Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
UYARILAR
metformin hidroklorür
Laktik asidoz
Laktik asidoz, Глюкованс tabletleri (gliburid ve metformin HCL) ile tedavi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkabilecek nadir fakat ciddi bir metabolik komplikasyondur; ortaya çıkarsa, vakaların yaklaşık% 50'sinde ölümcüldür. Laktik asidoz, diyabetes mellitus dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla birlikte ve önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksemi olduğunda da ortaya çıkabilir. Laktik asidoz, kandaki artmış laktat seviyeleri (> 5 mmol / L), azalmış kan pH'ı, artmış anyon mesafesi olan elektrolit bozuklukları ve artmış laktat / piruvat oranı ile karakterizedir. Metformin laktik asidozun nedeni olarak ilişkili olduğunda, metformin plazma seviyeleri> 5 μg / mL genellikle bulunur.
metformin hidroklorür alan hastalarda bildirilen laktik asidoz insidansı çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1000 hasta yılı, yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1000 hasta yılı). Klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hasta yılı metformine maruz kaldığında laktik asidoz bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar öncelikle hem intrinsik böbrek hastalığı hem de böbrek hipoperfüzyonu dahil olmak üzere önemli böbrek yetmezliği olan diyabetiklerde, sıklıkla eşlik eden çoklu tıbbi / cerrahi problemler ve beraberindeki çeşitli ilaçlarla ortaya çıkmıştır. Farmakolojik tedaviye ihtiyaç duyan konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, özellikle hipoperfüzyon ve hipoksemi riski altında olan kararsız veya akut konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, laktik asidoz riski altındadır. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve hastanın yaşı ile artar. Laktik asidoz riski, metformin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ve minimum metformin dozu kullanılarak önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle yaşlıların tedavisine böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Kreatinin klerensi ölçümü, bu hastalar laktik asidoz gelişimine daha duyarlı oldukları için böbrek fonksiyonunun bozulmadığını göstermedikçe, 80 yaşlarındaki hastalarda Глюкованс tedavisi başlatılmamalıdır. Ek olarak, hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili bir durum olması durumunda Глюкованс derhal korunmalıdır. Bozulmuş karaciğer fonksiyonu laktat temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabileceğinden, karaciğer hastalığının klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda genellikle bundan kaçınılmalıdır. Alkol metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirdiğinden, hastalar Глюкованс alırken aşırı akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır. Ek olarak, Глюкованс her intravasküler radyokontrast çalışmasından önce ve her cerrahi prosedür için geçici olarak kesilmelidir (ayrıca önlemlere bakınız).
laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizlik, kas ağrısı, nefes darlığı, artan uyku hali ve spesifik olmayan karın ağrısı gibi spesifik olmayan semptomlara eşlik eder. Hipotermi, hipotansiyon ve belirgin asidozlu dirençli bradyaritmiler ortaya çıkabilir. Hastanın hastası ve doktoru, bu tür semptomların potansiyel öneminin farkında olmalı ve hastaya, ortaya çıkarsa derhal doktora bildirmesi talimatı verilmelidir (ayrıca bkz. ÖNLEMLER). Durum çözülene kadar Глюкованс geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse kan pH'ı, laktat ve hatta kan metformin seviyeleri faydalı olabilir. Bir hasta Глюкованс doz seviyesinde stabilize olduktan sonra, metformin tedavisinin başlangıcındaki gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.
Venöz plazma aktat seviyesi normal üst sınırın üzerinde, ancak hastalarda 5 mmol / L'den az, Глюкованс al, mutlaka yaklaşan bir laktik asidozu göstermez ve kötü kontrol edilen diyabet veya obezite gibi diğer mekanizmalar tarafından kontrol edilebilir, SARS ile uğraşırken güçlü fiziksel aktivite veya teknik problemler açıklanabilir. (Ayrıca bkz. ÖNLEMLER.)
Ketoasidoz belirtileri (ketonüri ve ketonemi) olmadan metabolik asidozlu herhangi bir diyabetikte laktik asidozdan şüphelenilmelidir.
Laktik asidoz, bir hastanede tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur. Laktik asidozlu bir hastada Глюкованс alan ilaç derhal kesilmeli ve genel destek önlemleri başlatılmalıdır. Metformin hidroklorür diyaliz edilebilir olduğundan (iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar bir açıklık ile), asidozu düzeltmek ve biriken metformini çıkarmak için derhal hemodiyaliz önerilir. Bu tür bir yönetim genellikle semptomların ve iyileşmenin derhal tersine çevrilmesine yol açar. (Ayrıca bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER.)
ARTAN KARDİYOVASKÜLER MORTALİTE RİSKİ ÖNCE Özel UYARI
Oral hipoglisemik ilaçların, tek başına diyet veya diyet artı insüline kıyasla artmış kardiyovasküler mortalite ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu uyarı, insüline bağımlı olmayan diyabetli hastalarda vasküler komplikasyonları önlemek veya geciktirmek için glikoz düşürücü ilaçların etkinliğini değerlendirmek için uzun süreli prospektif bir çalışma olan Üniversite Grubu Diyabet Programı (UGDP) tarafından yapılan çalışmaya dayanmaktadır. Çalışmada 4 tedavi grubundan birine atanan 823 hasta yer aldı (diyabet 19 (Ek. 2): 747-830, 1970).
UGDP, diyet artı 5 ila 8 yıl (günde 1.5g) için sabit bir tolbutamid dozu ile tedavi edilen hastaların yaklaşık 2 ve frak12 kardiyovasküler mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi; diyette tek başına tedavi edilen hastalarda olduğu kadar yüksek. Genel mortalitede önemli bir artış gözlenmemiştir, ancak kardiyovasküler mortalitedeki artış nedeniyle tolbutamid kullanımı kesilmiştir, bu da çalışmanın genel mortalitede bir artış gösterme olasılığını sınırlandırmıştır. Bu sonuçların tartışmalı yorumlanmasına rağmen, UGDP çalışmasının sonuçları bu uyarı için uygun bir temel oluşturmaktadır. Hasta, gliburid ve alternatif terapötik seçeneklerin potansiyel riskleri ve yararları hakkında bilgilendirilmelidir.
Bu çalışmaya sadece 1 sülfonilüre sınıfı (tolbutamid) tıbbi ürün dahil edilmiş olsa da, güvenlik nedeniyle, bu uyarının, etki şekli ve kimyasal yapıdaki yakın benzerlikleri göz önüne alındığında, bu sınıftaki diğer hipoglisemik tıbbi ürünler için geçerli olabileceği tavsiye edilir.
ÖNLEMLER
genel
Makrovasküler sonuçlar
Глюкованс veya başka bir anti-diyabetik ile makrovasküler riskte bir azalmaya dair kesin kanıt sağlayan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.
Глюкованс
Hipoglisemi
Глюкованс hipoglisemi veya hipoglisemik semptomlar üretebilir, bu nedenle olası hipoglisemik atakları önlemek için uygun hasta seçimi, dozaj ve talimatlar önemlidir. Kalori alımı zayıfsa, kalori takviyesi ile telafi edilmezse veya aynı anda başka glikoz düşürücü ajanlar veya etanol kullanılırsa hipoglisemi riski artar. Böbrek veya karaciğer yetmezliği, gliburid ve metformin hidroklorür seviyelerinin artmasına neden olabilir ve karaciğer yetmezliği, her ikisi de hipoglisemik reaksiyon riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi de azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal bezleri olan hastalar - veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi hipoglisemik etkilere karşı özellikle hassastır. Hipogliseminin yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tespit edilmesi zor olabilir.
Glyburide
Hemolitik anemi
Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD) olan hastaların tedavisi - sülfonilüre eksikliği hemolitik anemiye yol açabilir. Глюкованс sülfonilüre sınıfına ait olduğundan, G6PD eksikliği olan hastalarda dikkatli olunmalı ve sülfonilüre olmayan bir alternatif düşünülmelidir. Pazarlama sonrası raporlar ayrıca G6PD eksikliği olduğu bilinmeyen hastalarda hemolitik anemi bildirmiştir.
metformin hidroklorür
Böbrek fonksiyonunun izlenmesi
Metforminin böbrek yoluyla önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve metformin birikimi ve laktik asidoz riski böbrek yetmezliği derecesi ile artar. Bu nedenle, serum kreatinin düzeyleri yaşları için normal üst sınırın üzerinde olan hastalar Глюкованс almamalıdır. İleri yaştaki hastalarda, yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, yeterli glisemik etkiler için minimum dozu ayarlamak için Глюкованс dikkatlice titre edilmelidir. Yaşlı hastalarda, özellikle ≥ 80 yaşlarında, böbrek fonksiyonu düzenli olarak izlenmeli ve genellikle Глюкованс maksimum doza titre edilmemelidir (bkz Uyarılar veDozaj ve uygulama ). Tedaviye başlamadan önce ve en az yılda bir kez böbrek fonksiyonu normal olarak değerlendirilmeli ve doğrulanmalıdır. Böbrek yetmezliği gelişmesi beklenen hastalarda böbrek fonksiyonu daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği belirtileri varsa Глюкованс kesilmelidir.
Böbrek fonksiyonunu veya metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçların kullanımı
Böbrek fonksiyonunu etkileyen veya önemli hemodinamik değişikliğe neden olan veya renal tübüler sekresyon ile elimine edilen katyonik ilaçlar gibi metformin düzenini etkileyebilecek eşlik eden ilaçlar (bkz TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) dikkatle kullanılmalıdır.
İntravasküler iyotlu kontrast maddeleri kullanılarak yapılan radyolojik muayeneler (ör. intravenöz ürogram, intravenöz kolanjiyografi, anjiyografi ve intravasküler kontrast ajanları ile bilgisayarlı tomografi (BT))
İyotlu materyallerle yapılan intravasküler kontrast çalışmaları böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir ve metformin alan hastalarda laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Bu nedenle, Глюкованс, böyle bir çalışmayı planlayan hastalarda prosedür sırasında veya prosedürden önce geçici olarak kesilmeli ve prosedürden 48 saat sonra kısıtlanmalı ve sadece böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten ve normal olduğu tespit edildikten sonra geri yüklenmelidir.
Hipoksik durumlar
Hangi sebeple olursa olsun kardiyovasküler çöküş (şok), akut kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize edilen diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenal azotemiye neden olabilir. Глюкованс tedavisi gören hastalarda bu tür olaylar meydana gelirse, ilaç derhal kesilmelidir.
Cerrahi müdahaleler
Глюкованс tedavisi her cerrahi prosedür için geçici olarak askıya alınmalıdır (kısıtlı gıda ve sıvı alımı ile ilişkili olmayan küçük müdahaleler hariç) ve sadece hastanın oral alımı devam ettiğinde ve böbrek fonksiyonu normal kabul edildiğinde yeniden başlatılmalıdır. .
Alkol tüketimi
Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirdiği bilinmektedir. Bu nedenle hastalar Глюкованс alırken aşırı, akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır. Karaciğerin glukoneojenik kapasitesi üzerindeki etkisi nedeniyle, alkol hipoglisemi riskini de artırabilir.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Karaciğer fonksiyon bozukluğu bazı laktik asidoz vakalarıyla ilişkili olduğundan, karaciğer hastalığı için klinik veya laboratuvar testleri olan hastalarda bu genellikle önlenmelidir.
B12 vitamini seviyesi
29 hafta süren metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık% 7'sinde klinik belirtiler olmadan daha önce normal serumvitamin B12'nin subnormal seviyelerinde bir azalma gözlenmiştir. Bununla birlikte, muhtemelen B12-intrinsik faktör kompleksinden B12 emilimindeki bir rahatsızlıktan dolayı böyle bir azalma, anemi ile çok nadiren ilişkilidir ve metformin veya B vitamini takviyesinin kesilmesiyle hızla geri dönüşümlü gibi görünmektedir. Metformin alan hastalarda hematolojik parametrelerin yıllık ölçümü önerilir ve belirgin anormallikler yeterince araştırılmalı ve tedavi edilmelidir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar testleri ).
Bazı insanlar (B12 vitamini veya kalsiyum emilimi veya emilimi yetersiz olan insanlar), normal olmayan B12 vitamini seviyelerinin geliştirilmesine yatkın görünmektedir. 2 ila 3 yıllık aralıklarla rutin serum B12 vitamini ölçümleri bu hastalarda yararlı olabilir.
Önceden kontrol edilen tip 2 diyabetli hastaların klinik durumundaki değişiklik
Daha önce metformin ile iyi kontrol edilmiş ve laboratuvar anormallikleri veya klinik hastalıklar (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalıklar) geliştiren tip 2 diyabetli bir hasta, ketoasidoz veya laktik asidoz belirtileri açısından derhal incelenmelidir. Değerlendirme serum elektrolitleri ve ketonları, kan şekerini ve belirtilmişse kan pH'ı, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. Asidoz her iki formda da ortaya çıkarsa, Глюкованс derhal durdurulmalı ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır (ayrıca bkz Uyarılar).
Tiazolidindionların Глюкованс tedavisine eklenmesi
Hipoglisemi
Tiazolidindion ile kombinasyon halinde Глюкованс alan hastalar hipoglisemi riski altında olabilir.
Kilo alımı
Sadece tiazolidindion tedavisi için bildirilene benzer şekilde Глюкованс'ye rosiglitazon ilavesiyle kilo alımı görülmüştür.
Karaciğer etkileri
Bir tiazolidindion Глюкованс ile kombinasyon halinde kullanılırsa, karaciğer fonksiyon testlerinin düzenli olarak izlenmesi, tiazolidindion için işaretli önerilere uygun olarak yapılmalıdır.
Hastalar için bilgi
Глюкованс
Hastalar tedavinin olası riskleri ve yararları hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca, düzenli bir eğitim programı olan beslenme talimatlarına uymanın önemi hakkında da bilgilendirilmelisiniz; ve kan şekeri, glikosile hemoglobin, böbrek fonksiyonu ve hematolojik parametrelerin düzenli testleri.
UYARILAR ve ÖNLEMLER bölümlerinde belirtildiği gibi, metformin tedavisi ile ilişkili laktik asidoz riskleri, gelişiminize yatkın belirtileriniz ve durumlarınız hastaya açıklanmalıdır. Açıklanamayan hiperventilasyon, kas ağrısı, halsizlik, olağandışı uyku hali veya diğer spesifik olmayan semptomlar ortaya çıkarsa, hastalara derhal Глюкованс almayı bırakmaları ve derhal doktorunuza bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bir hasta herhangi bir doz seviyesinde Глюкованс stabilize edildikten sonra, metformin tedavisinin başlatılması sırasında yaygın olan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomlar laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.
Hipoglisemi riskleri, belirtileriniz ve tedaviniz ve gelişiminize yatkın koşullar hastalara ve sorumlu aile üyelerine açıklanmalıdır.
Hastalar Глюкованс alırken aşırı akut veya kronik alkol tüketimi konusunda uyarılmalıdır. (Görmek HASTA BİLGİLERİ yazdırıldı altında.)
Laboratuvar testleri
Terapötik yanıtı izlemek için düzenli açlık kan şekeri (FBG) ve HbA1c ölçümleri yapılmalıdır.
Hematolojik parametrelerin ilk ve periyodik olarak izlenmesi (ör. hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan hücrelerinin indeksleri) ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin) en az yılda bir kez yapılmalıdır. Megaloblast anemisi metformin tedavisinde nadiren gözlenirken, şüpheleniliyorsa B12 vitamini eksikliği göz ardı edilmelidir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi Глюкованс'de yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.
Glyburide
300 mg / kg / güne kadar dozlarda tek başına gliburidli sıçanlarda çalışmalar (günlük önerilen maksimumun yaklaşık 145 katı [MRHD] - vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayalı Глюкованс'nin gliburid bileşeni için 20 mg'lık insan dozu) 18 aylık bir süre boyunca kanserojen etki göstermedi. Farelerde gliburitte yapılan 2 yıllık bir onkojenisite çalışmasında, tedaviye bağlı tümörlere dair bir kanıt yoktu.
Sadece aşağıda mutajenik bir gliburid potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro - testler: Salmonella - mikro-en güçlü (Ames testi) ve DNA hasarı / alkalin elüsyon testinde.
metformin hidroklorür
Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları, sıçanlarda (doz süresi 104 hafta) ve farelerde (doz süresi 91 hafta) 900 mg / kg / gün veya daha yüksek dozlarda tek başına metformin ile gerçekleştirilmiştir.. Bu dozların her ikisi de vücut yüzeyine bağlı olarak Глюкованс'nin 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık dört katıdır.. Erkek veya dişi farelerde tek başına metformin ile kanserojenlik kanıtı bulunmadı. Benzer şekilde, erkek sıçanlarda tek başına metformin ile tümör potansiyeli gözlenmemiştir. Bununla birlikte, sadece 900 mg / kg / gün metformin ile tedavi edilen dişi sıçanlarda iyi huylu stromal uterus polip insidansı artmıştır.
Sadece aşağıda mutajenik bir metformin potansiyeli olduğuna dair bir kanıt yoktu in vitro - testler: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozom sapma testi (insan lenfositleri). Sonuçlar in vivo Fare mikronükleus testi de negatifti.
Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak Глюкованс metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 3 katı olan 600 mg / kg / güne kadar dozlarda uygulandığında sadece metforminden etkilenmemiştir.
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi B
Son bilgiler, hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek konjenital anormallik insidansı ile ilişkili olduğunu kuvvetle göstermektedir. Çoğu uzman, kan şekerini mümkün olduğunca normal tutmak için hamilelik sırasında insülin kullanılmasını önerir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, açıkça gerekli olmadıkça hamilelik sırasında Глюкованс kullanılmamalıdır. (Aşağıya bakınız.)
Глюкованс veya bireysel bileşenleri olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur. Kombine ürünlerle hiçbir hayvan deneyi Глюкованс'de yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, münferit ürünlerle yapılan çalışmalardan elde edilen bulgulara dayanmaktadır.
Glyburide
Sıçanlarda ve tavşanlarda, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak Глюкованс'nin 20 mg'lık gliburit bileşeninin MRHD dozunun 500 katına kadar dozlarda üreme çalışmaları yapılmış ve gliburit nedeniyle fetüste doğurganlık veya hasar olduğuna dair hiçbir kanıt göstermemiştir.
metformin hidroklorür
Tek başına metformin, 600 mg / kg / güne kadar dozlarda sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik değildi. Bu, sıçanlar için vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak Глюкованс'nin 2000 mg metformin bileşeninin MRHD dozunun yaklaşık 2 ve 6 katı maruziyete karşılık gelir. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi, metformine karşı kısmi bir plasenta bariyeri gösterdi.
Teratojenik olmayan etkiler
Doğum sırasında sülfonilüre ilacı alan annelerden doğan yenidoğanlarda kalıcı şiddetli hipoglisemi (4-10 gün) bildirilmiştir. Bu, uzun yarılanma ömürleri kullanılırken daha sık bildirilmiştir. Hamilelik sırasında Глюкованс kullanılması önerilmez. Ancak, kullanılırsa, Глюкованс beklenen teslimat tarihinden en az 2 hafta önce kesilmelidir. (Görmek Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik kategorisi B.)
Emziren anneler
Gliburidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, bazı sülfonilürelerin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, metforminin sütle atıldığını ve plazmada bulunanlarla karşılaştırılabilir değerlere ulaştığını göstermektedir. Emziren annelerde de benzer çalışmalar yapılmamıştır. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli olabileceğinden, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya tedavinin kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir. Глюкованс kesilirse ve sadece diyet kan şekerini kontrol etmek için yeterli değilse, insülin tedavisi düşünülmelidir.
Pediatrik kullanım
Глюкованс'nin güvenliği ve etkinliği, tip 2 diyabetli toplam 167 pediatrik hasta (9-16 yaş) ile aktif olarak kontrol edilen, çift kör, 26 haftalık randomize bir çalışmada incelenmiştir. Глюкованс'nin HbA1c'yi azaltma açısından istatistiksel olarak başlangıç metformin veya gliburitten daha üstün olduğu gösterilmemiştir (bkz. Tablo 5). Güvenlikle ilgili beklenmedik bulgular yok.
Tablo 5: 26 hafta sonra başlangıçtan HbA1c (yüzde) değişimi: Pediatrik çalışma
Glyburide 2.5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | Глюкованс 1.25 mg / 250 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 6.5 mg | 1500 mg | 3.1 mg / 623 mg |
Hemoglobin Aic | N = 49 | N = 54) | N = 57) |
Anlamlı taban çizgisi (%) | 7.70 | 7.99 | 7.85 |
Taban çizgisinin ortalama değişimi | -0.96 | -0.48 | -0.80 |
Metformin farkı Gliburidlerdeki fark | -0.32 +0.16 |
Geriatrik uygulama
Çift kör klinik çalışmalarda Глюкованс alan 642 hastanın% 23, 8'i 65 yaş ve üzerindeyken,% 2, 8'i 75 yaş ve üzerindeydi. Açık klinik çalışmalarda Глюкованс alan 1302 hastanın% 20,7'si 65 yaş ve üzerindeyken,% 2, 5'i 75 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlik veya güvenlik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtta herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Metformin hidroklorürün esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda ilaç üzerinde ciddi yan etki riski daha fazla olduğundan, Глюкованс sadece normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda kullanılmalıdır (bkz Kontrendikasyonlar , Uyarılar veklinik farmakoloji: Farmakokinetik ). Yaşlanma, böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olduğundan, Глюкованс, artan yaşla birlikte dikkatli kullanılmalıdır. Doz seçilirken dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonunun dikkatli ve düzenli olarak izlenmesine dayanmalıdır. Genel olarak, yaşlı hastalar maksimum Глюкованс dozuna titre edilmemelidir (ayrıca bkz Uyarılar veDozaj ve uygulama ).
ÇEVİRİ
Glyburide
Gliburid tabletleri de dahil olmak üzere aşırı sülfonilüre dozunun hipoglisemiye yol açmasına neden olabilir. Bilinç kaybı veya nörolojik bulgular olmayan hafif hipoglisemik semptomlar, oral glikoz ve ilaç dozunda ve / veya yeme düzeninde ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin olana kadar doğru izleme devam etmelidir. Koma, nöbetler veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak derhal hastaneye yatmayı gerektiren tıbbi acil durumlardır. Hipoglisemik koma teşhisi konulur veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Daha seyreltik (% 10) bir glikoz çözeltisi, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde bir seviyede tutan bir oranda sürekli olarak infüze edilmelidir. Hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir, çünkü hipoglisemi belirgin klinik iyileşmeden sonra tekrarlayabilir.
metformin hidroklorür
50 G'den fazla miktarlar dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir (bkz UYARILAR). Metformin, 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile iyi hemodinamik koşullar altında diyalize edilebilir. Bu nedenle, metformin doz aşımı olduğundan şüphelenilen hastalardan ilacın çıkarılması için hemodiyaliz yararlı olabilir.
FİYAT
Глюкованс aşağıdaki hastalarda kontrendikedir
<ol>İyotlu kontrast ajanların intravasküler uygulamasıyla radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda Глюкованс geçici olarak kesilmelidir, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbrek fonksiyonunda akut bir değişikliğe yol açabilir. (Ayrıca bakınız ÖNLEMLER).
Klinik farmakolojiKLİNİK FARMAKOLOJİ
Etki mekanizması
Глюкованс, tip 2 diyabetli hastalarda kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için 2 antihiperglisemik ajan olan gliburid ve metformin hidroklorür ile tamamlayıcı etki mekanizmalarını birleştirir.
Glyburide, pankreas adalarında işleyen beta hücrelerine bağlı bir etki olan pankreastan insülin salınımını uyararak kan şekerini akut olarak düşürüyor gibi görünüyor. Uzun süreli uygulama sırasında gliburidin kan şekerini düşürdüğü mekanizma açıkça belirlenmemiştir. Tip 2 diyabetli hastalarda kronik uygulama ile, ilaca insülin salgı reaksiyonunda kademeli bir azalmaya rağmen kan şekerini düşürücü etki devam etmektedir. Ekstrapankreas etkileri oral sülfonilüre hipoglisemik ilaçların etki mekanizmasında rol oynayabilir.
Metformin hidroklorür, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz toleransını artıran ve hem bazal hem de postprandiyal plazma glikozunu düşüren bir antihiperglisemik ajandır. Metformin hidroklorür karaciğerdeki glikoz üretimini azaltır, bağırsak glikoz emilimini azaltır ve periferik glikoz alımını ve iyileşmesini artırarak insülin duyarlılığını artırır.
Farmakokinetik
Emilim ve biyoyararlanım
Глюкованс
Глюкованс 2.5 mg / 500 mg ve 5 Mg / 500 mg'lık biyoyararlanım çalışmalarında, gliburid bileşeni için plazma konsantrasyonuna karşı zaman eğrisine (auc) karşı ortalama alan% 18 ve idi. Metformin ile birlikte uygulanan mikronaz® gliburid markasından% 7 daha büyük. Глюкованс'nin gliburid bileşeni bu nedenle micronase®'e biyoeşdeğer değildir. Глюкованс'nin metformin bileşeni, glibenklamid ile uygulanan metformine biyoeşdeğerdir.
% 20 glikoz çözeltisi veya gıda ile% 20 glikoz çözeltisi ile tek bir Глюкованс 5 mg / 500 mg tablet uygulandıktan sonra, gıdanın CMAX üzerinde ve gıdanın auc'u üzerinde nispeten düşük bir etkisi yoktu. gliburid bileşeni. Gliburid bileşeni için Tmax,% 20 glikoz çözeltisi ile açlık sırasında uygulanan aynı tablet gücüne kıyasla gıda ile 7.5 saatten 2.75 saate düşürüldü. Gıda sonrası gliburid için daha önceki bir Tmax'ın klinik önemi bilinmemektedir. Yiyeceklerin metformin bileşeninin farmakokinetiği üzerindeki etkisi belirsizdi.
Glyburide
Normal deneklerde mikronaz® tabletlerle yapılan tek doz çalışmaları, 1 saat içinde gliburidin önemli ölçüde emilimini, yaklaşık 4 saatte pik ilaç seviyelerini ve 24 saatte düşük ancak saptanabilir seviyeleri gösterir. Serum konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alanlara yansıtıldığı gibi ortalama serum gliburid seviyeleri, karşılık gelen doz artışlarıyla orantılı olarak artar. Глюкованс ile bir bileşen içeren gliburid ürünler arasındaki biyoeşdeğerlik belirlenmemiştir.
metformin hidroklorür
Açlık koşulları altında uygulanan 500 mg metformin hidroklorür tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50 ila% 60'tır. 500 mg ve 1500 mg ve 850 mg ila 2550 mg oral metformint tablet dozları ile yapılan çalışmalar, doz orantılılığının, eliminasyondaki bir değişiklikten ziyade azaltılmış emilim nedeniyle artan dozlarda eksik olduğunu göstermektedir. Gıdalar, metforminin emilimini azaltır ve biraz geciktirir, açlık uygulanan aynı tablete kıyasla gıda ile tek bir 850 mg tablet metforminin uygulanmasından sonra plazmada% 40 daha düşük pik konsantrasyonu ve% 25 daha düşük AUC ve zamanın pik plazma konsantrasyonuna 35 dakikalık bir uzatılması gibi. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.
Dağıtım
Glyburide
Sülfonilüre ilaçları büyük ölçüde serum proteinlerine bağlıdır. Protein bağlanma yerlerinin diğer ilaçlar tarafından taşınması hipoglisemik etkilerin artmasına neden olabilir. in vitro gliburidin protein bağlanması ağırlıklı olarak iyonik değildir, diğer sülfonilürelerin (kloropropamid, tolbutamid, tolazamid) bağlanması ağırlıklı olarak iyoniktir. Fenilbutazon, warfarin ve salisilatlar gibi asidik ilaçlar, iyon bağlayıcı olmayan sülfonilüreleri serum proteinlerinden iyon bağlayıcı olmayan gliburitten çok daha fazla yer değiştirir. Protein bağlanmadaki bu farkın, klinik olarak kullanıldığında ilaçlar ve gliburid tabletleri arasında daha az etkileşime yol açtığı gösterilmemiştir.
metformin hidroklorür
Ortalama 654 ± 358 L'lik 850 mg'lık sahtekarlık oral tek dozlarından sonra metforminin görünür dağılım hacmi (V / F) Metformin ihmal edilebilir bir şekilde plazma proteinlerine bağlanır. Metformin, büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Geleneksel klinik dozlarda ve metformin dozlama rejimlerinde, metformin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24 ila 48 saat içinde ulaşılır ve genellikle <1 μg / mL'dir. Kontrollü klinik çalışmalar sırasında, maksimum metformin plazma seviyeleri maksimum dozlarda bile 5 μg / mL'yi aşmamıştır.
Metabolizma ve eleme
Glyburide
Normal sağlıklı bireylerin serumundaki gliburitteki azalma iki fazlıdır; terminal yarılanma ömrü yaklaşık 10 saattir. Gliburidin ana metaboliti 4-trans-hidroksi türevidir. İkinci bir metabolit olan 3-cis-hidroksi türevi de oluşur. Bu metabolitlerin insanlarda önemli bir hipoglisemik etkiye sahip olması olası değildir, çünkü tavşanlarda sadece zayıf aktiftirler (1/400 veya.. Glikoz, safra ve idrarda metabolit olarak atılır, her iki şekilde yaklaşık% 50. Bu çift atılım yolu, esas olarak idrarla atılan diğer sülfonilürelerden niteliksel olarak farklıdır.
metformin hidroklorür
Normal deneklerde yapılan intravenöz tek doz çalışmaları, metforminin idrarda değişmeden atıldığını ve karaciğer metabolizmasına (insanlarda metabolit tanımlanmadı) veya safra atılımına maruz kalmadığını göstermektedir. Renal klerens (bkz. Tablo 1), kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha fazladır, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamadan sonra, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yolu yoluyla elimine edilir, plazma sekresyonunun yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kandaki eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin dağılımın bir bölmesi olabileceğini gösterir.
özel popülasyonlar
Tip 2 diyabetli hastalar
Tip 2 diyabetli hastalarda gliburid ile yapılan çoklu doz çalışmaları, ilaç düzeyinde konsantrasyon zaman eğrileri gösterir, bu da tek doz çalışmalarına benzer ve doku depolarında herhangi bir ilaç birikimini göstermez.
Normal böbrek fonksiyonu ile, tip 2 diyabetli hastalar ile normal denekler arasında metforminin tek veya çoklu doz farmakokinetiği arasında fark yoktur (bkz. Tablo 1) veya normal klinik dozlarda her iki grupta metformin birikimi yoktur.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda gliburid veya metformin ile farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda gliburidin farmakokinetiği hakkında bilgi mevcut değildir.
Böbrek fonksiyonlarında azalma (kreatinin klerensine göre) olan hastalarda, metforminin plazma ve kan yarılanma ömrü uzar ve renal klerens, kreatinin klerensindeki azalmaya oranla azalır (bakınız Tablo 1; ayrıca bakınız) UYARILAR).
Geriatri
Yaşlılarda gliburidin farmakokinetiği hakkında bilgi yoktur.
Sağlıklı yaşlılarda metformin ile yapılan kontrollü farmakokinetik çalışmalardan elde edilen sınırlı veriler, toplam plazma klerensinin azaldığını, yarılanma ömrünün uzatıldığını ve Cmax'ın sağlıklı erkeklere göre arttığını göstermektedir. Bu veriler, artan yaştaki metforminin farmakokinetiğindeki değişikliğin esas olarak böbrek fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklandığını göstermektedir (bkz. Tablo 1). Kreatinin klerens ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe 80 yaşın üzerindeki hastalarda metformin tedavisine başlanmamalıdır.
Tablo 1: Tek veya çoklu oral metformin dozlarından sonra metforminin farmakokinetik parametrelerinin ortalamasını (± SD) seçin
Konu grupları: metformin dozua (Özne sayısı) | Cmaxb (μg / mL) | TmaxC (Saat) | böbrek klerensi (ML / dak) |
sağlıklı, diyabetik olmayan yetişkinler: | |||
500 mg SDd (24) | 1.03 (± 0.33) | 2.75 (± 0.81) | 600 (± 132) |
850 mg SD (74)e | 1.60 (± 0.38) | 2.64 (± 0.82) | 552 (± 139) |
850 mg t.ich.d. 19 kutu içinf (9) | 2.01 (± 0.42) | 1.79 (± 0.94) | 642 (± 173) |
Tip 2 diyabetli yetişkinler: | |||
850 mg SD (23) | 1.48 (± 0.5) | 3.32 (± 1.08) | 491 (± 138) |
850 mg t.ich.d. 19 kutu içinf (9) | 1.90 (± 0.62) | 2.01 (± 1.22) | 550 (± 160) |
Yaşlı bakımıg, sağlıklı diyabetik yetişkinler: | |||
850 mg SD (12) | 2.45 (± 0.70) | 2.71 (± 1.05) | 412 (± 98) |
Böbrek fonksiyonlu yetişkinler: 850 mg SD | |||
Daha hafif (CRCLh 61-90 mL / dak) (5) | 1.86 (± 0.52) | 3.20 (± 0.45) | 384 (± 122) |
Orta (CRCL 31-60 mL / dak) (4) | 4.12 (± 1.83) | 3.75 (± 0.50) | 108 (± 57) |
Daha ağır (CRCL 10-30 mL / dak) (6) | 3.93 (± 0.92) | 4.01 (± 1.10) | 130 (± 90) |
açok dozlu çalışmaların ilk 18 dozu hariç uygulanan tüm oruç dozları bpik plazma konsantrasyonu cPlazma konsantrasyonuna ulaşma süresi dSD = tek doz e > 5 çalışmanın birleşik sonuçları (ortalama ortalama): ortalama yaş 32 yıl (aralık 23-59 yıl) f doz 19'dan sonra kinetik çalışma, oruç verildi G daha yaşlı denekler, ortalama yaş 71 (aralık 65-81 yaş) h clcr = vücut yüzey alanı 1.73 m²'de normalleştirilmiş kreatinin klerensi |
Pediatri
Tek bir oral GLUCOPHAGE® (metformin hidroklorür) 500 mg tabletin gıda, geometrik ortalama metformin Cmax ve AUC ile uygulanmasından sonra, <% 5 pediatrik tip 2 diyabetliler (12-16 yaş) ile cinsiyete ve kiloya bağlı sağlıklı yetişkinler (20- 45 yıl), hepsi normal böbrek fonksiyonuna sahiptir.
Tek bir oral Глюкованс tabletin gıda ile uygulanmasından sonra, doz normalize geometrik ortalama gliburid C ve auc, tip 2 diyabetli pediyatrik hastalarda (11-16 yaş, N = 28, ortalama vücut ağırlığı 97 kg) <% 6 sağlıklı yetişkinlerde tarihsel değerler.
Cinsiyet
Cinsiyetin gliburidin farmakokinetiği üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur.
Metforminin farmakokinetik parametreleri, tip 2 diyabetli veya diyabetsiz kişilerde cinsiyete göre analiz edildiklerinde önemli ölçüde farklılık göstermemiştir (erkekler = 19, kadınlar = 16). Benzer şekilde, tip 2 diyabetli hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda metforminin antihiperglisemik etkileri erkeklerde ve kadınlarda karşılaştırılabilirdi.
Yarış
Gliburidin farmakokinetiğindeki ırksal farklılıklar hakkında bilgi yoktur.
Metforminin cinslere göre farmakokinetik parametreleri üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diyabetli hastalarda metformin ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, antihiperglisemik etki beyaz (n = 249), siyah (n = 51) ve Hispaniklerde (n = 24) karşılaştırılabilirdi.
Klinik çalışmalar
Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar
20 hafta içinde, çift kör, çok merkezli U.R. klinik çalışma, tip 2 diyabetli toplam 806 ilaç yerli hasta, hiperglisemi sadece diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilmeyen (başlangıç açlık plazma glikozu [FPG] <240 mg / dL, başlangıç hemoglobin A1c [HbA1c] % 7 ile% 11 arasında) randomize edildi, plasebo ile başlangıç tedavisi almak, 2.5 mg glikürid, 500 mg metformin, Глюкованс 1.25 mg / 250 mg veya Глюкованс 2.5 mg / 500 mg. 4 hafta sonra, 126 mg / dL'lik bir hedef FPG'ye ulaşmak için doz yavaş yavaş (8 haftalık ziyarete kadar) günde maksimum 4 tablete yükseltildi. 20 hafta sonra test verileri Tablo 2'de özetlenmiştir.
Tablo 2: Sadece beslenme ve egzersiz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda Глюкованс ile plasebo ve aktif kontrollü çalışma: 20 hafta sonra test verilerinin özeti <br />
Plasebo | Glyburide 2.5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | Глюкованс 1.25 mg / 250 mg tabletler | Глюкованс 2.5 mg / 500 mg tabletler | |
Ortalama son doz | 0 mg | 5.3 mg | 1317 mg | 2.78 mg / 557 mg | 4.1 mg / 824 mg |
Hemoglobin A1c | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
Anlamlı taban çizgisi (%) | 8.14 | 8.14 | 8.23 | 8.22 | 8.20 |
Taban çizgisinin ortalama değişimi | -0.21 | -1.24 | -1.03 | -1.48 | -1.53 |
Plasebo farkı | -1.02 | -0.82 | -1.26a | -1.31a | |
Gliburidlerdeki fark | -0.24b | -0.29b | |||
Metformin farkı | -0.44b | -0.49b | |||
Hızlı plazma glikozu | N = 159 | N = 158 | N = 156 | N = 153 | N = 154 |
Temel Orta FPG (mg / dL) | 177.2 | 178.9 | 175.1 | 178 | 176.6 |
Taban çizgisinden ortalama değişim | 4.6 | -35.7 | -21.2 | -41.5 | -40.1 |
Plasebo farkı | -40.3 | -25.8 | -46.1a | -44.7a | |
Gliburidlerdeki fark | -5.8c | -4.5c | |||
Metformin farkı | -20.3c | -18.9c | |||
Vücut ağırlığı Başlangıçtan ortalama değişim | -0,7 kg | +1,7 kg | -0,6 kg | +1,4 kg | +1,9 kg |
Nihai HbAic dağılımı (%) | N = 147 | N = 142 | N = 141 | N = 149 | N = 152 |
<% 7 | % 19.7 | % 59.9 | % 50.4 | % 66.4 | % 71.7 |
≥% 7 ve <% 8 | % 37.4 | % 26.1 | % 29.8 | % 25.5 | % 19.1 |
≥% 8 | % 42.9 | % 14.1 | % 19.9 | % 8.1 | % 9.2 |
ap <0.001 bp <0.05 cp = NS |
Глюкованс ile tedavi, gliburid, metformin veya plaseboya kıyasla HBA ve postprandiyal plazma glikozunda (PPG) önemli ölçüde daha fazla azalmaya neden oldu. Глюкованс tedavisi de gliburid, metformin veya plaseboya kıyasla FPG'de daha büyük bir azalmaya yol açtı, ancak gliburid ve metformin farklılıkları istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Глюкованс ile tedavi ile ilişkili lipit profilindeki değişiklikler, gliburid, metformin ve plasebo olanlara benzerdi.
Yukarıda tarif edilen çift kör, plasebo kontrollü çalışma HbA1c <% 11 veya FPG <240 mg / dL hastalarına sınırlı kayıt. Korumalı hastalar, ilk çalışma için söz konusu değildi, çünkü HbA1c ve / veya FPG bu sınırları aşıyor, açıkta doğrudan Глюкованс 2.5 mg / 500 mg ile tedavi edildi, kontrolsüz protokol. Bu çalışmada, yetersiz terapötik yanıt nedeniyle 173 hastanın 3'ü (% 1.7) kesilmiştir. 26 tedavi haftasını tamamlayan 144 hasta grubunda ortalama HbA1c% 10.6'lık bir başlangıçtan% 7.1'e düşürüldü. Ortalama başlangıç FPG sahtekarlığı 283 mg / dL idi ve 2 veya sonrasında azaldı. 164 veya 26 haftada. 161 mg / dL. Ortalama titre edilmiş son doz Глюкованс dolandırıcılığı 7.85 mg / 1569 mg (günde yaklaşık 3 Глюкованс 2.5 mg / 500 mg tablete karşılık gelir).
Sadece sülfonilürenin glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar
16 hafta içinde, çift kör, tip 2 diyabetli toplam 639 hasta ile aktif olarak kontrol edilen U.R. klinik çalışması, yeterince kontrol edilmedi (ortalama başlangıç değeri HbA1c% 9.5, ortalama başlangıç dozu FPG (mg / dL) maksimum sülfonilüre dozunun en az yarısı ile tedavi sırasında (Örneğin. gliburid 10 mg, Glipizid 20 mg), gliburid (Sabit doz, 20 mg) metformin (500 mg) etrafında randomize edildi Глюкованс 2.5 mg / 500 mg veya Глюкованс 5 mg / 500 mg. Metformin ve Глюкованс dozları, FPG <140 mg / dL'ye ulaşmak için günde maksimum 4 tablete titre edildi. 16 hafta sonra test verileri Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3: Yalnız sülfonilüre glisemik kontrolü yetersiz olan hastalarda Глюкованс: 16 hafta sonra test verilerinin özeti <br />
Glyburide 5 mg tabletler | Metformin 500 mg tabletler | Глюкованс 2.5 mg / 500 mg tabletler | Глюкованс 5 mg / 500 mg tabletler | |
ortalama son doz | 20 mg | 1840 mg | 8.8 mg / 1760 mg | 17 mg / 1740 mg |
Hemoglobin Aic | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
Anlamlı taban çizgisi (%) | 9.63 | 9.51 | 9.43 | 9.44 |
Fonları sonlandırın | 9.61 | 9.82 | 7.92 | 7.91 |
Gliburidlerdeki fark | -1.69a | -1.70a | ||
Metformin farkı | -1.90a | -1.91a | ||
Hızlı plazma glikozu | N = 163 | N = 152 | N = 160 | N = 160 |
Temel ortalama (mg / dL) | Nisan 218 | 213.4 | 212.2 | 210.2 |
Fonları sonlandırın | 221.0 | 233.8 | 169.6 | 161.1 |
Gliburidlerdeki fark | -51.3a | -59.9a | ||
Metformin farkı | -64.2a | -72.7a | ||
Vücut ağırlığı Başlangıçtan ortalama değişim | +0.43 kg | -2,76 kg | +0,75 kg | +0.47 kg |
Son HbA1c dağılımı (%) | N = 158 | N = 142 | N = 154 | N = 159 |
<% 7 | % 2.5 | % 2.8 | % 24.7 | % 22.6 |
≥% 7 ve <% 8 | % 9.5 | % 11.3 | % 33.1 | % 37.1 |
≥% 8 | % 88 | % 85.9 | % 42.2 | % 40.3 |
ap <0.001 |
16 hafta sonra gliburid veya metformin tedavisine randomize edilen hastalarda ortalama HbA'da anlamlı bir değişiklik olmamıştır. Günde 20 mg / 2000 mg'a kadar dozlarda Глюкованс ile tedavi, sadece gliburid veya metformine kıyasla taban çizgisine kıyasla HBA, FPG ve PPG'de önemli bir azalmaya neden oldu.
Tiazolidindionların Глюкованс tedavisine eklenmesi
24 haftalık, çift kör, çok merkezli bir UR Klinik çalışmada, mevcut oral antihiperglisemik tedavi (monoterapi veya kombinasyon tedavisi) ile yeterince kontrol edilmeyen tip 2 diyabetli hastalar ilk olarak açık etiket Глюкованс 2.5 mg / 500'e değiştirildi. mg tabletler ve maksimum günlük doza titre edilir. En az 7.5 mg / 1500 mg günlük Глюкованс dozunun 10 ila 12 haftasından sonra kontrolsüz toplam 365 hasta (HbA1c>% 7.0 ve ≤% 10) rosiglitazon 4 mg veya plasebo ile addon tedavisi almak üzere randomize edildi. günde bir kez . 8 hafta sonra, ortalama günlük hedef glikoz 126 mg / dL veya HbA1c <% 7 elde etmek için rosiglitazon dozu günde maksimum 8 mg'a çıkarıldı. 24 hafta veya önceki son ziyaretten sonraki test verileri Tablo 4'te özetlenmiştir.
Tablo 4: 24 haftalık bir çalışmada Глюкованс ile tedavi edilen hastalarda rosiglitazon veya plasebo eklenmesinin etkileri <br />
Plasebo + Глюкованс | Rosiglitazon + глюкованс | |
ortalama son doz глюкованс rosiglitazon | 10 mg / 10 mg 0 mg | 9.6 mg / 100 mg 7.4 mg |
Hemoglobin A1c | N = 178 | N = 177 |
Anlamlı taban çizgisi (%) | 8.09 | 8.14 |
Fonları sonlandırın | 8.21 | 7.23 |
Plasebo farkıa | -1.02b | |
Hızlı plazma glikozu | N = 181 | N = 176 |
Temel ortalama (mg / dL) | 173.1 | 178.4 |
Son ortalama | 181.4 | 136.3 |
Plasebo farkıa | -48.5b | |
Vücut ağırlığı Başlangıçtan ortalama değişim | +0.03 kg | +3,03 kg |
Son HbA1c dağılımı (%) | N = 178 | N = 177 |
<% 7 | % 13.5 | % 42.4 |
≥% 7 ve <% 8 | % 32.0 | % 38.4 |
≥% 8 | % 54.5 | % 19.2 |
aOrtalama fark <br /> için ayarlanmıştır bp <0.001 |
Глюкованс üzerinde yeterli glisemik kontrol sağlamayan hastalarda rosiglitazon ilavesi, plaseboya kıyasla HBA ve FPG'de önemli bir azalmaya neden oldu