Ranozex

Yardımcı Maddeler / Aktif Olmayan Bileşenler: Her tablet 0.04 mg azo renklendirici madde E102 ve 12.0 mg laktoz monohidrat içerir.

Tüm Ranozex Uzun Süreli Serbest Bırakma Tabletleri için Yardımcı Maddeler: Karnauba mumu, hipromelloz, magnezyum stearat, metakrilik asit-etil akrilat kopolimeri (1: 1), mikrokristalin selüloz, sodyum hidroksit, titanyum dioksit.

375 mg Tablet için Ek Yardımcı Maddeler: Makrogol, polisorbat 80, mavi # 2 / indigo karmin Alüminyum Göl (E132).

500 mg Tablet için Ek Yardımcı Maddeler: Makrogol, polivinil alkol kısmı hidrolize, demir oksit sarı (E172), demir oksit kırmızı (E172), talk.

750 mg Tablet için Ek Yardımcı Maddeler: Gliserol triasetat, laktoz monohidrat, mavi # 1 / parlak mavi FCF Alüminyum Gölü (E133) ve sarı # 5 / tartrazin, Alüminyum Göl (E102) 0.04 mg, laktoz monohidrat 12 mg.

Dozlama Bilgileri

Ranozex dozunu günde iki kez 500 mg'da başlatın ve klinik semptomlara dayanarak gerektiğinde günde iki kez 1000 mg'a yükseltin. Ranozex'i yemekle birlikte veya yemeksiz alın. Ranozex tabletlerini bütün olarak yutun; ezmeyin, kırmayın veya çiğnemeyin.

Önerilen maksimum günlük Ranozex dozu günde iki kez 1000 mg'dır.

Bir doz Ranozex kaçırılırsa, bir sonraki planlanan zamanda reçete edilen dozu alın; bir sonraki dozu iki katına çıkarmayın.

Doz Değişikliği

Ranozex diğer bazı ilaçlarla birlikte alındığında doz ayarlaması gerekebilir. Diltiazem, verapamil ve eritromisin gibi orta derecede CYP3A inhibitörleri olan hastalarda maksimum Ranozex dozunu günde iki kez 500 mg ile sınırlayın. Ranozex'in güçlü CYP3A inhibitörleri ile kullanımı kontrendikedir. Siklosporin gibi P-gp inhibitörlerinin kullanımı Ranozex'e maruziyeti artırabilir. Klinik yanıta göre titrat Ranozex.

Nasıl sağlanır

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Ranozex, aşağıdaki güçlerde film kaplı, dikdörtgen şekilli, genişletilmiş salimli tabletler olarak tedarik edilir:

• 500 mg tabletler açık turuncu, bir tarafta GSI500 var
• 1000 mg tabletler soluk sarı, bir tarafta GSI1000 bulunur

Depolama ve Taşıma

Ranozex, aşağıdaki güçlerde film kaplı, dikdörtgen şekilli, genişletilmiş salimli tabletler olarak tedarik edilir:

• 500 mg tabletler açık turuncu, bir tarafta GSI500 var
• 1000 mg tabletler soluk sarı, bir tarafta GSI1000 bulunur

Ranozex (Ranozex) genişletilmiş salimli tabletler şu adreste mevcuttur:

Ranozex tabletleri 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında izin verilen gezilerle 25 ° C'de (77 ° F) saklayın.

Üretici: Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA 94404. Revize: Aralık 2015

Ranozex'i doktorunuzun belirttiği gibi kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Ranozex'i yiyecekle birlikte veya yemeksiz ağızdan alın.
• Ranozex'i bütün olarak yut. Yutmadan önce kırmayın, ezmeyin veya çiğnemeyin.
• Ranozex alırken greyfurt yemeden veya greyfurt suyu içmeden önce doktorunuza danışın.
• Bir doz Ranozex'i kaçırırsanız, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Aynı anda 2 doz almayın.

Sağlık uzmanınıza Ranozex'i nasıl kullanacağınız hakkında sorularınızı sorun.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Kronik anjina : Kronik anjin tedavisi

Not: Stabil iskemik kalp hastalığı olan hastalar için 2012 ACCF / AHA / ACP / AATS / PCNA / SCAI / STS yönergelerine göre, Beta blokerlerle ilk tedavi kabul edilemez yan etkilere yol açarsa, semptomların giderilmesi için beta blokerlerin yerine reçete edildiğinde Ranozex yararlı olabilir, daha az etkilidir, veya beta-blokerler ile ilk tedavi kontrendikedir. Beta-blokerler ile ilk tedavi başarılı olmadığında semptomların giderilmesi için beta-blokerler ile kombinasyon halinde de kullanılabilir (Fihn 2012).

Etiket Kullanmıyor

Ventriküler taşikardi

Küçük prospektif çalışmalardan ve retrospektif analizden elde edilen veriler, Ranozex'in ventriküler taşikardinin baskılanması için faydalı olabileceğini düşündürmektedir. Bu durumda Ranozex'in rolünü daha fazla tanımlamak için ek veriler gerekebilir.

Amerikan Kalp Derneği / Amerikan Kardiyoloji Koleji / Kalp Ritmi Derneği (AHA / ACC / HRS) Ventriküler aritmili hastaların yönetimi ve ani kardiyak ölümün önlenmesi için rehberlere dayanan Ranozex, ventriküler taşikardiyi baskılamada etkilidir.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Ranozex'i etkileyecek?

Diğer Tıbbi Ürünlerin Ranozex Üzerindeki Etkileri: CYP3A4 veya P-gp İnhibitörleri: Ranozex, sitokrom CYP3A4'ün bir substratıdır. CYP3A4 inhibitörleri Ranozex'in plazma konsantrasyonlarını arttırır. Dozla ilişkili advers olayların potansiyeli (örn., Bulantı, baş dönmesi) artan plazma konsantrasyonları ile de artabilir. Ketokonazol ile günde iki kez 200 mg ile birlikte tedavi, Ranozex tedavisi sırasında Ranozex'in EAA'sını 3-3.9 kat arttırdı. Ranozex'i güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. İtrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV proteaz inhibitörleri, klaritromisin, telitromisin, nefazodon) ile birleştirmek kontrendikedir. Greyfurt suyu da güçlü bir CYP3A4 inhibitörüdür.

Orta derecede güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan Diltiazem (günde bir kez 180-360 mg), ortalama Ranozex kararlı durum konsantrasyonlarında 1.5 ila 2.4 kat arasında doza bağlı artışlara neden olur. Diltiazem ve diğer orta derecede güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örn. Eritromisin, flukonazol) ile tedavi edilen hastalarda Ranozex'in dikkatli doz titrasyonu önerilir. Ranozex'in aşağı titrasyonu gerekebilir.

Ranozex, P-gp için bir substrattır. P-gp inhibitörleri (örn. Siklosporin, verapamil) Ranozex'in plazma seviyelerini arttırır. Verapamil (günde 3 kez 120 mg) Ranozex kararlı durum konsantrasyonlarını 2,2 kat arttırır. P-gp inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda Ranozex'in dikkatli doz titrasyonu önerilir. Ranozex'in aşağı titrasyonu gerekebilir.

CYP3A4 İndükleyicileri: Rifampisin (günde bir kez 600 mg) Ranozex kararlı durum konsantrasyonlarını yaklaşık% 95 azaltır. CYP3A4 indükleyicilerinin uygulanması sırasında Ranozex ile tedavinin başlatılmasından kaçınılmalıdır (örn. Rifampisin, fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, St. John's wort).

CYP2D6 İnhibitörleri : Ranozex kısmen CYP2D6 tarafından metabolize edilir; bu nedenle, bu enzimin inhibitörleri Ranozex'in plazma konsantrasyonlarını artırabilir. Güçlü CYP2D6 inhibitörü paroksetin, günde bir kez 20 mg'lık bir dozda, günde iki kez 1.000 mg Ranozex'in kararlı durum plazma konsantrasyonlarını ortalama 1.2 kat arttırdı. Doz ayarlaması gerekmez. Günde iki kez 500 mg doz seviyesinde, güçlü bir CYP2D6 inhibitörünün birlikte uygulanması, Ranozex EAA'sında yaklaşık% 62'lik bir artışa neden olabilir.

Ranozex'in Diğer Tıbbi Ürünler Üzerindeki Etkileri: Ranozex, orta ila güçlü bir P-gp inhibitörü ve hafif bir CYP3A4 inhibitörüdür ve P-gp veya CYP3A4 substratlarının plazma konsantrasyonlarını artırabilir. P-gp ile taşınan ilaçların doku dağılımı arttırılabilir.

Ranozex bu ilaçların plazma konsantrasyonlarını artırabileceğinden, hassas CYP3A4 substratlarının (örn. Simvastatin, lovastatin) ve CYP3A4 substratlarının dar bir terapötik aralığa (örn., Siklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus) doz ayarlaması gerekebilir.

Mevcut veriler Ranozex'in hafif bir CYP2D6 inhibitörü olduğunu göstermektedir. Ranozex günde iki kez 750 mg metoprololün plazma konsantrasyonlarını 1.8 kat arttırdı. Bu nedenle, Ranozex ile birlikte uygulama sırasında metoprolol veya diğer CYP2D6 substratlarına (örn., Propafenon ve flekainid veya daha az ölçüde trisiklik antidepresanlar ve antipsikotikler) maruz kalma artabilir ve bu tıbbi ürünlerin daha düşük dozları gerekebilir.

CYP2B6'nın inhibisyon potansiyeli değerlendirilmemiştir. CYP2B6 substratları (örn., Bupropion, efavirenz, siklofosfamid) ile birlikte uygulama sırasında dikkatli olunması önerilir.

Digoksin: Ranozex ve digoksin birlikte uygulandığında plazma digoksin konsantrasyonlarında ortalama 1,5 kat artış bildirilmiştir. Bu nedenle, Ranozex tedavisinin başlatılması ve sonlandırılmasının ardından digoksin seviyeleri izlenmelidir.

Simvastatin : Simvastatin metabolizması ve klerensi büyük ölçüde CYP3A4'e bağlıdır. Ranozex günde iki kez 1.000 mg simvastatin lakton, simvastatin asidin plazma konsantrasyonlarını yaklaşık 2 kat arttırdı. Rabdomiyoliz yüksek dozlarda simvastatin ile ilişkilendirilmiştir ve pazarlama sonrası deneyimde Ranozex ve simvastatin alan hastalarda rabdomiyoliz vakaları gözlenmiştir. Herhangi bir Ranozex dozu alan hastalarda simvastatin dozunu günde bir kez 20 mg ile sınırlayın.

Atorvastatin : Ranozex günde iki kez 1.000 mg C arttı_mak ve atorvastatinin EAA değeri günde bir kez sırasıyla 1.4 ve 1.3 kat artarak C'yi değiştirdi_mak ve atorvastatin metabolitlerinin EAA değeri <% 35. Ranozex alınırken atorvastatinin doz sınırlaması ve uygun klinik izleme düşünülebilir.

Ranozex alınırken CYP3A4 (örn. Lovastatin) tarafından metabolize edilen diğer statinlerin doz sınırlaması düşünülebilir.

Takrolimus, Siklosporin, Sirolimus, Everolimus: Ranozex uygulamasından sonra hastalarda bir CYP3A4 substratı olan takrolimusun plazma konsantrasyonlarında artış gözlenmiştir. Ranozex ve takrolimus birlikte uygulanırken takrolimus kan seviyelerinin izlenmesi ve takrolimus dozajının buna göre ayarlanması önerilir. Bu, dar bir terapötik aralığa sahip diğer CYP3A4 substratları için de önerilir (örn., Siklosporin, sirolimus, everolimus).

Organik Katyon Taşıyıcı-2 (OCT2) tarafından taşınan ilaçlar: Metforminin plazma maruziyeti (günde iki kez 1.000 mg), Ranozex 500 mg ve günde iki kez 1.000 mg ile birlikte uygulandığında tip 2 diabetes mellituslu hastalarda sırasıyla 1.4 ve 1.8 kat artmıştır. Pindolol ve vareniklin dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere diğer OCT2 substratlarının maruziyeti benzer derecede etkilenebilir.

Ranozex'in QTc aralığını uzattığı bilinen diğer ilaçlarla birlikte tedavisinin farmakodinamik etkileşime yol açabileceği ve olası ventriküler aritmi riskini artırabileceği teorik bir risk vardır. Bu tür ilaçlara örnek olarak bazı antihistaminikler (örn., Terfenadin, astemizol, mizolastin), bazı antiaritmikler (örn. Kinidin, disopiramid, prokainamid), eritromisin ve trisiklik antidepresanlar (örn., İmipramin, doksepin, amitriptilin) verilebilir.

Ayrıca bakınız:
Ranozex'in olası yan etkileri nelerdir?

Klinik Araştırma Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Kontrollü klinik çalışmalarda toplam 2018 kronik anjina hastası Ranozex ile tedavi edildi. Ranozex ile tedavi edilen hastaların 1026'sı, 12 haftaya kadar üç çift kör, plasebo kontrollü, randomize çalışmaya (CARISA, ERICA, MARISA) kaydedildi. Ayrıca, çalışma tamamlandıktan sonra, 1251 hasta açık etiketli, uzun süreli çalışmalarda Ranozex ile tedavi gördü; 1227 hasta 1 yıldan fazla Ranozex'e, 2 yıldan fazla 613 hasta, 3 yıldan fazla 531 hasta ve 4 yıldan fazla 326 hasta maruz kaldı.

Önerilen dozlarda, hastaların yaklaşık% 6'sı anjina hastalarında kontrollü çalışmalarda advers olay nedeniyle plasebo üzerinde yaklaşık% 3'e kıyasla Ranozex ile tedaviyi bıraktı. Ranozex'te plasebodan daha sık kesilmeye neden olan en yaygın advers olaylar baş dönmesi (% 0.1'e karşı% 1.3), bulantı (% 0'a karşı% 1), asteni, kabızlık ve baş ağrısıdır (her biri% 0'a karşı% 0.5). Günde iki kez 1000 mg'ın üzerindeki dozlar zayıf tolere edilir.

Anjina hastalarının kontrollü klinik çalışmalarında, en sık bildirilen tedaviye bağlı advers reaksiyonlar (Ranozex'te plaseboya göre>% 4 ve daha yaygın) baş dönmesi (% 6.2), baş ağrısı (% 5.5), kabızlık (% 4.5) ve mide bulantısı (% 4.4). Baş dönmesi doza bağlı olabilir. Açık etiketli, uzun süreli tedavi çalışmalarında benzer bir advers reaksiyon profili gözlenmiştir.

Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, Ranozex ile tedavi edilen hastalarda% 0.5 ila 4.0 oranında meydana geldi ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda gözlenen insidanstan daha sıktı:

Kardiyak Bozukluklar - bradikardi, çarpıntı

Kulak ve Labirent Bozuklukları - kulak çınlaması, baş dönmesi

Göz Bozuklukları - bulanık görme

Gastrointestinal Hastalıklar - karın ağrısı, ağız kuruluğu, kusma, hazımsızlık

Genel Bozukluklar ve İdari Site Olumsuz Olayları - asteni, periferik ödem

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları - anoreksiya

Sinir Sistemi Bozuklukları - senkop (vasovagal)

Psikiyatrik Bozukluklar - kafa karışıklığı

Böbrek ve Üriner Bozukluklar - hematüri

Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar - dispne

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları - hiperhidroz

Vasküler Bozukluklar - hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon

Diğer (<% 0.5) ancak potansiyel olarak tıbbi olarak önemli advers reaksiyonlar, Ranozex ile plasebo tedavisinden daha sık gözlenmiştir: anjiyoödem, böbrek yetmezliği, eozinofili, kromatüri, kan üre artışı, hipoestezi, parestezi, titreme, pulmoner fibroz, trombositopeni, lökopeni ve pansitopeni.

Akut koroner sendromlu hastalarda yapılan büyük bir klinik çalışma, Ranozex için bir fayda göstermede başarısız olmuştur, ancak bu yüksek riskli hastalarda belirgin bir proaritmik etki yoktu.

Laboratuvar Anormallikleri

Ranozex hemoglobin A1c'de küçük düşüşler üretir. Ranozex diyabet için bir tedavi değildir.

Ranozex, muhtemelen kreatinin tübüler sekresyonunun inhibisyonu nedeniyle, önceki böbrek fonksiyonuna bakılmaksızın, serum kreatinininin 0.1 mg / dL yükselmesi üretir. Genel olarak, yükseklik hızlı bir başlangıçlıdır, uzun süreli tedavi sırasında ilerleme belirtisi göstermez, Ranozex'in kesilmesinden sonra geri dönüşümlüdür ve BUN'daki değişikliklere eşlik etmez. Sağlıklı gönüllülerde, günde iki kez 1000 mg Ranozex'in glomerüler filtrasyon hızı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Ranozex'in başlatılmasından sonra BUN veya potasyumdaki artışlarla ilişkili serum kreatinininde daha belirgin ve ilerleyici artışlar bildirilmiştir.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Ranozex'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir:

Sinir Sistemi Bozuklukları - Ranozex alan hastalarda titreme, parestezi, anormal koordinasyon ve diğer ciddi nörolojik advers olayların bazen eşzamanlı olarak meydana geldiği bildirilmiştir. Olayların başlangıcı genellikle Ranozex dozunda veya maruziyetinde bir artış ile ilişkilendirildi. Birçok hasta, ilacın kesilmesi veya dozun düşmesinden sonra semptomların düzeldiğini bildirmiştir.

Psikiyatrik Bozukluklar - halüsinasyon

Böbrek ve Üriner Bozukluklar - dizüri, idrar retansiyonu

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları - anjiyoödem, kaşıntı, döküntü