilirubinemi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Nadiren: aşırı duyarlılık.
Enfeksiyonlar ve istila : Nadiren: bronşit, mantar Enfeksiyon, larenjit, sinüzit, diş enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, Virüs enfeksiyonu; Nadiren: selülit stafilokoklar, göz enfeksiyonu, folikülit, gastroenterit viral, herpes zoster, bulaşıcı tenosinovit, grip, düşük Solunum enfeksiyonu, onikomikoz, farenjit, pnömoni.
Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Nadiren: Sırt yaralanması, düşme, eklem burkulması; Nadiren: Kırık kemikler, cilt gözyaşı.
Soruşturmalar: Nadiren: Kan şekeri arttı; Nadiren: Alanin aminotransferaz arttı, kan basıncı düştü, kan basıncı artmış, elektrokardiyogram ST-T segmenti anormal, elektrokardiyogram QRS kompleksi anormal, kalp atış hızı azaldı, nötrofil sayısı azaldı, QRS ekseni anormal, Transaminazlar arttı.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Nadiren: Anoreksiya, iştah azalması, hiperkalemi, hipermagnezemi, iştah artışı; Nadiren: Hipokalemi.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Nadiren: Artralji, sırt ağrısı, kas ağrısı, boyun ağrısı, ekstremitelerde ağrı; Nadiren: Ortak Hareket alanı azaldı, kas krampları, ağırlık hissi.
Benign, Malign ve Belirtilmemiş Neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): Nadiren: evre I akciğer adenokarsinomu, malign melanom.
Sinir sistemi bozuklukları: Yaygın: Baş dönmesi; Nadiren: Disgeusia, uyuşukluk, parazezi, senkop; Nadiren: ageusia, Ataksi, serebrovasküler olay, dikkat bozukluğu, migren, uyku felci, senkop vazovagal, titreme.
Psikiyatrik bozukluklar: Nadiren: anormal rüyalar, adaptasyon Arıza, korku, depresyon; Nadiren: kafa karıştırıcı durum, artan ruh hali, Uykusuzluk, libido azalması, kabuslar.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Nadir: göğüs kisti, dismenore.
Böbrek ve idrar hastalıkları: Nadir: Dizüri, enürezis, hemoglobinurie, gece.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Nadiren: burun tıkanıklığı, faringolarinks ağrısı, burun sinüsleri, hırıltı; Nadiren: Öksürük, akciğerleri çatlatır, nazofarenks hastalığı, rinore, dispne.
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Nadiren: Cilt Tahriş; Nadiren: soğuk ter, dermatit, eritem, hiperhidroz, kaşıntı, Döküntü, rosacea.
Cerrahi ve tıbbi prosedürler : Nadir: Artrodese.
Vasküler bozukluklar: Nadiren: Soluk; Nadiren: Kan Yetersiz basınç, hematom, sıcak basması.
Ek olarak, diğer trisiklikler için aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir ve kendine özgü olabilir (doza bağlı değildir).
Alerjik: Fotosensitizasyon, döküntü.
Hematolojik: Agranülositoz, eozinofili, lökopeni, purpura, Trombositopeni.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Sitokrom P450 izozimleri
Silenor (doksepin tabletleri) esas olarak karaciğer sitokrom P450 izosimleri CYP2C19 ve CYP2D6 tarafından ve daha az ölçüde CYP1A2 ve CYP2C9 tarafından metabolize edilir. Bu izozimlerin inhibitörleri doksepin maruziyetini artırabilir. Silenor (doksepin tabletleri) terapötik olarak ilgili konsantrasyonlarda CYP izosimlerinin bir inhibitörü değildir. Silenorun (doksepin tabletleri) CYP izosimlerini indükleme yeteneği bilinmemektedir.
Simetidin
Simetidin aynı anda uygulandığında silenora (doksepin tabletleri) maruz kalma iki katına çıkar spesifik olmayan bir CYP izoenzimi inhibitörü. Maksimum 3 mg doz önerilir simetidin silenor ile kullanıldığında yetişkinlerde ve yaşlılarda
uygulanırAlkol
Silenor (doksepin tabletleri) ile alındığında, alkolün yatıştırıcı etkileri arttırılabilir .
CNS depresanları ve yatıştırıcı antihistaminikler
Silenor (doksepin tabletleri) ile alındığında, yatıştırıcı antihistaminiklerin sakinleştirici etkileri ve CNS depresanları güçlendirilebilir.
Tolazamid
Oral doksepin (75 mg / gün) ilavesinden 11 gün sonra tolazamid (1 g / gün) alan tip II diyabetikte bir şiddetli hipoglisemi vakası bildirilmiştir.
Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı
Düzenlenmiş kumaş
Doksepin kontrollü bir madde değildir.
Kötüye kullanım
Doksepin hayvan veya insan istismarı ile ilişkili değildir. Doktorlar hastaları uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle incelemeli ve bu hastaları yakından takip etmeli ve doksepinin kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı belirtileri açısından gözlemlemelidir (ör. doz artışı, uyuşturucu bağımlılığı davranışı).
Bağımlılık
Kronik uygulamadan sonra doksepinin kesilmesi sırasında gözlenen advers olayların kısa bir değerlendirmesinde, yoksunluk sendromunu düşündüren hiçbir semptom gözlenmemiştir. Bu nedenle doksepin fiziksel bağımlılık yaratmış gibi görünmemektedir.
Gebelik kategorisi C
Gebe kadınlarda silenor (doksepin tabletleri) üzerinde yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Silenor (doksepin tabletleri) sadece potansiyel kullanım haklı çıkarsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk. Doksepinin hamile hayvanlara uygulanması bundan daha yüksek dozlarda yavruların gelişimi üzerinde olumsuz etkilere yol açtı 6 mg / gün insanlar için önerilen maksimum doz (MRHD).
Doksepin (30, 100 ve 150 mg / kg / gün) hamile kadınlara oral yoldan uygulandığında Organogenez sırasındaki sıçanlar, gelişimsel toksisite (artmış insidans fetal yapısal anormallikler ve azaltılmış fetal vücut ağırlıkları) ≥ 100 mg / kg / gün. Embriyo-fetal için etkisiz dozda plazma yükü (EAA) Sıçanlarda (30 mg / kg / gün) gelişimsel toksisite yaklaşık 6 ve 3 kattır doksepin ve nordoksepin (insanlarda birincil metabolit) için plazma EAA'ları, her biri MRHD'ye sahiptir. Hamile tavşanlara oral yoldan uygulandığında (10, 30 ve 60 mg / kg / gün) organogenez döneminde fetal vücut ağırlıkları maternal toksisite olmadan en yüksek dozda azaltıldı. Plazma televizyon Gelişim etkileri (30 mg / kg / gün) için hiçbir etkisi olmayan dozda maruziyetler (EAA) doksepin ve nordoksepin için plazma EAA'larının yaklaşık 6 ve 18 katıdır her biri MRHD'ye sahiptir. Oral doksepin uygulaması (10, 30 ve 100 mg / kg / gün) hamilelik ve emzirme döneminde sıçanlar daha az sonuç verdi yavru ve geçici büyüme gecikmesini en yüksek dozda hayatta bırakın. Plazma maruziyeti (EAA) doğum öncesi ve sonrası gelişim üzerinde olumsuz etkileri olmayan dozda sıçanlarda (30 mg / kg / gün) doksepin için plazma EAA'ları yaklaşık 3 ve 2 kattır ve nordoksepin veya. MRHD'de .
Aşağıdaki ciddi yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Anormal düşünün ve davranışı değiştirin
- İntihar riski ve kötüleşen depresyon.
- CNS Depresif Etkileri.
Klinik çalışmalar deneyimi
Silenor için pazarlama öncesi geliştirme programı doksepin HCl'yi içeriyordu. 12 çalışmadan 1017 hastada (580 uykusuzluk hastası ve 437 sağlıklı hasta) Amerika Birleşik Devletleri'nde gerçekleştirilir. Bu deneklerin 863'ü (580 uykusuz hasta ve 283 sağlıklı denek) altı randomize, plasebo kontrollü Etkililik Silenor ile çalışmalar (doksepin tabletleri) 3 aya kadar 1 mg, 3 mg ve 6 mg dozlar uzun vadede.
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir. Bununla birlikte, silenor çalışmalarından (doksepin tabletleri) elde edilen veriler, doktora, incelenen popülasyonlardaki yan etkilerin insidans oranlarına ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkılarını tahmin etmek için bir temel sağlar.
tedavinin kesilmesi ile ilişkili
Negatif reaksiyon için faz 1, 2 ve 3 çalışmalarını bırakan deneklerin oranı plasebo grubunda% 0.6 iken, silenorda (doksepin tabletleri) 1 mg, 3 mg ve 6 mg gruplarında% 0.4,% 1.0,% 0.7 idi. her biri. Sütten kesmeye yol açan hiçbir yanıt% 0,5'ten fazla bir oranda gerçekleşmedi.
Kontrollü çalışmalarda ≥% 2 insidans ile gözlenen yan etkiler
Tablo 1, üçten tedaviye bağlı yan etkilerin görülme sıklığını göstermektedir yetişkinlerde silenor (doksepin tabletleri) ile uzun süreli (28 ila 85 gün) plasebo kontrollü çalışmalar (N = 221) ve kronik uykusuzluğu olan daha yaşlı (N = 494) denekler.
Araştırmacılar tarafından bildirilen reaksiyonlar, insidansı belirlemek için tercih edilen terimlerle değiştirilmiş bir MedDRA sözlüğü kullanılarak sınıflandırıldı. Tabloda sadece 3 mg veya 6 mg silenor (doksepin tabletleri) alan deneklerin% 2 veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar bulunur; insidans, silenor (doksepin tabletleri) ile tedavi edilen deneklerde plasebo ile tedavi edilen insidanstan daha fazladır. denekler.max.
Plasebo ve herkeste tedaviye en sık görülen yan etkiler silenor (doksepin tabletleri) doz gruplarının uyku hali / sedasyonu idi.
Uykuyu teşvik eden ilaçlar için güvenlik endişeleri üzerine çalışmalar
Uykusuzluk çalışmalarında artık farmakolojik etkiler
Yetişkinlerde ve yaşlılarda yapılan beş randomize, plasebo kontrollü çalışma, ertesi gün psikomotor fonksiyonunu, dsst (kazı sembolü ikame testi), sembol kopyalama testi (SCT) ve görsel analog ölçek (VAS) kullanılarak uyandıktan sonraki 1 saat içinde değerlendirdi. silenörün (doksipin tabletleri) gece uygulanmasından sonra uyku hali için.
Geçici uykusuzluklu 565 sağlıklı yetişkin hastada yapılan bir günlük çift kör çalışmada, silenor (doksepin tabletleri) SCT ve VAS'ta 6 mg mütevazı negatif değişiklik gösterdi
Kronik uykusuzluğu olan 221 yetişkinde silenor (doksepin tabletleri) 3 ve 6 mg ile 35 günlük, çift kör, plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında, 6 mg grubunda DSST ve SCT'de hafif düşüşler olmuştur.
Kronik uykusuzluğu olan 240 yaşlı hastada 3 aylık, çift kör, plasebo kontrollü paralel grup çalışmasında, silenor (doksepin tabletleri) DSST, SCT ve VAS'ta plasebo ile karşılaştırılabilir 1 mg ve 3 mg idi .
silenorun pazar öncesi değerlendirmesinde gözlenen diğer reaksiyonlar (doksepin tabletleri)
Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik çalışmalarda 1017 kişiye silenor (doksepin tabletleri) uygulandı Üye devletler. Klinik araştırmacılar tarafından kaydedilen tedaviye bağlı yan etkiler tercih edilen terimlerle değiştirilmiş bir MedDRA sözlüğü kullanılarak standartlaştırıldı. Tedaviye bağlı advers etkileri yansıtan MedDRA terimlerinin listesi aşağıdadır Silenor ile tedavi edilen denekler tarafından bildirilen reaksiyonlar (doksepin tabletleri).
Yan etkiler vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve sırayla listelenir aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans: Yaygın Yan etkiler, en azından bir veya daha fazla durumda meydana gelen etkilerdir 1/100 konu; Nadir Yan etkiler meydana gelen etkilerdir 1/100'den az ve 1/1000'den fazla kişide. Nadir dezavantajlı Reaksiyonlar 1/1000 den az kişide meydana gelen reaksiyonlardır. Yan etki Tablo 1'de listelenen aşağıdaki ortak listede yer almamaktadır nadir ve nadir AE'ler.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Nadiren: Anemi; Nadiren: trombositemi.
Kalp hastalığı: Nadiren: atriyoventriküler blok, çarpıntı, Taşikardi, ventriküler ekstrasistoller.
Kulak ve iç kulak hastalıkları: Nadiren: Kulak ağrısı, hipoakus, Seyahat hastalığı, kulak çınlaması, kulak zarı perforasyonu.
Göz bozuklukları: Nadiren: Göz kızarıklığı, görme bozuklukları; Nadiren: blefarospazm, diplopi, göz ağrısı, gözyaşı akışı azaldı.
Gastrointestinal hastalıklar: Nadiren: Karın ağrısı, ağız kuruluğu, gastroözofageal reflü hastalığı, kusma; Nadiren: Dispepsi, Kabızlık, sakız durgunluğu, hematokesi, dudak kesesi.
Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar: Nadiren: Asteni, göğüs ağrısı, yorgunluk; Nadiren: Titreme, yaygın bozukluklar, periferik ödem.
Hepatobiliyer hastalıklar: Nadiren: Hiperbilirubinemi.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Nadiren: aşırı duyarlılık.
Enfeksiyonlar ve istila : Nadiren: bronşit, mantar Enfeksiyon, larenjit, sinüzit, diş enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, Virüs enfeksiyonu; Nadiren: selülit stafilokoklar, göz enfeksiyonu, folikülit, gastroenterit viral, herpes zoster, bulaşıcı tenosinovit, grip, düşük Solunum enfeksiyonu, onikomikoz, farenjit, pnömoni.
Yaralanmalar, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar: Nadiren: Sırt yaralanması, düşme, eklem burkulması; Nadiren: Kırık kemikler, cilt gözyaşı.
Soruşturmalar: Nadiren: Kan şekeri arttı; Nadiren: Alanin aminotransferaz arttı, kan basıncı düştü, kan basıncı artmış, elektrokardiyogram ST-T segmenti anormal, elektrokardiyogram QRS kompleksi anormal, kalp atış hızı azaldı, nötrofil sayısı azaldı, QRS ekseni anormal, Transaminazlar arttı.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Nadiren: Anoreksiya, iştah azalması, hiperkalemi, hipermagnezemi, iştah artışı; Nadiren: Hipokalemi.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları: Nadiren: Artralji, sırt ağrısı, kas ağrısı, boyun ağrısı, ekstremitelerde ağrı; Nadiren: Ortak Hareket alanı azaldı, kas krampları, ağırlık hissi.
Benign, Malign ve Belirtilmemiş Neoplazmalar (kistler ve polipler dahil): Nadiren: evre I akciğer adenokarsinomu, malign melanom.
Sinir sistemi bozuklukları: Yaygın: Baş dönmesi; Nadiren: Disgeusia, uyuşukluk, parazezi, senkop; Nadiren: ageusia, Ataksi, serebrovasküler olay, dikkat bozukluğu, migren, uyku felci, senkop vazovagal, titreme.
Psikiyatrik bozukluklar: Nadiren: anormal rüyalar, adaptasyon Arıza, korku, depresyon; Nadiren: kafa karıştırıcı durum, artan ruh hali, Uykusuzluk, libido azalması, kabuslar.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Nadir: göğüs kisti, dismenore.
Böbrek ve idrar hastalıkları: Nadir: Dizüri, enürezis, hemoglobinurie, gece.
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Nadiren: burun tıkanıklığı, faringolarinks ağrısı, burun sinüsleri, hırıltı; Nadiren: Öksürük, akciğerleri çatlatır, nazofarenks hastalığı, rinore, dispne.
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Nadiren: Cilt Tahriş; Nadiren: soğuk ter, dermatit, eritem, hiperhidroz, kaşıntı, Döküntü, rosacea.
Cerrahi ve tıbbi prosedürler : Nadir: Artrodese.
Vasküler bozukluklar: Nadiren: Soluk; Nadiren: Kan Yetersiz basınç, hematom, sıcak basması.
Ek olarak, diğer trisiklikler için aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir ve kendine özgü olabilir (doza bağlı değildir).
Alerjik: Fotosensitizasyon, döküntü.
Hematolojik: Agranülositoz, eozinofili, lökopeni, purpura, Trombositopeni.
Doksepin, önerilen en yüksek silenor dozundan 10 ila 50 kat daha yüksek dozlarda uykusuzluk dışındaki endikasyonlar için rutin olarak uygulanır.
Doksepin ile ilişkili belirti ve semptomlar birçok kez daha yüksek dozlarda tedavi için önerilen maksimum silenor dozu (aşırı doz) (doksepin tabletleri) olarak uykusuzluk, daha yüksek olanlarla ilişkili belirti ve semptomlar gibi tanımlanır önerilen maksimum dozun katları (kritik aşırı doz).
Aşırı doz belirtileri ve semptomları
Aşağıdaki yan etkiler, 6 mg'dan daha yüksek dozlarda doksepin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir.
Antikolinerjik etkiler: Kabızlık ve idrar retansiyonu.
Merkezi sinir sistemi: Oryantasyon bozukluğu, halüsinasyonlar, sağırlık, Parestezi, ekstrapiramidal semptomlar, nöbetler, geç diskinezi.
Kardiyovasküler: Hipotansiyon.
Gastrointestinal: aftöz stomatit, hazımsızlık.
Endokrin: artmış libido, testis şişmesi, jinekomasti Erkekler, kadınlarda meme büyütme ve galaktorre, yükselir veya düşer kan şekeri seviyeleri ve uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu.
Diğer: kulak çınlaması, kilo alımı, terleme, kızarma, sarılık, alopesi, Astım ve hiperpireksinin alevlenmesi (klorpromazin ile bağlantılı olarak).
Kritik doz aşımı belirtileri ve semptomları
Doksepin açısından kritik doz aşımının belirtileri şunlardır: düzensiz kalp atışı, şiddetli hipotansiyon, kramplar ve koma dahil CNS depresyonu. Elektrokardiyogram değişiklikleri, özellikle QRS ekseni veya genişliğinde, trisiklik bileşiklerin toksisitesinin klinik olarak önemli göstergeleridir. Doz aşımının diğer belirtileri olabilir, ancak bunlarla sınırlı değildir: karışıklık, konsantre olma zorluğu, geçici görsel halüsinasyonlar, ileri düzey öğrenciler, uyarılma, hiperaktif refleksler, stupor, uyuşukluk, kas sertliği, kusma, hipotermi, hiperpireksi.
Önerilen uygulama
Doz aşımı kompleksinin yönetimi değiştikçe, doktorun mevcut tedavi bilgileri için bir zehir kontrol noktasına başvurması önerilir. Birden fazla ilaç alma olasılığı da dikkate alınmalıdır.
Doz aşımı şüphesi varsa, EKG ve kalp izleme yapılmalıdır derhal başlatılmalıdır. Hastanın solunum yolu korunmalıdır intravenöz hat oluşturulmalı ve magendum kontaminasyonu yapılmalıdır başlatılmış. Kalp izleme ve en az altı saatlik gözlem CNS veya solunum depresyonu, hipotansiyon, kalp belirtileri için gözlem disitmiler ve / veya tel bloklar ve nöbetler şiddetle tavsiye edilir. Eğer Toksisite belirtileri bu süre zarfında herhangi bir zamanda ortaya çıkar, genişletilmiş izleme tavsiye edilir. Ölümcül disitmilere yenik düşen hastalardan vaka raporları vardır aşırı dozdan sonra geç; bu hastalarda önemli zehirlenme klinik kanıtı vardı ölümden önce ve çoğu yetersiz gastrointestinal dekontaminasyon aldı. Plazma ilaç seviyelerinin izlenmesi hastanın yönetimine rehberlik etmemelidir.
Gastrointestinal dekontaminasyon
Doz aşımı olduğundan şüphelenilen tüm hastalara gastrointestinal dekontaminasyon uygulanmalıdır. Bu, büyük hacimli mide lavajını ve ardından uygulanmasını içermelidir Aktif karbon. Bilinç bozulursa, hava yolları sabitlenmelidir lavajın önünde. Emesis kontrendikedir.
Kardiyovasküler
Maksimum uzuv kurşun QRS süresi ≥ 0.10 saniye, şiddetli aşırı dozun en iyi göstergesi olabilir. Disritmisi ve / veya QRS genişlemesi olan hastalar için serum pH'ını 7.45 ila 7.55 aralığında tutmak için intravenöz sodyum bikarbonat kullanılarak serum alkalinizasyonu kullanılmalıdır. PH yanıtı yetersizse, hiperventilasyon da kullanılabilir. Hiperventilasyon ve sodyum bikarbonatın eşzamanlı kullanımı çok dikkatli ve sık pH izleme ile yapılmalıdır. PH> 7.60 veya pCO2 <20 mm Hg istenmez. Sodyum bikarbonat tedavisine / hiperventilasyonuna cevap vermeyen disitmiler lidokain veya fenitoine yanıt verebilir. Tip 1A ve 1C antiaritmikler genellikle kontrendikedir (ör., Chinidin, disopiramid ve prokainamid).
Nadir durumlarda, hemoperfüzyon akut toksisitesi olan hastalarda akut refrakter kardiyovasküler instabilite için faydalı olabilir. Bununla birlikte, hemodiyaliz, periton diyalizi, değişim transfüzyonları ve zorlanmış diürezin trisiklik bileşiklerin zehirlenmesinin tedavisinde genellikle etkisiz olduğu bildirilmiştir.
merkezi sinir sistemi
Ani sinir bozukluğu olasılığı nedeniyle merkezi sinir sistemi depresyonu olan hastalarda erken entübasyon önerilir. Nöbetler benzodiazepinler veya etkisiz olmaları durumunda diğer antikonvülzanlar (örn. fenobarbital veya fenitoin). Diğer tedavilere cevap vermeyen hayatı tehdit eden semptomları tedavi etmek dışında ve daha sonra sadece bir zehir kontrol merkezine danışarak fizyogmin önerilmez.
Psikiyatrik bakım sonrası bakım
Doz aşımı genellikle kasıtlı olduğundan, hastalar intiharı başka şekillerde deneyebilir kurtarma aşamasında. Psikiyatrik sevk uygun olabilir.
Pediatrik yönetim
Çocuklarda ve yetişkinlerde aşırı doz yönetimi ilkeleri benzerdir. Bu doktorun yerel Hediye kontrol merkezine başvurmasını şiddetle tavsiye etti spesifik pediatrik tedavi için.
Emilim
Doksepinin ortalama konsantrasyonlarına (Tmax) kadar geçen süre 3.5 saatte meydana geldi açlık sağlıklı gönüllülerde 6 mg'lık bir dozun oral yoldan verilmesinden sonra doz sonrası. Silenorun (doksepin tabletleri) pik plazma konsantrasyonları (Cmax) orantılı olarak yaklaşık bir doz artmıştır 3 mg ve 6 mg doz akıllıca. EAA% 41 ve Cmax% 15 artırıldı yüksek yağlı bir yemekle 6 mg silenor (doksepin tabletleri) uygulandığında. Ayrıca, karşılaştırıldı oruç tutarken Tmax yaklaşık 3 saat ertelendi. Bu nedenle daha hızlı başlatma ve ertesi gün efekt potansiyelini en aza indirmeniz önerilir susturucunun (doksepin tabletleri) yemekten sonraki 3 saat içinde alınmadığı.
Dağıtım
Silenor (doksepin tabletleri) vücut dokusunda yaygın olarak dağılır. Sağlıklı gönüllülere 6 mg silenor (doksepin tabletleri) tek bir oral dozdan sonra ortalama görünür dağılım hacmi 11.930 litredir. Silenorun (doksepin tabletleri) yaklaşık% 80'i plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma
Oral uygulamadan sonra, silenor (doksepin tabletleri) büyük ölçüde oksidasyon ve demetilasyon ile metabolize edilir. Birincil metabolit N-desmetildokspindir (nordoksepin).
Birincil metabolit, glukuronid konjugatlarına daha fazla biyotransformasyona uğrar.
İn vitro Çalışmalar CYP2C19 ve CYP2D6'nın ana enzimler olduğunu göstermiştir doksepin metabolizmasında rol oynar ve CYP1A2 ve CYP2C9'un a daha az ölçüde.
Doksepinin, terapötik konsantrasyonlarda insan CYP enzimleri üzerinde herhangi bir inhibitör etkisi olduğu görülmemektedir. Doksepinin metabolize edici enzimleri indükleme potansiyeli bilinmemektedir. Doksepin sentetik bir substrat değildir.
Eliminasyon
Doksepin esas olarak idrarda glukuronid konjugatları şeklinde atılır.
Bir doksepin dozunun% 3'ünden azı, bir ana bileşik veya nordoksepin olarak idrarla atılır. 15.3 saat ve nordoksepin için 31 saat boyunca doksepin sahtekarlığının görünen terminal yarılanma ömrü (t ½).
However, we will provide data for each active ingredient