Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 16.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
RELAFEN (nabumeton), nabumeton veya yardımcılarına karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
RELAFEN (nabumeton) astımı ve ürtikeri olan hastalarda kullanılmamalıdır veya aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra alerjik reaksiyonlar. Ağır, nadir bu hastalarda NSAID'lere ölümcül anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir (Görmek UYARILAR, Anafilaktoid reaksiyonlar ve ÖNLEMLER, genel, önceden var olan astım).
RELAFEN (nabumeton), perioperatif ağrıyı tedavi etmek için kullanılır Koroner arter baypas transplantasyonunun (CABG) ayarlanması (bkzUyarılar ).
UYARILAR
KARDİYOVASKÜLER ETKİLERİ
Kardiyovasküler trombotik olaylar: Birkaç COX-2 hastasıyla klinik çalışmalar ve 3 yıla kadar seçici olmayan NSAID'ler artmış bir risk göstermiştir şiddetli kardiyovasküler (CV) trombotik olaylar, miyokard enfarktüsü ve Ölümcül olabilen inme. Tüm NSAID'ler, hem COX-2 seçici hem de seçici değil benzer bir risk taşıyabilir. CV hastalığı veya risk faktörü olduğu bilinen hastalar CV hastalığı daha yüksek risk altında olabilir. Dezavantajlı bir risk için potansiyel riski en aza indirmek NSAID ile tedavi edilen hastalarda CV olayı en düşük etkili doz olmalıdır mümkün olan en kısa sürede kullanılmalıdır. Doktorlar ve hastalar kalmalıdır Bu tür olayların gelişimi için alarm, öncekiler olmasa bile. Sorunun açıklaması. Hastalar şiddetli olanın belirtilerine ve / veya semptomlarına sahip olmalıdır CV olayları ve gerçekleştiğinizde adımları atın.
Aspirin ile birlikte kullanılmasının, NSAID'lerin kullanımıyla ilişkili ciddi CV trombotik olay riskini artırdığına dair tutarlı bir kanıt yoktur. Aspirin ve NSAID'in birlikte kullanımı ciddi GI olayları riskini artırır (bkz. UYARILAR, ülserasyon, kanama ve perforasyon riski gastrointestinal etkiler).
Tedavi için seçici bir COX-2 NSAID ile iki büyük, kontrollü klinik çalışma KABG ameliyatından sonraki ilk 10-14 gün içinde ağrı insidansta artış bulundu Miyokard enfarktüsü ve inme (bkz KONTRENDİKASYONLAR).
Hipertansiyon: RELAFES (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler yeni hipertansiyonun başlamasına neden olabilir veya her biri yardımcı olabilecek mevcut hipertansiyonun kötüleşmesi CV olaylarının insidansının artması. Tiazid veya aşındırıcı diüretik alan hastalar NSAID alırken bu tedavilere bozulmuş bir yanıt verebilir. NSAID'ler dahil RELAFEN (nabumeton) yüksek tansiyonu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kan basıncı (BP) NSAID tedavisinin başlatılması sırasında yakından izlenmelidir tedavi boyunca.
Konjestif kalp yetmezliği ve ödem: Sıvı tutulması ve ödem vardı NSAID alan bazı hastalarda gözlenmiştir. RELAFE (nabumeton) dikkatle kullanılmalıdır sıvı tutulumu veya kalp yetmezliği olan hastalarda.
Gastrointestinal etkiler - ülserasyon, kanama ve perforasyon riski: RELAFES (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler ciddi gastrointestinal (GI) yan etkilere neden olabilir iltihaplanma, kanama, ülserasyon ve midenin delinmesi dahil Ölümcül olabilen ince bağırsak veya kalın bağırsak. Bu ciddi dezavantajlı Olaylar, hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir NSAID'lerle tedavi edildi. Şiddetli üst GI gelişen her 5 hastadan sadece 1'i . NSAID tedavisi ile ilgili olay semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'ler tarafından perforasyon, tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde görülür 3-6 ay ve hastaların yaklaşık% 2-4'ünde 1 yıl tedavi edildi. Bu eğilimler devam ediyor daha uzun hizmet ömrü ile ciddi bir yaşam geliştirme olasılığı artar GI olayı tedavi sırasında belirli bir zamanda. Ama kısa sürede de Terapi risksiz değildir.
RELAFEN (nabumeton) ile tedavi edilen 1.677 hasta ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda (1.140, 1 yıl ve 927, 2 yıl), kümülatif insidansı Gastrik ülserler 3 ila 6 ay sonra% 0.3 (% 95 CI;% 0,% 0.6),% 0.5 (% 95 CI;% 0.1,) idi % 0.9) 1 yıl sonra ve% 0.8 (% 95 CI;% 0.3,% 1.3) 2 yıl sonra. Aktif olan hastalarda Gastrik ülserler, doktorlar RELAFEN (nabumeton) ile tedavinin faydalarını tartmalıdır olası tehlikeler, uygun bir ülser tedavi rejiminin uygulanması ve izlenmesi hasta dikkatlice ilerler.
NSAID'ler, geçmişi olan kişilerde çok dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir ülser veya gastrointestinal kanama. Bir hasta Tarih öncesi mide ülseri ve / veya gastrointestinal kanamaNSAID kullanan GI kanaması gelişme riski 10 kattan fazladır. bu risk faktörlerinin hiçbiri olmayan hastalar için. Artan diğer faktörler NSAID'lerle tedavi edilen hastalarda GI kanaması riski aşağıdakileri içerir Oral kortikosteroidlerin veya antikoagülanların kullanımı, daha uzun NSAID tedavisi süresi, Sigara içmek, alkol tüketimi, yaşlılık ve kötü genel sağlık. En kendiliğinden Ölümcül GI olaylarının raporları yaşlı veya zayıflamış hastalardadır ve bu nedenle Bu popülasyonu tedavi ederken özellikle dikkat edilmelidir.
NSAID ile tedavi edilen hastalarda olumsuz bir GI olayının potansiyel riskini en aza indirmek için, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılmalıdır. Hastalar ve doktorlar NSAID tedavisi sırasında gi ülserasyon ve kanama belirtileri ve semptomlarının farkında olmalı ve ciddi bir gi-istenmeyen olaydan şüpheleniliyorsa derhal ek değerlendirme ve tedavi başlatmalıdır. Bu, ciddi bir gi-istenmeyen olay hariç tutulana kadar NSAID'in durdurulmasını içermelidir. Yüksek riskli hastalarda NSAID olmayan alternatif tedaviler düşünülmelidir.
Böbrek etkileri: NSAID'lerin uzun süreli uygulanması böbrek olmalıdır papillen nekrozu ve diğer böbrek hasarı. Böbrek toksisitesi de gözlendi böbrek prostaglandinlerinin korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda böbrek perfüzyonu. NSAID uygulaması bu hastalarla ilişkilidir prostaglandin sentezinde doza bağlı bir azalma ve birinde ikincil Açık böbrek dekompansasyonuna yol açabilen böbrek kan akışının azaltılması. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği olan hastalardır Kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretikler ve yaşlılar. Depoz NSAID tedavisi tipik olarak tedavi öncesi duruma iyileşmeyi takip eder.
İleri böbrek hastalığı: Kontrollü bilgi yok ileri böbrek yetmezliği olan hastalarda RELAFEN (nabumeton) kullanımı üzerine klinik çalışmalar Hastalık. Bu nedenle, bu hastalarda RELAFEN (nabumeton) ile tedavi önerilmez ileri böbrek hastalığı ile. RELAFE (nabumeton) tedavisinin başlatılması gerektiğinde, yakından izleme hastanın böbrek fonksiyonu tavsiye edilir.
Nabumeton geniş karaciğer metabolizmasına maruz kaldığından, ayarlanmamıştır hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda RELAFEN (nabumeton) dozu genellikle gereklidir ancak, tüm NSAID'lerde olduğu gibi, böbrek yetmezliği olan hastalar olmalıdır böbrek fonksiyonu normal olan hastalardan daha yakından izlenir (bkz ) İLAÇ, Farmakokinetik, böbrek yetmezliği). İle ilgili konularda orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ila 49 mL / dak) bir tane vardır Bağlanmamış plazma 6MNA'sında% 50 artış ve doz ayarlaması haklı görülebilir. 6MNA'nın oksitlenmiş ve konjüge metabolitlerine öncelikle neden olur Böbrek.
anafilaktoid reaksiyonlar: Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, anafilaktoid reaksiyonlar RELAFES'e (nabumeton) daha önce maruz kaldığı bilinen hastalarda ortaya çıkabilir. RELAFEN (nabumeton) olmalıdır Aspirin triadlı hastalar uygulanmamalıdır. Bu semptom tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinitli astımlılarda görülür veya aspirin aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazmı olan veya diğer NSAID'ler (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER Genel, önceden var olan astım). Acil yardım alınmalıdır bir anafilaktoid reaksiyon meydana gelir.
Cilt reaksiyonları: RELAFES (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'ler ciddi cilt hasarına neden olabilir Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik olanlar gibi olaylar ölümcül olabilen epidermal nekroliz (TEN). Bu ciddi olaylar meydana gelebilir uyarmadan. Hastalar belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmelidir ciddi cilt belirtileri ve ilacın kullanımı olmalıdır ilk olarak döküntü veya diğer aşırı duyarlılık belirtilerinden kaynaklanır.
Gebelik: geç gebelikte RELAFE (nabumeton) diğer NSAID'ler gibi olmalıdır çünkü duktus arteriozusun erken kapanmasına yol açabilir.
ÖNLEMLER
genel: RELAFEN'in (nabumeton) kortikosteroidlerin yerini alması beklenemez veya kortikosteroid yetmezliğinin tedavisi için. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi hastalığın kötüleşmesine neden olabilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi olan hastalar durma kararı verildiğinde terapiniz yavaşça gençleşmelidir Kortikosteroidler.
RELAFEN'in (nabumeton) ateş ve iltihabı azaltmada farmakolojik aktivitesi, şüpheli bulaşıcı olmayan, ağrılı durumlardan kaynaklanan komplikasyonları tanımada bu tanı belirtilerinin kullanımını azaltabilir.
Karaciğer etkileri: 1 veya daha fazla karaciğer fonksiyon testinde sınır artışları RELAFES (nabumeton) dahil NSAID alan hastaların% 15'ine kadar görülebilir. Bu laboratuvar Anomaliler ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya devam ederken geçici olabilir Terapi. Dikkat çekici ALT veya AST yükseklikleri (yaklaşık 3 veya daha fazla kez) Üst normal sınır) hastaların yaklaşık% 1'inde bildirilmiştir NSAID'lerle klinik çalışmalar. Ek olarak, nadir görülen ciddi karaciğer reaksiyonları vakaları sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer dahil Başarısızlık, bazılarınız ölümcül sonuçları olan rapor edilmiştir. Bir hasta Karaciğer fonksiyon bozukluğu belirtileri ve / veya belirtileri veya anormal karaciğerin olduğu yerler a'nın gelişimini göstermek için test yapılmış değerlendirilmelidir RELAFEN (nabumeton) ile tedavi sırasında şiddetli karaciğer reaksiyonu. Klinik belirtiler varsa ve karaciğer hastalığına uyan semptomlar geliştiğinde veya sistemik belirtiler olduğunda meydana gelir (ör., Eozinofili, döküntü vb.), RELAFE (nabumeton) kesilmelidir.
Hematolojik etkiler: Anemi bazen hastalarda görülür RELAFE (nabumeton) dahil NSAIDS. Bu, sıvı tutulmasından, gizli veya kaba olabilir GI kan kaybı veya eritropoez üzerinde tam olarak tarif edilmemiş bir etki. Hasta RELAFES (nabumeton) dahil olmak üzere NSAID'lerle uzun süreli tedavi için hemoglobininiz yapılmalıdır veya hematokrit, anemi belirtileriniz veya semptomlarınız olup olmadığını kontrol eder.
NSAID'lerin trombosit agregasyonunu inhibe ettiği ve kanamayı uzattığı gösterilmiştir Bazı hastalarda zaman. Aspirinin aksine, etkiniz trombosit fonksiyonu üzerindedir kantitatif olarak daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşümlüdür. Hastalar alır Trombosit fonksiyonundaki değişikliklerden etkilenebilecek RELAFE (nabumeton) pıhtılaşma bozukluğu olanlar veya antikoagülan alan hastalar gibi dikkatle izlenmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel çalışmalar, diğerleri).
Mevcut astım: Astımı olan hastalar aspirine duyarlı olabilir Astım. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı olmuştur ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkili. Çarmıha gerilmiş bağ gözyaşı beri aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar arasında bronkospazm dahil Bu tür aspirine duyarlı hastalarda ilaçlar bildirilmiştir, RELAFEN (nabumeton) olmamalıdır Bu aspirin duyarlılığı olan hastalar uygulanmalıdır mevcut astımı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Işığa duyarlılık: Ultraviyole (U.V.) ışık hassasiyetine dayanır ayrıca, RELAFEN (nabumeton) güneş radyasyonuna göre daha fazla reaksiyonla ilişkilendirilebilir cilt bronzlaşma tiplerine göre beklenebilir.
Hastalar için bilgi: Hastalar aşağıdakiler hakkında bilgilendirilmelidir NSAID ile tedaviye başlamadan önce ve periyodik olarak bilgi devam eden tedavinin seyri. Hastalar da teşvik edilmelidir Her reçete tarifine eşlik eden NSAID İlaç Kılavuzu.
- RELAFE (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi MI gibi ciddi yan etkilere neden olabilir ya da hastanede kalış ve hatta ölüme yol açabilecek inme. Ciddi olmasına rağmen CV olayları uyarı semptomları olmadan ortaya çıkabilir, hastalar dikkatli olmalıdır göğüs ağrısı, nefes darlığı, halsizlik, bulanıklık belirtileri ve semptomları Konuşma ve gösterge niteliğinde bir gözlem varsa tıbbi tavsiye istemelidir Belirti veya semptomlar. Hastalar bu bakım sonrası bakımın önemi hakkında bilgilendirilmelidir (bkz. UYARILAR, KARDIOVASKULAR ETKİLERİ).
- RELAFE (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi GI şikayetlerine neden olabilir ve nadiren ciddi olabilir Hastanede kalmanıza neden olabilecek ülser ve kanama gibi yan etkiler ve hatta ölüm. Şiddetli gi-tract ülseri ve kanama meydana gelebilir Uyarı semptomları olmadan, hastalar belirti ve semptomların farkında olmalıdır ülserasyon ve kanama ve gözlem sırasında tıbbi tavsiye soruları için olmalıdır Epigastrik ağrı, dispepsi, melena, dahil belirti veya semptomlar ve hematemesis. Hastalar bu bakım sonrası bakımın önemi hakkında bilgilendirilmelidir (bkz. UYARILAR, Gastrointestinal Etkiler - Ülser riski, kanama ve Perforasyon).
- RELAFEN (nabumeton), diğer NSAID'ler gibi, Z gibi ciddi cilt yan etkilerine neden olabilir eksfolyatif dermatit, SJS ve TEN, hastanede kalışlara yol açabilir ve hatta ölüm. Her ne kadar ciddi cilt reaksiyonları uyarı yapılmadan ortaya çıkabilir hastalar döküntü ve kabarcık belirtilerine ve semptomlarına dikkat etmelidir Ateş veya kaşıntı gibi diğer aşırı duyarlılık belirtileri ve soru sormalıdır gösterge belirtileri veya semptomları gözlemlerken tıbbi tavsiye için. Hasta herhangi bir tür geliştirirseniz ilacı derhal durdurmanız tavsiye edilmelidir Mümkün olan en kısa sürede doktorlarınıza başvurun ve başvurun
- Hastalar açıklanamayan ağırlık belirtilerini veya semptomlarını derhal bildirmelidir Doktorlarınıza kar edin veya ıssız olun.
- Hastalar hepatotoksisitenin uyarı belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmelidir (Örneğin., bulantı, yorgunluk, uyuşukluk, kaşıntı, sarılık, sağ üst kadran Hassasiyet ve "grip benzeri" belirtiler). Bunlar meydana gelirse, hastalara talimat verilmelidir tedaviyi durdurmak ve acil tıbbi tedavi aramak.
- Hastalar anafilaktoid reaksiyon (lar) belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir. Nefes almada zorluk, yüzün veya boynun şişmesi). Bunlar ortaya çıkarsa, hastalar acil yardım alması talimatı verilmelidir (bkz. UYARILAR).
- geç gebelikte, RELAFEN'den (nabumeton) diğer NSAID'lerde olduğu gibi kaçınılmalıdır duktus arteriozusun erken kapanmasına yol açabilir.
Laboratuvar testleri: Çünkü şiddetli G. I. yolu ülserasyonu ve kanaması uyarı belirtileri olmadan ortaya çıkabilir, doktorlar işaretlerde olmalı ve GI kanaması belirtileri. NSAID'lerle uzun süreli tedavi gören hastalar CBC'nizi ve kimyasal profilinizi düzenli olarak kontrol ettirin. Klinik belirtiler varsa ve karaciğer veya böbrek hastalığına uyan semptomlar sistemik belirtiler geliştirir meydana gelir (ör. eozinofili, döküntü vb.) veya anormal karaciğer testleri varsa veya daha da kötüsü, RELAFE (nabumeton) kesilmelidir.
Kanserojenez, mutajenez: Farelerde yapılan 2 yıllık çalışmalarda ve Sıçanlar, nabumeton'un istatistiksel olarak anlamlı tümör etkisi yoktu. Nabumeton Ames testinde ve fare mikronükleus testinde mutajenik bir potansiyel göstermedi in vivo; kültürde nabumeton ve 6MNA ile tedavi edilen lenfositler 80 mcg / mL ve daha yüksek konsantrasyonlarda (eşit önerilen maksimum dozda ortalama insan RELAFES'e (nabumeton) maruz kalma.
Doğurganlık bozukluğu: Nabumeton erkek doğurganlığını etkilemedi veya 320 mg / kg / gün (1.888 mg / m) dozlarında oral yoldan tedavi edilen dişi sıçanlar2) çiftleşmeden önce.
Gebelik: Teratojenik etkiler: Gebelik kategorisi C . Sıçan ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları hiçbir kanıt göstermemiştir gelişimsel bozuklukların. Ancak, hayvan çalışmaları değildir insan tepkisini her zaman öngörür. Yeterli, iyi kontrol edilenler yoktur Gebe kadınlarda çalışmalar. RELAFE (nabumeton) sadece potansiyel varsa hamilelik sırasında kullanılmalıdır kullanım fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.
Teratojenik olmayan etkiler: Steroid olmayanın bilinen etkileri nedeniyle fetal kardiyovasküler sistemdeki anti-enflamatuar ilaçlar (kanalın kapatılması) arteriosus), hamilelik sırasında (özellikle geç gebelik) kaçınılmalıdır.
İş ve teslimat: diğer ilaçlar gibi NSAID'lerle yapılan sıçan çalışmalarında prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen, distoki insidansında artış, gecikmiş doğum ve azalmış yavru sağkalımı meydana geldi. RELAFEN'in (nabumeton) etkileri hamile kadınlara iş ve doğum bilinmemektedir.
Emziren anneler: bu ilacın insanlara atılıp atılmadığı bilinmemektedir Bununla birlikte, süt emziren sıçanların sütüne geçer. Çünkü bir sürü ilaç anne sütüne geçer ve ciddi olumsuz olanların potansiyeli nedeniyle RELAFE'den (nabumeton) emziren bebeklerde reaksiyonlara karar verilmelidir Önemi dikkate alarak emzirmeyi bırakın veya ilacı almayı bırakın ilaç anneye.
Pediatrik kullanım: Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik yoktur kuruldu.
Geriatrik uygulama : Tüm NSAID'lerde olduğu gibi, tedavi sırasında dikkatli olunmalıdır yaşlı insanlar (65 yaş ve üstü). Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik çalışmalarda bulunan 1.677 hastanın RELAFEN (nabumeton) ile tedavi edilen 411 hasta (% 24) 65 yaş ve üzerindeydi; 22 Hastalar (% 1) 75 yaş ve üzerindeydi. Etkililikte genel bir fark yok veya Bu yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik gözlenmiştir. Benzer Sonuçlar, ABD dışındaki 1 yıllık pazarlama sonrası gözetim çalışmasında gözlenmiştir RELAFE (nabumeton) ile tedavi edilen 10.800 hasta, 4.577 hasta (% 42) 65 yaşındaydı veya daha eski.
Olumsuz reaksiyon bilgileri kör kontrollü ve açık klinik çalışmalardan ve dünya çapında pazarlama deneyiminden elde edilmiştir. Aşağıdaki açıklamada, daha yaygın olaylar (% 1'den fazla) ve daha az yaygın olayların çoğu (% 1'den az) ABD klinik çalışmalarının sonuçlarıdır.
ABD klinik çalışmaları sırasında RELAFEN (nabumeton) alan 1.677 hastanın 1.524'ü en az 1 ay, 1.327'si en az 3 ay, 929'u en az bir yıl ve 750'si en az 2 yıl tedavi edildi. 300'den fazla hasta 5 yıl veya daha uzun süre tedavi edildi.
En sık bildirilen yan etkiler gastrointestinal sistemle ilişkiliydi ve ishal, dispepsi ve karın ağrısıydı.
İnsidans ≥% 1 - Muhtemelen Kausal Vadesi
Gastrointestinal: İshal (% 14), hazımsızlık (% 13), karın ağrısı (% 12),
Kabızlık *, şişkinlik *, bulantı *, pozitif sandalye guaiac *, ağız kuruluğu, gastrit,
stomatit, kusma.
Merkezi sinir sistemi: Baş dönmesi *, baş ağrısı *, yorgunluk, artan terleme,
Uykusuzluk, sinirlilik, uyuşukluk.
Dermatolojik: Kaşıntı *, döküntü *.
Özel duyular: Kulak çınlaması *. Diğer: Ödem *.
* Bildirilen yanıtın% 3 ile% 9 arasında görülme sıklığı. Hastaların% 1 ila% 3'ünde meydana gelen reaksiyonlar işaretlenmez.
Frekans <% 1 - Muhtemelen nedensel akrabalar ve hançer;
Gastrointestinal : Anoreksiya, sarılık, duodenum ülseri, disfaji, mide
Ülser, gastroenterit, gastrointestinal kanama, iştah artışı, karaciğer
Arızalar, melena, karaciğer yetmezliği.
merkezi sinir sistemi: Asteni, huzursuzluk, korku, karışıklık, depresyon,
Kendini iyi hissetmeme, parestezi, titreme, baş dönmesi.
Dermatolojik: Bullous patlamaları, ışığa duyarlılık, ürtiker, psödoporfiri
cutanea tarda, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, Stevens-Johnson
Sendrom.
Kardiyovasküler: Vaskülit.
Metabolizma: Kilo alımı.
Solunum: Dispne, eozinofilik pnömoni, aşırı duyarlılık pnömoniti,
idiyopatik interstisyel pnömonit.
Ürogenital: Albüminüri, azotemi, Hiperürisemi, interstisyel
nefrit, nefrotik sendrom, vajinal kanama, böbrek yetmezliği.
Özel duyular: Anormal görme.
Hematolojik / lenfatik: Trombositopeni.
Aşırı duyarlılık: Anafilaktoid reaksiyon, anafilaksi, anjiyonörotik
Odem.
† Sadece dünya çapında pazarlama sonrası deneyiminde veya literatürde bildirilen ve klinik çalışmalarda gözlenmeyen yan etkiler nadir ve italik kabul edilir.
Frekans <% 1 - nedensel bağlantı Bilinmiyor
Gastrointestinal: Bilirubinüri, duodenit, geğirme, safra taşı,
diş eti iltihabı, glossit, pankreatit, rektal kanama.
merkezi sinir sistemi: Kabuslar.
Dermatolojik: Akne, alopesi.
Kardiyovasküler: Anjina, aritmi, yüksek tansiyon, miyokard enfarktüsü,
Çarpıntı, senkop, tromboflebit.
Solunum yolu: Astım, öksürük.
Ürogenital: Disüri, hematüri, iktidarsızlık, böbrek taşları.
Özel duyular: Tat bozukluğu.
Bir bütün olarak beden: Ateş, titreme.
Hematolojik / lenfatik: Anemi, lökopeni, granülositopeni.
Metabolik / Besleyici: Hiperglisemi, hipokalemi, kilo kaybı.
6MNA plazma proteinlerine% 99'dan fazla bağlanır. Serbest fraksiyon toplam 6MNA konsantrasyonuna bağlıdır ve 1.000 mg ila 2.000 mg arasındaki dozla orantılıdır. 1.000 mg RELAFEN (nabumeton) uygulandıktan sonra tipik olarak ulaşılan konsantrasyonlarda% 0.2 ila% 0.3'tür ve günlük 2.000 mg uygulandıktan sonra toplam kararlı durum konsantrasyonlarının yaklaşık% 0.6 ila% 0.8'i arasındadır .
6MNA'nın kararlı durum plazma konsantrasyonları, tek doz verilerinden tahmin edilenden biraz daha düşüktür. Bu, daha fazla karaciğer klerensine maruz kalan bağlı olmayan 6MNA'nın daha yüksek oranına bağlanabilir.
Gıdaların birlikte uygulanması, emilim oranını ve daha sonra plazmada 6MNA oluşumunu arttırır, ancak nabumeton'un 6MNA'ya dönüşüm derecesini etkilemez. 6MNA'nın pik plazma konsantrasyonları yaklaşık üçte bir oranında artar.
Alüminyum içeren bir antasit ile birlikte uygulamanın 6MNA'nın biyoyararlanımı üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır
Tablo 1. Nabumeton Active'in ortalama farmakokinetik parametreleri Kararlı Durum metaboliti (6MNA) 1.000 mg oral uygulamadan sonra veya 2.000 mg RELAFEN (nabumeton) dozu
Aşağıdaki grafikteki simüle edilmiş eğriler, aktif metabolitin alanını gösterir Plazma konsantrasyonları aşağıdaki hastaların% 95'inden beklenir Kararlı duruma 1.000 mg ila 2.000 mg doz. Kapanış alanı temsil eder interkubject varyasyonları nedeniyle plazma konsantrasyonlarının beklenen çakışması 1.000 mg ila 2.000 mg RELAFEN (nabumeton) oral uygulamadan sonra.
Kısaltma (Birimler) |
Genç yetişkinler Benim ± SD 1.000 mg n = 31 |
Genç yetişkinler Benim ± SD 2.000 mg n = 12 |
Yaşlılar Benim ± SD 1.000 mg n = 27 |
Tmax (saat) | 3,0 (1,0 ila 12,0) | 2,5 (1,0 ila 8,0) | 4.0 (1.0 ila 10.0) |
t½ (h) | 22.5 ± 3.7 | 26.2 ± 3.7 | 29.8 ± 8.1 |
CLss/ F (mL / dak) | 26.1 ± 17.3 | 21.0 ± 4.0 | 18.6 ± 13.4 |
VDss/ F (L) | 55.4 ± 26.4 | 53.4 ± 11.3 | 50.2 ± 25.3 |
6MNA karaciğerde biyotransformasyona maruz kalır ve hem serbest metabolitler hem de konjugatlar olarak elimine edilen aktif olmayan metabolitler üretir. Plazmada bilinen 6MNA metabolitlerinin hiçbiri tespit edilmedi. Önin vivo - vein vitro - Çalışmalar, diğer NSAID'lerin aksine, aktif metabolitin enterohepatik resirkülasyonuna dair bir kanıt olmadığını göstermektedir. Radyoaktif işaretli bir dozun yaklaşık% 75'i 48 saat içinde idrarda geri kazanıldı. Yaklaşık% 80'i 168 saat içinde restore edildi. Başka bir% 9 Kot.max'ta ortaya çıktı
Kararlı durumda 1.000 mg ila 2.000 mg dozlarının oral yoldan verilmesinden sonra, 6MNA'nın ortalama plazma klerensi 20 ila 30 mL / dakikadır ve eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 24 saattir.
Yaşlı hastalar: Yaşlılarda kararlı durum plazma konsantrasyonları genellikle erkek çocuklarda sağlıklı deneklerden daha yüksekti (özet için Tablo 1'e bakınız farmakokinetik parametreler).
Böbrek yetmezliği: orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin açıklık 30 ila 49 mL / dak), 6MNA'nın terminal yarılanma ömrü arttırıldı normal konulara kıyasla yaklaşık% 50 (39.2 ± 7.8 saatten, N = 12) (26.9 ve artı; 3.3 saat, N = 13) ve plazma seviyelerinde% 50 artış oldu bağlı olmayan 6MNA .
Ek olarak, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda 6MNA'nın renal atılımı normal hastalara göre ortalama% 33 azaldı. Benzer 6MNA'nın ortalama terminal yarılanma ömründe bir artış küçük bir çalışmada olmuştur Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi <30 mL / dak). İçinde Hemodiyalize giren hastalar, yatarak tedavi gören plazma konsantrasyonları aktif metabolit 6MNA, sağlıklı gönüllülerdekilere benzerdi. Tarafından 6MNA, geniş protein bağlanması için diyalize edilemez.
RELAFEN (nabumeton) doz ayarlaması genellikle hastalarda daha kolaydır Böbrek yetmezliği (≥ 50 mL / dak). Reçete yazarken dikkatli olunmalıdır Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda RELAFE (nabumeton). Maksimum orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç RELAFEN (nabumeton) dozları 750 mg veya olmalıdır. Günde bir kez 500 mg'ı geçmeyin. Dikkatli olduktan sonra orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun izlenmesi, günlük dozlar maksimum 1.500 mg'a düşürülebilir veya. 1.000 mg arttırılabilir (Görmek UYARILAR, Böbrek etkileri).
Karaciğer yetmezliği: Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veriler sınırlıdır. Nabumeton'dan 6MNA'ya biyotransformasyon ve daha fazla metabolizma 6MNA'dan inaktif metabolitlere karaciğer fonksiyonuna bağlıdır ve buna bağlı olabilir Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (anamnez veya biyopsi kanıtlanmış) azalma Siroz).
Özel çalışmalar: Mide: RELAFEN (nabumeton) karşılaştırıldı gastrointestinal kan kaybının indüksiyonunda aspirine. Gıda alımı izlenmedi. Sağlıklı erkeklerde 51Cr etiketli kırmızı kan hücreleri ile yapılan çalışmalar hiçbir fark göstermedi 3 veya 4 hafta sonra 1.000 mg veya 2.000 uygulamadan sonra fekal kan kaybı ile mg RELAFEN (nabumeton) plasebo ile tedavi edilen veya tedavi edilmeyen deneklere kıyasla günlük. Buna karşılık, günde 3.600 mg aspirin fekal kan kaybında artışa neden oldu RELAFEN (nabumeton), plasebo alan veya tedavi almayan deneklere kıyasla. verilerin klinik önemi bilinmemektedir.
Aşağıdaki endoskopi çalışmaları daha önce NSAID'lerle tedavi edilen hastaları etkilemiştir. Bu hastaların farklı başlangıç değerleri ve farklı tedavi döngüleri vardı. Çalışmalar semptomları ve endoskopi skorlarını ilişkilendirmek için geliştirilmemiştir. Bu endoskopi çalışmalarının klinik önemi, yani, G.I. semptomlar veya ciddi G.I. olaylar, bilinmemektedir.
Başlangıç ve tedavi sonrası endoskopi olan 488 hastada on endoskopik çalışma yapılmıştır. Günde 1.000 mg RELAFEN (nabumeton) veya 3 ila 12 hafta boyunca günde iki kez 250 mg veya 500 mg naproksen ile toplam 194 hastayı karşılaştıran 5 klinik çalışmada, RELAFEN (nabumeton) ile tedavi endoskopik olarak kanıtlanmış lezyonları olan daha az hastayla sonuçlanmıştır (> 3 mm). 2 çalışmada, toplam 101 hasta 7 ila 10 gün boyunca günde 1.000 mg veya 2.000 mg RELAFEN (nabumeton) veya piroksikam 10 mg ila 20 mg aldı, daha az RELAFEN (nabumeton) hastası endoskopik olarak kanıtlanmış lezyonlarla tedavi edildi. Günde 1.000 mg RELAFEN (nabumeton) veya 3 ila 4 hafta boyunca günde 100 mg ila 150 mg indometasin içeren toplam 47 hasta ile yapılan 3 çalışmada, indometasin için endoskopik değerler daha yüksekti. Toplam 171 hastada yapılan 12 haftalık bir başka çalışma, tedavi sonuçlarını günde 1.000 mg RELAFEN (nabumeton) ile 2.400 mg ibuprofen / gün ve ibuprofen 2.400 mg / gün artı misoprostol 800 mcg / gün ile karşılaştırmıştır. Sonuçlar, RELAFEN (nabumeton) ile tedavi edilen hastaların, sadece ibuprofen ile tedavi edilen, ancak ibuprofen artı misoprostol kombinasyonuyla karşılaştırılabilir olan hastalardan daha az sayıda endoskopik olarak kanıtlanmış lezyona (> 5 mm) sahip olduğunu göstermiştir. Sonuçlar karın ağrısı ile ilişkili değildi.
diğer : Sağlıklı gönüllülerde 1 haftalık tekrarlanan doz çalışmalarında 1.000 mg RELAFEN'in (nabumeton) kollajen kaynaklı trombosit agregasyonu üzerinde günlük etkisi çok azdı ve kanama süresi üzerinde bir etkisi yoktur. Buna karşılık, naproksen günde 500 mg baskılar kollajen kaynaklı trombosit agregasyonu ve kanama süresini önemli ölçüde arttırdı.
Klinik çalışmalar
Osteoartrit: Belirti ve semptomları hafifletmek için RELAFEN (nabumeton) kullanımı osteoartrit (OA) çift kör, kontrollü çalışmalarda değerlendirildi 1.047 hasta 6 hafta ila 6 ay tedavi edildi. Bu çalışmalarda RELAFEN (nabumeton) gece 1.000 mg / gün dozunda uygulanan naproksen 500 ile karşılaştırılabilirdi mg / gün ve aspirine 3.600 mg / gün.
Romatoid artrit: işaretleri hafifletmek için RELAFEN (nabumeton) kullanımı ve Romatoid artrit (RA) belirtileri çift kör, randomize olarak bulundu 770 hastanın 3 hafta ila 6 ay tedavi edildiği kontrollü çalışmalar. RELAFEN (nabumeton), gece uygulanan 1.000 mg / gün'lük bir dozla karşılaştırılabilirdi 500 mg / gün naproksen ve 3.600 mg / gün aspirin.
RELAFEN (nabumeton), romatoid artritli hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda altın, D-penisilamin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanıldı.
Osteoartrit ve romatoid artrit üzerine klinik çalışmalarda hastaya maruz kalma:
Osteoartrit ve romatoid artritli hastalarla yapılan klinik çalışmalarda, çoğu hasta RELAFEN'de (nabumeton) günde 1.000 mg / gün dozunda; toplam günlük 2.000 mg'a kadar dozlar kullanıldı. Açık çalışmalarda işaretlenmiş, 1.490 hastaya izin verilmiş, dozaj arttırılmış ve daha sonra yaklaşık 1 yıl (mod) kullanılmıştır. Bu açık etiketli çalışmaların ilk yılında hastaların yüzde yirmisi (n = 294) etkisizlik nedeniyle geri çekilmiştir. Aşağıdaki tablo, Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik çalışmalarda kullanılan dozlara hastanın maruziyetini göstermektedir:
Tablo 2. Klinik çift kör ve açık etiketli çalışmalar Osteoartrit ve romatoid artritte RELAFE (nabumeton)
Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, her hasta için en düşük doz aranmalıdır. 50 kg'dan hafif hastalar 1.000 mg'dan daha düşük dozlara ihtiyaç duyabilir; bu nedenle, ilk tedaviye verilen yanıtı gözlemledikten sonra, doz her hastanın gereksinimlerine göre ayarlanmalıdır.
REAFF dozu | Hasta sayısı | Ortalama / mod Tedavi süresi (yıl) | ||
OA | RA | OA | RA | |
500 mg | 17 | 6 | 0.4 / - | 0.2 / - |
1.000 mg | 917 | 701 | 1.2 / 1 | 1.4 / 1 |
1.500 mg | 645 | 224 | 2.3 / 1 | 1.7 / 1 |
2.000 mg | 15 | 100 | 0.6 / 1 | 1.3 / 1 |