Revinty Ellipta

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığının Bakım Tedavisi

Revinty Elipta 100/25, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda hava akışı tıkanıklığının uzun süreli, günde bir kez idame tedavisi için belirtilen, inhale kortikosteroid / uzun etkili beta2-adrenerjik agonist (ICS / LABA) kombinasyonudur. kronik bronşit ve / veya emfizem dahil. Revinty Elipta 100/25'in, alevlenme öyküsü olan hastalarda KOAH alevlenmelerini azalttığı da endikedir. Revinty Elipta 100/25 günde bir kez KOAH tedavisi için belirtilen tek güçtür

Önemli Kullanım Sınırlaması

Revinty Elipta, akut bronkospazmın rahatlaması için endike DEĞİLDİR.

Astım Tedavisi

Revinty Elipta, 18 yaş ve üstü hastalarda günde bir kez astım tedavisi için belirtilen bir ICS / LABA kombinasyonudur.

Revinty Elipta'daki aktif bileşenlerden biri olan vilanterol gibi LABA, astıma bağlı ölüm riskini artırır. Kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler, LABA'nın pediatrik ve ergen hastalarda astıma bağlı hastaneye yatış riskini artırdığını göstermektedir. Bu nedenle, astımı olan hastaları tedavi ederken, doktorlar Revinty Elipta'yı sadece uzun süreli astım kontrol ilacı üzerinde yeterince kontrol edilmeyen hastalar için reçete etmelidir, inhale kortikosteroid gibi, veya hastalık şiddeti, hem inhale kortikosteroid hem de LABA ile tedaviye başlanmasını açıkça garanti eder. Astım kontrolü sağlandıktan ve sürdürüldükten sonra, hastayı düzenli aralıklarla değerlendirin ve tedaviyi azaltın (Örneğin., Revinty Elipta'yı bırakın) mümkünse astım kontrolü kaybı olmadan ve hastayı inhale kortikosteroid gibi uzun süreli astım kontrol ilaçlarında tutun. Astımı düşük veya orta dozda inhale kortikosteroidler üzerinde yeterince kontrol edilen hastalar için Revinty Elipta kullanmayın.

Önemli Kullanım Sınırlaması

Revinty Elipta, akut bronkospazmın rahatlaması için endike DEĞİLDİR.

Revinty Elipta, sadece oral yoldan inhale edilen yolla günde bir kez 1 inhalasyon olarak uygulanmalıdır.

Revinty Elipta her gün aynı saatte kullanılmalıdır. Revinty Elipta'yı 24 saatte bir 1'den fazla kullanmayın.

Solunduktan sonra hasta, orofaringeal kandidiyaz riskini azaltmaya yardımcı olmak için yutmadan ağzını suyla durulamalıdır.

BREO ELLIPTA'nın öngörülen gücünün daha sık uygulanması veya daha fazla sayıda solunması (günde 1'den fazla inhalasyon) önerilmez, çünkü bazı hastaların daha yüksek dozlarla olumsuz etkiler yaşama olasılığı daha yüksektir. Revinty Elipta kullanan hastalar herhangi bir nedenle ek LABA kullanmamalıdır.

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı

Revinty Elipta 100/25 günde bir kez 1 inhalasyon olarak uygulanmalıdır. Önerilen maksimum dozaj, günde bir kez 1 BREO ELLIPTA 100/25 solunmasıdır, KOAH tedavisi için belirtilen tek güçtür

Dozlar arasındaki dönemde nefes darlığı meydana gelirse, inhale, kısa etkili bir beta2-agonisti (kurtarma ilacı, ör., albuterol) derhal rahatlamak için alınmalıdır.

Astım

Dozlar arasındaki dönemde astım semptomları ortaya çıkarsa, inhale, kısa etkili bir beta2-agonisti (kurtarma ilacı, ör., albuterol) derhal rahatlamak için alınmalıdır.

Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 1 inhalasyon olarak uygulanan Revinty Elipta 100/25 veya Revinty Elipta 200/25'tir. Önerilen maksimum dozaj günde bir kez Revinty Ellipta 200/25'in 1 solunmasıdır.

Başlangıç dozu hastaların astım şiddetine dayanır. Daha önce düşük ila orta doz kortikosteroid içeren tedavi ile tedavi edilen hastalar için Revinty Elipta 100/25 düşünülmelidir. Daha önce orta ila yüksek doz kortikosteroid içeren tedavi ile tedavi edilen hastalar için Revinty Elipta 200/25 düşünülmelidir.

Ortalama başlangıç süresi, 1 saniyede ortalama zorlamalı ekspiratuar hacimde taban çizgisinden 100 mL'lik bir artış olarak tanımlanır (FEV₁), tedaviye başladıktan yaklaşık 15 dakika sonraydı. Bireysel hastalar başlangıç için değişken bir zaman ve semptomların rahatlama derecesini yaşayacaklardır.

BREO ELLIPTA 100/25'e yeterince cevap vermeyen hastalar için, dozun Revinty Elipta 200/25'e yükseltilmesi astım kontrolünde ek iyileşme sağlayabilir.

Revinty Elipta'nın daha önce etkili bir dozaj rejimi astım kontrolünde yeterli iyileşme sağlayamazsa, terapötik rejim yeniden değerlendirilmeli ve ek terapötik seçenekler (ör.Revinty Elipta'nın mevcut gücünün daha yüksek bir kuvvetle değiştirilmesi, ilave inhale kortikosteroid eklenmesi, oral kortikosteroidlerin başlatılması) düşünülmelidir.

LABA kullanımı aşağıdakilere neden olabilir:

• Astımla ilgili ciddi olaylar - hastaneye yatışlar, entübasyonlar, ölüm
• Kardiyovasküler etkiler

Sistemik ve lokal kortikosteroid kullanımı aşağıdakilerle sonuçlanabilir:

• Candida albicans enfeksiyonu
• KOAH'da zatürre riski artar
• İmmünsüpresyon
• Hiperkortikizm ve adrenal baskılama
• Kemik mineral yoğunluğunda azalma

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığında Klinik Araştırmalar Deneyimi

Revinty Elipta için klinik program, 6 aylık iki akciğer fonksiyon çalışmasında, 12 aylık iki alevlenme çalışmasında, 1 mortalite çalışmasında ve daha kısa süreli 6 çalışmada KOAH'lı 24.000'den fazla kişiyi içeriyordu. KOAH'lı toplam 6.174 kişiye en az 1 doz Revinty Elipta 100/25 verildi ve 1.087 kişiye daha yüksek bir flutikazon furoat / vilanterol gücü verildi. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, doğrulayıcı 6 ve 12 aylık denemelere dayanmaktadır. Diğer çalışmalarda gözlenen advers reaksiyonlar, doğrulayıcı çalışmalarda gözlemlenenlere benzerdi.

6 Aylık Denemeler

Tablo 2'de BREO ELLIPTA 100/25 ile ilişkili advers reaksiyon insidansı, 2 plasebo kontrollü, 6 aylık klinik çalışmaya dayanmaktadır (Sırasıyla Denemeler 1 ve 2; n = 1.224 ve n = 1.030). 2.254 denekten% 70'i erkek,% 84'ü beyazdı. Ortalama yaşları 62 yıl ve ortalama sigara içme öyküsü 44 paket yıl idi ve% 54'ü mevcut sigara içenler olarak tanımlandı. Taramada ortalama postbronkodilatör yüzdesi FEV'yi tahmin etti₁ ortalama postbronchodilator FEV olan% 48 (aralık:% 14 ila% 87) idi₁/ zorla hayati kapasite (FVC) oranı% 47 (aralık:% 17 ila% 88) ve ortalama geri dönüşüm yüzdesi% 14'tür (aralık:% -41 ila% 152).

Deneklere günde bir kez 1 inhalasyon verildi: Revinty Elipta 100/25, Revinty Elipta 200/25, flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg, flutikazon furoat 100 mcg, flutikazon furoat 200 mc, plasebo.

Tablo 2: Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı Olanlarda Revinty Elipta 100/25 ile ≥% 3 İnsidans ve Plasebodan Daha Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar

12 Aylık Denemeler

Uzun vadeli güvenlik verileri 12 aylık iki denemeye dayanmaktadır (Sözleşme 3 ve 4; n = 1.633 ve n = 1.622). Deneme 3 ve 4,% 57'si erkek ve% 85'i beyaz olan 3.255 kişiyi içeriyordu. Ortalama yaşları 64 yıl ve ortalama sigara içme öyküsü 46 paket yıl idi ve% 44'ü mevcut sigara içenler olarak tanımlandı. Taramada ortalama postbronkodilatör yüzdesi FEV'yi tahmin etti₁ % 45 (aralık:% 12 ila% 91) ve ortalama postbronchodilator FEV idi₁/ FVC oranı% 46 idi (aralık:% 17 ila% 81), bu da denek popülasyonunun orta ila çok ciddi şekilde bozulmuş hava akışı tıkanıklığına sahip olduğunu gösterir. Deneklere günde bir kez 1 inhalasyon verildi: BREO ELLIPTA 100/25, Revinty Elipta 200/25, flutikazon furoat / vilanterol 50 mcg / 25 mcg veya vilanterol 25 mcg. Tablo 2'de gösterilen reaksiyonlara ek olarak, 12 ay boyunca BREO ELLIPTA 100/25 (n = 806) ile tedavi edilen deneklerin% ≥3'ünde meydana gelen advers reaksiyonlar arasında sırt ağrısı, zatürree, bronşit, sinüzit, öksürük, orofaringeal ağrı, artralji, grip, farenjit ve pireksi.

Ölüm Denemesi

Güvenlik verileri, orta derecede KOAH'lı (orta hava akışı sınırlaması [≥% 50 ve ≤% 70 tahmini FEV) olan bir mortalite çalışmasından elde edilebilir₁]) kardiyovasküler hastalık öyküsü olan veya riski olan ve 4 yıla kadar tedavi edilen (ortanca tedavi süresi 1.5 yıl). Deneme, 4.140'ı Revinty Elipta 100/25 alan 16.568 konuyu içeriyordu. Tablo 2'de gösterilen KOAH çalışmalarındaki olaylara ek olarak, Revinty Elipta 100/25 ile tedavi edilen ve plasebodan daha yaygın olan deneklerin% ≥3'ünde meydana gelen advers reaksiyonlar pnömoni, sırt ağrısı, hipertansiyon ve influenza idi.

Astımda Klinik Araştırmalar Deneyimi

Astım tedavisi için Revinty Elipta, 4 ila 76 haftalık 18 çift kör, paralel grup, kontrollü çalışmada (11 plasebo ile) incelenmiş ve 9.969 astımı olan denek kaydedilmiştir. 2.369 kişide Revinty Elipta 100/25 ve 956 kişide Revinty Elipta 200/25 çalışıldı. 12 ila 17 yaş arası denekler bu denemelere dahil edilirken, Revinty Elipta'nın bu yaş grubunda kullanımı onaylanmamıştır. Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 12 haftalık iki etkinlik denemesine, bir 24 haftalık etkinlik denemesine ve 2 uzun vadeli denemeye dayanmaktadır.

12 Haftalık Denemeler

Deneme 1, astımı olan yetişkin ve ergenlerde Revinty Elipta 100/25'in flutikazon furoat 100 mcg ve plasebo ile karşılaştırıldığında etkinliğini değerlendiren 12 haftalık bir çalışmadır. 609 denekten% 58'i kadın,% 84'ü beyazdı; ortalama yaş 40 idi. Revinty Elipta 100/25 ile ilişkili advers reaksiyon insidansı Tablo 3'te gösterilmiştir.

Tablo 3: Astımlı Deneklerde ≥% 2 İnsidans ve Plasebodan Daha Yaygın Revinty Elipta 100/25 ile Olumsuz Reaksiyonlar (Deneme 1)

Deneme 2, astımı olan yetişkin ve ergenlerde Revinty Elipta 100/25, Revinty Elipta 200/25 ve flutikazon furoatın 100 mcg'nin etkinliğini değerlendiren 12 haftalık bir çalışmadır. Bu çalışmanın plasebo kolu yoktu. 1.039 denekten% 60'ı kadın,% 88'i beyazdı; ortalama yaş 46 idi. Revinty Elipta 100/25 ve Revinty Elipta 200/25 ile ilişkili advers reaksiyonların insidansı Tablo 4'te gösterilmektedir.

Tablo 4: Astımlı Deneklerde ≥% 2 İnsidans ile Revinty Elipta 100/25 ve Revinty Elipta 200/25 ile Olumsuz Reaksiyonlar (Deneme 2)

24 Haftalık Deneme

Deneme 3, günde bir kez Revinty Elipta 200/25, günde bir kez 200 mcg flutikazon furoat ve astımı olan yetişkin ve ergenlerde günde iki kez 500 mcg flutikazon propionatın etkinliğini değerlendiren 24 haftalık bir çalışmadır. 586 denekten% 59'u kadın,% 84'ü beyazdı; ortalama yaş 46 idi. Bu çalışmanın plasebo kolu yoktu. Tablo 3 ve 4'te gösterilen reaksiyonlara ek olarak, Revinty Elipta 200/25 ile tedavi edilen deneklerin% ≥2'sinde meydana gelen advers reaksiyonlar arasında viral solunum yolu enfeksiyonu, farenjit, pireksi ve artralji vardı.

12 Aylık Deneme

Uzun süreli güvenlik verileri, günde bir kez Revinty Elipta 100/25 (n = 201), günde bir kez Revinty Elipta 200/25 (n = 202) ve flutikazon propionat 500'ün güvenliğini değerlendiren 12 aylık bir çalışmaya dayanmaktadır. yetişkinlerde astriyal (n = 100). Toplamda% 63'ü kadın,% 67'si beyazdı. Ortalama yaş 39 idi; ergenler (12 ila 17 yaş arası) nüfusun% 16'sını oluşturuyordu. Tablo 3 ve 4'te gösterilen reaksiyonlara ek olarak, 12 ay boyunca Revinty Elipta 100/25 veya Revinty Elipta 200/25 ile tedavi edilen deneklerin% ≥2'sinde meydana gelen advers reaksiyonlar pireksi içerir, sırt ağrısı, ekstrasistoller, üst karın ağrısı, solunum yolu enfeksiyonu, alerjik rinit, farenjit, rinit, artralji, supraventriküler ekstrasistoller, ventriküler ekstrasistoller, akut sinüzit, ve zatürre.

Alevlenme Denemesi

24 ila 76 haftalık bir çalışmada, deneklere Revinty Elipta 100/25 (n = 1,009) veya flutikazon furoat 100 mcg (n = 1,010) (Deneme 5) verildi. Bu çalışmaya katılan deneklerde, oral / sistemik kortikosteroidler veya acil servis ziyareti veya astım tedavisi için hasta yatışında tedavi gerektiren 1 veya daha fazla astım alevlenmesi öyküsü vardı. Toplamda% 67'si kadın,% 73'ü beyazdı; ortalama yaş 42 idi (12 ila 17 yaş arası ergenler nüfusun% 14'ünü oluşturuyordu). 12 ila 17 yaş arası denekler bu denemeye dahil edilirken, Revinty Elipta'nın bu yaş grubunda kullanımı onaylanmamıştır. Revinty Elipta 100/25 ile tedavi edilen 10 kişide (% 1) astımla ilişkili hastaneye yatışlar, 100 mcg flutikazon furoat ile tedavi edilen 7 denekte (% 0.7) meydana geldi. 12 ila 17 yaş arası denekler arasında, Revinty Elipta 100/25 (n = 151) ile tedavi edilen 4 kişide (% 2.6) astımla ilişkili hastaneye yatışlar, 100 mcg furoat ile tedavi edilen 0 denekle (n = 130) meydana geldi. Bu çalışmada astıma bağlı ölümler veya astıma bağlı entübasyon gözlenmemiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik çalışmalardan bildirilen advers reaksiyonlara ek olarak, Revinty Elipta'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Bu olaylar, ciddiyetleri, raporlama sıklıkları veya Revinty Elipta ile nedensel bağlantıları veya bu faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir.

Kardiyak Bozukluklar

Çarpıntı, taşikardi.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Anafilaksi, anjiyoödem, döküntü ve ürtiker gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları

Kas spazmları.

Sinir Sistemi Bozuklukları

Titreme.

Psikiyatrik Bozukluklar

Sinirlilik.

Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar

Paradoksal bronkospazm.

BREO ELLIPTA için insan doz aşımı verisi bildirilmemiştir

Revinty Elipta hem flutikazon furoat hem de vilanterol içerir; bu nedenle, aşağıda açıklanan münferit bileşenler için aşırı doz ile ilişkili riskler Revinty Elipta için geçerlidir. Doz aşımı tedavisi, uygun semptomatik ve / veya destekleyici tedavi kurumu ile birlikte Revinty Ellipta'nın kesilmesinden oluşur. Kardiyoselektif bir beta-reseptör blokerinin mantıklı kullanımı, bu ilacın bronkospazm üretebileceğini akılda tutarak düşünülebilir. Doz aşımı durumunda kardiyak izleme önerilir.

Flutikazon Furoat

Düşük sistemik biyoyararlanım (% 15.2) ve klinik çalışmalarda akut ilaca bağlı sistemik bulguların bulunmaması nedeniyle, flutikazon furoatın aşırı dozunun gözlem dışında herhangi bir tedavi gerektirmesi olası değildir. Uzun süreli aşırı dozlarda kullanılırsa, hiperkortizm gibi sistemik etkiler ortaya çıkabilir.

İnsan deneklerde 50 ila 4.000 mcg'lik dozlarda flutikazon furoatın tek ve tekrar doz çalışmaları incelenmiştir. Ortalama serum kortizolünde 14 gün boyunca günde bir kez verilen 500 mcg veya daha yüksek dozlarda azalma gözlenmiştir.

Vilanterol

Vilanterolün aşırı dozda alınması ile beklenen belirti ve semptomlar, aşırı betaadrenerjik stimülasyon ve / veya beta-adrenerjik stimülasyonun herhangi bir belirti ve semptomunun meydana gelmesi veya abartılmasıdır (örn., nöbetler, anjina, hipertansiyon veya hipotansiyon, 200 atım / dakikaya kadar oranlarda taşikardi, aritmiler, sinirlilik, baş ağrısı, titreme, kas krampları, ağız kuruluğu, çarpıntı, bulantı, baş dönmesi, yorgunluk, halsizlik, uykusuzluk, hiperglisemi, hipokalemi, metabolik asidoz). Tüm inhale sempatomimetik ilaçlarda olduğu gibi, kalp durması ve hatta ölüm aşırı dozda vilanterol ile ilişkili olabilir.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Sağlıklı Konular

QTc aralığı uzaması, 85 sağlıklı gönüllüde çift kör, çok dozlu, plasebo ve pozitif kontrollü bir geçiş çalışmasında incelenmiştir. Başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan QTcF'deki maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark, flutikazon furoat / vilanterol 200 mcg / 25 mcg ve flutikazon furoat / 25 mcg için dozlamadan 30 dakika sonra görülen 4.9 (7.5) milisaniye ve 9.

Kalp atış hızında doza bağlı bir artış da gözlenmiştir. Başlangıç düzeltmesinden sonra plasebodan kalp atış hızındaki maksimum ortalama (% 95 üst güvene bağlı) fark, flutikazon furoat / vilanterol 200 mcg / 25 mcg ve flutikazon furoat / vilanter için dozlamadan 10 dakika sonra görülen 7.8 (9.4) atım / dak idi. furoat / vilanter.

Hipotalamik-Pitüiter-Adrenal Eksen Etkileri

Sağlıklı Konular

400 mcg'ye kadar tekrarlanan dozlarda solunmuş flutikazon furoat, sağlıklı kişilerde serum veya idrar kortizolünde istatistiksel olarak anlamlı düşüşlerle ilişkili değildi. Flutikazon furoat maruziyetlerinde, terapötik dozda gözlenen maruziyetlerden birkaç kat daha yüksek serum ve idrar kortizol düzeylerinde azalma gözlenmiştir.

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı Olan Konular

KOAH'lı deneklerle yapılan bir çalışmada, 6 ay boyunca flutikazon furoat (50, 100 veya 200 mcg) / vilanterol 25 mcg, vilanterol 25 mcg ve flutikazon furoat (100 veya 200 mcg) ile tedavi 24 saatlik atılımı etkilemedi. idrar yolu. KOAH'lı deneklerle yapılan ayrı bir çalışma, flutikazon furoat (50, 100 veya 200 mcg) / 25 mcg ile 28 günlük tedaviden sonra serum kortizol üzerinde hiçbir etki göstermedi.

Astımlı Konular

Randomize, çift kör, astımı olan 185 kişide yapılan paralel grup çalışması, serum kortizol ağırlıklı ortalamadaki plasebo ile karşılaştırıldığında, flutikazon furoat / vilanterol 100 mcg / 25 mcg veya flutikazon furoat / vilanterol 200 mcg / 25 mcg ile günde bir kez tedavi arasında fark göstermedi (0 ila 24 saat) serum kortizol EAA(0-24) ve 6 haftalık tedaviden sonra 24 saatlik idrar kortizolü, 7 gün boyunca günde bir kez verilen 10 mg prednizolon önemli kortizol supresyonu ile sonuçlandı.