Rituxan

Hodgkin Dışı Lenfoma (NHL)

RITUXAN (rituksimab), yetişkin hastaların tedavisi için endikedir:

• Tek bir ajan olarak tekrarlayan veya refrakter, düşük dereceli veya foliküler, CD20 pozitif, B hücreli NHL.
• Daha önce tedavi edilmemiş foliküler, CD20-pozitif, B-hücresi NHL, birinci basamak kemoterapi ile kombinasyon halinde ve tek ajanlı idame tedavisi olarak RITUXAN'a kemoterapi ile kombinasyon halinde tam veya kısmi yanıt veren hastalarda.
• Birinci basamak siklofosfamid, vinkristin ve prednizon (CVP) kemoterapisinden sonra tek bir ajan olarak ilerlemeyen (stabil hastalık dahil), düşük dereceli, CD20 pozitif, B hücreli NHL.
• Daha önce tedavi edilmemiş yaygın büyük B hücresi, siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednizon (CHOP) veya diğer antrasiklin bazlı kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde CD20 pozitif NHL.

Kronik Lenfositik Lösemi (KLL)

RITUXAN, daha önce tedavi edilmemiş ve daha önce tedavi edilmiş CD20-pozitif KLL olan yetişkin hastaların tedavisi için fludarabin ve siklofosfamid (FC) ile kombinasyon halinde endikedir

Romatoid Artrit (RA)

RITUXAN, metotreksat ile kombinasyon halinde, yetişkin hastaların tedavisi için endikedir bir veya yetersiz yanıt veren orta ila şiddetli aktif romatoid artrit daha fazla TNF antagonist tedavisi.

Polianjiyit (GPA) (Wegener Granülomatoz) ve Mikroskobik Polianjit (MPA) ile Granülomatoz

RITUXAN, glukokortikoidlerle kombinasyon halinde, yetişkin hastaların tedavisi için endikedir Polianjiyit (GPA) (Wegener Granülomatozis) ve Mikroskopik ile Granülomatoz Polianjiyit (MPA).

Önemli Dozlama Bilgileri

Sadece İntravenöz İnfüzyon Olarak Yönetin

.

İntravenöz itme veya bolus olarak uygulamayın. RITUXAN, infüzyonla ilişkili reaksiyonları meydana gelmeleri halinde ölümcül olabilecek ciddi reaksiyonları yönetmek için uygun tıbbi desteğe sahip bir sağlık uzmanı tarafından uygulanmalıdır.

Her infüzyondan önce premedikat.

İlk İnfüzyondan Önce

RITUXAN ile tedaviye başlamadan önce HBsAg ve anti-HBc ölçerek tüm hastaları HBV enfeksiyonu için tarayın. İlk dozdan önce trombosit (CBC) dahil tam kan sayımı elde edin.

RITUXAN Terapisi sırasında

Lenfoid maligniteleri olan hastalarda, RITUXAN monoterapisi ile tedavi sırasında, her RITUXAN kursundan önce diferansiyel ve trombosit sayısı ile tam kan sayımı (CBC) elde edin. RITUXAN ve kemoterapi ile tedavi sırasında, haftalık ila aylık aralıklarla ve sitopeni geliştiren hastalarda daha sık diferansiyel ve trombosit sayısı ile CBC elde edin. RA, GPA veya MPA hastalarında, RITUXAN tedavisi sırasında iki ila dört aylık aralıklarla diferansiyel ve trombosit sayısı olan CBC elde edin. Son dozdan sonra ve çözünürlüğe kadar sitopeni izlemeye devam edin.

• İlk İnfüzyon: İnfüzyonu 50 mg / saat oranında başlatın. İnfüzyon toksisitesinin yokluğunda, infüzyon hızını her 30 dakikada bir 50 mg / saat artışla maksimum 400 mg / saate yükseltin.
• Sonraki İnfüzyonlar :
  Standart İnfüzyon: İnfüzyonu 100 mg / saat oranında başlatın. İnfüzyon toksisitesinin yokluğunda, hızı 30 dakikalık aralıklarla 100 mg / saat artışla maksimum 400 mg / saate yükseltin.

  Daha önce tedavi edilmemiş foliküler NHL ve DLBCL hastaları için:

  Hastalar Döngü 1 sırasında Derece 3 veya 4 infüzyonla ilişkili advers olay yaşamadılarsa, Döngü 2'de glukokortikoid içeren kemoterapi rejimi ile 90 dakikalık bir infüzyon uygulanabilir.

    İlk 30 dakikada verilen toplam dozun% 20'si ve sonraki 60 dakika içinde verilen toplam dozun kalan% 80'i oranında başlatın. 90 dakikalık infüzyon Döngü 2'de tolere edilirse, tedavi rejiminin geri kalanını uygularken aynı oran kullanılabilir (Döngü 6 veya 8 aracılığıyla).

  Klinik olarak anlamlı kardiyovasküler hastalığı olan veya dolaşımdaki lenfosit sayısı ≥5000 / mm olan hastalar³ Döngü 2'den önce 90 dakikalık infüzyon uygulanmamalıdır.

• İnfüzyonu kesin veya infüzyonla ilişkili reaksiyonlar için infüzyon hızını yavaşlatın. Semptomların iyileşmesi üzerine infüzyona önceki oranın yarısında devam edin.

Hodgkin Dışı Lenfoma (NHL) için Önerilen Doz

Önerilen doz 375 mg / m'dir² aşağıdakilere göre intravenöz infüzyon olarak programları:

• Tekrarlayan veya Refrakter, Düşük Sınıf veya Foliküler, CD20-Pozitif, B-Cell NHL
  4 veya 8 doz için haftada bir kez uygulayın.
• Tekrarlayan veya Refrakter, Düşük Dereceli veya Foliküler, CD20-Pozitif, B-Cell NHL için geri tedavi
  4 doz için haftada bir kez uygulayın.
• Daha önce İşlenmemiş, Foliküler, CD20-Pozitif, B-Cell NHL
  

  Her kemoterapi döngüsünün 1. gününde 8 doza kadar uygulayın. Tam veya kısmi yanıtı olan hastalarda, RITUXAN'ın kemoterapi ile kombinasyon halinde tamamlanmasından sekiz hafta sonra RITUXAN bakımını başlatın. RITUXAN'ı 8 haftada bir 12 doz için tek ajan olarak uygulayın.

• Birinci basamak CVP kemoterapisinden sonra ilerlemeyen, Düşük Dereceli, CD20-Pozitif, B-Cell NHL
  

  6-8 döngü CVP kemoterapisinin tamamlanmasının ardından, haftada bir kez uygulayın 6 aylık aralıklarla maksimum 16 doza 4 doz.

• Diffüz Büyük B-Cell NHL
  

  8 infüzyona kadar her kemoterapi döngüsünün 1. gününde uygulayın.

Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) için Önerilen Doz

Önerilen doz:

• 375 mg / m² FC kemoterapisinin başlamasından bir gün önce, 500 mg / m² 2-6 döngülerinin 1. gününde (28 günde bir).

Zevalin Bileşeni Olarak Önerilen Doz^® NHL Tedavisi için

• Rituksimab 250 mg / m infüzyon² Indium-111- (In-111-) Zevalin uygulamasından 4 saat önce ve İtriyum-90- (Y-90-) Zevalin uygulamasından 4 saat önce.
• RITUXAN ve Y-90-Zevalin'den 7-9 gün önce RITUXAN ve In-111-Zevalin'i yönetin.
• Zevalin terapötik rejimi hakkında tam reçete bilgisi için Zevalin paket ekine bakın.

Romatoid Artrit (RA) için Önerilen Doz

• RITUXAN'ı 2 hafta ile ayrılmış iki-1000 mg intravenöz infüzyon olarak uygulayın.
• İnfüzyonla ilişkili reaksiyonların insidansını ve şiddetini azaltmak için 100 mg intravenöz veya her infüzyondan 30 dakika önce eşdeğer metilprednizolon olarak uygulanan glukokortikoidlerin tavsiye edilir.
• Sonraki kurslar 24 haftada bir veya klinik değerlendirmeye dayanarak yapılmalıdır, ancak 16 haftada bir olmamalıdır.
• RITUXAN metotreksat ile kombinasyon halinde verilir.

Polianjiyit (GPA) (Wegener Granülomatoz) ve Mikroskobik Polianjit (MPA) ile Granülomatoz için Önerilen Doz

• RITUXAN'ı 375 mg / m olarak uygulayın² 4 hafta boyunca haftada bir kez intravenöz infüzyon.
• Şiddetli vaskülit semptomlarını tedavi etmek için 1 ila 3 gün boyunca günde 1000 mg intravenöz olarak metilprednizolon olarak uygulanan glukokortikoidler, ardından 1 mg / kg / gün oral prednizon (80 mg / günü geçmemeli ve klinik ihtiyaç başına konik) önerilir. Bu rejim, RITUXAN'ın başlamasından önceki veya 14 gün içinde başlamalıdır ve Rituksimab tedavisinin 4 haftalık seyri sırasında ve sonrasında devam edebilir.
• Sonraki RITUXAN kursları ile tedavinin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Önerilen Premedikasyon ve Profilaktik İlaçlar

Her RITUXAN infüzyonundan önce asetaminofen ve bir antihistamin ile premedikat. İçin 90 dakikalık infüzyon hızına göre glukokortikoid RITUXAN uygulanan hastalar kemoterapi rejimlerinin bileşeni infüzyondan önce uygulanmalıdır.

RA hastaları için, her infüzyondan 30 dakika önce intravenöz olarak 100 mg metilprednizolon veya eşdeğeri önerilir.

GPA ve MPA hastaları için glukokortikoidler RITUXAN ile kombinasyon halinde verilir. İçin profilaksi tedavisi sağlayın Pneumocystis jirovecii tedavi sırasında ve tedavi sırasında KLL hastaları için pnömoni (PCP) ve herpes virüsü enfeksiyonları Uygun şekilde tedaviden 12 ay sonra.

PCP profilaksisi ayrıca tedavi sırasında ve son RITUXAN infüzyonunu takip eden en az 6 ay boyunca GPA ve MPA hastaları için önerilir.

Yönetim ve Depolama

Uygun aseptik teknik kullanın. Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. RITUXAN berrak, renksiz bir sıvı olmalıdır. Partiküller veya renk değişikliği varsa flakon kullanmayın.

Yönetim

Gerekli miktarda RITUXAN geri çekin ve% 0.9 Sodyum Klorür, USP veya% 5 Suda Dekstroz, USP içeren bir infüzyon torbasında 1 mg / mL ila 4 mg / mL nihai konsantrasyona seyreltin. Çözeltiyi karıştırmak için torbayı yavaşça ters çevirin. Diğer ilaçlarla karıştırmayın veya seyreltmeyin. Şişede kalan kullanılmayan kısımları atın.

Depolama

İnfüzyon için RITUXAN çözeltileri 24 saat boyunca 2 ° C-8 ° C'de (36 ° F-46 ° F) saklanabilir.

İnfüzyon için RITUXAN çözeltilerinin oda sıcaklığında 24 saat daha stabil olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, RITUXAN çözeltileri koruyucu içermediğinden, seyreltilmiş çözeltiler buzdolabında saklanmalıdır (2 ° C-8 ° C). RITUXAN ile polivinilklorür veya polietilen torbalar arasında herhangi bir uyumsuzluk gözlenmemiştir.

Risk Özeti

İnsan verilerine dayanarak, RITUXAN B hücresi dahil olumsuz gelişimsel sonuçlara neden olabilir RITUXAN in-utero'ya maruz kalan bebeklerde lenfositopeni (bkz Klinik Düşünceler). Hayvanda üreme çalışmaları, rituksimabın hamile sinomolgus maymunlarına intravenöz uygulanması organogenez döneminde yeni doğan yavrularda lenfoid B hücresi tükenmesine neden oldu 2 dozundan sonra elde edilenlerin maruziyetinin% 80'ine (EAA'ya dayalı) neden olan dozlar insanlarda gram. Hamile kadınlara fetus riski konusunda tavsiyelerde bulunun.

Hamilelikte olumsuz sonuçlar, annenin sağlığına veya kullanımına bakılmaksızın ortaya çıkar ilaçlar. Belirtilen doğum için büyük doğum kusurları ve düşük yapma riski popülasyonları bilinmiyor. ABD genel nüfusu içinde tahmini arka plan riski doğum kusurları% 2-4 ve düşük klinik olarak tanınan gebeliklerin% 15-20'sidir.

Klinik Düşünceler

Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları

Yenidoğanları ve bebekleri enfeksiyon belirtileri açısından gözlemleyin ve buna göre yönetin.

Veri

İnsan verileri

Pazarlama sonrası veriler, B hücreli lenfositopeninin genellikle altı aydan az sürdüğünü göstermektedir rituksimab in-utero'ya maruz kalan bebeklerde ortaya çıkabilir. Rituksimab postnatal olarak serumda tespit edildi in-utero maruz kalan bebeklerin.

Hayvan Verileri

Hamile sinomolgus maymunlarında embriyo-fetal gelişimsel toksisite çalışması yapıldı. Hamile hayvanlara erken gebelik sırasında intravenöz yoldan rituksimab verildi (organogenez dönem; koit sonrası günler 20 ila 50). Rituksimab yükleme dozları olarak uygulandı postcoitum (PC) 20, 21 ve 22. Günler, 15, 37.5 veya 75 mg / kg / gün ve daha sonra haftalık PC Günleri 29'da 36, 43 ve 50, haftada 20, 50 veya 100 mg / kg. 100 mg / kg / hafta dozu,% 80'inin sonuçlanmasıyla sonuçlandı insanlarda 2 gramlık bir dozun ardından elde edilenlerin maruziyeti (EAA'ya göre). Rituksimab maymun plasentasını geçer. Maruz kalan yavrular teratojenik etki göstermedi, ancak gösterdi lenfoid doku B hücrelerinde azalma.

Sinomolgus maymunlarında doğum öncesi ve sonrası üreme toksisitesi çalışması yapıldı B hücrelerinin geri kazanımı ve bağışıklık fonksiyonu dahil olmak üzere gelişimsel etkileri değerlendirmek için tamamlandı utero rituksimab maruz bebekler. Hayvanlar 0, 15 veya 75'lik bir yükleme dozu ile tedavi edildi 3 gün boyunca her gün mg / kg, ardından 0, 20 veya 100 mg / kg doz ile haftalık dozlama yapılır. Alt kümeleri hamile kadınlar PC 20. Gün'den doğum sonrası 78. Gün, PC 76. Gün PC'den tedavi edildi 134. gün ve PC 132. günden teslimat ve doğum sonrası 28. güne kadar. Zamanlamadan bağımsız olarak rituksimab- yavrularında tedavi, azalmış B hücreleri ve immünosupresyon kaydedildi tedavi edilen hamile hayvanlar. B hücresi sayıları normal seviyelere döndü ve immünolojik fonksiyon doğumdan sonraki 6 ay içinde geri yüklendi.