Ruxience

Önemli Dozlama Bilgileri

Sadece intravenöz infüzyon olarak uygulayın .

İntravenöz itme veya bolus olarak uygulamayın. RUXIENCE sadece bir sağlık uzmanı tarafından uygulanmalıdır infüzyonla ilgili ciddi reaksiyonları yönetmek için uygun tıbbi destek meydana gelirse ölümcül olabilir .

Her infüzyondan önce premedikat .

İlk İnfüzyondan Önce

HBsAg ölçerek tüm hastaları HBV enfeksiyonu için tarayın ve RUXIENCE ile tedaviye başlamadan önce HBc karşıtı . Daha önce trombositler (CBC) dahil olmak üzere tam kan sayımı elde edin ilk doza.

RUXIENCE Terapisi sırasında

Lenfoid maligniteleri olan hastalarda, tedavi sırasında RUXIENCE monoterapisi ile diferansiyel ile tam kan sayımı (CBC) elde edin ve her RUXIENCE kursundan önce trombosit sayısı. İle tedavi sırasında RUXIENCE ve kemoterapi, diferansiyel ve trombosit sayısı ile CBC elde edin haftalık ila aylık aralıklar ve daha sık gelişen hastalarda sitopeni . GPA veya MPA hastalarında elde edin Diferansiyel ve trombosit içeren CBC, sırasında iki ila dört aylık aralıklarla sayılır RUXIENCE tedavisi. Son dozdan sonra ve sonrasına kadar sitopeni izlemeye devam edin çözüm.

• İlk İnfüzyon: İnfüzyonu 50 oranında başlatın mg / saat. İnfüzyon toksisitesinin yokluğunda, infüzyon hızını 50 artırın mg / saat her 30 dakikada bir, maksimum 400 mg / saate yükselir.
• Sonraki İnfüzyonlar :
  Standart İnfüzyon: İnfüzyonu 100 mg / saat oranında başlatın. İnfüzyon toksisitesinin yokluğunda, hızı 100 mg / saat artışlarla artırın 30 dakikalık aralıklarla maksimum 400 mg / saat.
  Daha önce tedavi edilmemiş foliküler NHL ve DLBCL hastaları için:
  Hastalar Derece 3 veya 4 infüzyonla ilişkili advers olay yaşamadılarsa Döngü 1 sırasında, Döngü 2'de a ile 90 dakikalık bir infüzyon uygulanabilir glukokortikoid içeren kemoterapi rejimi. % 20 oranında başlatın ilk 30 dakikada verilen toplam doz ve toplamın% 80'i sonraki 60 dakika boyunca verilen doz. 90 dakikalık infüzyon tolere edilirse Döngü 2, geri kalanının uygulanması sırasında aynı oran kullanılabilir tedavi rejimi (Döngü 6 veya 8 aracılığıyla).
  Klinik olarak anlamlı kardiyovasküler hastalığı olan veya a Döngü 2'den önce dolaşan lenfosit sayısı ≥5.000 / mm³ olmamalıdır 90 dakikalık infüzyon uygulandı .
• İnfüzyonu kesin veya infüzyon hızını yavaşlatın infüzyonla ilişkili reaksiyonlar . İnfüzyona önceki oranın yarısında devam edin semptomların iyileştirilmesi.

Hodgkin Dışı Lenfoma (NHL) için Önerilen Doz

İntravenöz olarak önerilen doz 375 mg / m²'dir aşağıdaki çizelgelere göre infüzyon:

• Tekrarlayan veya Refrakter, Düşük Sınıf veya Foliküler CD20-Pozitif, B-Cell NHL 4 veya 8 doz için haftada bir kez uygulayın.
• Tekrarlayan veya Refrakter, Düşük Sınıf veya Foliküler, CD20-Pozitif, B-Cell NHL 4 doz için haftada bir kez uygulayın.
• Daha önce İşlenmemiş, Foliküler, CD20-Pozitif, B-Hücresi NHL
  Her kemoterapi döngüsünün 1. gününde 8 doza kadar uygulayın. İçinde tam veya kısmi yanıtı olan hastalar, RUXIENCE bakım sekizini başlatın rituksimab ürününün birlikte tamamlanmasını takip eden haftalar kemoterapi. RUXIENCE'ı 8 dozda 12 dozda tek ajan olarak uygulayın.
• Devam etmeyen, Düşük Sınıf, CD20-Pozitif, B-Cell NHL, birinci basamak CVP kemoterapisinden sonra
  6-8 döngü CVP kemoterapisinin tamamlanmasının ardından bir kez uygulayın 6 aylık aralıklarla maksimum 16 doza kadar 4 doz için haftalık.
• Diffüz Büyük B-Cell NHL
  8 infüzyona kadar her kemoterapi döngüsünün 1. gününde uygulayın.

Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) için Önerilen Doz

Önerilen doz:

• FC'nin başlamasından bir gün önce 375 mg / m² kemoterapi, daha sonra 2-6 Döngülerinin 1. gününde (28 günde bir) 500 mg / m².

Tedavi İçin Zevalin® Bileşeni Olarak Önerilen Doz NHL

• RUXIENCE'ı 250 mg / m²'den önceki 4 saat içinde aşılayın Indium-111- (In-111-) Zevalin uygulaması ve öncesinde 4 saat içinde İtriyum-90- (Y-90-) Zevalin uygulaması.
• RUXIENCE ve In-111-Zevalin'i 7-9 gün önce yönetin RUXIENCE ve Y-90- Zevalin.
• Tam reçete yazmak için Zevalin paket ekine bakın Zevalin terapötik rejimi hakkında bilgi.

Polianjiyitli Granülomatoz İçin Önerilen Doz (GPA) (Wegener Granülomatoz) ve Mikroskobik Polianjiyit (MPA)

Aktif GPA / MPA'lı Hastaların İndüksiyon Tedavisi

• RUXIENCE'ı 375 mg / m² intravenöz infüzyon olarak uygulayın aktif GPA veya MPA hastaları için 4 hafta boyunca haftada bir kez .
• Metilprednizolon 1.000 olarak uygulanan glukokortikoidler 1 ila 3 gün boyunca günde intravenöz olarak mg, ardından oral prednizon 1 gelir mg / kg / gün (80 mg / günü geçmemeli ve klinik ihtiyaç başına konik) şiddetli vaskülit semptomlarını tedavi etmeniz önerilir. Bu rejim başlamalıdır RUXIENCE'ın başlatılmasından önceki veya bu tarihten sonraki 14 gün içinde devam edebilir RUXIENCE tedavisinin 4 haftalık indüksiyon seyri sırasında ve sonrasında.

GPA / MPA'lı Hastaların Tedavisi İndüksiyon Tedavisi ile Hastalık Kontrolü Sağlandı

• RUXIENCE'ı iki 500 mg intravenöz infüzyon olarak uygulayın iki hafta ile ayrılır, ardından her 6'da bir 500 mg intravenöz infüzyon gelir aylar sonra klinik değerlendirmeye dayanarak.
• Hastalara 100 mg intravenöz verilmelidir metilprednizolon, her RUXIENCE infüzyonundan 30 dakika önce tamamlanacaktır.
• Aktif hastalığın indüksiyon tedavisi a rituksimab ürünü, RUXIENCE ile takip tedavisi başlatılmalıdır Rituksimab ürünü ile son indüksiyon infüzyonundan 24 hafta sonra veya buna dayanarak klinik değerlendirme, ancak son indüksiyondan en geç 16 hafta sonra rituksimab ürünü ile infüzyon.
• Aktif hastalığın indüksiyon tedavisi diğeriyle olsaydı standart bakım immünosüpresanları, RUXIENCE takip tedavisi olmalıdır hastalık kontrolünün sağlanmasını takip eden 4 haftalık süre içinde başlatılır.

Premedikasyon ve Profilaktik İçin Önerilen Doz İlaçlar

Asetaminofen ve bir antihistamin ile premedikat her RUXIENCE infüzyonundan önce. RUXIENCE uygulanan hastalar için 90 dakikalık infüzyon hızına kadar, bunların glukokortikoid bileşeni kemoterapi rejimi infüzyondan önce uygulanmalıdır .

GPA ve MPA hastaları için glukokortikoidler verilir RUXIENCE (Wegener "s Granülomatoz) ve Mikroskobik Polianjiyit (MPA) ile kombinasyon). Sağlamak Pneumocystis jirovecii pnömonisi (PCP) ve herpes için profilaksi tedavisi tedavi sırasında ve 12 aya kadar KLL hastaları için virüs enfeksiyonları uygun şekilde tedaviyi takiben .

GPA'lı hastalar için PCP profilaksisi de önerilir ve tedavi sırasında ve son RUXIENCE'ı takip eden en az 6 ay boyunca MPA infüzyon.

Yönetim ve Depolama

Uygun aseptik teknik kullanın. Parenteral ilaç ürünler partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir uygulamadan önce. RUXIENCE açık ve hafif opalescent olmalıdır renksiz ila soluk kahverengimsi sarı sıvı. Partikül veya flakon kullanmayın renk değişikliği var.

Yönetim

Gerekli miktarda RUXIENCE'ı geri çekin ve a ikisini de içeren bir infüzyon torbasında 1 mg / mL ila 4 mg / mL nihai konsantrasyon % 0.9 Sodyum Klorür, USP veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP. Torbayı yavaşça ters çevirin çözeltiyi karıştırmak için. Diğer ilaçlarla karıştırmayın veya seyreltmeyin. Kullanılmayanları atın flakonda kalan kısım.

Depolama

İnfüzyon için seyreltilmiş RUXIENCE çözeltileri saklanabilir 24 saat boyunca 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F). 8 saat içinde tam uygulama soğutmadan çıkarılmasından. RUXIENCE ve arasında uyumsuzluk yok polivinilklorür torbaları gözlenmiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar

Rituksimab ürünleri ölümcül dahil şiddetli neden olabilir infüzyonla ilişkili reaksiyonlar. Şiddetli reaksiyonlar tipik olarak sırasında meydana gelir 30 ila 120 dakikalık başlangıç zamanı ile ilk infüzyon. Rituksimab ürüne bağlı infüzyonla ilişkili reaksiyonlar ve sekeller ürtikeri içerir hipotansiyon, anjiyoödem, hipoksi, bronkospazm, pulmoner infiltratlar, akut solunum sıkıntısı sendromu, miyokard enfarktüsü, ventriküler fibrilasyon, kardiyojenik şok, anafilaktoid olaylar veya ölüm.

Antihistaminik ve premedikat hastaları dozlamadan önce asetaminofen. Enstitü tıbbi yönetimi (ör. glukokortikoidler, epinefrin, bronkodilatörler veya oksijen) infüzyonla ilişkili gerektiği gibi reaksiyonlar. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonun şiddetine bağlı olarak ve gerekli müdahaleler, geçici veya kalıcı olarak durdurulur RUXIENCE. Semptomlardan sonra infüzyonu en az% 50 oranında azaltın çözüldü. Aşağıdaki hastaları yakından izleyin: önceden var olanları kardiyak veya pulmoner durumlar, önceden kardiyopulmoner yaşamış olanlar advers reaksiyonlar ve çok sayıda dolaşan malign hücreye sahip olanlar (≥25.000 / mm³) .

Şiddetli Mukokutanöz Reaksiyonlar

Bazıları ölümcül sonuçları olan mukokutanöz reaksiyonlar yapabilir rituksimab ürünleri ile tedavi edilen hastalarda görülür. Bu reaksiyonlar şunları içerir paraneoplastik pemfigus, Stevens-Johnson sendromu, likenoid dermatit, vesikulobullous dermatit ve toksik epidermal nekroliz. Bunların başlangıcı reaksiyonlar değişkendir ve ilk gününde başlayan raporları içerir rituksimab maruziyeti. Şiddetli yaşayan hastalarda RUXIENCE'ı bırakın mukokutanöz reaksiyon. Rituksimab ürünlerinin yeniden uygulanmasının güvenliği şiddetli mukokutanöz reaksiyonları olan hastalara tespit edilmemiştir.

Hepatit B Virüsü (HBV) Yeniden Etkinleştirme

Bazı durumlarda hepatit B virüsü (HBV) reaktivasyonu sonuçta fulminan hepatit, karaciğer yetmezliği ve ölüm meydana gelebilir CD20'ye yönelik sitolitik antikorlar olarak sınıflandırılan ilaçlarla tedavi edilen hastalar rituksimab ürünleri dahil. Olduğu hastalarda vakalar bildirilmiştir hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) pozitif ve ayrıca HBsAg olan hastalarda negatif fakat hepatit B çekirdek antikoru (anti-HBc) pozitiftir. Yeniden etkinleştirme hepatit B enfeksiyonunu çözmüş gibi görünen hastalarda da meydana gelmiştir (yani., HBsAg negatif, anti-HBc pozitif ve hepatit B yüzey antikoru (anti-HBs) pozitif).

HBV reaktivasyonu, HBV'de ani bir artış olarak tanımlanır serum HBV DNA seviyelerinde hızlı bir artış olarak ortaya çıkan replikasyon veya daha önce HBsAg negatif ve anti-HBc olan bir kişide HBsAg tespiti pozitif. HBV replikasyonunun yeniden aktivasyonunu sıklıkla hepatit takip eder, yani., transaminaz seviyelerinde artış. Şiddetli vakalarda bilirubin düzeylerinde artış karaciğer yetmezliği ve ölüm meydana gelebilir.

HBsAg ölçerek tüm hastaları HBV enfeksiyonu için tarayın ve RUXIENCE ile tedaviye başlamadan önce anti-HBc. Gösteren hastalar için önceki hepatit B enfeksiyonunun kanıtı (HBsAg pozitif (antikordan bağımsız olarak) durum) veya HBsAg negatif ancak anti-HBc pozitif), doktorlara danışın izleme ve değerlendirme konusunda hepatit B'yi yönetme uzmanlığı RUXIENCE tedavisi öncesi ve / veya sırasında HBV antiviral tedavisi.

Mevcut veya önceki HBV kanıtı olan hastaları izleyin hepatit veya HBV reaktivasyonunun klinik ve laboratuvar belirtileri için enfeksiyon RUXIENCE tedavisini takip eden birkaç ay boyunca ve birkaç ay boyunca. HBV reaktivasyonu vardır rituksimab tedavisinin tamamlanmasından 24 ay sonrasına kadar bildirilmiştir.

HBV'nin yeniden aktivasyonu gelişen hastalarda RUXIENCE, RUXIENCE ve eşlik eden kemoterapiyi derhal bırakın ve uygun tedaviyi tesis eder. Hakkında yeterli veri yok HBV reaktivasyonu gelişen hastalarda RUXIENCE tedavisine devam etme güvenliği. HBV reaktivasyonu düzelen hastalarda RUXIENCE tedavisinin yeniden başlaması HBV yönetiminde uzman doktorlarla tartışılmalıdır

Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML)

PML ve ölümle sonuçlanan JC virüsü enfeksiyonu oluşabilir hematolojik maligniteleri olan veya ile rituksimab ürünle tedavi edilen hastalarda otoimmün hastalıklar. Hematolojik maligniteleri olan hastaların çoğu PML teşhisi kemoterapi ile birlikte veya olarak rituksimab aldı hematopoietik kök hücre naklinin bir parçası. Otoimmün hastaları hastalıklar önceden veya eşzamanlı immünosüpresif tedaviye sahipti. Çoğu PML vakası son rituksimab infüzyonundan sonraki 12 ay içinde teşhis edildi.

Sunan herhangi bir hastada PML tanısını düşünün yeni başlayan nörolojik belirtilerle. PML'nin değerlendirilmesi içerir, ancak içerir sınırlı olmayan bir nörolog, beyin MRG ve lomber ile konsültasyon delinme.

RUXIENCE'ı durdurun ve sonlandırmayı düşünün veya herhangi bir eşlik eden kemoterapinin veya immünosüpresif tedavinin azaltılması PML geliştiren hastalar .

Tümör Lizis Sendromu (TLS)

Akut böbrek yetmezliği, hiperkalemi, hipokalsemi, hiperürisemi veya bazen ölümcül olan tümör lizisinden hiperfosfatemi olabilir rituksimab ürünlerinin ilk infüzyonundan sonraki 12-24 saat içinde ortaya çıkar NHL hastaları. Çok sayıda dolaşımdaki malign hücre (≥25,000 / mm³) veya yüksek tümör yükü, daha büyük TLS riski sağlar

Agresif intravenöz hidrasyon uygulayın ve TLS riski yüksek olan hastalarda anti-hiperürisemik tedavi. Doğru elektrolit anormallikleri, böbrek fonksiyonlarını ve sıvı dengesini izlemek ve belirtildiği gibi diyaliz dahil destekleyici bakımı uygulayın .

Enfeksiyonlar

Ciddi, ölümcül, bakteriyel, mantar ve yeni veya yeniden aktifleştirilmiş viral enfeksiyonlar, tamamlanması sırasında ve sonrasında ortaya çıkabilir rituksimab ürün bazlı tedavi. Bazı hastalarda enfeksiyonlar bildirilmiştir uzun süreli hipogamaglobulinemi ile (hipogamaglobulinemi> 11 olarak tanımlanır) rituksimab maruziyetinden aylar sonra). Yeni veya yeniden aktif viral enfeksiyonlar dahildir sitomegalovirüs, herpes simpleks virüsü, parvovirüs B19, suçiçeği zoster virüsü, Batı Nil virüsü ve hepatit B ve C. RUXIENCE'ı ciddi şekilde durdurun enfeksiyonlar ve uygun anti-enfektif tedavi tesis etmek . RUXIENCE, şiddetli hastalarda kullanılması önerilmez aktif enfeksiyonlar.

Kardiyovasküler Advers Reaksiyonlar

Ventriküler dahil kardiyak advers reaksiyonlar fibrilasyon, miyokard enfarktüsü ve kardiyojenik şok oluşabilir rituksimab ürünleri alan hastalar. İnfüzyonları ciddi veya durdurun hayatı tehdit eden kardiyak aritmiler. ve sırasında kardiyak izleme yapın klinik olarak anlamlı gelişen hastalar için RUXIENCE infüzyonlarından sonra aritmiler veya aritmi veya anjina öyküsü olan .

Böbrek Toksisitesi

Ölümcül, böbrek toksisitesi dahil olmak üzere şiddetli ortaya çıkabilir NHL hastalarında rituksimab ürün uygulaması. Renal toksisite vardır tümör lizis sendromu yaşayan hastalarda ve hastalarında meydana geldi NHL klinik çalışmalar sırasında eşlik eden sisplatin tedavisi uyguladı. sisplatin ve RUXIENCE kombinasyonu onaylanmış bir tedavi rejimi değildir. Böbrek yetmezliği belirtileri açısından yakından izleyin ve hastalarda RUXIENCE'ı bırakın serum kreatinin veya oligüri artışı ile).

Bağırsak Tıkanması ve Perforasyonu

Karın ağrısı, bağırsak tıkanıklığı ve perforasyonu, içinde ölüme yol açan bazı vakalar, rituksimab ürünleri alan hastalarda ortaya çıkabilir kemoterapi ile kombinasyon halinde. Pazarlama sonrası raporlarda ortalama süre belgelenen gastrointestinal perforasyon hastalarda 6 (aralık 1-77) gündü NHL ile. Karın ağrısı gibi tıkanıklık belirtilerinin tekrarlanıp tekrarlanmadığını değerlendirin kusma meydana gelir.

Bağışıklama

Canlı viral aşılarla aşılamanın güvenliği rituksimab ürün tedavisini takiben çalışılmamış ve aşılama yapılmıştır canlı virüs aşıları tedaviden önce veya tedavi sırasında önerilmez.

Embriyo-Fetal Toksisite

İnsan verilerine dayanarak, rituksimab ürünleri fetal neden olabilir utero maruz kalan bebeklerde B hücreli lenfositopeniye bağlı zarar. Hamile tavsiye fetus riski olan kadınlar. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar kullanmalıdır RUXIENCE alırken ve takip eden 12 ay boyunca etkili doğum kontrolü RUXIENCE'ın son dozu .

GPA'da Diğer Biyolojik Ajanlar ve DMARDS ile Eşzamanlı Kullanım Ve MPA

Kullanım güvenliği ile ilgili sınırlı veri mevcuttur biyolojik ajanlar veya hastalığı modifiye edici antiromatizmal ilaçlar (DMARD'lar). Gözlemlemek biyolojik ajanlar ve / veya DMARD'lar varsa enfeksiyon belirtileri açısından hastalar eşzamanlı olarak kullanılır. Eşzamanlı immünosüpresanların kullanımı dışında Kortikosteroidler, GPA veya MPA hastalarında görülmemiştir rituksimab ürünleri ile tedaviyi takiben periferik B hücresi tükenmesi.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (İlaç Kılavuzu).

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar

Hastaları belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirin infüzyonla ilişkili reaksiyonlar. Hastalara sağlık hizmetleriyle iletişim kurmalarını tavsiye edin derhal infüzyonla ilişkili reaksiyonların semptomlarını bildirmek için sağlayıcı ürtiker, hipotansiyon, anjiyoödem, ani öksürük, solunum problemleri, halsizlik, baş dönmesi, çarpıntı veya göğüs ağrısı .

Şiddetli Mukokutanöz Reaksiyonlar

Hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin ağrılı da dahil olmak üzere şiddetli mukokutanöz reaksiyonların belirtileri için hemen ağızda yaralar veya ülserler, kabarcıklar, soyulma derisi, döküntü ve püstüller .

Hepatit B Virüsü Yeniden Etkinleştirme

Hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin kötüleşen yorgunluk veya sarı dahil hepatit belirtileri için hemen cilt veya gözlerin renk değişikliği .

Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML)

Hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin yeni veya değişiklikler dahil olmak üzere PML belirtileri ve semptomları için hemen karışıklık, baş dönmesi veya denge kaybı gibi nörolojik semptomlar konuşma veya yürüme güçlüğü, bir tarafında güç veya zayıflık azaldı beden veya görme sorunları .

Tümör Lizis Sendromu (TLS)

Hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin hemen bulantı gibi tümör lizis sendromunun belirti ve semptomları için kusma, ishal ve uyuşukluk .

Enfeksiyonlar

Hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin ateş, soğuk algınlığı belirtileri ve enfeksiyonları için hemen (Örneğin.rinore veya larenjit), grip belirtileri (ör.öksürük, yorgunluk, vücut ağrı), kulak ağrısı veya baş ağrısı, dizüri, oral herpes simpleks enfeksiyonu ve eritem ile ağrılı yaralar ve hastalara artan enfeksiyon riski konusunda tavsiyelerde bulunun RUXIENCE ile tedavi sırasında ve sonrasında .

Kardiyovasküler Advers Reaksiyonlar

Hastalara kardiyovasküler advers risk konusunda tavsiyelerde bulunun ventriküler fibrilasyon, miyokard enfarktüsü ve reaksiyonları kardiyojenik şok. Hastalara sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin hemen göğüs ağrısı ve düzensiz kalp atışlarını bildirmek için .

Böbrek Toksisitesi

Hastalara böbrek toksisitesi riski konusunda tavsiyelerde bulunun. Bilgilendirmek sağlık hizmeti sağlayıcılarının böbrek fonksiyonlarını izlemesi ihtiyacı olan hastalar .

Bağırsak Tıkanması ve Perforasyonu

Hastalara derhal sağlık uzmanlarıyla iletişim kurmalarını tavsiye edin bağırsak tıkanıklığı ve perforasyonunun belirtileri ve semptomları için, şiddetli dahil karın ağrısı veya tekrarlayan kusma .

Embriyo-Fetal Toksisite

Hamile bir kadına fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun. Kadın hastalara rituksimab ürünlerinin alındığında fetal zarara neden olabileceğini söyleyin hamilelik sırasında ve tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanmak RUXIENCE ve son RUXIENCE dozundan sonra en az 12 ay boyunca. Tavsiye hastalar sağlık uzmanlarını bilinen veya şüphelenilen bir hamilelik hakkında bilgilendireceklerdir .

Emzirme

Kadınlara tedavi sırasında emzirmemelerini tavsiye edin RUXIENCE ve son dozdan sonra 6 ay boyunca .

Bu ürünün etiketi güncellenmiş olabilir. Akım için tam reçete bilgisi, lütfen www.pfizer.com adresini ziyaret edin.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır rituksimab ürünlerinin kanserojen veya mutajenik potansiyelini belirlemek veya erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerindeki potansiyel etkileri belirler.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Risk Özeti

İnsan verilerine dayanarak, rituksimab ürünleri olumsuz etkilere neden olabilir maruz kalan bebeklerde B hücreli lenfositopeni dahil gelişimsel sonuçlar in-utero . Hayvan üreme çalışmalarında sırasında rituksimabın hamile sinomolgus maymunlarına intravenöz uygulanması organogenez dönemi yenidoğanda lenfoid B hücresi tükenmesine neden oldu dozlarda yavrular, bunların maruziyetinin% 80'ine (EAA'ya dayalı) neden olur insanlarda 2 gramlık bir dozun ardından elde edilir. Hamile kadınlara tavsiye fetus riski.

Hamilelikte olumsuz sonuçlar ne olursa olsun ortaya çıkar annenin sağlığı veya ilaç kullanımı. Majörlerin arka plan riski belirtilen popülasyonlar için doğum kusurları ve düşükler bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda büyük doğum kusurlarının tahmini arka plan riski klinik olarak tanınan gebeliklerin% 2-4'ü ve düşük oranı% 15-20'dir.

Klinik Düşünceler

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Yenidoğan ve bebekleri enfeksiyon belirtileri açısından gözlemleyin ve buna göre yönetin.

Veri

İnsan Verileri

Pazarlama sonrası veriler B hücreli lenfositopeninin olduğunu göstermektedir genellikle maruz kalan bebeklerde altı aydan az sürebilir rituksimab in-utero. Rituksimab bebek serumunda postnatal olarak tespit edildi in-utero maruz.

Hayvan Verileri

Embriyo-fetal gelişimsel toksisite çalışması yapıldı hamile sinomolgus maymunlarında yapılır. Hamile hayvanlara rituksimab verildi erken gebelik sırasında intravenöz yolla (organogenez dönemi; post coitum Gün 20 ila 50). Rituksimab, post üzerine yükleme dozları olarak uygulandı coitum (PC) 20, 21 ve 22. Günler, 15, 37.5 veya 75 mg / kg / gün ve daha sonra haftalık olarak PC Günleri 29, 36, 43 ve 50'de, 20, 50 veya 100 mg / kg / hafta'da. Haftada 100 mg / kg doz, daha sonra elde edilenlerin maruziyetinin (EAA'ya dayalı)% 80'i ile sonuçlanmıştır insanlarda 2 gramlık bir doz. Rituksimab maymun plasentasını geçer. Açıkta yavrular teratojenik etki göstermedi, ancak azaldı lenfoid doku B hücreleri.

Sonraki doğum öncesi ve sonrası üreme toksisitesi gelişimsel etkileri değerlendirmek için sinomolgus maymunlarında çalışma tamamlandı maruz kalan bebeklerde B hücrelerinin geri kazanımı ve bağışıklık fonksiyonu dahil rituksimab in-utero. Hayvanlar 0, 15 veya 75'lik bir yükleme dozu ile tedavi edildi 3 gün boyunca her gün mg / kg, ardından 0, 20 veya 100 mg / kg ile haftalık dozlama yapılır doz. Hamile kadınların alt kümeleri PC 20. günden itibaren tedavi edildi doğum sonrası 78. Gün, PC 76. Gün - PC 134. Gün ve PC 132. Gün teslimat ve doğum sonrası 28. gün. Tedavi zamanlamasına bakılmaksızın yavrularında azalmış B hücreleri ve immünosupresyon kaydedildi rituksimab ile tedavi edilen hamile hayvanlar. B hücresi sayıları normale döndü seviyeleri ve immünolojik fonksiyon doğumdan sonraki 6 ay içinde geri yüklendi.

Emzirme

Risk Özeti

Rituksimab ürünlerinin varlığı hakkında veri yoktur anne sütünde, emzirilen çocuk üzerindeki etki veya süt üzerindeki etkisi üretim. Bununla birlikte, emziren sinomolgus sütünde rituksimab tespit edilir maymunlar ve IgG anne sütünde bulunur. Antikorlar dahil birçok ilaç beri anne sütünde bulunur, emziren bir kadına emzirmemesini tavsiye eder tedavi ve nedeniyle son RUXIENCE dozundan sonra en az 6 ay boyunca emzirilen bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli.

Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri

Rituksimab ürünleri fetal zarara neden olabilir .

Doğum kontrolü

Dişiler

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar etkili kullanmalıdır RUXIENCE alırken ve tedaviyi takip eden 12 ay boyunca doğum kontrolü.

Pediatrik Kullanım

Rituksimab ürünlerinin güvenliği ve etkinliği pediatrik hastalar kurulmamıştır.

Pediatrikte hipogamaglobulinemi gözlenmiştir rituksimab ile tedavi edilen hastalar.

Geriatrik Kullanım

Diffüz Büyük B-Cell NHL

DLBCL hastaları arasında üç randomize olarak değerlendirildi aktif kontrollü çalışmalarda 927 hasta ile birlikte rituksimab aldı kemoterapi. Bunlardan 396'sı (% 43) 65 yaş ve üstü ve 123'ü (% 13) yaştır 75 veya üstü. Arasında etkinlikte genel bir fark gözlenmemiştir bu hastalar ve genç hastalar. Kardiyak advers reaksiyonlar, çoğunlukla supraventriküler aritmiler, yaşlı hastalarda daha sık görülür. Ciddi pulmoner advers reaksiyonlar yaşlılar arasında daha yaygındı pnömoni ve pnömonit dahil.

Düşük Dereceli veya Foliküler Hodgkin Dışı Lenfoma

Daha önce tedavi edilmemiş foliküler NHL'li hastalar NHL Çalışması 5'te değerlendirilen tek ajan olarak rituksimab'a randomize edildi bir yanıt aldıktan sonra idame tedavisi (n = 505) veya gözlem (n = 513) kemoterapi ile birlikte rituksimab'a. Bunlardan 123'ü (% 24) hasta rituksimab kolu 65 yaş ve üzerindeydi. Güvenlik veya genel bir fark yok bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik gözlenmiştir. Diğer düşük dereceli veya foliküler, CD20-pozitif, B hücresinde rituksimabın klinik çalışmaları NHL, 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirler.

Kronik Lenfositik Lösemi

KLL hastaları arasında iki randomize olarak değerlendirildi aktif kontrollü çalışmalarda, 676 rituksimab ile tedavi edilen hastanın 243'ü (% 36) 65 idi yaş ve üstü; bunlardan 100 rituksimab ile tedavi edilen hasta (% 15) 70 idi yaş ve üstü.

Yaşa göre tanımlanan keşif analizlerinde hayır vardı fludarabine rituksimab ilavesinden ve KLL Çalışması 11 veya daha büyük olan hastalarda siklofosfamid KLL Çalışması 12; rituksimab ilavesinden de gözlenen bir fayda olmamıştır 65 yaş ve üstü hastalar arasında fludarabin ve siklofosfamid KLL Çalışması 12 . 70 yaş ve üstü hastalar alındı fludarabin ve siklofosfamidin daha genç dozlara kıyasla daha düşük doz yoğunluğu rituksimab ilavesine bakılmaksızın hastalar. CLL Çalışması 11'de doz rituksimab yoğunluğu yaşlı ve genç hastalarda benzerdi CLL Çalışması 12 yaşlı hastaya daha düşük bir doz rituksimab yoğunluğu verildi.

Derece 3 ve 4 advers reaksiyonların görülme sıklığıydı R-FC alan hastalar arasında 70 yaş ve üstü hastalar daha yüksektir nötropeni için genç hastalar (% 44'e karşı. % 31 (KLL Çalışması 11); % 56 vs. % 39 (CLL Çalışma 12)), ateşli nötropeni (% 16'ya karşı. % 6 (CLL Çalışması 10 (NCT00719472)), anemi (% 5'e karşı. % 2 (KLL Çalışması 11); % 21 vs. % 10 (KLL Çalışması 12)), trombositopeni (% 19'a karşı. % 8 (KLL Çalışması 12)), pansitopeni (% 7'ye karşı. % 2 (KLL Çalışması 11); % 7 vs. % 2 (KLL Çalışması 12)) ve enfeksiyonlar (% 30'a karşı. % 14 (KLL Çalışması 12)).

Polianjiyitli Granülomatoz (GPA) (Wegener "s Granülomatoz) Ve Mikroskobik Polianjiyit

Rituksimab ile tedavi edilen 99 GPA ve MPA hastasından GPA / MPA Çalışması 1, 36 (% 36) 65 yaş ve üzerindeyken, 8 (% 8) 75 idi yıllar ve üstü. Arasında etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir 65 yaş ve üstü hastalar ve daha genç hastalar. Genel tüm ciddi advers olayların insidansı ve oranı 65 hastada daha yüksekti yaşında ve daha büyük. Klinik çalışma yeterli sayıda içermiyordu farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü hastalar genç konular.

GPA / MPA Çalışması 2'de kayıtlı hastaların 30'u (% 26) en az 65 yaşındaydı ve 12 hastası maruz kaldı ABD lisanslı olmayan rituksimab ve 18'i azatiyoprine maruz bırakıldı. Klinik çalışma 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirler.