Rinocet

Rinocet, 2.5 mg / 5 mL (0.5 mg / mL) oral çözelti ve gerekirse 2.5 mg uygulanmasına izin veren 5 mg kırılabilir (puanlı) tabletler olarak mevcuttur. Rinocet gıda tüketimine bakılmaksızın alınabilir.

Çok Yıllık Alerjik Rinit

6 Ay - 2 Yaş arası çocuklar

Rinocet'in önerilen başlangıç dozu, akşamları günde bir kez 1.25 mg'dır (1/2 çay kaşığı oral çözelti) [2.5mL]. Günde bir kez 1.25 mg doz, 5 mg alan yetişkinlere karşılaştırılabilir maruziyete bağlı olarak aşılmamalıdır.

Kronik İdiyopatik Ürtiker

Yetişkinler ve Çocuklar 12 Yaş ve Üstü

Önerilen Rinocet dozu akşamları günde bir kez 5 mg'dır (1 tablet veya 2 çay kaşığı [10 mL] oral çözelti). Bazı hastalar akşamları günde bir kez 2.5 mg (1/2 tablet veya 1 çay kaşığı [5 mL] oral çözelti) ile yeterince kontrol edilebilir.

6 ila 11 yaş arası çocuklar

Önerilen Rinocet dozu, akşamları günde bir kez 2.5 mg'dır (1/2 tablet veya 1 çay kaşığı [5 mL] oral çözelti). 2.5 mg doz aşılmamalıdır çünkü 5 mg ile sistemik maruziyet yetişkinlerin yaklaşık iki katıdır.

6 Ay - 5 Yaş arası çocuklar

Rinocet'in önerilen başlangıç dozu, akşamları günde bir kez 1.25 mg'dır (1/2 çay kaşığı oral çözelti) [2.5mL]. Günde bir kez 1.25 mg doz, 5 mg alan yetişkinlere karşılaştırılabilir maruziyete bağlı olarak aşılmamalıdır.

Böbrek ve Karaciğer Bozukluğu İçin Doz Ayarı

Yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda:

• Hafif böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi [CL_CR] = 50-80 mL / dak): günde bir kez 2.5 mg'lık bir doz önerilir;
• Orta derecede böbrek yetmezliği (CL_CR = 30-50 mL / dak): günde bir kez 2.5 mg'lık bir doz önerilir;
• Şiddetli böbrek yetmezliği (CL_CR = 10-30 mL / dak): haftada iki kez 2.5 mg'lık bir doz (3-4 günde bir uygulanır) önerilir;
• Son dönem böbrek yetmezliği hastaları (CL_CR <10 mL / dak) ve hemodiyalize giren hastalar Rinocet almamalıdır.

Sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hem karaciğer yetmezliği hem de böbrek yetmezliği olan hastalarda, dozun ayarlanması önerilir.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Somnolans

Klinik çalışmalarda Rinocet tedavisi gören bazı hastalarda uyku hali, yorgunluk ve asteni oluşumu bildirilmiştir. Hastalar, tam zihinsel uyanıklık gerektiren tehlikeli mesleklere ve Rinocet'in yutulmasından sonra makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi motor koordinasyonuna karşı uyarılmalıdır. Rinocet'in alkol veya diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü uyanıklıkta ek azalmalar ve merkezi sinir sistemi performansında ek bozulma meydana gelebilir.

Üriner Tutma

Rinocet ile pazarlama sonrası idrar retansiyonu bildirilmiştir. Rinocet, idrar retansiyonunun predispozan faktörleri olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (örn. omurilik lezyonu, prostat hiperplazisi) Rinocet olarak idrar retansiyonu riskini artırabilir. Üriner retansiyon meydana gelirse Rinocet'i durdurun.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Levosetirizin ile karsinojenisite çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, setirizin karsinojenisite çalışmalarının değerlendirilmesi, levosetirizin kanserojen potansiyelinin belirlenmesi ile ilgilidir. 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında, sıçanlarda, setirizin, 20 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında kanserojen değildi (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 15 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 10 katı ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 15 katı² temeli). Farelerde yapılan 2 yıllık karsinojenite çalışmasında, setirizin, 16 mg / kg'lık bir diyet dozunda erkeklerde iyi huylu hepatik tümör insidansında artışa neden oldu (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 6 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 4 katı, ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 6 katı² temeli). 4 mg / kg'lık bir diyet dozunda iyi huylu tümör insidansında artış gözlenmemiştir (yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 2 katı, mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral doza ve 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 2 katına eşdeğerdir² temeli). Rinocet'in uzun süreli kullanımı sırasında bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Levosetirizin, Ames testinde mutajenik değildi ve insan lenfosit testinde, fare lenfoma testinde ve klastojenik değildi in vivo farelerde mikronükleus testi.

Farelerde doğurganlık ve genel üreme performansı çalışmasında, setirizin 64 mg / kg'lık bir oral dozda doğurganlığı bozmadı (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen günlük oral dozun yaklaşık 25 katı).

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Rinocet hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Teratojenik Etkiler

Sıçanlarda ve tavşanlarda levocetirizin, oral dozlarda sırasıyla yaklaşık 320 ve 390'da teratojenik değildi, yetişkinlerde mg / m'de önerilen maksimum günlük oral dozun katları² temeli.

Hemşirelik Anneler

Levosetirizin ile peri ve doğum sonrası hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Farelerde, setirizin, barajlarda oral bir dozda laktasyon sırasında, mg / m'de yetişkinlerde önerilen maksimum günlük oral dozun yaklaşık 40 katı olan gecikmiş yavru kilo alımına neden oldu² temeli. Beagle köpeklerinde yapılan çalışmalar, setirizin dozunun yaklaşık% 3'ünün sütle atıldığını gösterdi. Setirizin'in anne sütüne geçtiği bildirilmiştir. Levosetirizin de anne sütüne geçmesi beklendiğinden, emziren annelerde Rinocet kullanılması önerilmez.

Pediatrik Kullanım

6 ay ila 17 yaş arasındaki hastalarda kronik idiyopatik ürtikerin komplike olmayan cilt belirtilerinin tedavisi için önerilen Rinocet dozu, 18 yaş ve üstü yetişkinlerden etkinliğin ekstrapolasyonuna dayanır.

Çok yıllık alerjik rinit semptomlarının tedavisi için 6 ay ila 2 yaş arası ve kronik idiyopatik ürtiker ile 6 ay ila 11 yaş arasındaki hastalarda önerilen Rinocet dozu, Rinocet'in sistemik maruziyetinin çapraz çalışma karşılaştırmasına dayanmaktadır. yetişkinler ve 6 ay ila 11 yaş arasındaki hastalar için önerilen doza eşit veya daha yüksek dozlarda hem yetişkin hem de pediatrik hastalarda pediatrik hastalar ve Rinocet'in güvenlik profili üzerinde.

Rinocet'in günde bir kez 5 mg güvenliği, 4 ila 6 hafta süren iki plasebo kontrollü klinik çalışmada 6 ila 12 yaş arası 243 pediatrik hastada değerlendirildi. Rinocet'in günde iki kez 1.25 mg güvenliği, 1 ila 5 yaş arası 114 pediatrik hastada yapılan 2 haftalık bir klinik çalışmada değerlendirildi ve 45 pediatrik hastada 2 haftalık bir klinik çalışmada Rinocet 1.25 mg'ın güvenliği değerlendirildi. 6 ila 11 ay yaş.

Rinocet'in etkinliği günde bir kez 1.25 mg (6 aydan 5 yaşına kadar) ve günde bir kez 2.5 mg (6 ila 11 yaş arası) çok yıllık alerjik rinit ve kronik idiyopatik ürtiker semptomlarının tedavisi için, yetişkinler ve çocuklar arasındaki farmakokinetik karşılaştırmaya dayanarak 12 yaş ve üstü hastalarda günde bir kez Rinocet 5 mg'ın gösterilen etkinliğinin ekstrapolasyonu ile desteklenir.

Çalışmalar arası karşılaştırmalar, 6 ila 12 yaşındaki pediatrik hastalara 5 mg'lık bir Rinocet dozunun uygulanmasının, sağlıklı yetişkinlere 5 mg Rinocet uygulandığında gözlenen sistemik maruziyetin (EAA) yaklaşık 2 katı ile sonuçlandığını göstermektedir. Bu nedenle, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda günde bir kez 2.5 mg önerilen doz aşılmamalıdır. Bir popülasyon farmakokinetiği çalışmasında, 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda günde bir kez 1.25 mg uygulanması, yetişkinlerde günde bir kez 5 mg ile karşılaştırılabilir sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır..

Geriatrik Kullanım

Onaylanan her endikasyon için Rinocet'in klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hastayı içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının düşük ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.

Böbrek Bozukluğu

Rinocet'in böbrekler tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca olumsuz reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Levosetirizin esas olarak böbrekler tarafından değişmeden atıldığından, sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda levosetirizin klerensinin önemli ölçüde azalması olası değildir.

Rinocet kullanımı uyku hali, yorgunluk, asteni ve idrar retansiyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 1 hafta ila 6 ay süren 14 kontrollü klinik çalışmada alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker olan 2708 hastada Rinocet'e maruz kalmayı yansıtmaktadır.

Yetişkinler ve ergenler için kısa süreli (6 haftaya kadar maruz kalma) güvenlik verileri, 1896 hastanın (825 erkek ve 12 yaş ve üstü 1071 kadın) Rinocet 2.5, 5 veya 10 mg ile tedavi edildiği sekiz klinik çalışmaya dayanmaktadır. akşamları günde bir kez.

Pediatrik hastaların kısa süreli güvenlik verileri, alerjik rinitli 243 çocuğun bulunduğu iki klinik çalışmaya dayanmaktadır (162 erkek ve 81 kadın 6 ila 12 yaş arası) 4 ila 6 hafta boyunca günde bir kez 5 mg Rinocet ile tedavi edildi, 114 çocuğun çalıştığı bir klinik çalışma (1 ila 5 yaş arası 65 erkek ve 49 kadın) alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker ile 2 hafta boyunca günde iki kez 1.25 mg Rinocet ile tedavi edildi, ve 45 çocuğun çalıştığı bir klinik çalışma (28 erkek ve 17 kadın 6 ila 11 aylık) alerjik rinit veya kronik ürtiker belirtileri ile 2 hafta boyunca günde bir kez 1.25 mg Rinocet ile tedavi edildi.

Yetişkinlerde ve ergenlerde uzun süreli (4 veya 6 aylık maruziyet) güvenlik verileri, alerjik rinitli 428 hastanın (190 erkek ve 238 kadın) günde bir kez 5 mg Rinocet tedavisine maruz kaldığı iki klinik çalışmaya dayanmaktadır. Uzun süreli güvenlik verileri, 12-24 aylık 255 Rinocet ile tedavi edilen denekte yapılan 18 aylık bir denemeden de elde edilebilir.

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmasındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Yetişkinler ve Ergenler 12 Yaş ve Üstü

6 haftaya kadar olan çalışmalarda, yetişkin ve ergen hastaların ortalama yaşı 32, hastaların% 44'ü erkek ve% 56'sı kadın, büyük çoğunluğu (% 90'dan fazla) Kafkasyalıydı.

Bu çalışmalarda Rinocet 2.5 mg ve 5 mg gruplarındaki deneklerin sırasıyla% 43 ve% 42'si, plasebo grubunda% 43'e kıyasla en az bir advers olaya sahipti.

1-6 haftalık plasebo kontrollü çalışmalarda, en yaygın advers reaksiyonlar uyku hali, nazofarenjit, yorgunluk, ağız kuruluğu ve farenjitti ve çoğu hafif ila orta şiddettedir. Rinocet ile somnolans, test edilen 2.5, 5 ve 10 mg dozları arasında doz sıralaması gösterdi ve kesilmeye (% 0.5) yol açan en yaygın advers reaksiyondu.

Tablo 1, sekiz plasebo kontrollü klinik çalışmada Rinocet 2.5 mg veya 5 mg'a maruz kalan 12 yaş ve üstü deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Rinocet ile plasebodan daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 1 12 Yaş ve Üstü Rinocet'e Maruz Kalan Deneklerin ≥% 2 * 'sinde Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Süre 1-6 Hafta Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Günde Bir Kez

Rinocet'e maruz kalan 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde plasebodan daha yüksek insidansta gözlenen tıbbi öneme sahip ek advers reaksiyonlar senkoptur (% 0.2) ve kilo artışıdır (% 0.5).

6 ila 12 Yaş arası Pediatrik Hastalar

6 ila 12 yaş arası toplam 243 pediatrik hastaya iki kısa süreli plasebo kontrollü çift kör çalışmada günde bir kez 5 mg Rinocet verildi. Hastaların ortalama yaşı 9.8, 79 (% 32) 6 ila 8 yaş ve% 50'si Kafkasyalıydı. Tablo 2, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda Rinocet 5 mg'a maruz kalan 6 ila 12 yaş arası deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Rinocet ile plasebodan daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 2 Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmalarda Süre 4 ve 6 Haftada Rinocet'e Maruz Kalan 6-12 Yaşındaki Deneklerin ≥% 2'sinde * Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

1 ila 5 Yaşındaki Çocuk Hastalar

1 ila 5 yaş arası toplam 114 pediatrik hastaya iki haftalık plasebo kontrollü çift kör güvenlik çalışmasında günde iki kez 1.25 mg Rinocet verildi. Hastaların ortalama yaşı 3.8,% 32'si 1-2 yaş,% 71'i Kafkas ve% 18'i Siyah idi. Tablo 3, plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında günde iki kez 1.25 mg Rinocet'e maruz kalan 1 ila 5 yaş arası deneklerin% 2'sinden daha fazla veya buna eşit olarak bildirilen ve Rinocet ile plasebodan daha yaygın olan advers reaksiyonları listelemektedir.

Tablo 3 2 Haftalık Plasebo Kontrollü Klinik Çalışmada Rinocet'e Maruz Kalan 1-5 Yaşındaki Deneklerin ≥% 2 * 'sinde Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar

6 ila 11 aylık pediyatrik hastalar

6 ila 11 aylık toplam 45 pediatrik hastaya iki haftalık plasebo kontrollü çift kör güvenlik çalışmasında günde bir kez 1.25 mg Rinocet verildi. Hastaların ortalama yaşı 9 ay,% 51'i Kafkas ve% 31'i Siyah idi. 1'den fazla kişide bildirilen advers reaksiyonlar (ör. deneklerin% 3'ünden büyük veya ona eşit) plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında günde bir kez 1.25 mg Rinocet'e maruz kalan ve Rinocet ile plasebo dahil ishal ve kabızlıktan daha yaygın olan 6 ila 11 aylık (% 13) ve 1 (% 4) ve 3 (% 7) ve 1 (% 4) Rinocet ve plasebo ile tedavi edilen gruplardaki çocuklar, sırasıyla.

Uzun Süreli Klinik Araştırmalar Deneyimi

İki kontrollü klinik çalışmada, 12 yaş ve üstü 428 hasta (190 erkek ve 238 kadın) 4 veya 6 ay boyunca günde bir kez 5 mg Rinocet ile tedavi edildi. Hasta özellikleri ve güvenlik profili kısa süreli çalışmalarda görülene benzerdi. Rinocet ile tedavi edilen on (% 2.3) hasta, plasebo grubundaki 2 (<% 1) ile karşılaştırıldığında uyku hali, yorgunluk veya asteni nedeniyle kesildi.

Alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker olan 12 yaşın altındaki çocuklarda uzun süreli klinik çalışma yoktur.

Laboratuvar Test Anormallikleri

Klinik çalışmalarda hastaların <% 1'inde kan bilirubin ve transaminazlarda artış bildirilmiştir. Yükseklikler geçiciydi ve hiçbir hastada kesilmeye yol açmadı.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik çalışmalar sırasında bildirilen ve yukarıda listelenen advers reaksiyonlara ek olarak, Rinocet'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar da tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

• Kardiyak bozukluklar: çarpıntı, taşikardi
• Kulak ve iç kulak hastalıkları: baş dönmesi
• Göz bozuklukları: bulanık görme, görme bozuklukları
• Gastrointestinal hastalıklar: mide bulantısı, kusma
• Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: ödem
• Hepatobiliyer hastalıklar: hepatit
• Bağışıklık sistemi bozuklukları: anafilaksi ve aşırı duyarlılık
• Metabolizma ve beslenme bozuklukları: iştah artışı
• Kas-iskelet sistemi, bağ dokuları ve kemik bozuklukları: artralji, kas ağrısı
• Sinir sistemi bozuklukları: baş dönmesi, disgeus, ateşli nöbet, hareket bozuklukları (distoni ve okülojik kriz dahil), parestezi, nöbet (bilinen nöbet bozukluğu olan ve olmayan kişilerde rapor edilir), titreme
• Psikiyatrik bozukluklar: saldırganlık ve ajitasyon, depresyon, halüsinasyonlar, uykusuzluk, kabus, intihar düşüncesi
• Böbrek ve idrar hastalıkları: dizüri, idrar retansiyonu
• Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: dispne
• Deri ve deri altı doku hastalıkları: anjiyoödem, sabit ilaç döküntüsü, kaşıntı, döküntü ve ürtiker

Rinocet ile tedavi altında bildirilen bu reaksiyonların yanı sıra, setirizin ile pazarlama sonrası deneyimden potansiyel olarak ciddi başka advers olaylar da bildirilmiştir. Levosetirizin, setirizin'in farmakolojik olarak aktif ana bileşeni olduğundan, Rinocet ile tedavi altında aşağıdaki advers olayların da potansiyel olarak ortaya çıkabileceği dikkate alınmalıdır.

• Kardiyak bozukluklar: şiddetli hipotansiyon
• Gastrointestinal hastalıklar: kolestaz
• Sinir sistemi bozuklukları: ekstrapiramidal semptomlar, miyoklonus, orofasiyal diskinezi, tic
• Gebelik, puerperium ve perinatal durumlar: ölü doğum
• Böbrek ve idrar hastalıkları: glomerülonefrit
• Deri ve deri altı doku hastalıkları: akut jeneralize ekzanthematöz püstüloz (AGEP)