Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Emilim yüksektir. Tmak - 1-2 saat, Cmak % 20 daha yüksek kadınlarda, AUC -% 10 daha düşük, Cmak karaciğerin alkollü sirozu olan hastalarda 16 kez, EAA - normalden 11 kat daha yüksek. Gıda, ilacın emilim hızını ve süresini (sırasıyla% 25 ve 9 oranında) biraz azaltır, ancak LDL kolesterolündeki bir azalma, gıdasız atorvastatin kullanırken buna benzer. Akşam kullanıldığında atorvastatin konsantrasyonu sabahtan daha düşüktür (yaklaşık% 30). Emme derecesi ile ilacın dozu arasında doğrusal bir ilişki tespit edilmiştir. Biyoyararlanım -% 14, GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili olarak inhibitör aktivitenin sistemik biyoyararlanımı -% 30. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal mukozadaki sistem metabolizmasından ve karaciğerden “ilk geçiş” olduğunda kaynaklanır. Ortalama dağılım hacmi 381 l, kan plazma proteinleri ile bağlanma% 98'dir. Farmakolojik olarak aktif metabolitlerin (kuzey ve papagidroksillenmiş türevler, beta oksidasyon ürünleri) oluşumu ile sitokrom sistemi P450 CYP3A4, CYP3A5 ve CYP3A7 enzimlerinin etkisi altında esas olarak karaciğerde metabolize edilir. İlacın GMG-KoA-redüktaz ile ilişkili olarak inhibe edici etkisi, dolaşımdaki metabolitlerin aktivitesi ile yaklaşık% 70 oranında belirlenir. Karaciğer ve / veya ekstrapenöz metabolizmadan sonra safra ile atılır (belirgin bağırsak ve hepatik geri dönüşüme tabi tutulmaz), T1/2 - 14 saat. Aktif metabolitlerin varlığı nedeniyle, GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili inhibitör aktivite yaklaşık 20-30 saatte tutulur. İçeri alınan dozun% 2'sinden azı idrarda belirlenir.
Hemodiyaliz sırasında çıkarılmaz.
Emme. Atorvastatin içe alındıktan sonra hızla emilir: Tmak kan plazmasında - 1-2 saat. Kadınlar Cmak Erkeklerden% 20 daha yüksek ve AUC% 10 daha düşük. Kan plazmasındaki emme ve konsantrasyon derecesi doza orantılı olarak artar. Atorvastatinin tablet formundaki biyoyararlanımı, bir çözelti formundaki atorvastatine kıyasla% 95-99'dur. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık% 14'tür ve GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili olarak inhibitör aktivitenin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık% 30'dur. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal mukozadaki ve / veya karaciğerden ilk geçtiğinizde sistem metabolizmasından kaynaklanır. Yeme, ilacın emilim hızını ve derecesini hafifçe azaltır (kararlılık C sonuçlarıyla kanıtlandığı gibi sırasıyla% 25 ve 9)mak ve AUC), ancak X-LPNP'deki azalma, aç karnına atorvastatin alırken buna benzer. Akşam atorvastatin aldıktan sonra, kan plazmasındaki konsantrasyonunun daha düşük olmasına rağmen (Cmak ve AUC, sabah aldıktan sonra yaklaşık% 30), X-LPD seviyesindeki bir azalma, ilacın alındığı günün saatine bağlı değildir.
Dağıtım. Orta Vd atorvastatin yaklaşık 381 l'dir. En az% 98'lik kan plazma proteinleri ile iletişim. Kırmızı kan hücresi / kan plazması oranı yaklaşık 0.25'tir, yani. atorvastatin kırmızı kan hücresine kötü nüfuz eder.
Metabolizma. Atorvastatin büyük ölçüde orto- ve paragidroksillenmiş türevlerin ve çeşitli β-oksidasyon ürünlerinin oluşumuna metabolize edilir. İn vitro orto- ve paragidroksillenmiş metabolitlerin GMG-KoA-reduktaz üzerinde atorvastatininkine benzer bir inhibitör etkisi vardır. GMG-KoA-redüktaz aktivitesindeki azalmanın yaklaşık% 70'i aktif dolaşımdaki metabolitlerin etkisinden kaynaklanır. Araştırma Sonuçları in vitro karaciğerin sitokrom izopurm izopurm CYP3A4'ünün atorvastatinin metabolizmasında önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Bu gerçeğin lehine, kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonundaki bir artış, bu izopurment inhibitörü olan kırmızı kan mikinin eşzamanlı alımı ile gösterilir. Araştırma in vitro ayrıca atorvastatinin sitokrom izoferment CYP3A4'ün zayıf bir inhibitörü olduğunu gösterdi. Atorvastatinin, esas olarak Sitokrom izod CYP3A4'ün katılımıyla metabolize edilen kan plazmasındaki terfenadin konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur, bu nedenle Sitokrom CYP3A4'ün diğer substratlarının farmakokinetiği üzerindeki önemli etkisi olası değildir (bkz. "Etkileşim").
Sonuç. Atorvastatin ve metabolitleri esas olarak hepatik ve / veya ekstrapenöz metabolizmadan sonra safra ile türetilir (atravastatin belirgin bağırsak ve karaciğer geri dönüşümüne maruz kalmaz). T1/2 ilaç yaklaşık 14 saat iken, ilacın GMG-KoA-reduktaz ile ilişkili inhibitör etkisi, dolaşımdaki metabolitlerin aktivitesi ile yaklaşık% 70 oranında belirlenir ve bunların varlığı nedeniyle yaklaşık 20-30 saat kalır. İçeri alındıktan sonra, kabul edilen ilaç dozunun% 2'sinden azı idrarda tespit edilir.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar. 65 yaşından büyük hastaların kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonları daha yüksektir (Cmak - genç yaştaki yetişkin hastalara göre yaklaşık% 40, EAA - yaklaşık% 30). İlacın etkinliği ve güvenliğindeki farklılıklar veya yaşlı hastalarda hipolipidemik tedavi hedeflerine ulaşılmasında genel popülasyona göre farklılıklar ortaya çıkmamıştır.
Çocuklar. 8 haftalık açık bir çalışmada, çocuklar (6-17 yaşında) heterozigot aile hiperkolesterinemi ve Xs-LPD> 4 mmol / L'nin başlangıç konsantrasyonu ile 5 veya 10 mg'lık çiğneme tabletleri veya bir kabukla kaplanmış tabletler şeklinde atorvastin tedavisi alındı, 10 veya 20 günlük bir dozda, sırasıyla 1 kez. Atorvastatin alan farmakokinetik popülasyon modelindeki tek önemli değişken vücut ağırlığıydı. Çocuklarda atorvastatinin belirgin klerensi, vücut ağırlığına göre allometrik ölçümü olan yetişkin hastalarda olandan farklı değildi. Atorvastatin ve o-hidroksiatorvastatinin etki aralığında, X-LPNP ve X'lerde tutarlı bir azalma kaydedildi.
Böbrek fonksiyon eksikliği. Böbreklerin fonksiyonunun ihlali, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu veya lipit metabolizması üzerindeki etkisini etkilemez, bu bağlamda böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz değişikliği gerekli değildir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”).
Böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda atorvastatin kullanımı ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Atorvastatin, kan plazmasının proteinlerle yoğun bağlanması nedeniyle hemodiyaliz sırasında atılmaz.
Karaciğer fonksiyon eksikliği. İlacın konsantrasyonu önemli ölçüde artar (Cmak - yaklaşık 16 kez, EAA - yaklaşık 11 kez) alkollü sirozlu hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre evre B) (bkz. "Endikasyonlar").
Atorvastatin de dahil olmak üzere GMG-KoA-reduktazın tüm inhibitörlerinin hepatik yakalanması, OATR1B1 konveyörünün katılımıyla gerçekleşir. Genetik polimorfizması olan SLC01B1 hastalarında atorvastatin maruziyetini artırma riski vardır, bu da rabdomiyoliz gelişme riskinin artmasına neden olabilir. OATR1B1'i (SLCO1B1 C.521SS) kodlayan genin polimorfizması, böyle bir genotipik değişikliği olmayan hastalara (C.521TT) kıyasla AUC atorvastatininde 2.4 kat artış ile ilişkilidir. Bu hastalarda genetik bozukluklarla ilişkili atorvastatinin karaciğer yakalanmasının ihlali de görülebilir. Verimlilik için olası sonuçlar bilinmemektedir.
Tablo 4
Diğer ilaçlarla etkileşim
İlaç, dozaj | Atorvastatin | ||
Doz, mg | AUC'yi değiştirin1 | C'yi değiştirinmak1 | |
Siklosporin, 5.2 mg / kg / gün, sabit doz | 10 mg, günde 1 kez, 28 gün içinde | ↑ 8.7 | ↑ 10.7 |
Tipranavir, günde 2 kez 500 mg / ritonavir, 7 gün içinde günde 2 kez 200 mg | Bir kez 10 mg | ↑ 9.4 | ↑ 8.6 |
Telaprevir, 10 gün boyunca her 8 saatte bir 750 mg | Bir kez 20 mg | ↑ 7.88 | ↑ 10.6 |
Boceprevir, 7 gün boyunca günde 3 kez 800 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 2.3 | ↑ 2.66 |
Lopinavir, günde 2 kez 400 mg / ritonavir, günde 2 kez 100 mg, 14 gün içinde | 4 gün içinde günde 20 mg 1 kez | ↑ 5.9 | ↑ 4.7 |
2Sacvinavir, günde 2 kez 400 mg / ritonavir, günde 2 kez 400 mg, 15 gün içinde | 4 gün içinde günde 40 mg 1 kez | ↑ 3.9 | ↑ 4.3 |
Klaritromisin, 9 gün boyunca günde 2 kez 500 mg | 8 gün boyunca günde 1 kez 80 mg | ↑ 4.4 | ↑ 5.4 |
Darunavir, günde 2 kez 300 mg / ritonavir, 9 gün içinde günde 2 kez 100 mg | 4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | ↑ 3.4 | ↑ 2.25 |
İtrakonazol 4 gün boyunca günde bir kez 200 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 3.3 | ↑% 20 |
Fosamprenavir günde 2 kez 700 mg / ritonavir, günde 2 kez 100 mg, 14 gün içinde | 4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | ↑ 2.53 | ↑ 2.84 |
Fosamprenavir 14 gün boyunca günde 2 kez 1400 mg | 4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | ↑ 2.3 | ↑ 4.04 |
Nelfinavir 14 gün boyunca günde 2 kez 1250 mg | 28 gün içinde günde 1 kez 10 mg | ↑ 0.74 | ↑ 2.2 |
Greyfurt Suyu, 240 ml, günde 1 kez3 | Bir kez 40 mg | ↑ 0.37 | ↑ 0.16 |
Diltiazem 28 gün boyunca günde 1 kez 240 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 0.51 | 0 |
Eritromisin 7 gün boyunca günde 4 kez 500 mg | Bir kez 10 mg | ↑ 0.33 | ↑ 0.38 |
Amlodipin 10 mg, bir kez | Bir kez 80 mg | ↑ 0.15 | ↓ 0.12 |
Simetidin 2 hafta boyunca günde 4 kez 300 mg | 2 hafta boyunca günde bir kez 10 mg | ↓ 0,001 | ↓ 0.11 |
Coleshipol 28 hafta boyunca günde 2 kez 10 mg | 28 hafta boyunca günde 1 kez 40 mg | Yüklü değil | ↓ 0.263 |
Maalox TS 17 gün boyunca günde bir kez 30 ml | 15 gün içinde günde bir kez 10 mg | ↓ 0.33 | ↓ 0.34 |
Epavireksiyon 14 gün boyunca günde bir kez 600 mg | 3 gün içinde 10 mg | ↓ 0.41 | ↓ 0.01 |
Rifampisin 7 gün boyunca günde bir kez 600 mg (eşzamanlı kullanım)5 | Bir kez 40 mg | ↑ 0.3 | ↑ 2.7 |
Rifampisin 7 gün boyunca günde bir kez 600 mg (ayrı alım)5 | Bir kez 40 mg | ↓ 0.8 | ↓ 0.4 |
Humphibroysil 7 gün boyunca günde 2 kez 600 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 0.35 | ↓% 1'den az |
Fenofibrat 7 gün boyunca günde bir kez 160 mg | Bir kez 40 mg | ↑ 0.03 | ↑ 0.02 |
1Değişim katsayısı [(I-B) / B], burada I - etkileşim sırasında farmakokinetik değerler ve B - farmakokinetik değerler normaldir.
2Bu çalışmada kullanılan sakinavir ve ritonavir dozları klinik uygulamada kullanılan dozajlardan farklıdır. Klinik kullanım sırasında atorvastatin maruziyetinin arttırılmasının, bu çalışmada gözlemlenenden daha yüksek olduğu unutulmamalıdır. Bu bağlamda, en düşük atorvastatin dozu kullanılmalıdır.
3Greyfurt suyu (≥750 ml - 1,2 l / gün) önemli ölçüde tüketildiğinde, AUC (1,5 kata kadar) ve / veya C'de daha büyük bir artış kaydedildimak (0.71 defaya kadar).
4Numune, ilacı aldıktan 8-16 saat sonra bir kez alındı.
5Rifampisin çift etkileşim mekanizmasına sahip olduğundan, atorvastatin ve rifampisinin aynı anda sokulması önerilir. Rifampisin sonrası daha sonra atorvastatin alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir azalma ile ilişkilidir.
Tablo 5
Atorvastatinin diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi
Atorvastatin | Atorvastan ile aynı anda kullanılan ilaçlar | ||
İlaç / doz, mg | AUC'yi değiştirin1 | C'yi değiştirinmak1 | |
15 gün boyunca günde 1 kez 80 mg | Antipirin 600 mg, bir kez | ↑ 0.03 | ↓ 0.11 |
14 gün içinde günde bir kez 80 mg | Digoksin 20 gün boyunca günde 1 kez 0.25 mg | ↑ 0.15 | ↑ 0.2 |
22 gün içinde günde 1 kez 40 mg | Oral kontraseptifler 2 ay boyunca günde 1 kez - noretindron 1 mg - etinil estradiol 35 mcg | ↑ 0.28 ↑ 0.19 | ↑ 0.23 ↑ 0.3 |
Bir kez 10 mg | Tipranavir günde 2 kez 500 mg / ritonavir 7 gün içinde günde 2 kez 200 mg | Değişmez | Değişmez |
4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | Fosamprenavir 14 gün boyunca günde 2 kez 1400 mg | ↓ 0.27 | ↓ 0.18 |
4 gün boyunca günde 1 kez 10 mg | Fosamprenavir günde 2 kez 700 mg / ritonavir 14 gün boyunca günde 2 kez 100 mg | Değişmez | Değişmez |
1Değişim katsayısı [(I-B) / B], burada I - etkileşim sırasında farmakokinetik değerler ve B - farmakokinetik değerler normaldir.
However, we will provide data for each active ingredient