Rapiler

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Somnolans

Klinik çalışmalar Rapiler tedavisi alan bazı hastalarda uyku hali, yorgunluk ve asteni bildirmiştir. Rapiler aldıktan sonra hastalar, makine kullanmak veya motorlu araç kullanmak gibi tam zihinsel uyanıklık ve motor koordinasyonu gerektiren tehlikeli meslekler uygulamamaları konusunda uyarılmalıdır. Rapiler'in alkol veya merkezi sinir sisteminin diğer depresanları ile eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü merkezi sinir sisteminin performansında ek uyanıklık ve ek bozulma meydana gelebilir.

Üriner retansiyon

Pazarlamadan sonra Rapiler ile idrar retansiyonu bildirilmiştir. Rapiler, predispozan idrar retansiyon faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (örn. omurilik lezyonu, prostat hiperplazisi) Rapiler olarak idrar retansiyonu riskini artırabilir. İdrar davranışı meydana geldiğinde rapileri durdurun.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Levosetirizin ile karsinojenite çalışması yapılmamıştır. Bununla birlikte, setirizin karsinojenisite çalışmalarının değerlendirilmesi, levosetirizin kanserojen potansiyelinin belirlenmesi ile ilgilidir. Sıçanlarda yapılan 2 yıllık karsinojenite çalışmasında, setirizin, 20 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında kanserojen değildi (yetişkinlerde önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 15 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 10 katı ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 15 katı₂ - temel).). Farelerde yapılan 2 yıllık karsinojenite çalışmasında, setirizin, erkeklerde 16 mg / kg gıda dozunda iyi huylu karaciğer tümörü insidansında artışa neden oldu (yetişkinlerde önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 6 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 4 katı ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 6 katı₂ - temel).). 4 mg / kg'lık bir diyet dozunda iyi huylu tümör insidansında artış gözlenmemiştir (yetişkinlerde önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 2 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük doza ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 2 katına göre_{). Rapiler'in uzun süreli kullanımında bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.}

Levocetirizin, Ames testinde ve insan lenfosit testinde, fare lenfoma testinde ve içinde mutajenik değildi in vivo - klastojenik olmayan farelerde mikronükleus testi.

Farelerde doğurganlık ve genel üreme performansı çalışmasında, setirizin 64 mg / kg'lık bir oral dozda doğurganlığı etkilemedi (yetişkinlerde mg / m² bazında önerilen oral günlük dozun yaklaşık 25 katı).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Gebelik kategorisi B

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Rapiler sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.

Teratojenik etkiler

Sıçanlarda ve tavşanlarda levocetirizin, yaklaşık 320 veya oral dozlarda idi. Yetişkinlerde mg / m'de önerilen maksimum oral günlük dozun 390 katı₂ - teratojenik değil temel.

Emziren anneler

Levoasetirizin ile peri- ve postnatal hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Farelerde, setirizin, barajlarda oral bir dozda emzirme sırasında yavruların gecikmiş bir kilo alımına neden oldu, bu da yetişkinlerde mg / m'de önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 40 katıdır₂ - temele karşılık geldi. Beagle köpeklerinde yapılan çalışmalar, setirizin dozunun yaklaşık% 3'ünün sütle atıldığını gösterdi. Setirizin'in anne sütüne geçtiği bildirilmiştir. Levosetirizin de anne sütüne geçmesi muhtemel olduğundan, emziren annelerde rapiler kullanılması önerilmez.

Pediatrik kullanım

Rapiler'in önerilen dozu 6 ay ila 17 yaş arasındaki hastalarda kronik idiyopatik ürtikerin komplike olmayan cilt belirtilerinin tedavisi için, 18 yaş ve üstü yetişkinlerin etkinliğinin ekstrapolasyonuna dayanır.

Çok yıllık alerjik rinit semptomlarını tedavi etmek için 6 ay ila 2 yaş arası ve kronik idiyopatik ürtiker ile 6 aydan 11 yaşına kadar olan hastalarda önerilen Rapiler dozu, yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda sistemik Rapiler maruziyetinin çapraz çalışma karşılaştırmasına dayanmaktadır. güvenlik Rapiler yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda dozlarda profil, 6 ay ila 11 yaş arası hastalar için önerilen doza karşılık gelen veya bu dozu aşan.

Rapiler 5 mg'ın güvenliği günde bir kez 4 ila 6 hafta süren iki plasebo kontrollü klinik çalışmada 6 ila 12 yaş arası 243 pediatrik hastada değerlendirildi. Rapiler'in günde iki kez 1.25 mg güvenliği, 1 ila 5 yaş arası 114 pediatrik hastada 2 haftalık bir klinik çalışmada ve 6 ila 45 yaş arası 45 pediatrik hastada 2 haftalık bir klinik çalışmada Rapiler'in 1.25 mg'lık güvenliği gösterilmiştir. 11 ay incelendi.

Rapiler'in etkinliği günde bir kez 1.25 mg (6 aydan 5 yıla kadar) ve günde bir kez 2.5 mg (6 ila 11 yıl) çok yıllık alerjik rinit ve kronik idiyopatik ürtiker semptomlarını tedavi etmek, yetişkinler ve çocuklar arasındaki farmakokinetik karşılaştırmaya dayanarak 12 yaş ve üstü hastalarda Rapiler'in günde bir kez 5 mg kanıtlanmış etkinliğinin ekstrapolasyonu ile desteklenmektedir.

Çalışmalar arası karşılaştırmalar, 6 ila 12 yaşındaki pediatrik hastalara 5 mg'lık bir Rapiler dozunun uygulanmasının, sağlıklı yetişkinlere 5 mg Rapiler uygulandığında gözlenen yaklaşık çift sistemik maruziyet (EAA) ile sonuçlandığını göstermektedir. Bu nedenle, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda günde bir kez 2.5 mg'lık önerilen doz aşılmamalıdır. Bir popülasyon farmakokinetik çalışmasında, 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda günde bir kez 1.25 mg uygulanması, yetişkinlerde günde bir kez 5 mg ile karşılaştırılabilir sistemik maruziyet ile sonuçlanmıştır..

Geriatrik uygulama

Onaylanan her endikasyon için Rapiler ile yapılan klinik çalışmalar, genç hastalardan farklı yanıt verip vermediğinizi belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma sıklığını ve eşlik eden bir hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan dikkatli olmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Rapiler'in esas olarak böbrekler yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaç üzerinde yan etki riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir.

Karaciğer yetmezliği

Levosetirizin öncelikle böbrekler yoluyla değişmeden atıldığı için, levosetirizin klerensinin karaciğer yetmezliği olan hastalarda önemli ölçüde azalması olası değildir.

Rapiler uyku hali, yorgunluk, asteni ve idrar retansiyonu ile ilişkilendirilmiştir.

Klinik çalışmalar deneyimi

Aşağıda açıklanan güvenlik verileri, 1 haftadan 6 aya kadar 14 kontrollü klinik çalışmada alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker olan 2708 hastada Rapiler'e maruz kalmayı yansıtmaktadır.

Yetişkinler ve ergenler için kısa süreli güvenlik verileri (6 haftaya kadar maruz kalma), 1896 hastanın (825 erkek ve 12 yaş ve üstü 1071 kadın) bir kez Rapiler 2.5, 5 veya 10 mg ile tedavi edildiği sekiz klinik çalışmaya dayanmaktadır. akşam.

Pediatrik hastaların kısa süreli güvenlik verileri iki klinik çalışmaya dayanmaktadır, alerjik rinitli 243 çocuk (6 ila 12 yaş arası 162 erkek ve 81 kadın) 4 ila 6 hafta boyunca günde bir kez 5 mg Rapiler, klinik çalışma, 114 çocukta (1 ila 5 yaş arası 65 erkek ve 49 kadın) alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker ile 2 hafta boyunca günde iki kez 1.25 mg Rapiler tedavi edildi, ve klinik bir çalışma, 45 çocukta (6 ila 11 aylık 28 erkek ve 17 kadın) alerjik rinit veya kronik ürtiker belirtileri ile 2 hafta boyunca günde bir kez 1.25 mg rapiler ile tedavi edildi.

Yetişkinlerde ve ergenlerde uzun süreli güvenlik verileri (4 veya 6 aylık maruziyet), alerjik rinitli 428 hastanın (190 erkek ve 238 kadın) günde bir kez Rapiler 5 mg ile tedaviye maruz kaldığı iki klinik çalışmaya dayanmaktadır. Uzun süreli güvenlik verileri, 12-24 aylık 255 Rapiler ile tedavi edilen denekte yapılan 18 aylık bir çalışmadan da elde edilebilir.

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmasındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

12 yaşından büyük yetişkinler ve gençler

6 haftaya kadar süren çalışmalarda, yetişkinlerin ve ergenlerin ortalama yaşı 32, hastaların% 44'ü erkek ve% 56'sı kadın ve büyük çoğunluğu (% 90'dan fazla) Kafkasyalıydı.

Bu çalışmalarda, Rapiler'deki deneklerin% 43 ve% 42'sinde 2.5 mg veya vardı. Plasebo grubunda% 43'e kıyasla 5 mg grup en az bir advers olay.

1-6 hafta süren plasebo kontrollü çalışmalarda en sık görülen yan etkiler uyku hali, nazofarenjit, yorgunluk, ağız kuruluğu ve farenjitti ve çoğu hafif ila orta şiddettedir. Rapiler ile somnolans, test edilen 2.5, 5 ve 10 mg dozları arasında doz farklılıkları gösterdi ve kesilmeye (% 0.5) yol açan en yaygın yan etki oldu.

Tablo 1, Rapiler'de plasebodan daha yaygın olan sekiz plasebo kontrollü klinik çalışmada Rapiler 2.5 mg veya 5 mg'a maruz kalan 12 yaş ve üstü hastaların% 2'sinden fazla veya buna eşit olarak bildirilen yan etkileri listelemektedir.

Tablo 1 ≥% 2'de bildirilen yan etkiler * 1-6 hafta süren plasebo kontrollü klinik çalışmalarda günde bir kez 2.5 mg veya 5 mg Rapiler'e maruz kalan 12 yaş ve üstü hastalar

Rapiler'e maruz kalan 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde plasebodan daha yüksek insidansla gözlenen tıbbi önemdeki ek yan etkiler senkop (% 0.2) ve kilo alımıdır (% 0.5).

6-12 yaş arası pediatrik hastalar

6 ila 12 yaş arası toplam 243 pediatrik hasta, iki kısa süreli plasebo kontrollü çift kör çalışmada günde bir kez 5 mg Rapiler aldı. Hastaların ortalama yaşı 9.8, 79 (% 32) 6 ila 8 yaş ve% 50'si Kafkasyalıydı. Tablo 2, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda Rapiler 5 mg'a maruz kalan ve Rapiler'de plasebodan daha yaygın olan 6 ila 12 yaş arasındaki deneklerin% 2'sinden fazla veya buna eşit olarak bildirilen yan etkileri listelemektedir

İki haftalık plasebo kontrollü çift kör güvenlik çalışmasında günde iki kez 1.25 mg Rapiler aldı. Hastaların ortalama yaşı 3.8,% 32'si 1 ila 2,% 71'i Kafkas ve% 18'i siyahtır. Tablo 3, Rapiler'de plasebodan daha yaygın olan plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında günde iki kez 1.25 mg Rapiler'e maruz kalan 1 ila 5 yaş arası hastaların% 2'sinden fazla veya buna eşit olarak bildirilen yan etkileri listelemektedir.

Tablo 3 ≥% 2'de bildirilen yan etkiler * Rapiler'e günde iki kez 1.25 mg maruz kalan 1-5 yaş arası hastalar 2 haftalık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada

6 ila 11 aylık pediatrik hastalar

İki haftalık plasebo kontrollü çift kör bir güvenlik çalışmasında günde bir kez 6 ila 11 aylık toplam 45 pediatrik hasta Rapiler 1.25 mg aldı. Hastaların ortalama yaşı 9 ay,% 51'i Kafkas ve% 31'i siyahtır. 1'den fazla kişide bildirilen yan etkiler (ör. deneklerin% 3'ünden fazla veya ona eşit) 6 ila 11 aylıkken Rapiler 1'e maruz bırakılır. plasebo kontrollü güvenlik çalışmasında günde bir kez 25 mg, Rapiler ile plasebodan daha yaygındı, ishal ve kabızlık dahil, 6'da (% 13) ve 1 (% 4) ve 3 (% 7) ve 1 (% 4) Rapiler ile çocuklar veya..

Uzun yıllar klinik çalışma deneyimi

İki kontrollü klinik çalışmada, 428 hasta (190 erkek ve 238 kadın) 12 yaşından itibaren 4 veya 6 ay boyunca günde bir kez 5 mg Rapiler ile tedavi edildi. Hasta özellikleri ve güvenlik profili kısa süreli çalışmalarda olanlara benzerdi. Rapiler ile tedavi edilen on (% 2, 3) hasta, plasebo grubundaki 2 (<% 1) ile karşılaştırıldığında uyku hali, yorgunluk veya asteni nedeniyle kesildi.

Alerjik rinit veya kronik idiyopatik ürtiker olan 12 yaşın altındaki çocuklarda uzun süreli klinik çalışma yoktur.

Laboratuvar tenekeleri

Klinik çalışmalarda hastaların <% 1'inde kan bilirubin ve transaminazlarda artış bildirilmiştir. Artışlar geçiciydi ve hiçbir hastada kesilmeye yol açmadı.

Pazarlama deneyimi

Klinik çalışmalarda bildirilen ve yukarıda listelenen yan etkilere ek olarak, onaylandıktan sonra Rapiler kullanılırken aşağıdaki yan etkiler bulunmuştur. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir

Rapiler ile bildirilen bu reaksiyonlara ek olarak, setirizin ile pazarlama sonrası deneyimin potansiyel olarak ciddi yan etkileri bildirilmiştir. Levosetirizin, setirizin farmakolojik olarak en aktif bileşeni olduğundan, Rapiler tedavisi ile aşağıdaki advers olayların da meydana gelebileceği akılda tutulmalıdır.

Rapiler ile aşırı doz bildirilmiştir.

Doz aşımı belirtileri yetişkinlerde uyuşukluk olabilir. Çocuklar huzursuzluk ve huzursuzluk yaşayabilir, bunu uyku hali izleyebilir. Rapiler için spesifik bir panzehir bilinmemektedir. Doz aşımı meydana gelirse, semptomatik veya destekleyici tedavi önerilir. Rapiler diyalizle etkili bir şekilde çıkarılmaz ve diyaliz edilebilir bir ajan aynı anda alınmadıkça diyaliz etkisizdir.

Akut maksimum ölümcül olmayan oral levoketirizin dozu farelerde 240 mg / kg idi (yetişkinlerde önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 190 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 230 katı ve mg / m'de 6 aydan 5 yaşına kadar olan çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 180 katı₂ - temel).). Sıçanlarda, ölümcül olmayan maksimum oral doz 240 mg / kg idi (yetişkinlerde önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 390 katı, 6 ila 11 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 460 katı ve mg / m'de 6 ay ila 5 yaş arası çocuklarda önerilen maksimum oral günlük dozun yaklaşık 370 katı₂ - temel).).