Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 04.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Siesta, uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için endikedir. Siesta'nın kontrollü klinik çalışmalarda uyku süresini 30 güne kadar kısalttığı gösterilmiştir (bkz Klinik çalışmalar altında KLİNİK FARMAKOLOJİ). Toplam uyku süresinin arttığı veya uyanış sayısının azaldığı gösterilmemiştir.
klinik etkinlik çalışmaları tek bir geceden 5 haftaya kadar değişmektedir. Uyku gecikmesinin nihai resmi değerlendirmeleri tedavinin sonunda yapılmıştır.
Siesta dozu kişiselleştirilmelidir. Yaşlı olmayan çoğu yetişkin için önerilen siesta dozu 10 mg'dır. Bazı düşük kilolu insanlar için 5 mg yeterli bir doz olabilir. Siesta kullanımı ile ilişkili bazı advers olayların riski doza bağlı gibi görünse de, 20 mg dozun yeterince tolere edilebilir olduğu ve daha düşük dozlu bir çalışmadan faydalanmayan hastalar için düşünülebileceği gösterilmiştir . 20 mg'ın üzerindeki dozlar yeterince değerlendirilmemiştir ve önerilmez.
Siesta yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra yatağa gitmelidir (bkz ÖNLEMLER). Siesta'nın ağır, yüksek yağlı bir yemekle veya hemen sonrasında alınması daha yavaş emilim sağlar ve siesta'nın uyku gecikmesi üzerindeki etkisinin azalması beklenir (bkz. Farmakokinetik altında KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Özel popülasyonlar
Yaşlı ve zayıflamış hastalar hipnotiklerin etkilerine daha duyarlı ve 5 mg siesta'ya yanıt veriyor gibi görünmektedir. Bu hastalar için önerilen doz 5 mg'dır. 10 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez.
Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, bu popülasyondaki klerens azaldığı için Siesta 5 mg ile tedavi edilmelidir. Siesta'nın ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Böbrek yetmezliği: Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Siesta, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterince çalışılmamıştır.
Aynı anda simetidin alan hastalara 5 mg'lık bir başlangıç dozu verilmelidir, çünkü bu popülasyonda zaleplon klerensi azalır (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ altında ÖNLEMLER).
Formülasyondaki zaleplon veya diğer yardımcılara karşı aşırı duyarlılık (ayrıca bkz ÖNLEMLER).
UYARILAR
Uyku bozuklukları fiziksel ve / veya psikiyatrik bir bozukluğun ilk belirtisi olabileceğinden, uykusuzluğun semptomatik tedavisi sadece hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır. 7 ila 10 günlük tedaviden sonra uykusuzluğun başarısız olması, değerlendirilmesi gereken birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi durumun varlığını gösterebilir.
Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşünme veya davranış bozukluklarının ortaya çıkması, tespit edilmemiş bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluktan kaynaklanabilir. Bu bulgular, siesta dahil sakinleştirici / hipnotiklerle tedavi sırasında bulunmuştur. Siesta'nın bazı önemli yan etkileri doza bağlı gibi göründüğünden, özellikle yaşlılarda mümkün olan en düşük etkili dozu kullanmak önemlidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).
Sakinleştirici / hipnotik kullanımı ile çeşitli anormal düşünme ve davranış değişiklikleri bildirilmiştir. Bu değişikliklerin bazıları azalmış inhibisyon ile karakterize edilebilir (ör. alkol ve diğer CNS depresanlarının neden olduğu etkilere benzer şekilde, karakteristik olmayan görünen saldırganlık ve dışa dönüklük. Bildirilen diğer davranış değişiklikleri tuhaf davranış, ajitasyon, halüsinasyonlar ve duyarsızlaşmayı içermektedir.
Anormal düşünme ve davranış değişiklikleri
“Uyku” gibi karmaşık davranışlar (ör., sakinleştirici bir hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık değilken, olay için amnezi ile) rapor edilmiştir. Bu olaylar hem yatıştırıcı-hipnotik-naif hem de yatıştırıcı-hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Sarkma gibi davranışlar sadece Siesta'daki terapötik dozlarda ortaya çıkabilse de, Siesta ile alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı, önerilen maksimum dozu aşan dozlarda siesta kullanımı gibi bu tür davranışların riskini artırdığı görülmektedir. Hasta ve toplum için risk nedeniyle, a bildiren hastalarda siesta kesilmesi acilen “uyku” olarak düşünülmelidir. Diğer karmaşık davranışlar (ör.sakinleştirici hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda hazırlanır ve yemek yer, arama yapar veya seks yapar) bildirilmiştir. Uykuda olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamaz. Amnezi ve diğer nöropsikiyatrik semptomlar öngörülemez şekilde ortaya çıkabilir. Primer depresif hastalarda yatıştırıcı / hipnotik kullanımı ile bağlantılı olarak intihar düşünceleri ve eylemler (intihar dahil) dahil olmak üzere depresyonun bozulması bildirilmiştir.
Yukarıda listelenen anormal davranışların belirli bir vakasının ilaca bağlı, spontan veya altta yatan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olup olmadığı nadiren belirlenebilir. Bununla birlikte, yeni bir davranışsal işaretin veya endişe belirtisinin ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir.
Hızlı dozun azaltılmasından veya yatıştırıcı / hipnotik kullanımın aniden kesilmesinden sonra, diğer CNS depresanlarının geri çekilmesiyle ilişkili olanlara benzer belirti ve semptomlar bildirilmiştir (bkz Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı).
Diğer hipnotikler gibi, siesta'nın CNS depresif etkileri vardır. Etkilerin hızlı başlaması nedeniyle, siesta sadece yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır. Siesta alan hastalar, tam zihinsel uyanıklık veya motor koordinasyon gerektiren tehlikeli meslekler uygulamamaları konusunda uyarılmalıdır (ör. Makinelerin çalışması veya motorlu taşıt kullanımı) ilacı aldıktan sonra, siesta aldıktan sonraki gün meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin yürütülmesinde olası bozulma dahil. Siesta ve diğer hipnotikler, diğer psikotrop ilaçlar, antikonvülzanlar, antihistaminikler, narkotik analjezikler, anestezikler, etanol ve CNS depresyonuna neden olan diğer ilaçlarla birlikte uygulanırsa ilave CNS depresif etkilere sahip olabilir. Siesta alkol almamalıdır. Potansiyel katkı etkileri nedeniyle siesta diğer CNS depresanlarıyla birlikte uygulanırsa doz ayarlaması gerekebilir.
Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar
Nadir Siesta dahil olmak üzere ilk veya sonraki yatıştırıcı hipnotik dozlarını aldıktan sonra hastalarda dil, glotis veya gırtlak ile anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda dispne, boğaz veya bulantı ve kusma gibi anafilaksi gösteren ek semptomlar vardı. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedaviye ihtiyaç duyar. Anjiyoödem dili, glotisi veya gırtlakları etkiliyorsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Siesta ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalar ilaçla yeniden tedavi edilmemelidir.
ÖNLEMLER
genel
İlaç dağıtım tarihi
Siesta yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır. Tüm yatıştırıcılarda / hipnotiklerde olduğu gibi, kalkarken siesta almak kısa süreli hafızayı, halüsinasyonları, koordinasyon bozukluklarını, baş dönmesini ve uyuşukluğu etkileyebilir.
Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalarda kullanın
Tekrarlanan maruziyetten sonra motor ve / veya bilişsel performansta bozulma veya yatıştırıcılara / hipnotiklere olağandışı duyarlılık yaşlı ve / veya zayıflamış hastaların tedavisinde bir sorundur. Yaşlı hastaların yan etki olasılığını azaltması için 5 mg'lık bir doz önerilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalar yakından izlenmelidir.
Eşzamanlı hastalarda kullanın
Eşzamanlı sistemik hastalıkları olan hastalarda siesta ile klinik deneyim sınırlıdır. Siesta, metabolizmayı veya hemodinamik reaksiyonları etkileyebilecek durum veya rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Normal deneklerde yapılan ön çalışmalar hipnotik siesta dozlarında solunum depresif etkisi göstermese de, solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalara siesta (zaleplon) reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır, çünkü yatıştırıcılar / hipnotikler solunum yollarını baskılama yeteneğine sahiptir.. Hafif ila orta şiddette kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya orta derecede obstrüktif uyku apnesi olan hastalarda Siesta'nın 10 mg akut uygulaması üzerine kontrollü çalışmalar, kan gazlarında herhangi bir değişiklik belirtisi göstermedi veya. Apne / hipopne indeksinin. Bununla birlikte, mevcut bir hastalık nedeniyle solunumu azalmış hastalar dikkatle izlenmelidir.
Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda siesta dozu 5 mg'a düşürülmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Siesta, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterince çalışılmamıştır.
Depresyonlu hastalarda kullanın
Diğer sakinleştirici / hipnotiklerde olduğu gibi, Siesta depresyon belirtileri veya semptomları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Bu hastalarda intihar eğilimleri olabilir ve koruyucu önlemler gerekebilir. Kasıtlı doz aşımı bu hasta grubunda daha yaygındır (bkz ÇEVİRİ); bu nedenle hastaya her zaman mümkün olan en az miktarda ilaç reçete edilmelidir.
Bu ürün FD içerir!Bazı duyarlı bireylerde alerjik reaksiyonlara (bronşiyal astım dahil) neden olabilecek 5 (tartrazin). Rağmen FD genel insidansı!5 (tartrazin) Genel popülasyonda duyarlılık düşüktür, aspirine aşırı duyarlı olan hastalarda sıklıkla görülür.
Hastalar için bilgi
Bir hasta İlaç kılavuzu siesta için de mevcuttur. Reçete yazan doktor veya sağlık uzmanı hastalara, ailelerinize ve bakıcılarınıza ilaç kılavuzunu okumaları ve içeriğini anlamanıza yardımcı olmaları konusunda talimat vermelidir. Hastalara, içeriğini değiştirme fırsatı verilmelidir İlaç kılavuzu tartışmak ve olası sorulara cevap almak.
ÖZEL YANLIŞLAR “Uyku Sürüşü” Ve Diğer Karmaşık Davranışlar
Sakinleştirici bir hipnotik ilaç aldıktan ve tamamen uyanık değilken, genellikle olayı hatırlamadan arabalarını sürdükten sonra yataktan kalkanların raporları var. Bir hasta böyle bir olay yaşarsa, bu derhal doktoruna bildirilmelidir, çünkü “uyku sürüşü” tehlikeli olabilir. Bu davranış, siesta merkezi sinir sisteminden alkol veya diğer depresanlarla alındığında daha fazla ortaya çıkar (bkz UYARILAR). Diğer karmaşık davranışlar (ör., uyku ilacı aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda hazırlayın ve yiyin, arama yapın veya seks yapın) bildirilmiştir. Uykuda olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamaz.
Laboratuvar testleri
Özel laboratuvar testleri önerilmez.
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Farelerde ve sıçanlarda zaleplonun yaşam boyu karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Fareler, iki yıl boyunca gıdalarda 25 mg / kg / gün, 50 mg / kg / gün, 100 mg / kg / gün ve 200 mg / kg / gün dozları aldı. Bu dozlar, mg / m & sup2 üzerinde 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 6 ila 49 katıdır; baz. Yüksek doz grubunda dişi farelerde hepatosellüler adenom insidansında önemli bir artış olmuştur. Sıçanlar, iki yıl boyunca gıdalarda 1 mg / kg / gün, 10 mg / kg / gün ve 20 mg / kg / gün dozları aldı. Bu dozlar, mg / m & sup2 üzerinde 20 mg'lık önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 0.5 ila 10 katına karşılık gelir; baz. Zaleplon sıçanlarda kanserojen değildi.
Mutajenez
Zaleplon günümüzde olduğu gibi metabolik aktivasyon olmadan klastojenikti ve içerideyken yapısal ve sayısal sapmalara (poliploidi ve endoruplikasyon) neden oldu in vitro Çin hamster yumurta kök hücre testi kromozomal sapmalar açısından test edilmiştir. İçindein vitro insan lenfosit testi zaleplonun sayısal olmasına rağmen, sadece en yüksek konsantrasyonlarda metabolik olarak aktive edildiğinde yapısal sapmalara neden olmamıştır.. Diğerlerinde in vitro - deneyler Ames bakteriyel gen mutasyon testinde veya Çin hamster yumurtalıkları için hgprt gen mutasyon testinde mutajenik değildi. Zaleplon ikisindeydi in vivo - deneyler, fare kemik iliği mikronükleus deneyi ve sıçan kemik iliği kromozomal sapma testi, klastojenik değil ve sıçanın planlanmamış DNA sentez testinde DNA hasarına neden olmadı.
Doğurganlığın bozulması
Sıçanlarda yapılan doğurganlık ve üreme performansı çalışmasında mortalite ve azalan doğurganlık, çiftleşme öncesinde ve sırasında erkeklere ve kadınlara 100 mg / kg / gün oral doz zaleplon uygulanması ile ilişkilendirilmiştir. Bu doz, mg / m²'ye göre önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 mg'ın 49 katıdır. Takip çalışmaları, doğurganlığın bozulmasının kadın üzerindeki bir etkiye bağlı olduğunu göstermiştir.
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Sıçan ve tavşanlarda yapılan embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, günde 100 mg / kg'a kadar oral uygulama veya. Tüm organogenez sırasında hamile hayvanlarda 50 mg / kg / gün teratojenisite kanıtı yoktur. Bu dozlar, önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 20 mg ila mg / m & sup2'nin 49 (sıçan) ve 48 (tavşan) katına karşılık gelir; baz. Sıçanlarda, 100 mg / kg / gün alan barajların yavrularında doğum öncesi ve sonrası büyüme azalmıştır. Bu doz, klinik belirtiler ve hamilelik sırasında anne vücudunda kilo alımının azaldığı gibi maternal toksikti. Sıçan yavrularının büyümesinin azaltılması için etki dışı doz 10 mg / kg (mg / m² bazında 20 mg MRHD'nin 5 katına karşılık gelen bir doz). İncelenen dozlarda tavşanlarda embriyo-fetal gelişim üzerinde herhangi bir olumsuz etki gözlenmemiştir.
Sıçanlarda doğum öncesi ve sonrası gelişim çalışmasında, ölü doğum ve doğum sonrası mortalitede artış, büyümenin ve fiziksel büyümenin azalmasının yanı sıra, gebeliğin son haftasında ve emzirme döneminde 7 mg / kg / gün veya daha fazla dozlarla tedavi edilen kadınların yavrularında gözlenmiştir. Bu dozda maternal toksisite kanıtı yoktu. Yavru sahtekarlığının 1 mg / kg / gün gelişimi için etkisiz doz (bir doz, MRHD'nin 20 mg'dan mg / m & sup2; bazına 0.5 katına karşılık gelir). Çapraz destekleyici bir çalışmada yavruların yaşayabilirliği ve büyümesi üzerindeki olumsuz etkiler incelendiğinde, ilaca hem utero hem de laktasyon maruziyetinden öğrenmelisiniz.
Gebe kadınlarda zaleplon çalışması yoktur; bu nedenle Siesta® (zaleplon) hamilelik sırasında kadınlarda kullanılması önerilmez.
İş ve teslimat
Siesta'nın iş ve teslimatta yerleşik bir kullanımı yoktur.
Emziren anneler
Emziren anneler üzerinde yapılan bir araştırma, zaleplonun klerensi ve yarılanma ömrünün erkeklerde normal deneklere benzer olduğunu göstermiştir. Az miktarda zaleplon anne sütüne geçer, en yüksek miktar siesta uygulamasının ortaya çıkmasından yaklaşık 1 saat sonra beslenme sırasında atılır. Bebeklerde düşük miktarda anne sütü ilacı potansiyel olarak önemli konsantrasyonlara yol açabileceğinden ve zaleplonun emziren bir çocuk üzerindeki etkileri bilinmediğinden, emziren annelerin siesta almaması önerilir.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda siesta'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
Siesta alan çift kör, plasebo kontrollü, paralel klinik grup çalışmalarında toplam 628 hasta en az 65 yaşındaydı; bunlardan 311 5 mg ve 317 10 mg aldı. Hem uyku laboratuvarı hem de ayaktan yapılan çalışmalarda, uykusuzluklu yaşlı hastalar, uyku gecikmesi azaltılmış 5 mg'lık bir doza cevap vererek bu popülasyonda 5 mg önerilen doz haline geldi. Siesta olan yaşlı hastaların kısa süreli tedavisi (14 gece çalışması) sırasında, en az% 1 sıklıkta hiçbir advers olay, 5 mg veya 10 mg siestada plasebodan önemli ölçüde daha yüksek olmamıştır.
Siesta için pazarlama öncesi gelişim programı, hastalarda zaleplonlara ve / veya iki farklı çalışma grubundan normal deneklere maruz kalmayı içermiştir: klinik farmakoloji / farmakokinetik çalışmalarda yaklaşık 900 normal denek; ve plasebo kontrollü klinik etkinlik çalışmalarında yaklaşık 2.900 hasta maruziyeti, yaklaşık 450 yıllık maruziyete karşılık gelir. Siesta ile tedavi koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışma aşamaları, yatarak ve ayaktan ve kısa süreli veya uzun süreli maruziyeti içermektedir. Yan etkiler, advers olaylar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri ve EKG'ler toplanarak değerlendirildi.
Maruz kalma sırasındaki advers olaylar esas olarak genel muayeneler yoluyla elde edilmiş ve seçtiğiniz bir terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olayları olan kişilerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. Aşağıdaki tablo ve tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için THE costart terminolojisi kullanılmıştır.
Belirtilen advers olayların sıklığı, en az bir kez listelenen tipte bir advers tedavi olayı yaşayan kişilerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk değerlendirmeden sonra tedavi alırken ilk meydana geldiğinde veya kötüleştiğinde tedaviye bağlı olarak kabul edildi.
Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda görülen advers bulgular
Tedaviyi bırakma ile ilgili advers olaylar
Pazarlamadan önce paralel grup ile plasebo kontrollü faz 2 ve faz 3 çalışmaları ile yapılan klinik çalışmalarda, plasebo alan 744 hastanın% 3.1'i ve siesta alan 2.149 hastanın% 3.7'si olumsuz klinik olay nedeniyle tedavi gördü. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. ≥% 1 oranında iptal edilmesine neden olan hiçbir olay gerçekleşmedi.
Siesta 20 mg ile tedavi edilen hastalarda% 1 veya daha fazla insidansla ortaya çıkan yan etkiler
Tablo 1, 5 mg veya 10 mg ve 20 mg'lık dozlarda 28 gece ve 35 gece üç plasebo kontrollü siesta çalışma havuzunun tedaviyle ilişkili advers olayların insidansını listelemektedir. Tablo sadece Siesta 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen ve Siesta 20 mg ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek insidans gösteren olayları göstermektedir.
Reçete yazan doktor, bu sayıların, hastanın özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu normal tıbbi uygulama sırasında advers olayların sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, çeşitli tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar ile yapılan diğer klinik çalışmalardan elde edilen sayılarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, alıntılanan rakamlar, reçete yazan doktora, incelenen popülasyondaki advers olayların insidans oranına ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar.
Tablo 1: İnsidans (%) Uzun süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (28 ve 35 gece) tedaviye bağlı advers olayların siesta ilea
Vücut sistemi Tercih edilen terim | Maks. % 1'den fazla insidans en yakın tam sayıya yuvarlandı. |
Pazarlama öncesi inceleme sırasında Siesta tarafından gözlemlenen diğer olumsuz olaylar
Aşağıda, SONRAKİ ETKİLERE Giriş bölümünde tanımlandığı gibi, tedaviyle ilişkili advers olayları yansıtan COSTART terimleri yer almaktadır. Bu olaylar, ABD, Kanada ve Avrupa'daki faz 2 ve faz 3 faz çalışmaları sırasında 5 mg / gün ila 20 mg / gün arasında değişen dozlarda siesta (zaleplon) ile tedavi edilen hastalar tarafından yaklaşık 2.900 hasta dahil olmak üzere tedavi edilmiştir. . Bildirilen tüm olaylar, Tablo 1'de veya etiketin başka bir yerinde listelenenler, bir ilaç nedeninin tanımlandığı olaylar ve bilgilendirici olmadığınız kadar genel olan olay terimleri hariç tutulur. Bildirilen olayların Siesta ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunların mutlaka neden olmadığını vurgulamak önemlidir.
Olaylar vücut sistemleri tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: sık advers olaylar en az 1/100 hastada bir veya daha fazla meydana gelen olaylardır; atsık advers olaylar 1/100'den az hastada, ancak en az 1 / 1.000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1/1'den az olaylardır. 000 hasta ortaya çıkar.
Bir bütün olarak beden: Sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ateş; NadirGöğüs ağrısı subternal, titreme, yüz ödemi, genel ödem, akşamdan kalma etkisi, boyun sertliği.
Kardiyovasküler sistem yaygındır: Migren; Nadir: anjina pektoris, demet blokajı, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi, vazodilatasyon, ventriküler ekstrasistoller; Nadir: bigeminia, serebral iskemi, siyanoz, perikardiyal efüzyon, postural hipotansiyon, pulmoner emboli, sinüs bradikardisi, tromboflebit, ventriküler taşikardi.
Sindirim sistemi yaygın: Kabızlık, ağız kuruluğu, hazımsızlık; nadir: geğirme, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroenterit, diş eti iltihabı, glossit, iştah artışı, melena, ağız ülseri, rektal kanama, stomatit; Nadir: aftöz stomatit, safra ağrısı, bruksizm, kardiyospazm, keilit, kolelitiaz, duodenum ülseri, disfaji, enterit, dişeti kanaması, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, anormal karaciğer fonksiyon testleri, mide ülseri, dil renk değişikliği, dil ödemi, ülseratif stomatit.
Endokrin sistem nadiren: diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm.
Hemikal ve lenfatik sistem nadiren: Anemi, ekimoz, lenfadenopati; Nadir: Eozinofili, lökositoz, lenfositoz, purpura.
Metabolik ve besinsel seltalar: ödem, gut, hiperkolesterolemi, susuzluk, kilo alımı; Nadir: bilirubinemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, ketoz, laktoz intoleransı, ast (SGOT) arttı, ALT (SGPT) arttı, kilo kaybı.
Kas-iskelet sistemi frekansı: Artralji, artrit, kas ağrısı; Nadir: Arthrosis, bursit, eklem hastalıkları (esas olarak şişme, sertlik ve ağrı), miyasteni, tenosinovit; Nadir: miyozit, osteoporoz.
Yaygın sinir sistemi : Anksiyete, depresyon, sinirlilik, anormal düşünme (esas olarak konsantre olma zorluğu);nadir : anormal yürüyüş, huzursuzluk, ilgisizlik, ataksi, sirk parestezi, duygusal dengesizlik, öfori, hiperestezi, hiperkinezi, hipotansiyon, koordinasyon bozuklukları, uykusuzluk, libido azalması, nevralji, nistagmus;Nadir : CNS stimülasyonu, sanrılar, dizartri, distoni, yüz felci, düşmanlık, hipokinezi, miyoklonus, nöropati, psikomotor gerilik, pitoz, refleksler azaldı, refleksler arttı, uyku konuşması, bulanık konuşma, stupor, trism.
Nefes sistemi yaygın: bronşit; Nadir: astım, dispne, larenjit, zatürree, horlama, ses değişikliği; Nadir: Apne, hıçkırık, hiperventilasyon, plevral efüzyon, balgam arttı.
Deri ve uzuv yaygın: kaşıntı, döküntü; Nadir: Akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, egzama, makülopapüler döküntü, cilt hipertrofisi, terleme, ürtiker, vezikülobulous döküntü; Nadir: Melanoz, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği.
Özel anlamda ortak: konjonktivit, tat sapması; Nadir: Diplopi, kuru gözler, fotofobi, kulak çınlaması, sulu gözler; Nadir: Konaklama anomalisi, blefarit, katarakt, boynuz derisi erozyonu, uyuşma, gözlerden kanama, glokom, labirentit, retina dekolmanı, tat kaybı, görme alanı defekti.
Ürogenital sistem seltMesane ağrısı, göğüs ağrısı, sistit, azalmış idrar akışı, dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek hesabı, böbrek ağrısı, menoraji, metroraj, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar kaçırma, vajinit; Nadir: Albüminüri, gecikmiş menstruasyon, lösore, menopoz, üretrit, idrar retansiyonu, vajinal kanama.
Pazarlama sonrası raporlar
Şiddetli reaksiyonlar ve kabuslar dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.
Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı
Kontrollü madde sınıfı
Siesta, federal yönetmelikle IV. Programın kontrollü bir maddesi olarak sınıflandırılmıştır
Kötüye kullanım, bağımlılık ve hoşgörü
Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrıdır ve fiziksel bağımlılık ve toleranstan farklıdır. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanılması ile karakterizedir. Fiziksel bağımlılık, ani durma, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin azalması ve / veya bir antagonistin uygulanmasından kaynaklanabilecek belirli bir yoksunluk sendromunda kendini gösteren uyarlanabilir bir durumdur. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın, ilacın zaman içinde bir veya daha fazla etkisinde azalmaya yol açan değişikliklere neden olduğu uyarlanabilir bir durumdur. Tıbbi ürünlerin hem istenen hem de istenmeyen etkileri için tolerans oluşabilir ve farklı oranlarda farklı etkilerde gelişebilir.
Bağımlılık, gelişiminizi ve tezahürlerinizi etkileyen genetik, psikososyal ve çevresel faktörlere sahip birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır. Aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterizedir: uyuşturucu kullanımı üzerinde kontrol bozukluğu, kompulsif kullanım, zarar ve talebe rağmen sürekli kullanım. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır.
Kötüye kullanım
İki çalışma, daha önce yatıştırıcı ilaç kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda siesta'nın 25 mg, 50 mg ve 75 mg'lık dozlarda kötüye kullanım yükümlülüğünü incelemiştir. Bu çalışmaların sonuçları siesta'nın benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer bir kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.
Bağımlılık
Siesta'ya fiziksel bağımlılık ve daha sonra yoksunluk sendromu geliştirme potansiyeli, 14 süreli kontrollü çalışmalarda değerlendirildi, 28 ve 35 gece, 6 ve 12 aylık dönemlerde açık etiketli çalışmalarda, hangi ilaç sonrası ribaund uykusuzluk gelişimi için test. Bazı hastalar (çoğunlukla 20 mg ile tedavi edilenler), çekilmeden sonraki ilk gece hafif bir geri tepme uykusuzluğu yaşadı ve bu da ikinci gece çözüldü. Pazarlama öncesi çalışmalarda siesta tedavisinin aniden kesilmesinden sonra Benzodiazepin yoksunluk belirtileri anketinin kullanımı ve diğer yoksunluk olaylarının araştırılması, yoksunluk sendromu hakkında başka bir kanıt göstermemiştir.
Bununla birlikte, mevcut veriler, önerilen siesta dozlarında tedavi sırasında bağımlılık sıklığına ilişkin güvenilir bir tahmin sağlayamaz. Hafif disfori ve uykusuzluktan karın ve kas krampları, kusma, terleme, titreme ve krampları içerebilen yoksunluk sendromuna kadar çeşitli semptom ve semptomlarla ilişkili diğer yatıştırıcılar / hipnotikler. Siesta ile yapılan klinik çalışmalarda, biri daha önce saldırı yapmış olan iki hastada nöbet görülmüştür. İnsan kullanımı için önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda zaleplonun hayvanlardan çekilmesinden sonra nöbetler ve ölüm gözlendi. Bağımlılık veya uyuşturucu veya alkol kötüye kullanımı öyküsü olan insanlar alışma ve bağımlılık riski altında olduğundan, siesta veya diğer hipnotiklerde dikkatle izlenmelisiniz.
Hoşgörü
Siesta 10 mg ve 20 mg'ın hipnotik etkilerine olası tolerans, iki plasebo kontrollü 28 gece çalışmasında plaseboya kıyasla Siesta için uykuya başlama zamanı ve plasebo kontrollü 35- gece çalışması, toleransın 29 ve 30. gecelerde değerlendirildiği. 4 hafta boyunca uykunun başlangıcına kadar olan süre boyunca Siesta'ya karşı tolerans gelişmedi.
Belirti ve bulgular
CNS depresif doz aşımı belirtileri ve semptomlarının klinik öncesi testlerde bulunan farmakolojik etkilerin abartılması olarak ortaya çıkması beklenmektedir. Doz aşımı genellikle uyuşukluktan komaya kadar değişen merkezi sinir sistemi depresyonunda kendini gösterir. Hafif vakalarda semptomlar uyuşukluk, zihinsel karışıklık ve uyuşukluğu içerir; daha ciddi vakalarda semptomlar ataksi, hipotansiyon, hipotansiyon, solunum depresyonu, nadiren koma ve çok nadiren ölümü içerebilir.
Aşırı dozda zaleplondan sonra, yukarıda tarif edilen ve CNS depresanlarıyla tutarlı olan belirti ve semptomlara ek olarak bir bilinç kaybı bildirilmiştir. İnsanlar 200 mg'dan fazla zaleplon doz aşımından (önerilen maksimum zaleplon dozunun 10 katı) tamamen iyileşmiştir. Çoğu zaman aşırı dozda ilave CNS depresanları ile ilişkili olan zaleplon doz aşımı sonrası nadir ölümcül sonuçlar bildirilmiştir.
Önerilen tedavi
Gerekirse derhal mide lavajı ile birlikte genel semptomatik ve destekleyici önlemler kullanılmalıdır. İntravenöz sıvılar gerektiği gibi uygulanmalıdır. Hayvan çalışmaları flumazenilin zaleplonun bir antagonisti olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, siesta doz aşımına karşı bir panzehir olarak flumazenil kullanımı ile piyasaya sürülmeden önce klinik deneyim yoktur. Tüm aşırı doz vakalarında olduğu gibi, solunum, nabız, kan basıncı ve diğer uygun belirtiler izlenmeli ve genel destek önlemleri alınmalıdır. Hipotansiyon ve CNS depresyonu uygun tıbbi müdahale ile izlenmeli ve tedavi edilmelidir.
Zehir kontrol merkezi
Tüm aşırı dozların tedavisinde olduğu gibi, ilacın çoklu kullanımı olasılığı dikkate alınmalıdır. Doktor, aşırı dozda hipnotiklerin yönetimi hakkında güncel bilgi için bir zehir kontrol merkezi ile iletişime geçmeyi düşünebilir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı ve zayıflamış hastalar hipnotiklerin etkilerine daha duyarlı ve 5 mg siesta'ya yanıt veriyor gibi görünmektedir. Bu hastalar için önerilen doz 5 mg'dır. 10 mg'ın üzerindeki dozlar önerilmez.
Karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, bu popülasyondaki klerens azaldığı için Siesta 5 mg ile tedavi edilmelidir. Siesta'nın ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Böbrek yetmezliği: Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Siesta, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterince çalışılmamıştır.
Aynı anda simetidin alan hastalara 5 mg'lık bir başlangıç dozu verilmelidir, çünkü bu popülasyonda zaleplon klerensi azalır (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ altında ÖNLEMLER).
NASIL TESLİM EDİLDİ
Siesta (zaleplon) kapsülleri aşağıdaki gibi teslim edilir:
5 mg: opak yeşil kapak ve opak açık yeşil gövde, kapakta “5 mg” ve vücutta “siesta”.
NDC Her biri 100 olan 60793-145-01 şişe
10 mg: opak yeşil kapak ve opak açık yeşil gövde, kapakta “10 mg” ve vücutta “siesta”.
NDC Her biri 100 olan 60793-146-01 şişe
Depolama koşulları
kontrollü oda sıcaklığı deposunda, 20 ° C ila 25 ° C (68 ° F ila 77 ° F).
USP'de tanımlandığı gibi ışığa dayanıklı bir kapta .
Aralık 2007'den itibaren reçete bilgileri.
Dağıtımı: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Yapımcı: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Revize: Nisan 2013
Yan etkiler ve ilaç etkileşimleriYAN ETKİLER
Siesta için pazarlama öncesi gelişim programı, hastalarda zaleplonlara ve / veya iki farklı çalışma grubundan normal deneklere maruz kalmayı içermiştir: klinik farmakoloji / farmakokinetik çalışmalarda yaklaşık 900 normal denek; ve plasebo kontrollü klinik etkinlik çalışmalarında yaklaşık 2.900 hasta maruziyeti, yaklaşık 450 yıllık maruziyete karşılık gelir. Siesta ile tedavi koşulları ve süresi büyük ölçüde değişmiştir ve (örtüşen kategorilerde) açık ve çift kör çalışma aşamaları, yatarak ve ayaktan ve kısa süreli veya uzun süreli maruziyeti içermektedir. Yan etkiler, advers olaylar, fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri ve EKG'ler toplanarak değerlendirildi.
Maruz kalma sırasındaki advers olaylar esas olarak genel muayeneler yoluyla elde edilmiş ve seçtiğiniz bir terminoloji kullanılarak klinik araştırmacılar tarafından kaydedilmiştir. Sonuç olarak, ilk önce benzer olay türlerini daha az sayıda standart olay kategorisine gruplandırmadan, olumsuz olayları olan kişilerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. Aşağıdaki tablo ve tablolarda, bildirilen advers olayları sınıflandırmak için THE costart terminolojisi kullanılmıştır.
Belirtilen advers olayların sıklığı, en az bir kez listelenen tipte bir advers tedavi olayı yaşayan kişilerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk değerlendirmeden sonra tedavi alırken ilk meydana geldiğinde veya kötüleştiğinde tedaviye bağlı olarak kabul edildi.
Kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda görülen advers bulgular
Tedaviyi bırakma ile ilgili advers olaylar
Pazarlamadan önce paralel grup ile plasebo kontrollü faz 2 ve faz 3 çalışmaları ile yapılan klinik çalışmalarda, plasebo alan 744 hastanın% 3.1'i ve siesta alan 2.149 hastanın% 3.7'si olumsuz klinik olay nedeniyle tedavi gördü. Bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. ≥% 1 oranında iptal edilmesine neden olan hiçbir olay gerçekleşmedi.
Siesta 20 mg ile tedavi edilen hastalarda% 1 veya daha fazla insidansla ortaya çıkan yan etkiler
Tablo 1, 5 mg veya 10 mg ve 20 mg'lık dozlarda 28 gece ve 35 gece üç plasebo kontrollü siesta çalışma havuzunun tedaviyle ilişkili advers olayların insidansını listelemektedir. Tablo sadece Siesta 20 mg ile tedavi edilen hastaların% 1'inde veya daha fazlasında meydana gelen ve Siesta 20 mg ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek insidans gösteren olayları göstermektedir.
Reçete yazan doktor, bu sayıların, hastanın özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu normal tıbbi uygulama sırasında advers olayların sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, çeşitli tedaviler, kullanımlar ve araştırmacılar ile yapılan diğer klinik çalışmalardan elde edilen sayılarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, alıntılanan rakamlar, reçete yazan doktora, incelenen popülasyondaki advers olayların insidans oranına ilaç ve tıbbi olmayan faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar.
Tablo 1: İnsidans (%) Uzun süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (28 ve 35 gece) tedaviye bağlı advers olayların siesta ilea
Vücut sistemi Tercih edilen terim | Maks. % 1'den fazla insidans en yakın tam sayıya yuvarlandı. |
Pazarlama öncesi inceleme sırasında Siesta tarafından gözlemlenen diğer olumsuz olaylar
Aşağıda, SONRAKİ ETKİLERE Giriş bölümünde tanımlandığı gibi, tedaviyle ilişkili advers olayları yansıtan COSTART terimleri yer almaktadır. Bu olaylar, ABD, Kanada ve Avrupa'daki faz 2 ve faz 3 faz çalışmaları sırasında 5 mg / gün ila 20 mg / gün arasında değişen dozlarda siesta (zaleplon) ile tedavi edilen hastalar tarafından yaklaşık 2.900 hasta dahil olmak üzere tedavi edilmiştir. . Bildirilen tüm olaylar, Tablo 1'de veya etiketin başka bir yerinde listelenenler, bir ilaç nedeninin tanımlandığı olaylar ve bilgilendirici olmadığınız kadar genel olan olay terimleri hariç tutulur. Bildirilen olayların Siesta ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunların mutlaka neden olmadığını vurgulamak önemlidir.
Olaylar vücut sistemleri tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: sık advers olaylar en az 1/100 hastada bir veya daha fazla meydana gelen olaylardır; atsık advers olaylar 1/100'den az hastada, ancak en az 1 / 1.000 hastada meydana gelen olaylardır; nadir olaylar 1/1'den az olaylardır. 000 hasta ortaya çıkar.
Bir bütün olarak beden: Sırt ağrısı, göğüs ağrısı, ateş; NadirGöğüs ağrısı subternal, titreme, yüz ödemi, genel ödem, akşamdan kalma etkisi, boyun sertliği.
Kardiyovasküler sistem yaygındır: Migren; Nadir: anjina pektoris, demet blokajı, hipertansiyon, hipotansiyon, çarpıntı, senkop, taşikardi, vazodilatasyon, ventriküler ekstrasistoller; Nadir: bigeminia, serebral iskemi, siyanoz, perikardiyal efüzyon, postural hipotansiyon, pulmoner emboli, sinüs bradikardisi, tromboflebit, ventriküler taşikardi.
Sindirim sistemi yaygın: Kabızlık, ağız kuruluğu, hazımsızlık; nadir: geğirme, özofajit, şişkinlik, gastrit, gastroenterit, diş eti iltihabı, glossit, iştah artışı, melena, ağız ülseri, rektal kanama, stomatit; Nadir: aftöz stomatit, safra ağrısı, bruksizm, kardiyospazm, keilit, kolelitiaz, duodenum ülseri, disfaji, enterit, dişeti kanaması, artan tükürük salgısı, bağırsak tıkanıklığı, anormal karaciğer fonksiyon testleri, mide ülseri, dil renk değişikliği, dil ödemi, ülseratif stomatit.
Endokrin sistem nadiren: diabetes mellitus, guatr, hipotiroidizm.
Hemikal ve lenfatik sistem nadiren: Anemi, ekimoz, lenfadenopati; Nadir: Eozinofili, lökositoz, lenfositoz, purpura.
Metabolik ve besinsel seltalar: ödem, gut, hiperkolesterolemi, susuzluk, kilo alımı; Nadir: bilirubinemi, hiperglisemi, hiperürisemi, hipoglisemi, hipoglisemik reaksiyon, ketoz, laktoz intoleransı, ast (SGOT) arttı, ALT (SGPT) arttı, kilo kaybı.
Kas-iskelet sistemi frekansı: Artralji, artrit, kas ağrısı; Nadir: Arthrosis, bursit, eklem hastalıkları (esas olarak şişme, sertlik ve ağrı), miyasteni, tenosinovit; Nadir: miyozit, osteoporoz.
Yaygın sinir sistemi : Anksiyete, depresyon, sinirlilik, anormal düşünme (esas olarak konsantre olma zorluğu);nadir : anormal yürüyüş, huzursuzluk, ilgisizlik, ataksi, sirk parestezi, duygusal dengesizlik, öfori, hiperestezi, hiperkinezi, hipotansiyon, koordinasyon bozuklukları, uykusuzluk, libido azalması, nevralji, nistagmus;Nadir : CNS stimülasyonu, sanrılar, dizartri, distoni, yüz felci, düşmanlık, hipokinezi, miyoklonus, nöropati, psikomotor gerilik, pitoz, refleksler azaldı, refleksler arttı, uyku konuşması, bulanık konuşma, stupor, trism.
Nefes sistemi yaygın: bronşit; Nadir: astım, dispne, larenjit, zatürree, horlama, ses değişikliği; Nadir: Apne, hıçkırık, hiperventilasyon, plevral efüzyon, balgam arttı.
Deri ve uzuv yaygın: kaşıntı, döküntü; Nadir: Akne, alopesi, kontakt dermatit, kuru cilt, egzama, makülopapüler döküntü, cilt hipertrofisi, terleme, ürtiker, vezikülobulous döküntü; Nadir: Melanoz, sedef hastalığı, püstüler döküntü, cilt renk değişikliği.
Özel anlamda ortak: konjonktivit, tat sapması; Nadir: Diplopi, kuru gözler, fotofobi, kulak çınlaması, sulu gözler; Nadir: Konaklama anomalisi, blefarit, katarakt, boynuz derisi erozyonu, uyuşma, gözlerden kanama, glokom, labirentit, retina dekolmanı, tat kaybı, görme alanı defekti.
Ürogenital sistem seltMesane ağrısı, göğüs ağrısı, sistit, azalmış idrar akışı, dizüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek hesabı, böbrek ağrısı, menoraji, metroraj, idrar sıklığı, idrar kaçırma, idrar kaçırma, vajinit; Nadir: Albüminüri, gecikmiş menstruasyon, lösore, menopoz, üretrit, idrar retansiyonu, vajinal kanama.
Pazarlama sonrası raporlar
Şiddetli reaksiyonlar ve kabuslar dahil anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar.
Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı
Kontrollü madde sınıfı
Siesta, federal yönetmelikle IV. Programın kontrollü bir maddesi olarak sınıflandırılmıştır
Kötüye kullanım, bağımlılık ve hoşgörü
Kötüye kullanım ve bağımlılık ayrıdır ve fiziksel bağımlılık ve toleranstan farklıdır. Kötüye kullanım, ilacın tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanılması ile karakterizedir. Fiziksel bağımlılık, ani durma, hızlı dozun azaltılması, ilacın kan seviyesinin azalması ve / veya bir antagonistin uygulanmasından kaynaklanabilecek belirli bir yoksunluk sendromunda kendini gösteren uyarlanabilir bir durumdur. Tolerans, bir ilaca maruz kalmanın, ilacın zaman içinde bir veya daha fazla etkisinde azalmaya yol açan değişikliklere neden olduğu uyarlanabilir bir durumdur. Tıbbi ürünlerin hem istenen hem de istenmeyen etkileri için tolerans oluşabilir ve farklı oranlarda farklı etkilerde gelişebilir.
Bağımlılık, gelişiminizi ve tezahürlerinizi etkileyen genetik, psikososyal ve çevresel faktörlere sahip birincil, kronik, nörobiyolojik bir hastalıktır. Aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içeren davranışlarla karakterizedir: uyuşturucu kullanımı üzerinde kontrol bozukluğu, kompulsif kullanım, zarar ve talebe rağmen sürekli kullanım. Uyuşturucu bağımlılığı, multidisipliner bir yaklaşım kullanan tedavi edilebilir bir hastalıktır, ancak nüksetme yaygındır.
Kötüye kullanım
İki çalışma, daha önce yatıştırıcı ilaç kötüye kullanımı öyküsü olan hastalarda siesta'nın 25 mg, 50 mg ve 75 mg'lık dozlarda kötüye kullanım yükümlülüğünü incelemiştir. Bu çalışmaların sonuçları siesta'nın benzodiazepin ve benzodiazepin benzeri hipnotiklere benzer bir kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.
Bağımlılık
Siesta'ya fiziksel bağımlılık ve daha sonra yoksunluk sendromu geliştirme potansiyeli, 14 süreli kontrollü çalışmalarda değerlendirildi, 28 ve 35 gece, 6 ve 12 aylık dönemlerde açık etiketli çalışmalarda, hangi ilaç sonrası ribaund uykusuzluk gelişimi için test. Bazı hastalar (çoğunlukla 20 mg ile tedavi edilenler), çekilmeden sonraki ilk gece hafif bir geri tepme uykusuzluğu yaşadı ve bu da ikinci gece çözüldü. Pazarlama öncesi çalışmalarda siesta tedavisinin aniden kesilmesinden sonra Benzodiazepin yoksunluk belirtileri anketinin kullanımı ve diğer yoksunluk olaylarının araştırılması, yoksunluk sendromu hakkında başka bir kanıt göstermemiştir.
Bununla birlikte, mevcut veriler, önerilen siesta dozlarında tedavi sırasında bağımlılık sıklığına ilişkin güvenilir bir tahmin sağlayamaz. Hafif disfori ve uykusuzluktan karın ve kas krampları, kusma, terleme, titreme ve krampları içerebilen yoksunluk sendromuna kadar çeşitli semptom ve semptomlarla ilişkili diğer yatıştırıcılar / hipnotikler. Siesta ile yapılan klinik çalışmalarda, biri daha önce saldırı yapmış olan iki hastada nöbet görülmüştür. İnsan kullanımı için önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda zaleplonun hayvanlardan çekilmesinden sonra nöbetler ve ölüm gözlendi. Bağımlılık veya uyuşturucu veya alkol kötüye kullanımı öyküsü olan insanlar alışma ve bağımlılık riski altında olduğundan, siesta veya diğer hipnotiklerde dikkatle izlenmelisiniz.
Hoşgörü
Siesta 10 mg ve 20 mg'ın hipnotik etkilerine olası tolerans, iki plasebo kontrollü 28 gece çalışmasında plaseboya kıyasla Siesta için uykuya başlama zamanı ve plasebo kontrollü 35- gece çalışması, toleransın 29 ve 30. gecelerde değerlendirildiği. 4 hafta boyunca uykunun başlangıcına kadar olan süre boyunca Siesta'ya karşı tolerans gelişmedi.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Tüm ilaçlarda olduğu gibi, çeşitli mekanizmalar yoluyla diğer ilaçlarla etkileşim potansiyeli vardır.
CNS aktif bileşenleri
Etanol: Siesta 10 mg, etanolün uygulanmasından sonraki 1 saat boyunca denge testi ve tepki süresi ve basamak sembolü ikame testi üzerinde 0.75 g / kg etanolün CNS'ye zarar veren etkilerini güçlendirdi (DSST) sembol kopyalama testi ve paylaşılan dikkat testinin değişkenlik bileşeni 2 , Etanol uygulamasından 5 saat sonra. Potansiyel bir CNS farmakodinamik etkileşiminden kaynaklandı; zaleplon etanolün farmakokinetiğini etkilemedi.
İmipramin: Tek doz Siesta 20 mg ve Imipramin 75 mg'ın birlikte uygulanması, uygulamadan 2 ila 4 saat sonra uyanıklığın azalması ve psikomotor performansın bozulması üzerinde ilave etkilere neden oldu. Etkileşim, her iki ilacın farmakokinetiğini değiştirmeden farmakodinamikti.
Paroksetin: 7 gün boyunca günde 20 mg'lık tek bir Siesta ve paroksetin dozunun eşzamanlı uygulanması psikomotor performansla etkileşime girmedi. Ek olarak, paroksetin, siesta'nın farmakokinetiğini değiştirmedi ve zaleplon metabolizmasında CYP2D6'nın rolünün eksikliğini yansıttı.
Tioridazin: Tek doz siesta 20 mg ve tioridazin 50 mg'ın birlikte uygulanması, uygulamadan 2 ila 4 saat sonra uyanıklığın azalması ve psikomotor performansın bozulması üzerinde ilave etkilere neden oldu. Etkileşim, her iki ilacın farmakokinetiğini değiştirmeden farmakodinamikti.
Venlafaksin: 10 mg zaleplonun tek bir dozunun ve birkaç doz venlafaksin ER'nin (uzatılmış salım) 150 mg'ın eşzamanlı uygulanması, zaleplon veya venlafaksinin farmakokinetiğinde önemli değişikliklere yol açmamıştır. Ek olarak, zaleplon ve venlafaksin ER'nin birlikte uygulanması sonucunda farmakodinamik etkileşim yoktu
Prometazin: tek bir doz zaleplon ve prometazinin eşzamanlı uygulanması (10 veya. Bununla birlikte, zaleplon ve prometazinin birlikte uygulanmasının farmakodinamiği değerlendirilmemiştir. Bu 2 ajan birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
CYP3A4'ü indükleyen ilaçlar
Rifampin: CYP3A4 genellikle zaleplonun küçük bir metabolize edici enzimidir. Bununla birlikte, güçlü CYP3A4 indükleyici rifampinin çoklu dozlaması (24 saatte bir 600 mg, 14 günde q24h) zaleplon Cmax ve AUC'yi yaklaşık% 80 oranında azalttı. Güçlü bir CYP3A4 enzim indükleyicisinin birlikte uygulanması, bir güvenlik riski oluşturmasa da, zaleplonun etkisizliğine yol açabilir. Rifampin, fenitoin, karbamazepin ve fenobarbital gibi CYP3A4 indükleyicileri alan hastalarda CYP3A4 substratı olmayan alternatif bir hipnotik düşünülebilir.
CYP3A4'ü inhibe eden ilaçlar
CYP3A4, desetilzaleplonun toplamı (CYP3A4 yoluyla oluşturulan) zaleplonun ortadan kaldırılması için küçük bir metabolik yoldur in vitro) ve metabolitleri, 5-okso-desetilzaleplon ve 5-okso-desetilzaleplon glukuronid, bir doz zaleplonun idrarla geri kazanımının sadece% 9'unu oluşturur.. Eritromisin (10 mg veya.) İle oral tek doz zaleplonun eşzamanlı uygulanması. 800 mg), güçlü, seçici bir CYP3A4 inhibitörü, Zaleplon'un maksimum plazma konsantrasyonlarında% 34 ve plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanda% 20'lik bir artışla sonuçlandı . Çoklu eritromisin dozlarıyla etkileşimin kapsamı bilinmemektedir. Ketokonazol gibi diğer yüksek seçici CYP3A4 inhibitörleri de zaleplon maruziyetini artırabilir. Zaleplonun rutin doz ayarlaması gerekli değildir.
Aldehit oksidazı inhibe eden ilaçlar
Aldehit oksidaz enzim sistemi sitokrom P450 enzim sisteminden daha az iyi çalışılmıştır.
Difenhidramin: Difenhidraminin sıçan karaciğerinde zayıf bir aldehit oksidaz inhibitörü olduğu bildirilir, ancak insan karaciğerindeki inhibitör etkileri bilinmemektedir. Tek bir dozdan (10 mg veya.) Sonra zaleplon ve difenhidramin arasında farmakokinetik etkileşim yoktur. Bununla birlikte, her iki bileşiğin CNS etkileri olduğundan, ilave bir farmakodinamik etki mümkündür.
Hem aldehit oksidaz hem de CYP3A4 inhibitörleri içeren ilaçlar
Simetidin: Simetidin her iki aldehit oksidazı (in vitro) ve CYP3A4 (in vitro ve in vivo), birincil veya. zaleplon metabolizmasından sorumlu ikincil enzim. Siesta (10 mg) ve simetidin (800 mg) birlikte uygulanması, zaleplonun ortalama Cmax ve AUC'sinde% 85 oranında bir artışa yol açtı. Simetidin ile tedavi edilen hastalara aynı anda 5 mg'lık bir başlangıç dozu verilmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).
Plazma proteinine güçlü bir şekilde bağlı ilaçlar
Zaleplon plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlı değildir (fraksiyon% 60 ±% 15'e bağlanır); bu nedenle, zaleplonun düzeninin protein bağlanma değişikliklerine duyarlı olması beklenmez. Ek olarak, güçlü bir şekilde proteine bağlı başka bir ilaç alan bir hastaya siesta uygulanması, diğer ilacın serbest konsantrasyonlarında geçici bir artışa neden olmamalıdır.
Sıkılığı olan ilaçlar Terapötik indeks
Digoksin: Siesta'nın (10 mg) digoksinin farmakokinetik veya farmakodinamik profili üzerinde hiçbir etkisi yoktu (8 gün boyunca 0.375 mg q24h).
Warfarin: Oral 25 mg warfarin dozundan sonra birkaç oral siesta dozunun (13 gün boyunca 20 mg q24h) warfarin (R +) - veya (S -) -enantiyomerler veya farmakodinamik (protrombin zamanı) farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu .
Böbrek atılımını değiştiren ilaçlar
Ibuprofen: ibuprofen'in böbrek fonksiyonunu etkilediği ve sonuç olarak diğer ilaçların böbrek atılımını değiştirdiği bilinmektedir. Tek uygulamadan sonra zaleplon ve ibuprofen arasında belirgin bir farmakokinetik etkileşim yoktu (10 mg veya. Bu bekleniyordu çünkü zaleplon esas olarak metabolize olmuş ve değişmemiş zaleplonun renal atılımı uygulanan dozun% 1'inden daha azını oluşturmaktadır.
Uyarılar ve önlemlerUYARILAR
Uyku bozuklukları fiziksel ve / veya psikiyatrik bir bozukluğun ilk belirtisi olabileceğinden, uykusuzluğun semptomatik tedavisi sadece hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra başlatılmalıdır. 7 ila 10 günlük tedaviden sonra uykusuzluğun başarısız olması, değerlendirilmesi gereken birincil psikiyatrik ve / veya tıbbi durumun varlığını gösterebilir.
Uykusuzluğun kötüleşmesi veya yeni düşünme veya davranış bozukluklarının ortaya çıkması, tespit edilmemiş bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluktan kaynaklanabilir. Bu bulgular, siesta dahil sakinleştirici / hipnotiklerle tedavi sırasında bulunmuştur. Siesta'nın bazı önemli yan etkileri doza bağlı gibi göründüğünden, özellikle yaşlılarda mümkün olan en düşük etkili dozu kullanmak önemlidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM).
Sakinleştirici / hipnotik kullanımı ile çeşitli anormal düşünme ve davranış değişiklikleri bildirilmiştir. Bu değişikliklerin bazıları azalmış inhibisyon ile karakterize edilebilir (ör. alkol ve diğer CNS depresanlarının neden olduğu etkilere benzer şekilde, karakteristik olmayan görünen saldırganlık ve dışa dönüklük. Bildirilen diğer davranış değişiklikleri tuhaf davranış, ajitasyon, halüsinasyonlar ve duyarsızlaşmayı içermektedir.
Anormal düşünme ve davranış değişiklikleri
“Uyku” gibi karmaşık davranışlar (ör., sakinleştirici bir hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık değilken, olay için amnezi ile) rapor edilmiştir. Bu olaylar hem yatıştırıcı-hipnotik-naif hem de yatıştırıcı-hipnotik deneyimli kişilerde ortaya çıkabilir. Sarkma gibi davranışlar sadece Siesta'daki terapötik dozlarda ortaya çıkabilse de, Siesta ile alkol ve diğer CNS depresanlarının kullanımı, önerilen maksimum dozu aşan dozlarda siesta kullanımı gibi bu tür davranışların riskini artırdığı görülmektedir. Hasta ve toplum için risk nedeniyle, a bildiren hastalarda siesta kesilmesi acilen “uyku” olarak düşünülmelidir. Diğer karmaşık davranışlar (ör.sakinleştirici hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda hazırlanır ve yemek yer, arama yapar veya seks yapar) bildirilmiştir. Uykuda olduğu gibi, hastalar genellikle bu olayları hatırlamaz. Amnezi ve diğer nöropsikiyatrik semptomlar öngörülemez şekilde ortaya çıkabilir. Primer depresif hastalarda yatıştırıcı / hipnotik kullanımı ile bağlantılı olarak intihar düşünceleri ve eylemler (intihar dahil) dahil olmak üzere depresyonun bozulması bildirilmiştir.
Yukarıda listelenen anormal davranışların belirli bir vakasının ilaca bağlı, spontan veya altta yatan bir psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olup olmadığı nadiren belirlenebilir. Bununla birlikte, yeni bir davranışsal işaretin veya endişe belirtisinin ortaya çıkması dikkatli ve acil bir değerlendirme gerektirir.
Hızlı dozun azaltılmasından veya yatıştırıcı / hipnotik kullanımın aniden kesilmesinden sonra, diğer CNS depresanlarının geri çekilmesiyle ilişkili olanlara benzer belirti ve semptomlar bildirilmiştir (bkz Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı).
Diğer hipnotikler gibi, siesta'nın CNS depresif etkileri vardır. Etkilerin hızlı başlaması nedeniyle, siesta sadece yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır. Siesta alan hastalar, tam zihinsel uyanıklık veya motor koordinasyon gerektiren tehlikeli meslekler uygulamamaları konusunda uyarılmalıdır (ör. Makinelerin çalışması veya motorlu taşıt kullanımı) ilacı aldıktan sonra, siesta aldıktan sonraki gün meydana gelebilecek bu tür faaliyetlerin yürütülmesinde olası bozulma dahil. Siesta ve diğer hipnotikler, diğer psikotrop ilaçlar, antikonvülzanlar, antihistaminikler, narkotik analjezikler, anestezikler, etanol ve CNS depresyonuna neden olan diğer ilaçlarla birlikte uygulanırsa ilave CNS depresif etkilere sahip olabilir. Siesta alkol almamalıdır. Potansiyel katkı etkileri nedeniyle siesta diğer CNS depresanlarıyla birlikte uygulanırsa doz ayarlaması gerekebilir.
Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar
Nadir Siesta dahil olmak üzere ilk veya sonraki yatıştırıcı hipnotik dozlarını aldıktan sonra hastalarda dil, glotis veya gırtlak ile anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. Bazı hastalarda dispne, boğaz veya bulantı ve kusma gibi anafilaksi gösteren ek semptomlar vardı. Bazı hastalar acil serviste tıbbi tedaviye ihtiyaç duyar. Anjiyoödem dili, glotisi veya gırtlakları etkiliyorsa, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Siesta ile tedaviden sonra anjiyoödem gelişen hastalar ilaçla yeniden tedavi edilmemelidir.
ÖNLEMLER
genel
İlaç dağıtım tarihi
Siesta yatmadan hemen önce veya hasta yatmadan ve uykuya dalmakta zorluk çektikten sonra alınmalıdır. Tüm yatıştırıcılarda / hipnotiklerde olduğu gibi, kalkarken siesta almak kısa süreli hafızayı, halüsinasyonları, koordinasyon bozukluklarını, baş dönmesini ve uyuşukluğu etkileyebilir.
Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalarda kullanın
Tekrarlanan maruziyetten sonra motor ve / veya bilişsel performansta bozulma veya yatıştırıcılara / hipnotiklere olağandışı duyarlılık yaşlı ve / veya zayıflamış hastaların tedavisinde bir sorundur. Yaşlı hastaların yan etki olasılığını azaltması için 5 mg'lık bir doz önerilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Yaşlı ve / veya zayıflamış hastalar yakından izlenmelidir.
Eşzamanlı hastalarda kullanın
Eşzamanlı sistemik hastalıkları olan hastalarda siesta ile klinik deneyim sınırlıdır. Siesta, metabolizmayı veya hemodinamik reaksiyonları etkileyebilecek durum veya rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Normal deneklerde yapılan ön çalışmalar hipnotik siesta dozlarında solunum depresif etkisi göstermese de, solunum fonksiyon bozukluğu olan hastalara siesta (zaleplon) reçete edildiğinde dikkatli olunmalıdır, çünkü yatıştırıcılar / hipnotikler solunum yollarını baskılama yeteneğine sahiptir.. Hafif ila orta şiddette kronik obstrüktif akciğer hastalığı veya orta derecede obstrüktif uyku apnesi olan hastalarda Siesta'nın 10 mg akut uygulaması üzerine kontrollü çalışmalar, kan gazlarında herhangi bir değişiklik belirtisi göstermedi veya. Apne / hipopne indeksinin. Bununla birlikte, mevcut bir hastalık nedeniyle solunumu azalmış hastalar dikkatle izlenmelidir.
Hafif ila orta şiddette karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda siesta dozu 5 mg'a düşürülmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM). Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Siesta, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterince çalışılmamıştır.
Depresyonlu hastalarda kullanın
Diğer sakinleştirici / hipnotiklerde olduğu gibi