Прадакса

İçeride, yeme zamanından bağımsız olarak, ilacın mideye geçişini kolaylaştırmak için günde 1 veya 2 kez bir bardak su içmek. Kapsülü açmayın.

Bir blisterden kapsül çıkarmak için özel talimatlar:

- delikli çizgi boyunca bir blister ambalajdan tek bir blister yırtılması;

- folyoyu soyarak kapsülü blisterden çıkarın;

- kapsülleri folyodan sıkmayın.

Yetişkinlerde uygulama

Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda venöz tromboembolyumun (VTE) önlenmesi: önerilen doz günde 1 kez 220 mg'dır (2 kapak. Her biri 110 mg).

Kanama riski nedeniyle orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda önerilen doz günde 1 kez 150 mg'dır (2 kapak. Her biri 75 mg).

Diz endoprotezinden sonra VTE önleme: Pradax ilacının kullanımı^® işlem tamamlandıktan sonra 1 kapakla 1-4 saat içinde başlamalıdır. (110 mg) ardından doz 2 kapağa çıkar. (220 mg) sonraki 10 gün boyunca günde bir kez. Hemostaza ulaşılmazsa, tedavi ertelenmelidir. Tedavi ameliyat günü başlamadıysa, tedavi 2 kapak alarak başlamalıdır. (220 mg) günde bir kez.

Kalça endoprotezinden sonra VTE önleme: Pradax ilacının kullanımı^® işlem tamamlandıktan sonra 1 kapakla 1-4 saat içinde başlamalıdır. (110 mg) ardından doz 2 kapağa çıkar. (220 mg) sonraki 28-35 gün boyunca günde bir kez. Hemostaza ulaşılmazsa, tedavi ertelenmelidir. Tedavi ameliyat günü başlamadıysa, tedavi 2 kapak alarak başlamalıdır. (220 mg) günde bir kez.

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: Pradax ilacının kullanılması tavsiye edilir^® günlük 300 mg'lık bir dozda (1 kapak. Günde 2 kez 150 mg). Terapi ömür boyu sürmelidir.

Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: Pradax ilacının kullanılması tavsiye edilir^® günlük 300 mg'lık bir dozda (1 kapak. 150 mg günde 2 kez) antikoagülan ile parenteral tedaviden sonra, en az 5 gün boyunca gerçekleştirilir. Terapi 6 aya kadar sürmelidir.

Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: Pradax ilacının kullanılması tavsiye edilir^® günlük 300 mg'lık bir dozda (1 kapak. Günde 2 kez 150 mg). Terapi, bireysel risk faktörlerine bağlı olarak ömür boyu sürebilir.

Özel hasta gruplarında uygulama

Çocuklar. 18 yaşın altındaki hastalarda Pradax ilacının etkinliği ve güvenliği^® çalışılmadığından, çocuklarda kullanılması önerilmez (bkz. "Endikasyonlar").

Böbrek fonksiyonunun ihlali. Tedaviden önce, ilacı ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara (Cl kreatinin <30 ml / dak) reçete etmekten kaçınmak için, önce kreatinin klerensini değerlendirmelisiniz. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Cl kreatinin <30 ml / dak) ilacın kullanımına ilişkin veri eksikliği nedeniyle Pradax kullanımı^® kontrendikedir (bkz. "Endikasyonlar").

Böbreklerin fonksiyonu, böbreklerin fonksiyonunda olası bir azalma veya bozulma şüphesi olduğunda (örneğin, hipovolemi, dehidrasyon ve bazı ilaçların eşzamanlı kullanımı ile) tedavi sürecinde değerlendirilmelidir.

Pradax ilacının klinik gelişimi sırasında^® böbreklerin fonksiyonunu değerlendirmek için bir yöntem olarak, Kokroft-Golt formülüne göre Kreatinin klerensinin hesaplanması kullanıldı (Cocroft-Gault yöntemi).

Dabigatran hemodiyalizden türetilir; bununla birlikte, hemodiyalize giren hastalara uygulamadaki klinik deneyim sınırlıdır.

Pradax ilacını kullanırken^® hedef ile Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda VTE önleme orta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu için (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), ilacın günlük dozu 150 mg'a (2 kapak) düşürülmelidir. Günde bir kez 75 mg).

Pradax ilacını kullanırken^® hedef ile atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyumun önlenmesi ve kardiyovasküler mortalitenin azaltılması orta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu için (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg). Böbrek fonksiyonu yılda en az bir kez değerlendirilmelidir.

Pradax ilacını kullanırken^® hedef ile akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümlerin önlenmesi Cl kreatinin ile <30 ml / dak doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması tavsiye edilir (günde 2 kez 1 kapsül 150 mg).

Pradax ilacını kullanırken^® hedef ile tekrarlayan TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümlerorta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu için (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg). Böbrek fonksiyonu yılda en az bir kez değerlendirilmelidir.

Yaşlılık. Yaşlı hastalarda (75 yaş üstü) ilacın maruziyetindeki artışın genellikle böbreklerin fonksiyonundaki bir azalmaya bağlı olması nedeniyle, ilacı reçete etmeden önce böbreklerin fonksiyonunu değerlendirmek gerekir. Böbrek fonksiyonu klinik duruma bağlı olarak yılda en az bir kez veya daha sık değerlendirilmelidir. İlacın doz düzeltmesi, böbrek fonksiyon bozukluklarının şiddetine bağlı olarak yapılmalıdır (bkz. “Güzel fonksiyon yıkımı”).

Ortopedik operasyonlardan sonra yaşlı hastalarda (75 yaş üstü) VTE önleme: uygulama deneyimi sınırlıdır. Önerilen doz 150 mg'dır (2 kapak. Bir kez 75 mg).

Pradax ilacını kullanırken^® atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortaliteyi azaltmak amacıyla 80 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda günlük 220 mg'lık bir dozda alınmalıdır (1 kapak. Günde 2 kez 110 mg).

Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve 75 yaşın üzerindeki hastalarda bu hastalıkların neden olduğu ölümlerin önlenmesi: doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg).

Tekrarlayan TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve 75 yaşın üzerindeki hastalarda bu hastalıkların neden olduğu ölümler: doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg).

Vücut ağırlığının etkisi

Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda VTE önleme: vücut ağırlığı 50'den az ve 110 kg'dan fazla olan hastalarda kullanım deneyimi sınırlıdır. Farmakokinetik ve klinik verilere göre doz düzeltmesi gerekli değildir. Bununla birlikte, bu tür hastaların izlenmesi önerilir.

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: farmakokinetik ve klinik doz düzeltme verilerine göre gerekli değildir. Bununla birlikte, vücut ağırlığı 50 kg'dan az olan hastaların izlenmesi önerilir.

Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: vücut ağırlığına bağlı olarak doz düzeltmesi gerekli değildir.

Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: vücut ağırlığına bağlı olarak doz düzeltmesi gerekli değildir.

Pradax ilacının eşzamanlı kullanımı^® ortopedik cerrahi sonrası hastalarda venöz tromboembolinin önlenmesi için aktif P-gp inhibitörleri (amiodaron, kinidin, verapamil) ile

Amiodaron, kinidin veya verapamil ile eşzamanlı kullanımda bir doz Pradax^® günde 1 kez 150 mg'a düşürülmelidir (2 kapak. Her biri 75 mg) (bkz. "Etkileşim").

Pradax alan hastalar^® ortopedik operasyonlardan sonra, verapamil kullanımını aynı anda başlatmanız ve gelecekte tedaviye bağlamanız önerilmez.

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: doz düzeltmesi gerekli değildir, hastalara ilacı günlük 300 mg (1 kapak) dozunda kullanmaları tavsiye edilir. Günde 2 kez 150 mg).

Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg).

Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: doz düzeltmesi gerekli değildir. İlacın günlük 300 mg'lık bir dozda kullanılması önerilir (her biri 1 kapak. Günde 2 kez 150 mg).

Kanama riski yüksek olan hastalarda uygulama

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: 75 yaş ve üstü gibi faktörlerin varlığı, böbrek fonksiyonunda orta derecede azalma (Cl kreatinin 30-50 ml / dak), P-gp inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, anti-ajantılar veya anamnezde gastrointestinal kanama belirtisi artabilir kanama riski (bkz. "Özel talimatlar"). Bu risk faktörlerinden bir veya daha fazlasına sahip hastalarda, doktorun takdirine bağlı olarak, günlük Pradaks dozunda bir azalma mümkündür^® 220 mg'a kadar (1 kapak alarak). Günde 2 kez 110 mg).

TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: 75 yaş ve üstü gibi faktörlerin varlığı, böbrek fonksiyonunda orta derecede azalma (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) veya anamnezde gastrointestinal kanama belirtileri kanama riskini artırabilir (bkz. "Özel talimatlar"). Bir risk faktörü olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Çeşitli risk faktörleri olan hastalar için klinik veriler sınırlıdır. Bu gibi hastalarda, ilaç sadece beklenen yararın kanama riskini aştığı durumlarda kullanılmalıdır.

Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: 75 yaş ve üstü gibi faktörlerin varlığı, böbrek fonksiyonunda orta derecede azalma (Cl kreatinin 30-50 ml / dak) veya anamnezde gastrointestinal kanama belirtileri kanama riskini artırabilir (bkz. "Özel talimatlar"). Bir risk faktörü olan hastalarda doz düzeltmesi gerekli değildir. Çeşitli risk faktörleri olan hastalar için klinik veriler sınırlıdır. Bu gibi hastalarda, ilaç sadece beklenen yararın kanama riskini aştığı durumlarda kullanılmalıdır.

Pradax kullanımından geçiş^® antikoagülanların parenteral kullanımına

Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda VTE önleme: antikoagülanların parenteral uygulaması, son Pradax dozunu aldıktan 24 saat sonra başlamalıdır^®.

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: antikoagülanların parenteral kullanımı, son Pradax dozunu aldıktan 12 saat sonra başlamalıdır^®.

Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: antikoagülanların parenteral kullanımı, son Pradax dozunu aldıktan 12 saat sonra başlamalıdır^®.

Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: antikoagülanların parenteral kullanımı, son Pradax dozunu aldıktan 12 saat sonra başlamalıdır^®.

Antikoagülanların parenteral kullanımından Pradax kullanımına geçiş^®

Pradax'ın ilk dozu^®başka bir alternatif tedavi enjeksiyonundan 0-2 saat önce veya sürekli infüzyonun kesilmesiyle aynı zamanda (örneğin, kırık olmayan heparin kullanımında / kullanımında) iptal edilmiş bir antikoagülan yerine atanmıştır.

K vitamini antagonistlerinin kullanımından Pradax kullanımına geçiş^®

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: K vitamini antagonistlerinin kullanımı kesilir, Pradax kullanımı^® INR <2 ile mümkündür.

Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: K vitamini antagonistlerinin kullanımı kesilir, Pradax kullanımı^® INR <2 ile mümkündür.

Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: K vitamini antagonistlerinin kullanımı kesilir, Pradax kullanımı^® INR <2 ile mümkündür.

Pradax kullanımından geçiş^® K vitamini antagonistlerinin kullanımına

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: Cl kreatinin ≥50 ml / dak ile, K vitamini antagonistlerinin kullanımı 3 gün içinde ve Cl kreatinin ile Pradax'ın kaldırılmasından 30-50 ml / dak - 2 gün önce mümkündür^®.

Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: Cl kreatinin ≥50 ml / dak ile, K vitamini antagonistlerinin kullanımı 3 gün içinde ve Cl kreatinin ile Pradax'ın kaldırılmasından 30-50 ml / dak - 2 gün önce mümkündür^®.

Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: Cl kreatinin ≥50 ml / dak ile, K vitamini antagonistlerinin kullanımı 3 gün içinde ve Cl kreatinin ile Pradax'ın kaldırılmasından 30-50 ml / dak - 2 gün önce mümkündür^®.

Kardiyoversiyon

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma. Planlı veya acil bir kardiyoversiyonun yapılması Pradax tedavisinin kaldırılmasını gerektirmez^®.

Kaçırılan doz

Ortopedik cerrahi sonrası hastalarda venöz tromboembolyumun önlenmesi: Her zamanki günlük Pradax dozunun alınması tavsiye edilir^® ertesi gün normal zamanlarda. Bireysel dozların geçmesi durumunda, ilacın çift dozu alınmamalıdır.

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme, sistemik tromboembolyum ve kardiyovasküler mortalitede azalma: Pradax ilacının kaçırılan dozu^® ilacın bir sonraki dozunu almadan önce 6 saat veya daha fazla kalırsa alınabilir; süre 6 saatten azsa, kaçırılan doz alınmamalıdır. Bireysel dozların geçmesi durumunda, ilacın çift dozu alınmamalıdır.

Akut TGV ve / veya TELA tedavisi ve bu hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin önlenmesi: Pradax ilacının kaçırılan dozu^® ilacın bir sonraki dozunu almadan önce 6 saat veya daha fazla kalırsa alınabilir; süre 6 saatten azsa, kaçırılan doz alınmamalıdır. Bireysel dozların geçmesi durumunda, ilacın çift dozu alınmamalıdır.

Yinelenen TGV ve / veya TELA'nın önlenmesi ve bu hastalıkların neden olduğu ölümler: Pradax ilacının kaçırılan dozu^® ilacın bir sonraki dozunu almadan önce 6 saat veya daha fazla kalırsa alınabilir; süre 6 saatten azsa, kaçırılan doz alınmamalıdır. Bireysel dozların geçmesi durumunda, ilacın çift dozu alınmamalıdır.

Pradax ilacının ortak kullanımı^® nefrodisatlanmış heparin, düşük molekül ağırlıklı heparin, asetilsalisilik asit, NVPN, K vitamini antagonistleri dahil olmak üzere hemostaz veya pıhtılaşma sistemini etkileyen ilaçlarla kanama riskini önemli ölçüde artırabilir.

Farmakokinetik etkileşimler

Dabigatran etexilate ve dabigatran, mikrozomal karaciğer oksidasyonu enzimleri tarafından metabolize edilmez ve sitokrom P450'nin izopürleri ile ne indüktör ne de aktivite inhibitörleri değildir. Bu nedenle, dabigatranın metabolizması sitokrom P450 izopormentleri ile gerçekleştirilen ilaçlarla klinik olarak anlamlı farmakokinetik ilaç etkileşimlerine sahip olmadığı varsayılmaktadır. Klinik çalışmalarda, sağlıklı gönüllüler dabigatranın atorvastan (CYP3A4 substratı) ve diklofenak (CYP2C9 substratı) ile herhangi bir etkileşimini tanımlamamıştır.

P-gp inhibitörleri / indükleyicileri ile etkileşim

P-gp taşıma molekülü için bir substrat dabigatran etekssilattır, ancak dabigatran değildir. Bu nedenle, P-gp konveyörünün inhibitörleri ve indükleyicileri ile ortak kullanım üzerine bir çalışma yapılmıştır.

P-gp inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım. P-gp inhibitörlerinin (amiodaron, verapamil, kinidin, sistemik kullanım için ketokonazol, dronlar, tikaglor ve klaritromisin) eşzamanlı kullanımı kan plazmasındaki dabigatran konsantrasyonunda bir artışa yol açar. Sistem kullanımı için ketokonazol, siklo-spurin, itrakonazol, tarolimus ve dronedaron gibi P-gp inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım kontrendikedir. P-gp inhibitörleri (amiodaron, kinidin, verapamil ve tikagloror gibi) ile atandığında dikkatli olunmalıdır.

Amiodaron. Dabigatran eteksinin, içe doğru alınan tek bir amiodaron (600 mg) dozu ile eşzamanlı kullanımı ile amiodaron ve aktif metaboliti dezetilamiodaronun emilim derecesi ve oranı değişmedi. AUC ve C değerleri_mak dabigatran sırasıyla yaklaşık 1.6 ve 1.5 kat (% 60 ve 50) arttı.

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yapılan bir çalışmada, dabigatran konsantrasyonu% 14'ten fazla artmadı ve kanama riskinde bir artış yoktu. Amiodaron ve dabigatran etexilat kullanan hastaların, özellikle böbrek yetmezliği varlığında (zayıftan orta derecede ifade edilen) kanama riskine göre aynı anda izlenmesi önerilir.

Dronedaron. Dabigatran etexilate ve dronların aynı anda 400 mg'lık bir dozda AUC kullanımından sonra_{0 - ∞} ve C_mak dabigatran sırasıyla 2.1 ve 1.9 kat (% 114 ve 87 oranında) artar ve günde 400 mg'lık bir dozda - sırasıyla 2.4 ve 2.3 (% 136 ve 125) dronların tekrar tekrar kullanılmasından sonra. ADUC etexilate dabigatran aldıktan 2 saat sonra dronedaronun tek ve çoklu kullanımından sonra_{0 - ∞} sırasıyla 1.3 ve 1.6 kat arttı. Dronedaron son T'yi etkilemedi_1/2 ve dabigatranın böbrek sıkışması. Pradax ilacının eşzamanlı kullanımı^® ve dronedaron kontrendikedir.

Tikagloror. AUC değerinin bir yükleme dozu (180 mg) ile tek bir doz (75 mg) eteksilat dabigatranın eşzamanlı kullanımından sonra_{0 - ∞} ve C_mak dabigatran sırasıyla 1.73 ve 1.95 kat (% 73 ve 95) arttı. Birden fazla tik eateradan (günde 2 kez 90 mg) sonra, bu dabigatranın etkisinde bir artıştır (AUC ile ilişkili olarak)_{0 - ∞} ve C_mak) sırasıyla 1.56 kata (% 56'ya kadar) ve 1.46 kata (% 46'ya kadar) düştü.

Sağlıklı gönüllülerde dabigatran konsantrasyonu 1.26 kat arttı (% 26'ya kadar) sabit durumlu bir tiksinti ile birlikte kullanıldığında veya 1.49 kez (% 49'a kadar) etexylate dabigatranın ortak kullanımı ile bir yükleme dozu tickagrelor kullanılırken, günde 2 kez 110 mg'lık bir dozda alınır. Dabigatran alındıktan 2 saat sonra (% 27'ye kadar) gıdıklayıcının yükleme dozu (180 mg) alınırsa konsantrasyon artışı daha az belirgindi. Teakagrelor ve 110 mg etexilate dabigatranın (sabit durumda) yükleme dozunun (180 mg) ortak amacı AUC göstergelerini arttırdı_{τ, ss} ve C_{max, ss} dabigatran sadece dabigatran etexilate alarak sırasıyla 1.49 kez ve 1.65 kez (+49 ve% 65). 110 mg etexilate dabigatran (sabit durumda) alındıktan 2 saat sonra 180 mg teakagrelor yükleme dozu atanırsa, AUC'deki artış derecesi_{τ, ss} ve C_{max, ss} dabigatran, sadece dabigatran etexilate alarak sırasıyla 1.27 ve 1.24 kata (+27 ve% 24) düştü. 110 mg etexilate dabigatrandan günde 2 kez 90 mg teakagrelorun (destekleyici doz) ortak amacı, ayarlanmış AUC göstergelerini arttırdı_{τ, ss} ve C_{max, ss} Sadece dabigatran etexsilat almakla karşılaştırıldığında sırasıyla 1.26 kez ve 1.29 kez.

Verapamil. Sözlü olarak atanan verapil ile dabigatran etexilate'in eşzamanlı kullanımı ile C değeri_mak ve AUC dabigatran, kullanım zamanına ve verapamilin dozaj formuna bağlı olarak artmıştır.

Dabigatran etkisindeki en büyük artış, dabigatran etexilate (C.) alınmadan 1 saat önce kullanılan, hemen salimli bir ilaç formunda ilk verapamil dozu kullanıldığında gözlenmiştir_mak % 180 ve AUC -% 150 arttı). Dozaj formunu gecikmeli salım ile kullanırken, bu etki giderek azaltılmıştır (C_mak birden fazla verapamil (C.) kullanırken% 90 ve AUC -% 70 arttı_mak verapamil uzun süreli kullanımı ile LCD'de P-gp ile açıklanabilen% 60 ve AUC -% 50) artmıştır.

Dabigatran eteksilat aldıktan 2 saat sonra verapamil kullanıldığında, klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktu (C_mak 2 saat sonra dabigatran tamamen emildiğinden% 10 ve AUC -% 20 arttı (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).

Atriyal fibrilasyonu olan hastalarda yapılan bir çalışmada, dabigatran konsantrasyonu% 21'den fazla artmadı ve kanama riskinde bir artış yoktu.

Parenteral olarak sokulan dabigatran etexilate'in verapil ile etkileşimi hakkında veri mevcut değildir; klinik olarak anlamlı etkileşim beklenmemektedir.

Ketokonazol. 400 mg'lık bir dozda sistem uygulamaları için tek kullanımlık metokonazolden sonra EAA artar_{0 - ∞} ve C_mak dabigatran sırasıyla yaklaşık 2.4 kez (% 138 ve 135) ve günde 400 mg'lık bir dozda ketokonazolün çoklu kullanımından sonra - sırasıyla yaklaşık 2.5 kez (% 153 ve 149). Ketokonazol T'yi etkilemedi_mak ve sonlu T_1/2 Pradax ilacının eşzamanlı kullanımı.^® ve sistem kullanımı için ketokonazol kontrendikedir.

Klaritromisin. Dabigatran eteksilat ile günde 2 kez 500 mg'lık bir dozda klaritromisinin eşzamanlı kullanımı ile klinik olarak anlamlı bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir (C_mak % 15 ve AUC -% 19 arttı).

Hinidin. AUC Değerleri_{τ, ss} ve C_{max, ss} toplam doza ulaşılana kadar her 2 saatte bir 200 mg'lık bir dozda chinidin ile eşzamanlı randevu durumunda günde 2 kez kullanıldığında, 1000 mg ortalama% 53 ve 56 artmıştır.

Bununla birlikte, itrakonazol, takslimus ve siklosporin ile etkileşim verilerden incelenmemiştir in vitro benzer bir etki ve ketokonazol ile etkileşimden beklenebilir. Bu P-gp inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.

P-gp substratları ile eşzamanlı uygulama

Digoksin. Pradax reçete edilirken 24 sağlıklı denekle yapılan bir çalışmada^® digoksin ile digoksin konsantrasyonunda herhangi bir değişiklik ve dabigatran konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı değişiklikler yoktu. P-gp'nin bir substratı olan digoksin ile eteksilat dabigatranın eşzamanlı kullanımı ile farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.

Ne dabigatran ne de dabigatran letexilate klinik olarak anlamlı P-gp inhibitörleri değildir.

P-gp indükleyicileri ile eşzamanlı kullanım

Pradax'ın eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır^® ve P-gp indükleyicileri, çünkü birlikte kullanım dabigatran maruziyetini azaltır (bkz. "Özel talimatlar").

Rifampisin. Resifampisin testinin 7 gün boyunca günde 600 mg'lık bir dozda ön kullanımı, dabigatranın etkisinde bir azalmaya yol açtı. Rifampisin iptal edildikten sonra, bu endüktif etki azaltıldı, 7. günde dabigatran etkisi orijinal seviyeye yakındı. Önümüzdeki 7 gün boyunca, dabigatranın biyoyararlanımında daha fazla artış gözlenmedi.

Günlük 600 mg AUC dozunda rifampisin ile 7 günlük tedaviden sonra_{0 - ∞} ve C_mak toplam dabigatran, referans tedaviye kıyasla sırasıyla% 67 ve 66 azalmıştır.

Perforasyon veya karbamazepin gibi diğer P-gp indükleyicilerinin de kan plazmasındaki dabigatran konsantrasyonunu azaltması beklenir ve dikkatle kullanılmalıdır.

Anti-agregatlarla eşzamanlı kullanım

Pradax ilacının ortak kullanımı^® nefrodisatlanmış heparin, düşük molekül ağırlıklı heparin, asetilsalisilik asit (ASC), NVP, K vitamini antagonistleri dahil olmak üzere hemostaz veya pıhtılaşma sistemini etkileyen ilaçlarla kanama riskini önemli ölçüde artırabilir.

Kırık heparin. Merkezi venöz veya arteriyel kateterin krosunu korumak için gerekli dozlarda kullanılabilir.

SORMAK. Dabigatran etexilate ve ASK'nın eşzamanlı kullanımının kanama riski üzerindeki etkisi, ASK ile ortak kullanımın faz II randomize bir çalışmasında atriyal fibrilasyonu olan hastalarda araştırılmıştır

Eteksilat dabigatranın günde 2 kez 150 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı ve atriyal fibrilasyonu olan hastalarda ASK, kanama riskinin% 12'den% 18'e çıkabileceği bulunmuştur (81 mg'lık bir dozda ASK kullanırken) ve% 24'e (325 mg'lık bir dozda ASK kullanırken).

NPVP . Operasyonlardan sonra kısa süreli analjezi için kullanılan NIP'ler, dabigatran ile etexilate kullanırken kanama riskini artırmadı. NSA'ların uzun süreli kullanımı, hem eteksilat dabigatran hem de warfarin ortak kullanımı ile kanama riskini yaklaşık% 50 artırdı.

Bir UUP (T. ile birlikte kullanıldığında gelişme riski nedeniyle kanama belirtilerinin dikkatle izlenmesi gerekir_1/2 12 saatten fazla).

Düşük molekül ağırlıklı heparin. Eteksilat dabigatran ve enoksaparin gibi düşük molekül ağırlıklı heparinlerin eşzamanlı kullanımı üzerine özel bir çalışma yapılmamıştır. 3 günlük tedaviden 24 saat sonra (günde 40 mg 1 kez), dabigatrana maruz kalma, 220 mg dabigatran etexilate'in tek bir dozunu aldıktan sonra daha düşüktü. Dabigatran etexilate tedavisine kıyasla enoksaparin ile dabigatran etexylate kullanıldıktan sonra yüksek anti-FXa / FII aktivitesi gözlendi. Bunun enoksaparinin etkisinden kaynaklandığına ve klinik bir değere sahip olmadığına inanılmaktadır. Dabigatranın antikoagülan etkisi ile ilgili diğer testler, önceki enoksaparin tedavisi ile önemli ölçüde değişmemiştir.

Klopid ısındı. Ekosilat dabigatran ve klopidogrul'un eşzamanlı kullanımının, klopidogrul monoterapisine kıyasla kılcal kanama zamanında ek bir artışa yol açmadığı bulunmuştur. Ek olarak, AUC değerlerinin olduğu gösterilmiştir_{τ, ss} ve C_{max, ss} dabigatran, dabigatranın etkisini değerlendirmek için kontrol edilen kan pıhtılaşma parametrelerinin yanı sıra (ACTV, ecarin pıhtılaşma süresi veya trombin zamanı (Anti-FIIa) trombosit agregasyonunun inhibisyon derecesi (klopidogrel etkisinin ana göstergesi) kombinasyon tedavisi sırasında monoterapide karşılık gelen göstergelere göre değişmedi. Bir yük dozu klopidogrul (300 veya 600 mg) kullanıldığında, AUC değeri_{τ, ss} ve C_{max, ss} dabigatran% 30-40 arttı.

Mide içeriğinin pH'ını artıran ilaçlarla eşzamanlı kullanım

Proton pompası inhibitörlerinin ve antasit ilaçların etkisi altında popüler analiz sırasında ortaya çıkan dabigatranın farmakokinetik parametrelerindeki değişikliklerin klinik olarak önemsiz olduğu ortaya çıktı, çünkü bu değişikliklerin ciddiyet derecesi küçüktü (biyoyararlanımdaki azalma antasitler için anlamlı değildi, ve proton pompası inhibitörleri için% 14.6 idi). Proton pompası inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımına, dabigatran konsantrasyonunda bir azalma eşlik etmediği ve ortalama olarak, kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunu (% 11) sadece biraz azalttığı bulunmuştur. Bu nedenle, proton pompası inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı, özellikle warfarin ile karşılaştırıldığında inme veya sistemik tromboembolyum sıklığını arttırmıyor gibi görünmektedir ve bu nedenle, pantoprazolün eşzamanlı kullanımının neden olduğu dabigatranın biyoyararlanımındaki azalma muhtemelen klinik önemi.

Pantoprazol. Dabigatran etexilate ve pantoprazolün birlikte kullanımı ile AUC dabigatran'da% 30'luk bir azalma gözlenmiştir. Pantoprazol ve diğer proton pompası inhibitörleri, klinik çalışmalarda dabigatran eteksilat ile birlikte kullanıldı ve kanama riski veya verimliliği üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi.

Ranitidin. Dabigatran etexilate ile aynı anda kullanıldığında, ranitidinin dabigatranın emilim derecesi üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır.