Rextol

Emilim. Parikalsitol iyi emilir. Sağlıklı gönüllülerde, 0.24 μg / kg'lık bir dozda paricalcitol içe doğru alınırken, ilacın mutlak biyoyararlanımı ortalama olarak yaklaşık% 72, C'dir_mak kan plazmasında - 0.63 ng / ml, T_mak - 3 saat. AUC_{0 - ∞} - 5.25 ng · h / ml. Hemodiyaliz (GD) ve periton diyalizi (PD) hastalarında parikalsitolün ortalama mutlak biyoyararlanımı sırasıyla% 79 ve 86'dır. Yiyeceklerin sağlıklı gönüllüler üzerindeki etkileri üzerine yapılan bir araştırma C_mak ve AUC_0-∞ yağlı yiyeceklerle parikalsitol alırken aç karnına almaya kıyasla değişmeyin. Böylece, kapsüllerde paricalcitol alımı, yemekten bağımsız olarak gerçekleştirilebilir.

Sağlıklı gönüllüler C_mak ve AUC_0-∞ ilacı 0.06 ila 0.48 mcg / kg dozlarında kullanırken orantılı olarak artırın. Günde birden fazla öğünden veya haftada 3 kez, gelecekte değişmeden 7 gün içinde sürekli bir parikalsitol konsantrasyonu elde edilir. Ek olarak, 4. aşamada kronik böbrek hastalıkları olan hastalarda ilacın günlük olarak birden fazla alımı ile AUC seviyesi_0-∞ tek bir ilaçtan biraz daha düşüktü.

Dağıtım. Parikalsitol, plazma proteinleri ile aktif olarak ilişkilidir (>% 99). Sağlıklı gönüllülerde, ilacı 0.24 mcg / kg'lık bir dozda aldıktan sonra, dağılım hacmi 34 l'dir. İlacın 4 μg alınmasından sonra 3. aşamada kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ve ilacın 3 μg alınmasından sonra 4. aşamada kronik böbrek hastalığı olan hastalarda parikalsitolün ortalama dağılımı yaklaşık 44-46 l'dir.

Metabolizma ve atılım. 0.48 μg / kg'lık bir dozda içeri aldıktan sonra, orijinal ilaç büyük ölçüde metabolize edilir, kabul edilen dozun sadece% 2'si bağırsaklardan değişmeden boşaltılır ve orijinal ilaç idrarda tespit edilmez. Metabolitlerin yaklaşık% 70'i bağırsaklardan ve% 18'i böbrekler tarafından atılır. Sistemik etki esas olarak orijinal ilaçtan kaynaklanmaktadır. Plazma, parikalsitolün iki ikincil metabolitini tanımlar. Bunlardan biri 24 (R) - hidroksiparikalsitol olarak tanımlanırken, diğeri tanımlanmamıştır. 24 (R) -hidroksiparikalsitol, paratireoid hormonun (PTG) baskılanmasına bağlı olarak parikalsitolden daha az aktiftir.

Araştırma verileri in vitro parikalsitolün mitokondriyal CYP24 dahil olmak üzere çok sayıda hepatik ve pekunier olmayan enzimin yanı sıra CYP3A4 ve UGT1A4 tarafından metabolize edildiğini doğrulayın. Tanımlanan metabolitler arasında ürün 24 (R) -hidroksilasyon ve ayrıca 24.26- ve 24.28-digidoksilasyon ve doğrudan glukuronizasyon ürünleri bulunur.

Sonuç. Parikalsitol esas olarak hepatobiliyer atılımdan türetilir. Sağlıklı gönüllülerin ortalama T'si vardır_1/2 ilacı 0.06 ila 0.48 μg / kg'lık bir dozda kullanırken parikalsitol 5 ila 7 saat arasındadır.

3. ve 4. aşamalardaki kronik böbrek hastalıkları olan hastalarda kapsüllerde parikalsitol farmakokinetiği araştırıldı. Kapsüllerde 4 mcg parikalsitol aldıktan sonra, 3. aşamada kronik böbrek hastalıkları olan hastalarda ortalama T_1/2 ilaç 17 saattir. Orta T_1/2 3 mcg'lik bir dozda kullanıldığında 4. aşamada kronik böbrek hastalığı olan hastalarda parikalsitol 20 saattir. Birikim derecesi, ilacın yarı ömrü ve çok sıklığına karşılık gelir. Hemodiyaliz, parikalsitolün atılım oranını etkilemez.

Özel hasta grupları

Zemin. 0.06 ila 0.48 μg / kg'lık tek bir dozda parikalsitolün farmakokinetiği cinsiyete bağlı değildir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pew sınıflandırmasına göre) parikalsitolün (0.24 mcg / kg) farmakokinetiği sağlıklı gönüllülere göre değişmez.

Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozun düzeltilmesi gerekli değildir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda parikalsitol farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Hemodiyaliz veya periton diyalizi üzerinde bulunan 5. evre kronik böbrek hastalığı olan hastalar için kapsüllerde parikalsitol almak için farmasötik profil, 3. ve 4. aşamalardaki kronik böbrek hastalıkları olan hastalar ile karşılaştırılabilir. Bu nedenle, “Uygulama projesi ve doz” bölümünde önerilen uygulama yöntemine ve doza ek olarak özel bir doz düzeltmesi gerekli değildir.