Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.06.2023
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
arteriyel hipertansiyon;
kronik kararlı anjina pektoris (klasik voltaj anjina pektoris);
damarların spazmı nedeniyle anjina pektoris (Princemetal stenokardi, isteğe bağlı);
peri peri perchicardia;
tachiaritmi eşliğinde titreme / atriyal trepidasyon (WPW sendromu hariç, bkz. "Endikasyonlar").
İçeride, hipertansiyon ile, başlangıç dozu günde 120 mg, daha sonra günde 240 mg, anjina pektoris ile - günde 360-480 mg; Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için maksimum günlük doz 480 mg'dır - 120 mg'dan fazla değildir.
Mutlak :
kardiyojenik şok;
karmaşık akut miyokard enfarktüsü (bradikardi, şiddetli arteriyel hipotansiyon, solak eksiklik);
AV abluka II - III derecesi;
sinüs düğümü zayıflık sendromu (bradikardi-taşikardi sendromu);
synotrial abluka.
Göreli:
AV abluka I derecesi;
bradikardi (dakikada <50 kısaltma);
arteriyel hipotansiyon (SAD <90 mm RT. Art.);
WPW sendromu ile titreyen / titreyen atriyum (mide taşikardi riski);
kalp yetmezliği (gerekirse, Isoptin SR 240 ile tedaviye başlamadan önce kalp glikozitleri reçete edilir);
çocukluk (şu anda 18 yaşın altındaki çocuklarda ilacın kullanımının güvenliği hakkında ikna edici bir veri yoktur).
Bazen verapamil yüksek dozlarda veya herhangi bir kardiyovasküler bozukluk varlığında alındığında şunlar olabilir: bradikardinin arka planına karşı aritmi (sinüs bradikardisi, siyotriyal blokaj, AV blokaj I, II veya III derecesi veya atriyal fibrilasyonlu bradiaritmi), arteriyel hipotansiyon, kalp atışı, taşikardi, gelişme veya artış.
İlacın içe doğru oldukça sık kabızlığı bildirilmiştir; nadir durumlarda, bulantı, kusma, bağırsak tıkanıklığı, karın ağrısı veya rahatsızlığı, baş dönmesi veya uyuşukluk, artan yorgunluk, artan sinirlilik / titreme, alt bacağın şişmesi, kırmızı kan eritmesi veya pastesi gelişebilir.
Nadir durumlarda baş dönmesi, baş ağrısı ve gelgitler oluşabilir. Çok nadir durumlarda, kas ağrısı ve artralji görülebilir.
Radikal olarak bildirilen alerjik reaksiyonlar (ekzantem, ürtiker, anjiyonörotik ödem, Stevens-Johnson sendromu). Hepatik transaminaz ve / veya SchF seviyelerinde geri dönüşümlü bir artış, prolaktin seviyesinde bir artış da açıklanmaktadır.
Nadir durumlarda, yaşlı hastalarda jinekomasti, her durumda ilacın kaldırılmasından sonra tamamen geri dönüşümlü olan uzun süreli tedavi ile gelişti. Galaktore ve iktidarsızlık vakaları bildirilmiştir.
Çok nadir durumlarda, uzun süreli tedavi sırasında, ilaç iptal edildikten sonra tamamen geri dönüşümlü olan sakız hiperplazisi gelişebilir.
Belirtiler : büyük dozlar (ilacın 6 g'a kadar kabulü), bazen - asistoli - AV ablukasına geçen bilinç derin depresyonuna, arteriyel hipotansiyona, sinüs bradikardisine neden olabilir.
Tedavi: arteriyel hipotansiyon ve / veya tam bir AV blokajı durumunda - sıvı, dopamin (dopamin), glukonat kalsiyum, izoproteren veya norepinefrin girişinde / girişinde. Tedavi semptomatiktir ve aşırı dozun klinik resmine bağlıdır. Hemodiyaliz etkili değildir.
Belirtiler : belirgin bradikardi, AV blokajı, kan basıncında azalma, kalp yetmezliği, siyotriyal blokaj.
Tedavi: erken tespitte - ilacın alınmasından bu yana 12 saatten az bir süre geçmesi durumunda ve daha sonraki bir tarihte gastrointestinal sistemin motor becerilerinin azalması (okültasyon sırasında bağırsak gürültüsü eksikliği) ile gastrik lavaj. Semptomatik tedavi: ritim ve iletim bozuklukları için - izoprenalin, epinefrin, atropin, glukonat kalsiyum% 10 çözelti 10-20 ml, yapay ritim sürücüsü, plazma replasman çözeltileri infüzyonunda / içinde. Hemodiyaliz etkili değildir.
Aşırı dozda İzoptin sonucu zehirlenme belirtileri, alınan ilacın miktarına, detoksifikasyon önlemlerinin süresine ve miyokardiyal yeteneğin azalmasına (yaşa bağlı olarak) bağlıdır. Aşırı doz nedeniyle ölümcül vakalar bildirilmiştir.
Aşağıdakiler geçerlidir belirtileri: kan basıncının düşmesi (bazı durumlarda ölçülemeyen seviyelere) şok, bilinç kaybı; AV blokajı I ve II derece, genellikle kayma ritmi olan veya olmayan Venkebach dönemleri ile; tam AV ayrışması ile AV abluka tamamlayın, ortaya çıkan ritim, kalp durması; sinüs bradikardisi, sinüs düğümünün durdurulması.
Tedavi. Terapötik olaylar Isoptin ilacının alınma süresine ve yöntemine ve zehirlenme semptomlarının doğasına ve şiddetine bağlı olarak yapılmalıdır.
Bir kabukla kaplanmış çok sayıda tabletin aşırı dozda alınması durumunda, uzun süreli etki (ör. Izoptin SR 240), aktif maddenin içeriden alındıktan sonraki 48 saat içinde bağırsaklara salındığı ve emildiği akılda tutulmalıdır. İlacın içeri alınma süresine bağlı olarak, aktif depolar olarak hareket eden şişmiş tablet kalıntılarının bireysel konglomeratlarının tüm LCD boyunca bulunması muhtemeldir
Genel olaylar.
Mide ve bağırsaklarda motorizasyon yoksa (kranialist oskültasyon belirtileri), ilacı içeri aldıktan 12 saat sonra bile mideyi durulamanız önerilir. Isoptin SR 240 ilacının aşırı doz şüphesi varsa, ilacın çıkarılmasına yönelik uygun önlemlerin uygulanması, örneğin kusma, mide ve bağırsakların endoskopik muayene ile birlikte yıkanması, müshil alınması, kusma .
Geleneksel acil resüsitasyon önlemleri arasında kapalı kalp masajı, yapay solunum ve elektriksel kalp stimülasyonu bulunur.
Özel etkinlikler.
Kalbin fonksiyonunun baskısı, arteriyel hipotansiyon ve bradikardi ile ilişkili etkilerin dışlanması.
Kalsiyum spesifik bir antidottur: 10-30 ml glukonat kalsiyum çözeltisinin% 10'u a / enjeksiyon (2.25-4.5 mmol) olarak, gerekirse yeniden başlatıldı veya yavaş damla infüzyonu şeklinde (örneğin, 5 mmol / s).
Aşağıdaki faaliyetler gerekebilir.
AV blokajları II veya III derece, sinüs bradikardisi, kalp durması: atropin, izoprenalin, orziprenalin veya kalp stimülasyonu.
Arteriyel hipotansiyon durumunda: dopamin, dobutamin, norepinefrin.
Miyokardiyal başarısızlığın kalıcı belirtileri durumunda: dopamin, dobutamin, gerektiğinde ek kalsiyum enjeksiyonları.
İlaç miyokardiyal kasılmayı azaltarak ve MSS'yi azaltarak miyokardiyal oksijen ihtiyacını azaltır. Koroner kalp damarlarının genişlemesine neden olur ve koroner kan akışını arttırır; periferik arterlerin ve OPSS'nin düz kaslarının tonunu azaltır
Securon, AV iletimini önemli ölçüde yavaşlatır, sinüs düğümünün otomatizmini inhibe eder, bu da ilacın supraventriküler aritmileri tedavi etmek için kullanılmasına izin verir.
Securon, vazospastik stenokardi (Prinzmetal stenokardi) tedavisi için bir seçim ilacıdır. Voltaj anjina pektoris üzerinde ve ayrıca supraventriküler ritim bozuklukları ile stenokardi tedavisinde bir etkiye sahiptir.
“Yavaş” kalsiyum kanal blokeri, kalsiyum iyonlarının düz kas hücrelerinin indirgeyici liflerine trans-membran taşınmasını engeller. Antianjinal ve hipotensitif etki, hem miyokard üzerinde doğrudan etki hem de periferik arterlerin ve OPSS'nin tonunu azaltarak periferik hemodinamik üzerindeki etki ile ilişkilidir. Kardiyomiyositlerde kalsiyum iyonlarının blokajı miyokardiyal kısaltmayı azaltır, ve oksijende miyokardiyal ihtiyacı azaltır. Spazmolitik, negatif yabancı ve kronotropik bir etkiye sahiptir, AV düğümü boyunca iletkenliği önemli ölçüde azaltır, refrakter periyodu uzatır, sinüs düğümünün otomatizmini baskılar.
Verapamil, transmembran kalsiyum iyonlarını düz kas hücrelerine inhibe eder. Anti-anjinal etki, miyokard üzerinde doğrudan etki ve periferik hemodinamik üzerindeki etki ile ilişkilidir (periferik arterlerin tonunu azaltır, OPSS). Hücreye giren kalsiyum iyonlarının bloke edilmesi, ATF'nin makroerjik ilişkilerinde bulunan enerjinin mekanik çalışmaya dönüştürülmesinde bir azalmaya ve miyokardın kasılmalarında bir azalmaya yol açar.
Isoptin SR 240 ilacının antihipertansif etkinliği, bir refleks yanıtı olarak CCC'yi arttırmadan periferik damarların direncindeki bir azalmaya bağlıdır. AD doğrudan tedavinin ilk gününde azalmaya başlar; bu etki uzun süreli tedavi ile devam eder. İzoptin SR 240, her türlü arteriyel hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır: hafif veya orta derecede arteriyel hipertansiyonun diğer antihipertansif ilaçlarla, özellikle diüretiklerle kombinasyon halinde ve son gözlemlere uygun olarak, daha şiddetli arteriyel hipertansiyonu olan APF inhibitörleri için. Vazodilatör, hipotansif, negatif yabancı ve kronotropik bir etkiye sahiptir. Isoptin SR 240 ilacı, özellikle pankreas aritmileri ile belirgin bir anti-aritmik etkiye sahiptir. AV düğümündeki nabzı geciktirir. Sonuç olarak, sinüs ritmi geri yüklenir ve / veya mide kasılmalarının sıklığı, aritmi tipine bağlı olarak normalleşir. Normal MSS biraz değişmez veya azalmaz.
Dahil edildiğinde, kabul edilen dozun% 90'ından fazlası emilir. Metabolizma karaciğerden "ilk geçiş" olduğunda maruz kalır. % 90 protein bağlanması. T1/2 tek bir doz alırken - 2.8–7.4 saat; tekrarlanan dozlar alırken - 4.5-12 saat. Esas olarak böbrekler ve bağırsaklardan% 9-16 oranında türetilir. Ana metabolit, değişmemiş Securon'dan daha az belirgin hipotansif aktiviteye sahip olan NorSecuron'dur.
Oral olarak alındığında LCD'deki emiş% 90, ilacın biyoyararlanımı% 20'dir. Kan protein bağı -% 90. İLEmak - 80-400 ng / ml. Uzun süreli formlar için Tmak - 5–7 saat, T1/2 - 11 saat.
Esas olarak idrar ve safra ile yaklaşık% 25 oranında tahrik edilir. İlaç, anne sütü ile salgılanan plasenta bariyerine nüfuz eder. Birkaç metabolit oluşumu ile karaciğerde N-disalkilasyon ve O-demetilasyon ile hızla metabolize edilir. En önemli metabolit olan norverapamil farmakolojik olarak aktiftir. İlacın ve metabolitlerinin birikmesi, kurs tedavisinde artan etkiyi açıklar. Verapamil için tolerans gelişimi gözlenmemektedir.
Isoptin SR 240 ilacının aktif bir maddesi olan Verapamil, ince bağırsakta hızlı ve neredeyse tamamen emilir. Emme derecesi% 90-92'dir. T1/2 - ilacın içeriden tek bir alımından 3 ila 7 saat sonra. Birden fazla resepsiyonda T1/2 verapamila tek bir numaraya kıyasla neredeyse iki katına çıkabilir.
Verapamil neredeyse tamamen metabolize olur. Ana metabolit, farmakolojik aktiviteye sahip norverapamildir, diğer metabolitler çoğunlukla aktif değildir.
Verapamil ve metabolitleri esas olarak böbrekler yoluyla elde edilir; sadece% 3-4 - değişmedi. Uygulanan ilacın dozunun% 2450'si içinde 48 saat içinde -% 55-60 ve 5 gün içinde -% 70 idrarla atılır. Dışkı ile% 16'ya kadar elimine edilir. Son zamanlarda elde edilen sonuçlar, normal böbrek fonksiyonu olan kişilerde ve böbrek yetmezliğinin terminal evresindeki hastalarda verapamilin farmakokinetiğinde hiçbir fark olmadığını göstermektedir.
IBS ve arteriyel hipertansiyon ile, terapötik etki ile ilacın kan plazmasındaki konsantrasyonu arasında bir korelasyon bulunmadı; kan plazmasındaki ilacın seviyesi ile PR aralığı üzerindeki etkisi arasında sadece belirli bir ilişki vardır. Uzun süreli etkinin dozaj formlarını aldıktan sonra, kan plazmasındaki verapamilin konsantrasyon eğrisi, normal salimli dozaj formlarının sokulmasından daha fazla uzanır ve daha fazla vergi haline gelir.
İlacın yaklaşık% 90'ı kan plazma proteinleri ile ilişkilidir.
Biyoyararlanım
Oral uygulamadan sonra, verapamil neredeyse sadece karaciğerde meydana gelen “ilk pasajın” önemli metabolizmasına uğrar.
Tek bir ilaçtan sonra sağlıklı gönüllülerin ortalama mutlak biyoyararlanımı% 22'dir. Titreyen aritmileri veya anjina pektorisi olan hastalar arasında yapılan son çalışmalar, ilacın tek bir dozu alındıktan ve dozda / doz uygulandıktan sonra ortalama biyoyararlanım seviyelerinin sırasıyla% 35 ve 24 olduğunu göstermiştir.
Birden fazla ilaç kullanımı ile biyoyararlanım, tek bir alım miktarına kıyasla neredeyse 2 kat artar. Bu etki muhtemelen hepatik enzim sistemlerinin kısmi doygunluğundan ve / veya tek bir verapamil alımından sonra karaciğerdeki kan dolaşımındaki geçici artıştan kaynaklanmaktadır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlara kıyasla, verapamilin biyoyararlanımı çok daha yüksekti ve ilaçların çıkarılmasında bir gecikme vardı.
Plasentadan penetrasyon
Verapamil plasenta bariyerine nüfuz eder; göbek damarından kan plazmasında bulunan konsantrasyon, annenin kan plazmasındaki konsantrasyonun% 20-92'si idi.
Anne sütü ile taşıma
Verapamil anne sütü ile atılır, ancak terapötik dozlarda konsantrasyonu o kadar düşüktür ki yenidoğanlarda klinik etki olası değildir.
- Kalsiyum kanal blokerleri
Araştırma in vitro verapamyla hidroklorürün CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 sitokrom P450 izo-çerçevelerinin etkisi altında metabolize olduğunu gösterir. Plazmada verapamil seviyelerinde bir artışa neden olan CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ile klinik olarak anlamlı etkileşim kaydedilirken, CYP3A4 indükleyicileri plazmadaki konsantrasyonunu azalttı. Buna göre, bu tür araçları aynı anda kullanırken, etkileşim olasılığı dikkate alınmalıdır.
Tablo, farmakokinetik parametrelerindeki değişiklikler nedeniyle ilaçlar ve verapamil arasındaki olası etkileşimin bir listesini sunmaktadır.
Verapamil alırken olası ilaç etkileşimi
| İlaç | Eşzamanlı kullanımla başka bir ilaç üzerinde verapamil veya verapamil üzerinde olası eylem |
| Alfa adrenoblokatörleri | |
| Prazozin | C'yi artırınmak prazosina (~% 40); prazosinin yarılanma ömrünü etkilemez |
| Terazozin | AUC terazosin (~% 24) ve C'de artışmak (~% 25) |
| Anti-aritmik ilaçlar | |
| Flekainid | Plazmadan Cl fleckedinid üzerinde minimum etki (<veya ~% 10); Plazmadan Clapamila'yı etkilemez |
| Hinidin | Oral Cl Hinidin'i azaltın (~% 35) |
| Astım tedavileri | |
| Theophyllin | Oral ve sistem Cl kinidininde azalma (~% 20). Sigara içenlerin ~% 11 oranında azalması vardır |
| Kontraseptifler | |
| Karbamazepin | Kalıcı kısmi epilepsisi olan hastalarda AUC karbamazepinde (~% 46) bir artış |
| Antidepresanlar | |
| Imipramin | AUC imipraminde bir artış (~% 15); desipraminin aktif metabolit seviyesini etkilemez |
| Anti-diyabetik ilaçlar | |
| Glyburid | C'yi artırırmak gliburida (~% 28), AUC (~% 26) |
| Anti-mikrobik ilaçlar | |
| Eritromisin | Belki de verapamil seviyesini arttırmak |
| Rifampisin | Azalan AUC Verapamila (~% 97), Cmak (~% 94), oral biyoyararlanım (~% 92) |
| Telitromisin | Belki de verapamil seviyesini arttırmak |
| Fumor ilaçları | |
| Doksorubitsin | İndirgenmiş T1/2 doksorubisin (~% 27) ve Cmak (~% 38) * |
| Barbitüratlar | |
| Fenobarbital | Oral Cla verapamila ~ 5 kat artar |
| Benzodiazepinler ve diğer sakinleştiriciler | |
| Buspiron | Artan AUC Buspiron, Cmak ~ 3.4 kez |
| Midazolam | AUC midazolam (~ 3 kez) ve C arttımak (~ 2 kez) |
| Beta adrenoblokatörler | |
| Methodollol | AUC metropolü (~% 32.5) ve C arttımak (~% 41) anjina pektoris hastalarında |
| Propranolol | AUC Propranolol (~% 65) ve C'de artışmak (~% 94) anjina pektoris hastalarında |
| Kalp glikozitleri | |
| Digitoksin | Dihitoksin toplam Cl (~% 27) ve ekstrarenal Cl (~% 29) azalır |
| Digoksin | Sağlıklı gönüllüler C'yi arttırırmak (~% 45-53), CSS (~% 42) ve AUC (~% 52) |
| Antagonistler N2reseptörler | |
| Simetidin | AUC R- (~% 25) ve S- (~% 40) verapamila, Cl R- ve S-verapamil'de karşılık gelen bir azalma ile artmaktadır |
| İmmünolojik araçlar | |
| Siklosporin | AUC, CSS, Cmak (~% 45) siklosporina |
| Sirolimus | Sirolimus seviyesinde bir artış mümkündür |
| Toralimus | Trolimus seviyesini arttırmak mümkündür |
| Bu düşük lipit seviyeleri anlamına gelir | |
| Atorvastatin | Atorvastatin seviyesini arttırmak mümkündür |
| Lovastatin | Logastatin seviyesini arttırmak mümkündür |
| Simvastatin | AUC (~ 2.6 kez) ve C'yi artırırmak (~ 4.6 kez) simvastatin |
| Serotonin reseptör antagonistleri | |
| Almotriptan | AUC (~% 20) ve C'yi artırırmak (~% 24) amotriptan |
| Ürikosurik ilaçlar | |
| Sulfinpirazon | Oral Cl verapamilde artış (~ 3 kez), biyoyararlanımda azalma (~% 60) |
| Diğerleri | |
| Greyfurt Suyu | AUC R- (~% 49) ve S- (~% 37) verapamila ve C'yi artırınmak R- (~% 75) ve S- (~% 51) verapamila. Yarı eliminasyon ve böbrek klerensi zamanı değişmedi |
| Stalloy delikli | AUC R- (~% 78) ve S- (~% 80) verapamila'yı karşılık gelen bir azalma C ile azalttımak |
* progresif neoplazmları olan hastalarda verapamil, doksorubisinin seviyesini veya klerensini etkilemez; küçük hücre kanseri olan hastalarda verapamil T'yi düşürdü1/2 ve Cmak doksorubitsin.
Anti-aritmik ilaçlar, beta blokerler. Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkilerin karşılıklı olarak güçlendirilmesi mümkündür (daha belirgin bir AV blokajı, NSS'de daha önemli bir azalma, kalp yetmezliğinin gelişimi ve artan hipotansiyon).
Antihipertansif ilaçlar, diüretikler, vazodilatörler. Hipotensitif eylemin güçlendirilmesi.
Prazozin, terazosin. Katkı maddesi hipotensitif etki.
Antivirüs ve HIV tedavi ürünleri. Ritonavir ve antiviral ilaçlar verapamilin metabolizmasını inhibe edebilir, bu da plazmadaki konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Bu bağlamda, verapamil dozları azaltılmalıdır.
Hinidin. Hipotansiyon.
Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatisi olan hastalarda pulmoner ödem gelişebilir.
Karbamazepin. Plazmada karbamazepin seviyelerinin artması ve nörotoksisitenin arttırılması. Diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi gibi karbamazepinin karakteristik yan reaksiyonları görülebilir.
Lityum. Lityumun nörotoksisitesinin arttırılması.
Rifampisin. Verapamilin hipotansif etkisini azaltabilir.
Sulfinpirazon. Verapamilin hipotansif etkisini azaltabilir.
Mirelaksanta. Myorelaksanların etkisi artabilir.
Aspirin (asetilsalisilik asit). Artan kanama.
Etanol (Alkol). Plazmada etanolün yükseltilmesi.
GMG-KoA redüktaz inhibitörleri (duranlar). Simvastatin / Volastatin. Simvastatin veya lobastatin serumu serum seviyelerini artırabilir.
GMG-KoA redüktaz inhibitörleri ile verapamil tedavisi alan hastalar (ör. simvastan / lovastan) mümkün olduğunca düşük dozlarla başlamalı ve bu da daha da artmalıdır. GMG-KoA redüktaz inhibitörlerini alan hastalara verapamil atamak gerekirse, kan serumundaki kolesterol konsantrasyonuna göre dozlarını gözden geçirmek ve azaltmak gerekir. Verapamil'in atorvastan ile atanırken benzer taktikler izlenmelidir (verapamil ve atorvastatin etkileşimini doğrulayan klinik bir kanıt olmamasına rağmen), verapamilin atorvastatin seviyesini benzer şekilde etkilediğini doğrulayan farmakokinetik çalışmaların verileri tam olarak bilinmektedir.
Fluvastatin, podostatin ve rozuvastatin, CYP3A4 izoperiklerinin etkisi altında metabolize edilmez, bu nedenle verapamil ile etkileşimleri en az olasıdır.
Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.
Kaveril ilacının raf ömrü5 yıl.Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.
Şeker kabuğu ile kaplanmış 1 tablet, 40 veya 80 mg verapamil hidroklorür içerir; ambalajda 50 ve 20 adet. sırasıyla.
