Ropinirole Mylan

Farmakoterapötik grup: dopaminerjik ajanlar, dopamin agonisti, ATC kodu: N04BC04.

Etki mekanizması

Ropinirol, striatal dopamin reseptörlerini uyaran ergolin olmayan bir D2 / D3 dopamin agonistidir.

Ropinirol, katı dopamin reseptörlerini uyararak Parkinson hastalığını karakterize eden dopamin eksikliğini hafifletir.

Ropinirol, prolaktin salgılanmasını önlemek için hipotalamus ve hipofiz bezinde çalışır.

Klinik etkililik ve güvenlik

36 hafta, çift kör, monoterapide üç dönemli çapraz çalışma, erken aşamada Parkinson hastalığı olan 161 hasta üzerinde gerçekleştirildi, gösterdi, ropinirol uzun süreli salınan tabletlerin ropinirol film kaplı tabletlerden daha düşük olmadığını (derhal serbest bırakılır) Birincil son noktadaki tabletler, Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeğinde taban çizgisinden değişimdeki tedavi farkı (UPDRS) motor skoru (UPDRS motor skorunda 3 puanlık bir aşağılık marjı tanımlanmıştır) motor skoru (3 puan -). Çalışma sahtekarlığının sonunda ropinirol geciktirici tabletler ile ropinirol film kaplı tabletler (hemen serbest bırakılmış) arasındaki düzeltilmiş ortalama fark -0.7 puan (% 95): [-1.51, 0.10], p = 0, 0842).

Bir gecede alternatif tablet formülasyonunun benzer bir dozuna geçtikten sonra, istenmeyen olay profilinde bir fark yoktu ve hastaların% 3'ünden daha azı doz ayarlaması gerektiriyordu (tüm doz ayarlamaları bir doz seviyesi artırıldı. Hiçbir hastanın doz azaltmasına ihtiyacı yoktu).

24 haftalık, çift kör, Levodopayı en iyi şekilde kontrol etmeyen Parkinson hastalığı olan hastalarda ropinirol uzun süreli salınan tabletlerle plasebo kontrollü paralel grup çalışması, birincil son noktada plaseboya göre klinik olarak anlamlı ve istatistiksel olarak anlamlı bir üstünlük göstermiştir, uyanık başlangıç değerinden değişim -Zaman € œoffâ € (ayarlanmış ortalama tedavi farkı -1. Bu, ikincil etkinlik parametreleri, toplam uyanma süresinde taban çizgisinden değişim (+1.7 saat (% 95): [1.06, 2.33], p <0.0001) ve sinir bozucu diskineziler olmadan toplam uyanık süresi € œon € ile desteklendi. (+1.5 saat (% 95). Önemli olarak, uyanık zamanda taban çizgisinde bir artış olduğuna dair bir belirti yoktu - günlük kart verilerinden veya UPDRS'den can sıkıcı diskinezilerle ..

Ropinirolün kardiyak repolarizasyon üzerindeki etkisinin araştırılması

0 doz alan erkek ve kadın sağlıklı gönüllülerde kapsamlı bir QT çalışması, 5, 1, 2 ve 4 mg ropinirol film kaplı tabletler (derhal serbest bırakılır) günde bir kez 1 mg'lık 3 dozda Qt aralık süresinde maksimum bir artış gösterdi, 46 milisaniye (nokta tahmini) plasebo ile karşılaştırıldığında. 7,5 milisaniyeden daha az ortalama etki sahtekarlığı için tek taraflı% 95 güven aralığının üst sınırı. Ropinirolün daha yüksek dozlardaki etkileri sistematik olarak araştırılmamıştır.

Kapsamlı bir QT çalışmasından elde edilen klinik veriler, günde 4 mg'a kadar ropinirol dozlarında QT uzaması riskini göstermez. QT uzaması riski göz ardı edilemez çünkü günde 24 mg'a kadar dozlarla kapsamlı bir QT çalışması yapılmamıştır.