Prozin (Chlorpromazine)

Klorpromazin, kardiyak aritmiler, kalp hastalığı, şiddetli solunum hastalığı, böbrek yetmezliği, Parkinson hastalığı, dar açılı glokom öyküsü, prostat hipertrofisi, epilepsi, miyastenia gravis, faeokromositoma ve aşırı duyarlılık gösteren hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. fenotiyazinlere. Klorpromazin yaşlılarda, özellikle hiper / hipotermi riski nedeniyle çok sıcak veya çok soğuk havalarda dikkatli kullanılmalıdır. Yaşlılar özellikle postüral hipotansiyona duyarlıdır.

Fenotiyazinler nöbet eşiğini düşürebileceğinden, epilepsi veya nöbet öyküsü olan hastalarda yakından izleme gereklidir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu, hipotiroidizm, kalp yetmezliği ve agranülositozlu hastalarda klorpromazinden kaçınılmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, karaciğer fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi gereklidir.

Tedavinin ilk birkaç ayında kan diskrazisi belirtileri ortaya çıkarsa, düzenli kan sayımı yapılmalıdır.

Akut yoksunluk sendromları veya hızlı salım riskinden kaçınmak için antipsikotik ilaçların uzun süreli tedaviden sonra geri çekilmesi her zaman kademeli ve yakından izlenmelidir.

Açıklanamayan ateş durumunda tedavinin kesilmesi zorunludur, çünkü bu nöroleptik malign sendromun (Pallor, hipertermi, otonom disfonksiyon, bilinç değişikliği, kas sertliği) bir işareti olabilir. Terleme ve arteriyel instabilite gibi otonom disfonksiyon belirtileri, hiperterminin başlangıcından önce gelebilir ve erken uyarı işaretleri olarak işlev görebilir. Nöroleptik malign sendromun kökeni kendine özgü olsa da, dehidrasyon ve organik beyin hastalığı yatkın faktörlerdir.

Tüm antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi, depresyonun baskın olduğu yerlerde klorpromazin tek başına kullanılmamalıdır. Bununla birlikte, depresyon ve psikozun bir arada bulunduğu durumları tedavi etmek için antidepresan tedavi ile birleştirilebilir.

Fotosensitizasyon riski nedeniyle, hastalara doğrudan güneş ışığına maruz kalmamaları tavsiye edilmelidir.

Fenotiyazin preparatlarını sık sık kullananlarda, ilacın cilde temas etmesini önlemek için en büyük özen gösterilmelidir.

Bazı atipik antipsikotiklerle demans popülasyonunda randomize plasebo kontrollü klinik çalışmalarda yaklaşık 3 kat artmış serebrovasküler advers olay riski görülmüştür. Bu artan riskin mekanizması bilinmemektedir. İnme için risk faktörleri olan hastalarda klorpromazin dikkatle kullanılmalıdır.

Terapötik antipsikotik sınıfına ait diğer ilaçlarda olduğu gibi, klorpromazin QT uzamasına neden olabilir. Sürekli uzamış QT aralıkları malign aritmiler riskini artırabilir. Bu nedenle, klorpromazin duyarlı bireylerde (hipokalemi, hipomagnezi veya genetik yatkınlık ile) ve kardiyovasküler bozukluk öyküsü olan hastalarda, örn. QT uzaması, önemli bradikardi (dakikada <50 atım), yakın zamanda akut miyokard enfarktüsü, telafi edilmemiş kalp yetmezliği veya kardiyak aritmi. Diğer antipsikotiklerle birlikte tedaviden kaçınılmalıdır.

Antipsikotik ilaçlarla venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar genellikle VTE için edinilmiş risk faktörleri ile mevcut olduğundan, VTE için olası tüm risk faktörleri klorpromazin tedavisi öncesinde ve sırasında ve alınan önleyici tedbirler tanımlanmalıdır.

Klorpromazinin diğer nöroleptiklerle birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır.

Demansı olan yaşlılarda artan ölüm oranı

İki büyük gözlemsel çalışmadan elde edilen veriler, antipsikotiklerle tedavi edilen demansı olan yaşlıların, tedavi edilmeyenlere kıyasla küçük bir ölüm riski altında olduğunu göstermiştir. Riskin kesin büyüklüğü hakkında kesin bir tahmin vermek için yeterli veri yoktur ve artan riskin nedeni bilinmemektedir.

Klorpromazin, demansla ilişkili davranış bozukluklarının tedavisi için lisanslı değildir.

Formülasyondaki yardımcı maddeler

Bu ürün, doz başına 100 mg'dan az az miktarda etanol (alkol) içerir.

Bu ürün hidroksibenzoat esterleri içerir. Bunlar alerjik reaksiyonlara neden olabilir (muhtemelen gecikebilir).

Ayrıca sorbitol ve sükroz içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Hafif müshil etkisi olabilir. Sorbitol tarafından ürünün maksimum günlük dozunda sağlanan kalorifik değer 36kcal'dır. Her 5 ml doz 2.25 g sükroz içerir. Diyabetes mellituslu hastalarda bu dikkate alınmalıdır. Dişler için zararlı olabilir.

Klorpromazin'in yan etkileri arasında uykusuzluk, kabuslar, depresyon, ajitasyon, ağız kuruluğu, burun tıkanıklığı, ilgisizlik, solgunluk, konvülsiyonlar ve hipotermi bulunur.

Hipotansiyon, genellikle postüral, yaygın bir yan etkidir ve yaşlı veya zayıflamış hastalar daha hassastır. Muhtemelen doza bağlı kardiyak aritmiler nöroleptik tedavi ile bildirilmiştir ve atriyal aritmi, A-V bloğu, ventriküler taşikardi (nadir) ve fibrilasyonu içerir. Önceden var olan kalp hastalığı, hipokalemi, yaşlılık ve trisiklik anti-depresanların eşzamanlı kullanımı gibi önceden atılan faktörler. Q-T aralığının uzaması, S-T depresyonu, T dalga değişiklikleri, Torsades de pointes ve U dalgalarının görünümü dahil olmak üzere EKG değişiklikleri bildirilmiştir. Ani açıklanamayan ölüm ve kalp durması bildirildi.

Klorpromazin alan hastaların küçük bir yüzdesinde, genellikle geçici olan sarılık meydana gelir ve öncesinde bir ila üç haftalık tedaviden sonra ani ateş başlangıcı olabilir. Klorpromazin kaynaklı sarılık, obstrüktif sarılığın biyokimyasal ve diğer özelliklerini paylaşır. Sık eşlik eden eozinofili, bu fenomenin alerjik doğasını gösterir. Sarılık gelişirse klorpromazin ile tedavi geri çekilmelidir. Karaciğer fonksiyonu da etkilenebilir. Klorpromazin ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümcül olan karaciğer hasarı nadiren bildirilmiştir.

Geçici lökopeni meydana gelebilir ve agranülositoz çok nadiren, çoğunlukla tedavinin ilk üç ayında, ancak bazen daha sonra bildirilmiştir. Bir hasta kalıcı enfeksiyon belirtileri gösterirse, kan sayımı yapılmalıdır.

Klorpromazin ile ekstrapiramidal eylemler meydana gelebilir. Genellikle geçici olan akut distoniler veya diskineziler çocuklarda ve genç yetişkinlerde daha yaygındır. Genellikle tedavinin ilk dört günü içinde veya dozaj artışından sonra ortaya çıkarlar.

Parkinsonizm yetişkinlerde ve yaşlı hastalarda daha yaygındır ve genellikle haftalar veya aylar süren tedaviden sonra gelişir. Parkinsonizmin bir veya daha fazla özelliği belirgin olabilir (ör. titreme, sertlik, akinezi). Titreme yaygındır.

Akatizi, büyük başlangıç dozlarının uygulanmasından sonra karakteristik olarak ortaya çıkar. Klorpromazin ile geç diskinezi oluşabilir. Antipsikotik bir ajan kullanıldığında ve hasta erken belirtiler açısından izlendiğinde bunu geliştirme riski göz önünde bulundurulmalıdır.

Tardif diskinezinin potansiyel ciddiyeti ve öngörülemezliği ve bazen nöroleptik antipsikotik ajanların düşük dozda nispeten kısa süreler için reçete edildiğinde ortaya çıktığı bildirilmiştir, bu tür ajanların reçete edilmesinin, faydaya karşı risklerin özellikle dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirdiği anlamına gelir. . Tardif diskinezi, anti-parkinson ilaçları ile çökelebilir veya şiddetlenebilir. Kısa süreli diskineziler ani ilaç çekilmesinden sonra ortaya çıkabilir.

Temas duyarlılığı, fenotiyazin preparatlarını sık sık işleyenlerde nadir fakat ciddi bir komplikasyondur. İlacın ciltle temasını önlemek için çok dikkatli olunmalıdır.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: fenotiyazinlerde anjiyot, bronkospazm ve ürtiker gibi alerjik fenomenler meydana gelmiştir, ancak anafilaktik reaksiyonlar son derece nadirdir. Çok nadir durumlarda, klorpromazin ile tedavi sistemik lupus eritematozus ile ilişkili olabilir.

Klorpromazin ile tedavi edilen hastalarda çeşitli deri döküntüleri gelişebilir. Daha yüksek doz alan hastalar, ışığa duyarlılık geliştirebilecekleri konusunda uyarılmalı ve doğrudan güneş ışığına maruz kalmamalıdır.

Uzun süreli klorpromazin tedavisi alan hastalarda kornea ve lens opasiteleri dahil oküler değişiklikler ve maruz kalan cildin, korneanın, retinanın ve konjonktiva metalik grimsi-leylak rengi gelişimi bildirilmiştir.

Klorpromazin içeren antipsikotik ajanlar hiperprolaktinemiye neden olarak galaktore, jinekomasti ve oligomenore veya amenore ile sonuçlanabilir. İktidarsızlık ve kilo alımı meydana gelebilir.

Fenotiazinlerin hiperglisemi, hiperkolesterolemi, fekal etki, şiddetli paralitik ileus ve megakolon'a neden olduğu bildirilmiştir.

Hipertermi, sertlik, otonom disfonksiyon ve değişmiş bilinç ile karakterize nöroleptik malign sendrom herhangi bir nöroleptikte ortaya çıkabilir. Tedavi, uygun şekilde nöroleptik ve semptomatik yönetimin derhal kesilmesini içerir.

Klinik nöroleptik dozlarının solunum üzerinde genellikle çok az etkisi vardır, ancak duyarlı bireylerde solunum depresyonu oluşabilir.

Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Klorpromazin ile tedavi edilen hastalarda priapizm çok nadiren bildirilmiştir.

Antipsikotik ilaçlarla pulmoner emboli vakaları ve derin ven trombozu vakaları dahil olmak üzere venöz tromboembolizm vakaları bildirilmiştir - Sıklığı bilinmemektedir

Gebelik, puerperium ve perinatal durumlar:

Bilinmiyor: İlaç yoksunluğu sendromu yenidoğan (bkz. 4.6).

Akut doz aşımı genellikle sığ solunum, hipotansiyon, hipotermi, refleks takikardi, EKG değişiklikleri ve ventriküler aritmiler ile komaya neden olur. Motor huzursuzluğu, hiperfleksi, epileptiform konvülsiyonlar ve şiddetli ekstrapiramidal diskineziler oluşabilir.

Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Hasta aşırı dozdan hemen sonra (altı saate kadar) görülürse, toksik bir dozun alınmasından sonra mide lavajı denenebilir. Emezinin farmakolojik indüksiyonunun herhangi bir faydası yoktur. Aktif kömür verilmelidir. Spesifik bir antidot yoktur.

Genelleştirilmiş vazodilatasyon dolaşım çökmesine neden olabilir; hastanın bacaklarını kaldırmak yeterli olabilir. Şiddetli vakalarda, intravenöz sıvılarla hacim genişlemesi gerekebilir; hipotermiyi şiddetlendirmemek için infüzyon sıvıları uygulamadan önce ısıtılmalıdır. Kardiyovasküler ve solunum sistemleri izlenmeli ve desteklenmelidir. Akut hipotansiyon plazma genişleticilerle tedavi edilmelidir. Vazopresör ile tedavi gerekiyorsa, hasta özellikle kardiyak fonksiyon olmak üzere dikkatle izlenmelidir. Adrenalin kullanılmamalıdır. Periferik vazokonstriksiyon ajanları genellikle önerilmez. Metabolik asidoz semptomlarına ve gecikmiş kardiyak etkilere dikkat edilmelidir. Ventriküler veya supraventriküler taşiaritmiler genellikle normal vücut sıcaklığının restorasyonuna ve dolaşım veya metabolik bozuklukların düzeltilmesine yanıt verir.

Anti-aritmik tedavi, kalıcı veya hayatı tehdit eden aritmiler için düşünülebilir. Lidokain kaçınılmalı ve mümkün olduğunca uzun süre anti-aritmik davranmalıdır. Belirgin merkezi sinir sistemi depresyonu, hava yolu bakımı veya aşırı durumlarda destekli solunum gerektirir. Şiddetli distonik reaksiyonlar meydana gelirse, genellikle 5-10 mg prosiklidine veya 20-40 mg IM veya IV orfenadrin'e yanıt verirler. Konvülsiyonlar intravenöz diazepam ile tedavi edilebilir. Nöroleptik malign sendrom, soğutma ve genel destekleyici önlemler ile birlikte dantrolen sodyum ile tedavi edilebilir. Klorpromazin diyaliz edilemez.

En yüksek plazma konsantrasyonları 2-4 saat içinde elde edilir. İlaç yüksek oranda lipofilik, yüksek membran veya proteine bağlıdır ve iyi kan kaynağı olan beyin, akciğer ve diğer dokularda birikir.

Farmakokinetik çok fazlı bir patern izler. Plazmadaki toplam konsantrasyonlara göre eliminasyon yarılanma ömrü tipik olarak 20-40 saattir. Tek dozların biyolojik etkileri genellikle en az 24 saat sürer.

Plazmadan eliminasyon, yüksek lipit içeriği ve bağlanma yerlerinden, özellikle CNS'den daha hızlı olabilir

Metabolizmanın ana yolu oksidasyondur, buna hepatik mikrozomal ve diğer enzimler aracılık eder. Glukuronik asit ile konjugasyon belirgindir. Hidrofilik metabolitler idrarla ve bir dereceye kadar safrada atılır.

Oral doz biyoyararlanımı:% 32 +/- 19,% 95-98 plazmaya bağlı. Yarı ömür 30 +/- 7 saat.