Церукал

Церукал ile tedavi _{& Reg;} Tabletler 12 haftayı geçmemelidir.

semptomatik gastroözofageal reflü rahatlatmak için

10 mg ila 15 mg Церукал uygulayın _{& Reg;} (metoklopramid hidroklorür, USP) oral olarak Q.ich.d. Tedavi edilen semptomlara ve kliniklere bağlı olarak her yemekten 30 dakika önce ve yatmadan önce yanıt verin (bkzKLİNİK FARMAKOLOJİ ve ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU). Semptomlar sadece aralıklı olarak veya günün belirli saatlerinde ortaya çıkarsa, sürekli tedavi yerine kışkırtıcı durumdan 20 mg'a kadar tek dozlarda metoklopramid kullanımı tercih edilebilir. Bazen hastalar (ör. metoklopramidin terapötik veya olumsuz etkilerine daha duyarlı olan yaşlı hastalar) doz başına sadece 5 mg'a ihtiyaç duyar.

Özofagus erozyonları ve ülserasyon ile ilgili deneyim sınırlıdır, ancak şimdiye kadar Q.I.D. ile kontrollü bir çalışmada iyileşme belgelenmiştir. 15 mg / dozda tedavi ve bu rejim, lezyonlar tolere edildiği sürece mevcut olduğunda kullanılmalıdır (bkz YAN ETKİLER). Semptomlar ve özofagusun endoskopik görünümü arasındaki zayıf korelasyon nedeniyle, özofagus lezyonlarına yönelik tedavi en iyi endoskopik değerlendirme ile yönlendirilir.

12 haftadan uzun süren tedavi değerlendirilmemiştir ve önerilemez.

Semptomları hafifletmek için Diyabetik gaz troparlarında (diyabetik gaz tric stas), her yemekten 30 dakika önce ve yatmadan önce iki ila sekiz hafta boyunca, yanıtı ve ilacı durdurduktan sonra devam eden refah olasılığına bağlı olarak 10 mg metoklopramid bulunur. .

İlk uygulama yolu, semptomları gösteren şiddetli semptomlarla belirlenmelidir. Diyabetik mide stazının sadece en erken belirtileri varsa, oral uygulama Церукал_{& Reg;} başlatılacak. Bununla birlikte, ciddi semptomlar varsa, tedavi metoklopramid enjeksiyonu ile başlamalıdır (parenteral uygulama başlamadan önce enjeksiyonun etiketlenmesine bakın).

Semptomlar oral uygulamanın hangi noktada başlatılabileceği zaman azalmadan önce 10 güne kadar metoklopramid enjeksiyonları gerekebilir. Midenin diyabetik tıkanıklığı sıklıkla geri döndüğünden, tedaviye erken devam edilmelidir.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın

Metoklopramid öncelikle böbrekler yoluyla atıldığından, kreatinin klerensi 40 mL / dk'nın altında olan hastalarda tedaviye önerilen dozun yaklaşık yarısında başlanmalıdır. Klinik etkililik ve güvenlik hususlarına bağlı olarak, dozaj gerektiği gibi arttırılabilir veya azaltılabilir.

Diyaliz hakkında bilgi bölümde bulunabilir ÇEVİRİ.

Basit konjugasyon hariç, metoklopramid minimal karaciğer metabolizmasına maruz kalır. Güvenli kullanımı, böbrek fonksiyonu normal olan ileri karaciğer hastalığı olan hastalarda tanımlanmıştır.

Doz aşımı belirtileri uyuşukluk, yönelim bozukluğu ve ekstrapiramidal reaksiyonları içerebilir. Antikolinerjik veya antiparkinson ilaçları veya antikolinerjik özelliklere sahip antihistaminikler ekstrapiramidal reaksiyonların kontrolünde yardımcı olabilir. Semptomlar kendi kendini sınırlar ve genellikle 24 saat içinde kaybolur.

Hemodiyaliz, muhtemelen dokulara göre kandaki az miktarda ilaç nedeniyle nispeten az metoklopramidi giderir. Benzer şekilde, sürekli ayaktan periton diyalizi önemli miktarda ilacı ortadan kaldırmaz. Diyaliz kayıplarını telafi etmek için dozajın ayarlanması olası değildir. Diyaliz muhtemelen aşırı doz durumlarında etkili bir ilaç çıkarma yöntemi değildir.

Metoklopramid kullanan bebeklerde ve çocuklarda kötüye kullanım yönetimine bağlı kasıtsız aşırı doz bildirilmiştir. Bu aşırı dozlarla ilişkili raporlar için tutarlı bir model olmasa da, olaylar nöbetler, ekstrapiramidal reaksiyonlar ve uyuşukluğu içeriyordu.

Metaemoglobinemi, metoklopramid (1 ila 4 mg / kg / gün oral, kas içi veya intravenöz 1 ila 3 veya daha fazla gün) ile aşırı dozda alınan erken ve tam zamanlı yenidoğanlarda meydana gelmiştir. Methemoglobinemi, intravenöz metilen mavisi uygulamasıyla tersine çevrilebilir. Bununla birlikte, metilen mavisi, G6PD eksikliği olan hastalarda ölümcül olabilen hemolitik anemiye neden olabilir (bkz ÖNLEMLER - Diğer özel popülasyonlar).

). Ayrıca, yenidoğanlar NADH sitokrom B'yi azaltmıştır₅ - Yenidoğanları yukarıda belirtilen farmakokinetik faktörlerle kombinasyon halinde metamoglobinemiye daha duyarlı hale getiren redüktaz seviyeleri (bkz ÇEVİRİ).

Yetişkinlerde metoklopramidin güvenlik profili pediyatrik hastalara yansıtılamaz. Metoklopramid ile ilişkili distoni ve diğer ekstrapiramidal reaksiyonlar pediatrik popülasyonda yetişkinlere göre daha yaygındır. (Görmek UYARILAR ve YAN ETKİLER - Ekstrapiramidal reaksiyonlar.)

Geriatrik uygulama

Церукал ile klinik çalışmalar _{& Reg;} yaşlı deneklerin genç deneklerden farklı tepki verip vermediğini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.

Parkinson benzeri yan etkiler geliştirme riski artan dozla artar. Geriatrik hastalar en düşük dozda Церукал olmalıdır_{almak ve Reg;} bu etkilidir. Geriatrik bir hastada ise, Церукал_® Parkinson benzeri semptomlar geliştirmeli, церукал olmalıdır _{& reg;} genellikle spesifik anti-Parkinson ajanları başlatılmadan önce kesilir (bkz Uyarılar ve Dozaj ve uygulama - semptomatik gaz troes offageal reflü rahatlatmak için).

Yaşlı insanlar geç diskinezi riski daha yüksek olabilir (bkz UYARILAR - Tardive Dys kinesia).

Sedasyon Церукал idi _{raporlar ve Reg;} Kullanıcı. Sedasyon kafa karışıklığı kalemleri gösterebilir ve yaşlılarda aşırı tortu olarak ortaya çıkabilir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, ÖNLEMLER - Hastalar için bilgi ve YAN ETKİLER - CNS etkileri).

Bilindiği gibi_® esasen böbrek yoluyla atılır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir (bkz Dozaj ve uygulama - Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanın).

Bu nedenlerden dolayı, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, daha fazla böbrek fonksiyonu, eşlik eden hastalık veya yaşlılarda diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM - gastroözofageal reflü semptomlarını hafifletmek ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanmak).

Diğer özel popülasyonlar

NADH sitokromlu hastalar b₅ Redüktaz eksikliğinin metoklopramid uygulandığında metamoglobinemi ve / veya sülfemoglobinemi gelişme riski artar. Metoklopramid kaynaklı metamoglobinemi görünümü olan G6PD eksikliği olan hastalarda metilen mavisi ile tedavi önerilmez (bkz ÇEVİRİ).

Doz aşımı ve kontrendikasyonlar

ÇEVİRİ

Doz aşımı belirtileri uyuşukluk, yönelim bozukluğu ve ekstrapiramidal reaksiyonları içerebilir. Antikolinerjik veya antiparkinson ilaçları veya antikolinerjik özelliklere sahip antihistaminikler ekstrapiramidal reaksiyonların kontrolünde yardımcı olabilir. Semptomlar kendi kendini sınırlar ve genellikle 24 saat içinde kaybolur.

Hemodiyaliz, muhtemelen dokulara göre kandaki az miktarda ilaç nedeniyle nispeten az metoklopramidi giderir. Benzer şekilde, sürekli ayaktan periton diyalizi önemli miktarda ilacı ortadan kaldırmaz. Diyaliz kayıplarını telafi etmek için dozajın ayarlanması olası değildir. Diyaliz muhtemelen aşırı doz durumlarında etkili bir ilaç çıkarma yöntemi değildir.

Metoklopramid kullanan bebeklerde ve çocuklarda kötüye kullanım yönetimine bağlı kasıtsız aşırı doz bildirilmiştir. Bu aşırı dozlarla ilişkili raporlar için tutarlı bir model olmasa da, olaylar nöbetler, ekstrapiramidal reaksiyonlar ve uyuşukluğu içeriyordu.

Metaemoglobinemi, metoklopramid (1 ila 4 mg / kg / gün oral, kas içi veya intravenöz 1 ila 3 veya daha fazla gün) ile aşırı dozda alınan erken ve tam zamanlı yenidoğanlarda meydana gelmiştir. Methemoglobinemi, intravenöz metilen mavisi uygulamasıyla tersine çevrilebilir. Bununla birlikte, metilen mavisi, G6PD eksikliği olan hastalarda ölümcül olabilen hemolitik anemiye neden olabilir (bkz ÖNLEMLER - Diğer özel popülasyonlar).

FİYAT

Gastrointestinal motilite stimülasyonu tehlikeli olabilirse metoklopramid kullanılmamalıdır, örn. gastrointestinal kanama, mekanik engeller veya delikler.

Metoklopramid, feokromositoma hastalarında kontrendikedir, çünkü ilaç muhtemelen tümörden katekolaminlerin salınması nedeniyle hipertansif bir krize neden olabilir. Bu tür hipertansif krizler fentolamin tarafından kontrol edilebilir.

Metoklopramid, ilaca duyarlılığı veya intoleransı bilinen hastalarda kontrendikedir. Metoklopramid, epileptiklerde veya nöbetlerin sıklığı ve şiddeti veya ekstrapiramidal reaksiyonlar artabileceğinden ekstrapiramidal reaksiyonlara neden olması muhtemel diğer ilaçları alan hastalarda kullanılmamalıdır.

Klinik farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Metoklopramid, mide, safra veya pankreas sekresyonlarını uyarmadan üst gastrointestinal sistemin motilitesini uyarır. Etki şekli belirsizdir. Dokuyu asetilkolinin etkisine duyarlı hale getirdiği görülmektedir. Metoklopramidin motilite üzerindeki etkisi, bozulmamış vagal innervasyonuna bağlı değildir, ancak antikolinerjiklerle kaldırılabilir.

Metoklopramid, gastrointestinal kasılmaların tonunu ve genliğini arttırır (özellikle antral kasılmalar), pilor sfinkterini ve duodenal ampulü rahatlatır ve duodenum ve jejunumun peristalsisini arttırır, bu da hızlandırılmış mide boşalmasına ve bağırsak geçişine yol açar. Özofagusun alt sfinkterinin restetonusunu arttırır. Kolon veya safra kesesinin motilitesi üzerinde çok az etkisi vardır.

Gastroözofageal reflü ve düşük LESP (özofagusun düşük sfinkter basıncı) olan hastalarda, bireysel oral metoklopramid dozları LESP'de doza bağlı artışlara yol açar. Etkiler yaklaşık 5 mg'da başlar ve 20 mg artar (test edilen en büyük doz). LESP'de 5 mg'lık bir dozdan artış yaklaşık 45 dakika sürer ve 20 mg'lık doz 2 ila 3 saat arasında sürer. 10 mg'lık tek oral dozlarda artmış bir mide boşaltma oranı gözlenmiştir.

Metoklopramidin antiemetik özellikleri, merkezi ve periferik dopamin reseptörlerinin antagonizminin bir sonucu gibi görünmektedir. Dopamin, medüller kemoreseptör tetik bölgesini (CTZ) uyararak bulantı ve kusma üretir ve metoklopramid, dopamin seviyelerini arttırdığı veya dopamin benzeri etkileri olduğu bilinen ldopa veya apomorfin gibi CTZ'nin uyarılmasını engeller. Metoklopramid ayrıca apomorfin ile mide boşalmasındaki yavaşlamayı ortadan kaldırır.

Aynı zamanda dopamin antagonistleri olan fenotiyazinler ve ilgili ilaçlar gibi, metoklopramid sedasyon üretir ve bunlar nispeten nadir olmasına rağmen ekstrapiramidal reaksiyonlara neden olabilir (bkz UYARILAR). Metoklopramid, apomorfinin merkezi ve periferik etkilerini inhibe eder, prolaktin salınımını indükler ve geçici sıvı tutulumu ile ilişkili olabilen dolaşımdaki aldosteron seviyesinde geçici bir artışa neden olur.

Metoklopramidin farmakolojik etkileri, intravenöz dozdan 1 ila 3 dakika sonra, kas içi uygulamadan 10 ila 15 dakika sonra ve oral dozdan 30 ila 60 dakika sonra başlar; farmakolojik etkiler 1 ila 2 saat boyunca mevcuttur.

Farmakokinetik

Metoklopramid hızlı ve iyi emilir. 20 mg'lık bir intravenöz doza göre, metoklopramidin mutlak oral biyoyararlanımı% 80 ve artıdır; 18 denekle yapılan bir çapraz çalışmada gösterildiği gibi% 15.5. Tepe plazma konsantrasyonları, tek bir oral dozdan yaklaşık 1 ila 2 saat sonra ortaya çıkar. Sabit durumda tek dozlardan sonra zirveye benzer bir süre gözlenir.

12 denekle yapılan tek dozlu bir çalışmada, aktif madde konsantrasyon-zaman eğrisi doğrusal altındaki alan 20 ila 100 mg arasında artar. Pik konsantrasyonlar dozla doğrusal olarak artar; pik konsantrasyona kadar geçen süre aynı kalır; tüm vücudun klerensi değişmez; ve eliminasyon oranı aynı kalır. Böbrek fonksiyonu normal olan kişilerde ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 5 ila 6 saattir. Doğrusal kinetik süreçler, metoklopramidin emilimini ve ortadan kaldırılmasını yeterince tanımlar.

Oral olarak uygulanan bir dozun radyoaktivitesinin yaklaşık% 85'i idrarda 72 saat içinde görülür. idrarla atılan% 85'inin yaklaşık yarısı serbest veya konjuge metoklopramid olarak bulunur.

İlaç plazma proteinlerine tam olarak bağlı değildir (yaklaşık% 30). Dağılımın toplam vücut hacmi yüksektir (yaklaşık 3,5 L / kg), bu da ilacın doku üzerinde geniş bir dağılımını gösterir.

Böbrek yetmezliği metoklopramidin temizlenmesini etkiler. Farklı derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmada, kreatinin klerensinde bir azalma, plazma klerensi, böbrek klerensi, böbrek dışı klerens ve eliminasyon yarılanma ömründe bir artış ile ilişkili bulunmuştur. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği varlığında metoklopramidin kinetiği doğrusal kaldı. Böbrek yetmezliğine bağlı klerensdeki azalma, ilaç birikimini önlemek için idame dozunun aşağı doğru ayarlanması gerektiğini düşündürmektedir.

Yetişkinler için farmakokinetik veriler

Parametreler	Değer
Vd (L / kg)	~ 3.5
Plazma proteinlerine bağlanma	~% 30
t1/2(saat)	5 ila 6
Oral biyoyararlanım	% 80 ve artı; % 15.5

Pediyatrik hastalarda oral ve intravenöz uygulamadan sonra metoklopramidin farmakodinamiği çok değişkendir ve konsantrasyon-yanıt ilişkisi kurulmamıştır.

Yetişkinlerde ve pediatrik popülasyonda metoklopramidin farmakokinetiğinin benzer olup olmadığı sonucuna varmak için yeterli güvenilir veri yoktur. Semptomatik gastroözofageal reflü (GER) veya kemoterapiye bağlı bulantı ve kusma olan pediatrik hastalarda metoklopramidin etkinliğini göstermek için yeterli veri olmamasına rağmen, bu hasta popülasyonlarındaki farmakokinetiği araştırılmıştır.

Açık etiketli bir çalışmada, GER'li altı pediatrik hasta (yaş grubu, 3.5 hafta ila 5.4 ay), 10 doz için her 6 saatte bir almak üzere 0.15 mg / kg metoklopramid aldı. Onuncu sahtekarlık dozundan sonra metoklopramidin ortalama pik plazma konsantrasyonu, tekrarlanan dozlarda ilaç birikimini gösteren ilk dozdan (29 μg / L) 2 kat (56.8 μg / L) daha yüksektir. Onuncu dozdan sonra, zirve konsantrasyonlarına (2.2 saat), yarılanma ömrüne (4.1 saat), klerense (0.67 L / s / kg) ve metoklopramidin dağılım hacmine (4.4 L / kg) ulaşmak için ortalama süre benzerdi. ilk doz gözlemlendikten sonra. En genç hastada (yaş, 3.5 hafta), ilk ve onuncu dozlardan (23.1 ve 10.3 saat) sonra metoklopramid yarılanma ömrü.) klerensin azalması nedeniyle diğer bebeklere göre anlamlı derecede daha uzundu. Bu doğumda olgunlaşmamış karaciğer ve böbrek sistemlerinden kaynaklanabilir.

Sitotoksik olarak indüklenen kusmanın profilaksisi için kemoterapi alan 9 çocukluk çağı kanser hastasına (ortalama yaş 11.7 yıl; aralık 7 ila 14 yıl) 5 dakika boyunca bireysel intravenöz metoklopramid 0.22 ila 0.46 mg / kg (ortalama 0.35 mg / kg) uygulandı. . Ekstrapole edilmiş metoklopramid plazma konsantrasyonları 65 ila 395 μg / L (ortalama 152 μg / L) arasında değişmektedir. Metoklopramid sahtekarlığının ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, klerensi ve dağılım hacmi 4.4 saat (aralık, 1.7 ila 8.3 saat), 0.56 L / s / kg (aralık, 0.12 ila 1.20 L / s / kg) ve 3.0 L / kg (aralık, 1.0 ila 4.8 L /.

Başka bir çalışmada, dokuz pediatrik kanser hastası (1 ila 9 yaş arası), kusmayı kontrol etmek için 2 mg / kg'lık bir dozda 4 ila 5 intravenöz infüzyon (30 dakikadan fazla) metoklopramid aldı. Son dozdan sonra, metoklopramidin pik serum konsantrasyonları 1060 ila 5680 ve # 38 arasında değişmektedir; gerekir;g / L. ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, metoklopramid sahtekarlığının açıklığı ve dağılım hacmi 4.5 saat (Alan, 2.0 ila 12.5 saat) 0.37 L / s / kg (Alan, 0.10 ila 1.24 L / s / kg) ve 1,93 L / kg (Alan, 0.95 ila 5.50 L / kg).