Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Retafil İksir, teofiline veya ürünün diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
% 5 dekstroz enjeksiyonlarında retafil USP, retafil veya üründeki diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
dekstroz içeren çözeltiler, mısır veya mısır ürünlerine alerjisi olduğu bilinen hastalarda kontrendike olabilir.
Retafil (Teofilin susuz kapsül) ®, teofilin veya üründeki diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Eşzamanlı hastalık
Teofilin, eşzamanlı durumun kötüleşme riskinin artması nedeniyle aşağıdaki klinik rahatsızlıkları olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır
Aktif ülser hastalığı
Nöbet bozuklukları
Kardiyak aritmiler (bradyaritmiler olmadan)
Teofilin klerensini azaltan durumlar
Azalan teofilin klerensinin kolayca tanımlanabilir birkaç nedeni vardır. Toplam günlük doz
bu risk faktörleri yeterince azalmazsa, şiddetli ve potansiyel olarak ölümcül teofilin toksisitesi ortaya çıkabilir., Karbamazepin, rifampisin).
(Görmek ÖNLEMLER : TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, Tablo II).
Teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları varsa
Teofilin alan bir hastada bulantı veya kusma, özellikle tekrarlayan kusma veya teofilin toksisitesi ile tutarlı diğer belirti veya semptomlar gelişirse (başka bir nedenden şüphelenilse bile), ek dozlarda teofilin korunmalı ve asperum-teofilin konsantrasyonu ölçülebilir hemen. Hastalara dozlamaya devam etmemeleri, bu da yan etkilere neden olmamaları ve semptomlar azalıncaya kadar sonraki dozları geri tutmamaları talimatı verilmelidir, bu noktada klinik hastaya ilacı daha düşük bir dozda sürdürmesi talimatını verebilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM, Dozaj yönergeleri, Tablo VI).
Dozaj artar
Teofilin doz artışı, kronik akciğer hastalığı semptomlarının akut kötüleşmesine yanıt vermemelidir, çünkü teofilin, inhale beta-elektif agonistler ve bu durumlarda sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler için çok az ek kullanım sunar ve yan etki riskini artırır. Maksimum kararlı durum-serum-teofilin konsantrasyonu, bir doz artışının kesin olup olmadığını belirlemek için kalıcı kronik semptomlara yanıt olarak doz artırılmadan önce ölçülmelidir. Teofilin dozu düşük serum konsantrasyonuna göre arttırılmadan önce, doktor kan örneğinin doza göre uygun bir zamanda alınıp alınmadığını ve hastanın reçete edilen rejime uyup uymadığını kontrol etmelidir (bkz ÖNLEMLER, Laboratuvar testleri).
Teofilin klerensi oranı doza bağlı olabileceğinden (ör. kararlı durum serum konsantrasyonları doz artışına orantısız bir şekilde artabilir), subterapötik serum konsantrasyon ölçümüne dayanan bir doz artışı konservatif olmalıdır. Genel olarak, doz artışının önceki toplam günlük dozun yaklaşık% 25'i ile sınırlandırılması, serum teofilin konsantrasyonunda kasıtsız aşırı artış riskini azaltır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM, Tablo VI).
ÖNLEMLER
genel
Teofilin klerensini değiştirebilen ve doz ayarlaması gerektiren çeşitli etkileşen ilaçların ve fizyolojik koşulların dikkatle değerlendirilmesi, teofilin tedavisine başlamadan önce, teofilin dozunda bir artıştan önce ve bakım sonrası sırasında verilmelidir (bkz UYARILAR). Tedavinin başlangıcında seçilen teofilin dozu düşük olmalı ve tolere edilirse, bir hafta veya daha uzun bir süre boyunca yavaşça arttırılmalıdır, son doz serum teofilin konsantrasyonları ve hastanın klinik yanıtı ile izlenmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM, Tablo V).
Serum teofilin konsantrasyonlarının izlenmesi
Serum teofilin konsantrasyon ölçümleri kolayca elde edilebilir ve dozajın uygun olup olmadığını belirlemek için kullanılmalıdır. Özellikle serum teofilin konsantrasyonu aşağıdaki gibi ölçülmelidir:
- Tedavinin başlangıcında, testten sonra son doz ayarlamasını kontrol etmek için.
- Semptomatik kalan bir hastada serum konsantrasyonunun alt terapötik olup olmadığını belirlemek için dozu artırmadan önce.
- Teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları olduğunda.
- Yeni bir hastalık olduğunda, kronik bir hastalığın kötüleşmesi veya hastanın tedavi rejiminde teofilin klerensini değiştirebilecek bir değişiklik (ör., Ateş> 102 ° F ≥ 24 saat sürdürülebilir, hepatit veya Tablo II'de listelenen ilaçlar eklenir veya parçalanır).
Bir doz artışı yapmak için, kan örneği beklenen pik serum teofilin konsantrasyonu sırasında elde edilmelidir; Kararlı durum dozundan 1-2 saat sonra. Çoğu hastada, herhangi bir doz göz ardı edilmezse, ek dozlar eklenmezse ve dozların hiçbiri düzensiz aralıklarla alınmazsa, 3 gün sonra kararlı duruma ulaşılır. Bir konsantrasyon yoluyla (yani. dozlama aralığının sonunda) herhangi bir ek yararlı bilgi sağlamaz ve yetersiz doz artışına yol açabilir, çünkü hemen salimli bir formülasyondaki pik serum teofilin konsantrasyonu oluk konsantrasyonundan iki veya daha fazla olabilir. Serum örneği dozdan iki saatten fazla alınırsa, konsantrasyon pik konsantrasyonu yansıtmayabileceğinden sonuçlar dikkatle yorumlanmalıdır. Öte yandan, teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları varsa, serum örneği mümkün olan en kısa sürede elde edilmeli, derhal analiz edilmeli ve sonuç derhal klinisyene bildirilmelidir. Serum proteinlerine bağlanmadığından şüphelenilen hastalarda (ör., Siroz, gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde kadınlar), bağlanmamış teofilin konsantrasyonu ölçülmeli ve 6-12 mcg / mL bağlanmamış bir konsantrasyon elde etmek için dozaj ayarlanmalıdır
Teofilin tükürük konsantrasyonları, özel teknikler olmadan dozu ayarlamak için güvenilir bir şekilde kullanılamaz.
Laboratuvar testleri üzerindeki etkiler
Farmakolojik etkilerinin bir sonucu olarak, teofilin, 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında plazma glikozunu arttırır (ortalama% 88 mg ila% 98 mg arasındadır) Ürik asit (ortalama 4 mg / dl ila 6 mg / dl arasında) serbest yağ asitleri (ortalama 451 μeq / l ila 800 μeq / l) Toplam kolesterol (ortalama 140'a karşı 160 mg / dl) HDL (ortalama 36 ila 50 mg / dl) HDL / LDL oranı (ortalama 0.5 ila 0.7 arasındadır) ve idrarda serbest kortizol atılımı (44 ila 63 mcg / 24 saat). 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında teofilin ayrıca triiyodotironinin serum konsantrasyonlarını geçici olarak azaltabilir (144 önce, bir hafta sonra 131 ve 4 hafta teofilin sonrası 142 ng / dl). Bu değişikliklerin klinik önemi, bireysel hastalarda teofilinin potansiyel terapötik kullanımına karşı tartılmalıdır.
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
Farelerde (oral dozlar 30-150 mg / kg) ve sıçanlarda (oral dozlar 5-75 mg / kg) uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Sonuçlar hala beklemede.
Teofilin Ames Salmonella'daydı in vivo ve in vitro Sitogenetik, mikronükleus ve Çin hamster yumurta test sistemleri incelenmiştir ve genotoksik olduğu gösterilmemiştir.
B6c3f çiftleri üzerinde uygulanan 14 haftalık sürekli üreme çalışmasında teofilin bozuldu1 - 120 oral fare, 270 ve 500 mg / kg (mg / m²'ye göre insan dozunun yaklaşık 1.0-3.0 katı) doğurganlık, ne çöp başına canlı yavru sayısında bir azalma ile, doğurgan çift başına ortalama litre sayısında bir azalma ve yüksek dozda gebelik döneminde bir artış ve ayrıca orta ve yüksek dozda canlı yavruların oranında bir azalma gösterilmiştir.
13 haftalık toksisite çalışmalarında, teofilin F344 sıçanları ve B6C3F1 fareleri, 40-300 mg / kg'lık oral dozlarda (mg / m² bazında insan dozunun yaklaşık 2.0 katı) uygulandı. Testis ağırlığında bir azalma da dahil olmak üzere her iki türde de yüksek dozda sistemik toksisite gözlenmiştir.
Gebelik
Kategori C: Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Ek olarak, kemirgen olmayanlarda teratojenisite çalışması yoktur (ör. tavşanlar). Gösterilmedi, 400 mg / kg'a kadar oral dozlarda CD-1 farelerinde teofilin, mg / m'ye göre insan dozunun yaklaşık 2.0 katı, veya CD-1 sıçanlarında 260 mg / kg'a kadar oral dozlarda teratojenik, mg / m²'ye göre önerilen insan dozunun yaklaşık 3.0 katıdır. 220 mg / kg'lık bir dozda, sıçanlarda maternal toksisite olmadan embriyotoksisite gözlenmiştir.
Emziren anneler
Teofilin anne sütüne geçer ve emziren bebeklerde sinirlilik veya diğer hafif toksisite belirtilerine neden olabilir. Anne sütündeki teofilin konsantrasyonu yaklaşık olarak maternal serum konsantrasyonuna karşılık gelir. Anne sütü günde 10-20 ug / mL teofilin alan bir bebeğin günde 10-20 mg teofilin alması muhtemeldir. Annede toksik serum teofilin konsantrasyonları olmadıkça bebeklerde ciddi yan etkiler görülmez.
Pediatrik kullanım
Teofilin, pediatrik hastalarda onaylanmış endikasyonlar için güvenli ve etkilidir (bkz ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU). Teofilin klerens oranı yenidoğandan ergen yaş aralığına kadar değiştiği için, teofilin idame dozu pediyatrik hastalarda dikkatle seçilmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Tablo I, UYARILAR ve DOZAJ ve YÖNETİM, Tablo V). Bir yaşın altındaki bebeklerde teofilin metabolik yollarının olgunlaşmamış olması nedeniyle, bu yaş grubundaki pediatrik hastalara teofilin reçete edildiğinde dozları seçerken ve serum teofilin konsantrasyonlarını sık sık izlerken özel dikkat gereklidir.
Geriatrik uygulama
Yaşlı hastalar, yaşlanmaya bağlı farmakokinetik ve farmakodinamik değişiklikler nedeniyle teofilinden genç hastalara göre ciddi toksisite riskine sahiptir. Teofilin klerensi 60 yaşın üzerindeki hastalarda azalır, bu da belirli bir teofilin dozuna yanıt olarak serum teofilin konsantrasyonlarının artmasına neden olur. Protein bağlanması yaşlılarda azaltılabilir, bu da farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum teofilin konsantrasyonunun daha büyük bir oranına yol açar. Yaşlı hastalar, kronik aşırı dozdan sonra teofilinin toksik etkilerine genç hastalardan daha duyarlı görünmektedir. Bu nedenlerden dolayı, hasta hala semptomatik değilse ve maksimum kararlı durum serum-teofilin konsantrasyonu <10 mcg / mL olmadığı sürece, 60 yaşın üzerindeki hastalarda maksimum günlük teofilin dozu normalde 400 mg / günü geçmemelidir (bkz. DOZAJ VE uygulama). 400 mg / d'den daha yüksek teofilin dozları yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.
UYARILAR
Eşzamanlı hastalık
Eşzamanlı durumun kötüleşme riskinin artması nedeniyle aşağıdaki klinik rahatsızlıkları olan hastalarda retafil çok dikkatli kullanılmalıdır
Aktif ülser hastalığı Nöbetler Kardiyak aritmiler (bradyaritmiler olmadan)
Retafil klerensini azaltan durumlar
Retafil klerensinin azaltılması için kolayca tanımlanabilir birkaç neden vardır. infüzyon hızı bu risk faktörlerinde yeterince azalmazsa, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül retafil toksisitesi ortaya çıkabilir. Retafil kullanımının yararları ve riskleri ve aşağıdaki risk faktörlerine sahip hastalarda serum retafil konsantrasyonlarının daha yoğun izlenmesi ihtiyacı dikkatle incelenmelidir:
Yaş
Yenidoğan (erken ve prematüre bebekler) <1 yaş büyük (> 60 yaş) çocuklar
Eşzamanlı hastalıklar
Akut pulmoner ödem Konjestif kalp yetmezliği Kor-pulmoner ateş; 24 saat veya daha fazla ≥ 102 ° F; veya uzun süre daha düşük sıcaklık artışları Hipotiroidizm karaciğer hastalığı; Siroz, akut hepatit Çok organ yetmezliği şoku olan <3 aylık sepsisli bebeklerde böbrek fonksiyonlarında azalma
Sigarayı bırakma
İlaçla etkileşimler
Retafil metabolizmasını inhibe eden bir ilaç ekleyin (Örneğin Simetidin, eritromisin, takrin) veya retafil metabolizmasını destekleyen eşlik eden bir ilacı durdurun (Örneğin Karbamazepin, rifampin). (Görmek ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, Tablo ll.)
Retafil toksisitesi belirtileri veya semptomları varsa
Retafil alan bir hastada bulantı veya kusma, özellikle tekrarlayan kusma veya retafil toksisitesi ile tutarlı diğer belirti veya semptomlar gelişirse (başka bir nedenden şüphelenilse bile), intravenöz infüzyon durdurulmalı ve serum Retafil konsantrasyonu derhal ölçülmelidir.
Dozaj artar
Kararlı durum serum retafil konsantrasyonu <10 mcg / mL olmadığı sürece intravenöz retafil dozunda bir artış semptomların akut kötüleşmesine yanıt olmamalıdır .
Retafil klerens oranı doza bağlı olabileceğinden (D. H . kararlı durum serum konsantrasyonları doz artışına orantısız bir şekilde artabilir), bir alt terapötik serum konsantrasyon ölçümüne dayanan bir doz artışı konservatif olmalıdır. Genel olarak, infüzyon hızının önceki infüzyon hızının yaklaşık% 25'i ile sınırlandırılması, serum retafil konsantrasyonunda kasıtsız aşırı artış riskini azaltır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM, Tablo VI).
Elektrolit içermeyen dekstroz içeren çözeltiler, eritrositlerin toplanma olasılığı nedeniyle aynı infüzyon seti yoluyla kanla aynı anda uygulanmamalıdır.
Bu çözeltilerin intravenöz uygulaması, sıvının aşırı yüklenmesine yol açabilir, bu da serum elektrolit konsantrasyonlarının seyreltilmesine, aşırı hidrasyona, tıkanmış durumlara veya pulmoner ödemlere yol açar.
Çünkü bu ilaçların dozları reaksiyona girene kadar titre edilir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM) gerekir % 5 dekstroz enjeksiyon USP'sinde retafile hiçbir katkı üretilmez
ÖNLEMLER
genel
Retafil tedavisine başlamadan önce ve Retafil dozunu artırmadan önce retafil klerensini değiştirebilen ve doz ayarlaması gerektiren çeşitli etkileşen ilaçların ve fizyolojik koşulların dikkatle değerlendirilmesi gerekir (bkz UYARILAR).
Serum retafil konsantrasyonlarının izlenmesi
Serum retafil konsantrasyon ölçümleri kolayca elde edilebilir ve dozajın uygun olup olmadığını belirlemek için kullanılmalıdır. Özellikle serum retafil konsantrasyonu aşağıdaki gibi ölçülmelidir:
- Semptomatik kalan bir hastada serum konsantrasyonunun alt terapötik olup olmadığını belirlemek için dozu artırmadan önce.
- Retafil toksisitesi belirtileri veya semptomları olduğunda.
- Yeni bir hastalık olduğunda, mevcut bir eşzamanlı hastalığın kötüleşmesi veya hastanın retafil klerensini değiştirebilecek tedavi rejimini değiştirme (Örneğin., - Ateş> 102 ° F ≥ 24 saat sürdürülebilir, hepatit veya listelenen ilaçlar Tablo ll eklenir veya ayarlanır).
Hastalarda, son 24 saat içinde retafil almayanlar, intravenöz yükleme dozu tamamlandıktan 30 dakika sonra bir serum konsantrasyonu ölçülmelidir, belirlemek, serum konsantrasyonunun <10 mcg / mL olup olmadığı, bu da ek bir yükleme dozu veya> 20 mcg / mL'ye ihtiyaç olduğunu gösterir, bu da ihtiyacı gösterir, sabit IV infüzyonunun başlamasını geciktirir. İnfüzyon başladıktan sonra, beklenen bir yarılanma ömründen sonra ikinci bir ölçüm yapılmalıdır (e) gerçekleştirilmelidir., 1 ila 9 yaş arası çocuklarda yaklaşık 4 saat ve dumansız yetişkinlerde 8 saat; görmek Tablo I ek hasta popülasyonlarında beklenen yarılanma ömrü için). Serum konsantrasyonunun değiştiği yönü belirlemek için ikinci ölçüm birinciyle karşılaştırılmalıdır. İnfüzyon hızı, aşırı veya alt terapötik retafil konsantrasyonuna ulaşılmasını önlemek için kararlı duruma ulaşmadan önce ayarlanabilir.
Bir hasta son 24 saat içinde retafil aldıysa, güvenli olduğundan emin olmak için serum konsantrasyonu intravenöz doz uygulanmadan önce ölçülmelidir. Yük dozu verilmezse (yani., serum retafil konsantrasyonu ≥ 10 mcg / mL'dir), intravenöz infüzyonun başlamasından sonraki uygun zamanda yukarıdaki gibi ikinci bir ölçüm yapılmalıdır. Öte yandan, bir yükleme dozu verilirse (bkz DOZAJ ve YÖNETİM uygun yükleme dozunun seçiminde rehberlik için), serum konsantrasyonunun hangi yönde olduğunu belirlemek için sabit infüzyonun başlamasından sonra beklenen bir yarılanma ömrü olan yükleme dozundan sonra ikinci bir kan örneği ve üçüncü bir numune alınmalıdır. değişti..
İntravenöz retafil infüzyonunun başlatılmasına ilişkin yukarıda belirtilen prosedürler tamamlandıktan sonra, retafil konsantrasyonunu belirlemek için müteakip serum örnekleri, infüzyon süresi boyunca 24 saatlik aralıklarla elde edilmelidir. Retafil infüzyon hızı, serum retafil seviyesine bağlı olarak arttırılmalı veya azaltılmalıdır.
Retafil toksisitesi belirtileri veya semptomları varsa, intravenöz infüzyon durdurulmalı ve retafil konsantrasyonu için bir serum örneği mümkün olan en kısa sürede elde edilmeli, derhal analiz edilmeli ve sonuç derhal klinisyene bildirilmelidir. Serum proteinlerine bağlanmadığından şüphelenilen hastalarda (Örneğin Siroz, üçüncü gebelik trimesterinde kadınlar), bağlanmamış retafil konsantrasyonu ölçülmeli ve 6-12 ug / mL bağlanmamış bir konsantrasyon elde etmek için dozaj ayarlanmalıdır
Retafil tükürük konsantrasyonları, özel teknikler olmadan dozu ayarlamak için güvenilir bir şekilde kullanılamaz.
Uzun süreli tedavi sırasında veya hastanın durumu böyle bir değerlendirmeyi haklı çıkardığında sıvı dengesi, elektrolit konsantrasyonları ve asit-baz dengesindeki değişiklikleri izlemek için klinik değerlendirme ve periyodik laboratuvar belirlemeleri gereklidir.
Arka arkaya plastik bir kap kullanmayın.
Uygulama bir pompa cihazı tarafından kontrol edilirse, kap kurumadan veya hava emboli oluşmadan önce pompalama etkisini kırmaya dikkat edilmelidir.
Bu çözeltiler, steril cihazlarla intravenöz uygulama için tasarlanmıştır. İntravenöz uygulama cihazının en az 24 saatte bir değiştirilmesi önerilir.
Yalnızca çözelti berrak olduğunda ve kaplar ve contalar sağlam olduğunda kullanın.
Laboratuvar testleri üzerindeki etkiler
Farmakolojik etkilerinin bir sonucu olarak, retafil plazma glikozunu arttırır (ortalama% 88 mg ila% 98 mg arasındadır) ürik asit (ortalama 4 mg / dl ila 6 mg / dl arasında) 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında serbest yağ asitleri (ortalama 451 EEq / L ila 800 EEq / L, toplam kolesterol (ortalama 140'a karşı 160 mg / dl'den), HDL (ortalama 36 ila 50 mg / dl'den). mg / DL), HDL / LDL oranı (ortalama 0.5 ila 0.7 arasında) ve idrarda serbest kortizol atılımı (44 ila 63 mcg / 24 saat). 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında retafil ayrıca triiyodotironinin serum konsantrasyonlarını geçici olarak azaltabilir (144 önce, bir hafta sonra 131 ve 4 hafta retafilden sonra 142 ng / dl). Bu değişikliklerin klinik önemi, bireysel hastalarda retafilin potansiyel terapötik kullanımına karşı tartılmalıdır.
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
Farelerde (oral dozlar 30-150 mg / kg) ve sıçanlarda (oral dozlar 5-75 mg / kg) uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Sonuçlar hala beklemede. Retafyl Ames Salmonella'daydı in vivo ve in vitro Sitogenetik, mikronükleus ve Çin hamster yumurta test sistemleri incelenmiştir ve genotoksik olduğu gösterilmemiştir.
14 haftalık sürekli üreme çalışmasında, B6C3F1 farelerinin Retafil çiftleşme çiftleri, 120, 270 ve 500 mg / kg (yaklaşık.mg / m²'ye göre insan dozunun .0-3.0 katı) doğurganlığın bozulması, ne çöp başına canlı yavru sayısında bir azalma ile, doğurgan çift başına ortalama litre sayısında bir azalma ve yüksek dozda gebelik döneminde bir artış ve orta ve yüksek dozda canlı olarak doğan yavruların oranında bir azalma olduğu gösterilmiştir.. 13 haftalık toksisite çalışmalarında, Retafil F344 sıçanları ve B6C3F1 fareleri 40-300 mg / kg (yaklaşık.mg / m²'ye göre insan dozunun 0 katı). Testis ağırlığında bir azalma da dahil olmak üzere her iki türde de yüksek dozda sistemik toksisite gözlenmiştir.
Gebelik
KATEGORİ C: Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Ek olarak, kemirgen olmayanlarda teratojenisite çalışması yoktur (Örneğin Tavşan). Retafil, 400 mg / kg'a kadar oral dozlarda CD-1 farelerinde idi, mg / m² bazında veya CD-1 sıçanlarında 260 mg / kg'a kadar oral dozlarda insan dozunun yaklaşık 2.0 katı, mg / m² bazında önerilen insan dozunun yaklaşık 3.0 katı, teratojenik değil. 220 mg / kg'lık bir dozda, sıçanlarda maternal toksisite olmadan embriyotoksisite gözlenmiştir.
Emziren anneler
Retafil anne sütüne geçer ve emziren bebeklerde sinirlilik veya diğer hafif toksisite belirtilerine neden olabilir. Anne sütündeki retafil konsantrasyonu yaklaşık olarak maternal serum konsantrasyonuna karşılık gelir. Anne sütü günde 10-20 ug / mL retafil alan bir bebeğin günde 10-20 mg retafil alması muhtemeldir. Annede toksik serum retafil konsantrasyonları olmadıkça bebeklerde ciddi yan etkiler görülmez.
Pediatrik kullanım
Retafil, pediatrik hastalarda onaylanmış endikasyonlar için güvenli ve etkilidir (bkz ENDİKASYONLAR ve BAŞVURU). İntravenöz retafilin sabit infüzyon hızı pediatrik hastalarda dikkatle seçilmelidir, çünkü retafil klerensi yaş aralığındaki yenidoğandan ergene büyük ölçüde değişir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Tablo I, UYARILAR, ve DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo V). Bir yaşın altındaki pediatrik hastalarda retafil metabolik yolların olgunlaşmamış olması nedeniyle, bu yaş grubundaki pediatrik hastalara retafil reçete edildiğinde dozların seçimi ve serum retafil konsantrasyonlarının sık sık izlenmesi için özel dikkat gereklidir.
Geriatrik uygulama
Yaşlı hastalar, yaşlanmaya bağlı farmakokinetik ve farmakodinamik değişiklikler nedeniyle retafilden genç hastalara göre ciddi toksisite riskine sahiptir. Retafil klerensi 60 yaşın üzerindeki hastalarda azalır ve belirli bir retafil infüzyon hızına yanıt olarak serum retafil konsantrasyonlarında artışa neden olur. Protein bağlanması yaşlılarda azaltılabilir, bu da farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum retafil konsantrasyonunun daha büyük bir oranına yol açar. Kronik doz aşımından sonra, yaşlı hastalar da retafilin toksik etkilerine genç hastalardan daha duyarlı görünmektedir. Bu nedenlerden dolayı, 60 yaşın üzerindeki hastalarda maksimum retafil infüzyon hızı, hasta hala semptomatik değilse ve yatarakta serum retafil konsantrasyonu <10 mcg / mL değilse, normalde 17 mg / s'yi geçmemelidir (bkz DOZAJ VE uygulama). Yaşlılarda 17 mg / s'den fazla retafil infüzyon hızı dikkatle reçete edilmelidir.
UYARILAR
Eşzamanlı hastalık
Teofilin, eşzamanlı durumun kötüleşme riskinin artması nedeniyle aşağıdaki klinik rahatsızlıkları olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır
Aktif ülser hastalığı
Nöbet bozuklukları
Kardiyak aritmiler (bradyaritmiler olmadan)
Teofilin klerensini azaltan durumlar
Azalan teofilin klerensinin kolayca tanımlanabilir birkaç nedeni vardır. toplam günlük doz bu risk faktörlerinde yeterince azalmazsa, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül teofilin toksisitesi ortaya çıkabilir. teofilin kullanımının avantajları ve riskleri ve aşağıdaki risk faktörlerine sahip hastalarda serum teofilin konsantrasyonlarının daha yoğun izlenmesi ihtiyacı dikkatle düşünülmelidir
Yaş
Yenidoğan (vadeli ve erken)
<1 yaş arası çocuklar
Yaşlı insanlar (> 60 yaş)
Eşzamanlı hastalıklar
Akut pulmoner ödem
Kalp yetmezliği <br /> Cor-pulmonale
Ateş; Ve ge; 24 saat veya daha fazla 102 ° F; veya daha uzun süreler için daha düşük sıcaklık artışları
Hipotiroidizm
Karaciğer hastalığı; Siroz, akut hepatit
<3 aylık bebeklerde böbrek fonksiyonlarında azalma
Çok organlı başarısızlıkla sepsis
Şok
Sigarayı bırakma
İlaç etkileşimleri
Teofilin metabolizmasını inhibe eden bir ilaç eklemek (ör. simetidin, eritromisin, takrin) veya teofilin metabolizmasını destekleyen eşlik eden bir ilacı durdurma (ör. karbamazepin, rifampin) (bkz ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, Tablo II).
Teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları varsa
Teofilin alan bir hastada bulantı veya kusma, özellikle tekrarlayan kusma veya teofilin toksisitesi ile tutarlı diğer belirti veya semptomlar gelişirse (başka bir nedenden şüphelenilse bile), ek dozlarda teofilin korunmalı ve bir serum-teofilin konsantrasyonu ölçülebilir hemen. Hastalara dozlamaya devam etmemeleri, bu da yan etkilere neden olmamaları ve semptomlar azalıncaya kadar sonraki dozları geri tutmaları talimatı verilmelidir, bu noktada doktor hastaya ilacı daha düşük bir dozda sürdürmesini söyleyebilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Dozaj Yönergeleri, Tablo VI).
Dozaj artar
Teofilin doz artışı, kronik akciğer hastalığı semptomlarının akut kötüleşmesine yanıt vermemelidir, çünkü teofilin bu durumlarda inhalatif beta için çok az ek kullanım yapar2 seçici agonistler ve sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler ve yan etki riskini artırır. Maksimum kararlı durum serum teofilin konsantrasyonu, bir doz artışının kesin olup olmadığını belirlemek için kalıcı kronik semptomlara yanıt olarak doz artırılmadan önce ölçülmelidir. Teofilin dozu düşük serum konsantrasyonuna göre arttırılmadan önce, doktor kan örneğinin doza göre uygun bir zamanda alınıp alınmadığını ve hastanın reçete edilen rejime uyup uymadığını kontrol etmelidir (bkz ÖNLEMLER, laboratuvar testleri).
Teofilin klerensi oranı doza bağlı olabileceğinden (ör. kararlı durum serum konsantrasyonları doz artışına orantısız bir şekilde artabilir), subterapötik serum konsantrasyon ölçümüne dayanan bir doz artışı konservatif olmalıdır. Genel olarak, doz artışının önceki toplam günlük dozun yaklaşık% 25'i ile sınırlandırılması, serum teofilin konsantrasyonunda kasıtsız aşırı artış riskini azaltır (bkz DOZAJ ve YÖNETİM, Tablo VI).
ÖNLEMLER
genel
Teofilin klerensini değiştirebilen ve doz ayarlaması gerektiren çeşitli etkileşen ilaçların ve fizyolojik koşulların dikkatle değerlendirilmesi, teofilin tedavisine başlamadan önce, teofilin dozunda bir artıştan önce ve bakım sonrası sırasında verilmelidir (bkz UYARILAR). Tedavinin başlangıcında seçilen teofilin dozu düşük olmalı ve tolere edilirse olmalıdır bir hafta veya daha uzun bir süre boyunca yavaşça artar, son doz serum teofilin konsantrasyonları ve hastanın klinik yanıtı ile izlenir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo V).
Serum teofilin konsantrasyonlarının izlenmesi
Serum teofilin konsantrasyon ölçümleri kolayca elde edilebilir ve dozajın uygun olup olmadığını belirlemek için kullanılmalıdır. Özellikle serum teofilin konsantrasyonu aşağıdaki gibi ölçülmelidir:
- Tedavinin başlangıcında, testten sonra son doz ayarlamasını kontrol etmek için.
- Semptomatik kalan bir hastada serum konsantrasyonunun alt terapötik olup olmadığını belirlemek için dozu artırmadan önce.
- Teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları olduğunda.
- Yeni bir hastalık olduğunda, kronik bir hastalığın kötüleşmesi veya hastanın tedavi rejiminde teofilin klerensini değiştirebilecek bir değişiklik (ör., Ateş> 102 ° F ≥ 24 saat sürdürülebilir, hepatit veya Tablo II'de listelenen ilaçlar eklenir veya parçalanır).
Bir doz artışı yapmak için, kan örneği beklenen pik serum teofilin konsantrasyonu sırasında elde edilmelidir; Kararlı durum dozundan 12 saat sonra (beklenen pik serum teofilin konsantrasyon aralığı 5-15 mcg / mL arasındadır). Çoğu hastada, herhangi bir doz göz ardı edilmezse, ek dozlar eklenmezse ve dozların hiçbiri düzensiz aralıklarla alınmazsa, 3 gün sonra kararlı duruma ulaşılır. Bir konsantrasyon yoluyla (yani. dozlama aralığının sonunda) herhangi bir ek yararlı bilgi sağlamaz ve yetersiz doz artışına yol açabilir, çünkü uzun süreli salınımlı bir formülasyondaki pik serum teofilin konsantrasyonu, oluk konsantrasyonundan iki veya daha fazla olabilir. Serum örneği dozdan on iki (12) saatten daha fazla veya daha az alınırsa, konsantrasyon pik konsantrasyonu yansıtmayabileceğinden sonuçlar dikkatle yorumlanmalıdır. Aksine, teofilin toksisitesinin belirtileri veya semptomları varsa, serum örneği mümkün olan en kısa sürede elde edilmeli, derhal analiz edilmeli ve sonuç derhal doktora bildirilmelidir. Serum proteinlerine bağlanmadığından şüphelenilen hastalarda (ör., Siroz, gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde kadınlar), bağlanmamış teofilin konsantrasyonu ölçülmeli ve 6-12 mcg / mL bağlanmamış bir konsantrasyon elde etmek için dozaj ayarlanmalıdır. Teofilin tükürük konsantrasyonları, özel teknikler olmadan dozu ayarlamak için güvenilir bir şekilde kullanılamaz.
Laboratuvar testleri üzerindeki etkiler
Farmakolojik etkilerinin bir sonucu olarak, teofilin, 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında plazma glikozunu arttırır (ortalama% 88 mg ila% 98 mg arasındadır) Ürik asit (ortalama 4 mg / dL ila 6 mg / dL arasında) serbest yağ asitleri (ortalama 451 ve # 38'den; Mikro; Denklem / L ila 800 ve mikro; Denklem / L, Toplam kolesterol (ortalama 140'a karşı 160 mg / dL'den) HDL (ortalama 36 ila 50 mg / dL'den) HDL / LDL oranı (ortalama 0.5 ila 0.7 arasındadır) ve idrarda serbest kortizol atılımı (44 ila 63 mcg / 24 saat). 10-20 mcg / mL aralığında serum konsantrasyonlarında teofilin ayrıca tri-iyodhironun serum konsantrasyonlarını geçici olarak azaltabilir (144 önce, bir hafta sonra 131 ve 4 hafta teofilin sonrası 142 ng / dL). Bu değişikliklerin klinik önemi, bireysel hastalarda teofilinin potansiyel terapötik kullanımına karşı tartılmalıdır.
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
Farelerde (oral dozlar 30-150 mg / kg) ve sıçanlarda (oral dozlar 5-75 mg / kg) uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Sonuçlar hala beklemede.
Teofilin Ames Salmonella'daydı in vivo ve in vitro Sitogenetik, mikronükleus ve Çin hamster yumurta test sistemleri incelenmiştir ve genotoksik olduğu gösterilmemiştir.
14 haftalık sürekli üreme çalışmasında, B6C3F1 farelerinin teofilin çiftleşme çiftleri 120, 270 ve 500 mg / kg (yaklaşık..0-3.0 kez insan dozu mg / m'ye2 - temel) doğurganlığın bozulması, çöp başına canlı yavru sayısındaki azalmaya bağlıdır, doğurgan çift başına ortalama litre sayısında bir azalma ve yüksek dozda gebelik döneminde bir artış ve orta ve yüksek dozda canlı doğumların oranında bir azalma gösterir.. 13 haftalık toksisite çalışmalarında, teofilin F344 sıçanları ve B6C3F1 fareleri, 40-300 mg / kg (yaklaşık..0 mg / m'de insan dozunun 0 katı2 temeli). Testis ağırlığında bir azalma da dahil olmak üzere her iki türde de yüksek dozda sistemik toksisite gözlenmiştir.
Gebelik
Kategori C
Teofilin, organogenez sırasında hamile farelerin, sıçanların ve tavşanların dozlandığı çalışmalarda teratojenik etkiler üretti.
Farelerle yapılan çalışmalarda, tek bir intraperitonal doz 100 mg / kg ve üzerindeydi (mg / m'de yetişkinler için önerilen maksimum oral doza kabaca eşitti)2 - temel) organogenez sırasında damak ve dijital anomalileri yarık. Mikromeliad, mikrognati, yumru ayak, deri altı hematom, açık göz kapakları ve embriyoletalite, mg / m'de yetişkinler için önerilen maksimum oral dozun yaklaşık 2 katı dozlarda gözlenmiştir2 - dayanmak.
Gebe kalmadan organogeneze dozlanan sıçanlarda yapılan bir çalışmada, 150 mg / kg / gün oral doz (mg / m'de yetişkinler için önerilen maksimum oral dozun yaklaşık iki katı)2 - temel) dijital anomaliler için. Embriyoletal, 200 mg / kg / gün subkütan dozda gözlendi (mg / m'de yetişkinler için önerilen maksimum oral dozun yaklaşık 4 katı2 - temel).
Gebe tavşanların organogenez boyunca dozlandığı bir çalışmada, 60 mg / kg / gün intravenöz doz üretildi (mg / m'de yetişkinler için önerilen maksimum oral dozun yaklaşık 2 katı2 - temel), diğer yarık damakta bir doe ve klinik belirtilerin ölümüne neden olan ve embriyo-tal idi. 15 mg / kg / gün dozları (mg / m'deki yetişkinler için önerilen maksimum oral dozdan az)2 - temel) iskelet dalgalanmalarının sıklığını arttırdı.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Teofilin hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Teofilin anne sütüne geçer ve emziren bebeklerde sinirlilik veya diğer hafif toksisite belirtilerine neden olabilir. Anne sütündeki teofilin konsantrasyonu yaklaşık olarak maternal serum konsantrasyonuna karşılık gelir. Anne sütü günde 10-20 ug / mL teofilin alan bir bebeğin günde 10-20 mg teofilin alması muhtemeldir. Annede toksik serum teofilin konsantrasyonları olmadıkça bebeklerde ciddi yan etkiler görülmez.
Pediatrik kullanım
Teofilin, pediatrik hastalarda onaylanmış endikasyonlar için güvenli ve etkilidir (bkz ENDİKASYONLARI). Teofilin idame dozu pediyatrik hastalarda dikkatle seçilmelidir, çünkü teofilin klerensi yenidoğandan ergen yaş aralığına kadar büyük ölçüde değişir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Tablo I, UYARILAR, ve DOZAJ VE YÖNETİM, Tablo V). Bir yaşın altındaki bebeklerde teofilin metabolik yollarının olgunlaşmamış olması nedeniyle, bu yaş grubundaki pediatrik hastalara teofilin reçete edildiğinde dozları seçerken ve serum teofilin konsantrasyonlarını sık sık izlerken özel dikkat gereklidir.
Geriatrik uygulama
Yaşlı hastalar, yaşlanmaya bağlı farmakokinetik ve farmakodinamik değişiklikler nedeniyle teofilinden genç hastalara göre ciddi toksisite riskine sahiptir. Teofilin klerensi, sağlıklı erkek yetişkinlere kıyasla sağlıklı yaşlı yetişkinlerde (> 60 yaş). Teofilin klerensi, yaşlılarda yaygın olan ve bu ilacın klerensini daha da bozan ve serum seviyelerini ve potansiyel toksisiteyi arttırma potansiyeline sahip eşlik eden hastalıklar ile daha da azaltılabilir. Bu durumlar, böbrek fonksiyon bozukluğu, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, konjestif kalp yetmezliği, karaciğer hastalığı ve bazı ilaçların kullanım yaygınlığının artmasını içerir (bkz ÖNLEMLER: TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ) farmakokinetik ve farmakodinamik etkileşimler potansiyeli ile. Protein bağlanması yaşlılarda azaltılabilir, bu da farmakolojik olarak aktif bağlanmamış formda toplam serum teofilin konsantrasyonunun artan bir oranına yol açar. Yaşlı hastalar, kronik aşırı dozdan sonra teofilinin toksik etkilerine genç hastalardan daha duyarlı görünmektedir. Yaşlılarda dikkatli dozun azaltılması ve serum teofilin konsantrasyonlarının sık sık izlenmesi gerekmektedir (bkz ÖNLEMLER, serum teofilin konsantrasyonlarının izlenmesi, ve DOZAJ ve YÖNETİM). 60 yaşın üzerindeki hastalarda maksimum günlük teofilin dozu, hasta hala semptomatik değilse ve maksimum kararlı durum serum-teofilin konsantrasyonu <10 mcg / mL değilse normalde 400 mg / günü geçmemelidir (bkz DOZAJ VE uygulama). 400 mg / d'den daha yüksek teofilin dozları yaşlılarda dikkatle reçete edilmelidir.