Relispa

Drotaverin, FDE-4 enzimini inhibe ederek düz kaslar üzerinde güçlü bir spazmolitik etki gösteren bir izokhinolina türevidir. FDE-4 enziminin inhibisyonu, CAMF konsantrasyonunda bir artışa, hafif miyosen zincirinin kinazının inaktivasyonuna yol açar, bu da düz kasların gevşemesine neden olur.

Sa iyonlarının konsantrasyonunun azaltılması²⁺ drotaverinin CAMF yoluyla etkisi, drotaverinin Sa iyonlarına göre antagonistik etkisini açıklar²⁺. İn vitro drotaverin, FDE-3 ve FDE-5 enzimlerini inhibe etmeden FDE-4 enzimini inhibe eder. Bu nedenle, drotaverinin etkinliği farklı dokulardaki FDE-4 konsantrasyonlarına bağlıdır. FDE-4, düz kasların konjonktürel aktivitesini bastırmak için en önemlisidir, ve bu nedenle FDE-4'ün seçici inhibisyonu, hiperkinetik diskinezi ve spastik bir LCD durumu ile birlikte çeşitli hastalıkların tedavisi için yararlı olabilir. Miyokardda CAMF hidrolizi ve damarların düz kasları esas olarak FDE-3 enzimi ile ortaya çıkar, yüksek spazmolitik aktivite ile olduğunu açıklar, drotaverinin kalp ve kan damarları üzerinde ciddi bir yan etkisi yoktur ve CCC üzerinde belirgin etkileri vardır

Drotaverin, hem nörojenik hem de kas kaynaklı düz kas spazmlarında etkilidir. Vejetatif innervasyon tipine bakılmaksızın, drotaverin gastrointestinal sistemin düz kaslarını, safra lideri izleri, idrar sistemini rahatlatır.

Vazodilasyon etkisi nedeniyle, drotaverin dokulara kan akışını iyileştirir.

Böylece, drotaverin etkisinin yukarıda açıklanan mekanizmaları pürüzsüz kasların spazmını ortadan kaldırır, bu da ağrıda bir azalmaya yol açar.

Drotaverin, FDE enzimini inhibe ederek düz kaslar üzerinde güçlü bir spazmolitik etki gösteren bir izokhinolina türevidir. FDE enzimi, CAMF'nin AMF'ye hidrolizi için gereklidir. FDE enziminin inhibisyonu, CAMF konsantrasyonunda bir artışa yol açar, aşağıdaki basamaklı reaksiyonu başlatır: yüksek CAMF konsantrasyonları, miyosenin hafif zincirlerinin kinazının kAMF'ye bağlı fosforilasyonunu aktive eder (KLCM) KLCM'nin fosforilasyonu, Ca'ya olan afinitesinde bir azalmaya yol açar²⁺-kalmodulin kompleksi, bunun sonucunda inaktive edilmiş KLCM formu kas gevşemesini destekler. CAMF ayrıca Ka iyonunun sitozol konsantrasyonunu da etkiler²⁺ Ca taşımacılığının tanıtımı sayesinde²⁺ hücre dışı boşluk ve sarkoplazmik retikulumda. Bu düşük iyon konsantrasyonu Ca²⁺ drotaverinin CAMF yoluyla etkisi, drotaverinin Ca ile ilişkili antagonistik etkisini açıklar²⁺.

İn vitro drotaverin, FDE-3 ve FDE-5 izoperlerini inhibe etmeden FDE-4 enzimini inhibe eder. Bu nedenle, drotaverinin etkinliği, farklı dokularda değişen dokulardaki FDE-4 konsantrasyonlarına bağlıdır. FDE-4, düz kasların konjonktürel aktivitesini bastırmak için en önemlisidir ve bu nedenle FDE-4'ün seçici inhibisyonu, hiperkinetik diskinezi ve spastik bir LCD durumu ile birlikte çeşitli hastalıkların tedavisi için yararlı olabilir

Miyokarddaki CAMF hidrolizi ve damarların düz kasları esas olarak FDE-3 izoensima'nın yardımıyla meydana gelir, bu da yüksek spazmolitik aktivite ile drotaverinin kalp ve kan damarları üzerinde ciddi yan etkileri olmadığını ve belirgin etkileri olduğunu açıklar. CCC üzerinde .

Drotaverin, hem nörojenik hem de kas kaynaklı düz kas spazmlarında etkilidir. Vejetatif innervasyon tipine bakılmaksızın, drotaverin gastrointestinal sistemin düz kaslarını, safra lideri izleri, idrar sistemini rahatlatır.

Emilim. Papaverin ile karşılaştırıldığında, drotaverin içeri alındığında LCD'den daha hızlı ve daha iyi emilir. Sistem metabolizmasından sonra, kabul edilen drotaverin dozunun% 65'i sistemik kan dolaşımına girer. C_mak kan plazmasındaki drotaverine 45-60 dakika sonra ulaşılır.

Dağıtım. İn vitro drotaverin plazma proteinleri (% 95-98), özellikle albümin, γ- ve β-globulin ile yüksek bir bağlantıya sahiptir. Drotaverin dokulara eşit olarak dağıtılır, düz kas hücrelerine nüfuz eder. GEB'ye nüfuz etmez. Drotaverin ve / veya metabolitleri plasenta bariyerinden hafifçe nüfuz edebilir.

Metabolizma. Drotaverin karaciğerde neredeyse tamamen metabolize olur.

Sonuç. T_1/2 drotaverina 8-10 saattir. 72 saat içinde drotaverin neredeyse tamamen atılır. Drotaverinin yaklaşık% 50'si böbrekler tarafından ve yaklaşık% 30'u LCD yoluyla atılır. Drotaverin esas olarak metabolitler şeklinde atılır, idrarda sabit bir drotaverin formu tespit edilmez.

Drotaverin ve / veya metabolitleri plasental bariyerden hafifçe nüfuz edebilir.

İn vitro drotaverin plazma proteinleri (% 95-97), özellikle albümin, γ- ve β-globulin ve ayrıca a-LPVP ile yüksek bir bağlantıya sahiptir

İnsanlarda, drotaverin karaciğerde O-desetilasyon ile neredeyse tamamen metabolize edilir. Metabolitleri hızla glukuronik asit ile konjüge edilir. Ana metabolit, 6-dezetildropowerrin ve 4'-deetilrodrotaveraldin'in tanımlandığı 4 'deetildropotaverin'dir.

İnsanlarda, drotaverinin farmakokinetiğinin performansını değerlendirmek için iki odalı bir matematik modeli kullanılmıştır. T sonu_1/2 plazma radyoaktivitesi 16 saatti.

T_1/2 8-10 saattir. 72 saat içinde, drotaverin neredeyse tamamen vücuttan atılır, drotaverinin% 50'sinden fazlası böbrekler (esas olarak metabolitler şeklinde) ve yaklaşık% 30'u bağırsaklardan atılır. İdrarda değiştirilemez drotaverin tespit edilmez.

Levodopa. Papaverin gibi FDE inhibitörleri levodopanın antiparkinson etkisini azaltır. Levodopa ile aynı anda bir drotaverin atarken, artan sertlik ve titreme mümkündür.

M-kolin blokerleri dahil olmak üzere diğer spazmolitik ajanlar. Spazmolitik bir eylemin karşılıklı güçlendirilmesi.

Levodopa. Papaverin gibi FDE inhibitörleri levodopanın antiparkinson etkisini zayıflatır. Levodopa ile aynı anda bir drotaverin atarken, artan sertlik ve titreme mümkündür.

Papaverin, bendazol ve diğer spazmolitikler (dah. ve m-kolinolitik). Drotaverin, papaverin, bendazol ve m-kolin blokerleri dahil diğer spazmolitiklerin spazmolitik etkisini arttırır.

Trisiklik antidepresanlar, kinidin ve pneinmamid. Trisiklik antidepresanlar, kinidin ve prokineamidin neden olduğu hipotansiyonu artırır.

Morfin. Morfinin spazmoden aktivitesini azaltır.

Fenobarbital. Drotaverinin spazmolitik etkisinin güçlendirilmesi.