Samsca

SAMSCA yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ • Tolvaptana veya tabletin içindeki katkı maddelerine karşı bilinen veya olması muhtemel aşırı duyarlılık durumlarında • Susama hissinizin yeterli olmadığı veya susuz olup olmadığınızı anlayamadığınız durumlarda; • İdrar çıkışınızın olmadığı durumlarda • Vücut sıvı hacminin düşük olduğu durumlarda • Kan sodyum düzeyinizin yüksek olduğu durumda • Gebeler • Emzirenler SAMSCA yı aşağıdaki durumlarda DİKKATLİ KULLANINIZ • Sodyum düzeyinizin hızlı yükseltilmesi gereken durumlarda • SAMSCA tedavisi ile birlikte sıvı kısıtlaması uyguluyorsanız • Karaciğer hastalığınız varsa • İdrar çıkışınızı engelleyen bir hastalığınız varsa (örneğin prostat büyümesi) • Şeker hastasıysanız • Aşırı miktarda su kaybedip, vücudunuz susuz kaldıysa • Kan sodyum düzeyiniz hızlı yükseliyorsa (örneğin sodyum düzeyini yükselten diğer tedavilerle birlikte uygulanması) • Önceden teşhis konmuş laktoz veya galaktoz duyarlılığınız varsa (bir çeşit süt şekeri) • Karaciğer fonksiyon bozukluğunuz varsa (halsizlik, iştahsızlık, dışkıda kan görülmesi gibi belirtiler gözlenebilir) SAMSCA bazı ilaçlarla etkileşebilir, hekiminize kullandığınız ilaçları bildiriniz. Bu uyarılar geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız. Yeterli miktarda su içilmesi SAMSCA idrar miktarını artırdığı için vücuttan su kaybına neden olur. Bu su kaybı susama, ağız kuruluğu gibi istenmeyen etkilere yol açabileceği gibi böbrek problemleri gibi daha ciddi istenmeyen etkilere de yol açabilir. Bu nedenle suya rahatça erişebilmeniz ve susama hissettiğinizde yeterli miktarda su içmeniz önemlidir. SAMSCA nın yiyecek ve içecek ile kullanılması Greyfurt suyu ile birlikte alınmamalıdır. Yiyecekler ile birlikte veya yiyeceklerden bağımsız olarak kullanılabilir. Hamilelik İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.. SAMSCA gebelerde kesinlikle kullanılmamalıdır.. Bu ilacı kullanırken uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanınız. Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Emzirme İlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. SAMSCA nın içindeki etken maddenin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. SAMSCA emzirenlerde kullanılmamalıdır. SAMSCA kullanmanız veya emzirmeye devam etmeniz arasında, siz ve doktorunuz bir seçim yapmalıdır. İkisini birden yapmamalısınız. Araç ve makine kullanımı Araç ve makine kullanılırken zaman zaman baş dönmesi, halsizlik veya baygınlık meydana gelebileceği göz önünde bulundurulmalıdır. SAMSCA nın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler SAMSCA laktoz monohidrat içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksız olduğunuz söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.. Diğer ilaçlar ile birlikte kullanımı SAMSCA nın, klaritromisin, telitromisin, eritromisin, azitromisin, roksitromisin gibi antibiyotik ilaçlar; ketokonazol, itrakonazol gibi mantar ilaçları; ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakuinavir gibi antiviral ilaçlar, diltiazem gibi kalbe kan akımını artıran kalsiyum kanal blokörü ilaçlar ve nefazodon hidroklorür gibi antidepresan ilaçlarla birlikte kullanılması SAMSCA nın kandaki seviyesini yükseltebilmektedir. SAMSCA nın, rifampin, rifabutin, rifapentin gibi antibiyotik ilaçlar; barbituratlar, fenitoin, karbamazepin gibi epilepsi (sara) ve uyku bozukluğu ilaçları ile birlikte kullanılması SAMSCA nın kandaki seviyesini düşürebilmektedir. İçeriğinde yüksek miktarda sodyum bulunduran veya kanda sodyum düzeyini arttıran diğer ürünler SAMSCA nın etkilerini arttırabilir. İdrar arttırıcı ilaçlar (diüretikler) su kaybına bağlı yan etkilerin artmasına sebep olabilir.. SAMSCA kalp yetmezliği tedavisinde kullanılan digoksin adlı ilacın kandaki düzeyini ve dolayısıyla ilacın etkisini artırabilir. SAMSCA desmopressin (kan pıhtılaşma faktörlerini arttırmada kullanılan) etkisini azaltabilir. Eğer reçeteli yada reçetesiz herhangi bir ilacı şu anda kullanıyorsanız veya son zamanlarda kullandınız ise lütfen doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.

CYP3A4 İnhibitörleri Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımda tolvaptan plazma konsantrasyonu 5.4 kata kadar artmaktadır. Tolvaptan ile birlikte güçlü CYP3A4 inhibitörlerini (ketokonazol, makrolid antibiyotikler, diltiazem) kullanırken dikkatli olunmalıdır. Greyfurt suyu tolvaptan maruziyetini 1.8 kat artırmaktadır. Tolvaptan alan hastalar greyfurt suyu tüketmekten kaçınmalıdır. CYP3A4 İndükleyicileri CYP3A4 İndükleyicileri ile birlikte verildiğinde tolvaptan plazma konsantrasyonu %87 ye kadar düşmektedir. Tolvaptanı CYP3A4 İndükleyicileri (rifampisin, barbitüratlar) ile birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır.. CYP3A4 Substratları Bir CYP3A4 substratı olan tolvaptan sağlıklı bireylerde diğer bazı CYP3A4 substartlarının (varfarin veya amiodaron) plazma konsantrasyonlarını değiştirmemektedir. Tolvaptan lovastatinin plazma konsantrasyonunu 1.3-1.5 kat artırmıştır. Her ne kadar bu artışın klinik olarak bir anlamı olmasa da tolvaptanın CYP3A4 substratlarına maruz kalımı artırabileceğini göstermektedir. Diüretikler Tolvaptanın lup diüretikleri ve tiyazid grubu diüretiklerle birlikte kullanımının birbirlerinin etkisini artırması ya da toplamları kadar etki göstermesi gibi bir özellik gözlenmese de her bir ilaç grubu ciddi dehidratasyon potansiyeli taşımaktadır ki bu durum böbrek fonksiyonlarının bozulması riski oluşturur. Eğer dehidratasyon veya böbrek fonksiyon bozukluğu belirgin hale gelirse tolvaptan ve/veya diüretiklerin kesilmesi ya da dozlarının azaltılması, sıvı alımının artırılması, böbrek yetmezliği veya dehidratasyona neden olabilecek diğer olası nedenleri araştırmak gibi uygun aksiyonlar alınmalıdır. Digoksin Kararlı durum digoksin konsantrasyonlarında (Cmaks da 1.3 kat artış ve dozlama aralığında, plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinde eğri altındaki alanda 1.2 kat artış) günde tek doz, çoklu tablet 60 mg tolvaptan ile birlikte verildiğinde, artış gözlenmiştir. Digoksin kullanan hastalar tolvaptan tedavisi alacağı zaman aşırı digoksin etkisi açısından değerlendirilmelidirler. Varfarin Varfarin ile belirgin bir klinik etkileşim olduğunu gösteren bir kanıt bulunmamaktadır. Hiponatremi tedavisinde kullanılan diğer tedaviler ve serum sodyum konsantrasyonunu yükselten medikal tedaviler ile birlikte kullanım SAMSCA nın hipertonik salin ve oral sodyum preparatları gibi hiponatremi tedavisinde kullanılan tedavilerle ve serum sodyum konsantrasyonunu yükselten ilaçlarla birlikte kullanıldığı kontrollü klinik çalışma deneyimi bulunmamaktadır. Bazı efervesan analjezikler, sodyum içeren dispepsi tedavisinde kullanılan preparatlar yüksek sodyum içeriği bulundurdukları için serum sodyum düzeyini yükseltebilirler. SAMSCA nın hiponatremi tedavisinde kullanılan diğer tedaviler ve serum sodyum konsantrasyonunu yükselten medikal tedaviler ile birlikte kullanımı sodyumun hızlı yükseltilmesi riskini artırdıkları için önerilmemektedirler. Vasopresin analogları ile birlikte kullanım Böbreklerde oluşturduğu serbest su atma etkisine ek olarak tolvaptan, endotel hücrelerinde koagülasyon faktörlerinin (von Willebrand faktörü) salıverilmesine dahil olan damar vasopresin V2 reseptörlerini bloke etme kapasitesi de taşımaktadır. Bu nedenle desmopresin gibi kanamayı önlemek ya da kontrol etmek için kullanılan vasopresin analoglarının etkileri tolvaptan ile birlikte verildiğinde azalabilir.

Tüm ilaçlar gibi SAMSCA nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Aşağıdakilerden biri olursa, SAMSCA yı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz • Eğer idrar yapamıyorsanız, zor idrara çıkıyorsanız • Yüz, dudaklar veya dilde şişme, kaşıntı, yaygın döküntü veya soluk alıp verirken şiddetli ses çıkması, nefes darlığı (alerjik reaksiyon belirtileri) Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir. Eğer bu yan etki sizde mevcut ise, sizin SAMSCA ya karşı ciddi alerjiniz var demektir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir. Bu çok ciddi yan etkilerin hepsi oldukça seyrek görülür. Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz • Yorgunluk, iştah azalması, üst karın bölgesinde rahatsızlık, koyu renk idrar veya sarılık (cildin veya gözlerin sarı renk alması) Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir. Ciddi yan etkiler çok seyrek görülür. Diğer yan etkiler Çok yaygın (her 10 kişiden 1 ini etkiler) • Susama • Bulantı Yaygın (her 100 kişiden 1 ini etkiler) • Kanda karaciğer enzimlerinin yükselmesi • Ağız kuruluğu • Aşırı su içme • İdrara çıkma ihtiyacında ve sıklığında artma • Su kaybı • Yorgunluk, yaygın güçsüzlük • İştah azalması • Kabızlık • Baş dönmesi • Ayağa kalkarken kan basıncının düşmesi • Göz kararması, bayılma • Deride yama şeklinde kanamalar • Kaşıntı • Ateş • Kan sodyum, potasyum, kreatinin, ürik asit ve şeker düzeylerinin yükselmesi • Sodyum düzeyinde hızlı yükselmesi • Kan şekeri düzeyinde düşüş • Baş ağrısı • Kendini iyi hissetmeme • İshal • İdrarda kan görülmesi Yaygın Olmayan (her 100 kişiden 1 ine kadar olan kişileri etkiler) • Kan bilirübin düzeyinde artış • Böbrek sorunları • Tad alma duyusunda değişkenlik • Kaşıntılı döküntü Bilinmeyen (çok az kişide görülen fakat gerçek sıklığı bilinmeyen etkiler) • Alerjik reaksiyonlar Bunlar SAMSCA nın hafif yan etkileridir. Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etkiyle karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.. Yan etkilerin raporlanması Kullanma Talimatında yer alan veya almayan bir yan etki meydana gelmesi durumunda hekiminiz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz. Ayrıca karşılaştığınız yan etkileriwww.titck.gov.tr sitesinde yer alan "İlaç Yan Etki Bildirimi" ikonuna tıklayarak ya da 0 800 314 00 08 numaralı yan etki bildirim hattını arayarak Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM) ne bildiriniz. Meydana gelen yan etkileri bildirerek kullanmakta olduğunuz ilacın güvenliliği hakkında daha fazla bilgi edinilmesine katkı sağlamış olacaksınız.

Farmakoterapötik grup: Selektif vazopresin V2-reseptör antagonisti ATC Kodu: C03XA01 Tolvaptan, bir selektif vazopresin V2-reseptör antagonistidir ve V2-reseptörü için doğal arginin vazopresinden (AVP) daha fazla afinite gösterir. V2-reseptörüne yönelik tolvaptan afinitesi, V1a-reseptörüne yönelik afinitesinden 29-kat daha yüksektir. Oral yolla alındığında, 15 ila 60 mg tolvaptan dozları, idrar su atılımında bir artışa yol açarak, serbest su klirensinde bir artış (akuarez), idrar ozmolalitesinde bir azalma ve serum sodyum konsantrasyonlarında bir artış olmasını sağlar. Üriner sodyum ve potasyum atılımını anlamlı düzeyde değiştirmez. Tolvaptan metabolitlerinin insanlardaki klinik konsantrasyonları benzer farmakolojik aktiviteyi göstermemektedir. 15-120 mg arası dozlarda tolvaptanın oral uygulanması 2 saat içinde idrar çıkışında belirgin bir artışa neden olmaktadır. 24 saatlik idrar hacmindeki artış dozdan bağımsızdır. 15-60 mg arası dozları tek doz oral uygulanmasını takiben idrar çıkışları 24 saat sonunda başlangıç düzeyine dönmektedir. Dozdan bağımsız olarak 0-12 saatte ortalama 7 litre idrar çıkarılmaktadır. Belirgin olarak yüksek doz uygulanması, tolvaptan aktif konsantrasyonlarının daha uzun süre kalmasına ve dolayısıyla daha sürdürürebilir yanıta yol açmakta ama toplam atılımı değiştirmemektedir. Hiponatremi Çift kör, plasebo kontrollü, 2 pivot klinik çalışmaya serum sodyum düzeyleri 135 mEq/L altında olan, altta yatan farklı hastalıklara (kalp yetmezliği, siroz, uygunsuz ADH salınımı ve diğerleri) bağlı öyvolemik veya hipervolemik hiponatremi gelişmiş 424 hasta 30 gün boyunca tolvaptan (n=218) ya da plasebo (n=216) ile tedavi edilmişlerdir. Tolvaptan başlangıç dozu 15 mg/gün olarak kullanılmış, doz hastanın cevabına göre 3 günlük titrasyon şemasına göre 30 ve 60 mg a yükseltilebilmiştir. Başlangıç ortalama serum sodyum düzeyi 129 mEq/L (114-136 mEq/L) olarak bildirilmiştir. Bu çalışmaların birincil bitim noktası başlangıca göre 4. ve 30. günlerde serum sodyum düzeyindeki değişim için ortalama eğri altındaki alanda yer almaktadır (EAA). Tolvaptan her iki çalışmada da plaseboya göre tüm periyodlarda daha üstün bulunmuştur (p<0.0001). Bu etki, şiddetli (serum sodyum<130 mEq/L) veya orta (serum sodyum=130-<135 mEq/L) düzeyde hiponatremisi olanlarda ve altta yatan hastalıktan (kalp yetmezliği, siroz ve uygunsuz ADH salınımı) bağımsız bir şekilde tüm hastalarda gözlenmiştir. Tedaviyi bıraktıktan 7 gün sonra serum sodyum düzeyleri plasebo ile tedavi edilen hastaların düzeylerine gerilemiştir. Üç günlük tedaviyi takiben iki çalışmanın havuzlanmış analizleri tolvaptan ile tedavi edilen 5 kat daha fazla hastanın plasebo kullananlara göre serum sodyum düzeyleri normal düzeylere ulaşmıştır (%49 a karşılık %11). Bu etki 30. günde de sürmüştür, serum sodyum düzeyleri normal düzeylere ulaşan hasta oranı (%60 a karşılık %27) tolvaptan grubunda halen daha fazla gözlenmiştir. Bu etki altta yatan hastalık grubundan bağımsız oluşmuştur. Hastanın kendi sağlık durumunu değerlendirdiği SF-12 Sağlık Araştırmasının mental skorları istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde tolvaptan lehinedir ve tolvaptan kullanan hastalar, plasebo kullananlara göre klinik iyileşme göstermişlerdir. Tolvaptanın uzun dönem etkililik ve güvenliliği 106 haftaya kadar süren klinik çalışma ile değerlendirilmiştir. Bu açık etiketli, uzatma çalışmasına her iki pivot çalışmadan birine katılmış ve tamamlamış, herhangi bir alt hastalık grubundan olan ve daha önceki çalışmada hangi grupta olduğuna bakılmaksızın, 111 hasta dahil edilmiştir. Serum sodyum düzeylerinde düzelme ilk günden itibaren gözlenmiştir ve çalışma boyunca sürmüştür. Tedavi sonlandırıldığında serum sodyum konsantrasyonları standart tedavi uygulanmasına rağmen başlangıç düzeylerine gerilemiştir. Kalp yetmezliği Sıvı yükü fazla olan kalp yetmezliği hastalarında geleneksel diüretik tedavisinin üzerine eklenen 15 mg tolvaptanın 7 gün süreli kullanımının etkinliği çift-kör faz 3 çalışmada değerlendirilmiştir. Birincil bitim noktası olan vücut ağırlığındaki değişim tolvaptan grubunda -1.54 ± 1.61 kg, kontrol grubunda ise-0.45 ± 0.93 kg olmuş, tolvaptan kontrol grubuna göre belirgin bir şekilde vücut ağırlığını düşürmüştür (p<0.0001). SAMSCA ile anlamlı kilo azalması tedavinin 1.gününden itibaren gözlendi ve 7. güne kadar da azalma devam etti. Juguler venöz genişleme, hepatomegali, alt ekstremite ödemi gibi diğer kardiyak ödem belirti ve bulgularında da tedavinin sonunda iyileşmeler gözlendi. Diğer hasta gruplarındaki klinik veriler EVEREST (Efficacy of Vasopressin Antagonism in Heart Failure Outcome Study with Tolvaptan) kötüleşen kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatırılan, volüm yüklenmesi belirti ve bulguları olan hastalarda gerçekleştirilen çift kör, kontrollü, uzun dönem sonucu olan, bir çalışma yapılmıştır. Çalışmaya dahil edilen hastalardan 2072 si 30 mg tolvaptanla birlikte standart tedavi alırken, 2061 hasta standart tedavi ile birlikte plasebo kullanmışlardır. Çalışmanın birincil amacı tolvaptan ve standart tedavinin, plasebo ve standart tedaviye göre tüm nedenlere bağlı ölümlere, kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatma zamanına olan etkisini değerlendirmedir. Tolvaptan tedavisinin sağkalım veya tüm sonlanım noktalarının birlikte değerlendirilmesinde anlamlılığa ulaşan olumlu ya da olumsuz bir etkisi gözlenmemiştir, klinik olarak yarar sağlayacağına dair yeterli kanıt oluşmamıştır. Avrupa Medikal Ajansı (EMA) dilusyonel hiponatremili bazı pediyatrik hasta gruplarında SAMSCA ile yapılacak çalışma sonuçlarının sunulmasını zorunlu tutmuştur.