Rayzon

Pozoloji

Önerilen doz intravenöz (IV) veya kas içi (IM) uygulanan 40 mg'dır, bunu 6 ila 12 saatte bir 20 mg veya 40 mg takip eder, 80 mg / günü geçmemelidir.

COX-2'ye özgü inhibitörlerin kardiyovasküler riski doz ve maruz kalma süresi ile artabileceğinden, mümkün olan en kısa süre ve en düşük etkili günlük doz kullanılmalıdır. Rayzon tedavisi ile üç günden fazla sınırlı klinik deneyim vardır.

Opioid analjezikler ile birlikte kullanım

Opioid analjezikler, yukarıdaki paragrafta açıklandığı gibi dozlama ile parekoksib ile eşzamanlı olarak kullanılabilir. Tüm klinik değerlendirmelerde parekoksib sabit bir zaman aralığında uygulanırken, opioidler gerektiği gibi uygulanmıştır.

Yaşlı

Yaşlı hastalarda (> 65 yaş) genellikle doz ayarlaması gerekmez. Bununla birlikte, 50 kg'dan hafif yaşlı hastalar için, tedaviye normal önerilen Rayzon dozunun yarısı ile başlanmalı ve maksimum günlük dozu 40 mg'a düşürmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru> 10) klinik deneyim yoktur, bu nedenle kullanımı bu hastalarda kontrendikedir. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda genellikle doz ayarlamasına gerek yoktur (Child-Pugh skoru 5-6). Rayzon, orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9) dikkatli ve normal önerilen dozun yarısında verilmeli ve maksimum günlük doz 40 mg'a düşürülmelidir.

Böbrek yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml / dak.) veya sıvı tutulmasına yatkın olabilecek hastalar, parekoksib önerilen en düşük dozda (20 mg) başlatılmalı ve hastanın böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir. Farmakokinetiğe dayanarak, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-80 ml / dak.) Doz ayarlaması gerekmez.).

Pediyatrik popülasyon

18 yaşın altındaki çocuklarda parekoksibin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Veri yok. Bu nedenle, bu hastalarda parekoksib önerilmez.

Uygulama şekli

IV bolus enjeksiyonu hızlı ve doğrudan bir damara veya mevcut bir IV hattına verilebilir.

Rayzon diğer tıbbi ürünlerle çözelti içinde birleştirildiğinde çökelme meydana gelebilir ve bu nedenle Rayzon, sulandırma veya enjeksiyon sırasında başka bir tıbbi ürünle karıştırılmamalıdır. Başka bir tıbbi ürün enjekte etmek için aynı IV hattının kullanılacağı hastalarda, hat, Rayzon enjeksiyonundan önce ve sonra bilinen bir uyumluluk çözeltisi ile yeterince yıkanmalıdır.

Kabul edilebilir çözücülerle sulandırıldıktan sonra Rayzon olabilir sadece IV veya IM veya aşağıdakileri sağlayan IV hatlarına enjekte edilmelidir:

- enjeksiyon / infüzyon için sodyum klorür 9 mg / ml (% 0.9) çözelti;

- infüzyon için glikoz 50 mg / ml (% 5) çözelti;

- enjeksiyon / infüzyon için sodyum klorür 4.5 mg / ml (% 0.45) ve glikoz 50 mg / ml (% 5) çözeltisi; veya

- Enjeksiyon için zil-Laktat çözeltisi.

Enjeksiyon için Ringer-Laktat çözeltisinde veya yukarıda listelenmeyen diğer IV sıvılarında 50 mg / ml (% 5) glikoz veren bir IV hattına enjeksiyon yapılır değil bu çözeltiden çökelmeye neden olabileceğinden önerilir.

Rayzon diş, ortopedik, jinekolojik (esas olarak histerektomi) ve koroner arter baypas greft cerrahisinde çalışılmıştır. Gastrointestinal veya ürolojik cerrahi gibi diğer cerrahi türlerinde çok az deneyim vardır.

IV veya IM dışındaki uygulama modları (ör. eklem içi, intratekal) çalışılmamıştır ve kullanılmamalıdır.

Yüksek dozlarda parekoksib, diğer COX-2 inhibitörleri ve NSAID'lerde artan advers reaksiyon olasılığı nedeniyle, parekoksib ile tedavi edilen hastalar doz artışını takiben gözden geçirilmeli ve etkinlikte bir artış olmadığında diğer terapötik seçenekler dikkate alınmalıdır. Rayzon tedavisi ile üç günden fazla sınırlı klinik deneyim vardır.

Tedavi sırasında hastalar aşağıda açıklanan organ sistemi fonksiyonlarından herhangi birinde bozulursa, uygun önlemler alınmalı ve parekoksib tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Bu tıbbi ürün doz başına 1 mmol'den az sodyum (23 mg) içerir ve bu nedenle esasen 'sodyum içermez' olarak kabul edilir.

Kardiyovasküler

COX-2 inhibitörleri, uzun vadede alındığında artmış kardiyovasküler ve trombotik advers olay riski ile ilişkilendirilmiştir. Tek bir dozla ilişkili riskin tam büyüklüğü belirlenmemiştir veya artan riskle ilişkili kesin tedavi süresi yoktur.

Kardiyovasküler olaylar için önemli risk faktörleri olan hastalar (ör. hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara içme) sadece dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra parekoksib ile tedavi edilmelidir.

Bu hastalarda spesifik klinik semptomlar durumunda klinik bozulma kanıtı varsa, uygun önlemler alınmalı ve parekoksib tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Rayzon, CABG (koroner arter baypas greft prosedürleri) dışındaki kardiyovasküler revaskülarizasyon prosedürlerinde çalışılmamıştır. CABG prosedürleri dışındaki cerrahi tiplerindeki çalışmalar, sadece ASA (Amerikan Anesteziyoloji Derneği) Fiziksel Durum Sınıf I-III hastalarını içermiştir.

Asetilsalisiklik asit ve diğer NSAID'ler

COX-2 inhibitörleri, antiplatelet etkilerinin olmaması nedeniyle kardiyovasküler trombo-embolik hastalıkların profilaksisi için asetilsalisilik asit yerine geçmez. Bu nedenle, antiplatelet tedaviler kesilmemelidir. Rayzon'u warfarin ve diğer oral antikoagülanlarla birlikte uygularken dikkatli olunmalıdır. Parekoksibin diğer asetilsalisilik olmayan asit NSAID'lerle birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Rayzon ateşi ve diğer iltihap belirtilerini maskeleyebilir. İzole vakalarda, NSAID'lerin kullanımı ile bağlantılı olarak ve Rayzon ile klinik olmayan çalışmalarda yumuşak doku enfeksiyonlarının alevlenmesi tarif edilmiştir. Rayzon alan cerrahi hastalarda enfeksiyon belirtileri insizyonunun izlenmesine dikkat edilmelidir.

Gastrointestinal

Parekoksib ile tedavi edilen hastalarda bazıları ölümcül sonuç veren üst gastrointestinal (GI) komplikasyonlar [perforasyonlar, ülserler veya kanamalar (PUB'lar)] meydana gelmiştir. NSAID'lerle gastrointestinal komplikasyon gelişme riski en yüksek olan hastaların tedavisinde dikkatli olunması önerilir; yaşlılar, eşzamanlı olarak başka bir NSAID veya asetilsalisilik asit kullanan hastalar, glukokortikoidler, seçici serotonin geri alım inhibitörleri, alkol alan hastalar veya daha önce gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalar, ülserasyon ve GI kanaması gibi. Parekoksib asetilsalisilik asitle (düşük dozlarda bile) birlikte alındığında gastrointestinal yan etkiler (gastrointestinal ülserasyon veya diğer gastrointestinal komplikasyonlar) riskinde daha fazla artış vardır.

Cilt reaksiyonları

Parekoksib alan hastalarda pazarlama sonrası gözetim yoluyla eritema multiforme, eksfolyatif dermatit ve Stevens-Johnson sendromu (bazıları ölümcül) gibi ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Ek olarak, valdekoksib (parekoksibin aktif metaboliti) alan hastalarda pazarlama sonrası gözetim yoluyla toksik epidermal nekrolizin ölümcül raporları bildirilmiştir ve parekoksib için göz ardı edilemez. Hastalar tedavi sırasında erken dönemde bu reaksiyonlar için en yüksek risk altında gibi görünmektedir; tedavinin ilk ayında vakaların çoğunda meydana gelen reaksiyonun başlangıcı.

Tedavi ile ilgili ciddi cilt reaksiyonlarını izlemek için doktorlar tarafından uygun önlemler alınmalıdır, örn. ek hasta konsültasyonları. Hastalara ortaya çıkan cilt durumlarını derhal doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir.

Parekoksib, deri döküntüsü, mukozal lezyonlar veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisinde ilk kez kesilmelidir. COX-2 seçici inhibitörleri ve diğer tıbbi ürünler de dahil olmak üzere NSAID'lerde ciddi cilt reaksiyonlarının meydana geldiği bilinmektedir. Bununla birlikte, bildirilen ciddi cilt olaylarının oranı, diğer COX-2 seçici inhibitörlerine kıyasla valdekoksib (parekoksibin aktif metaboliti) için daha yüksek görünmektedir. Sülfonamid alerjisi öyküsü olan hastalar cilt reaksiyonları riski altında olabilir. Sülfonamid alerjisi öyküsü olmayan hastalar da ciddi cilt reaksiyonları için risk altında olabilir.

Aşırı duyarlılık

Valdecoxib ve parekoksib ile pazarlama sonrası deneyimde aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi ve anjiyoödem) bildirilmiştir. Bu reaksiyonların bazıları, sülfonamidlere alerjik tip reaksiyon öyküsü olan hastalarda meydana gelmiştir. Parekoksib, aşırı duyarlılığın ilk belirtisinde kesilmelidir.

Parekoksib ile pazarlama sonrası deneyimde parekoksib uygulamasını takiben kısa süreli şiddetli hipotansiyon vakaları bildirilmiştir. Bu vakaların bazıları başka anafilaksi belirtileri olmadan meydana gelmiştir. Doktor şiddetli hipotansiyonu tedavi etmeye hazır olmalıdır.

Sıvı tutulması, ödem, böbrek

Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, parekoksib alan bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir. Bu nedenle, parekoksib, kardiyak fonksiyonu zayıflamış, önceden var olan ödem veya diüretik tedavisi gören veya hipovolemi riski altında olanlar da dahil olmak üzere sıvı tutulmasına yatkın veya kötüleşen diğer durumlarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastaların durumunda klinik bozulma kanıtı varsa, parekoksibin kesilmesini içeren uygun önlemler alınmalıdır.

Parekoksib alan hastalarda pazarlama sonrası gözetim yoluyla akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir. Prostaglandin sentez inhibisyonu böbrek fonksiyonunun bozulmasına ve sıvı tutulmasına neden olabileceğinden, böbrek fonksiyon bozukluğu veya hipertansiyonu olan hastalarda veya kardiyak veya karaciğer fonksiyon bozukluğu veya sıvı tutulmasına yatkın diğer durumlarda Rayzon uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Dehidrasyonlu hastalarda Rayzon tedavisine başlarken dikkatli olunmalıdır. Bu durumda, önce hastaları rehidrate etmeniz ve daha sonra Rayzon ile tedaviye başlamanız önerilir.

Hipertansiyon

Tüm NSAID'lerde olduğu gibi, parekoksib yeni hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir, bu da her ikisi de kardiyovasküler olayların insidansının artmasına katkıda bulunabilir. Hipertansiyonu olan hastalarda parekoksib dikkatle kullanılmalıdır. Parekoksib ile tedaviye başlanırken ve tedavi süresince kan basıncı yakından izlenmelidir. Kan basıncı önemli ölçüde yükselirse, alternatif tedavi düşünülmelidir.

Karaciğer yetmezliği

Rayzon orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (Child-Pugh skoru 7-9).

Oral antikoagülanlarla kullanın

NSAID'lerin oral antikoagülanlarla birlikte kullanılması kanama riskini artırır. Oral antikoagülanlar arasında warfarin / kumarin tipi ve yeni oral antikoagülanlar bulunur (örn. apixaban, dabigatran ve rivaroxaban).

Farmakoterapötik grup: Antienflamatuar ve antiromatizmal ürünler, Coxibs, ATC kodu: M01AH04

Parecoxib, valdekoksibin bir ön ilacıdır. Valdekoksib, klinik doz aralığında seçici bir siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörüdür. Siklooksijenaz, prostaglandinlerin üretilmesinden sorumludur. İki izoform, COX-1 ve COX-2 tanımlanmıştır. COX-2, pro-enflamatuar uyaranlar tarafından indüklendiği gösterilen ve öncelikle ağrı, iltihap ve ateşin prostanoid aracılarının sentezinden sorumlu olduğu düşünülen enzimin izoformudur. COX-2 ayrıca duktus arteriyozusun yumurtlanması, implantasyonu ve kapatılması, böbrek fonksiyonunun düzenlenmesi ve merkezi sinir sistemi fonksiyonlarında (ateş indüksiyonu, ağrı algısı ve bilişsel fonksiyon) yer alır. Ülser iyileşmesinde de rol oynayabilir. COX-2 insanda mide ülseri çevresindeki dokuda tanımlanmıştır, ancak ülser iyileşmesi ile ilgisi belirlenmemiştir.

Bazı COX-1 inhibe eden NSAID'ler ile COX-2 seçici inhibitörleri arasındaki antiplatelet aktivite farkı, trombo-embolik reaksiyon riski olan hastalarda klinik öneme sahip olabilir. COX-2 seçici inhibitörleri, trombosit tromboksanını etkilemeden sistemik (ve dolayısıyla muhtemelen endotelyal) prostasiklin oluşumunu azaltır. Bu gözlemlerin klinik önemi belirlenmemiştir.

Rayzon'un etkinliği diş, jinekolojik (histerektomi), ortopedik (diz ve kalça protezi) ve koroner arter baypas greft cerrahi ağrısı çalışmalarında belirlenmiştir. İlk algılanabilir analjezik etki 7-13 dakika içinde meydana geldi, klinik olarak anlamlı analjezi 23-39 dakika içinde ve tek doz 40 mg IV veya IM Rayzon uygulanmasını takiben 2 saat içinde bir pik etki gösterdi. 40 mg dozun analjezik etkisinin büyüklüğü, ketorolak 60 mg IM veya ketorolak 30 mg IV ile karşılaştırılabilirdi. Tek bir dozdan sonra, analjezi süresi doza ve klinik ağrı modeline bağlıydı ve 6 ila 12 saatten fazla arasında değişiyordu.

Opioid koruyucu etkiler

Plasebo kontrollü, ortopedik ve genel cerrahi çalışmasında (n = 1050), hastalar 40 mg IV başlangıç parenteral dozunda Rayzon ve ardından ek hasta dahil standart bakım almanın yanı sıra en az 72 saat boyunca günde iki kez 20 mg aldı. kontrollü opioidler. 2. ve 3. Günlerde Rayzon tedavisi ile opioid kullanımındaki azalmaya 7.2 mg ve 2.8 mg (sırasıyla% 37 ve% 28) eşlik etti. Opioid kullanımındaki bu azalmaya hasta tarafından bildirilen opioid semptom sıkıntısında önemli azalmalar eşlik etti. Sadece opioidlere kıyasla ağrı kesici eklenmişti. Diğer cerrahi ortamlardaki ek çalışmalar benzer gözlemler sağlamıştır. Opioidlerle birlikte kullanıldığında, parekoksib kullanımı ile ilişkili plaseboya kıyasla daha az genel advers olayı gösteren veri yoktur.

Gastrointestinal çalışmalar

Kısa süreli çalışmalarda (7 gün), Rayzon (% 5-21) uygulanan sağlıklı genç ve yaşlı (> 65 yaş) deneklerde endoskopik olarak gözlenen gastroduodenal ülser veya erozyon insidansı, plasebodan (% 5-12) daha yüksek olmasına rağmen, NSAID'lerde gözlenen insidanstan istatistiksel olarak anlamlı derecede düşüktü (% 66-90).

KABG ameliyat sonrası güvenlik çalışmaları

Rutin advers olay raporlamasına ek olarak, bağımsız bir uzman komitesi tarafından kararlaştırılan önceden belirlenmiş olay kategorileri, hastaların en az 3 gün boyunca parekoksib aldığı ve daha sonra toplam oral valdekoksib'e geçtiği iki plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında incelenmiştir. 10-14 gün süre. Tüm hastalara tedavi sırasında standart bakım analjezi verildi.

Hastalara randomizasyondan önce ve iki KABG cerrahi çalışması boyunca düşük doz asetilsalisilik asit verildi.

İlk CABG cerrahi çalışması, IV parekoksib 40 mg teklifi ile tedavi edilen hastaları en az 3 gün boyunca değerlendirdi, ardından valdecoxib 40 mg teklifi (parekoksib / valdecoxib grubu) (n = 311) veya plasebo / plasebo (n = 151) ile tedavi edildi. 14 günlük, çift kör plasebo kontrollü bir çalışma. Önceden belirlenmiş dokuz advers olay kategorisi değerlendirildi (kardiyovasküler tromboembolik olaylar, perikardit, konjestif kalp yetmezliğinin yeni başlangıcı veya alevlenmesi, böbrek yetmezliği / disfonksiyonu, üst GI ülseri komplikasyonları, ana GI dışı kanamalar, enfeksiyonlar, enfeksiyöz olmayan pulmoner komplikasyonlar ve ölüm). Önemli bir şey vardı (p <0.05) kardiyovasküler / tromboembolik olayların insidansı daha fazladır (miyokard enfarktüsü, iskemi, serebrovasküler olay, derin ven trombozu ve pulmoner emboli) IV dozlama süresi için plasebo / plasebo tedavi grubuna kıyasla parekoksib / valdekoksib tedavi grubunda tespit edilmiştir (Sırasıyla% 2.2 ve% 0.0) ve tüm çalışma süresi boyunca (Sırasıyla% 4.8 ve% 1.3). Parekoksib / valdekoksib tedavisi ile cerrahi yara komplikasyonları (çoğu sternal yarayı içeren) artmış bir oranda gözlenmiştir.

İkinci KABG cerrahi çalışmasında, önceden belirlenmiş dört olay kategorisi değerlendirildi (kardiyovasküler / tromboembolik; böbrek fonksiyon bozukluğu / böbrek yetmezliği; üst GI ülseri / kanama; cerrahi yara komplikasyonu). Hastalar KABG ameliyatından sonraki 24 saat içinde randomize edildi: parekoksib başlangıç dozu 40 mg IV, en az 3 gün boyunca 20 mg IV Q12H, ardından valdekoksib PO gelir (20 mg Q12H) (n = 544) 10 günlük tedavi süresinin geri kalanında; plasebo IV ve ardından valdekoksib PO (n = 544) veya plasebo IV ve ardından plasebo PO (n = 548). Parekoksib / valdekoksib tedavi grubunda (% 2.0) plasebo / plasebo tedavi grubuna (% 0.5) kıyasla kardiyovasküler / tromboembolik kategoride (% 2.0) daha fazla olay insidansı tespit edildi. Plasebo / valdekoksib tedavisi de plasebo tedavisine karşı daha yüksek CV tromboembolik olay insidansı ile ilişkiliydi, ancak bu fark istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. Plasebo / valdekoksib tedavi grubundaki altı kardiyovasküler tromboembolik olaydan üçü plasebo tedavi döneminde meydana geldi; bu hastalara valdekoksib verilmedi. Her üç tedavi grubunda da en yüksek insidansla meydana gelen önceden belirlenmiş olaylar, derin cerrahi enfeksiyonlar ve sternal yara iyileşme olayları dahil olmak üzere cerrahi yara komplikasyonları kategorisini içermiştir.

Önceden belirlenmiş diğer olay kategorilerinin hiçbiri için aktif tedaviler ve plasebo arasında anlamlı bir fark yoktu (böbrek fonksiyon bozukluğu / başarısızlığı, üst GI ülseri komplikasyonları veya cerrahi yara komplikasyonları).

Genel cerrahi

Büyük (N = 1050) büyük ortopedik / genel cerrahi çalışması, hastalara başlangıç dozunda parekoksib 40 mg IV verildi, en az 3 gün boyunca 20 mg IV Q12H, ardından valdekoksib PO gelir (20 mg Q12H) (n = 525) 10 günlük tedavi süresinin geri kalanında, veya plasebo IV ve ardından plasebo PO (n = 525). Bu cerrahi sonrası hastalarda plasebo tedavisine kıyasla parekoksib / valdekoksib için ikinci CABG cerrahi çalışması için yukarıda tarif edilen dört önceden belirlenmiş olay kategorisi de dahil olmak üzere genel güvenlik profilinde önemli bir fark yoktu.

Trombosit çalışmaları

Sağlıklı genç ve yaşlı deneklerde yapılan bir dizi küçük, çoklu doz çalışmasında, günde iki kez 20 mg veya 40 mg Rayzon'un plasebo ile karşılaştırıldığında trombosit agregasyonu veya kanaması üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Genç deneklerde, günde iki kez 40 mg Rayzon, asetilsalisilik asit aracılı trombosit fonksiyonunun inhibisyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi.

IV veya IM enjeksiyonunu takiben, parekoksib, karaciğerdeki enzimatik hidroliz ile farmakolojik olarak aktif madde olan valdekoksib'e hızla dönüştürülür.

Emilim

Hem plazma konsantrasyonu altındaki alan hem de ölçülen tek doz Rayzon'u takiben valdekoksib maruziyeti. zaman eğrisi (AUC) ve tepe konsantrasyonu (C_mak), klinik dozlar aralığında yaklaşık olarak doğrusaldır. AUC ve C_mak günde iki kez uygulandıktan sonra 50 mg IV ve 20 mg IM'ye kadar doğrusaldır. Valdecoxib'in kararlı durum plazma konsantrasyonlarına günde iki kez dozlama ile 4 gün içinde ulaşıldı.

Parekoksib 20 mg'lık tek IV ve IM dozlarını takiben, C_mak valdekoksib sırasıyla yaklaşık 30 dakika ve yaklaşık 1 saat içinde elde edilir. Valdecoxib'e maruz kalma AUC ve C açısından benzerdi_mak IV ve IM uygulamasını takiben. Parekoksib maruziyeti IV veya IM uygulamasından sonra AUC açısından benzerdi. Ortalama C_mak IM dozundan sonra parekoksib, IM uygulamasından sonra daha yavaş ekstravasküler emilim ile ilişkilendirilen bolus IV dozuna kıyasla daha düşüktü. Bu düşüşler C'den beri klinik olarak önemli görülmemiştir_mak valdekoksib, IM ve IV parekoksib uygulamasından sonra karşılaştırılabilir.

Dağıtım

Valdekoksibin IV uygulamasından sonra dağılım hacmi yaklaşık 55 litredir. Plazma proteinlerine bağlanma, önerilen en yüksek doz olan 80 mg / gün ile elde edilen konsantrasyon aralığının yaklaşık% 98'i kadardır. Parekoksib değil, Valdecoxib, eritrositlere yoğun bir şekilde ayrılmıştır.

Biyotransformasyon

Parekoksib, yaklaşık 22 dakikalık bir plazma yarılanma ömrü ile in vivo hızla ve neredeyse tamamen valdekoksib ve propiyonik aside dönüştürülür. Valdekoksibin ortadan kaldırılması, sitokrom P 450 (CYP) 3A4 ve CYP2C9 izoenzimleri ve sülfonamid parçasının glukuronidasyonu (yaklaşık% 20) dahil olmak üzere çoklu yolları içeren kapsamlı hepatik metabolizma ile yapılır. Bir COX-2 inhibitörü olarak aktif olan insan plazmasında valdekoksibin hidroksillenmiş bir metaboliti (CYP yolu yoluyla) tanımlanmıştır. Valdekoksib konsantrasyonunun yaklaşık% 10'unu temsil eder; bu metabolitin düşük konsantrasyonu nedeniyle, terapötik parekoksib dozlarının uygulanmasından sonra önemli bir klinik etkiye katkıda bulunması beklenmemektedir.

Eliminasyon

Valdecoxib, idrarda% 5'ten az değişmemiş valdekoksib ile hepatik metabolizma yoluyla elimine edilir. İdrarda değişmemiş parekoksib tespit edilmez ve sadece dışkıda eser miktarda bulunur. Dozun yaklaşık% 70'i aktif olmayan metabolitler olarak idrarla atılır. Plazma klerensi (CL_p) valdekoksib için yaklaşık 6 l / saattir. Parekoksibin IV veya IM dozundan sonra eliminasyon yarılanma ömrü (t_1/2) valdekoksib yaklaşık 8 saattir.

Yaşlı

Rayzon, farmakokinetik ve terapötik çalışmalarda 335 yaşlı hastaya (65-96 yaş) uygulanmıştır. Sağlıklı yaşlı kişilerde, valdecoxib'in belirgin oral klerensi azaldı, bu da sağlıklı genç deneklere kıyasla valdecoxib'in yaklaşık% 40 daha yüksek plazma maruziyetine neden oldu. Vücut ağırlığı için ayarlandığında, valdecoxib'in kararlı durum plazma maruziyeti yaşlı kadınlarda yaşlı erkeklere göre% 16 daha yüksekti.

Böbrek yetmezliği

20 mg IV Rayzon uygulanan çeşitli derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda parekoksib plazmadan hızla temizlendi. Valdekoksibin renal eliminasyonu, yerleşimi için önemli olmadığından, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda veya diyalize giren hastalarda bile valdekoksib klerensinde herhangi bir değişiklik bulunmadı.

Karaciğer yetmezliği

Orta derecede karaciğer yetmezliği, valdecoxib'e parekoksib dönüşüm oranının veya derecesinin azalmasına neden olmamıştır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7-9), tedaviye normal önerilen Rayzon dozunun yarısı ile başlanmalı ve valdecoxib maruziyetleri iki kattan fazla (% 130) olduğundan maksimum günlük doz 40 mg'a düşürülmelidir. bu hastalarda. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar çalışılmamıştır ve bu nedenle şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Rayzon kullanılması önerilmez.

Rayzon ve opioidler aynı şırıngada birlikte uygulanmamalıdır.

Ringer-Laktat çözeltisinin enjeksiyon için kullanılması veya Ringer Laktat çözeltisinde 50 mg / ml (% 5) glikoz kullanılması parekoksibin çözeltiden çökelmesine neden olur ve bu nedenle de olur değil tavsiye.

Enjeksiyon için su kullanımı değil ortaya çıkan çözelti izotonik olmadığından önerilir.

Rayzon, başka bir tıbbi ürün veren bir IV hattına enjekte edilmemelidir. IV hattı, Rayzon enjeksiyonundan önce ve sonra bilinen bir uyumluluk çözeltisi ile yeterince yıkanmalıdır.