Rosiced

Rosica'nın 10 günden fazla bir süre boyunca uygulanması gerekli görülürse ve hastalar periferik veya merkezi nöropati (parestezi, ataksi, baş dönmesi gibi) yan etkiler açısından izlenirse düzenli klinik ve laboratuvar muayeneleri (özellikle lökosit sayıları) önerilir. , nöbetler) olmalıdır.

Rosica, nörolojik alevlenme riski nedeniyle aktif veya kronik ciddi periferik ve merkezi sinir sistemi bozuklukları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Kuru üzümlerin eliminasyon yarılanma ömrü böbrek yetmezliğinde değişmeden kalır. Bu nedenle kuru üzüm dozajının azaltılması gerekmez. Bununla birlikte, bu tür hastalar kuru üzüm metabolitlerini korur. Bunun klinik önemi şu anda bilinmemektedir.

Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, sekiz saatlik diyaliz sırasında kuru üzüm ve metabolitler etkili bir şekilde çıkarılır. Bu nedenle kuru üzümler hemodiyalizden hemen sonra yeniden uygulanmalıdır.

Aralıklı periton diyalizi (IDP) veya sürekli ayaktan periton diyalizi (CAPD) geçiren böbrek yetmezliği olan hastalarda rosiced dozajın rutin olarak ayarlanması gerekli değildir.

Kuru üzüm esas olarak karaciğer oksidasyonu ile metabolize edilir. İleri karaciğer yetmezliği kuru üzüm klerensini önemli ölçüde etkileyebilir.

Hepatik ensefalopati hastalarında önemli yumurtlama meydana gelebilir ve ortaya çıkan yüksek plazma kuru üzüm konsantrasyonları ensefalopati semptomlarına katkıda bulunabilir. Bu nedenle Rosica, hepatik ensefalopati hastalarına dikkatle uygulanmalıdır. Günlük doz üçte birine düşürülmeli ve günde bir kez uygulanabilir.

Hastalar kuru üzümlerin idrarı koyulaştırabileceği konusunda uyarılmalıdır.

İnsanlarda mutajenite riskine dair yetersiz kanıt nedeniyle, kuru üzümlerin normalde gerekenden daha uzun tedavi için kullanılması dikkatle düşünülmelidir.

Cockayne sendromlu hastalarda tedaviden sonra çok hızlı başlayan ölümcül vakalar da dahil olmak üzere şiddetli hepatotoksisite / akut karaciğer yetmezliği vakaları, sistemik kullanım için kuru üzüm içeren ürünlerle bildirilmiştir. Bu popülasyonda kuru üzüm, dikkatli kullanım riski değerlendirmesinden sonra ve sadece alternatif tedavi yoksa kullanılmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri tedavinin başlamasından kısa bir süre önce, tedavinin bitiminden ve sonra, karaciğer fonksiyonları normal bölgelere veya temel değerlere ulaşılana kadar yapılmalıdır. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testleri önemli ölçüde artarsa, ilaç kesilmelidir.

Cockayne sendromlu hastalara olası bir karaciğer hasarı belirtisini derhal doktorunuza bildirmeleri ve Rosiced almayı bırakmaları tavsiye edilmelidir.

Trichomonas vaginalis ortadan kaldırıldıktan sonra gonokok enfeksiyonunun devam etme olasılığı vardır.

Metronidazolün aerobik veya isteğe bağlı anaerobik bakterilere karşı doğrudan bir aktivitesi yoktur.

Rosica'nın 10 günden fazla bir süre boyunca uygulanması gerekli görülürse ve hastalar periferik veya merkezi nöropati (parestezi, ataksi, baş dönmesi gibi) yan etkiler açısından izlenirse düzenli klinik ve laboratuvar muayeneleri (özellikle lökosit sayıları) önerilir. , nöbetler) olmalıdır.

Metronidazol, nörolojik alevlenme riski nedeniyle aktif veya kronik ciddi periferik ve merkezi sinir sistemi bozuklukları olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Metronidazol içeren sistemik ürünlerle Cockayne sendromlu hastalarda tedaviden sonra çok hızlı başlayan ölümcül vakalar da dahil olmak üzere şiddetli hepatotoksisite / akut karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Bu popülasyonda, metronidazol dikkatli kullanım riski değerlendirmesinden sonra ve sadece alternatif tedavi olmadığında kullanılmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri tedavinin başlamasından kısa bir süre önce, tedavinin bitiminden ve sonra, karaciğer fonksiyonları normal bölgelere veya temel değerlere ulaşılana kadar yapılmalıdır. Tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testleri önemli ölçüde artarsa, ilaç kesilmelidir.

Cockayne sendromlu hastalara olası bir karaciğer hasarı belirtisini derhal doktorunuza bildirmeleri ve metronidazol almayı bırakmaları tavsiye edilmelidir.

Ortadan kaldırılmasından sonra bir olasılık vardır Trichomonas vaginalis gonokok enfeksiyonu kalır.

Metronidazolün eliminasyon yarılanma ömrü böbrek yetmezliğinde değişmeden kalır. Bu nedenle metronidazol dozajının azaltılması gerekmez. Bununla birlikte, bu tür hastalar metronidazol metabolitlerini korur. Bunun klinik önemi şu anda bilinmemektedir.

Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, sekiz saatlik diyaliz sırasında metronidazol ve metabolitler etkili bir şekilde çıkarılır. Bu nedenle metronidazol hemodiyalizden hemen sonra yeniden uygulanmalıdır.

Aralıklı periton diyalizi (IDP) veya sürekli ayaktan periton diyalizi (CAPD) geçiren böbrek yetmezliği olan hastalarda rosiced dozajın rutin olarak ayarlanması gerekli değildir.

Metronidazol esas olarak karaciğer oksidasyonu ile metabolize edilir. İleri karaciğer yetmezliği ile metronidazol klerensinde önemli bir bozulma olabilir. Hepatik ensefalopati hastalarında önemli birikim meydana gelebilir ve bunun sonucunda ortaya çıkan yüksek metronidazol plazma konsantrasyonları ensefalopati semptomlarına katkıda bulunabilir. Bu nedenle Rosica, hepatik ensefalopati hastalarına dikkatle uygulanmalıdır. Günlük doz üçte birine düşürülmeli ve günde bir kez uygulanabilir.

Hastalar metronidazolün idrarı koyulaştırabileceği konusunda uyarılmalıdır.

İnsanlarda mutajenite riskine dair yetersiz kanıt nedeniyle, kuru üzümlerin normalde gerekenden daha uzun tedavi için kullanılması dikkatle düşünülmelidir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Merkezi ve periferik sinir sisteminin etkileri

Oral veya intravenöz metronidazol kullanımı, esas olarak bir ekstremitenin uyuşması veya paritesi ile karakterize edilen nöbetler, ensefalopati, aseptik menenjit, optik ve periferik nöropati ile ilişkilidir. VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) merkezi sinir sistemi bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Bir hasta anormal nörolojik belirtiler geliştirirse derhal VANDAZOL'u (metronidazol vajinal jel) iptal edin.

Hayvanlarda kanserojenlik

Metronidazolün farelerde ve sıçanlarda kanserojen olduğu gösterilmiştir. Gereksiz metronidazol kullanımından kaçınılmalıdır. VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) kullanımı bakteriyel vajinoz tedavisi için ayrılmalıdır

Laboratuvar testlerine müdahale

Metronidazol, aspartataminotransferaz (AST, SGOT), alanin aminotransferaz (ALT, SGPT), laktat dehidrojenaz (LDH), trigliseritler ve glukozheksokinaz gibi belirli serum kimyası tespitlerine müdahale edebilir. Sıfır değerler gözlemlenebilir. Bildirilen parazitlerin tüm deneyleri, testin nikotinamid adenin dinükleotidlerinin (NAD + NADH) oksidasyonunun azaltılmasına enzimatik bir şekilde bağlanmasını içerir.

Girişim, pH 7'de NADH (340 nm) ve metronidazolün (322 nm) emilim piklerinin benzerliğine dayanır. Kimyasal laboratuvar testlerini VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) ile tedaviye taşımayı düşünün.

Hasta tavsiye bilgileri

Alkol ile etkileşim

Hastaya VANDAZOL ile tedavi sırasında ve sonrasında en az 3 gün boyunca alkollü içecekler ve etanol veya propilen glikol içeren müstahzarlar tüketmemesini söyleyin

İlaçlarla etkileşim

Disülfiram son iki hafta içinde kullanılmışsa hastaya VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) kullanmamasını söyleyin ve doktoruna oral antikoagülan veya lityum alıp almadığını söyleyin.

Vajinal ilişki ve vajinal ürünlerle kullanım

VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) ile tedavi sırasında hastaya vajinal ilişki kurmamasını veya diğer vajinal ürünleri (tamponlar veya durulamalar gibi) kullanmamasını söyleyin.

Vajinal mantar enfeksiyonları

Hastaya VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) kullanıldıktan sonra vajinal mantar enfeksiyonlarının ortaya çıkabileceğini ve antifungal bir ajanla tedavi gerekebileceğini söyleyin.

Anne sütü besleme

Kadınlara, tedavi sırasında ve son VANDAZOL dozundan (metronidazol vajinal jel) 24 saat sonra süt beslemesini durdurmayı veya sütünüzü pompalamayı ve atmayı düşünebileceğinizi belirtin.

Yanlışlıkla göz maruziyeti

Hastaya VANDAZOL'un (metronidazol vajinal jel) göz yanıklarına ve tahrişe neden olabilecek bileşenler içerdiğini söyleyin. Gözle yanlışlıkla soğuk musluk suyu ile temas ederek gözü durulayın ve bir doktora danışın.

Vajinal tahriş

Hastaya kullanımın kesilmesini anlatın ve VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) kullanılırken vajinal tahriş meydana gelirse bir doktora danışın.

İlacın uygulanması

Hastaya VANDAZOL (metronidazol vajinal jel,% 0.75) 5 vajinal aplikatör verildiğini söyleyin. Günde bir kez dozlama için doz başına bir aplikatör kullanılmalıdır. Ürünü ve vajinal aplikatörü kullanmayla ilgili tam talimatlar için bkz KULLANIM TALİMATLARI.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Farelerde ve sıçanlarda kronik oral uygulamadan sonra, metronidazol kanserojen aktivite kanıtı göstermiştir. Akciğer tümörleri ve lenfomalar, farelerin 75 mg / kg ve üstünde dozlandığı birkaç oral fare çalışmasında bildirilmiştir (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak klinik insan dozunun yaklaşık beş katı). 41 mg / kg / gün insan dozuna karşılık gelen dozlarda (vücut yüzeyine göre önerilen klinik dozun 33 katı) uygulanan erkek farelerde malign karaciğer tümörleri bildirilmiştir.). 150 mg / kg'ın üzerindeki dozlarda (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanan klinik insan dozunun yaklaşık 20 katı) sıçanlarda kronik oral metronidazol dozu, meme ve karaciğer tümörlerine yol açmıştır. Hamstern'de iki ömür boyu tümör çalışması yapıldı ve negatif olarak rapor edildi. Her ne kadar ömür boyu çalışma yapılmamıştır, VANDAZOL'un kanserojen potansiyeli hakkında (Metronidazol vajinal jel, 0) değerlendirmek.% 75) yayınlanmış verileri gösterdiler, 5 gün boyunca dozlarda Wistar sıçanlarına intravajinal metronidazol uygulaması, vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak önerilen insan dozunun 26 katıdır, sıçanın vajinal mukus hücrelerinde mikronükleus sıklığının artmasına neden olmuştur.

Metronidazolün bir dizi mutajenik aktivitesi vardır in vitro test sistemleri gösterilmiştir. Ek olarak, intraperitoneal enjeksiyonlardan sonra farelerde mikronüklein frekansında doza bağlı bir artış gözlenmiştir. 1 ila 24 ay boyunca 200 ila 1200 mg / gün metronidazol ile tedavi edilen Crohn hastalığı olan hastalarda yapılan bir çalışmada kromozomal anormalliklerde bir artış bildirilmiştir. Bununla birlikte, ikinci bir çalışma, 8 ay boyunca metronidazol ile tedavi edilen Crohn hastalığı olan hastalarda kromozomal anormalliklerde bir artış olmadığını bildirmiştir.

Doğurganlık çalışmaları, insanlarda önerilen oral dozun altı katına kadar (mg / m²'ye göre) farelerde gerçekleştirilmiştir ve doğurganlığın azaldığına dair bir kanıt göstermemiştir.

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) sadece hamilelik sırasında açıkça gerekli olması durumunda kullanılmalıdır. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur.

Hamilelik sırasında sistematik olarak metronidazol kullanan 5000'den fazla hamile kadını içeren vaka kontrol çalışmaları, kohort çalışmaları ve iki meta-analizden elde edilen veriler yayınlanmaktadır. Birçok çalışma ilk üç aylık dönemde maruz kalmayı içermiştir. Bir çalışma, uteroda metronidazole maruz kalan bebeklerde damaklı veya damaksız dudak yarıkları riskinin arttığını gösterdi; ancak, bu sonuçlar doğrulanmamıştır. Ek olarak, ondan fazla randomize, plasebo kontrollü klinik çalışma, erken doğum sıklığı için bakteriyel vajinozda sistemik antibiyotik tedavisinin (metronidazol dahil) kullanımını değerlendirmek için 5.000'den fazla hamile kadını kaydetti. Çoğu çalışma, hamilelik sırasında metronidazole maruz kaldıktan sonra konjenital anormallik veya diğer istenmeyen fetal sonuç riskinde artış olmadığını göstermiştir. Hamilelik sırasında metronidazole sistemik maruziyetten sonra bebeklerde kanser riskini değerlendiren üç çalışma, artmış bir risk göstermemiştir; ancak, bu çalışmaların böyle bir sinyali tanıma yeteneği sınırlıydı.

Oral üreme toksisitesi çalışmaları, vücut yüzeyi karşılaştırmalarına dayanarak önerilen insan dozunun altı katına kadar dozlarda gerçekleştirilmiştir ve doğurganlığın veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt göstermemiştir. Bununla birlikte, ilacın intraperitoneal olarak uygulandığı tek bir küçük çalışmada bazı intrauterin ölümler gözlenmiştir.

Hayvan çalışmaları, metronidazolün plasenta bariyerini geçtiğini ve hızla fetal dolaşıma girdiğini göstermiştir. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden ve metronidazol plasenta bariyerini aştığından ve kemirgenlerde bir kanserojen olduğundan, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Emziren bir kadına VANDAZOL verildiğinde dikkatli olunmalıdır. Metronidazolün oral yoldan verilmesinden sonra, anne sütündeki metronidazol konsantrasyonları plazmada konsantrasyonlara benzer. Bazı metronidazol, metronidazolün vajinal uygulamasından sonra sistematik olarak emildiğinden, anne sütüne atılım mümkündür.

Metronidazol için hayvan deneylerinde gösterilen tümör potansiyeline dayanarak, emzirmenin durdurulması veya VANDAZOL'un (metronidazol vajinal jel) kesilmesi gerekip gerekmediği dikkate alınarak, annenin tedavisinin önemi dikkate alınmalıdır. Emziren bir anne, sütünüzü VANDAZOL tedavisi (metronidazol vajinal jel) süresince ve tedavi pompalarından sonra 24 saat boyunca atabilir ve atabilir ve çocuğunuzu anne sütü veya formülü ile besleyebilir.

Pediatrik kullanım

Postmenarşal kadınlarda bakteriyel vajinoz tedavisinde VANDAZOL'un (metronidazol vajinal jel) güvenliği ve etkinliği, yetişkin kadınlardan klinik araştırma verilerinin ekstrapolasyonu kullanılarak gösterilmiştir. Premenarşal kadınlarda VANDAZOL'un (metronidazol vajinal jel) güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Metronidazol jeli kullanımında bildirilen diğer klinik deneyimler,% 1'i yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda hiçbir fark tespit etmemiştir.

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Merkezi ve periferik sinir sisteminin etkileri

Oral veya intravenöz metronidazol ile tedavi edilen hastalarda esas olarak bir ekstremitenin uyuşması veya parestezi ile karakterize edilen nöbetler, ensefalopati, aseptik menenjit, optik ve periferik nöropati bildirilmiştir. Kuru üzüm, merkezi sinir sistemi bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Anormal nörolojik belirtiler gelişirse hemen durun.

Hayvanlarda kanserojenlik

Farelerde ve sıçanlarda oral yoldan uygulanan yüksek dozda metronidazolün kanserojen olduğu gösterilmiştir. Gereksiz metronidazol kullanımından kaçınılmalıdır. Kuru üzüm kullanımı bakteriyel vajinoz tedavisi için ayrılmalıdır.

İlaçlar ve laboratuvar testleri arasındaki etkileşimler

Metronidazol, aspartataminotransferaz (AST, SGOT), alanin aminotransferaz (ALT, SGPT), laktat dehidrojenaz (LDH), trigliseritler ve glukozheksokinaz gibi belirli serum kimyası tespitlerine müdahale edebilir. Sıfır değerler gözlemlenebilir. Bildirilen parazitlerin tüm deneyleri, testin nikotinamid adenin dinükleotidlerinin (NAD + NADH) oksidasyonunun azaltılmasına enzimatik bir şekilde bağlanmasını içerir. Girişim, pH 7'de NADH (340 nm) ve metronidazolün (322 nm) emilim piklerinin benzerliğine dayanır.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini (hasta bilgileri ve kullanım talimatları) okumasını tavsiye edin.

Alkol ile etkileşim

Hastaya kuru üzüm ile tedavi sırasında ve sonrasında en az 24 saat boyunca alkollü içecekler ve etanol veya propilen glikol içeren müstahzarlar tüketmemesini söyleyin.

İlaçlarla etkileşim

Son iki hafta içinde disülfiram kullanılmışsa hastaya kuru üzüm kullanmamasını söyleyin ve doktoruna oral antikoagülan veya lityum alıp almadığını söyleyin.

Vajinal ilişki ve vajinal ürünlerle kullanım

Rosica'nın tek uygulamasından sonra hastaya vajinal ilişki kurmamasını veya diğer vajinal ürünleri (tamponlar veya durulamalar gibi) kullanmamasını söyleyin.

Emzirme

Kadınlar Rosiced ile tedavi sırasında emzirmemelerini ve Rosiced ile tedaviden sonra 2 gün boyunca emzirmeyi bırakmamalarını tavsiye eder. Ayrıca emziren bir anneye Rosiced tedavisi sırasında ve Rosiced Pumps ile tedaviden sonra 2 gün boyunca sütünüzü atabileceğinizi ve çocuğunuzu anne sütü veya formülü ile besleyebileceğinizi söyleyin.

Vajinal tahriş

Hastaya kullanımın kesilmesini söyleyin ve Rosica kullanırken vajinal tahriş yaşarsanız bir doktora danışın.

İlacın uygulanması

Hastaya önceden doldurulmuş bir aplikatörde kuru üzümleri tek bir doz olarak vermesini söyleyin. Ürünü ve vajinal aplikatörü kullanmak için eksiksiz talimatlar kullanım talimatlarında bulunabilir.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez mutajenezi, doğurganlık bozukluğu

Metronidazol, farelerde ve sıçanlarda kronik oral uygulama ile yapılan bir dizi çalışmada kanserojen aktivite kanıtı göstermiştir. Akciğer tümörleri, farelerin 75 mg / kg ve üstünde oral yoldan dozlandığı birkaç fare çalışmasında bildirilmiştir (mg / m & sup2'ye göre insanlarda önerilen maksimum dozun yaklaşık 6 veya daha fazla;). Malign lenfoma 66 mg / kg ve üzeri seviyelerde bildirilmiştir (mg / m & sup2'ye göre insanlarda önerilen maksimum dozun yaklaşık 5 veya daha fazla;). Bu tümörler, hayvanların aralıklı olarak dozlandığı bir çalışma da dahil olmak üzere fare üzerinde bildirilen altı çalışmanın hepsinde gözlenmiştir (sadece dördüncü haftada bir uygulama). Tüm bu etkiler istatistiksel olarak anlamlıydı.

270 mg / kg ve üzeri (mg / m²'ye göre maksimum insan dozunun yaklaşık 40 katı) metronidazol verilen dişi sıçanlarda meme tümörü insidansında istatistiksel olarak anlamlı artışlar olmuştur. 300 mg / kg (mg / m²'ye göre maksimum insan dozunun yaklaşık 45 katı) verilen sıçanlarda karaciğer adenomları ve karsinomları gözlenmiştir.

Hamstern'de iki ömür boyu oral tümör çalışması yapılmış ve 80 mg / kg'a kadar olan dozlarda (mg / m²'ye göre maksimum insan dozunun yaklaşık on katı) negatif olduğu bildirilmiştir.

Kuru üzüm ile karsinogenez çalışmaları yapılmamıştır.

Metronidazol bakteriyel ters mutasyon testlerinde in vitro mutajenik aktivite göstermiş olsa da, CHO / HGPRT ve CH V79 akciğer hücresi deneyleri dahil olmak üzere in vitro memeli mutasyon sistemlerinde negatif olmuştur. Metronidazol, 5000 μg / mL'ye kadar CHO hücrelerinde klastojenik in vitro kromozom sapma testleri değildi, ancak insanlarda ve maymunlarda 0.1 μG / mL'de periferik kan lenfositlerinde pozitifti

Genel olarak, sıçanlarda ve farelerde yapılan çok sayıda mikronükleik çalışma, farelerde 3000 mg / kg'lık oral dozlara kadar genetik hasar potansiyeli göstermedi (mg / m²'ye göre maksimum insan dozunun yaklaşık 225 katı). Bununla birlikte, CFW farelerinde, 160 mg / kg'a kadar intraperitoneal enjeksiyonlardan sonra (mg / m²'ye göre maksimum insan dozunun yaklaşık 12 katı) mikronükleus sıklığında doza bağlı bir artış gözlenmiştir. Oral olarak dozlanan 500 mg / kg'a kadar olan farelerde (mg / m²'ye göre maksimum insan dozunun yaklaşık 37 katı) doğurganlık çalışmaları yapıldı ve doğurganlıkta herhangi bir belirti göstermedi.

Dişi sıçanlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir, 1000 mg / kg'a kadar dozlarda intraperitoneal olarak dozlandı (mg / m²'ye göre maksimum insan dozunun yaklaşık 300 katı) erkek sıçanlarda yapılan çalışmalar, 100 mg / kg ve üzeri oral dozlarda testisler ve sperm üretimi üzerinde etkilere neden olmuştur (mg / m²'ye göre maksimum insan dozunun yaklaşık 30 katı).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Gebe kadınlarda kuru üzüm kullanımı hakkında veri yoktur. Hamilelikte metronidazol kullanımı bazı konjenital anormalliklerle ilişkilendirilmiştir (bkz - Veri). Organogenez sırasında vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak, hamile sıçanlara ve tavşanlara önerilen insan dozunun 60 katına ve 30 katına kadar oral yoldan uygulandığında hayvan üreme çalışmalarında fetotoksisite veya teratojenisite gözlenmemiştir (bkz - Veri).

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Tüm gebeliklerin altında doğum kusurları, kayıp veya diğer istenmeyen sonuçlar vardır. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2 ila 4'tür veya.

Veri

İnsan verileri

Rosica vajinal uygulamasından sonraki kan seviyeleri oral metronidazole göre daha düşüktür. Tek bir intravajinal 5 g kuru üzüm dozundan sonra, ortalama maksimum konsantrasyon (Cmax) ve toplam maruziyet (AUC0-∞) yaklaşık% 2'dir ve. Metronidazol plasenta bariyerini geçer ve hızla fetal dolaşıma girer.

Vaka kontrol çalışmaları, kohort çalışmaları ve 2 meta-analizden elde edilen veriler, hamilelik sırasında metronidazol kullanan 5000'den fazla hamile kadını içermektedir. Birçok çalışma ilk üç aylık dönemde maruz kalmayı içermiştir. Bir çalışma, uteroda metronidazole maruz kalan bebeklerde damaklı veya damaksız dudak yarıkları riskinin arttığını gösterdi; ancak, bu sonuçlar doğrulanmamıştır.

Ek olarak, ondan fazla randomize plasebo kontrollü klinik çalışma, erken doğum sıklığı için bakteriyel vajinozda antibiyotik tedavisinin (metronidazol dahil) kullanımını değerlendirmek için 5.000'den fazla hamile kadını kaydetti. Çoğu çalışma, hamilelik sırasında metronidazole maruz kaldıktan sonra konjenital anormallik veya diğer istenmeyen fetal sonuç riskinde artış olmadığını göstermiştir.

Hamilelik sırasında metronidazole maruz kaldıktan sonra bebeklerde kanser riskini değerlendiren üç çalışma, artmış bir risk göstermemiştir; ancak, bu çalışmaların böyle bir sinyali tanıma yeteneği sınırlıydı.

Hayvan verileri

Metronidazol hamile tavşanlara 200 mg / kg'a kadar oral yoldan uygulandığında (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak maksimum insan dozunun yaklaşık 60 katı) fetotoksisite veya teratojenisite gözlenmemiştir. Benzer şekilde, sıçanlarda yapılan beş çalışma, dozun diyette oral olarak veya 200 mg / kg'a kadar olan dozlarda (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına göre maksimum insan dozunun yaklaşık 30 katı) gastenintubasyon yoluyla uygulandığı fetotoksik veya teratojenik etki göstermemiştir.

Ek olarak, metronidazol hamile farelere 100 mg / kg'a kadar dozlarda (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak maksimum insan dozunun yaklaşık 7 katı) oral yoldan uygulandığında fetotoksisite veya teratojenisite gözlenmemiştir. Bununla birlikte, 15 mg / kg'a kadar olan dozlarda (vücut yüzeyinin karşılaştırılmasına dayanarak maksimum insan dozunun yaklaşık 1 katı) intraperitoneal metronidazol verilen İsviçre Webster farelerinde bazı intrauterin ölümler gözlenmiştir. Farelerde bu intraperitonal bulguların kuru üzümlerin vajinal kullanımı ile ilişkisi bilinmemektedir.

Emzirme

Riske genel bakış

Anne sütünde metronidazol varlığı veya emzirilen çocuk üzerindeki etkileri veya Rosica'nın intravajinal uygulamasından sonra süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında bilgi yoktur. Metronidazol, plazma konsantrasyonlarına benzer konsantrasyonlarda oral metronidazol uygulamasından sonra anne sütünde bulunur (bkz - Veri). Bazı metronidazol kuru üzümlerin vajinal uygulanmasından sonra sistematik olarak emildiğinden, topikal kullanımdan sonra anne sütüne atılım mümkündür.

Metronidazol ile yapılan hayvan deneylerinde gösterilen tümör bağışıklığı riski nedeniyle, Rosiced tedavisi sırasında ve Rosiced tedavisinin tamamlanmasından sonra 2 gün (yarım ömre göre) emzirme önerilmez (bkz Klinik düşünceler).

Klinik düşünceler

Emziren bir anne, Rosiced tedavisi sırasında ve Rosiced tedavisinin bitiminden sonraki 2 gün boyunca sütünüzü pompalayabilir ve atabilir ve çocuğunuzu depolanmış anne sütü veya formülü ile besleyebilir.

Veri

Günde oral metronidazol 600 (n = 11) veya 1200 (n = 4) mg alan emziren annelerde yapılan bir çalışmada, ortalama maternal plazma konsantrasyonu 5.0 veya uygulamadan sonraki 2 saat içinde idi.

Pediatrik kullanım

Rosiced'in güvenliği ve etkinliği 12 yaş ve 18 yaş altı pediatrik hastalarda bulundu. Rosica'nın bu yaş grubunda kullanımı, bakteriyel vajinozlu 60 pediatrik hastada çok merkezli, açık güvenlik ve tolere edilebilirlik çalışmasının kanıtları ve yetişkin kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaların kanıtları ile desteklenmektedir.

12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Rosica'nın güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik uygulama

Rosiced ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu.

Aşağıda listelenen advers olayların sıklığı aşağıdaki kurallarla tanımlanmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

Önerilen standart şemalarda ciddi yan etkiler nadiren görülür. Kronik hastalıkları tavsiye edilenlerden daha uzun bir süre rahatlatmak için sürekli tedavi düşünen klinisyenlere, periferik nöropati riskine karşı olası terapötik faydaları göz önünde bulundurmaları önerilir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok seyrek: agranülositoz, nötropeni, trombositopeni ve pansitopeni

Bilinmiyor: lökopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Seyrek: Anafilaksi,

Bilinmiyor: anjiyoödem, ürtiker, ateş.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Bilinmiyor: anoreksiya.

Psikiyatrik bozukluklar:

Çok seyrek: Karışıklık ve halüsinasyonlar dahil psikotik bozukluklar.

Bilinmiyor: depresif ruh hali

Sinir sistemi bozuklukları:

Çok nadir:

- ensefalopati (ör. karışıklık, ateş, baş ağrısı, halüsinasyonlar, felç, ışığa duyarlılık, görme ve hareket bozuklukları, boyun tutulması) ve subakut serebellar sendromu (ör. ataksi, disatri, yürüyüş bozuklukları, nistagmus ve titreme), ilacı durdurduktan sonra çözülebilir.

- uyuşukluk, baş dönmesi, kramplar, baş ağrısı

Bilinmiyor:

- Yoğun ve / veya uzun süreli Rosica tedavisi sırasında periferik duyusal nöropati veya geçici epileptiform nöbetleri bildirilmiştir. Çoğu durumda, nöropati tedavi kesildikten sonra veya dozaj azaltıldığında ortadan kayboldu.

- aseptik menenjit

Göz bozuklukları:

Çok seyrek: Diplopi ve miyopi gibi çoğu durumda geçici olan görme sorunları.

Bilinmiyor: optik nöropati / nörit

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Bilinmiyor: işitme engelli / işitme kaybı (sensörel dahil), kulak çınlaması

Gastrointestinal hastalıklar:

Bilinmiyor: tat bozuklukları, ağız iltihabı, kaplama dili, bulantı, kusma, epigastik ağrı ve ishal gibi gastrointestinal bozukluklar.

Hepatobiliyer hastalıklar:

Çok nadir:

- Karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, alkalin fosfataz), kolestatik veya karışık hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı, sarılık ve pankreatitte artış, bu ilaç geri çekildiğinde geri dönüşümlüdür.

- Rosica ile tedavi edilen hastalarda diğer antibiyotiklerle kombinasyon halinde karaciğer nakli gerektiren karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Çok seyrek: döküntüler, püstüler patlamalar, kaşıntı, kızarma

Bilinmiyor: eritema multiforme, Steven-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz, katı ilaç patlaması.

Kas-iskelet sistemi hastalıkları, bağ dokusu ve kemikler:

Çok seyrek: kas ağrısı, artralji.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Çok seyrek: İdrarın koyulaşması (yırtılmış metabolit nedeniyle).

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi:

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Aşağıda listelenen advers olayların sıklığı aşağıdaki kurallarla tanımlanmıştır:

çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila <1/10); olağandışı (> 1 / 1,000 ila <1/100); nadir (> 1 / 10,000 - <1 / 1,000); çok nadir (<1/10. 000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

Önerilen standart şemalarda ciddi yan etkiler nadiren görülür. Kronik hastalıkları tavsiye edilenlerden daha uzun bir süre rahatlatmak için sürekli tedavi düşünen klinisyenlere, periferik nöropati riskine karşı olası terapötik faydaları göz önünde bulundurmaları önerilir.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:

Çok seyrek: agranülositoz, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni

Bilinmiyor: lökopeni.

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Seyrek: Anafilaksi

Bilinmiyor: anjiyotem, ürtiker, ateş.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları:

Bilinmiyor: anoreksiya.

Psikiyatrik bozukluklar:

Çok seyrek: Karışıklık ve halüsinasyonlar dahil psikotik bozukluklar.

Bilinmiyor: depresif ruh hali

Sinir sistemi bozuklukları:

Çok nadir:

- ensefalopati (ör. karışıklık, ateş, baş ağrısı, halüsinasyonlar, felç, ışığa duyarlılık, görme ve hareket bozuklukları, boyun tutulması) ve subakut serebellar sendromu (ör. ataksi, disatri, yürüyüş bozuklukları, nistagmus ve titreme), ilacı durdurduktan sonra çözülebilir.

- uyuşukluk, baş dönmesi, kramplar, baş ağrısı

Bilinmiyor:

- Yoğun ve / veya uzun süreli metronidazol tedavisi sırasında periferik duyusal nöropati veya geçici epileptiform nöbetler bildirilmiştir. Çoğu durumda, nöropati tedavi kesildikten sonra veya dozaj azaltıldığında ortadan kayboldu.

- aseptik menenjit

Göz bozuklukları:

Çok seyrek: Diplopi ve miyopi gibi çoğu durumda geçici olan görme sorunları.

Bilinmiyor: optik nöropati / nörit

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Bilinmiyor: işitme engelli / işitme kaybı (sensörel dahil), kulak çınlaması

Gastrointestinal hastalıklar:

Bilinmiyor: tat bozuklukları, ağız iltihabı, kaplama dili, bulantı, kusma, epigastik ağrı ve ishal gibi gastrointestinal bozukluklar.

Hepatobiliyer hastalıklar:

Çok nadir:

- Karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, alkalin fosfataz), kolestatik veya karışık hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı, sarılık ve pankreatitte artış, bu ilaç geri çekildiğinde geri dönüşümlüdür.

- Diğer antibiyotiklerle kombinasyon halinde metronidazol ile tedavi edilen hastalarda karaciğer nakli gerektiren karaciğer yetmezliği vakaları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Çok seyrek: döküntüler, püstüler patlamalar, kaşıntı, kızarma

Bilinmiyor: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu veya toksik epidermal nekroliz, katı ilaç patlaması

Kas-iskelet sistemi hastalıkları, bağ dokusu ve kemikler:

Çok seyrek: kas ağrısı, artralji.

Böbrek ve idrar hastalıkları:

Çok seyrek: İdrarın koyulaşması (metronidazol metabolitleri nedeniyle).

Şüpheli yan etkilerin bildirilmesi:

İlacın onaylanmasından sonra şüpheli yan etkileri bildirmek önemlidir. İlacın fayda-risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık uzmanlarından şüpheli yan etkileri www.mhra.gov.uk/yellowcard adresindeki Sarı Kart sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir.

Klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler, tek bir çalışmada 220 kadında başka bir vajinal metronidazol formülasyonuna kıyasla VANDAZOL'a maruz kalmayı yansıtmaktadır. Nüfus bakteriyel vajinozlu hamile kadınlar (18 ila 72 yaş arası, ortalama 33 yıl +/- 11 yıl) değildi. Yazılanların ırksal demografik özellikleri 71 (% 32) beyaz, 143 (% 65) siyah, 3 (% 1) İspanyol, 2 (% 1) Asya ve 1 (% 0) idi. Hastalara yatmadan önce 5 gün boyunca günde bir kez VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) ile dolu bir aplikatör uygulandı.

Klinik çalışmada ilaç tedavisi ile ilişkili ölüm veya ciddi yan etki yoktu. VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) yan etkiler nedeniyle 5 hastada (% 2.3) kesildi.

VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) ile tedavi edilen hastalarda tüm yan etkilerin görülme sıklığı% 42 (92/220). Hastaların%% 1'inde meydana gelen yan etkiler şunlardır: mantar enfeksiyonu * (% 12), baş ağrısı (% 7), kaşıntı (% 6), karın ağrısı (% 5), bulantı (% 3), dismenore (% 3) ), farenjit (% 2), döküntü (% 1), enfeksiyon (% 1.%).

* Bilinen veya daha önce tanınmayan vajinal kandidiyaz, VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) tedavisi sırasında daha belirgin semptomlara sahip olabilir. VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 10'u tedavi sırasında veya hemen sonrasında gelişti Candida vajinit.

VANDAZOL (metronidazol vajinal jel) ile tedavi edilen kadınların <% 1'i tarafından bildirilen diğer olağandışı olaylar şunları içerir:

genel: alerjik reaksiyon, sırt ağrısı, grip sendromu, mukozal bozukluk, ağrı

Gastrointestinal: Anoreksiya, kabızlık, hazımsızlık, şişkinlik, diş eti iltihabı, kusma

Sinir sistemi: depresyon, baş dönmesi, uykusuzluk

Solunum yolu: astım, rinit

Cilt ve uzuvlar : Akne, terleme, ürtiker

Ürogenital sistem: Meme büyütme, dizüri, kadın emzirme, labial ödem, lösore, menoraji, pyleonefrit, salpingit, idrar yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, vajinit, vulvovajinal bozukluk

Diğer metronidazol formülasyonları

Diğer vajinal formülasyonlar

Diğer metronidazol vajinal jel formülasyonlarının kullanımı ile bildirilen diğer reaksiyonlar şunlardır: olağandışı tat ve iştah azalması.

Topikal (dermal) formülasyonlar

Metronidazolün topikal (dermal) formülasyonlarının kullanımı ile bildirilen diğer reaksiyonlar arasında cilt tahrişi, geçici cilt eritemi ve hafif kuru cilt ve yanma bulunur. Bu yan etkilerin hiçbiri hastaların% 2'sini geçmedi.

Oral ve parenteral formülasyonlar

Metronidazolün oral veya parenteral kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler ve laboratuvar testlerindeki değişiklikler bildirilmiştir

Kardiyovasküler : düzleştirme T dalgası elektrokardiyografik izlerde görülebilir.

Sinir sistemi: metronidazol ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en ciddi yan etkiler, esas olarak ekstremitenin uyuşması veya parestezi ile karakterize edilen nöbetler, ensefalopati, aseptik menenjit, optik ve periferik nöropatidir. Ek olarak, hastalar senkop, baş dönmesi, koordinasyon bozuklukları, ataksi, konfüzyon, dizartri, sinirlilik, depresyon, halsizlik ve uykusuzluk bildirmiştir.

Gastrointestinal: Karın rahatsızlığı, bulantı, kusma, ishal, hoş olmayan metalik bir tat, anoreksiya, epigastik stres, karın krampları, kabızlık, “keçe” dili, glossit, stomatit, pankreatit ve alkollü içeceklerin tadını değiştirme.

Ürogenital: Aşırı büyüme Candida vajinada dispareuni, libido azalması, proktit.

Hematopoietik: Tersinir nötropeni, geri dönüşümlü trombositopeni.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları: Ürtiker; eritematöz döküntü; Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, kızarma; burun tıkanıklığı; Ağız, vajina veya vulva kuruluğu; Ateş; kaşıntı; geçici eklem ağrısı.

Böbrekler: Disüri, sistit, poliüri, inkontinans, köşe basıncı hissi, koyulaştırılmış idrar.

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

klinik çalışmalar deneyimi

yetişkinlerde klinik çalışmalar deneyimi

Kuru üzümlerin güvenliği, bakteriyel vajinozlu hastalarda randomize, çift kör, araç kontrollü bir çalışmada değerlendirildi. Ortalama yaşı 33.4 olan (18 ila 67 yaş arası) toplam 321 hamile olmayan kadın Rosica aldı. Konular öncelikle siyah / Afrikalı Amerikalı (% 58.3) veya beyaz (% 39.3) idi. Denekler, yatmadan önce çalışmanın ilk gününde tek bir doz kuru üzüm uyguladılar.

Bu çalışmada ölüm veya ciddi yan etki görülmemiştir. Rosica ile tedavi edilen deneklerin% 19.0'ında Araç Jeli ile tedavi edilen deneklerin% 16.1'ine kıyasla yan etkiler bildirilmiştir.

Rosiced alan hastaların%% 1'inde meydana gelen yan etkiler şunlardır: vulvovajinal kandidiyaz (% 5.6), baş ağrısı (% 2.2), vulvovajinal kaşıntı (% 1.6), bulantı (% 1.6), ishal (% 1.2) ve dismenore ( 1,2. Hiçbir denek yan etkiler nedeniyle tedaviyi durdurmadı.

Pediatrik hastalarda klinik çalışma deneyimi

Gül güvenlik, 12 ila 18 yaş arasındaki 60 pediatrik hastada Rosiced'in güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendiren çok merkezli, açık bir çalışmada değerlendirildi ve bunların hepsi intravaginal olarak yatmadan önce bir kez tek bir doz Rosiced ile tedavi edildi. Bu çalışmadaki konuların çoğu ya siyah / Afro-Amerikan, İspanyol olmayan (% 47) ya da İspanyol (% 35) idi

12 ila 18 yaş arasındaki pediatrik kadın deneklerin güvenliği yetişkin kadınlarla karşılaştırılabilir düzeydeydi. Ölüm olmadı ve hiçbir denek yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmadı. Pediatrik deneklerin ≥% 1'inde meydana gelen yan etkiler şunlardır: vulvovajinal şikayetler (% 2).

Diğer metronidazol formülasyonları

Diğer vajinal formülasyonlar

Diğer metronidazol vajinal jel formülasyonlarının kullanımı ile bildirilen diğer reaksiyonlar şunlardır: olağandışı tat ve iştah azalması.

Topikal (dermal) formülasyonlar

Metronidazolün topikal (dermal) formülasyonlarının kullanımı ile bildirilen diğer reaksiyonlar arasında cilt tahrişi, geçici cilt eritemi ve hafif kuru cilt ve yanma bulunur. Bu yan etkilerin hiçbiri hastaların% 2'sini geçmedi.

Oral ve parenteral formülasyonlar

Metronidazolün oral veya parenteral kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler ve laboratuvar testlerindeki değişiklikler bildirilmiştir

<

T dalgasının düzleştirilmesi elektrokardiyografik izlerde görülebilir.

Sinir sistemi

Oral metronidazol ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en ciddi yan etkiler, esas olarak ekstremitenin uyuşması veya parestezi ile karakterize edilen nöbetler, ensefalopati, aseptik menenjit, optik ve periferik nöropatidir. Ek olarak, hastalar senkop, baş dönmesi, koordinasyon bozuklukları, ataksi, konfüzyon, dizartri, sinirlilik, depresyon, halsizlik ve uykusuzluk bildirmiştir.

Sindirim sistemi

Karın rahatsızlığı, bulantı, kusma, ishal, hoş olmayan metalik bir tat, anoreksiya, epigastik stres, karın krampları, kabızlık, “keçe” dili, glossit, stomatit, pankreatit ve alkollü içeceklerin tadını değiştirme.

Ürogenital

Vajinada Candida'nın aşırı büyümesi, dispareuni, libido azalması, proktit.

Hematopoietik

Tersinir nötropeni, geri dönüşümlü trombositopeni.

aşırı duyarlılık reaksiyonları

Ürtiker; eritematöz döküntü; Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, kızarma; burun tıkanıklığı; Ağız, vajina veya vulva kuruluğu; Ateş; kaşıntı; geçici eklem ağrısı.

>

Disüri, sistit, poliüri, inkontinans, anksiyete, koyulaştırılmış idrar.