Seralin-Mepha

Seralin-Mepha aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

• Majör depresif bozukluk (MDD)
• Obsesif kompulsif bozukluk (OKB)
• Panik bozukluğu (PD)
• Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB)
• Sosyal Anksiyete Bozukluğu (SAD)
• adet öncesi disforik bozukluk (PMDD)

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında dozaj

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında önerilen başlangıç dozu ve maksimum seralin-mefa dozu aşağıdaki Tablo 1'de listelenmiştir. Günde 25 mg veya 50 mg'lık bir doz, başlangıç terapötik dozudur.

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda, toleransına bağlı olarak, yanıt yetersizse, haftada bir kez günde 25 ila 50 mg'lık adımlarla sonraki dozlar günde maksimum 200 mg'a çıkarılabilir. Seralin-mepha'nın 24 saatlik eliminasyon yarılanma ömrü göz önüne alındığında, doz değişiklikleri arasında önerilen aralık bir haftadır

PMDD'li yetişkin kadınlarda önerilen başlangıç seralin-mefa dozu günde 50 mg'dır. Seralin-mepha sürekli (adet döngüsü sırasında her gün) veya aralıklı olarak (sadece adet döngüsünün luteal fazı sırasında, i) uygulanabilir.menstruasyonun beklenen başlangıcından 14 gün önce ve daha sonra menstruasyonun başlangıcında günlük dozajdan başlayarak). Her yeni döngüde aralıklı dozlama tekrarlanacaktır.

• sürekli dozlama ile, 50 mg'lık bir doza cevap vermeyen hastalar, adet döngüsü başına günde 150 mg'a kadar 50 mg'lık artışlarla doz artışlarından yararlanabilir.
• aralıklı dozlamada, hastalar yapabilir, 50 mg'lık bir doza cevap vermeyen, bundan faydalanın, bir sonraki adet döngüsü sırasında dozaj (ve sonraki döngüler) günde maksimum 100 mg'a yükselir: dozlamanın ilk 3 günü boyunca günde 50 mg, ardından dozlama döngüsünde kalan günlerde günde 100 mg.

Seralin-Mepha'yı Başlamadan Önce Bipolar Bozukluk Ekranı

Seralin-mefa veya başka bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, hastaları kişisel veya ailede bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü açısından inceleyin.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz değişiklikleri

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh skorları 5 veya 6) hem önerilen başlangıç dozu hem de terapötik aralık, önerilen günlük dozun yarısına karşılık gelir. Orta (Child Pugh skorları 7 ila 9) veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pugh skorları 10 - 15) olan hastalarda seralin-mefa kullanılması önerilmez.

Hastadan monoamin oksidaz inhibitörü antidepresana veya hastadan değişiklik

Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) antidepresanın kesilmesi ile seralin-mepha'nın başlaması arasında en az 14 gün sürmelidir. Ek olarak, bir MAOI antidepresanı başlamadan önce Seralin-Mepha kesildikten sonra en az 14 gün geçmelidir.

Seralin-Mepha ile İptal Tedavisi

Seralin-mepha durdurulduktan sonra yan etkiler ortaya çıkabilir. Mümkünse seralin-mepha'yı aniden durdurmak yerine dozu kademeli olarak azaltın.

Seralin-Mepha oral çözeltisinin hazırlanması

Alınacak seralin-mepha çözeltisi kullanılmadan önce seyreltilmelidir.

• almak için gerekli miktarda seralin-mefa çözeltisini ölçmek için birlikte verilen kalibre edilmiş damlalığı kullanın
• Not: Dahil edilen kalibre edilmiş damlalık sadece 25 mg ve 50 mg mezuniyet işaretlerine sahiptir
• 4 ons (½ bardak) su, zencefilli gazoz, limon - / limon sodası, limonata veya portakal suyu ile karıştırın. Karıştırdıktan sonra, normal olan hafif bir pus oluşabilir.

Hastalara veya hemşirelere karıştırdıktan hemen sonra dozu almaları talimatını verin.

Seralin-Mepha ist bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen von MAOIs (einschließlich MAOIs-linezolid und intravenösem Methylenblau) aufgrund eines erhöhten Risikos für ein serotoninsyndrom.
• Einnahme von pimozid.
• mit bekannter überempfindlichkeit gegen Sertralin (Z. B. Anaphylaxie, Angioödem).

Zusätzlich zu den Kontraindikationen für alle oben aufgeführten Seralin-Mepha-Formulierungen ist Seralin-Mepha-Lösung zum einnehmen bei Patienten kontraindiziert:

• Einnahme von disulfiram. Seralin-Mepha Lösung zum einnehmen enthält keinen Alkohol, und die gleichzeitige Anwendung von Seralin-Mepha und disulfiram kann zu einer disulfiram-Alkohol-Reaktion führen.

Seralin-Mepha Tabletten und Lösung zum einnehmen bei 20 aufbewahren°C bis 25°C (68°F bis 77°F); Ausflüge bis 15°C bis 30°C (59°F bis 86°F).

Verteilt durch: Roerig Division of Pfizer Inc., NEW YORK,NY 10017. Überarbeitet: Dez 2017

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der verschreibenden Informationen Ausführlicher beschrieben:

• überempfindlichkeitsreaktionen auf Sertralin
• Disulfiram-Alkohol-Reaktion bei Einnahme von Seralin-Mepha Lösung zum einnehmen mit disulfiram
• QTc-Verlängerung und ventrikulären Arrhythmien bei Einnahme mit pimozid
• Suizidgedanken und-Verhalten
• Serotonin-Syndrom
• Erhöhtes Risiko für von Blutungen
• Aktivierung von Manie/Hypomanie
• absetzsyndrom
• Anfälle
• winkelverschlussglaukom
• Hyponatriämie

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Die unten beschriebenen Daten stammen aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Seralin-Mepha (meist 50 mg bis 200 mg pro Tag) bei 3066 Erwachsenen, bei denen MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD diagnostiziert wurden. Diese 3066 Patienten, die 8 bis 12 Wochen lang Seralin-Mepha ausgesetzt waren, repräsentieren 568 patientenjahre der Exposition. Das Durchschnittsalter Betrug 40 Jahre; 57% waren Frauen und 43% waren Männer.

Die häufigsten Nebenwirkungen (> 5% und zweimal placebo) in allen gepoolten placebokontrollierten klinischen Studien aller mit Seralin-Mepha behandelten Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD waren übelkeit, Durchfall/weicher Stuhl, tremor, Dyspepsie, verminderter Appetit, Hyperhidrose, ejakulationsversagen und verminderte libido (siehe Tabelle 3). Im folgenden sind die häufigsten Nebenwirkungen in Studien mit Seralin-Mepha (>5% und zweimal placebo) nach Indikation, die zuvor nicht erwähnt wurden.

• MDD: Somnolenz;
• OCD: Schlaflosigkeit, Unruhe;
• PD: Verstopfung, Unruhe;
• PTSD: Müdigkeit;
• PMDD: Somnolenz, trockener Mund, Schwindel, Müdigkeit und Bauchschmerzen;
• TRAURIG: Schlaflosigkeit, Schwindel, Müdigkeit, trockener Mund, Unwohlsein.max.< br /> * Nebenwirkungen, die bei Seralin-Mepha-behandelten Patienten um mehr als 2% und bei Seralin-Mepha-behandelten Patienten um mindestens 2% höher auftraten als bei placebo-behandelten Patienten.

  Nebenwirkungen, die in Placebokontrollierten Klinischen Studien zum Absetzen Führen

  In allen placebokontrollierten Studien an Patienten mit MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD Gaben 368 (12%) der 3066 Patienten, die Seralin-Mepha erhielten, die Behandlung aufgrund einer Nebenwirkung ab, verglichen mit 93 (4%) der 2293 mit placebo behandelten Patienten. In placebokontrollierten Studien waren die häufigsten Nebenwirkungen, die bei mit Seralin-Mepha behandelten Patienten zum absetzen führten:

  • MDD, OCD, PD, PTSD, SAD und PMDD: übelkeit (3%), Durchfall (2%), Erregung (2%) und Schlaflosigkeit (2%).%).
  • MDD (>2% und zweimal placebo): verminderter Appetit, Schwindel, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, zittern und Erbrechen.
  • OCD: Somnolenz.
  • PD: Nervosität und Schläfrigkeit.

  Männliche Und Weibliche Sexuelle Dysfunktion

  Obwohl Veränderungen des sexuellen Verlangens, der sexuellen Leistungsfähigkeit und der sexuellen Befriedigung Häufig als Manifestationen einer psychiatrischen Störung auftreten, können Sie auch eine Folge der SSRI-Behandlung sein. Zuverlässige Schätzungen der Inzidenz und schwere ungeeigneter Erfahrungen mit sexuellem verlangen, Leistung und Zufriedenheit sind jedoch schwierig zu erhalten, zum Teil, weil Patienten und Gesundheitsdienstleister möglicherweise nur ungern darüber diskutieren. Dementsprechend können Schätzungen der Inzidenz ungeeigneter sexueller Erfahrungen und Leistungen, die in der Kennzeichnung angegeben sind, Ihre tatsächliche Inzidenz unterschätzen.

  Tabelle 4 zeigt die Häufigkeit sexueller Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der mit Seralin-Mepha behandelten Patienten und zweimal von placebo aus gepoolten placebokontrollierten Studien berichtet wurden. Für Männer und alle Indikationen die häufigsten Nebenwirkungen (>2% und zweimal placebo) enthalten: ejakulationsversagen, verminderte libido, erektile Dysfunktion, ejakulationsstörung und männliche sexuelle Dysfunktion. Bei Frauen war die häufigste Nebenwirkung (≥2% und zweimal placebo) eine verminderte libido.max

  Bei 281 pädiatrischen Patienten, die in placebokontrollierten Studien mit Seralin-Mepha behandelt wurden, war das Gesamtprofil der Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich dem in erwachsenenstudien. Nebenwirkungen, die in Tabelle 3 noch nicht auftreten (die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen), wurden bei mindestens 2% der pädiatrischen Patienten und mit einer rate von mindestens der doppelten placebo-rate berichtet Fieber, hyperkinesie, Harninkontinenz, aggression, epistaxis, purpura, Arthralgie, vermindertes Gewicht, Muskelzucken und Angstzustände.

  Andere Nebenwirkungen, die während der Prämarketing-Bewertung von Seralin-Mepha Beobachtet wurden

  Andere seltene Nebenwirkungen, die an anderer Stelle in den verschreibungsinformationen nicht beschrieben sind und bei einer Inzidenz von auftreten < 2% bei Patienten, die mit Seralin-Mepha behandelt wurden, waren:

  Herzerkrankungen – Tachykardie

  Ohrs und des Labyrinths Erkrankungen – tinnitus

  Endokrine Störungen - Hypothyreose

  Augenerkrankungen - mydriasis, verschwommenes sehen

  Gastrointestinale Störungen- hämatochezie, melena, rektale Blutung

  Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle - ödeme, Gangstörungen, Reizbarkeit, Pyrexie

  Hepatobiliäre Störungen- erhöhte Leberenzyme

  Störungen des Immunsystems - Anaphylaxie

  Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen - diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Hypoglykämie, gesteigerter Appetit

  Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes- Arthralgie, Muskelkrämpfe, Verspannungen oder Zuckungen

  Störungen des Nervensystems- Ataxie, Koma, Krämpfe, verminderte Wachsamkeit, hypästhesie, Lethargie, Psychomotorische Hyperaktivität, Synkope

  Psychiatrische Störungen- aggression, Bruxismus, Verwirrtheit, euphorische Stimmung, Halluzination

  Nieren - und Harnwegserkrankungen - Hämaturie

  Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust - Galaktorrhoe, Priapismus, vaginale Blutung

  Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - Bronchospasmus, epistaxis, gähnen

  Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes - Alopezie; kalter Schweiß; dermatitis; Dermatitis bullös; pruritus; purpura;erythematöser, follikulärer oder makulopapulöser Hautausschlag; Urtikaria

  Gefäßerkrankungen – Blutung, Bluthochdruck, Vasodilatation

  Post-marketing-Erfahrung

  Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der postapprovalen Anwendung von Seralin-Mepha festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

  Blutungs - oder Gerinnungsstörungen - erhöhte gerinnungszeiten (veränderte Thrombozytenfunktion)

  Herzerkrankungen- AV-block, Bradykardie, vorhofarrhythmien, QTC-intervallverlängerung, ventrikuläre Tachykardie (einschließlich Torsade de Pointes)

  Endokrine Störungen- Gynäkomastie, hyperprolaktinämie, Menstruationsstörungen, SIADH

  Augenerkrankungen- Blindheit, Optikusneuritis, Katarakt

  Hepatobiliäre Störungen - schwere leberereignisse (einschließlich hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen mit einigen tödlichen Folgen), Pankreatitis

  Hämische und lymphatische Störungen - Agranulozytose, aplastische Anämie und Panzytopenie, Leukopenie, Thrombozytopenie, lupus-ähnliches Syndrom, Serumkrankheit

  Störungen des Immunsystems - Angioödem

  Stoffwechsel - und Ernährungsstörungen - Hyponatriämie, Hyperglykämie

  Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes - Rhabdomyolyse, trismus

  Störungen des Nervensystems- serotoninsyndrom, extrapyramidale Symptome (einschließlich Akathisie und Dystonie), okulogyrische Krise

  Psychiatrische Störungen- Psychose, enuresis, paronirie

  Nieren - und Harnwegserkrankungen- akutes Nierenversagen

  Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen - pulmonale Hypertonie

  Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes- Lichtempfindlichkeit Hautreaktion und andere schwere Hautreaktionen, die möglicherweise tödlich sein können, wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN)

  Gefäßerkrankungen- zerebrovaskulärer Krampf (einschließlich reversibles zerebrales vasokonstriktionssyndrom und Call-Fleming-Syndrom), Vaskulitis

  ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN

  Klinisch Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen

  Tabelle 5 enthält klinisch signifikante arzneimittelwechselwirkungen mit Seralin-Mepha.

  Tabelle 5: Klinisch Signifikante Arzneimittelwechselwirkungen mit Seralin-Mepha
  

  Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs)
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Anwendung von SSRIs einschließlich Seralin-Mepha und MAOIs erhöht das Risiko eines serotoninsyndroms.
  Intervention:	Seralin-Mepha ist kontraindiziert bei Patienten, die Mao-Hemmer, einschließlich MAOIs wie linezolid oder intravenöse Methylenblau.
  Beispiele:	selegilin, tranylcypromin, isocarboxazid, phenelzin, linezolid, Methylenblau
  Pimozid
  Klinische Wirkung:	Erhöhte Plasmakonzentrationen von pimozid, ein Medikament mit einem engen therapeutischen index, kann das Risiko einer QTC-Verlängerung und ventrikulärer Arrhythmien erhöhen.
  Intervention:	Gleichzeitige Anwendung von pimozid und Seralin-Mepha ist kontraindiziert.
  Andere Serotonergika
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Anwendung von serotonergika mit Seralin-Mepha erhöht das Risiko eines serotoninsyndroms.
  Intervention:	Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome des serotoninsyndroms, insbesondere während der Einleitung der Behandlung und dosiserhöhungen. Wenn ein serotonin-Syndrom Auftritt, sollten Sie das absetzen von Seralin-Mepha und/oder begleitenden serotonergika in Betracht ziehen.
  Beispiele:	andere SSRIs, SNRIs, Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, St. John’ s Würze
  Arzneimittel, die die Hämostase Stören (Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien)
  Klinische Auswirkungen:	die gleichzeitige Anwendung eines thrombozytenaggregationshemmers oder Antikoagulans mit Seralin-Mepha kann das Blutungsrisiko erhöhen.
  Intervention:	Informieren Sie Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Seralin-Mepha und thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien. Überwachen Sie bei Patienten, die warfarin einnehmen, das international normalisierte Verhältnis sorgfältig.
  Beispiele:	aspirin, clopidogrel, heparin, warfarin
  Arzneimittel, die Stark an Plasmaprotein Gebunden sind
  Klinische Auswirkungen:	Seralin-Mepha ist stark an Plasmaprotein gebunden. Die gleichzeitige Anwendung von Seralin-Mepha mit einem anderen Arzneimittel, das stark an Plasmaprotein gebunden ist, kann die freien Konzentrationen von Seralin-Mepha oder anderen eng gebundenen Arzneimitteln im plasma erhöhen.
  Intervention:	überwachen Sie Nebenwirkungen Und reduzieren Sie die Dosierung von Seralin-Mepha oder anderen proteingebundenen Arzneimitteln, wie dies gerechtfertigt ist.
  Beispiele:	warfarin
  Arzneimittel, die durch CYP2D6 Metabolisiert werden
  Klinische Wirkung:	Seralin-Mepha ist ein CYP2D6-inhibitor. Die gleichzeitige Anwendung von Seralin-Mepha mit einem CYP2D6-Substrat kann die Exposition des CYP2D6-Substrats erhöhen.
  Intervention:	Verringern Sie bei gleichzeitiger Anwendung von Seralin-Mepha die Dosierung eines CYP2D6-Substrats. Umgekehrt kann eine dosiserhöhung eines CYP2D6-Substrats erforderlich sein, wenn Seralin-Mepha abgesetzt wird.
  Beispiele:	propafenon, flecainid, atomoxetin, Desipramin, dextromethorphan, metoprolol, nebivolol, perphenazin, thoridazin, tolterodin, Venlafaxin
  Phenytoin
  klinische Wirkung:	Phenytoin ist ein enger therapeutischer index Medikament. Seralin-Mepha kann sich erhöhen, phenytoin-Konzentrationen.
  Intervention:	phenytoinspiegel beim initiieren oder Titrieren von Seralin-Mepha Überwachen. Reduzieren Sie bei Bedarf die Phenytoin-Dosierung.
  Beispiele:	phenytoin, fosphenytoin
  Arzneimittel, die das QTc-Intervall Verlängern
  Klinische Auswirkungen:	das Risiko einer QTc-Verlängerung und / oder ventrikulärer Arrhythmien (e.g. TdP) bei gleichzeitiger Anwendung anderer Arzneimittel erhöht, die das QTc-Intervall verlängern.
  Intervention:	Pimozid ist kontraindiziert für den Einsatz mit Sertralin. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass Sie das QTc-Intervall verlängern.
  Beispiele:	Spezifische Antipsychotika (e.g., ziprasidon, iloperidon, Chlorpromazin, mesoridazin, droperidol); spezifische Antibiotika (e.g., erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin); Klasse 1A Antiarrhythmika (e.g., Chinidin, procainamid); Klasse III Antiarrhythmika (e.g., Amiodaron, sotalol); und andere (e.g., pentamidin, levomethadylacetat, Methadon, halofantrin, mefloquin, dolasetronmesylat, probucol oder tacrolimus).

  Arzneimittel, die keine Klinisch Wichtigen Wechselwirkungen mit Seralin-Mepha haben

  Basierend auf pharmakokinetischen Studien ist keine Dosisanpassung von Seralin-Mepha in Kombination mit Cimetidin erforderlich. Darüber hinaus ist keine Dosisanpassung für diazepam, lithium, atenolol, tolbutamid, digoxin und Arzneimittel erforderlich, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, wenn Seralin-Mepha gleichzeitig verabreicht wird.

  Falsch-Positive Screening-Tests Für Benzodiazepine

  Bei Patienten, die Seralin-Mepha Einnahmen, wurden falsch positive Urin-immunoassay-screening-tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach absetzen von Seralin-Mepha erwartet werden. Bestätigungstests wie GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie unterscheiden Sertralin von Benzodiazepinen.

  Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

  Kontrollierte Substanz

  Seralin-Mepha enthält Sertralin, das keine kontrollierte Substanz ist.

  Missbrauch

  In einer placebokontrollierten, doppelblinden, randomisierten Studie zur vergleichenden missbrauchshaftung von Seralin-Mepha, alprazolam und D-Amphetamin beim Menschen erzeugte Seralin-Mepha nicht die positiven subjektiven Auswirkungen, die auf ein Missbrauchspotential hindeuten, wie Euphorie oder drogenliebe, die bei den beiden anderen Medikamenten beobachtet wurden.

  Warnungen & Vorsichtsmaßnahmen

  WARNUNGEN

  Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

  VORSICHTSMAßNAHMEN

  Selbstmordgedanken Und-Verhaltensweisen bei Pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten

  In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen Antidepressivum-Klassen), an denen ungefähr 77,000 Erwachsene Patienten und über 4,400 Pädiatrische Patienten Teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten bei Antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei placebo-behandelten Patienten. Die Drogen-placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

  In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu gelangen.max

  Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

  Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von dosisänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das absetzen von Seralin-Mepha, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder-Verhaltensweisen auftreten.

  Serotonin Syndrom

  Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und SSRIs, einschließlich Seralin-Mepha, können das serotonin-Syndrom auslösen, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Das Risiko ist erhöht bei gleichzeitiger Anwendung von anderen serotonergen Drogen (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, Amphetamine, und St. John’ s Würze) und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen, d.h., MAOIs. Serotonin-Syndrom kann auch auftreten, wenn diese Medikamente allein verwendet.

  Serotonin-Syndrom Anzeichen und Symptome können psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Krampfanfälle und gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) sein.

  Die gleichzeitige Anwendung von Seralin-Mepha mit MAOIs ist kontraindiziert. Darüber hinaus sollten Sie bei einem Patienten, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, kein Seralin-Mepha einleiten. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen wegen (wie orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion). Wenn es notwendig ist, die Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Seralin-Mepha einnimmt, zu beginnen, brechen Sie Seralin-Mepha ab, bevor Sie die Behandlung mit dem MAOI beginnen.

  Überwachen Sie alle Patienten, die Seralin-Mepha einnehmen, auf das auftreten des serotoninsyndroms. Beenden Sie die Behandlung mit Seralin-Mepha und allen begleitenden serotonergen Mitteln sofort, wenn die oben genannten Symptome auftreten, und beginnen Sie eine unterstützende symptomatische Behandlung. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Seralin-Mepha mit anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, informieren Sie die Patienten über das erhöhte Risiko für das serotoninsyndrom und überwachen Sie die Symptome.

  Erhöhtes Blutungsrisiko

  Informieren Sie die Patienten über das erhöhte Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Seralin-Mepha und thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien. Überwachen Sie bei Patienten, die warfarin einnehmen, das internationale normalisierte Verhältnis sorgfältig.

  Aktivierung Von Manie Oder Hypomanie

  Bei Patienten mit bipolarer Störung kann die Behandlung einer depressiven episode mit Seralin-Mepha oder einem anderen Antidepressivum eine gemischte/manische episode auslösen. In kontrollierten klinischen Studien wurden Patienten mit bipolarer Störung im Allgemeinen ausgeschlossen; bei 0, 4% der mit Seralin-Mepha behandelten Patienten wurden jedoch Symptome von Manie oder Hypomanie berichtet. Vor Beginn der Behandlung mit Seralin-Mepha, screen Patienten für jede persönliche oder familiäre Geschichte der bipolaren Störung, Manie, oder Hypomanie.

  Absetzsyndrom

  Nebenwirkungen nach absetzen von serotonergen Antidepressiva, insbesondere nach abruptem absetzen, umfassen: übelkeit, Schwitzen, dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (Z. B. Parästhesien, wie stromschlagempfindungen), zittern, Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Hypomanie, tinnitus und Krampfanfälle. Eine schrittweise Reduzierung der Dosierung anstelle einer abrupten Beendigung wird nach Möglichkeit empfohlen.

  Anfälle

  Seralin-Mepha wurde bei Patienten mit Krampfanfällen nicht systematisch untersucht. Patienten mit Anfällen in der Anamnese wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Seralin-Mepha sollte bei Patienten mit einer anfallsstörung mit Vorsicht verschrieben werden.

  Winkelverschlussglaukom

  Die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Seralin-Mepha, Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte iridektomie hat, einen Anfall auslösen. Vermeiden Sie die Anwendung von Antidepressiva, einschließlich Seralin-Mepha, bei Patienten mit unbehandelten anatomisch engen Winkeln.

  Hyponatriämie

  Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Seralin-Mepha, auftreten. Fälle mit serumnatrium unter 110 mmol/L wurden berichtet. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein.

  Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie seralin-Mepha absetzen und geeignete medizinische intervention durchführen. Ältere Patienten, Patienten, die Diuretika einnehmen, und diejenigen, die volumenmäßig erschöpft sind, haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln.

  Falsch Positive Auswirkungen auf Screening-Tests auf Benzodiazepine

  Bei Patienten, die Seralin-Mepha Einnahmen, wurden falsch positive Urin-immunoassay-screening-tests auf Benzodiazepine berichtet. Dieser Befund ist auf mangelnde Spezifität der screeningtests zurückzuführen. Falsch positive Testergebnisse können für mehrere Tage nach absetzen von Seralin-Mepha erwartet werden. Bestätigungstests wie GASCHROMATOGRAPHIE/Massenspektrometrie helfen dabei, Seralin-Mepha von Benzodiazepinen zu unterscheiden.

  Patientenberatung Informationen

  Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

  Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

  Raten Sie Patienten und Pflegepersonen, besonders früh während der Behandlung und bei Anpassung der Dosierung nach dem auftreten von Suizidalität zu suchen, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

  Wichtige Gebrauchsanweisungen für die Lösung zum Einnehmen

  informieren Sie Patienten, denen Seralin-Mepha Lösung zum einnehmen verschrieben wurde, darüber, dass:

  • Seralin-Mepha Lösung zum einnehmen vor der Anwendung verdünnt werden muss. Nicht im Voraus mischen.
  • verwenden Sie den mitgelieferten Tropfer, um die erforderliche Menge Seralin-Mepha Lösung zum einnehmen zu entfernen und mischen Sie mit 4 Unzen (1/2 Tasse) Wasser, ginger ale, Zitrone / Limette soda, Limonade oder Orangensaft NUR. Mischen Sie Seralin-Mepha Lösung zum einnehmen nicht mit anderen als den aufgeführten Flüssigkeiten.
  • Nehmen Sie die Dosis sofort nach dem mischen. Manchmal kann nach dem mischen ein leichter Dunst auftreten; das ist normal.
  • der tropferspender enthält trockenen Naturkautschuk, eine überlegung für Patienten mit latexempfindlichkeit.

  Disulfiram Kontraindikation Für Seralin-Mepha Lösung zum einnehmen

  Informieren Sie die Patienten, disulfiram nicht einzunehmen, wenn Sie Seralin-Mepha Lösung zum einnehmen einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund des Alkoholgehalts der Lösung zum einnehmen kontraindiziert.

  Serotonin Syndrom

  Vorsicht Patienten über das Risiko eines serotonin-Syndroms, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Seralin-Mepha mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron, St. John’s Würze, und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen (insbesondere, MAOIs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und auch andere, wie linezolid). Patienten sollten sich an Ihren Arzt wenden oder sich in der Notaufnahme melden, wenn Anzeichen oder Symptome eines serotoninsyndroms auftreten.

  Erhöhtes Blutungsrisiko

  Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Seralin-Mepha mit aspirin, NSAIDs, anderen thrombozytenaggregationshemmern, warfarin oder anderen Antikoagulanzien, da die kombinierte Anwendung mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden war. Raten Sie Patienten, Ihre Gesundheitsdienstleister zu informieren, wenn Sie verschreibungspflichtige oder überdosierte Medikamente einnehmen oder planen, die das Blutungsrisiko erhöhen.

  Aktivierung von Manie / Hypomanie

  Raten Sie Patienten und Ihren Betreuern, Anzeichen einer Aktivierung von Manie/Hypomanie zu beobachten, und weisen Sie Sie an, solche Symptome dem Arzt zu melden.

  Absetzsyndrom

  Raten Sie den Patienten, Seralin-Mepha nicht abrupt abzubrechen und ein verjüngungsschema mit Ihrem Arzt zu besprechen. Nebenwirkungen können auftreten, wenn Seralin-Mepha abgesetzt.

  Allergische Reaktionen

  Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie eine allergische Reaktion wie Hautausschlag, Nesselsucht, Schwellung oder Atembeschwerden entwickeln.

  Schwangerschaft

  Informieren Sie schwangere Frauen darüber, dass Seralin-Mepha bei Neugeborenen Entzugserscheinungen oder anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verursachen kann.

  Nichtklinische Toxikologie

  Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung O

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları

Yaklaşık 77.000 yetişkin hastanın ve 4.400'den fazla pediatrik hastanın katıldığı antidepresanlarla (SSRI'lar ve diğer antidepresan sınıfları) yapılan plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizlerinde, antidepresanlarla tedavi edilen pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları insidansı daha fazladır. . Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar ve davranış vakalarının sayısındaki ilaç plasebo farklılıkları Tablo 2'de verilmiştir.

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı antidepresanların intihar üzerindeki etkilerini sonuçlandırmak için yetersizdi

Pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riskinin uzun süreli kullanıma, D.H. dört aydan fazla uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, MDD'li yetişkinlerde plasebo kontrollü idame çalışmalarından antidepresanların depresyonun tekrarını geciktirdiğine dair önemli kanıtlar vardır.

Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları klinik kötüleşme için izleyin ve özellikle ilaç tedavisinin ilk aylarında ve doz değişiklikleri zamanlarında intihar düşünceleri ve davranışları geliştirin. Aile üyelerine veya hasta bakıcılarına davranış değişikliklerini izlemelerini ve sağlık hizmeti sağlayıcılarını uyarmalarını tavsiye edin. Depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya intihar veya davranış düşünceleri yaşayan hastalarda muhtemelen seralin-mepha'yı durdurmak da dahil olmak üzere rejimi değiştirmeyi düşünün.

Serotonin sendromu

Serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) ve seralin-mefa dahil SSRI'lar, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu tetikleyebilir. Diğer serotonerjik ilaçlar (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John’un wort) ve serotoninin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla, yani., MAOI'ler. Serotonin sendromu tek başına kullanıldığında da ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu Belirti ve semptomlar psikolojik durum değişikliklerini içerebilir (ör. huzursuzluk, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom istikrarsızlık (ör. taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, sifon, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör. titreme, sertlik, miyoklonus.

Seralin-mepha'nın MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Ek olarak, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada seralin mepha başlatmamalısınız. Başka nedenlerle metilen mavisinin uygulanmasına ilişkin rapor yok (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi). Seralin-mepha alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlamak gerekirse, MAOI ile tedaviye başlamadan önce seralin-mepha'yı durdurun

Serotonin sendromu için seralin-mepha alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomlar ortaya çıkarsa seralin-mefa ve eşlik eden tüm serotonerjik ajanlarla tedaviyi derhal durdurun ve destekleyici bir semptomatik tedaviye başlayın. Seralin-mepha'nın diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı klinik olarak haklıysa, hastalara serotonin sendromu riskinin arttığını söyleyin ve semptomları izleyin.

Kanama riski artar

Seralin-mefa dahil serotonin geri alımına müdahale eden ilaçlar kanama riskini artırır.. Aspirin, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), diğer antiplatelet inhibitörleri, warfarin ve diğer antikoagülanların birlikte kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden tıbbi ürünlerin kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir. Serotonin iyileşmesine müdahale eden ilaçlarla ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamaya kadar değişmektedir.

Seralin-mefa ve trombosit inhibitörleri veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili artan kanama riski hakkında hastaları bilgilendirin. Varfarin alan hastalarda uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatle izleyin.

Mani veya hipomani aktivasyonu

Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir atakın seralin-mefa veya başka bir antidepresan ile tedavisi karışık / manik bir atağı tetikleyebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozukluğu olan hastalar genellikle hariç tutulmuştur; bununla birlikte, seralin-mefa ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ünde mani veya hipomani belirtileri bildirilmiştir. Seralin-mefa ile tedaviye başlamadan önce, hastaları herhangi bir kişisel veya ailede bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü açısından tarayın.

Yerleşim sendromu

Serotonerjik antidepresanların kesilmesinden sonra, özellikle ani kesildikten sonra yan etkiler şunlardır: mide bulantısı, terleme, disforik ruh hali, sinirlilik, uyarılma, baş dönmesi, duyusal bozukluklar (ör. mevcut uyku hissi gibi parestezi), titreme, anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal dengesizlik, uykusuzluk,. Mümkünse ani bir sonlandırma yerine dozajda kademeli bir azalma önerilir.

Nöbetler

Seralin-mepha, nöbetleri olan hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Nöbet bozukluğu olan hastalarda seralin-mepha dikkatle reçete edilmelidir.

Açı kapatma glokomu

Seralin-mefa dahil olmak üzere birçok antidepresan kullanıldıktan sonra ortaya çıkan öğrenci genişlemesi, patentli iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada saldırıya neden olabilir. Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açıları olan hastalarda seralin-mefa dahil antidepresanlar kullanmaktan kaçının.

Hiponatremi

Hiponatremi, seralin-mefa dahil SNRI'ler ve SSRI'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Serum sodyumunun 110 mmol / L'nin altında olduğu bildirilmiştir. Hiponatremi belirtileri ve semptomları arasında baş ağrısı, konsantre olma zorluğu, hafıza sorunları, konfüzyon, halsizlik ve huzursuzluk vardır, bu da düşmelere neden olabilir. Daha şiddetli veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbetler, koma, solunum durması ve ölüm bulunur. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir.

Semptomatik hiponatremi hastalarında seralin-Mepha'yı bırakın ve uygun tıbbi müdahale yapın. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacim olarak tükenenler SSRI ve SNRI'larla hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir.

Benzodiazepinler üzerinde tarama testleri üzerinde yanlış olumlu etkiler

Seralin-mepha alan hastalarda benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoanaliz tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Seralin-Mepha'yı durdurduktan sonra birkaç gün boyunca yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. GASCHROMATOGRAFİ / kütle spektrometrisi gibi doğrulama testleri, seralin-mepha'yı benzodiazepinlerden ayırt etmeye yardımcı olur.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).

İntihar ve Davranış Düşünceleri

Hastalara ve bakıcılara özellikle tedavi sırasında ve dozaj ayarlanırken intihar eğilimi aramalarını tavsiye edin ve bu semptomları doktora bildirmelerini söyleyin.

Oral çözelti için önemli kullanım talimatları

Seralin-Mepha çözeltisi reçete edilen hastaları bunu aldıkları için bilgilendirin:

• Seralin-mepha çözeltisi kullanılmadan önce seyreltilmelidir. Önceden karıştırmayın.
• SADECE 4 ons (1/2 bardak) su, zencefilli gazoz, limon / limonlu soda, limonata veya portakal suyu almak ve karıştırmak için gerekli miktarda Seralin-Mepha çözeltisini çıkarmak için birlikte verilen damlalığı kullanın. Seralin-Mepha çözeltisini listelenenler dışındaki sıvılarla karıştırmayın.
• Karıştırdıktan hemen sonra dozu alın. Bazen karıştırıldıktan sonra hafif bir pus oluşabilir; bu normal.
• damlalık dağıtıcı, lateks duyarlılığı olan hastalar için dikkate alınan kuru doğal kauçuk içerir.

Disülfiram kontrendikasyonu Seralin-Mepha çözeltisinin alması için

Seralin-Mepha çözeltisi alıyorsanız hastalara disülfiram almamalarını söyleyin. Oral çözeltinin alkol içeriği nedeniyle birlikte kullanım kontrendikedir.

Serotonin sendromu

Serotonin sendromu riski altındaki hastalara, özellikle seralin-mefa triptan, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, Buspiron, St. John’un şarabı ve serotoninin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için kullanılanlar hem de linezolid gibi diğerleri). Serotonin sendromu belirtileri veya semptomları varsa hastalar doktorunuza başvurmalı veya acil servise rapor vermelidir.

Kanama riski artar

Hastaları aspirin, NSAID'ler, diğer antiplatelet inhibitörleri, warfarin veya diğer antikoagülanlarla birlikte seralin-mepha kullanımı hakkında bilgilendirin, çünkü birleşik kullanım artmış kanama riski ile ilişkilendirilmiştir. Hastalara, kanama riskini artıran reçeteli veya aşırı dozda ilaç alıyorlarsa veya planlıyorlarsa sağlık uzmanınızı bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Mani / hipomani aktivasyonu

Hastalara ve bakıcılarınıza mani / hipomani aktivasyon belirtileri görmelerini tavsiye edin ve bu semptomları doktora bildirmelerini söyleyin.

Yerleşim sendromu

Hastalara seralin-mepha'yı aniden durdurmamalarını ve gençleştirme programını doktorunuzla tartışmamalarını tavsiye edin. Seralin-mepha kesildiğinde yan etkiler ortaya çıkabilir.

Alerjik reaksiyonlar

Döküntü, kurdeşen, şişme veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon geliştirirseniz hastalara doktorunuzu bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Gebelik

Hamile kadınlara seralin-mepha'nın yenidoğanlarda yenidoğanın (PPHN) yoksunluk semptomlarına veya kalıcı pulmoner hipertansiyonuna neden olabileceğini bildirin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

CD-1 fareleri ve uzun süreli sıçanlarda 40 mg / kg / güne kadar dozlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, 200 mg / gün ila mg / m arasında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 1 x (fareye) ve 2 katına (sıçanlara) karşılık gelir₂ - temel. Sertralin alan erkek farelerde 10-40 mg / kg'da (MHD'nin mg / m'de 0.25-1.0 katı) liveradenomlarda doza bağlı bir artış vardı₂ temeli). Aynı tedavileri alan her iki cinsiyetten dişi farelerde veya sıçanlarda artış gözlenmedi veya hepatoselüler karsinomlarda artış olmadı. Karaciğer adenomları, CD-1 faresinde değişken bir spontan oluşum oranına sahiptir ve insanlar için bilinmeyen bir öneme sahiptir. Sertralin alan dişi sıçanlarda 40 mg / kg'da (mg / m'de 2 kat MRHD) tiroid bezinin foliküler adenomlarında bir artış vardı₂ - temel); buna tiroid hiperplazisi eşlik etmedi. Sertralin alan sıçanlar uterusadenokarsinomlarda 10-40 mg / kg (0) artış gösterdi. 5-2.0 kez MRHD ila mg / m₂ - temel) plasebo kontrollerine kıyasla, bu etki açıkça ilaca bağlı değildi.

Mutajenez

Sertralinin, aşağıdaki deneylere dayanarak metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan genotoksik etkisi yoktu: bakteriyel mutasyon testi; Fare lenfoma mutasyon testi; ve sitogenetik anormallikler için testler in vivo fare kemik iliği ve in vitro insan lenfositlerinde.

Doğurganlığın bozulması

İki sıçan çalışmasından birinde 80 mg / kg'lık bir dozda (insanlarda önerilen maksimum dozun 3.1 katı mg / m'ye kadar) doğurganlıkta bir azalma gözlenmiştir₂ - gençler için temel).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Genel olarak, ilk trimester sertraline maruz kalan gebe kadınlarda yayınlanan mevcut epidemiyolojik çalışmalar, karşılaştırmalı popülasyonlardaki ciddi doğum kusurlarının arka plan oranına kıyasla ciddi doğum kusurları riskinde bir fark olduğunu göstermemektedir. Bazı çalışmalar bazı ciddi doğum kusurlarında bir artış olduğunu bildirmiştir; ancak, bu çalışma sonuçları kesin değildir [Verilere bakın]. Gebeliğin Üçüncü Trimesterinde seralin-mefa dahil SSRI'lara ve SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarla ilgili klinik hususlar vardır [Lütfen bakın Klinik düşünceler].

Hayvan üreme çalışmalarında teratojenisite gözlenmese de, sıçanlarda önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) altındaki dozlarda ve mg / m'de tavşanlarda MRHD'nin 3.1 katı dozlarda sertralin uygulandığında gecikmiş fetal ossifikasyon gözlenmiştir₂ - gençler için temel. Sertralin gebeliğin son üçte birinde dişi sıçanlara uygulandığında, MRHD'de doğumdan sonraki ilk dört gün içinde ölü doğmuş yavru ve kukla ölümlerinin sayısı artmıştır [Verilere bakın].

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükleri için arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya. Seralin-mepha reçete ederken hamile bir kadına fetusun olası riskleri konusunda tavsiyede bulunun.

Seralin-mepha oral çözeltisi% 12 alkol içerir ve hamilelik sırasında önerilmez, çünkü hamilelik sırasında güvenli alkole maruz kalma bilinmemektedir.

Klinik düşünceler

Hastalık nedeniyle anne ve / veya embriyo / / fetal risk

Prospektif bir boylamsal çalışma, gebeliğin başında ötimik antidepresan alan şiddetli depresyon öyküsü olan 201 gebe kadında izledi. Hamilelik sırasında antidepresanları bırakan kadınlar, antidepresanlara devam eden kadınlardan daha sık şiddetli depresyon nüksü yaşadı. Hamilelik sırasında ve doğumdan sonra antidepresanlarla tedaviyi durdurduğunuzda veya değiştirdiğinizde tedavi edilmemiş depresyon risklerini düşünün.

Fetal / yenidoğan yan etkileri

Geç gebelik seralin-mefa dahil SSRI'lara ve SNRI'lara maruz kalma, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi ve / veya yenidoğanın (PPHN) sürekli pulmoner hipertansiyonu gerektiren yenidoğan komplikasyonları riskini artırabilir.

Üçüncü trimesterde seralin-mepha olan hamile bir kadını tedavi ederken, hem potansiyel riskleri hem de tedavinin faydalarını dikkatlice düşünün. PPHN ve ilaç sonlandırma sendromu için gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde seralin-mepha'ya maruz kalan yenidoğanları izleyin [Verilere bakın].

Veri

İnsan verileri

Üçüncü üç aylık döneme maruz kalma

Üçüncü trimesterde seralin-Mepha ve diğer SSRI'lara veya SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarda daha uzun hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişti. Bu sonuçlar pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında nefes darlığı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorlukları, kusma, hipoglisemi, hipotansiyon, hiperrefleksi, titreme, sinirlilik ve sürekli ağlama yer aldı. Bu özellikler ya SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisine ya da muhtemelen bir ilaç bırakma sendromuna karşılık gelir. Bazı durumlarda, klinik tablo serotonin sendromu ile eşleşmiştir.

SSRI'lara geç gebelik maruziyeti, yenidoğanın (PPHN) sürekli pulmoner hipertansiyon riskini artırabilir. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve yenidoğanlarda önemli morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. Bebekleri PPHN ile doğan 377 kadın ve bebekleri sağlıklı doğan 836 kadını içeren retrospektif bir vaka kontrol çalışmasında, SSRI'lara maruz kalan bebeklerde PPHN gelişme riski 20. sıradaydı_th Hamilelik sırasında antidepresan olmayan bebeklere kıyasla hamilelik haftası. 831.324 bebekle yapılan bir çalışma, 1997-2005 yılları arasında İsveç'te doğdu, 2.4 PPHN risk oranı ile sonuçlanmıştır (% 95) 1.2-4.3) hastalarla bağlantılı olarak SSRI'ların “erken gebelikte” maternal kullanımı ve 3.6 PPHN risk oranı bildirilmiştir (% 95) 1.2-8.3) hastaların bir kombinasyonu ile bağlantılı olarak SSRI'ların “erken gebelikte” maternal kullanımı ve “daha sonraki gebelikte” doğum öncesi SSRI tarifi bildirilmiştir.

İlk trimester maruziyeti

İlk trimester sertraline maruz kalan gebe kadınlarda epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen kanıtların ağırlığı, sertraline maruz kalmayan gebe kadınlarda ciddi doğum kusurlarının arka plan oranına kıyasla ciddi doğum kusurları riskinde bir fark olduğunu göstermez. Çalışmaların meta-analizi, toplam malformasyon riskinin artmadığını (özet oran oranı = 1.01,% 95 CI = 0.88-1.17) veya kalp malformasyonlarının (özet oran oranı = 0.93,% 95 CI = 0.70-1.23) sertralin maruziyeti olan kadınların yavrularında. Konjenital kalp defekti riski artar, özellikle septal kusurlar, en yaygın konjenital kalp defekti, ilk üç aylık dönemde sertralin maruziyeti ile yayınlanan bazı epidemiyolojik çalışmalarda gözlenmiştir; ancak, bu çalışmaların çoğu karşılaştırmalı popülasyonların kullanımı ile sınırlıydı, altta yatan depresyon ve ilgili koşullar ve davranışlar gibi karışıklığın kontrolüne izin vermedi, faktörler olabilir, bu malformasyonların artmış riski ile ilişkilidir..

Hayvan verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda günde 80 mg / kg'a kadar dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır.. Bu dozlar, 200 mg / gün ila mg / m arasında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3.1 katıdır₂ - gençler için temel. Herhangi bir doz seviyesinde teratojenisite kanıtı yoktu. Organogenez sırasında hamile sıçanlara ve tavşanlara sertralin uygulandıysa, fetüslerde 10 mg / kg (0) dozlarında gecikmiş kemikleşme gözlendi. Mg / m'de 4 kat MRHD₂ - baz) sıçanlarda ve 40 mg / kg (mg / m'de 3.1 kat MRHD₂ - temel) tavşanlarda. Dişi sıçanlar gebeliğin son üçte birinde ve emzirme döneminde sertralin aldığında, doğumdan sonraki ilk 4 gün içinde ölü doğmuş yavrularda ve kukla ölümlerinde bir artış oldu. Pup vücut ağırlıkları da doğumdan sonraki ilk dört gün boyunca azaltıldı. Bu etkiler mg / m'de MRHD'nin 20 mg / kg 0.8 katı dozda meydana geldi₂ temeli). Sıçan yavru mortalitesi için etkisiz doz 10 mg / kg (mg / m'de MRHD'nin 0.4 katı) idi₂ temeli). Yavru sağkalımındaki azalma açıkça fark edildi utero'ya atfedildi Sertraline maruz kalma. Bu etkilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Emzirme

Riske genel bakış

Yayınlanmış literatürden elde edilen veriler, anne sütündeki düşük sertralin ve metabolit seviyelerini göstermektedir [Verilere bakın]. Sertralinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin seralin-mepha klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde ilaçtan veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle dikkate alınmalıdır.

Veri

53 anne-çocuk çiftinin yayınlanmış bir havuzlanmış analizinde, sadece emzirilen bebeklerin annelerinde ölçülen sertralin serum seviyelerinin ortalama% 2'si (% 0 ila% 15) vardı. Bu bebeklerde hiçbir yan etki gözlenmemiştir.

Pediatrik kullanım

Seralin-mepha'nın güvenliği ve etkinliği, 6 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda obsesif kompulsif bozuklukların tedavisinde gösterilmiştir. Obsesif kompulsif bozukluğu 6 yaşın altındaki hastalarda pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Pediyatrik hastalarda OKB dışındaki endikasyonlar için güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir. MDD'li pediyatrik hastalarda iki plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır, ancak veriler pediyatrik hastalarda kullanım endikasyonunu desteklemek için yetersizdir.

Seralin-mepha ile tedavi edilen pediatrik hastaların izlenmesi

Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları, özellikle tedavinin ilk aylarında veya dozun arttığı veya azaldığı zamanlarda klinik kötüleşme, intihar düşünceleri ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından izleyin. SSRI kullanırken iştah azalması ve kilo kaybı gözlenmiştir. Seralin-mefa gibi SSRI ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda kilo ve büyümeyi izleyin.

MDB'li pediyatrik hastalarda yapılan çalışmalarda kilo kaybı

İki 10 haftalık birleştirilmiş analizde, çift kör, placedbo kontrollü, esnek doz çalışmaları (50-200 mg) MDD ile (n = 373) her iki çocuk için seralin-mefa ve plasebo arasındaki ağırlık değişiminde yaklaşık 1 kg fark vardı (6-11 yıl) ve gençler (12-17 yıl) plasebo grubu için hafif bir artışa kıyasla her iki yaş grubunda da seralin-mefa grubu için hafif bir kilo kaybını temsil eder.. Çocuklarda, seralin-mepha ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 7'sinde plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0'ına kıyasla vücut ağırlığının% 7'sinden fazla kilo kaybı vardı; ergenlerde, seralin-mepha ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2'sinde plasebo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'ine kıyasla kilo kaybı>% 7'den fazla vücut ağırlığı vardı.

MDB'li hastalarda (Seralin-Mepha n = 99, plasebo n = 122) randomize kontrollü çalışmaları tamamlayan hastaların bir alt kümesi 24 haftalık esnek, açık bir uzatma çalışmasında devam etmiştir. 34 haftalık Seralin Mepha tedavisini tamamlayan deneklerin (plasebo kontrollü bir çalışmada 10 hafta + 24 hafta açık etiketli, n = 68) yaşa göre ayarlanmış akranlardan elde edilen verilere benzer bir kilo artışı vardı. Bununla birlikte, seralin-mepha'nın pediatrik hastalarda büyüme, gelişme ve olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkilerini doğrudan değerlendiren bir çalışma yoktur.

Alkol içeriği Seralin-Mepha çözeltisinde alınması

Seralin-mepha çözeltisi% 12 alkol içerir.

Genç hayvan verileri

Ergenlerin sıçanlarında klinik olarak anlamlı dozlarda yapılan bir çalışmada cinsel olgunlaşmada bir gecikme görülmüştür, ancak erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

Bu çalışmada, oral dozlarda sertralin içeren ergen sıçanlarda 0, 10, Doğum sonrası 21 ila 56 gün arasında 40 veya 80 mg / kg / gün tedavi edildi, erkeklerde cinsel olgunlaşmada bir gecikme gözlenmiştir, 80 mg / kg / gün ile tedavi edildi ve kadınlar ≥10 mg / kg / gün dozlarıyla tedavi edildi. Test edilen en yüksek doza kadar (80 mg / kg / gün) erkek ve dişi üreme uç noktaları veya nörodavranışsal gelişim üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır, tedavi sonunda 40 ve 80 mg / kg / gün kadınlarda işitsel korkunun azalması hariç, ancak ilacın serbest zaman sonunda değil. En yüksek 80 mg / kg / gün dozu, önerilen maksimum sertralin dozunu (200 mg / gün) alan pediatrik hastalarda (6-17 yaş) 5 kat sertralin plazma seviyeleri (EAA) üretti.

Geriatrik uygulama

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında seralin-mepha ile yapılan klinik çalışmalarda toplam hasta sayısının 797'si (% 17) ≥ 65, 197'si (% 4) ≥ 75 yaşındaydı. .

Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında daha fazla sıklığı ve öğürme hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan yaşlı bir hasta için konservatif olmalıdır.

Plasebo kontrollü MDD çalışmalarında seralin-mefa ile tedavi edilen 354 geriatrik hastada, yan etkilerin genel profili genellikle Tablo 3'te gösterilene benzerdi, kulak çınlaması, en az% 2 insidanslı artralji ve geriatrik hastalarda plasebodan daha yüksek bir oran.

Seralin-mefa dahil SNRI'lar ve SSRI'lar, bu yan etkiler açısından daha yüksek risk altında olan yaşlılarda klinik olarak anlamlı hiponatremi vakalarıyla ilişkilendirilmiştir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5 veya 6) önerilen doz, bu hasta popülasyonunda artan maruziyet nedeniyle önerilen dozun yarısıdır. Seralin-mepha yoğun bir şekilde metabolize olduğu ve seralin-Mepha'nın etkileri nedeniyle orta (Child-Pugh skoru 7 ila 10) veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh skoru 10-15) olan hastalarda seralin-mepha kullanılması önerilmez. orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır.

Böbrek yetmezliği

Hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Sertralin maruziyetinin böbrek yetmezliğinden etkilendiği görülmemektedir.

Aşağıdaki yan etkiler, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır

• sertraline aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Disülfiram ile almak için Seralin-Mepha çözeltisi alırken disülfiram alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığında QTc uzaması ve ventriküler aritmiler
• İntihar ve davranış düşünceleri
• Serotonin sendromu
• Kanama riski artar
• Mani / hipomani aktivasyonu
• yoksunluk sendromu
• Nöbetler
• açı kapatma glokomu
• Hiponatremi

klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler randomize edilmiştir, çift kör, seralin-mepha ile plasebo kontrollü çalışmalar (genellikle günde 50 mg ila 200 mg) MDB tanısı alan 3066 yetişkinde, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD. 8 ila 12 hafta boyunca seralin-mepha maruz kalan bu 3.066 hasta, 568 hasta yılı maruziyetini temsil etmektedir. Ortalama yaş 40 idi; % 57'si kadın,% 43'ü erkekti.

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD ile seralin-mepha ile tedavi edilen tüm hastaların havuzlanmış plasebo kontrollü klinik çalışmalarında en yaygın yan etkileri (>% 5 ve iki kez plasebo) bulantı, ishal / yumuşak dışkı, titreme idi. , dispepsi, iştah azalması, Hiperhidroz, boşalma yetmezliği ve libido azalması. Aşağıda, daha önce belirtilmeyen endikasyondan sonra seralin-mefa (>% 5 ve iki kez plasebo) ile yapılan çalışmalarda en yaygın yan etkiler bulunmaktadır.

• MDD: Somnolans;
• OKB: uykusuzluk, huzursuzluk;
• PD: kabızlık, huzursuzluk;
• TSSB: yorgunluk;
• PMDD: uyku hali, ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk ve karın ağrısı;
• TRACLE: uykusuzluk, baş dönmesi, yorgunluk, ağız kuruluğu, halsizlik.<br /> * Seralin-mefa ile tedavi edilen hastalarda% 2'den fazla ve seralin-mepha ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre en az% 2 daha yüksek yan etkiler.

  Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda kesilmeye yol açan yan etkiler

  MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, seralin-mefa alan 3066 hastanın 368'i (% 12) yan etki nedeniyle tedaviyi bırakmış, 93'ü (% 4) plasebo ile tedavi edilen 2293 hastanın. Plasebo kontrollü çalışmalarda, seralin-mefa ile tedavi edilen hastalarda kesilmeye neden olan en yaygın yan etkiler şunlardır:

  • MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantı (% 3), ishal (% 2), uyarılma (% 2) ve uykusuzluk (% 2).%).
  • MDD (>% 2 ve iki kez plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyuşukluk, titreme ve kusma.
  • OKB: Somnolans.
  • PD: sinirlilik ve uyuşukluk.

  Erkek ve kadın cinsel işlev bozukluğu

  Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyet değişiklikleri genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu da olabilirsiniz. İnsidans ve cinsel taleplerle ilgili ciddi uygunsuz deneyimlerin güvenilir tahminlerini, ancak performans ve memnuniyetin sürdürülmesi zordur, çünkü kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, uygunsuz cinsel deneyim insidansı ve etikette belirtilen faydalar, gerçek insidansı hafife alabilir.

  Tablo 4, seralin-mefa ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si ve havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalardan iki kez plasebo ile bildirilen cinsel yan etkilerin sıklığını göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için en yaygın yan etkiler (>% 2 ve iki kez plasebo) şunları içerir: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel disfonksiyonu. Kadınlarda en sık görülen yan etki (≥% 2 ve iki kez plasebo) libido.max azalmıştır

  Plasebo kontrollü çalışmalarda seralin-mefa ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, yan etkilerin genel profili genellikle yetişkin çalışmalarında olana benzerdi. Henüz Tablo 3'te ortaya çıkmayan yan etkiler (yetişkinlerde en yaygın yan etkiler) pediatrik hastaların en az% 2'sinde ve plasebo oranının en az iki katı oranında rapor edilmiştir, ateş, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji , kilo kaybı, kas seğirmeleri ve anksiyete.

  Seralin-mepha'nın pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında gözlenen diğer yan etkiler

  Reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen ve seralin-mefa ile tedavi edilen hastalarda <% 2 insidansla ortaya çıkan diğer nadir yan etkiler şunlardır:

  Kalp hastalığı - Taşikardi

  Kulak ve iç kulak hastalıkları - kulak çınlaması

  Endokrin bozuklukları - Hipotiroidizm

  Göz bozuklukları - mydriasis, bulanık görün

  Gastrointestinal hastalıklar hematokesi, melena, rektal kanama

  Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar - ödem, yürüyüş bozuklukları, sinirlilik, pireksi

  Hepatobiliyer hastalıklar artan karaciğer enzimleri

  Bağışıklık sistemi bozuklukları - Anafilaksi

  Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diyabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

  Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Artralji, kas krampları, gerginlik veya seğirme

  Sinir sistemi bozuklukları Ataksi, koma, kramplar, azalmış uyanıklık, hipestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

  Psikiyatrik bozukluklar saldırganlık, bruksizm, karışıklık, öforik ruh hali, halüsinasyon

  Böbrek ve idrar hastalıkları - Hematüri

  Üreme sistemi ve meme hastalıkları - Galaktorre, priapizm, vajinal kanama

  Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - Bronkospazm, burun kanaması, esneme

  Deri ve deri altı doku hastalıkları - Alopesi; soğuk ter; dermatit; Dermatit büllöz; kaşıntı; purpura; eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü; Ürtiker

  Vasküler bozukluklar - Kanama, yüksek tansiyon, vazodilatasyon

  Pazarlama sonrası deneyim

  Seralin-mepha'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

  Kanama veya pıhtılaşma bozuklukları - artan pıhtılaşma süreleri (değişen trombosit fonksiyonu)

  Kalp hastalığı AV bloğu, bradikardi, atriyal aritmiler, QTC aralık uzantısı, ventriküler taşikardi (torsade de pointes dahil)

  Endokrin bozuklukları Jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet bozuklukları, SIADH

  Göz bozuklukları- Körlük, optik nörit, katarakt

  Hepatobiliyer hastalıklar - ciddi karaciğer olayları (hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçları olan karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

  Hemik ve lenfatik bozukluklar - Agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

  Bağışıklık sistemi bozuklukları - Anjiyoödem

  Metabolizma ve beslenme bozuklukları - Hiponatremi, hiperglisemi

  Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları - Rabdomiyoliz, trizm

  Sinir sistemi bozuklukları serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar (akatizi ve distoni dahil), okülogirik kriz

  Psikiyatrik bozukluklar Psikoz, enürezis, paroniri

  Böbrek ve idrar hastalıkları akut böbrek yetmezliği

  Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - pulmoner hipertansiyon

  Deri ve deri altı doku hastalıkları Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ışığa ve ölümcül olabilecek diğer ciddi cilt reaksiyonlarına cilt hassasiyeti

  Vasküler bozukluklar - serebrovasküler kramp (geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve çağrı fleming sendromu dahil), vaskülit

İnsan deneyimi

Ölümcül olmayan seralin-mefa doz aşımının en yaygın belirti ve semptomları uyuşukluk, kusma, taşikardi, bulantı, baş dönmesi, uyarılma ve titremedir. Ölümcül sertralin doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

Seralin-mepha (tek veya çoklu ilaçlar) ile aşırı dozda bildirilen diğer önemli yan etkiler arasında bradikardi, demet blokajı, koma, kramplar, deliryum, halüsinasyonlar, yüksek tansiyon, hipotansiyon, manik reaksiyon, pankreatit, QTC aralığı uzaması, torsade de pointes, serotonin sendromu, stupor ve.

Doz aşımı yönetimi

Seralin-mefa için spesifik bir antidot bilinmemektedir. En son öneriler için Zehir Kontrolü (1-800-222-1222) ile iletişime geçin.

Klinik olarak anlamlı dozlardaki çalışmalar, sertralinin insan trombositlerinde serotonin emilimini engellediğini göstermiştir. in vitro Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar ayrıca sertralinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopaminin nöronal geri alımı üzerinde çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. in vitro Çalışmalar, sertralinin adrenerjik (alfa1, alfa2, beta), kolinerjik, GABA, dopaminerjik, histaminerjik, serotonerjik (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) veya benzodiazepin reseptörleri için anlamlı bir afiniteye sahip olmadığını göstermiştir. Beynin noradrenalin reseptörlerini düzenlemek için hayvanlarda sertralinin kronik uygulaması bulundu. Sertralin monoamin oksidazı inhibe etmez.

Alkol

Sağlıklı gönüllülerde, alkolün akut bilişsel ve psikomotor etkileri seralin-mefa ile artmamıştır.

Herselektrofizyoloji

Sertralinin QTc aralığı üzerindeki etkisi, 54 sağlıklı yetişkin denekte randomize, çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü üç dönemli çapraz QTC çalışmasında araştırıldı. Önerilen maksimum günlük dozun 2 katında (sertralin ve N-desmetilsertralin için sabit maruziyetin ~ 3 katı), en büyük ortalama ΔΔQTc 10 ms, üst sınırı iki taraflı% 90 - güven aralığı 12 ms. QTc aralığının uzunluğu ayrıca sertralin ve N-desmetilsertralin konsantrasyonlarının serum konsantrasyonları ile pozitif korelasyon gösterdi. Bununla birlikte, bu konsantrasyon bazlı analizler, gözlemlenen maksimum konsantrasyonda QTc üzerinde birincil analize göre daha az etki göstermiştir.

Emilim

Seralin-mefa dozunun 50 ila 200 mg aralığında 14 günlük bir süre boyunca günde bir kez oral yoldan verilmesinden sonra, dozlamadan 4.5 ila 8.4 saat sonra ortalama sertralin plazma konsantrasyonları (Cmax) meydana geldi. Plazma sertralinin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 26 saattir. Terminal eliminasyon yarılanma ömrüne uygun olarak, bir haftalık tek dozlamadan sonra elde edilen sabit konsantrasyonlara kadar yaklaşık iki kat birikim vardır. Doğrusal doz orantılı farmakokinetik, tek dozlu bir çalışmada, Cmax ve sertralinin plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alanın 50 ila 200 mg aralığında dozla orantılı olduğu gösterilmiştir. Seralin-mefa tabletlerinin tek doz biyoyararlanımı, yaklaşık olarak eşdeğer bir seralin-mefa çözeltisine karşılık gelir. Gıda uygulaması Cmax ve AUC'de küçük bir artışa neden olur .

Metabolizma

Sertralin kapsamlı bir ilk tur yaşar.. Sertralin için ana başlangıç metabolik yolu N demetilasyonudur. N-desmetilsertralin, plazma terminal eliminasyon yarılanma ömrüne 62 ila 104 saat arasındadır. Her ikisi de in vitro biyokimyasal da in vivo farmakolojik testler, N-desmetilsertralinin sertralinden çok daha az aktif olduğunu göstermiştir. Hem sertralin hem de N-desmetilsertralin oksidatif deaminasyona ve daha sonra indirgeme, hidroksilasyon ve glukuronid konjugasyonuna tabidir. İki sağlıklı erkek deneğin katıldığı radyoaktif olarak etiketlenmiş sertralin ile yapılan bir çalışmada, sertralin plazma radyoaktivitesinin% 5'inden daha azını oluşturmuştur. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i 9 gün içinde idrarda geri kazanılmıştır. Değişmemiş sertralin idrarda tespit edilemedi. Aynı dönemde,% 12-14 değişmemiş sertralin dahil olmak üzere dışkıda uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i dikkate alınmıştır.

Desmetilsertralin, AUC (0-24 saat), Cmax ve Cmin'de zamana bağlı, doza bağlı artışlara sahiptir, bu farmakokinetik parametreler 1. gün ile 14. gün arasında 5 ila 9 kez arttırılır.

Protein bağlanması

in vitro radyoaktif etiketli 3H sertralin ile yapılan protein bağlama çalışmaları, sertralinin 20 ila 500 ng / mL aralığında serum proteinlerine (% 98) güçlü bir şekilde bağlandığını göstermiştir. 300'e kadar veya. Bununla birlikte, 200 ng / mL konsantrasyonları, proteine bağlı diğer iki tıbbi ürünün, warfarin ve propranololün plazma proteinlerine bağlanması olan sertralin ve N-desmetilsertralini değiştirmedi.