Retigel

Retigel (tretinoin) - Akut promiyelositik lösemili hastalarda kapsüllerin remisyon indüksiyonu için endikedir (APL) Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) Sınıflandırma M3(M3 varyantı dahil) T.'nin varlığı ile karakterize edilir (15;17) - translokasyon ve / veya PML / RARα geninin varlığı, antrasiklin kemoterapisine dirençli olan veya nüksetmiş veya antrasiklin bazlı kemoterapinin kontrendikedir.. Retigel (tretinoin) sadece remisyonu indüklemek için kullanılır. Optimal konsolidasyon veya idame şemaları tanımlanmamıştır, ancak tüm hastalar, retigel (tretinoin) ile indüksiyon tedavisinin sona ermesinden sonra APL için kabul edilmiş bir remisyon konsolidasyonu ve / veya idame tedavisi almalıdır.

Retigel, akne vulgaris tedavisinde topikal kullanım için endikedir. Bu ürünün diğer hastalıkların tedavisinde uzun süreli kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

UYARILAR

Gebelik Kategorisi D-Bkz. Kutulu UYARILAR

Tretinoin, farelerde, sıçanlarda, hamsterlarda, tavşanlarda ve örgülerde teratojenik ve embriyotoksik etkilere sahiptir ve hamile bir kadına uygulandığında fetal hasara yol açabilir. Tretinoin, incelenen tüm hayvanlarda fetal rezorpsiyonlara ve canlı fetüslerde azalmaya neden olur. Kaba dış, farelerde günde 0.7 mg / kg'dan daha yüksek dozlarda yumuşak doku ve iskelet değişiklikleri meydana geldi, Sıçanlarda 2 mg / kg / gün, Hamstern'de ve 10 mg / kg / Gün dozunda 7 mg / kg / gün, pigtail maymunlarında test edilen tek doz (yaklaşık 1/20, 1/4 ve 1/2. İnsan dozunun 4 katı mg / m'ye₂ - temel).

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Retentinoin verilen insanlarla deneyim son derece sınırlı olmasına rağmen, insanlarda artan spontan düşükler ve diğer retinoidlerin kullanımına ilişkin ciddi fetal anormallikler belgelenmiştir. Bildirilen kusurlar arasında CNS, kas-iskelet sistemi, dış kulak, göz, timus ve büyük damarlardaki anormallikler; ve yüz dismorfizması, yarık damak ve paratiroid hormon eksikliği. Bu anormalliklerin bazıları ölümcüldür. Belirgin CNS anomalileri olan veya olmayan 85'in altındaki IQ değerleri vakaları da bildirilmiştir. Hamilelik sırasında maruz kalan tüm fetüsler etkilenebilir ve şu anda hangi fetüslerin etkilendiğini ve etkilenmediğini belirlemenin partum bir yolu yoktur.

Retigel tedavisi (tretinoin) sırasında ve tedaviyi bıraktıktan 1 ay sonra tüm kadınlar tarafından etkili doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır. Bir histerektomi yapılmadıkça doğum kontrolü infertilite veya menopoz tarihinde de kullanılmalıdır. Kontrasepsiyon gerektiğinde, yoksunluk seçilen yöntem olmadığı sürece aynı anda iki güvenilir kontrasepsiyon formunun kullanılması önerilir. Tedavi sırasında hamilelik meydana gelirse, doktor ve hasta hamileliğin devam etmesinin veya sona erdirilmesinin istenip istenmediğini tartışmalıdır.

T (15; 17) translokasyonu olmayan hastalar

Retigel (tretinoin) ile tedaviye başlanması akut promiyelositik löseminin morfolojik tanısına dayanabilir. Sitogenetik çalışmalarla genetik marker t (15; 17) saptanarak APL tanısının doğrulanması istenmelidir. Bunlar negatifse, PML / RARα füzyonu moleküler tanı teknikleri kullanılarak aranmalıdır. Diğer AML alt tiplerinin retigele (tretinoin) yanıt oranı belirlenmemiştir; bu nedenle, genetik markörden yoksun hastalar alternatif tedavi için düşünülmelidir.

Retinoik asit APL (RA-APL sendromu

Retigel (tretinoin) ile tedavi edilen APL hastalarının% 25'inde ölümcül olabilen bir sendrom vardır (bkz kutulu UYARILAR ve YAN ETKİLER).

Sunum sırasında lökositoz ve retigel tedavisi sırasında hızla gelişen lökositoz

Lütfen bakın kutulu UYARILAR .

Pseudotumor Cerebri

Retentinoin dahil retinoidler, özellikle pediatrik hastalarda psödotümör serebri (iyi huylu intrakraniyal hipertansiyon) ile ilişkilendirilmiştir. Tetrasiklin gibi psödotumoral serebri / intrakraniyal hipertansiyona neden olduğu bilinen diğer ajanların birlikte kullanılması, bu durumun riskini artırabilir (bkz ÖNLEMLER: TIBBİ ÜRÜNLER ile etkileşimler). Psödotümör serebrinin erken belirtileri ve semptomları arasında papiller ödem, baş ağrısı, bulantı ve kusma ve görme sorunları bulunur. Bu semptomları olan hastalar psödotümör serebri açısından incelenmeli ve varsa nörolojik değerlendirme ile bağlantılı olarak uygun tedaviye başlanmalıdır.

Lipidler

Tedavi tamamlandıktan sonra geri dönüşümlü olan hastaların% 60'ına kadar hiperkolesterolemi ve / veya hipertrigliseridemi meydana geldi. Trigliseritlerde ve kolesterolde geçici bir artışın klinik sonuçları bilinmemektedir, ancak normalde bu tür komplikasyonlar riski düşük olan hastalarda ven trombozu ve miyokard enfarktüsü bildirilmiştir.

Karaciğer fonksiyonlarında artış için test sonuçları

Tedavi sırasında hastaların% 50 ila% 60'ında karaciğer fonksiyon testi sonuçları artar. Karaciğer fonksiyon testinin sonuçları tedavi sırasında dikkatle izlenmeli ve test sonuçları elde edilirse, normal değerlerin üst sınırının> 5 katı geçici olarak geri çekilmelidir (tretinoin). Bununla birlikte, bu anormalliklerin çoğu, retigelleri (tretinoin) durdurmadan veya tedavi tamamlandıktan sonra düzelir.

ÖNLEMLER

genel

Retigel (tretinoin) APL hastalarında potansiyel olarak önemli toksik yan etkilere sahiptir. Terapi uygulanan hastalar solunum yolu hastalığı ve / veya lökositoz belirtileri açısından yakından izlenmelidir (bkz kutulu UYARILAR). APL hastaları için uygun olan destekleyici bakım, ör. retigel (tretinoin) tedavisi sırasında kanama profilaksisi, acil enfeksiyon tedavisi sürdürülmelidir.

Tedavinin ilk ayında, her organ sisteminin dahil olabileceği tromboz (hem venöz hem de arteriyel) riski vardır (bkz YAN ETKİLER). Bu nedenle, retigel (tretinoin) ve traneksamik asit, aminokapronik asit veya aprotinin gibi antifibrinolitik kombinasyonu olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır (bkz TIBBİ ÜRÜNLERLE ETKİLEŞİMLER).

Retigel (tretinoin) ile tedavi edilen hastalarda, özellikle baş dönmesi veya şiddetli baş ağrısı meydana gelirse, makine kullanma veya kullanma yeteneği bozulabilir.

Mikro doz progesteron preparatları ("minipille on"), retigel (tretinoin) tedavisi sırasında yetersiz bir doğum kontrol yöntemi olabilir.

Laboratuvar testleri

Hastanın hematolojik profili, pıhtılaşma profili, karaciğer fonksiyon testi sonuçları, trigliserit ve kolesterol seviyeleri sık sık izlenmelidir.

Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu

Tretinoin ile uzun süreli karsinojenite çalışması yapılmamıştır. Kısa süreli karsinojenisite çalışmaları, tretinoinin 30 mg / kg / gün dozunda (mg / m'de insan dozunun yaklaşık iki katı) olduğunu göstermiştir₂-baz) dietilnitrozamin (DEN) kaynaklı fare karaciğeri adenomları ve karsinom oranını arttırır. Ames ve Çin hamster V79 hücre HGPRT deneylerinde mutajenite açısından test edildiğinde tretinoin negatifti. İnsan diploid fibroblastlarında kardeş kromatid değişiminde (SCE) çift bir artış olduğu, ancak biri dahil olmak üzere diğer kromozomal sapma testlerinde gösterilmiştir in vitro - İnsan periferik lenfositlerinde ve birinde deneyler in vivo - Fare mikronükleus testleri klastojenik veya anöploidojenik etki göstermedi. Sıçanlarda günde 5 mg / kg'a kadar (mg / m'de insan dozunun yaklaşık 2 / 3'ü) dozlarda yapılan çalışmalarda₂ - temel), doğurganlık ve üreme yeteneği üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir). Köpeklerde yapılan 6 haftalık bir toksikolojik çalışmada, 10 mg / kg / gün (mg / m cinsinden eşdeğer insan dozunun yaklaşık dört katı) artan olgunlaşmamış spermatozoa ile minimal ila anlamlı testis dejenerasyonu gözlenmiştir₂).

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından ve emziren bebeklerde retigel (tretinoin) ciddi yan etkileri olabileceğinden, anneler bu ilacı almadan önce emzirmeyi bırakmalıdır.

Pediatrik kullanım

Retigellerin (tretinoin) pediatrik kullanımı hakkında sınırlı klinik veri bulunmaktadır. Retigel (tretinoin) ile tedavi edilen 15 pediatrik hastanın (yaş grubu: 1 ila 16 yaş) tam remisyon insidansı% 67 idi. 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Bazı pediatrik hastalar, analjezik tedavi ve lomber ponksiyon gerektiren şiddetli baş ağrısı ve psödotümör serebri yaşarlar. Pediyatrik hastaları tedavi ederken daha fazla dikkat edilmesi önerilir. Şiddetli ve / veya dayanılmaz toksisitesi olan pediyatrik hastalarda dozun azaltılması düşünülebilir; 45 mg / m'den daha düşük dozlarda retigellerin (tretinoin) etkinliği ve güvenliği₂ / Gün pediatrik popülasyonda değerlendirilmedi.

Geriatrik uygulama

Retigel (tretinoin) ile yapılan klinik çalışmalarda toplam denek sayısının% 21.4'ü 60 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

UYARILAR

Bilgi verilmedi.

ÖNLEMLER

genel

Hassasiyeti veya kimyasal tahrişi gösteren bir reaksiyon meydana gelirse, ilacın kullanımı durdurulmalıdır. Retigel kullanılırken güneş ışığı da dahil olmak üzere güneşe maruz kalma en aza indirilmeli ve güneş yanığı hastalarına, tretinoin kullanımı nedeniyle güneş ışığına duyarlılık arttığından ürünü tam iyileşmeden sonra kullanmaları tavsiye edilmelidir. İş nedeniyle önemli güneşe maruz kalması gereken hastalar ve doğal güneş duyarlılığı olan hastalar özel dikkat göstermelidir. Maruz kalmaktan kaçınılamıyorsa, tedavi edilen alanlarda güneş koruyucu ve koruyucu giysi kullanılması önerilir.

Rüzgar veya soğuk gibi aşırı hava koşulları da tretinoin ile tedavi edilen hastalar için rahatsız edici olabilir. Retigel (tretinoin) akne tedavisi gözlerden, ağızdan, burun açılarından ve mukoza zarından uzak tutulmalıdır. Topikal uygulama, uygulama bölgesinde ciddi lokal eritem ve soyulmaya neden olabilir. Lokal tahriş seviyesi bunu haklı çıkarırsa, hastalara ilacı daha az sıklıkta kullanmaları, geçici olarak kullanmayı bırakmaları veya tamamen kullanmayı bırakmaları talimatı verilmelidir. Tretinoinin ekzematöz ciltte ciddi tahrişe neden olduğu bildirilmiştir ve bu rahatsızlığı olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır.

Karsinogenez

Tretinoinin kanserojen potansiyelini belirlemek için uzun süreli hayvan deneyleri yapılmamıştır. Tüysüz albino farelerdeki çalışmalar, tretinoinin bir güneş simülatöründen düşük kanser ışığının tümör potansiyelini hızlandırabileceğini düşündürmektedir. Diğer çalışmalarda, tretinoin ile tedavi edilen hafif pigmentli tüysüz fareler, kanserojen UVB ışığı dozlarına maruz kaldığında, cilt tümörü gelişiminin insidansı ve oranı azalmıştır. Önemli ölçüde farklı test koşulları nedeniyle, bu farklı verilerin katı bir şekilde karşılaştırılması mümkün değildir. Bu çalışmaların insanlar için önemi açık olmasa da, hastalar güneşe maruz kalmaktan kaçınmalı veya en aza indirmelidir.

Gebelik

Teratojenik etkiler gebelik kategorisi C

Oral topikal insan dozunun 1000 katı dozlarda uygulandığında sıçanlarda tretinoinin teratojenik olduğu bulunmuştur. Oral tretinoinin, mevcut insan dozunun 500 katı dozlarda uygulandığında sıçanlarda fetotoksik olduğu gösterilmiştir.

Topikal tretinoinin, topikal insan dozunun 100 ve 320 katı dozlarda uygulandığında sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmemiştir (50 kg'lık bir yetişkinin topikal olarak% 250 mg% 0.1 krem kullandığı varsayılarak). Bununla birlikte, bu topikal dozlarda, her iki türde de bir dizi kemiğin gecikmiş kemikleşmesi meydana geldi. Bu değişiklikler normal gelişimin varyantları olarak görülebilir ve genellikle sütten kesildikten sonra düzeltilir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Tretinoin hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Emziren anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından, emziren bir kadını tutarken dikkatli olunmalıdır.

SARI BEYİN . Not: ısı ve alevden uzak tutun. Boruyu sıkıca kapalı tutun.

Hemen hemen tüm hastalar ilaç toksisitesinden, özellikle baş ağrısı, ateş, halsizlik ve yorgunluktan muzdariptir. Bu yan etkiler nadiren kalıcı veya geri döndürülemezdir ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez. Olumsuz olayların bazıları, kanama, enfeksiyon, gastrointestinal kanama, yaygın damar içi pıhtılaşma, zatürree, septisemi ve meninksler dahil APL hastalarında yaygındır. Aşağıda, retigel (tretinoin) ile tedavi edilen hastalarda gözlenen ilaç ilişkisine bakılmaksızın advers olaylar açıklanmaktadır.

Tipik retinoid toksisitesi

En sık bildirilen advers olaylar bunlara benzerdi, yüksek dozda A vitamini olan hastalarda tarif edilir, ve baş ağrısını içeriyordu (% 86) Ateş (% 83) Cilt - / mukoza zarı kuruluğu (% 77) Kemik ağrısı (% 77) bulantı / kusma (% 57) Döküntü (% 54) Mukozit (% 26) Kaşıntı (% 20) terleme arttı (% 20) Görme bozuklukları (% 17) Göz bozuklukları (% 17) Alopesi (% 14) Cilt değişir (% 14) görme keskinliğini değiştirdi (% 6).%), kemik iltihabı (% 3), görme alanı kusurları (% 3).

RA-APL sendromu

Retigel (tretinoin) ile tedavi edilen APL hastalarında ateş, dispne, akut nefes darlığı, kilo alımı, radyolojik akciğer infiltratları, plevral ve perikardiyal efüzyonlar, ödem ve karaciğer, böbrek ve çok organ yetmezliği ile karakterize potansiyel olarak ölümcül bir sendrom vardı. Bu sendroma zaman zaman bozulmuş miyokardiyal kasılma ve epizodik hipotansiyon eşlik eder ve eşlik eden lökositoz ile veya lökositoz olmadan gözlenir. Bazı hastalar progresif hipoksemi ve çok organ yetmezliği nedeniyle sona ermiştir. Sendrom genellikle tedavinin ilk ayında ortaya çıkar ve bazı vakalar ilk retigel dozundan (tretinoin) sonra bildirilir. Sendrom yönetimi kesin olarak tanımlanmamıştır, ancak sendromun ilk belirtilerinde uygulanan yüksek doz steroidlerin morbidite ve mortaliteyi azalttığı görülmektedir. 3 gün boyunca 12 saatte bir veya semptomlar çözülene kadar intravenöz olarak uygulanan deksametazon tedavisinden derhal şüphelenilmelidir (aşağıdakilerden biri veya daha fazlası: ateş, dispne, kilo alımı, anormal meme kültatif bulgular veya radyolojik anormallikler). Retigel (tretinoin) ile tedavi edilen hastaların yüzde altmışı veya daha fazlası bu semptomlar nedeniyle yüksek doz steroidlere ihtiyaç duyabilir. Hastaların çoğu sendrom tedavisi sırasında retretinoin tedavisinin sonlandırılmasını gerektirmez.

Bir bütün olarak beden

Retigel uygulamasıyla ilgili genel bozukluklar (tretinoin) ve / veya APL ile bağlantılı olarak halsizlik (% 66) titremeye (% 63) Kanama (% 60) Enfeksiyonlar (% 58) periferik ödem (% 52) Ağrı (% 37) göğüs şikayetleri (% 32) ödem (% 29) yayılmış damar içi pıhtılaşma (% 26) Kilo alımı (% 23) Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (% 17) Anoreksiya (% 17) Kilo kaybı (% 17) Miyalji (% 14) yan ağrısı (% 9) Selülit (% 8) yüz ödemi (% 6) sıvı dengesizliği (% 6) Soluk (% 6) lenfatik bozukluklar (% 6) Azidoz (% 3) Ürpertici (% 3) Aszitler (% 3).

Solunum hastalıkları

Retigel (tretinoin) verilen APL hastalarında solunum sistemi bozuklukları sık bildirilmiştir. Bu olayların çoğu RA-APL sendromunun belirtileridir (bkz kutulu UYARILAR). Solunum sisteminin yan etkileri üst solunum yolu hastalıkları (% 63), dispne (% 60), atemin yeterliliği (% 26), plevral efüzyon (% 20), pnömoni (% 14), tıkırtı sesleri (% 14), ekspiratuar hırıltı (% 14), düşük solunum yolu hastalıkları (fil%).

Kulak hastalıkları

Kulak hastalıkları sürekli olarak bildirilmiştir, kulak ağrısı veya hastaların% 23'ünün kulaklarında dolgunluk hissi vardır. İşitme kaybı ve diğer belirtilmemiş kulak bozuklukları, nadir (<% 1) raporlu hastaların% 6'sında geri dönüşümsüz işitme kaybı bildirilmiştir.

Gastrointestinal hastalıklar

Gi bozuklukları arasında GI kanaması (% 34), karın ağrısı (% 31), diğer gastrointestinal bozukluklar (% 26), ishal (% 23), kabızlık (% 17), dispepsi (% 14), karın genişlemesi (% 11), hepatosplenomegali (% 9), hep.

Kardiyovasküler, kalp atış hızı ve ritim bozuklukları

Aritmiler (% 23), durulama (% 23), hipotansiyon (% 14), hipertansiyon (% 11), flebit (% 11), kalp yetmezliği (% 6) ve hastaların% 3'ü için: kalp durması, miyokard enfarktüsü, genişlemiş kalp, kalp üfürümü, iskemi, inme, miyokardit.

Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları ve psikiyatri

Baş dönmesi (% 20) Parestezi (% 17) Anksiyete (% 17) Uykusuzluk (% 14) Depresyon (% 14) Karışıklık (% 11) Beyin kanaması (% 9) kafa içi hipertansiyon (% 9) Heyecan (% 9) Halüsinasyon (% 6) ve hastaların% 3'ü için: anormal yürüyüş, Agnosie, Afazi, yıldız işareti, serebellar ödem, serebellar hastalıklar, Kramplar, Koma, CNS depresyonu, Dysarthria, Ensefalopati, Yüz felci, Hemipleji, hiporefleksi, hipotaksi, ışık refleksi yok, nörolojik reaksiyon, omurilik bozukluğu, Titreme, zayıflık, Bilinçsizlik, Demans, Unutkanlık, Uyuşukluk, yavaş dil.

Üriner sistem bozuklukları

Böbrek yetmezliği (% 11), dizüri (% 9), akut böbrek yetmezliği (% 3), işeme sıklığı (% 3), böbrek tübüler nekrozu (% 3), genişlemiş prostat (% 3).

Çeşitli istenmeyen olaylar

Eritema nodozum, bazofili ve hiperhistaminemi, tatlı sendrom, organomegali, hiperkalsemi, pankreatit ve miyozit vakaları bildirilmiştir.

retigel (tretinoin) ile ek yan etkiler

Kardiyovasküler

Çeşitli yerlerde tromboz vakaları (hem venöz hem de arteriyel) (ör. serebrovasküler olay, miyokard enfarktüsü, böbrek enfarktüsü) nadiren bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER: genel).

Hematolojik

Nadir trombositoz vakaları bildirilmiştir.

Cilt

Genital ülserler

Çeşitli istenmeyen olaylar

Esas olarak cildi etkileyen nadir vaskülit vakaları bildirilmiştir.

Bazı hassas insanların cildi aşırı kırmızı, ödemli, mesane veya kabuklu olabilir. Bu etkiler ortaya çıkarsa, ilaç cildin bütünlüğü geri gelene kadar kesilmeli veya ilaç hastanın tolere edebileceği bir seviyeye ayarlanmalıdır. Topikal tretinoine gerçek bir temas alerjisi nadiren ortaya çıkar. Tekrarlanan retigel kullanımı ile geçici hiper veya hipopigmentasyon bildirilmiştir. Bazı kişilerin Retigel tedavisi sırasında güneş ışığına karşı artan duyarlılığa sahip oldukları bildirilmiştir. Şimdiye kadar, tedaviyi bıraktıktan sonra Retigel'in tüm yan etkileri geri dönüşümlüdür (bkz. Bölüm DOZAJ ve YÖNETİM ).