Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tatmin edici cinsel ilişki için yeterli olan penisin ereksiyonunu sağlayamama veya sürdürememe ile karakterize erektil disfonksiyon tedavisi.
Sadece cinsel uyarım ile etkilidir.
İçeride, planlanan cinsel aktiviteden yaklaşık 1 saat önce.
Film kuru ellerle sasche'den (paket) çıkarılır, hemen dilin üzerine yerleştirilir ve tamamen eriyene kadar saklanır, sonra yutulur. Yemekler sırasında alındığında, Sildenafil Anlaşması'nın başlangıcı, ilacı aç karnına almaya kıyasla gecikebilir.
Çoğu yetişkin hasta için önerilen doz 50 mg'dır.
Verimlilik ve tolerans göz önüne alındığında, Sildenafil Anlaşması'nın dozu 100 mg'a çıkarılabilir veya 25 mg'a düşürülebilir (bu durumda, 25 mg'lık bir dozda başka bir tıbbi form kullanılmalıdır).
Önerilen maksimum doz 100 mg'dır. Günde bir kez önerilen maksimum kullanım sıklığı.
Yaşlı hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir.
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-80 ml / dak), doz düzeltmesi gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, başlangıç dozu 25 mg'dır (bu durumda, 25 mg'lık bir dozda başka bir dozaj formu kullanılmalıdır). İyi toleransla, Sildenafil Anlaşması 50 veya 100 mg'lık bir dozda kullanılır.
Diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanım
İzopurgeon inhibitörleri ile CYP3A4, 25 mg'lık başlangıç dozudur (bu durumda, 25 mg'lık bir dozda başka bir dozaj formu kullanılmalıdır). İyi toleransla, Sildenafil Anlaşması 50 veya 100 mg'lık bir dozda kullanılır.
Alfa adrenoblokatörü ile ilaç sadece hemodinamik göstergelerin stabilitesi sağlandıktan sonra alınır. Başlangıç dozu 25 mg (25 mg'lık bir dozda başka bir dozaj formu kullanılmalıdır). İyi toleransla, Sildenafil Anlaşması 50 veya 100 mg'lık bir dozda kullanılır.
İçeride, planlanan cinsel aktiviteden yaklaşık 1 saat önce.
Yetişkinler için bir kerelik doz günde 50 mg'dır. Verimlilik ve tolerans göz önüne alındığında, doz 100 mg'a çıkarılabilir veya 25 mg'a düşürülebilir. Maksimum tek doz günde 1 kez 100 mg'dır.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml / dak), Sildenafil Anlaşması dozunun azaltılması önerilir® 25 mg'a kadar. Karaciğer yetmezliği olan hastalar sildenafil'in çekilmesini azalttığından, önerilen Sildenafil Anlaşması dozu® - 25 mg. Sildenafil Accord doz düzeltmesi® yaşlı hastalar gerekli değildir.
CYP3A4 izophermiyum inhibitörleri (eritromisin, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol) ile birlikte kullanıldığında, ilk Sildenafil Anlaşması dozu® 25 mg olmalıdır.
Alfa adrenoblokatör alan hastalarda postüral hipotansiyon riskini en aza indirmek için Sildenafil Anlaşması almaya başlayın® ancak bu hastalarda hemodinamiğin stabilizasyonu sağlandıktan sonra sağlanmalıdır. Sildenafil Anlaşması'nın başlangıç dozunun azaltılmasına dikkat edilmelidir®.
sildenafil veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
sildenafil nitratların hipotansif etkisini arttırdığı için herhangi bir dozaj formunda azot oksit donörlerinin (amil nitrit gibi), organik nitratların veya nitratların sürekli veya aralıklı kullanımı;
cinsel aktivitesinin istenmeyen hastalarda kullanılması (örneğin, şiddetli kalp yetmezliği, kararsız anjina pektoris gibi ciddi kardiyovasküler hastalıklarla);
son 6 ay içinde serebrovasküler kaza veya miyokard enfarktüsü yaşandı;
ritonavirin eşzamanlı alımı;
şiddetli kronik böbrek yetmezliği;
retinanın kalıtsal dejeneratif hastalıkları, h. pigment retiniti (bu tür hastaların daha küçük bir kısmında FDE retinasında genetik bir bozukluk vardır), çünkü kullanım güvenliği araştırılmamıştır;
arteriyel hipotansiyon (AD 90/50 mm'den az RT.);
ereksiyon bozukluklarının tedavisi için diğer araçlarla eşzamanlı kullanım (kombinasyon tedavisinin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır);
kadın cinsiyeti (kayıtlı endikasyona göre kadınlarda kullanım için tasarlanmamıştır);
18 yaşın altındaki çocuklar (kayıtlı endikasyona göre 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmak üzere tasarlanmamıştır).
Dikkatle: penisin anatomik deformasyonu (angulasyon, kavernöz fibrozis, Peyronie hastalığı) priapizmin gelişimi için risk faktörleri olan hastalar (orak hücre anemisi, multipl miyelom, lösemi) tarihte optik sinirin ön arteriyel olmayan iskemik nöropatisinin gelişimi atakları olan hastalar; hastalıklar, kanama eşliğinde; mide ve duodenumun peptik ülseri alevlenmesi; kalp yetmezliği, kararsız angina pektoris, miyokard enfarktüsü son 6 ayda acı çekti, inme, ağır, hayatı tehdit eden aritmiler, arteriyel hipertansiyon (AD 170/100 mm'den fazla RT.Art.); alfa adrenoblokatörlerin eşzamanlı alımı.
sildenafil veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
aynı anda azot oksit donörlerinin alımı (ör. amil nitrit), herhangi bir formda organik nitratlar veya nitritler;
cinsel aktivitesinin istenmeyen hastalarda kullanım (örneğin, kararsız angina pektoris, şiddetli kalp yetmezliği, arteriyel hipotansiyon (AD <90/50 mm Hg. Sanat.);
son zamanlarda serebrovasküler kaza veya miyokard enfarktüsü geçirdi;
retinanın kalıtsal dejeneratif hastalıkları, h. pigment retiniti (bu tür hastaların daha küçük bir kısmında FDE retinasında genetik bir bozukluk vardır);
ciddi karaciğer yetmezliği;
ritonavirin eşzamanlı alımı;
erektil disfonksiyon tedavisi için diğer ilaçların eşzamanlı alımı;
ilacın kadınlarda kullanımı;
18 yaşına kadar.
Dikkatle: arteriyel hipertansiyon (AD> 170/100 mm RT. Sanat. hayatı tehdit eden aritmiler; kalbin sol ventrikülünün kuluçkahanesinin obstrüktif hastalıkları (aorta stenoz, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) penisin anatomik deformasyonu (angulasyon, kavernöz fibroz veya Peyronie hastalığı) arteriyel olmayan antimal optik nöropatinin bir sonucu olarak bir gözde görme kaybı; hastalıklar, priapizmin gelişimine yatkınlık (orak hücre anemisi, multipl miyelom, lösemi, trombositemi) hastalıklar, kanama eşliğinde; peptik ülser alevlenme aşamasındadır; alfa adrenoblokatörlerin eşzamanlı alımı.
Kaydedilen ekrana göre, ilacın kadınlarda kullanılması amaçlanmamıştır.
En yaygın istenmeyen fenomenler baş ağrısı ve gelgitlerdir.
Genellikle, uygulandığında yan etkiler zayıf veya orta derecede ifade edilir ve geçicidir.
Sabit bir doz uygulanırken, bazı istenmeyen olayların sıklığı artan dozla artar.
Yan etkiler aşağıdaki frekansa göre sınıflandırılır: çok sık - ≥% 10; genellikle -% 1, ancak <% 10; seyrek olarak -%% 0.1, ancak <% 1; nadiren -% 0.01, ancak <% 0.1; çok nadiren - <% 0.01, frekans bilinmiyor - mevcut verilere dayanarak belirlemek imkansız.
Bağışıklık sisteminin yanından: seyrek olarak - aşırı duyarlılık reaksiyonları (dahil. deri döküntüsü), alerjik reaksiyonlar.
Kan ve lenfatik sistemden: seyrek - anemi, lökopeni.
Metabolizma ve beslenme açısından: seyrek olarak - susuzluk, şişme, gut, telafi edilmemiş diyabetes mellitus, hiperglisemi, periferik ödem, hiperürisemi, hipoglisemi, hipernatremi hissi.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı; genellikle baş dönmesi; seyrek olarak - uyuşukluk, migren, ataksi, hipertonus, nevralji, nöropati, parestezi, titreme, baş dönmesi, depresyon belirtileri, uykusuzluk, olağandışı rüyalar, artan refleksler, hipestazi; nadiren - kramplar *, yeniden kramplar.
MSS'nin yanından: sık sık - gelgitler; seyrek olarak - kalp atışı hissi, taşikardi, kan basıncında azalma, kararsız angina pektoris, AV blokaj iskemisi, miyokardiyal kan dökülmesi, kan hücresel kanı, kalp yetmezliği, EKG'de anormallikler, kardiyomiyopati; nadiren - atriyal fibrilasyon.
Görüş gövdesinin yanından: sık — bulanık görme, görme bozukluğu, siyanoz; seyrek — göz ağrısı, fotofobi, fotopsi, kızarıklık skler / enjeksiyon skler, midriaz, konjonktivit, göz dokusunda kanama, katarakt, lakrimasyon ihlali, ışık algısının parlaklığındaki değişim, kromatopsi; nadiren — göz kapaklarının ve bitişik dokuların şişmesi, gözlerde kuruluk hissi, ışık kaynağının etrafındaki görüş alanında gökkuşağı dairelerinin varlığı, artan göz yorgunluğu, sarı nesnelerin vizyonu (xanthopsy) kırmızı nesnelerin vizyonu (redropsia) hiperemi konjonktiva, gözlerin mukoza zarında tahriş, gözlerde hoş olmayan bir his; frekans bilinmiyor — optik sinirin arteriyel olmayan ön iskemik nöropatisi (NPINZN) Girişim tıkanıklığı, görüş alanında kusur, diplopi *, geçici görme kaybı, GİB artışı, retina ödemi, retinanın damarlarının hastalıkları, cam gövde ayrılması / hayati yorum.
İşitme organının yanından: seyrek olarak - ani bir azalma veya işitme kaybı, kulak çınlaması, kulak çınlaması.
Solunum sisteminden: sık sık - burun tıkanıklığı; seyrek olarak - burun kanaması, rinit, astım, dispne, larenjit, farenjit, sinüzit, bronşit, ayrılmış balgam hacminde artış, öksürükte artış; nadiren - boğazda utanç hissi, burnun kuru mukoza zarları, burnun mukoza zarının şişmesi.
LCD'nin yanından: sık - bulantı, dispepsi; seyrek olarak - kusma, oral mukozanın kuruluğu, ERB, karın ağrısı, parlak, diş eti iltihabı, kolit, disfaji, gastroenterit, özofajit, stomatit, karaciğer fonksiyon testlerinin normal, rektal kanamadan sapması; nadiren -.
Kas-iskelet sistemi tarafından: sık - sırt ağrısı; seyrek olarak - miyalji, uzuvlarda ağrı, artrit, artroz, tendon rüptürü, tenosinovit, kemik ağrısı, miyasteni, sinovit.
Genitoüriner sistemden: seyrek olarak - sistit, niktüri, meme bezlerinde artış, idrar kaçırma, hematüri, boşalma bozukluğu, genital şişme, anorgasmi, hematospermi, penis dokularında hasar; nadiren - uzun süreli ereksiyon ve / veya priapizm.
Deriden ve deri altı dokusundan: seyrek olarak - deri döküntüsü, ürtiker, basit herpes, cilt kaşıntısı, artan terleme, cilt ülseri, kontakt dermatit, eksfolyatif dermatit; frekans bilinmiyor - Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz.
Diğer: seyrek olarak - ısı hissi, yüzün şişmesi, ışığa duyarlılık reaksiyonu, şok, asteni, artan yorgunluk, çeşitli lokalizasyon ağrısı, titreme, kazara düşme, göğüs ağrısı, kazara yaralanmalar; nadiren - sinirlilik.
* Pazarlama sonrası araştırma sırasında istenmeyen olaylar tespit edildi.
Kardiyovasküler komplikasyonlar
Erektil disfonksiyon tedavisi için sildenafilin pazarlama sonrası kullanımı sırasında, ciddi kardiyovasküler komplikasyonlar gibi istenmeyen fenomenler bildirilmiştir (dah. sildenafil kullanımı ile geçici bir bağlantısı olan miyokard enfarktüsü, kararsız anjina pektoris, ani kalp ölümü, ventriküler aritmi, hemorajik inme, geçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon). Bu hastaların çoğunun, ancak hepsinin değil, kardiyovasküler komplikasyonlar için risk faktörleri vardı. Bu istenmeyen fenomenlerin birçoğu cinsel aktiviteden kısa bir süre sonra gözlendi ve bazıları daha sonra cinsel aktivite olmadan sildenafil aldıktan sonra not edildi. Gözlenen istenmeyen fenomenler ile belirtilen veya diğer faktörler arasında doğrudan bir bağlantı olması mümkün değildir.
Görsel ihlaller
Nadir durumlarda, FDE5 inhibitörlerinin geri dönüş sonrası kullanımı sırasında, h. sildenafil, nadir görülen bir hastalık ve görme kaybının veya kaybının nedeni olan NPINZN hakkında rapor verdi. Çoğu hastada risk faktörleri, özellikle kazı çaplarının ve optik sinir diskinin (özensiz disk) oranında azalma, 50 yaşın üzerinde, diabetes mellitus, hipertansiyon, IBS, hiperlipidemi ve sigara içme. Gözlemsel bir çalışma, FDE5 inhibitörlerinin son kullanımının NPINZN'nin akut başlangıcı ile ilişkili olup olmadığını değerlendirdi. Sonuçlar, 5 T içinde NPINZN riskinde yaklaşık 2 kat artış olduğunu göstermektedir1/2 FDE5 inhibitörünü kullandıktan sonra. Yayınlanan edebi verilere göre, NPINZN'nin yıllık görülme sıklığı, toplam popülasyonda ≥50 yaş arası 100.000 erkek başına 2.5-11.8 vaka. Ani görme kaybı durumunda hastalara sildenafil kullanmayı bırakmaları ve derhal bir doktora danışmaları tavsiye edilmelidir. Zaten NPINZN vakası olan kişilerin NPINZN nüksetme riski artar. Bu nedenle, doktor bu riski bu tür hastalarla tartışmalı ve FDE5 inhibitörlerinin olumsuz etkileri olasılığını onlarla tartışmalıdır. FDE5 inhibitörleri, h. sildenafil, bu tür hastalarda dikkatli kullanılmalıdır ve sadece beklenen faydanın riski aştığı durumlarda.
Sildenafil'i önerilen dozları aşan dozlarda kullanırken, istenmeyen fenomenler yukarıda belirtilenlere benzerdi, ancak genellikle daha sık karşılandı.
DSÖ'ye göre, istenmeyen etkiler gelişme sıklıklarına göre şu şekilde sınıflandırılır: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100, <1/10); seyrek olarak (≥1 / 1000, <1/100); nadiren (≥1 / 1000, <1/1000); çok nadiren belirlenir (0.
Sinir sisteminin yanından: çok sık - baş ağrısı; genellikle baş dönmesi; seyrek olarak - uyuşukluk, hipestezi; nadiren - inme, bayılma; frekans bilinmiyor - transit iskemik atak, kramplar, h. yinelenen.
MSS'nin yanından: sık sık - gelgitler; seyrek - kalp atışı, taşikardi hissi; nadiren - kan basıncında artış veya azalma, miyokard enfarktüsü, atriyal fibrilasyon; frekans bilinmiyor - ventriküler aritmi, kararsız anjina pektoris, ani ölüm.
Görüş gövdesinin yanından: sık - görme bozukluğu, renk algısında bozulma; seyrek - konjonktiva hasarı, zayıflama; frekans bilinmiyor - ön iskemik optik nöropati, retina damarlarının tıkanması, görüş alanındaki kusurlar.
İşitme organının yanından: seyrek - vertigo, kulak çınlaması; nadiren - sağırlık.
Solunum tarafından: sık sık - burun tıkanıklığı; nadiren - burun kanaması.
LCD'nin yanından: sık - dispepsi; seyrek - kusma, bulantı, ağız kuruluğu mukozası.
Alerjik reaksiyonlar : seyrek - deri döküntüsü; sıklığı bilinmiyor - Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Layella sendromu).
Cinsel organlardan: frekans bilinmiyor - priapizm, uzun süreli ereksiyon.
Kas-iskelet sistemi tarafından: seyrek olarak - kas ağrısı.
İdrar yolundan: seyrek - hematüri.
Diğer: nadiren - göğüs ağrısı, yorgunluk.
Belirtiler : 800 mg'a kadar bir dozda tek bir ilaçla, istenmeyen reaksiyonlar (toplam ağrı, kan yüze gelir, baş dönmesi, hazımsızlık, burun tıkanıklığı, görme bozukluğu) daha güçlü ifade edildi ve düzenli dozlar almaktan daha yaygındı; 200 mg'a kadar dozlar sıklığı arttırır, ancak istenmeyen reaksiyonların şiddeti değil.
Tedavi: semptomatik tedavi. Hemodiyaliz etkisizdir.
Belirtiler : baş ağrısı, yüzün cildine kan gelgitleri, baş dönmesi, hazımsızlık, burun tıkanıklığı, görme bozukluğu.
800 mg'a kadar dozlarda tek bir ilaç içeren sağlıklı gönüllülerle yapılan çalışmalarda, istenmeyen fenomenler, daha düşük dozlarda sildenafil alırken karşılaştırılabilir, ancak daha sık karşılaşılır.
Tedavi: aşırı doz durumunda standart semptomatik önlemler alınmalıdır. Diyaliz ilacın geri çekilmesini hızlandırmaz, çünkü sildenafil kan plazma proteinleri ile sıkı bir şekilde ilişkilidir ve idrarla atılmaz.
Sildenafil erektil disfonksiyonu tedavi etmek için kullanılır, peniste kan akışını artırarak cinsel uyarım koşullarında bozulmuş bir erektil fonksiyonu geri yükler.
Ereksiyonun fizyolojik mekanizmasının uygulanması, cinsel uyarılma nedeniyle mağara vücudunda azot oksit (NO) salınımı ile ilişkilidir. NO, guanilatsiklaz enzimini aktive eder, bu da CGMF konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Buna karşılık, TFMF kan damarlarının düz kaslarının gevşemesine ve buna bağlı olarak kan penisin permafrost gövdesine akmasına neden olur.
Sildenafil, penisin zararlı vücudunda CGMF'nin çökmesine neden olan CGMF'ye özgü FDE5'in seçici bir inhibitörüdür. Mağara vücudunun düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkisi yoktur, ancak NO'nun bu doku üzerindeki rahatlatıcı etkisini arttırır ve penisdeki kan akışını arttırır. Cinsel uyarım sırasında gözlemlenen NO - CGMF zinciri aktive edildiğinde, FDE5'in inhibisyonu permurist vücutta CGMF'de bir artışa yol açar. Farmakolojik etki sadece cinsel uyarım ile elde edilir.
Sildenafilin FDE5 ile ilişkili aktivitesi, bilinen diğer fosfodiesteraz izopherlerine göre aktiviteyi aşıyor: FDE6 - 10 kez, FDE1 - 80 kereden fazla; FDE2 - FDE4, FDE7 - FDE11 - 700'den fazla kez. Sildenafil, FDE3'e kıyasla FDE5'e göre 4.000 kat daha seçicidir, bu da FDE3'ün miyokardiyal azalmayı düzenlemek için anahtar enzimlerden biri olması nedeniyle büyük önem taşımaktadır.
Sildenafil hafif ve kısa süreli hipotansif bir etkiye sahiptir, çoğu durumda önerilen dozlarda alındığında klinik bir tezahürü yoktur. Hipotansiyon etkisi, damarların pürüzsüz taşıyan kabuğundaki CGMS konsantrasyonundaki bir artış nedeniyle sildenafilin vazodilatör etkisi ile ilişkilidir.
Sildenafil, 5. tip cGMF'ye özgü fosfodiesterazın (FDE-5) güçlü bir seçici inhibitörüdür. Ereksiyonun fizyolojik mekanizmasının uygulanması, cinsel uyarım sırasında kavernöz vücutta azot oksit (NO) salınımı ile ilişkilidir. Bu da CGMF seviyesinde bir artışa, daha sonra kavernöz vücudun düz kas dokusunun gevşemesine ve kan akışında bir artışa yol açar.
Sildenafil, bir kişinin izole edilmiş kavernöz gövdesi üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiye sahip değildir, ancak TFMF'nin çökmesinden sorumlu olan FDE5'i inhibe ederek azot oksidin (NO) etkisini arttırır
Sildenafil, FDE-5'e göre seçicidir in vitroFDE-5 ile ilgili aktivitesi, bilinen diğer fosfodiesteraz izopherlerine göre aktiviteyi aşıyor: FDE-6 - 10 kez; FDE-1 - 80 kereden fazla; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - 700'den fazla kez. Sildenafil, FDE-3'e kıyasla FDE-5'e göre 4.000 kat daha seçicidir, bu çok önemlidir çünkü FDE-3 miyokardiyal azalmayı düzenlemek için anahtar enzimlerden biridir.
Sildenafil'in etkinliği için bir ön koşul cinsel uyarımdır.
Sildenafil'in 100 mg'a kadar dozlarda kullanılması, sağlıklı gönüllülerde EKG'de klinik olarak önemli değişikliklere yol açmamıştır. Sildenafil'i 100 mg'lık bir dozda aldıktan sonra CAD'de maksimum azalma 8.3 mm RT idi. Sanat.ve dAD - 5.3 mm RT. Sanat. Nitrat alan hastalarda kan basıncı üzerinde daha belirgin fakat aynı zamanda geçici bir etki gözlenmiştir.
Bazı hastalarda, Farnsworth-Munsel 100 testi kullanılarak 100 mg'lık bir dozda sildenafil aldıktan 1 saat sonra, renk tonlarını (mavi / yeşil) ayırt etme yeteneğinde hafif ve geçici bir bozulma ortaya çıktı. İlacı aldıktan 2 saat sonra bu değişiklikler yoktu. Renk görme bozukluğunun, retinada ışık iletimi sürecinde yer alan FDE-6'nın inhibisyonundan kaynaklandığına inanılmaktadır. Sildenafil'in görme keskinliği, kontrast algısı, elektroretinogram, göz içi basıncı veya gözenek çapı üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Emme. Aldıktan sonra hızla berbat. Cmak 30-120 dakika içinde bir başlık alındığında kan plazmasında biyoyararlanım ortalama% 41'dir (% 25-63). AUC ve Cmak terapötik aralıkta kullanıldığında dozla orantılı olarak artış (25-100 mg). Gıda C ile alırkenmak % 29 azaldı ve başarı zamanı Cmak 60 dakika artar.
Dağıtım. Vss 105 l. Sildenafil ve ana dolaşımdaki metaboliti - N-demetil metabolit - kan plazma proteinleri ile ilişkisi, sokulan dozun% 96'sıdır ve doza bağlı değildir. 100 mg sildenafil'in tek bir alımından 90 dakika sonra, ejakülatta dozun% 0.0002'sinden daha azı (ortalama 188 ng) bulundu.
Metabolizma. Sildenafil esas olarak karaciğerin mikrozomal izopherlerinin CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (ek yol) izopherleri tarafından metabolize edilir. Ana dolaşan aktif metabolit, FDE ile ilişkili aktivitesi sildenafil aktivitesinin% 50'si olan ve kan plazmasındaki konsantrasyonu sildenafil konsantrasyonunun% 40'ına ulaşan N-demetil metabolitidir. N-demetil metaboliti T ile daha fazla metabolizmaya uğrar1/2 4 saat.
Sonuç. Sildenafilin toplam klerensi 41 l / s ve son T'dir1/2 - 3-5 saat. Sildenafil girişinde veya içinde / içinde alındıktan sonra, kalom (içe alınan dozun yaklaşık% 80'i) ve böbrekler (içe alınan dozun yaklaşık% 13'ü) ile metabolitler olarak görüntülenir.
Özel hasta grupları
Sağlıklı gönüllüler için (65 yaş ve üstü), sildenafilin klerensi azalır ve serbest sildenafil ve aktif N-demetil metabolit konsantrasyonu, 18-45 yaş arası sağlıklı gönüllülere kıyasla yaklaşık% 90 artmıştır. Proteinlerle ilişkili olmayan kan plazmasındaki serbest sildenafil konsantrasyonu% 40'tır.
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30-80 ml / dak), sildenafilin farmakokinetiği 50 mg'da alındığında değişmez, ancak Cmak ve AUC N-demetil metabolit sırasıyla% 73 ve 126 oranında artar.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan az), C'nin bir sonucu olarak sildenafil klerensi azalırmak ve aynı yaş grubundaki normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla EAA sırasıyla% 88 ve 100 artar. Cmak ve AUC N-demetil metabolit sırasıyla% 79 ve 200 artar.
Sirozlu hastalarda (Çocuk Pew ölçeğinde A ve B sınıfları), sildenafil klerensi azalır, Cmak ve aynı yaş grubundaki normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara kıyasla EAA sırasıyla% 47 ve 84 artmaktadır. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew ölçeğinde C sınıfı) sildenafilin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Önerilen doz aralığında sildenafil ilaçları doğrusaldır. Sildenafil hızla LCD'den emilir. Cmak kan plazmasındaki ilaca, su yolunun içine alındığında 30-120 dakika içinde (ortalama 60 dakika sonra) ulaşılır. Biyoyararlanım% 25 ila 63 arasında değişir. Yeme, sildenafilin emilim süresini 60 dakika arttırır ve C'yi azaltırmak kan plazmasında% 29 oranında bir ilaç. Bununla birlikte, emilim derecesi güvenilir bir şekilde değişmez (EAA% 11 azaltılır). Kan plazma proteinleri ile bağlantı% 96'dır. Orta Vd sildenafil - 105 l. İlacın alınmasından 90 dakika sonra spermde sildenafil dozunun% 0.0002'sinden azı (ortalama 188 ng) bulundu. Sildenafil spermin hareketliliğini veya morfolojisini etkilemedi.
Karaciğerde izoperisyum CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (ek yol) ile mikrozomal oksidasyon ile metabolize edilir. Sildenafilin N-demetilasyonunun bir sonucu olarak oluşan ana dolaşımdaki aktif metabolit - (N-desmetil metaboliti) daha fazla metabolizmaya uğrar. Bu metabolitin FDE ile ilişkili seçiciliği, sildenafil ile karşılaştırılabilir ve FDE-5 ile ilişkili aktivitesi in vitro sildenafil aktivitesinin yaklaşık% 50'sidir. T1/2 sildenafil ve N-desmetil metaboliti - 3-5 saat. Sildenafilin toplam klerensi 41 l / s'dir. İçeri alındıktan sonra sildenafil, esas olarak bağırsaklar (oral dozun yaklaşık% 80'i) ve daha az ölçüde böbrekler (oral dozun yaklaşık% 13'ü) metabolitleri şeklinde atılır.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin 30 ml / dakikadan azdır), karaciğer sirozu ve yaşlılarda sildenafil klerensi azalır.
- Erektil disfonksiyon tedavisi için bir araç FDE-5'in bir inhibitörüdür [Potans Regülatörleri]
Diğer ilaçların sildenafilin farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Sildenafil metabolizması esas olarak sitokrom CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9'un izoperiklerinin etkisi altında ortaya çıkar, bu nedenle bu izoperiklerin inhibitörleri sildenafilin klerensini azaltabilir ve indüktörler sildenafilin klerensini artırabilir. CYP3A4 izofenium inhibitörleri (setokonazol, kırmızı kanmisin, kimetidin) kullanılırken sildenafil klerensinde bir azalma kaydedildi.
Sildenafil (50 mg) ile birleştirildiğinde spesifik olmayan izopurik inhibitör CYP3A4 olan kimetidin (800 mg), plazmada sildenafil konsantrasyonunda% 56 artışa neden olur.
Kırmızı kan hattı ile birlikte 100 mg sildenafil tek seferlik alımı (5 gün boyunca günde 2 kez 500 mg / gün) CYP3A4 izolasyonunun orta derecede bir inhibitörü, sürekli kırmızı kan plazması konsantrasyonu elde etmenin arka planına karşı, sildenafil EAA'sında% 182 artışa neden olur.
Sildenafil (bir kerelik 100 mg) ve sakinavir (günde 3 kez 1200 mg / gün), HIV proteaz inhibitörü ve CYP3A4 izofementinin kan plazmasında C'de sabit bir sakinavir konsantrasyonu elde edilmesiyle birliktemak sildenafil% 140 ve AUC% 210 arttı.
Sildenafil'in sakinavirin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Ketokonazol ve itrakonazol gibi CYP3A4 izoforiminin daha güçlü inhibitörleri, sildenafilin farmakokinetiğinde daha güçlü değişikliklere neden olabilir.
Kan plazmasındaki sabit bir ritonavir konsantrasyonunun arka planına karşı sildenafil (bir kerelik 100 mg) ve ritonavir (günde 2 kez 500 mg), bir HIV proteaz inhibitörü ve güçlü bir sitokrom P450 inhibitörünün eşzamanlı kullanımı, C'de artışmak sildenafil% 300 (4 kez), AUC% 1000 (11 kez). 24 saat sonra, kan plazmasındaki sildenafil konsantrasyonu yaklaşık 200 ng / ml'dir (bir sildenafil - 5 ng / ml'nin tek kullanımından sonra).
Hem güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörleri alan hastalar tarafından önerilen dozlarda sildenafil alınırsa, Cmak serbest sildenafil 200 ng / ml'yi geçmez ve sildenafil iyi tolere edilir. Tek seferlik antasit (hidroksit magnezyum / hidroksit alüminyum) alımı sildenafilin biyoyararlanımını etkilemez.
C'de endotelinöz bosentan reseptörlerinin (izofenyum CYP3A4 (orta), CYP2C9 ve muhtemelen CYP2C19 indükleyicisi) bir antagonisti kullanılırken sağlıklı gönüllüleri içeren bir çalışmadass (günde 2 kez 125 mg) ve C'de sildenafilss (günde 3 kez 80 mg) AUC ve C'de bir azalma oldumak sildenafil sırasıyla% 62.6 ve% 52.4'te. Sildenafilin, rifampisin gibi güçlü bir CYP3A4 izofeni indükleyicisi ile eşzamanlı kullanımının, kan plazmasındaki sildenafil konsantrasyonunda daha büyük bir azalmaya yol açabileceği varsayılmaktadır.
CYP2C9 izofremi (tolbutamid, warfarin) inhibitörleri, sitokrom CYP2D6 (SIOS, trisiklik antidepresanlar), tiazid ve tiazidopo benzeri diüretikler, APF inhibitörleri ve kalsiyum antagonistlerinin izopurmenti farmakokinetiği etkilemez.
Azitromisin (3 gün boyunca 500 mg / gün) AUC, C'yi etkilemezmak, Tmak, çıkış hızı sabiti ve T1/2 sildenafil veya ana dolaşan metaboliti.
Sildenafil'in diğer ilaçlar üzerindeki etkisi
Sildenafil, sitokrom P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'ün (IC50 > 150 mikron). Sildenafil'i C'nin önerilen dozlarında alırkenmak yaklaşık 1 μmol'dur, bu nedenle sildenafilin bu izoforların substratlarının klerensini etkileyebilmesi olası değildir.
Sildenafil, nitratların hem ikincisinin uzun süreli kullanımı ile hem de akut endikasyonlar için kullanıldığında hipotansif etkisini güçlendirir. Bu bağlamda, sildenafilin nitratlar veya azot oksit donörleri ile kombinasyon halinde kullanımı kontrendikedir.
Stabil hemodinamiğe sahip iyi huylu prostatit hiperplazisi olan hastalarda alfa-adrenoblokatör doksazozin (4 ve 8 mg) ve sildenafil (25, 50 ve 100 mg) eşzamanlı alımı ile, yatma pozisyonunda cAD / dAD'de ortalama ek azalma 7/7, 9/5 ve 8/4 mm ağız. sırasıyla ve ayakta durma konumunda - 6/6, 11/4 ve 4/5 mm RT. Sanat. sırasıyla. Baş dönmesi şeklinde (bayılma olmadan) ortaya çıkan bu hastalarda semptomatik postural hipotansiyon gelişiminin nadir vakaları bildirilmiştir. Alfa-adrenoblokatör alan bazı hassas hastalarda, sildenafilin eşzamanlı kullanımı semptomatik hipotansiyona yol açabilir.
CYP2C9 izoporzimi tarafından metabolize edilen kolbutamid (250 mg) veya warfarin (40 mg) ile anlamlı bir etkileşim belirtisi tespit edilmemiştir.
Sildenafil (100 mg), CYP3A4 sitokrom izofeninin substratları olan HIV-proteaz inhibitörleri, sakinavir ve ritonavirin farmakokinetiğini, kan plazmasındaki sabit konsantrasyonları ile etkilemez.
Sildenafilin dengede eşzamanlı kullanımı (günde 3 kez 80 mg) AUC ve C'de bir artışa yol açarmak bosentan (günde 2 kez 125 mg) sırasıyla% 49.8 ve 42.
Sildenafil (50 mg), asetilsalisilik asit (150 mg) alırken kanama süresinde ek bir artışa neden olmaz.
Sildenafil (50 mg), C'deki sağlıklı gönüllülerde alkolün hipotansif etkisini arttırmazmak kan plazmasında alkol ortalama% 0.08 (80 mg / dl).
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sildenafilin (100 mg) amlodipin ile etkileşimi belirtileri tespit edilmedi. Yalan konumundaki kan basıncında ortalama ek azalma 8 mm ağızdır. (SAD) ve 7 mm ağız. (BABA). Sildenafil'in hipotensitif araçlarla kombinasyon halinde kullanılması, istenmeyen ek etkilere yol açmaz.
Diğer ilaçların sildenafil metabolizması üzerindeki etkisi
Sildenafil metabolizması esas olarak karaciğerde CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 izoperlerinin etkisi altında ortaya çıkar, bu nedenle bu izopherlerin inhibitörleri sildenafilin klerensini azaltabilir ve indüktörler buna göre arttırabilir.
CYP3A4 inhibitörlerinin (ketokonazol, kırmızı kanmikin, kimetidin gibi) eşzamanlı kullanımı ile sildenafil klerensinde bir azalma kaydedildi.
Sildenafil (50 mg) ile alınırken CYP3A4'ün spesifik olmayan inhibitörü olan kimetidin (800 mg), plazmada sildenafil konsantrasyonunda% 56 artışa neden olur.
Kırmızı kan hücresi ile aynı anda 100 mg'lık bir dozda tek seferlik sildenafil alımı, spesifik bir CYP3A4 inhibitörü (5 gün boyunca 500 mg için günde 2 kez kırmızı kan çizgisi alırken) sabit bir kırmızı kan kırmızı kan seviyesine ulaşmanın arka planına karşı sildenafil EAA'sında% 182 artışa neden olur.
Sildenafil'in eşzamanlı kullanımı ile (bir kere, 100 mg'lık bir dozda) ve sakinavir, hem HIV prostheaz inhibitörü hem de CYP3A4 inhibitörü (1200 mg'lık bir dozda günde 3 kez sakinavir alırken) kanda sürekli bir sakinavir seviyesine ulaşmanın arka planına karşı, Cmak kandaki sildenafil% 140 arttı ve EAA% 210 arttı. Sildenafil'in sakinavirin farmakokinetik parametreleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Ketokonazol veya itrakonazol gibi daha güçlü CYP3A4 izopherme inhibitörleri, sildenafilin farmakokinetiğinde daha belirgin değişikliklere neden olabilir.
Sildenafil'in eşzamanlı kullanımı (bir kez 100 mg'lık bir dozda) ve ritonavir, HIV prostheaz inhibitörü ve sitokrom P450 sisteminin izopermlerinin güçlü bir inhibitörüdür (günde 2 kez 500 mg ritonavir alırken) kanda sabit bir ritonavir seviyesine ulaşmanın arka planına karşı, Cmak sildenafil% 300 (4 kez) ve AUC -% 1000 (11 kez) arttı. 24 saat sonra, kan plazmasındaki sildenafil konsantrasyonu yaklaşık 200 ng / ml idi (tek bir sildenafil - 5 ng / ml tek kullanımlık).
Greyfurt Suyu, zayıf bir CYP3A4 inhibitörü, sildenafilin plazma konsantrasyonlarını orta derecede artırabilir.
Tek seferlik antasit (hidroksit magnezyum / hidroksit alüminyum) alımı sildenafilin biyoyararlanımını etkilemez.
CYP2C9 inhibitörleri (kolbutamid, warfarin gibi), CYP2D6 (SSRI'lar, trisiklik antidepresanlar gibi), tiazidler ve tiazidopo benzeri diüretikler, APF inhibitörleri ve kalsiyum antagonistleri sildenafilin farmakokinetik parametrelerini etkilemez.
Eşzamanlı azitromisin alımı (3 gün boyunca 500 mg / gün) AUC, C'yi etkilemezmak, Tmak, çıkış hızı sabiti ve T1/2 sildenafil veya ana dolaşan metaboliti.
Nicorandil bir nitrat melezi ve potasyum kanallarının bir aktivatörüdür. Bir nitrat bileşeninin varlığı nedeniyle, sildenafil ile ciddi etkileşime girebilir.
Sildenafil'in diğer ilaçlar üzerindeki etkisi
Sildenafil, sitokrom sistemi P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'ün (IC50 > 150 mikron). Sildenafilin bu izofeni substratlarının temizlenmesini etkilemesi olası değildir.
Sildenafil, hem uzun süreli kullanım için kullanıldığında hem de akut endikasyonlar için uygulandığında nitratların hipotensitif etkisini arttırır. Bu bağlamda, sildenafilin nitratlar veya azot oksit donörleri ile kombinasyon halinde kullanımı kontrendikedir.
Stabil hemodinamiğe sahip iyi huylu prostat hiperplazisi olan hastalarda alfa-adrenoblokatör doksazozin (4 ve 8 mg) ve sildenafil (25, 50 ve 100 mg) eşzamanlı alımı ile, yatma pozisyonunda cAD / dAD'de ortalama ek azalma 7/7, 9/5 ve 8/4 mm RT. Sanat. sırasıyla ve ayakta durma konumunda - 6/6, 11/4 ve 4/5 mm RT. Sanat. sırasıyla. Baş dönmesi şeklinde (bayılma olmadan) ortaya çıkan bu hastalarda semptomatik postural hipotansiyon gelişiminin nadir vakaları bildirilmiştir. Alfa-adrenoblokatör alan bazı hassas hastalarda, sildenafilin eşzamanlı kullanımı semptomatik hipotansiyona yol açabilir.
Sildenafilin (50 mg) CYP2C9 tarafından metabolize edilen bir kalabalık (250 mg) veya warfarin (40 mg) ile anlamlı bir etkileşimi belirtisi tespit edilmemiştir.
100 mg'lık bir dozda sildenafil, aynı zamanda CYP3A4'ün substratları olan sakinavir ve ritonavir gibi kandaki sabit konsantrasyonlarında HIV proteaz inhibitörlerinin farmakokinetik parametrelerini etkilemez.
Sildenafil (50 mg), asetilsalisilik asit (150 mg) alırken kanama süresinde ek bir artışa neden olmaz. Sildenafil (50 mg), kanda ortalama 80 mg / dl maksimum etanol seviyesine sahip sağlıklı gönüllülerde etanolün hipotansif etkisini arttırmaz.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sildenafilin (100 mg) amlodipin ile etkileşimi belirtileri tespit edilmedi. Yalan konumundaki kan basıncında ortalama ek azalma: cAD - 8 mm RT, Art., dAD - 7 mm ağız. Sanat.
Sildenafilin antihipertansif ajanlarla kombinasyon halinde kullanılması ek yan etkilere yol açmaz.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Dynamico'nun raf ömrü3 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler | 1 tablo. |
aktif madde: | |
sildenafil sitrat | 35.12 / 70.24 / 140.48 mg |
(sırasıyla 25, 50 ve 100 mg sildenafile eşdeğer) | |
yardımcı maddeler: MCC - 102.88 / 205.76 / 411.52 mg; sodyum kroskarmelloz - 5.25 / 10.5 / 21 mg; hiproloz - 4.5 / 9/18 mg; susuz silikon dioksit - 0.75 / 1.5 / 3 mg; | |
film kabuğu: Opadry II 31F58914 beyaz (hipromelloz, laktoz monogidrat, titanyum dioksit (E171), makro-gol-4000, sodyum sitrat) - 5.955 / 11.91 / 23.82 mg; indigokarmin (E132) - 0.045 / 0.09 / 0.18 mg |
Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 25 mg, 50 mg, 100 mg. 1 veya 4 tablet. PVC / PVDH / alüminyum folyo veya OPA / alüminyum folyo / PVDH / alüminyum folyo blisterde. 1 bl. bir karton pakete yerleştirilir.
However, we will provide data for each active ingredient