Sertralina Aserta

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır:

• Sertraline karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Sertralina Aserta oral çözeltisi disülfiram ile alındığında disülfiram-alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığında QTc uzaması ve ventriküler aritmiler
• İntihar düşünceleri ve davranışları
• Serotonin sendromu
• Kanama riski artar
• Mani / hipomani aktivasyonu
• Durdurma sendromu
• Nöbetler
• Açı kapanması glokomu
• Hiponatremi

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD teşhisi konan 3066 yetişkinde Sertralina Aserta'nın randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarından (çoğunlukla günde 50 mg ila 200 mg) alınmıştır. 8 ila 12 hafta boyunca Sertralina Aserta'ya maruz kalan bu 3066 hasta 568 hastayı temsil eder. Ortalama yaş 40 idi; % 57'si kadın,% 43'ü erkekti.

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'li Sertralina Aserta ile tedavi edilen tüm hastaların tüm havuzlanmış plasebo kontrollü klinik çalışmalarında en yaygın advers reaksiyonlar (>% 5 ve iki kez plasebo) bulantı, ishal / gevşek dışkı, titreme, dispepsi, iştah azalması, hiperhidroz, boşalma yetmezliği ve libido azalması (bkz. Tablo 3). Aşağıda, daha önce belirtilmeyen endikasyonla Sertralina Aserta'nın (>% 5 ve iki kez plasebo) çalışmalarında en yaygın advers reaksiyonlar verilmiştir.

• MDD: uyku hali ;
• OKB: uykusuzluk, ajitasyon;
• PD: kabızlık, ajitasyon;
• TSSB: yorgunluk;
• PMDD: uyku hali, ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk ve karın ağrısı ;
• SAD: uykusuzluk, baş dönmesi, yorgunluk, ağız kuruluğu, halsizlik.

Tablo 3: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD * olan Yetişkinlerde Toplanan Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda Durdurulmaya Yol Açan Olumsuz Reaksiyonlar

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, Sertralina Aserta alan 3066 hastanın 368'i (% 12), advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bıraktı. 2293 plasebo ile tedavi edilen hasta. Plasebo kontrollü çalışmalarda Sertralina Aserta ile tedavi edilen hastalarda kesilmeye yol açan yaygın advers reaksiyonlar şunlardır:

• MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantı (% 3), ishal (% 2), ajitasyon (% 2) ve uykusuzluk (% 2).
• MDD (>% 2 ve iki kez plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyku hali, titreme ve kusma.
• OKB: uyku hali.
• PD: sinirlilik ve uyku hali.

Erkek ve Kadın Cinsel İşlev bozukluğu

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyetteki değişiklikler genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu olabilir. Bununla birlikte, cinsel istek, performans ve memnuniyet içeren istenmeyen deneyimlerin insidansı ve ciddiyetine ilişkin güvenilir tahminlerin elde edilmesi zordur, çünkü hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, etiketlemede belirtilen istenmeyen cinsel deneyim ve performans insidansı tahminleri gerçek insidansını hafife alabilir.

Aşağıdaki Tablo 4, Sertralina Aserta ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si ve havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalardan iki kez plasebo ile bildirilen cinsel advers reaksiyon insidansını göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için en yaygın advers reaksiyonlar (>% 2 ve iki kez plasebo) şunları içerir: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel disfonksiyonu. Kadınlar için en yaygın advers reaksiyon (≥% 2 ve iki kez plasebo) libido azaldı.

Tablo 4: MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD'li Yetişkinlerde Sertralina Aserta Havuzlu Kontrollü Denemelerden Erkek veya Kadınlarda En Yaygın Cinsel Yan Etkiler (≥% 2 ve iki kez plasebo)

Pediatrik Hastalarda Olumsuz Reaksiyonlar

Plasebo kontrollü çalışmalarda Sertralina Aserta ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, advers reaksiyonların genel profili genellikle yetişkin çalışmalarında görülene benzerdi. Tablo 3'te görünmeyen advers reaksiyonlar (yetişkinlerde en yaygın advers reaksiyonlar) yine de pediatrik hastaların en az% 2'sinde bildirilmiştir ve plasebo oranının en az iki katı oranında ateş içerir, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji, kilo kaybı, kas seğirmesi, ve kaygı.

Sertralina Aserta'nın Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Sertralina Aserta ile tedavi edilen hastalarda <% 2 insidansta meydana gelen, reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen diğer seyrek advers reaksiyonlar:

Kardiyak bozukluklar - taşikardi

Kulak ve iç kulak hastalıkları - kulak çınlaması

Endokrin bozuklukları - hipotiroidizm

Göz bozuklukları - midriyazis, bulanık görme

Gastrointestinal hastalıklar - hematochezia, melena, rektal kanama

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar - ödem, yürüyüş rahatsızlığı, sinirlilik, pireksi

Hepatobiliyer hastalıklar - yüksek karaciğer enzimleri

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anafilaksi

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diyabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - artralji, kas spazmları, gerginlik veya seğirme

Sinir sistemi bozuklukları - ataksi, koma, konvülsiyon, azalmış uyanıklık, hipoestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

Psikiyatrik bozukluklar - saldırganlık, bruksizm, konfüzyon durumu, öforik ruh hali, halüsinasyon

Böbrek ve idrar hastalıkları - hematüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları - galaktorre, priapizm, vajinal kanama

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - bronkospazm, burun kanaması, esneme

Deri ve deri altı doku hastalıkları - alopesi; soğuk ter; dermatit; dermatit büllöz; kaşıntı; purpura; eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü; ürtiker

Vasküler bozukluklar - kanama, hipertansiyon, vazodilatasyon

Pazarlama Sonrası Deneyim

Sertralina Aserta'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Kanama veya pıhtılaşma bozuklukları - artan pıhtılaşma süreleri (değişmiş trombosit fonksiyonu)

Kardiyak bozukluklar - AV bloğu, bradikardi, atriyal aritmiler, QTc aralıklı uzama, ventriküler taşikardi (Torsade de Pointes dahil)

Endokrin bozuklukları - jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet düzensizlikleri, SIADH

Göz bozuklukları - körlük, optik nörit, katarakt

Hepatobiliyer hastalıklar - şiddetli karaciğer olayları (hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçları olan karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

Hemik ve lenfatik bozukluklar - agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

Bağışıklık sistemi bozuklukları - anjiyoödem

Metabolizma ve beslenme bozuklukları - hiponatremi, hiperglisemi

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları - rabdomiyoliz, trismus

Sinir sistemi bozuklukları - serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar (akatizi ve distoni dahil), okülojik kriz

Psikiyatrik bozukluklar - psikoz, enürezis, paroniri

Böbrek ve idrar hastalıkları - akut böbrek yetmezliği

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - pulmoner hipertansiyon

Deri ve deri altı doku hastalıkları - ışığa duyarlılık cilt reaksiyonu ve Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi potansiyel olarak ölümcül olabilen diğer ciddi kutanöz reaksiyonlar

Vasküler bozukluklar - serebrovasküler spazm (geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve Call-Fleming sendromu dahil), vaskülit

İnsan Deneyimi

Ölümcül olmayan Sertralina Aserta doz aşımı ile ilişkili en yaygın belirti ve semptomlar uyku hali, kusma, taşikardi, bulantı, baş dönmesi, ajitasyon ve titreme idi. Sadece sertralin ile ölümcül doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

Sertralina Aserta doz aşımı (tek veya çoklu ilaçlar) ile bildirilen diğer önemli advers olaylar arasında bradikardi, demet dal bloğu, koma, konvülsiyonlar, deliryum, halüsinasyonlar, hipertansiyon, hipotansiyon, manik reaksiyon, pankreatit, QTc aralıklı uzama, Torsade de Pointes, serotonin sendromu , stupor ve senkop.

Doz aşımı yönetimi

Sertralina Aserta için spesifik bir antidot bilinmemektedir. En son öneriler için Zehir Kontrolü (1-800-222-1222) ile iletişime geçin.

Klinik olarak anlamlı dozlarda yapılan çalışmalar, sertralinin serotoninin insan trombositlerine alımını engellediğini göstermiştir. İn vitro hayvanlarda yapılan çalışmalar ayrıca sertralinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. İn vitro çalışmalar, sertralinin adrenerjik (alfa1, alfa2, beta), kolinerjik, GABA, dopaminerjik, histaminerjik, serotonerjik (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) veya benzodiazepin reseptörleri için anlamlı bir afiniteye sahip olmadığını göstermiştir. Sertralinin kronik uygulaması, hayvanlarda beyin norepinefrin reseptörlerini aşağı doğru düzenlediği bulunmuştur. Sertralin monoamin oksidazı inhibe etmez.

Alkol

Sağlıklı kişilerde, alkolün akut bilişsel ve psikomotor etkileri Sertralina Aserta tarafından güçlendirilmemiştir.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Sertralinin QTc aralığı üzerindeki etkisi, 54 sağlıklı yetişkin denekte randomize, çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü üç dönemli kapsamlı bir QTc çalışmasında değerlendirildi. Önerilen maksimum günlük dozun 2 katında (sertralin ve N-desmetilsertralin için kararlı durum maruziyetinin ~ 3 katı), en büyük ortalama ΔΔQTc, iki taraflı% 90 güven aralığının 12 ms üst sınırı ile 10 ms idi. QTc aralığının uzunluğu serum sertralin ve N-desmetilsertralin konsantrasyonları ile pozitif korelasyon gösterdi. Bununla birlikte, bu konsantrasyon bazlı analizler, QTc üzerinde maksimum gözlemlenen konsantrasyonda birincil analize göre daha az bir etki olduğunu göstermiştir.

Emilim

14 gün boyunca günde bir kez 50 ila 200 mg aralığında oral Sertralina Aserta dozunun ardından, dozlamadan 4.5 ila 8.4 saat sonra ortalama sertralin pik plazma konsantrasyonları (Cmax) meydana geldi. Plazma sertralinin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 26 saattir. Terminal eliminasyon yarılanma ömrüne uygun olarak, günde bir kez dozlamadan bir hafta sonra elde edilen kararlı durum konsantrasyonlarına kadar yaklaşık iki kat birikim vardır. Doğrusal doz orantılı farmakokinetik, sertralinin plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) altındaki Cmax ve alanın 50 ila 200 mg aralığında dozla orantılı olduğu tek bir doz çalışmasında gösterilmiştir. Sertralina Aserta tabletlerinin tek doz biyoyararlanımı yaklaşık olarak eşdeğer bir Sertralina Aserta oral çözeltisine eşittir. Gıda ile uygulama Cmax ve AUC'de küçük bir artışa neden olur

Metabolizma

Sertralin kapsamlı ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Sertralin için metabolizmanın ana başlangıç yolu N-demetilasyondur. N-desmetilsertralin, plazma terminal eliminasyon yarılanma ömrüne 62 ila 104 saat arasındadır. Her ikisi de in vitro biyokimyasal ve in vivo farmakolojik testler N-desmetilsertralinin sertralinden önemli ölçüde daha az aktif olduğunu göstermiştir. Hem sertralin hem de N-desmetilsertralin oksidatif deaminasyona ve daha sonra indirgeme, hidroksilasyon ve glukuronid konjugasyonuna uğrar. İki sağlıklı erkek deneği içeren radyoaktif işaretli sertralin çalışmasında, sertralin plazma radyoaktivitesinin% 5'inden daha azını oluşturmuştur. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i 9 gün içinde idrarda geri kazanılmıştır. Değişmemiş sertralin idrarda tespit edilemedi. Aynı dönemde, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i,% 12-14 değişmemiş sertralin dahil olmak üzere dışkıda muhasebeleştirilmiştir.

Desmetilsertralin, AUC (0-24 saat), Cmax ve Cmin'de zamana bağlı, doza bağlı artışlar gösterir ve bu farmakokinetik parametrelerde 1. gün ile 14. gün arasında yaklaşık 5-9 kat artış gösterir.

Protein Bağlama

İn vitro radyoaktif işaretli 3H-sertralin ile yapılan protein bağlama çalışmaları, sertralinin serum proteinlerine yüksek oranda bağlı olduğunu göstermiştir (% 98) 20 ila 500 ng / mL aralığında. Ancak, 300 ve 200 ng / mL konsantrasyonlara kadar, sırasıyla, sertralin ve N-desmetilsertralin, yüksek oranda proteine bağlı diğer iki ilacın plazma proteinlerine bağlanmasını değiştirmedi, warfarin ve propranolol.