Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Ürikoliz'in, ürik asit / ürik asit birikintilerinin zaten meydana geldiği koşullar altında ürik asit / ürik asit oluşumunu azalttığı belirtilmektedir (ör. gut artriti, hauttophi, nefrolitiazis) veya öngörülebilir bir klinik risktir (ör. Akut ürik asit fropatisine yol açabilecek malignitenin tedavisi). En önemli klinik durumlar, burada ürat / ürik asit birikimi meydana gelebilir, : idiyopatik gut; ürik asit litiazisi; akut ürik asit fropatisi; yüksek hücre devir hızlarına sahip neoplastik hastalık ve miyeloproliferatif hastalık, yüksek ürik asit seviyelerinin kendiliğinden veya sitotoksik tedaviden sonra ortaya çıktığı; bazı enzim bozuklukları, bu da aşırı ürat üretimine yol açar, örneğin: hipoksantin guanin fosforibosiltransferaz, Lesch-Nyhan sendromu dahil; glikojen depolama hastalığı dahil glikoz-6-fosfataz; fosforibosilpirofosfat sentetaz, amidotransferaz fosforibosilpirofosfat; adenin fosforibosiltransferaz.
Ürikoliz, adenin fosforibosiltransferazın yetersiz aktivitesi ile bağlantılı olarak 2,8-dihidroksiyadenin (2,8-DHA) - böbrek taşlarının tedavisi için endikedir.
Ürikoliz, sıvı, diyet ve benzeri önlemler başarısız olursa, hiperürikozüri içinde tekrarlayan karışık kalsiyum oksalat böbrek taşlarının tedavisi için endikedir.
Ürikoliz'in, ürik asit / ürik asit birikintilerinin zaten meydana geldiği koşullar altında ürik asit / ürik asit oluşumunu azalttığı belirtilmektedir (ör. gut artriti, hauttophi, nefrolitiazis) veya öngörülebilir bir klinik risktir (ör. Akut ürik asit fropatisine yol açabilecek malignitenin tedavisi). En önemli klinik durumlar, burada ürat / ürik asit birikimi meydana gelebilir, : idiyopatik gut; ürik asit litiazisi; akut ürik asit fropatisi; yüksek hücre devir hızlarına sahip neoplastik hastalık ve miyeloproliferatif hastalık, yüksek ürik asit seviyelerinin kendiliğinden veya sitotoksik tedaviden sonra ortaya çıktığı; bazı enzim bozuklukları, bu da aşırı ürat üretimine yol açar, örneğin: hipoksantin guanin fosforibosiltransferaz, Lesch-Nyhan sendromu dahil; glikojen depolama hastalığı dahil glikoz-6-fosfataz; fosforibosilpirofosfat sentetaz, amidotransferaz fosforibosilpirofosfat; adenin fosforibosiltransferaz.
Ürikoliz, adenin fosforibosiltransferazın yetersiz aktivitesi ile bağlantılı olarak 2,8-dihidroksiyadenin (2,8-DHA) - böbrek taşlarının tedavisi için endikedir.
Ürikoliz, sıvı, diyet ve benzeri önlemler başarısız olursa, hiperürikozüri içinde tekrarlayan karışık kalsiyum oksalat böbrek taşlarının tedavisi için endikedir.
Emilim
Ürikoliz oral uygulama ile aktiftir ve üst gastrointestinal sistemden hızla emilir. Çalışmalar, dozlamadan 30-60 dakika sonra kan orikolizini göstermiştir. Biyoyararlanım tahminleri% 67 ile% 90 arasında değişmektedir. Tricoliz'in pik plazma seviyeleri genellikle tricolitik oral uygulamadan yaklaşık 1.5 saat sonra ortaya çıkar, ancak hızlı bir şekilde düşer ve 6 saat sonra neredeyse tespit edilemez. Oksipurinolün pik plazma seviyeleri genellikle oral kayıt uygulamasından 3-5 saat sonra ortaya çıkar ve çok daha sürdürülebilirdir.
Dağıtım
Ürikoliz, plazma proteinlerine ihmal edilebilir bir şekilde bağlıdır ve bu nedenle protein bağlanmadaki varyasyonların klerensi önemli ölçüde değiştirmediği varsayılmaktadır. Trikolitik görünür dağılım hacmi yaklaşık 1.6 litre / kg'dır, bu da doku tarafından nispeten geniş bir emilimi gösterir. Oricoliz'in doku konsantrasyonları insanlarda bildirilmemiştir, ancak orikoliz ve oksipurinolün, ksantin oksidaz aktivitesinin yüksek olduğu karaciğer ve bağırsak mukozasında en yüksek konsantrasyonlarda mevcut olması muhtemeldir.
Biyotransformasyon
Orikolizin ana metaboliti oksipurinoldür. Diğer orikoliz metabolitleri arasında orikoliz ribosid ve oksipurinol-7-ribosid bulunur.
Eliminasyon
Emilen kaydın yaklaşık% 20'si dışkıya atılır. Erikoliz esas olarak ksantinoksidaz ve aldehit oksidaz ile oksipurinole metabolik dönüşümle elimine edilir, değişmemiş ilacın% 10'undan daha azı idrarla atılır. Ürikoliz'in plazma yarılanma ömrü yaklaşık 0.5 ila 1.5 saattir.
Oksipurinol, orikolizden daha az güçlü bir ksantin oksidaz inhibitörüdür, ancak oksipurinolün plazma yarılanma ömrü çok daha uzundur. İnsanlarda tahminler 13 ila 30 saat arasında değişmektedir. Bu nedenle, ksantin oksidazın etkili inhibisyonu, günlük tek bir kayıt dozu ile 24 saatlik bir süre boyunca korunur. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalar, kararlı durum-plazma-oksipurinol konsantrasyonuna ulaşılana kadar yavaş yavaş oksipurinol biriktirir. Günde 300 mg orikoliz alan bu tür hastalarda genellikle 5-10 mg / litre plazmaoksipurinol konsantrasyonları vardır.
Oksipurinol değişmeden idrarla atılır, ancak tübüler yeniden emilmeye maruz kaldığı için uzun bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Eliminasyon yarılanma ömrü için rapor edilen değerler 13.6 saat ila 29 saat arasında değişmektedir. Bu değerlerdeki büyük tutarsızlıklar, çalışma tasarımındaki değişikliklerden ve / veya hastada kreatinin klerensinden kaynaklanabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik
Orikoliz ve oksipurinol klerensi, böbrek fonksiyonu zayıf olan hastalarda büyük ölçüde azalır, bu da kronik tedavide daha yüksek plazma seviyelerine yol açar. Kreatinin klerens değerlerinin 10 ila 20 ml / dakika arasında olduğu böbrek yetmezliği olan hastalar, günde 300 mg oricoliz ile uzun süreli tedaviden sonra yaklaşık 30 mg / litre plazmaoksipurinol konsantrasyonları gösterdi. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda yaklaşık 600 mg / gün dozlarla elde edilecek konsantrasyondur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda orikoliz dozunda bir azalma gereklidir.
Yaşlılarda farmakokinetik
Emilim
Allopurinol oral uygulama ile aktiftir ve üst gastrointestinal sistemden hızla emilir. Çalışmalar, dozlamadan 30-60 dakika sonra kandaki allopurinolü göstermiştir. Biyoyararlanım tahminleri% 67 ile% 90 arasında değişmektedir. Allopurinolün pik plazma seviyeleri genellikle oral kayıt uygulamasından yaklaşık 1.5 saat sonra ortaya çıkar, ancak hızlı bir şekilde düşer ve 6 saat sonra neredeyse tespit edilemez. Oksipurinolün pik plazma seviyeleri genellikle oral kayıt uygulamasından 3-5 saat sonra ortaya çıkar ve çok daha sürdürülebilirdir.
Dağıtım
Allopurinol ihmal edilebilir bir şekilde plazma proteinlerine bağlanır ve bu nedenle protein bağlanmadaki varyasyonların klerensi önemli ölçüde değiştirmediği varsayılır. Allopurinolün görünür dağılım hacmi yaklaşık 1.6 litre / kg'dır, bu da doku tarafından nispeten geniş bir emilimi gösterir. İnsanlarda allopurinolün doku konsantrasyonları bildirilmemiştir, ancak allopurinol ve oksipurinolün, ksantin oksidaz aktivitesinin yüksek olduğu karaciğer ve bağırsak mukozasında en yüksek konsantrasyonlarda bulunması muhtemeldir.
Biyotransformasyon
Orikolizin ana metaboliti oksipurinoldür. Allopurinolün diğer metabolitleri arasında allopurinol ribosid ve oksipurinol-7-ribosid bulunur.
Eliminasyon
Yutulan allopurinolün yaklaşık% 20'si dışkıya atılır. Allopurinol öncelikle ksantin oksidaz ve aldehit oksidaz ile oksipurinole metabolik dönüşümle elimine edilir, değişmemiş ilacın% 10'undan daha azı idrarla atılır. Allopurinol, yaklaşık 0.5 ila 1.5 saatlik bir plazma yarılanma ömrüne sahiptir.
Oksipurinol, ksantin oksidazın allopurinolden daha az güçlü bir inhibitörüdür, ancak oksipurinolün plazma yarılanma ömrü çok daha uzundur. İnsanlarda tahminler 13 ila 30 saat arasında değişmektedir. Bu nedenle, ksantin oksidazın etkili inhibisyonu, günlük tek bir kayıt dozu ile 24 saatlik bir süre boyunca korunur. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalar, kararlı durum-plazma-oksipurinol konsantrasyonuna ulaşılana kadar yavaş yavaş oksipurinol biriktirir. Günde 300 mg allopurinol alan bu tür hastalarda genellikle 5-10 mg / litre plazmaoksipurinol konsantrasyonları vardır.
Oksipurinol değişmeden idrarla atılır, ancak tübüler yeniden emilmeye maruz kaldığı için uzun bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Eliminasyon yarılanma ömrü için rapor edilen değerler 13.6 saat ila 29 saat arasında değişmektedir. Bu değerlerdeki büyük tutarsızlıklar, çalışma tasarımındaki değişikliklerden ve / veya hastada kreatinin klerensinden kaynaklanabilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik
Böbrek fonksiyonu zayıf olan hastalarda allopurinol ve oksipurinolün klerensi büyük ölçüde azalır, bu da kronik tedavide daha yüksek plazma seviyelerine yol açar. Kreatinin klerens değerlerinin 10 ila 20 ml / dakika arasında olduğu böbrek yetmezliği olan hastalar, günde 300 mg allopurinol ile uzun süreli tedaviden sonra yaklaşık 30 mg / litre plazmaoksipurin konsantrasyonları gösterdi. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda yaklaşık 600 mg / gün dozlarla elde edilecek konsantrasyondur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda orikoliz dozunda bir azalma gereklidir.
Yaşlılarda farmakokinetik
<Böbrek yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik).Mutajenite
Sitogenetik çalışmalar, orikolizin insan kan hücrelerinde in vitro 100 mikrogram / ml'ye kadar konsantrasyonlarda ve in vivo olarak ortalama 40 aylık bir süre boyunca 600 mg / güne kadar dozlarda kromozomal anormalliklere neden olmadığını göstermektedir.
Ürikoliz in vitro nitroso bileşikleri üretmez veya lenfosit dönüşümünü etkiler in vitro.
Biyokimyasal ve diğer sitolojik çalışmalardan elde edilen kanıtlar, hücre döngüsünde hiçbir aşamada orikolizin DNA üzerinde herhangi bir zararlı etkiye sahip olmadığını ve mutajenik olmadığını kuvvetle göstermektedir.
Kanserojenite
2 yıla kadar orikoliz ile tedavi edilen farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik kanıtı bulunmadı.
Teratojenisite
Gebeliğin 10 veya 13. günlerinde 50 veya 100 mg / kg intraperitoneal doz alan farelerde yapılan bir çalışma fetal anormalliklerle sonuçlandı, ancak gebeliğin 12. gününde 120 mg / kg'da sıçanlarda benzer bir çalışmada herhangi bir anormallik gözlenmedi . 100 mg / kg / güne kadar farelerde yüksek oral orikoliz dozları, 200 mg / kg / güne kadar sıçanlar ve gebeliğin 8 ila 16. günlerinde 150 mg / kg / güne kadar tavşanlar ile yapılan kapsamlı çalışmalar teratojenik etki göstermedi.
A in vitro - Embriyotoksisiteyi göstermek için kültürde fetal fare tükürük bezleri ile yapılan çalışma, orikolizin maternal toksisiteye neden olmadan embriyotoksisiteye neden olmayacağını göstermiştir.
Mutajenite
Sitogenetik çalışmalar, allopurinolün insan kan hücrelerinde kromozomal anormallik olmadığını göstermektedir in vitro 100 mikrogram / ml'ye kadar konsantrasyonlarda ve in vivo ortalama 40 aylık bir süre için günde 600 mg'a kadar dozlarda indüklenir.
Allopurinol nitroso bileşikleri üretmez in vitro veya lenfosit dönüşümünü etkiler in vitro.
Biyokimyasal ve diğer sitolojik çalışmalardan elde edilen kanıtlar, allopurinolün hücre döngüsünün herhangi bir aşamasında DNA üzerinde zararlı bir etkisi olmadığını ve mutajenik olmadığını kuvvetle göstermektedir.
Kanserojenite
2 yıla kadar allopurinol ile tedavi edilen farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik kanıtı bulunmadı.
Teratojenisite
Gebeliğin 10 veya 13. günlerinde 50 veya 100 mg / kg intraperitoneal doz alan farelerde yapılan bir çalışma fetal anormalliklerle sonuçlandı, ancak gebeliğin 12. gününde 120 mg / kg'da sıçanlarda benzer bir çalışmada herhangi bir anormallik gözlenmedi . 100 mg / kg / güne kadar farelerde yüksek oral dozda allopurinol, 200 mg / kg / gün'e kadar sıçanlar ve gebeliğin 8 ila 16. günlerinde 150 mg / kg / gün'e kadar olan tavşanlar teratojenik etki göstermedi.
A in vitro - Embriyotoksisiteyi göstermek için kültürde fetal fare tükürük bezleri ile yapılan çalışma, allopurinolün maternal toksisiteye neden olmadan embriyotoksisiteye neden olmayacağını göstermiştir.
However, we will provide data for each active ingredient