Racser

UYARILAR

Racser kreminin (lidokain ve prilokain) daha geniş alanlarda veya önerilenlerden daha uzun süre kullanılması, lidokain ve prilokainin yeterli emilimine yol açabilir, bu da ciddi yan etkilere yol açabilir (bkz Dozun bireyselleştirilmesi).

Sınıf III antiaritmik ilaçlarla tedavi edilen hastalar (ör. amiodaron, bretylium, sotalol, dofetilid) yakından izlenmeli ve kardiyak etki olarak kabul edilen EKG izleme katkı maddesi olarak kabul edilebilir.

Laboratuvar hayvanlarında (piggym) yapılan çalışmalar, rakser kreminin (lidokain ve prilokain) orta kulağa aşılandığında ototoksik bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Aynı çalışmalarda, dış kulak kanalında sadece yarışçılara (lidokain ve prilokain) maruz kalan hayvanlar anomali göstermemiştir. Racser (lidokain ve prilokain) kremi, kulak zarından orta kulağa nüfuz edebilir veya göç ettirilebiliyorsa, herhangi bir klinik durumda kullanılmamalıdır.

Methemoglobinemi: Racser kremi (lidokain ve prilokain), konjenital veya idiyopatik metamoglobinemili nadir hastalarda ve metamoglobin indükleyici ajanlarla tedavi edilen 12 aylıktan küçük bebeklerde kullanılmamalıdır.

Çok genç hastalar veya glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalar metamoglobinemiye daha duyarlıdır.

Sülfonamidler, asetaminofen, asetanilid, anilinfarbstoffe, benzokain, klorokin, dapon, naftalin, nitratlar ve nitritler, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussid, pamaquin, para-aminosaletin gibi ilaca bağlı metamoglobinemi ile ilişkili ilaçlar alan hastalar.

Racser (lidokain ve prilokain) kreminin aşırı kullanımından sonra bebeklerde ve çocuklarda önemli metamoglobinemi (% 20-30) bildirilmiştir. Bu vakalar, önerilen kullanımlardan daha büyük büyük dozların veya tam gelişmiş enzim sistemlerine sahip olmayan 3 aylıktan küçük bebeklerin kullanımını içeriyordu. Ek olarak, bu vakaların bazıları, metaemoglobin indükleyici ajanların eşzamanlı uygulanmasını içermiştir. Çoğu hasta kremayı çıkardıktan sonra kendiliğinden iyileşti. IV metilen mavisi ile tedavi gerekirse etkili olabilir.

Doktorlara bu konuda bilgi verilir, ebeveynlerin veya diğer bakıcıların Racser kremini dikkatli bir şekilde kullanmaları gerektiğini (Lidokain ve prilokain) anlamak, sağlamak, Tablo 2'de önerilen dozların ve uygulama alanlarının aşılmaması (özellikle 3 aylıktan küçük çocuklar için) ve kullanım süresini en aza indirgemek, istenen anesteziyi elde etmek için gereklidir.

Test sonuçlarının hızlı bir şekilde elde edilebilmesi koşuluyla, Racser kremi (lidokain ve prilokain) kullanılmadan önce, sırasında ve sonrasında yenidoğan ve bebekler met-Hb seviyeleri açısından izlenmelidir.

ÖNLEMLER

genel

Tekrarlanan Racser kremi dozları lidokain ve prilokainin kan seviyesini artırabilir. Akut hasta, zayıflamış veya yaşlı hastalar da dahil olmak üzere lidokain ve prilokainin sistemik etkilerine daha duyarlı olabilecek hastalarda racser (lidokain ve prilokain) kremi dikkatle kullanılmalıdır.

Racser (lidokain ve prilokain) kremi açık yaralara uygulanmamalıdır.

Hayvan deneylerinde şiddetli göz tahrişi gösterildiğinden, tırmık kreminin (lidokain ve prilokain) gözle temas etmemesine dikkat edilmelidir. Koruyucu yansımaların kaybı ayrıca kornea tahrişine ve olası aşınmaya neden olabilir. Rakser (lidokain ve prilokain) kreminin konjonktival dokuda emilmesi belirlenmedi. Göz teması meydana geldiğinde, gözü hemen su veya tuzlu su ile yıkayın ve his geri dönene kadar gözü koruyun.

Paraaminobenzoik asit türevlerine (procain, tetracain, benzokain, vb.) Alerjik hastalar.) lidokain ve / veya prilokaine karşı çapraz duyarlılık göstermemiştir; Bununla birlikte, racser kremi (lidokain ve prilokain), özellikle etiyolojik ajan güvensizse, ilaç duyarlılığı öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Şiddetli karaciğer hastalığı olan hastalar, normalde lokal anestezikleri metabolize edemedikleri için lidokain ve prilokainin toksik plazma konsantrasyonlarını geliştirme riski daha yüksektir.

Lidokain ve prilokainin viral ve bakteriyel büyümeyi inhibe ettiği gösterilmiştir. Racser kreminin etkisi (lidokain ve prilokain) intradermal - enjeksiyonları yaşayan - Aşılar belirlenmedi.

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez: Lidokain ve prilokainin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Prilokain metabolitlerinin laboratuvar hayvanlarında kanserojen olduğu gösterilmiştir. Aşağıda belirtilen hayvan deneylerinde, 60 g rakser (lidokain ve prilokain) kreminin tek dermal uygulaması (SDA) ile dozlar veya kan seviyeleri 400 cm'ye düşürülür₂ 3 saat boyunca küçük bir kişiye (50 kg) kıyasla. Venipunktur bölgeleri (2.5 veya 5 g) için bir veya iki tedavi için Racser (lidokain ve prilokain) kreminin tipik kullanımı, bir yetişkinde bu dozun 1/24 veya 1/12'si veya bir bebekte yaklaşık aynı mg / kg dozu olacaktır. .

Kronik oral toksisite üzerine çalışmalar orto - Farelerde prilokain metaboliti olan toluidin (450 ila 7200 mg / m₂; 60 ila 960 kez SDA) ve sıçanlar (900 ila 4.800 mg / m₂; 60 ila 320 kez SDA) bunu göstermiştir orto - Toluidin her iki türde de kanserojendir. Tümörler dişi farelerde hepatokarsinom / adenomları içeriyordu, farelerin her iki cinsiyetinde de hemanjiyosarkom / hemanjiyomların çoklu oluşumları, Birkaç organın sarkomları, her iki sıçan cinsiyetinde geçiş hücreli karsinom / idrar kesesi papillomaları, erkek sıçanlarda deri altı fibromas / fibrosarkomlar ve mezotelyomalar ve dişi sıçanlarda meme fibroadenomları / adenomlar. Test edilen en düşük doz (450 mg / m₂ farelerde, 900 mg / m₂ sıçanlarda, 60 kat SDA) her iki türde de kanserojendir. Bu nedenle, etkisiz doz SDA'nın 60 katından az olmalıdır. Hayvan deneyleri farelerde 150 ila 2.400 mg / kg ve sıçanlarda 150 ila 800 mg / kg arasında gerçekleştirildi. Yukarıdaki SDA hesaplamaları için dozlar mg / m cinsindendir₂ Dönüştürüldü.

Mutajenez: lidokain HCl'nin mutajenik potansiyeli, Salmonella'daki bir bakteriyel ters (Ames) testinde bulunduin vitro insan lenfositleri kullanılarak ve birinde kromozomal sapma testiİn vivo - farelerde test edilen mikronükleus testi. Bu testlerde mutajenite veya kromozomlara yapısal hasar olduğuna dair bir kanıt yoktu.

Ortho - 0.5 ug / mL konsantrasyonunda prilokain metaboliti olan toluidin, genotoksiktir Escherichia coliDNA onarımı ve faj indüksiyon deneyleri. Sıçanların idrar konsantreleri kullanılır orto-Toluidin (300 mg / kg oral; 300 kez SDA) bulunduğunuzda mutajenik olarak tedavi edildi Salmonella typhimurium metabolik aktivasyon varlığında incelenmiştir. Metabolik aktivasyonun varlığında veya yokluğunda beş farklı Salmonella typhimurium suşunda ters mutasyonlar ve V79 Çin hamster hücrelerinin DNA'sında tek iplikli kopmaları tespit etmek için yapılan bir çalışma da dahil olmak üzere orto-toluidin üzerinde yapılan diğer bazı testler negatifti.

Doğurganlık bozukluğu: Lütfen bakın Hamilelikte kullanın.

Hamilelikte kullanım: Teratojenik etkiler: Gebelik Kategori B .

Sıçanlarda lidokain ile üreme çalışmaları yapılmış ve fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir (deri altı 30 mg / kg; 22 kez SDA). Sıçanlarda prilokain ile üreme çalışmaları yapılmış ve doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt göstermemiştir (kas içi 300 mg / kg; 188 kez SDA). Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, Racser kremi (lidokain ve prilokain) sadece hamilelik sırasında açıkça gerekli olduğunda kullanılmalıdır.

1: 1'de (a / a) lidokain HCl ve prilokain HCl ile sulu bir karışımın subkütan uygulamasını alan sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. Her biri 40 mg / kg'da teratojenik, embriyotoksik veya fetotoksik etki gözlenmedi, bu doz 29 kez SDA lidokain ve 25 kez sda-prilokaine karşılık geldi.

Acı ve doğum için: Ne lidokain ne de prilokain doğumda ve doğumda kontrendikedir. Rakser kremi (lidokain ve prilokain) lidokain ve / veya prilokain içeren diğer ürünlerle aynı anda kullanılırsa, tüm formülasyonlardan kümülatif dozlar dikkate alınmalıdır.

Emziren anneler: Lidokain ve muhtemelen prilokain anne sütüne geçer. Bu nedenle, emziren bir anneye rascher kremi (lidokain ve prilokain) verildiğinde dikkatli olunmalıdır, çünkü lidokainin süt: plazma oranı 0.4'tür ve prilokain için tasarlanmamıştır.

Pediatrik uygulama: Yedi yaşın altındaki çocuklarda komisyon kremi (lidokain ve prilokain) ile yapılan kontrollü çalışmalar, büyük çocuklardan veya yetişkinlerden daha düşük bir genel fayda göstermiştir. Bu sonuçlar, tıbbi veya cerrahi müdahalelere maruz kalan küçük çocuklar için duygusal ve psikolojik desteğin önemini göstermektedir.

Racser (lidokain ve prilokain) kremi, metamoglobinemi ile ilişkili durumları veya tedavisi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz Methemoglobinemi alt bölümü Uyarılar) kullanılabilir.

Racser kremini (lidokain ve prilokain) küçük çocuklarda, özellikle 3 aylıktan küçük bebeklerde kullanırken, doz ve kapsamı sınırlama ve kazara kullanımı önleme ihtiyacını anlamaya dikkat edilmelidir (bkz DOZAJ ve YÖNETİM ve metamoglobinemi).

yenidoğanlarda (minimum gebelik yaşı: 37 hafta) ve 20 kg'dan hafif çocuklarda, kullanım kapsamı ve süresi sınırlandırılmalıdır (bkz TABLO 2 dozun bireyselleştirilmesinde).

Çalışmalar, yenidoğanlarda hersenans için Racser (lidokain ve prilokain) kreminin etkinliğini göstermemiştir.

Geriatrik uygulama : Racser kremi (lidokain ve prilokain) ile yapılan klinik çalışmalarda toplam hasta sayısının 75 ve daha büyük yaşlarda 65 ve 74 ve 138 yaşları arasında 180 idi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır, ancak bazı yaşlı insanların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.

Kalın bir tabak komisyon kremi (lidokain ve prilokain) uygulandıktan sonra geriatrik ve geriatrik olmayan hastalarda lidokain ve prilokain plazma seviyeleri çok düşüktür ve potansiyel olarak toksik seviyelerin çok altındadır. Bununla birlikte, Racser kremi (lidokain ve prilokain) kullandıktan sonra geriatrik ve geriatrik olmayan hastalar arasındaki lidokain ve prilokainin sistemik plazma düzeylerindeki kantitatif farklılıkları değerlendirmek için yeterli veri yoktur.

Sistemik emilime karşı duyarlılığı artan yaşlı hastalara dikkat edilmelidir. (Görmek ÖNLEMLER .)

İntravenöz dozlamadan sonra, lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre önemli ölçüde daha uzundur (2.5 saat). (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ .)

400 cm'de 60 g uygulamadan sonra en yüksek kan seviyesi₂ 3 saat boyunca bozulmamış cilt lidokain için 0.05 ila 0.16 ug / mL ve prilokain için 0.02 ila 0.10 ug / mL'dir. Lidokain (> 5 ug / mL) ve / veya prilokain (> 6 ug / mL) toksik değerleri, kardiyak çıkışta, toplam periferik dirençte ve ortalama arter basıncında bir azalmaya neden olur. Bu değişiklikler, bu lokal anesteziklerin kardiyovasküler sistem üzerindeki doğrudan depresif etkilerinden kaynaklanabilir. Masif topikal aşırı doz veya oral yutmanın yokluğunda, değerlendirme, diğer lidokain, prilokain veya diğer lokal anestezik kaynaklarından klinik etkilerin veya aşırı dozun diğer nedenlerinin değerlendirilmesini içermelidir. Doz aşımı tedavisi hakkında daha fazla bilgi için parenteral ksilokain (Lidocain HCl) veya sitanest (Prilocain HCl) için paket eklerine bakın.

Racser Creme, su emülsiyonunda yağ olarak formüle edilen% 2.5 lidokain ve% 2.5 prilokainin ötektik bir karışımıdır. Bu ötektik karışımda, her iki anestezik oda sıcaklığında sıvıdır (bkz AÇIKLAMA) ve prilokain ve lidokainin penetrasyonu ve müteakip sistemik emilimi, kristal formundaki her bileşen% 2.5 topikal krem olarak ayrı ayrı uygulanırsa görülebilecek olana kıyasla güçlendirilir.

Emilim : komisyon kremi (lidokain ve prilokain) tarafından sistematik olarak emilen lidokain ve prilokain miktarı, hem kullanım süresi hem de kullanıldığı alanla doğrudan ilişkilidir. İki farmakokinetik çalışmada, 400 cm'de 60 g racser (lidokain ve prilokain) krem (1.5 g lidokain ve 1.5 g prilokain)₂ Bozulmamış cilt lateral uyluğa uygulanır ve daha sonra tıkayıcı bir bandajla kaplanır. Denekler daha sonra randomize edildi, böylece deneklerin yarısı 3 saat sonra oklüzif bandajı ve kalan kremi çıkardı, geri kalanı ise bandajı 24 saat boyunca yerinde bıraktı. Bu çalışmaların sonuçları aşağıda özetlenmiştir.

TABLO 1: Racser'dan (lidokain ve prilokain) Lidokain ve Prilokain alımı Krem: Normal konular (N = 16)

400 cm üzerinde 24 saat boyunca 60 g Racser kremi (lidokain ve prilokain)₂ uygulandı, lidokainin pik kan seviyeleri sistemik toksik seviyenin yaklaşık 1 / 20'sidir. Maksimum prilokain seviyesi de toksik seviyenin yaklaşık 1 / 36'sıdır. Farmakokinetik bir çalışmada, 20 yetişkin erkek hastada 15 dakika boyunca 0.5 g ila 3.3 g dozlarında Racser kremi (lidokain ve prilokain) penis derisine uygulandı. Rakser kullanımından sonra lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları (lidokain ve prilokain) Bu çalışmada sürekli olarak düşüktü (lidokain için 2.5-16 ng / mL ve prilokain için 2.5-7 ng / mL). Kırık veya iltihaplı ciltte veya 2.000 cm'de Racser kreminin (lidokain ve prilokain) kullanımı₂ veya her iki anestezinin daha fazla emildiği daha fazla cilt, daha yüksek plazma seviyelerine yol açabilir ve bu da duyarlı kişilerde sistemik bir farmakolojik reaksiyona yol açabilir.

Genital mukoza zarlarına uygulanan Racser kreminin (lidokain ve prilokain) emilimi iki açık klinik çalışmada araştırılmıştır. Yirmi dokuz hastaya vajinal fornilerde 10 ila 60 dakika boyunca 10 g Racser (lidokain ve prilokain) kremi verildi. Racser'a göre lidokain ve prilokainin plazma konsantrasyonları (Lidokain ve prilokain) - Bu çalışmalarda krem uygulaması lidokain için 148 ila 641 ng / mL ve prilokain için 40 ila 346 ng / mL ve maksimum konsantrasyona ulaşma süresi arasındaydı (tmax) lidokain için 21 ila 125 dakika ve prilokain için 21 ila 95 dakika arasında değişmektedir. Bu değerler, sistemik toksisiteye yol açması muhtemel konsantrasyonların önemli ölçüde altındadır (lidokain ve prilokain için yaklaşık 5000 ng / mL).

Dağıtım: Her ilaç intravenöz olarak uygulanırsa, kararlı durumdaki dağılım hacmi 1.1 ila 2.1 L / kg'dır (ortalama 1.5, ± 0.3 SD, n = 13) lidokain için ve 0.7 ila 4.4 L / kg'dır (ortalama 2.6, SD ± 1.3 SD, n = 13) prilokain için. Prilokain için daha büyük dağılım hacmi, aynı miktarda prilokain ve lidokain uygulandığında gözlenen daha düşük plazma prilokain konsantrasyonlarını üretir. Racser kremi (lidokain ve prilokain) kullanılarak üretilen konsantrasyonlarda, lidokainin yaklaşık% 70'i plazma proteinlerine, özellikle alfa-1 asit glikoproteine bağlanır. Önemli ölçüde daha yüksek plazma konsantrasyonlarında (1 ila 4 ug / mL serbest baz), lidokainin plazma proteinlerine bağlanması konsantrasyona bağlıdır. Prilokain plazma proteinlerine% 55 bağlanır. Hem lidokain hem de prilokain, muhtemelen pasif difüzyon yoluyla plasenta ve serebral bariyeri geçer.

Metabolizma : lidokain veya prilokainin deride metabolize olup olmadığı bilinmemektedir. Lidokain, karaciğer tarafından, her ikisi de lidokaine benzer ancak daha az güçlü bir farmakolojik aktiviteye sahip olan monoetilglisinoksidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) dahil olmak üzere bir dizi metabolite hızla metabolize edilir. 2,6-ksilidin metaboliti bilinmeyen bir farmakolojik aktiviteye sahiptir. İntravenöz uygulamadan sonra serumdaki MEGX ve GX konsantrasyonları% 11 ila 36 arasındadır veya. lidokain konsantrasyonlarının% 5 ila 11'i arasında. Prilokain, karaciğer ve böbreklerdeki çeşitli metabolitlere, dahil olmak üzere, aidazlar tarafından metabolize edilir orto - toluidin ve N-n-propilalanin. Plazma esterazları tarafından metabolize edilmez. Ortotoluidin metabolitinin çeşitli hayvan modellerinde kanserojen olduğu kanıtlanmıştır (bkz ÖNLEMLERİN kanserojenez alt bölümü). Ayrıca, orto - sistemik dozlarda prilokain yaklaşık 8 mg / kg'dan sonra toluidin metamoglobinemi üretmek (bkz YAN ETKİLER). Çok genç hastalar, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalar ve sıtma ilaçları ve sülfonamidler gibi oksitleyici ilaçlar alan hastalar metamoglobinemiye daha duyarlıdır (bkz ÖNLEMLERİN methemoglobinemi alt bölümü).

Eliminasyon: IV uygulamasından sonra lidokainin plazmadan terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 65 ila 150 dakikadır (ortalama 110, ± 24 SD, n = 13). Emilen lidokain dozunun% 98'inden fazlası idrarda metabolitler veya ana ilaçlar olarak geri kazanılabilir. Sistemik klerens 10 ila 20 mL / dak / kg'dır (ortalama 13, Â ± 3 SD, n = 13). Prilokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 10 ila 150 dakikadır (ortalama 70, ± 48 SD, n = 13). Sistemik klerens 18 ila 64 mL / dak / kg arasındadır (ortalama 38, ± 15 SD, n = 13). İntravenöz çalışmalar sırasında lidokainin eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda genç hastalara (1.5 saat) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha uzundu (2.5 saat). Yaşlılarda prilokainin intravenöz farmakokinetiği üzerine bir çalışma yoktur.

Pediatri: Bazı farmakokinetik (PK) veriler bebeklerde (1 aydan <2 yaşına kadar) ve çocuklarda (2 ila <12 yaş arası) bulunur. 9 tam zamanlı yenidoğan üzerinde bir PK çalışması yapılmıştır (ortalama yaş: 7 gün ve ortalama gebelik yaşı: 38.8 hafta). Çalışma sonuçları, yenidoğanların, önceki pediatrik PK çalışmalarında ve klinik çalışmalarda olduğu gibi karşılaştırılabilir plazma lidokain ve prilokain konsantrasyonlarına ve kan metamoglobin konsantrasyonlarına sahip olduğunu göstermektedir. Metamoglobin oluşumunu artırma eğilimi vardı. Bununla birlikte, test kısıtlamaları ve yenidoğanlarda toplanabilecek çok az miktarda kan nedeniyle, yukarıda bildirilen konsantrasyonlarda büyük dalgalanmalar bulunmuştur.

özel popülasyonlar : Spesifik bir PK çalışması yapılmamıştır. Kalp veya karaciğer fonksiyon bozukluğunda yarılanma ömrü artabilir. Prilokainin yarılanma ömrü, her iki organ da prilokain metabolizmasına dahil olduğu için karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğunda da arttırılabilir.