Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 25.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar
Dil, glottis veya gırtlak ile nadir anjiyoödem vakaları vardı RONEREM'in (ramelteon) ilk veya sonraki dozlarını aldıktan sonra hastalarda bildirilmiştir. Bazı hastalarda dispne, boğaz ağrısı gibi ek semptomlar vardı veya anafilaksi gösteren bulantı ve kusma. Bazı hastalara ihtiyaç vardı acil serviste tıbbi tedavi. Anjiyoödem dili etkilediğinde glotis veya gırtlak, hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir ve ölümcül olabilir. Gelişen hastalar ROZEREM (ramelteon) ile tedaviden sonra anjiyoödem ile olmamalıdır İlaç.
Değerlendirmek için komorbid teşhis ihtiyacı
Çünkü uyku bozuklukları fiziksel olanın ana tezahürü olabilir ve / veya psikiyatrik bozukluk, uykusuzluğun semptomatik tedavisi başlatılmalıdır sadece hastanın dikkatli bir değerlendirmesinden sonra. uykusuzluk başarısızlığı 7 ila 10 günlük tedaviden sonra havale, bir primer varlığından kaynaklanabilir değerlendirilmesi gereken psikiyatrik ve / veya tıbbi bozukluklar. Kötüleşme Uykusuzluk veya yeni bilişsel veya davranışsal bozuklukların ortaya çıkması olabilir tespit edilmemiş altta yatan psikiyatrik veya fiziksel bozukluğun sonucu olabilir ve daha fazla hasta değerlendirmesi gerektirir. Uykusuzluğun alevlenmesi ve ROZEREM (ramelteon) sırasında bilişsel ve davranışsal bozukluklar görülmüştür klinik gelişim programı.
Anormal düşünme ve davranış değişiklikleri
Çeşitli bilişsel ve davranışsal değişikliklerin meydana geldiği bildirilmiştir Hipnotik kullanımı ile ilişki. Öncelikle depresif hastalarda kötüleşir depresyon (intihar ve kendi kendine cinayet düşünceleri dahil) hipnotik kullanımı ile bağlantılı olarak bildirilmiştir.
Halüsinasyonların yanı sıra tuhaf davranış, heyecan gibi davranış değişiklikleri ve mani RONZEREM (ramelteon) kullanımı ile bildirilmiştir. Amnezi, korku ve diğer nöropsikiyatrik Semptomlar da öngörülemeyen bir şekilde ortaya çıkabilir.
“Uyku” gibi karmaşık davranışlar (ör., sırasında sür hipnotik aldıktan sonra tamamen uyanık değil) ve diğer karmaşık davranışlar (ör., Yiyecek hazırlayın ve yiyin, telefonda konuşun veya seks yapın) amnezi ile olay için hipnotik kullanımla bağlantılı olarak rapor edilmiştir. Kullanmak alkol ve diğer CNS depresanlarının bu tür davranışların riskini artırabilir. Bu olaylar hem hipnotik olarak naif hem de hipnotik olarak deneyimli olabilir Kişi sayısı. RONZEREM (ramelteon) kullanıldığında karmaşık davranışlar bildirilmiştir. Depoz bir kompleks bildiren hastalar için ROZEREM (ramelteon) acilen düşünülmelidir Uyku davranışı.
CNS etkileri
Hastalar konsantrasyon gerektiren tehlikeli aktivitelerden kaçınmalıdır (Örneğin. ROZEREM (ramelteon) aldıktan sonra bir motorlu taşıtın veya ağır makinelerin çalışması).
ROZEREM (ramelteon) aldıktan sonra, hastalar aktivitelerini gerekli olanlarla sınırlamalıdır yatağa hazırlanmak için.
Hastalara RONEREM (ramelteon) ile birlikte alkol tüketmemeleri tavsiye edilmelidir çünkü alkol ve RONEREM (ramelteon) birlikte kullanıldığında ilave etkilere sahip olabilir.
Üreme etkileri
Ergenlerde ve çocuklarda kullanın
ROZEREM (ramelteon) yetişkinlerde üreme hormonları üzerindeki bir etki ile ilişkilendirilmiştir Örneğin, testosteron düzeylerinde azalma ve prolaktin düzeylerinde artış. Öyle değil ROZEREM'in (ramelteon) kronik ve hatta kronik aralıklı kullanımının ne gibi etkileri olabileceği bilinmektedir gelişmekte olan insanlarda üreme ekseninde.
Eşzamanlı hastalarda kullanın
ROZEREM (ramelteon) uyku apnesi olan hastalarda kullanılmamıştır ve önerilmez bu popülasyonda kullanım için.
ROZEREM (ramelteon) ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar tarafından kullanılmamalıdır.
Laboratuvar testleri
İzleme
Standart izleme gerekli değildir.
Açıklanmamış amenore, galaktorre olan hastalarda daha az libido veya doğurganlık sorunları, prolaktin düzeylerinin ve testosteronun değerlendirilmesi Seviyeler uygun görülmelidir.
Laboratuvar testlerine müdahale
ROZEREM'in (ramelteon) yaygın olarak kullanılan klinik laboratuvar testlerini etkilediği bilinmemektedir. Ötesini göster in vitro Ramelteon'un yanlış pozitif olmasına neden olmayan veriler Benzodiazepinler, opiatlar, barbitüratlar, kokain, kannabinoidler veya İki standart idrar ilacı tarama yönteminde amfetaminler in vitro .
Hasta tavsiye bilgileri
Reçeteli doktorlar veya diğer sağlık profesyonelleri hastaları sizin hakkınızda bilgilendirmelidir Aileler ve bakıcıları, bunlarla ilişkili faydalar ve riskler hakkında Hipnotiklerle tedavi, uygun kullanımınızda size tavsiyede bulunmalı ve yapmalıdır eşlik eden ilaç kılavuzunu okumanızı bildirir.
Şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar
Hastalara şiddetli anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonların meydana geldiğini söyleyin ramelteon ile. İlgili belirtileri / semptomları açıklayın ve hemen size bildirin böyle şeyler olduğunda tıbbi yardım.
Uyku ve diğer karmaşık davranışlar
İnsanların uyku ilacı aldıktan sonra yataktan kalktığı bildirilmiştir ve tamamen uyanık olmasa da, genellikle olayın hafızası olmadan arabalarınızı sürün. Bir hasta böyle bir olay yaşarsa, bu hastaya bildirilmelidir Doktor hemen, çünkü "uyku" tehlikeli olabilir. Bu Alkol ile uyku ilacı alındığında davranış daha fazla ortaya çıkar veya merkezi sinir sisteminin diğer depresanları. Diğer karmaşık davranışlar (ör., yemek hazırladığınız ve yemek yediğiniz, telefonda konuştuğunuz veya seks yaptığınız bildirildi) uyku ilacı aldıktan sonra tamamen uyanık olmayan hastalarda. Gibi Uyku, hastalar genellikle bu olayları hatırlamazlar.
Endokrin etkileri
Hastalar, eğer yaşarlarsa sağlık hizmeti sağlayıcılarına danışmalıdır aşağıdakilerin: kadınlarda menstruasyon veya galaktore sonlandırılması azaldı libido veya doğurganlık sorunları. İlgili belirtileri / semptomları ve böyle şeyler olduğunda tıbbi yardım almanızı tavsiye eder.
Uygulama talimatları
- Hastalara yürümeden önce 30 dakika içinde RONZEREM (ramelteon) almaları tavsiye edilmelidir yatağa gidin ve faaliyetlerinizi buna hazırlanmak için gerekli olanlarla sınırlamalısınız Yatak.
- Hastalara ROZEREM (ramelteon) almamaları tavsiye edilmelidir yüksek yağlı bir yemekten sonra.
- tableti kırmayın, tamamen yutulmalıdır.
Uyuşturucu rehberi
Lütfen bakın İlaç kılavuzu.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Karsinogenez
Ramelteon, farelere ve sıçanlara 0, 30, 100, 300 oral dozlarında uygulandı veya 1000 mg / kg / gün (fareler) ve 0, 15, 60, 250 veya 1000 mg / kg / gün (sıçanlar). Fare ve sıçanlara yüksek doz hariç (erkekler için 94 hafta) iki yıl doz verildi ve dişi fareler ve dişi sıçanlar). Farelerde, insidansta doza bağlı artış erkeklerde karaciğer tümörleri (adenomlar, karsinomlar, hepatoblastomlar) gözlenmiştir ve kadınlar. Farelerde (30 mg / kg / gün) karaciğer tümörleri için etkisiz doz bir vücutta önerilen insan dozunun (RHD) yaklaşık 20 katı 8 mg / gün Alan (mg / m²) - temel.
Sıçanlarda, liveradenom ve iyi huylu Leydig hücre tümörleri insidansı testisler erkeklerde ve erkeklerde dozlarda arttırıldı; 250 mg / kg / gün. Kadınlar için Liveradenom insidansı ≥ 60 mg / kg / gün dozlarında artmıştır. İnsidans erkek ve dişi sıçanlarda karaciğer kanseri günde 1000 mg / kg artmıştır. Sıçanlarda (15 mg / kg / gün) tümörler için etkisiz doz yaklaşık 20 kattır mg / m & sup2 üzerindeki RHD; temeli.
Mutajenez
Ramelteon içerideydi in vitro bakteriyel ters mutasyon genotoksik değildir (Ames) deneyi in vitro Fare lenfoma TK + / - testi ve in vivo farelerde ve sıçanlarda oral mikronükleus deneyleri. Ramelow içerideydi in vitro Çin hamster akciğer hücrelerinde kromozomal sapma testi.
Ayrı çalışmalar, m-II metabolitinin konsantrasyonunun oluştuğunu göstermiştir metabolik aktivasyon varlığında ramelteon konsantrasyonunu aştı; bu nedenle m-II metabolitinin genotoksik potansiyeli de değerlendirildi içinde in vitro Çalışmalar.
Doğurganlık bozukluğu
Ramelteon (6 ila 600 mg / kg / gün dozları) erkeklere oral yoldan uygulandığında ve çiftleşme öncesi ve sırasında dişi sıçanlar ve erken gebelik, değişiklikler östrusiklik ve azaltılmış korpora lutea sayısı, implantasyonlar ve 20 mg / kg / gün'den fazla dozlarda canlı embriyolar gözlendi. Etkisi yok Doz, bir vücutta önerilen 8 mg / gün insan dozunun yaklaşık 24 katıdır Alan (mg / m²) - temel. Ramelteon'un oral uygulaması (600'e kadar mg / kg / gün) erkek sıçanlarda sperm kalitesi veya üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Hayvan deneylerinde ramelteon, gelişimsel toksisite kanıtı gösterdi sıçanlarda önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda teratojenik etkiler 8 mg / gün doz (RHD). Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. ROZEREM (ramelteon) sadece potansiyel varsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.
Hamile kadınlar için ramelteon (10, 40, 150 veya 600 mg / kg / gün) oral uygulaması Organogenez döneminde sıçanlar artmış insidans ile ilişkilendirildi daha yüksek dozlarda fetal yapısal anormalliklerin (arka formlar ve varyasyonlar) 40 mg / kg / gün olarak. Etki yok dozu, bir vücut yüzeyine (mg / m²) dayalı olarak RHD'nin yaklaşık 50 katıdır. Hamile tavşanların tedavisi sırasında Organogenez dönemi oral embriyo-fetal toksisite kanıtı yoktur 300 mg / kg / gün'e kadar (veya mg / m²'ye göre RHD'nin 720 katına kadar) dozlar.
Sıçanlara oral yoldan ramelteon (30, 100 veya 300 mg / kg / gün) uygulandığında Gebelik ve emzirme, büyüme gecikmesi, gelişimsel gecikme ve davranış 30 mg / kg / gün'den daha yüksek dozlarda yavrularda değişiklikler gözlendi. etkisiz doz mg / m & sup2'de RHD'nin 36 katıdır; temeli. Artan olaylar en yüksek dozda malformasyonlar ve yavrularda ölüm görülmüştür.
İş ve teslimat
RONEREM'in (ramelteon) çalışma süresi ve / veya teslimat üzerindeki potansiyel etkisi anne ya da fetus için çalışılmamıştır. ROZEREM (ramelteon) herhangi bir kuruluş oluşturmamıştır İş ve teslimatta kullanın.
Emziren anneler
Ramelteonun anne sütüne salgılanıp sallanmadığı bilinmemektedir; ancak ramelteon emziren sıçanların sütüne ayrılır. Çünkü birçok ilaç atılır Hemşirelik bir kişiye verildiğinde anne sütüne dikkat edilmelidir Kadın.
Pediatrik kullanım
Pediatrik hastalarda RONEREM'in (ramelteon) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu ürünün güvenli bir şekilde kullanılıp kullanılamayacağı belirlenmeden önce daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir ergenlik öncesi ve tüylü hastalarda.
Geriatrik uygulama
Çift kör, plasebo kontrollü etkinlik çalışmalarında toplam 654 denek rozerem (ramelteon) alan en az 65 yaşındaydı; bunlardan 199'u 75 yaşındaydı yaş ve üstü. Genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir yaşlı ve genç yetişkin konular arasında.
Yaşlılarda çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma uykusuzluk (n = 33), tek bir ROZEREM dozunun (ramelteon) denge üzerindeki etkisini değerlendirdi Hareketlilik ve hafıza, gecenin ortasında uyandıktan sonra çalışır. Var çoklu dozlamanın etkileri hakkında bilgi yok. RONEREM'in (ramelteon) gece dozu 8 mg gecenin ortasında denge, hareketlilik veya hafıza fonksiyonlarını etkilemedi plaseboya göre. Yaşlılarda gece dengesi üzerindeki etkiler kesin olamaz bu çalışmadan bilinmektedir.
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı
ROZEREM'in (ramelteon) nefes-depresif etkisi bir geçit tasarımında değerlendirildi Tek bir uygulamadan sonra hafif ila orta derecede KOAH olan deneklerde (n = 26) çalışma 16 mg doz veya plasebo ve ayrı bir çalışmada (n = 25) RONZEREM'in (ramelteon) etkileri solunum parametreleri 8 mg'lık bir doz uygulandıktan sonra değerlendirildi veya orta ila şiddetli KOAH hastalarında geçiş tasarımında tanımlanan plasebo bir saniyede zorla ekspiratuar hacmi olan hastalar olarak (FEV1) / zorla Hayati kapasite oranı <% 70 ve bir FEV1 Tahminin <% 80'i albuterole <% 12 geri döndürülebilirlik. Tek doz RONZEREM (ramelteon) ile tedavi hafif ila hafif olan hastalarda saptanabilir solunum depresif etkisi yoktur arteriyel O2 doygunluğu (SaO2) ile ölçülen ağır KOAH. Hiçbiri mevcut değil Hastalarda çoklu doz ROZEREM (ramelteon) solunum etkileri hakkında bilgi KOAH ile. KOAH hastalarında solunum depresif etkileri olamaz bu çalışmadan kesinlikle biliniyor.
Uyku apnesi
RONZEREM'in (ramelteon) etkileri, 16 mg'lık bir doz veya plasebo uygulandıktan sonra incelenmiştir hafif ila orta derecede obstrüktif uykuya sahip konularda (n = 26) çapraz tasarımda Apne. Bir gece için 16 mg ROZEREM (ramelteon) ile tedavi karşılaştırmada hiçbir fark göstermedi Apne / Hipopne İndeksi (birincil sonuç değişkeni), Apne üzerinde plasebo ile indeks, hipopne indeksi, merkezi apne indeksi, karışık apne indeksi ve obstrüktif Apne endeksi. Tek bir doz ROZEREM (ramelteon) ile tedavi daha da kötüleşmez. orta derecede obstrüktif uyku apnesi için. Hakkında hiçbir bilgi yok uyku apnesi olan hastalarda çoklu doz ROZEREM'in (ramelteon) solunum etkileri. Hafif ila orta derecede uyku apnesi olan hastalarda alevlenme üzerindeki etkiler: nihayet bu çalışmadan bilinmelidir.
ROZEREM (ramelteon) ciddi obstrüktif uyku apnesi olan hastalarda çalışılmamıştır bu tür hastalarda RONZEREM (ramelteon) kullanılması önerilmez.
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda RONZEREM'e (ramelteon) maruz kalma dört kat artmıştır ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda 10 kereden fazla. ROZEREM (ramelteon) orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. ROZEREM (ramelteon) şiddetli hastalarda kullanılır karaciğer fonksiyon bozukluğu.
Böbrek yetmezliği
Ana tıbbi ürünün veya M-II'nin Cmax ve AUC0-t üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Ayar yok Böbrek yetmezliği olan hastalarda ROZEREM (ramelteon) dozajı gereklidir.
Gebelik kategorisi C
Hayvan deneylerinde ramelteon, gelişimsel toksisite kanıtı gösterdi sıçanlarda önerilenlerden çok daha yüksek dozlarda teratojenik etkiler 8 mg / gün doz (RHD). Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. ROZEREM (ramelteon) sadece potansiyel varsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.
Hamile kadınlar için ramelteon (10, 40, 150 veya 600 mg / kg / gün) oral uygulaması Organogenez döneminde sıçanlar artmış insidans ile ilişkilendirildi daha yüksek dozlarda fetal yapısal anormalliklerin (arka formlar ve varyasyonlar) 40 mg / kg / gün olarak. Etki yok dozu, bir vücut yüzeyine (mg / m²) dayalı olarak RHD'nin yaklaşık 50 katıdır. Hamile tavşanların tedavisi sırasında Organogenez dönemi oral embriyo-fetal toksisite kanıtı yoktur 300 mg / kg / gün'e kadar (veya mg / m²'ye göre RHD'nin 720 katına kadar) dozlar.
Sıçanlara oral yoldan ramelteon (30, 100 veya 300 mg / kg / gün) uygulandığında Gebelik ve emzirme, büyüme gecikmesi, gelişimsel gecikme ve davranış 30 mg / kg / gün'den daha yüksek dozlarda yavrularda değişiklikler gözlendi. etkisiz doz mg / m & sup2'de RHD'nin 36 katıdır; temeli. Artan olaylar en yüksek dozda malformasyonlar ve yavrularda ölüm görülmüştür.
ROZEREM'in (ramelteon) farmakokinetik profili sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda. Oral uygulama ile 4 ila 64 mg'lık dozlarda insanlar için ramelteon hızlı, yüksek deneyimler yaşar ilk geçiş metabolizması ve doğrusal farmakokinetiği gösterir. Maksimum serum konsantrasyonu (Cmax) ve konsantrasyon - zaman eğrisi (AUC) verilerinin altındaki alan önemli ölçüde görülmektedir yüksek ilk geçiş etkisi doğrultusunda denekler arası değişkenlik; katsayı bu değerler için varyasyon yaklaşık% 100'dür. Birden fazla metabolite sahip olun insan serumu ve idrarında tanımlanmıştır.
Emilim
Ramelteon hızla emilir, ortalama pik konsantrasyonları meydana gelir oral uygulamadan sonra yaklaşık 0.75 saat (aralık, 0.5 ila 1.5 saat). Toplam ramelteon alımı en az% 84 olmasına rağmen, mutlak oraldir biyoyararlanım, ilk geçiş metabolizmasının yaygın olması nedeniyle sadece% 1.8'dir.
Dağıtım
in vitro ramelteonun protein bağlanması insanlarda yaklaşık% 82'dir konsantrasyondan bağımsız olarak serum. Albüminlere bağlanma en büyük kısmı oluşturur bu bağlanma çünkü ilacın% 70'i insan serum albüminine bağlıdır. Ramelteon kırmızı kan hücrelerine seçici olarak dağıtılmaz.
Ramelteon, intravenöz uygulamadan sonra ortalama bir dağılım hacmine sahiptir önemli bir doku dağılımını gösteren 73.6 L'dir.
Metabolizma
Ramelteon metabolizması esas olarak hidroksil ve karbonile oksidasyondan oluşur Glukuronid konjugatları üreten ikincil metabolizmalı türevler. CYP1A2 ana izozim ramelteonun karaciğer metabolizmasında rol oynar; CYP2C alt aileler - ve CYP3A4-izozimleri de küçük ölçüde yer almaktadır.
Ana metabolitlerin insan serumundaki prevalansa göre sıralaması M-II, M-IV, M-I ve M-III. Bu metabolitler hızlı bir şekilde oluşur ve gösterilir monofazik bir düşüş ve hızlı eleme. Toplam ortalama sistemik maruziyet M-II'nin ilaca göre yaklaşık 20 ila 100 kat daha yüksektir.
Eliminasyon
Radyoaktif olarak etiketlenmiş ramelteonun oral uygulamasından sonra, toplam radyoaktivitenin% 84'ü idrarla ve dışkıda yaklaşık% 4 atılır, bu da orta derecede iyileşmeye yol açar % 88. Dozun% 0.1'inden azı ebeveyn olarak idrar ve dışkı ile atılmıştır Bağlantı. Eliminasyon esasen dozdan 96 saat sonra tamamlandı.
RONEREM (ramelteon) ile günde bir kez tekrarlanan dozlama önemli birikime yol açmaz ramelteonun kısa eliminasyon yarılanma ömrü nedeniyle (ortalama yakl. 1 ila 2.6 saat).
M-II'nin yarılanma ömrü 2 ila 5 saattir ve dozdan bağımsızdır. Serum konsantrasyonları ana tıbbi ürünün ve insanlarda metabolitlerinin alt sınırlarda veya altında olması 24 saat içinde nicelik.
Yiyeceklerin etkisi
Yüksek yağlı bir yemekle uygulandığında, tek bir 16 mg doz için AUC0-inf ROZEREM (ramelteon) oranı% 31 daha yüksekti ve Cmax oruçtan% 22 daha düşüktü Devlet. ROZEREM (ramelteon) olduğunda Medyan Tmax yaklaşık 45 dakika ertelendi gıda ile uygulanır. Yiyeceklerin M-II için AUC değerleri üzerindeki etkileri benzerdi. Bu nedenle RONZEREM'in (ramelteon) hemen veya hemen sonra alınmaması önerilir çok yağlı bir yemek.