Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Çünkü abciximab kanama riskini artırabilir Abciximab aşağıdaki klinik durumlarda kontrendikedir:
- Aktif iç kanama
- Son zamanlarda (altı hafta içinde) gastrointestinal (GI) veya klinik öneme sahip genitoüriner (GU) kanama.
- İki içinde serebrovasküler kazanın (CVA) geçmişi Önemli nörolojik rezidüel eksikliği olan yıllar veya CVA
- Kanama diyatezi
- Oral antikoagülanlar yedi gün içinde uygulanır protrombin süresi ≤ 1,2 kat kontrol değilse
- Trombositopeni (<100.000 hücre / μL)
- Son (altı hafta içinde) büyük cerrahi veya travma
- İntrakraniyal NeoPlazma, arteriyovenöz malformasyon veya Anevrizma
- Şiddetli kontrolsüz hipertansiyon
- Şüpheli veya belgelenmiş vaskülit öyküsü
- Kullanmadan veya kullanımdan önce intravenöz dekstran kullanımı bir müdahale sırasında
Abciximab, bilinen hastalarda da kontrendikedir bu ürünün herhangi bir bileşenine veya murin proteinlerine karşı aşırı duyarlılık.
UYARILAR
Kanama olayları
Abciximab'ın risk alma potansiyeli vardır özellikle ölümcül sonuçları olanlar da dahil olmak üzere kanama olayları antikoagülasyon varlığı, ör. heparin, diğer antikoagülanlar veya trombolitikler (bkz YAN ETKİLER:Kanama ).
Absiximab tedavisine bağlı şiddetli kanama riski vardır trombolitik alan ve kime karşı tartılacak hastalarda artmıştır beklenen faydalar.
Kontrol edilemeyen şiddetli kanama varsa basınç ile absiximab infüzyonu ve eşlik eden heparin olmalıdır rte.
Alerjik reaksiyonlar (anafilaksi dahil)
Bazıları anafilaksi olan alerjik reaksiyonlar (bazen ölümcül) ReoPro ile tedavi edilen hastalarda nadiren bildirilmiştir. Alerjik reaksiyonları olan hastalar uygun şekilde tedavi edilmelidir. Anafilaksinin tedavisi, ReoPro'nun derhal kesilmesini içermelidir Resüsitasyon önlemlerinin uygulanması ve başlatılması.
ÖNLEMLER
Kanama için önlemler
Absiximab ile kanama riskini en aza indirmek için düşük doz, ağırlık ayarlı heparin rejimi, ağırlık ayarlı bir rejim kullanmak önemlidir Abciximab bolus ve infüzyon, katı antikoagülasyon kılavuzları, dikkatli vasküler erişim bölgesi yönetimi, işlemden sonra heparini bırakın ve erken dişi arteriyel vajinal kaldırma.
Absiximab ile tedavi herkes için dikkatli bir dikkat gerektirir kateter giriş yerleri, arteriyel ve venöz dahil olası kanama bölgeleri delinme yerleri, kesme yerleri, iğne delme yerleri ve daha fazlası ürogenital, pulmoner (alveolar) ve retroperitoneal.
Arteriyel ve venöz ponksiyonlar, kas içi enjeksiyonlar, ve idrar kateterleri, nazotrakeal entübasyon, nazogastrik tüpler ve otomatik kan basıncı manşonları en aza indirilmelidir. İntravenöz olarak alınırsa bu nedenle sıkıştırılamaz olmalıdır (ör. subklavya veya juguler ven) kaçınmak. Kan toplama için salin veya heparin kilitleri düşünülmelidir. Vasküler delinme yerleri belgelenmeli ve izlenmelidir. Nazik bakım olmalı ilişkilendirmeleri kaldırırken tasarlanmıştır.
Uyluk arterine erişim
Site bakımına arteriyel erişimin önlenmesi önemlidir Kanama. Vaskülere erişmeye çalışırken, sadece aşağıdakileri sağlamak için özen gösterilmelidir uyluk arterinin ön duvarı noktalı, nadiren (tarafından) kaçınılır ve vajinaya erişim elde etmek için teknoloji. Vena femoralis ceket gerekmedikçe yerleştirmeden kaçınılmalıdır. Vasküler kılıf içeri girerken Yer, hastalar tamamen başkanı ile dinlenmelidir yatak ≤ 30 ° ve etkilenen bağlantı düz konumda tutulur. Gerekirse hastalar sırt / vücut ağrısı için tedavi edilebilir.
Tamamlandıktan hemen sonra heparini durdurun arteriyel kabuğun altı saat içinde çıkarılması ve çıkarılması tamamlanmıştır APTT & le; 50 saniye veya ACT ≤ 175 saniye (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar testleri). Heparin her koşulda kesilmelidir arteriyel kabuk çıkarılmadan en az iki saat önce.
Ceket çıkarıldıktan sonra basınç uygulanmalıdır manuel sıkıştırma veya a ile en az 30 dakika uyluk arteri hemostaz için mekanik cihaz. Bir basınç bandajı kullanılmalıdır hemostazdan sonra. Hasta altı ila yedi gün yatakta tutulmalıdır abciximab'ın çıkarılmasından veya kesilmesinden sekiz saat sonra veya dört Heparini durdurduktan saatler sonra hangisi daha sonra olursa. Basınç yumurtlamadan önce pansuman çıkarılmalıdır. Vajinanın yerleştirme noktası ve etkilenen bacak (lar) ın distal dürtüleri dişi sırasında sık sık kontrol edilmelidir Arterie Mantel yerinde ve femoral arter ceketinden altı saat sonra Mesafe. Her hematom, genişleme açısından ölçülmeli ve izlenmelidir.
Aşağıdaki koşullar a ile karşılandı kanama riskinin artması ve katkı maddesindeki abciximab'ın etkisi ile olabilir Anjiyoplasti ayarı: Akut semptomlardan sonraki 12 saat içinde PCI Miyokard enfarktüsü, genişletilmiş PCI (70 dakikadan uzun) ve başarısız oldu PCI .
Trombolitik, antikoagülan ve diğerlerinin kullanımı Doku plazminojen aktivatörü
EPISCHE, EPILOG, KAPASİTE ve EPİSTENT DENEMELERİ, Abciximab heparin ve aspirin ile birlikte kullanıldı. Detayları için bu klinik çalışmalarda kullanılan antikoagülasyon algoritmaları, bkz Klinik Çalışmalar: Antikoagülasyon Çünkü abciximab trombosit agregasyonunu inhibe eder. Hemostazı etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır trombolitikler, oral antikoagülanlar, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar dahil dipiridamol ve tiklopidin.
EPIC çalışmasıyla ilgili sınırlı deneyim vardı Düşük molekül ağırlıklı dekstran ile absiximab uygulaması. Düşük moleküler Ağırlık dekstran genellikle koroner çadır kullanımı için verildi hangi oral antikoagülanlar da verildi. Düşük alan 11 hastada Absiximab ile moleküler ağırlık dekstran, beşinde büyük kanama olayları vardı ve dördü hafif kanama geçirdi. Tedavi edilen beş plasebo hastasının hiçbiri düşük molekül ağırlıklı dekstran büyük veya düşük kanama olayına sahipti (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Kanama üzerinde gözlenen sinerjistik etkiler nedeniyle Abciximab tedavisi, alınan hastalarda mantıklı bir şekilde kullanılmalıdır sistemik trombolitik tedavi. GUSTO-V çalışması akut hastaları randomize etti Kombine absiximab ve yarım doz ile tedavi için miyokard enfarktüsü Sadece tam dozda reteplaz veya reteplaz (15). Bu çalışmada insidansı orta veya şiddetli intrakraniyal olmayan kanama, Absiximab ve yarım doz reteplaz, tek başına reteplaz alanlara kıyasla (% 4.6 % 2.3'e kıyasla).
Trombositopeni
Şiddetli trombositopeni dahil trombositopeni absiximab ile gözlendi (bkz YAN ETKİLER: Trombositopeni). Trombosit sayıları tedaviden önce, tedavi sırasında ve sonrasında olmalıdır Abciximab. Trombosit sayılarındaki akut azalma arasında ayrım yapılmalıdır gerçek trombositopeni ve psödotrombositopeni (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testler). Gerçek trombositopeni tespit edilirse, hemen absiximab kullanılmalıdır durdurulur ve durum buna göre izlenir ve işlenir.
Klinik çalışmalarda hastalar Trombositopeni, trombosit sayınıza kadar günlük trombosit sayıları ile takip edildi Normale geri sayma. Trombositler için heparin ve aspirin kesildi Trombosit sayısı için 60.000 hücre / μL ve trombosit altındaki sayımlar transfüze edildi 50.000 hücre / μL'nin altında. çoğu şiddetli trombositopeni vakası (<50.000 hücre / μL) absiximab uygulamasından sonraki ilk 24 saat içinde meydana geldi.
Abciximab readministration tarafından yapılan bir kayıt çalışmasında, a Trombositopeni öyküsü, önceki absiximab kullanımı ile ilişkilendirilmiştir tekrarlayan trombositopeni riskinin artmasının öngörülmesi (bkz YAN ETKİLER: Trombositopeni). 30 gün içinde RETURN ile ilişkilendirildi pozitif gibi artmış insidans ve şiddetli trombositopeni başlangıçta oranlara kıyasla insan anti-kimerik antikor (HACA) testi ilk uygulama çalışmalarında görülmüştür.
Trombosit fonksiyonunu kurtarın
Şiddetli kontrolsüz kanama veya gereklilik durumunda Acil durumlarda Abciximab durdurulmalıdır. Trombosit çalıştığında normale dönmez, en azından kısmen trombositlerle geri yüklenebilir Kan nakli.
Laboratuvar testleri
Absiximab infüzyonundan önce, protrombin zamanı, TİCARET, Önceden var olan hemostatikleri tanımlamak için APTT ve trombosit sayısı ölçülmelidir Anormallikler.
Tüm çalışmalardan elde edilen verilerin entegre bir analizine dayanmaktadır kanama riskini en aza indirmek için aşağıdaki yönergeler kullanılabilir:
Absiximab PCI'den 18 ila 24 saat önce sokulursa APTT, absiximab sırasında 60 ila 85 saniye arasında tutulmalıdır ve heparin infüzyon süresi.
Hamilelik sırasında EYLEM 200 ile arasında olmalıdır 300 saniye.
Bu hastalarda antikoagülasyon devam ederse PCI'ye göre APTT 55 ila 75 saniye arasında tutulmalıdır.
APTT veya ACT satın almadan önce kontrol edilmelidir Ceket çıkarın. APTT & le; 50 saniye veya TİCARET ≤ 175 saniye.
Trombosit sayıları tedaviden önce izlenmelidir bolus abciximab dozundan iki ila dört saat sonra ve 24 saat sonra veya deşarjdan önce, hangisi önce gelirse. Bir hasta akut ise trombosit çıkarılması (ör. trombosit çıkarılması 100.000 hücreden az / ve L ve olmalıdır ön işlem değerinden en az% 25 azalma), ek trombositler Sayımlar belirlenmelidir. Trombosit izleme trombositlere kadar devam etmelidir Sayılar normale döner.
Psödotrombositopeni dışlamak için bir laboratuvar faktörü in vitro antikoagülan etkileşimi nedeniyle kan örnekleri alınmalıdır etilendiamintetraasetik asit (EDTA), sitrat içeren üç ayrı tüp ve heparin. EDTA'da düşük trombosit sayısı, ancak heparin içinde değil ve / veya sitrat psödotrombositopeni tanısını destekler.
Yönetim
Absiximab uygulaması formasyona yol açabilir alerjik veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilecek HACA'dan (anafilaksi dahil), trombositopeni veya azalmış kullanım. Absiximab'ın daha fazla kullanımı (bkz UYARILAR: Alerjik reaksiyonlar; görmek YAN ETKİLER: İmmünojenisite).
PCI uygulanan hastalara abciximab'ı tekrar kullanın 1286 hastada 1342 tedaviyi içeren bir kayıt defterinde değerlendirilmiştir. At hastalar ikinci absiximab maruziyetlerini aldılar; % 15'i aldı Üçüncü veya sonraki maruziyet. Daha önce HACA pozitifliğinin toplam oranı geri yönetim sahtekarlığı% 6 ve yeniden yönetimden sonra% 27'ye yükseldi . Vardı şiddetli alerjik reaksiyonlar veya anafilaksi bildirilmemiştir (bkz UYARILAR: Alerjik Reaksiyonlar). Çalışmada trombositopeni daha yüksek oranlarda gözlenmiştir. Birinci uygulama için faz 3 çalışmalarında olduğu gibi çalışın (bkz ÖNLEMLER: Trombositopeni ve YAN ETKİLER: Trombositopeni), Yenilenen idari faaliyetin artmış insidans ile ilişkili olabileceğine dair göstergeler ve şiddetli trombositopeni.
Kanserojenez, mutajenez ve doğurganlık bozukluğu
İn vitro ve in vivo mutajenite çalışmaları değil her mutajenik etkiyi gösterir. Hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır kanserojen potansiyele veya doğurganlık üzerindeki etkilere uygulanır erkek veya dişi hayvanlar.
Gebelik kategorisi C
Absiximab ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. Absiximab'ın uygulandığında fetal hasara neden olup olamayacağı da bilinmemektedir hamile bir kadına veya üreme yeteneğini etkileyebilir. Abciximab olmalı hamile bir kadına sadece bu açıkça gerekliyse verilir.
Emziren anneler
Bu ilacın insanlara atılıp atılmadığı bilinmemektedir Yutulduktan sonra süt veya sistemik olarak emilir. Çünkü birçok ilaç atılır Absiximab a'ya uygulandığında anne sütünde dikkatli olunmalıdır emziren kadın.
Pediatrik kullanım
Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur incelendi.
Geriatrik uygulama
Dört fazdaki toplam 7860 hasta sayısının 3 - Çalışmalar, 2933 (% 37) 65 yaş ve üzerindeyken, 653 (% 8) 75 yaş ve üzerindeydi. Hayır Yaşlılıkta hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından genel farklılıklar gözlenmiştir Genç hastalara kıyasla 65 ila 75'ten az. Klinik deneyim 75 yaş ve üstü hastaların yanıt verip vermediğini belirlemek için yeterli değildir genç hastalardan farklı.
REFERANSLAR
15. Dosyadaki veriler.
Yan etkiler
Kanama
Abciximab'ın risk alma potansiyeli vardır Kanama, özellikle antikoagülasyon varlığında, ör. heparin tarafından diğer antikoagülanlar veya trombolitikler. Kanama 3. aşama çalışmalarındaydı tromboliz kriterlerine göre majör, minör veya önemsiz olarak sınıflandırılır miyokard enfarktüsü çalışma grubunda (16). Büyük kanama olayları tanımlanmıştır intrakraniyal kanama veya hemoglobinde 5'ten fazla azalma olarak g / dL. Daha küçük kanama olayları spontan kaba hematüri, spontan içerir Hematemez, hemoglobin azalması 3'ten fazla olan kan kaybı gözlendi g / dL veya hemoglobinde tanımlanmış olmadan en az 4 g / dL azalma kanama bölgesi. Önemsiz kanama olayları bir azalma olarak görülmüştür Hemoglobin 3 g / dL'den az veya hemoglobinde 3-4 g / dL arasında azalma gözlenmeyen kanama olmadan. Transfüzyon alan hasta sayısı Yönteminin uyarlanmasıyla kan birimleri kayboldu Landefeld ve ark. (17).
Ağırlıksız ayarlanan EPIC çalışmasında en yaygın komplikasyon olan daha uzun heparin dozu kullanıldı absiximab tedavisi sırasında, ilk 36 saat boyunca kanama. İnsidans majör kanama, minör kanama ve kan ürünlerinin transfüzyonu önemli ölçüde arttı. Hastaların% 10.6'sında şiddetli kanama meydana geldi Abciximab bolus artı plasebo alan hastaların% 3.3'üne kıyasla düşük infüzyon Kol. Absiximab bolus artı infüzyon hastalarının% 16.8'inde hafif kanama görülmüştür ve plasebo hastalarının% 9.2'si (7). Absiximab ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 70'i şiddetli kanama ile kasıktaki arteriyel erişim noktasında kanama vardı. Abciximab tedavi edildi hastalar ayrıca gastrointestinalden majör kanama olayları insidansına sahipti ürogenital, retroperitoneal ve diğer yerler.
CAPTURE çalışmasında kanama oranları düşürüldü ve modifiye dozaj yoluyla EPILOG ve EPISTENTVERSUCHEN'de daha da azaltıldı Tedaviler ve hasta yönetimi teknikleri. EPILOG ve EPISTENT'te heparin ve absiximab dozlaması, vajinal kaldırma ve arteriyel erişim noktası ÖNLEMLER altında açıklanan kılavuzlar, şiddetli kanama insidansı Absiximab ve düşük doz, kiloya göre ayarlanmış heparin ile tedavi edilen hastalar değildi plasebo alan hastalardan önemli ölçüde farklı.
Ceza polisi soruşturması, MAN'ın uyuşturucuların etkisi altında olduğunu gösterdi. bu KABG dışı kanama ≤ 75 ağırlığındaki absiximab hastalarında daha yaygındı kg. Ağırlığa göre ayarlanmış heparin dozu kullanan EPILOG ve EPISTENT çalışmalarında absiximab ile tedavi edilen hastalar için CABG dışı majör kanama oranları farklı değildi esasen ağırlık alt grubuna göre.
Veriler sınırlı olmasına rağmen, absiximab ile tedavi değildi KABG ameliyatı geçiren hastalarda aşırı şiddetli kanama ile ilişkili. (EPIC'de% 3-5 ve KAPTURE'da% 1-2 gibi tüm düşük işlem sahtekarlıkları arasındaki alan, EPİLOG ve EPİSTENT çalışmaları.Uzun süreli kanama süreleri olan bazı hastalar ameliyattan önceki kanama süresini düzeltmek için trombosit transfüzyonu aldı. (Görmek ÖNLEMLER: Trombosit fonksiyonunu kurtarın)
Ağır kanama, hafif kanama ve kanama oranları KAPTUR, EPİLOG ve EPİSTENT ÇALIŞMALARINDA transfüzyon gerektiren olaylar Tablo 4'te gösterilmiştir. Önemsiz kanama olaylarının oranları dahil değildir tablo 4'te verilmiştir.
Ölümcül kanama vakaları nadiren bildirilmiştir Piyasaya sürdükten sonra abciximab kullanımı (bkz UYARILAR: Kanama olayları).
Pulmoner alveoler kanama nadiren bildirilmiştir abciximab kullanımı sırasında. Bu, aşağıdakilerden biri veya tümü ile yapılabilir ReoPro uygulaması ile yakın bağlantı: hipoksemi, alveolarinfiltrat göğüs röntgeni, hemoptizi veya açıklanamayan hemoglobin damlası.
Tablo 4: PERKUTAN ÇALIŞMALARI için KABG OLMAYAN KANLAR
KORONER MÜDAHALE (EPILOG, EPISTENT ve CAPTURE) Hasta sayısı
Kanamalar (%)
İntrakraniyal kanama ve inme
İntrakraniyal kanama insidansı ve hemorajik olmayan inme dört çalışmada da önemli ölçüde farklı değildi Plasebo hastaları için 9/3023 ve absiximab ile tedavi edilen hastalar için 15/4680. İntrakraniyal kanama insidansı plasebo hastaları için 3/3023 ve 7/4680 idi abciximab hastaları için.
Trombositopeni
Absiximab hastaları klinik çalışmalarda tedavi edildi plasebo ile tedavi edilen hastalarda azalma hastalardan daha olasıdır Trombosit sayısı. EPILOG ve EPİSTENTSTUDIES hastalarındaydı absiximab artı düşük doz heparin ile tedavi edildi, hastaların oranı her trombositopeni (100.000 hücre / μL'den az trombositler) 2.Five arasında değişmektedir % 3.0. Şiddetli trombositopeni insidansı (50.000'den az trombositler) Hücreler / μL)% 0.4 ila 1.0 arasında değişiyordu ve trombosit transfüzyonu gerekiyordu % 0.9 ila 1.1 veya.. Hastalarda en düşük oranlar gözlenmiştir plasebo artı standart doz heparin ile tedavi edildi. Genel olarak daha yüksek oranlar absiximab ile tedavi edilen EPIC ve CAPTURE çalışmalarında gözlenmiştir artı daha uzun süreli heparin: 2.6 ila 5. Trombositopeni% 2'de bulundu % 0.9 ila 1.7 arasında şiddetli trombositopeni ve% 2.1 ila 5.5 trombosit gerekiyordu transfüzyon veya..
Hasta bakımı üzerine bir çalışmada abciximab'a ikinci veya daha sonra maruz kalma (bkz ÖNLEMLER: Yönetim) herhangi bir trombositopeni insidansıydı % 5, derin trombositopeni insidansı% 2 (<20.000 hücre / μL). Trombositopeni riskinin artmasıyla ilişkili faktörler bir hikayeydi Daha önce absiximab'a maruz kalan trombositopeni, 30 gün içinde tedavi sonrası, ve yeniden uygulamadan önce pozitif bir HACA testi.
14 hastada trombositopeni ile ilişkili 7 (% 50) daha önce absiximab'a maruz kaldığında tekrarlayan trombositopeni vardı. İçinde 30 gün veya daha az yankılanma aralığı olan 130 hasta, 25 (% 19) trombositopeni gelişti. 19 tanesinde şiddetli trombositopeni meydana geldi Hasta. Çalışmanın başında pozitif bir HACA testi olan 71 hastadan 11'i (% 15) 7'si şiddetli trombositopeni geliştirdi.
Alerjik reaksiyonlar
Bazıları alerjik reaksiyonların nadir raporları vardır bunlardan anafilaksi vardı (bkz UYARILAR: Alerjik reaksiyonlar).
diğer yan etkiler
Tablo 5, kanama ve trombositopeni dışındaki advers olayları göstermektedir hastalarında kombine EPIC, EPILOG ve CAPTURE çalışmalarından bolus artı düşük infüzyon insidansı% 0.5'ten fazla plasebo ile tedavi edilenler.
Tablo 5: TEDAVİ HASTALARI arasında YAN ETKİLERİ
EPİK, EPİLOG VE KAPTÜR ÇALIŞMALARI
Plaseboc (n = 1748) |
Abciximab + düşük doz heparind (n = 2525) |
Abciximab + standart heparin dozue (n = 918) |
|
EPİLOG ve EPİSTENT: | |||
Majöra | 18 (1.0) | 21 (0.8) | 17 (1.9) |
Küçük | 46 (2.6) | 82 (3.2) | 70 (7.6) |
Kan naklib | 15 (0.9) | 13 (0.5) | 7 (0.8) |
RESİM: | |||
Plasebof (n = 635) |
Abciximabf (n = 630) |
||
Majöra | 12 (1.9) | 24 (3.8) | |
Küçük | 13 (2.0) | 30 (4.8) | |
Kan naklib | 9 (1.4) | 15 (2.4) | |
a Birden fazla kanama olan hastalar
Sınıflandırma en zor olana göre sadece bir kez sayılır
Sınıflandırma. Çoklu kanama olayları olan hastalar
Sınıflandırma da bu sınıflandırmada sayılır. b Ağır kırmızı olmayan CABG kanaması olan hastalar paketlenmiş kırmızı aldı Kan hücreleri veya tam kan nakli. c Stentli veya stentsiz standart doz heparin (EPILOG ve EPISTENT) d stentli veya stentsiz düşük doz heparin (EPILOG ve EPISTENT) e Standart doz heparin (NEWORD) f Standart doz heparin (CAPTURE) |
EPIC'den aşağıdaki ek advers olaylar, EPILOG ve CAPTURE çalışmaları araştırmacılar tarafından tedavi edilen hastalar için bildirilmiştir bolus artı% 0.5'ten az insidansta absiximab infüzyonu ile plasebo kolundaki hastalardan daha yüksek.
Kardiyovasküler sistem: ventriküler taşikardi (% 1.4), psödoanevrizma (% 0.8), çarpıntı (% 0.5), arteriyovenöz fistül (% 0.4), eksik AV bloğu (% 0.3), düğüm aritmi (% 0.2), tam AV bloğu (% 0.1), emboli (kuzu) (% 0.1); tromboflebit (% 0.1);
Gastrointestinal sistem: Dispepsi (% 2.1), İshal (% 1.1), ileus (% 0.1), gastroözogeal reflü (% 0.1);
Hemikal ve lenfatik sistem: Anemi (% 1.3), Lökositoz (% 0.5), Petechien (% 0.2);
Sinir sistemi: Baş dönmesi (% 2.9), kaygı (% 1.7), Düşünce bozuklukları (% 1.3), ajitasyon (% 0.7), hipestezi (% 0.6), karışıklık (% 0.5) kas kasılmaları (% 0.4), koma (% 0.2), hipertansiyon (% 0.2), diplopi (% 0.1);
Solunum yolu: Pnömoni (% 0.4), tıkırtı sesleri (% 0.4), plevral efüzyon (% 0.3), bronşit (% 0.3) bronkospazm (% 0.3), Ribskin iltihabı (% 0.2), pulmoner emboli (% 0.2), rhonchi (% 0.1);
Kas-iskelet sistemi: Miyalji (% 0.2);
Ürogenital sistem: İdrar retansiyonu (% 0.7), Disüri (% 0.4), anormal böbrek fonksiyonu (% 0.4), sık işeme (% 0.1), sistalji (% 0.1), idrar kaçırma (% 0.1), prostatit (% 0.1);
Diğer: Ağrı (% 5.4), terleme arttı Asteni (% 0.7), ortalama ağrı (% 0.6), kaşıntı (% 0.5), anormal Görme (% 0.3), ödem (% 0.3), yara (% 0.2), apse (% 0.2), selülit (% 0.2), periferik soğuk (% 0.2), enjeksiyon bölgesinde ağrı (% 0.1), ağız kuruluğu (% 0.1), Soluk (% 0.1), diabetes mellitus (% 0.1), hiperkalemi (% 0.1), mideyi büyüttü (% 0.1), büllöz püskürme (% 0.1), inflamasyon (% 0.1), ilaç toksisitesi (% 0.1).
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, potansiyel vardır immünojenisite için. EPISCH, EPILOG ve CAPTURE çalışmalarında pozitif HACA Cevaplar bu hastaların yaklaşık% 5.8'inde, birincisi meydana geldi abciximab'a maruz kalma. Aşırı duyarlılık veya alerjik reaksiyonlarda artış yok absiximab tedavisi ile gözlendi (bkz UYARILAR: ) Reaksiyonlar).
Hastalarda absiximab'ın sırt yönetimi üzerine bir çalışmada (bkz ÖNLEMLER: Yönetim), HACA'nın toplam oranı yeni yönetim sahtekarlığı öncesi pozitiflik% 6 arttı yönetim sonrası% 27'ye. Dördüncü veya dördüncü olan 36 denek arasında absiximab'a daha fazla maruz kalma, HACA pozitif deneyleri gözlenmiştir 16 kişide yönetim sonrası (% 44). Ciddi raporlar yoktu alerjik reaksiyonlar veya anafilaksi (bkz UYARILAR: Alerjik reaksiyonlar). HACA-pozitif durum, trombositopeni riskinde artış ile ilişkiliydi (bkz ÖNLEMLER: Trombositopeni).
Veriler testi yapılan hastaların yüzdesini yansıtmaktadır sonuçlar bir ELISA kullanılarak absiximab antikorları için pozitif kabul edildi ve büyük ölçüde duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır Deneyler. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı numune işleme, zamanlaması gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir Örnekleme, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalıklar. Bu nedenle Absiximab antikor insidansının antikor insidansı ile karşılaştırılması diğer ürünler yanıltıcı olabilir.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
Absiximab ile resmi ilaç etkileşim çalışmaları yoktur gerçekleştirildi. Abciximab, iskemik kalbi olan hastalara uygulanmıştır Hastalık aynı zamanda çok çeşitli ilaçlarla tedavi edilir Anjina, miyokard enfarktüsü ve yüksek tansiyon tedavisi. Bu ilaçlar heparin, warfarin, beta-adrenerjik reseptör blokerleri, kalsiyum dahil kanal kanalı blokerleri, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, intravenöz olarak ve oral nitratlar, tiklopidin ve aspirin. Heparin, diğer antikoagülanlar, trombolitikler ve trombosit agregasyon inhibitörleri, Kanama. HACA titreleri olan hastalarda alerjik veya aşırı duyarlılık reaksiyonları olabilir diğer teşhis veya terapötik monoklonal antikorlarla tedavi edildiğinde.
REFERANSLAR
16. Rao, AK, Pratt C, Berke A, vd. Tromboliz Miyokard enfarktüsü (TIMI) Çalışma aşaması I: hemorajik belirtiler ve Tedavi edilen hastalarda plazma fibrinojen ve fibrinolitik sistemdeki değişiklikler rekombinant doku plazminojen aktivatörü ve streptokinaz ile. J Am Coll Cardiol. 1988; 11: 1-11.
17. Landefeld, CS, Cook EF, Flatley M, et al. Şiddetli kanama için öngörücülerin tanımlanması ve ön validasyonu antikoagülan tedaviye başlayan hastanede yatan hastalar. J Med. 1987; 82: 703-713'te açıklanmaktadır.
Etkinlik | Plasebo (n = 2226) |
Bolus + infüzyonu (n = 3111) |
Hasta sayısı (%) | ||
Kardiyovasküler sistem | ||
Hipotansiyon | 230 (10.3) | 447 (14.4) |
Bradikardi | 79 (3.5) | 140 (4.5) |
Gastrointestinal sistem | ||
Bulantı | 255 (11.5) | 423 (13.6) |
Kusmak | 152 (6.8) | 226 (7.3) |
Karın ağrısı | 49 (2.2) | 97 (3.1) |
Çeşitli | ||
Sırt ağrısı | 304 (13.7) | 546 (17.6) |
Göğüs ağrısı | 208 (9.3) | 356 (11.4) |
Baş ağrısı | 122 (5.5) | 200 (6.4) |
Delinme bölgesi ağrısı | 58 (2.6) | 113 (3.6) |
Periferik ödem | 25 (1.1) | 49 (1.6) |
Kanama
Abciximab'ın risk alma potansiyeli vardır Kanama, özellikle antikoagülasyon varlığında, ör. heparin tarafından diğer antikoagülanlar veya trombolitikler. Kanama 3. aşama çalışmalarındaydı tromboliz kriterlerine göre majör, minör veya önemsiz olarak sınıflandırılır miyokard enfarktüsü çalışma grubunda (16). Büyük kanama olayları tanımlanmıştır intrakraniyal kanama veya hemoglobinde 5'ten fazla azalma olarak g / dL. Daha küçük kanama olayları spontan kaba hematüri, spontan içerir Hematemez, hemoglobin azalması 3'ten fazla olan kan kaybı gözlendi g / dL veya hemoglobinde tanımlanmış olmadan en az 4 g / dL azalma kanama bölgesi. Önemsiz kanama olayları bir azalma olarak görülmüştür Hemoglobin 3 g / dL'den az veya hemoglobinde 3-4 g / dL arasında azalma gözlenmeyen kanama olmadan. Transfüzyon alan hasta sayısı Yönteminin uyarlanmasıyla kan birimleri kayboldu Landefeld ve ark. (17).
Ağırlıksız ayarlanan EPIC çalışmasında en yaygın komplikasyon olan daha uzun heparin dozu kullanıldı absiximab tedavisi sırasında, ilk 36 saat boyunca kanama. İnsidans majör kanama, minör kanama ve kan ürünlerinin transfüzyonu önemli ölçüde arttı. Hastaların% 10.6'sında şiddetli kanama meydana geldi Abciximab bolus artı plasebo alan hastaların% 3.3'üne kıyasla düşük infüzyon Kol. Absiximab bolus artı infüzyon hastalarının% 16.8'inde hafif kanama görülmüştür ve plasebo hastalarının% 9.2'si (7). Absiximab ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 70'i şiddetli kanama ile kasıktaki arteriyel erişim noktasında kanama vardı. Abciximab tedavi edildi hastalar ayrıca gastrointestinalden majör kanama olayları insidansına sahipti ürogenital, retroperitoneal ve diğer yerler.
CAPTURE çalışmasında kanama oranları düşürüldü ve modifiye dozaj yoluyla EPILOG ve EPISTENTVERSUCHEN'de daha da azaltıldı Tedaviler ve hasta yönetimi teknikleri. EPILOG ve EPISTENT'te heparin ve absiximab dozlaması, vajinal kaldırma ve arteriyel erişim noktası ÖNLEMLER altında açıklanan kılavuzlar, şiddetli kanama insidansı Absiximab ve düşük doz, kiloya göre ayarlanmış heparin ile tedavi edilen hastalar değildi plasebo alan hastalardan önemli ölçüde farklı.
Ceza polisi soruşturması, MAN'ın uyuşturucuların etkisi altında olduğunu gösterdi. bu KABG dışı kanama ≤ 75 ağırlığındaki absiximab hastalarında daha yaygındı kg. Ağırlığa göre ayarlanmış heparin dozu kullanan EPILOG ve EPISTENT çalışmalarında absiximab ile tedavi edilen hastalar için CABG dışı majör kanama oranları farklı değildi esasen ağırlık alt grubuna göre.
Veriler sınırlı olmasına rağmen, absiximab ile tedavi değildi KABG ameliyatı geçiren hastalarda aşırı şiddetli kanama ile ilişkili. (EPIC'de% 3-5 ve KAPTURE'da% 1-2 gibi tüm düşük işlem sahtekarlıkları arasındaki alan, EPİLOG ve EPİSTENT çalışmaları.Uzun süreli kanama süreleri olan bazı hastalar ameliyattan önceki kanama süresini düzeltmek için trombosit transfüzyonu aldı. (Görmek ÖNLEMLER: Trombosit fonksiyonunu kurtarın)
Ağır kanama, hafif kanama ve kanama oranları KAPTUR, EPİLOG ve EPİSTENT ÇALIŞMALARINDA transfüzyon gerektiren olaylar Tablo 4'te gösterilmiştir. Önemsiz kanama olaylarının oranları dahil değildir tablo 4'te verilmiştir.
Ölümcül kanama vakaları nadiren bildirilmiştir Piyasaya sürdükten sonra abciximab kullanımı (bkz UYARILAR: Kanama olayları).
Pulmoner alveoler kanama nadiren bildirilmiştir abciximab kullanımı sırasında. Bu, aşağıdakilerden biri veya tümü ile yapılabilir ReoPro uygulaması ile yakın bağlantı: hipoksemi, alveolarinfiltrat göğüs röntgeni, hemoptizi veya açıklanamayan hemoglobin damlası.
Tablo 4: PERKUTAN ÇALIŞMALARI için KABG OLMAYAN KANLAR
KORONER MÜDAHALE (EPILOG, EPISTENT ve CAPTURE) Hasta sayısı
Kanamalar (%)
İntrakraniyal kanama ve inme
İntrakraniyal kanama insidansı ve hemorajik olmayan inme dört çalışmada da önemli ölçüde farklı değildi Plasebo hastaları için 9/3023 ve absiximab ile tedavi edilen hastalar için 15/4680. İntrakraniyal kanama insidansı plasebo hastaları için 3/3023 ve 7/4680 idi abciximab hastaları için.
Trombositopeni
Absiximab hastaları klinik çalışmalarda tedavi edildi plasebo ile tedavi edilen hastalarda azalma hastalardan daha olasıdır Trombosit sayısı. EPILOG ve EPİSTENTSTUDIES hastalarındaydı absiximab artı düşük doz heparin ile tedavi edildi, hastaların oranı her trombositopeni (100.000 hücre / μL'den az trombositler) 2.Five arasında değişmektedir % 3.0. Şiddetli trombositopeni insidansı (50.000'den az trombositler) Hücreler / μL)% 0.4 ila 1.0 arasında değişiyordu ve trombosit transfüzyonu gerekiyordu % 0.9 ila 1.1 veya.. Hastalarda en düşük oranlar gözlenmiştir plasebo artı standart doz heparin ile tedavi edildi. Genel olarak daha yüksek oranlar absiximab ile tedavi edilen EPIC ve CAPTURE çalışmalarında gözlenmiştir artı daha uzun süreli heparin: 2.6 ila 5. Trombositopeni% 2'de bulundu % 0.9 ila 1.7 arasında şiddetli trombositopeni ve% 2.1 ila 5.5 trombosit gerekiyordu transfüzyon veya..
Hasta bakımı üzerine bir çalışmada abciximab'a ikinci veya daha sonra maruz kalma (bkz ÖNLEMLER: Yönetim) herhangi bir trombositopeni insidansıydı % 5, derin trombositopeni insidansı% 2 (<20.000 hücre / μL). Trombositopeni riskinin artmasıyla ilişkili faktörler bir hikayeydi Daha önce absiximab'a maruz kalan trombositopeni, 30 gün içinde tedavi sonrası, ve yeniden uygulamadan önce pozitif bir HACA testi.
14 hastada trombositopeni ile ilişkili 7 (% 50) daha önce absiximab'a maruz kaldığında tekrarlayan trombositopeni vardı. İçinde 30 gün veya daha az yankılanma aralığı olan 130 hasta, 25 (% 19) trombositopeni gelişti. 19 tanesinde şiddetli trombositopeni meydana geldi Hasta. Çalışmanın başında pozitif bir HACA testi olan 71 hastadan 11'i (% 15) 7'si şiddetli trombositopeni geliştirdi.
Alerjik reaksiyonlar
Bazıları alerjik reaksiyonların nadir raporları vardır bunlardan anafilaksi vardı (bkz UYARILAR: Alerjik reaksiyonlar).
diğer yan etkiler
Tablo 5, kanama ve trombositopeni dışındaki advers olayları göstermektedir hastalarında kombine EPIC, EPILOG ve CAPTURE çalışmalarından bolus artı düşük infüzyon insidansı% 0.5'ten fazla plasebo ile tedavi edilenler.
Tablo 5: TEDAVİ HASTALARI arasında YAN ETKİLERİ
EPİK, EPİLOG VE KAPTÜR ÇALIŞMALARI
Plaseboc (n = 1748) |
Abciximab + düşük doz heparind (n = 2525) |
Abciximab + standart heparin dozue (n = 918) |
|
EPİLOG ve EPİSTENT: | |||
Majöra | 18 (1.0) | 21 (0.8) | 17 (1.9) |
Küçük | 46 (2.6) | 82 (3.2) | 70 (7.6) |
Kan naklib | 15 (0.9) | 13 (0.5) | 7 (0.8) |
RESİM: | |||
Plasebof (n = 635) |
Abciximabf (n = 630) |
||
Majöra | 12 (1.9) | 24 (3.8) | |
Küçük | 13 (2.0) | 30 (4.8) | |
Kan naklib | 9 (1.4) | 15 (2.4) | |
a Birden fazla kanama olan hastalar
Sınıflandırma en zor olana göre sadece bir kez sayılır
Sınıflandırma. Çoklu kanama olayları olan hastalar
Sınıflandırma da bu sınıflandırmada sayılır. b Ağır kırmızı olmayan CABG kanaması olan hastalar paketlenmiş kırmızı aldı Kan hücreleri veya tam kan nakli. c Stentli veya stentsiz standart doz heparin (EPILOG ve EPISTENT) d stentli veya stentsiz düşük doz heparin (EPILOG ve EPISTENT) e Standart doz heparin (NEWORD) f Standart doz heparin (CAPTURE) |
EPIC'den aşağıdaki ek advers olaylar, EPILOG ve CAPTURE çalışmaları araştırmacılar tarafından tedavi edilen hastalar için bildirilmiştir bolus artı% 0.5'ten az insidansta absiximab infüzyonu ile plasebo kolundaki hastalardan daha yüksek.
Kardiyovasküler sistem: ventriküler taşikardi (% 1.4), psödoanevrizma (% 0.8), çarpıntı (% 0.5), arteriyovenöz fistül (% 0.4), eksik AV bloğu (% 0.3), düğüm aritmi (% 0.2), tam AV bloğu (% 0.1), emboli (kuzu) (% 0.1); tromboflebit (% 0.1);
Gastrointestinal sistem: Dispepsi (% 2.1), İshal (% 1.1), ileus (% 0.1), gastroözogeal reflü (% 0.1);
Hemikal ve lenfatik sistem: Anemi (% 1.3), Lökositoz (% 0.5), Petechien (% 0.2);
Sinir sistemi: Baş dönmesi (% 2.9), kaygı (% 1.7), Düşünce bozuklukları (% 1.3), ajitasyon (% 0.7), hipestezi (% 0.6), karışıklık (% 0.5) kas kasılmaları (% 0.4), koma (% 0.2), hipertansiyon (% 0.2), diplopi (% 0.1);
Solunum yolu: Pnömoni (% 0.4), tıkırtı sesleri (% 0.4), plevral efüzyon (% 0.3), bronşit (% 0.3) bronkospazm (% 0.3), Ribskin iltihabı (% 0.2), pulmoner emboli (% 0.2), rhonchi (% 0.1);
Kas-iskelet sistemi: Miyalji (% 0.2);
Ürogenital sistem: İdrar retansiyonu (% 0.7), Disüri (% 0.4), anormal böbrek fonksiyonu (% 0.4), sık işeme (% 0.1), sistalji (% 0.1), idrar kaçırma (% 0.1), prostatit (% 0.1);
Diğer: Ağrı (% 5.4), terleme arttı Asteni (% 0.7), ortalama ağrı (% 0.6), kaşıntı (% 0.5), anormal Görme (% 0.3), ödem (% 0.3), yara (% 0.2), apse (% 0.2), selülit (% 0.2), periferik soğuk (% 0.2), enjeksiyon bölgesinde ağrı (% 0.1), ağız kuruluğu (% 0.1), Soluk (% 0.1), diabetes mellitus (% 0.1), hiperkalemi (% 0.1), mideyi büyüttü (% 0.1), büllöz püskürme (% 0.1), inflamasyon (% 0.1), ilaç toksisitesi (% 0.1).
İmmünojenisite
Tüm terapötik proteinlerde olduğu gibi, potansiyel vardır immünojenisite için. EPISCH, EPILOG ve CAPTURE çalışmalarında pozitif HACA Cevaplar bu hastaların yaklaşık% 5.8'inde, birincisi meydana geldi abciximab'a maruz kalma. Aşırı duyarlılık veya alerjik reaksiyonlarda artış yok absiximab tedavisi ile gözlendi (bkz UYARILAR: ) Reaksiyonlar).
Hastalarda absiximab'ın sırt yönetimi üzerine bir çalışmada (bkz ÖNLEMLER: Yönetim), HACA'nın toplam oranı yeni yönetim sahtekarlığı öncesi pozitiflik% 6 arttı yönetim sonrası% 27'ye. Dördüncü veya dördüncü olan 36 denek arasında absiximab'a daha fazla maruz kalma, HACA pozitif deneyleri gözlenmiştir 16 kişide yönetim sonrası (% 44). Ciddi raporlar yoktu alerjik reaksiyonlar veya anafilaksi (bkz UYARILAR: Alerjik reaksiyonlar). HACA-pozitif durum, trombositopeni riskinde artış ile ilişkiliydi (bkz ÖNLEMLER: Trombositopeni).
Veriler testi yapılan hastaların yüzdesini yansıtmaktadır sonuçlar bir ELISA kullanılarak absiximab antikorları için pozitif kabul edildi ve büyük ölçüde duyarlılığına ve özgüllüğüne bağlıdır Deneyler. Ek olarak, bir tahlilde gözlenen antikor pozitifliği insidansı numune işleme, zamanlaması gibi çeşitli faktörlerden etkilenebilir Örnekleme, eşlik eden ilaçlar ve altta yatan hastalıklar. Bu nedenle Absiximab antikor insidansının antikor insidansı ile karşılaştırılması diğer ürünler yanıltıcı olabilir.
Etkinlik | Plasebo (n = 2226) |
Bolus + infüzyonu (n = 3111) |
Hasta sayısı (%) | ||
Kardiyovasküler sistem | ||
Hipotansiyon | 230 (10.3) | 447 (14.4) |
Bradikardi | 79 (3.5) | 140 (4.5) |
Gastrointestinal sistem | ||
Bulantı | 255 (11.5) | 423 (13.6) |
Kusmak | 152 (6.8) | 226 (7.3) |
Karın ağrısı | 49 (2.2) | 97 (3.1) |
Çeşitli | ||
Sırt ağrısı | 304 (13.7) | 546 (17.6) |
Göğüs ağrısı | 208 (9.3) | 356 (11.4) |
Baş ağrısı | 122 (5.5) | 200 (6.4) |
Delinme bölgesi ağrısı | 58 (2.6) | 113 (3.6) |
Periferik ödem | 25 (1.1) | 49 (1.6) |