Protopic 0.01%

PROTOPİK Merhem, yetişkinler için hem% 0.03 hem de% 0.1 ve çocuklar için sadece% 0.03 2 ila 15 yaş arası, kısa süreli ve ikinci basamak tedavi olarak endikedir orta ila şiddetli atopik dermatitin sürekli olmayan kronik tedavisi bağışıklığı olmayan yetişkinler ve yeterince cevap vermeyen çocuklar atopik dermatit için veya ne zaman topikal reçeteli tedavilere tedaviler tavsiye edilmez.

PROTOPİK Merhem 2 yaşından küçük çocuklar için endike değildir yaş (bkz. KUTU UYARI, UYARILAR ve ÖNLEMLER: Pediatrik Kullanım).

Yetişkin

PROTOPİK Merhem% 0.03 ve% 0.1

• Etkilenen cilde ince bir PROTOPIC (takrolimus) Merhem tabakası uygulayın günde iki kez. Minimum miktar nazik ve tamamen ovulmalıdır atopik dermatitin belirti ve semptomlarını kontrol etmek. İşaretler olduğunda kullanmayı bırakın ve atopik dermatit belirtileri düzelir.
• Belirti ve semptomlar varsa (ör. kaşıntı, döküntü ve kızarıklık) içinde düzelmez 6 hafta, hastalar onaylamak için sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından yeniden incelenmelidir atopik dermatit tanısı.
• PROTOPIC dahil topikal kalsinörin inhibitörlerinin sürekli uzun süreli kullanımı Merhemden kaçınılmalı ve uygulama alanları ile sınırlı olmalıdır atopik dermatit ile katılım.

Sistemikliği teşvik edebilecek oklüzyon altında PROTOPİK Merhem güvenliği maruziyet değerlendirilmemiştir. PROTOPİK Merhem ile kullanılmamalıdır tıkayıcı pansumanlar.

Pediatrik - 2-15 Yaş arası Çocuklar İçin

PROTOPİK Merhem% 0.03

• Etkilenenlere% 0.03 oranında ince bir PROTOPIC (takrolimus) Merhem tabakası uygulayın cilt günde iki kez. Minimum miktar nazik ve tamamen ovulmalıdır atopik dermatitin belirti ve semptomlarını kontrol etmek. İşaretler olduğunda kullanmayı bırakın ve atopik dermatit belirtileri düzelir.
• Belirti ve semptomlar varsa (ör. kaşıntı, döküntü ve kızarıklık) içinde düzelmez 6 hafta, hastalar onaylamak için sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından yeniden incelenmelidir atopik dermatit tanısı.
• PROTOPIC dahil topikal kalsinörin inhibitörlerinin sürekli uzun süreli kullanımı Merhemden kaçınılmalı ve uygulama alanları ile sınırlı olmalıdır atopik dermatit ile katılım.

Sistemikliği teşvik edebilecek oklüzyon altında PROTOPİK Merhem güvenliği maruziyet değerlendirilmemiştir. PROTOPİK Merhem ile kullanılmamalıdır tıkayıcı pansumanlar.

UYARILAR

UYARI

Topikal Kalsinörin İnhibitörlerinin Uzun Vadeli Güvenliği Kurulmamıştır

Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, nadir malignite vakaları (Örneğin., cilt ve lenfoma) topikal ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir PROTOPİK Merhem dahil kalsinörin inhibitörleri.

Bu nedenle:

• PROTOPIC dahil topikal kalsinörin inhibitörlerinin sürekli uzun süreli kullanımı Merhem, herhangi bir yaş grubunda kaçınılmalı ve uygulama alanlarla sınırlı olmalıdır atopik dermatit ile tutulumu.
• PROTOPİK Merhem, 2 yaşından küçük çocuklarda kullanım için endike değildir yaş. 2-15 yaş arası çocuklarda sadece% 0.03 PROTOPİK Merhem endikedir yaş.

Sürekli immünosupresyon için kalsinörin inhibitörlerinin uzun süreli sistemik kullanımı sistemik uygulamayı takiben hayvan çalışmalarında ve nakil hastalarında enfeksiyon, lenfoma ve cilt riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir maligniteler. Bu riskler, yoğunluğu ve süresi ile ilişkilidir immünsüpresyon.

Yukarıdaki bilgilere ve eylem mekanizmasına dayanarak, bir endişe vardır topikal kalsinörin inhibitörlerinin kullanımı ile potansiyel risk hakkında PROTOPİK Merhem. Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, nadirdir tedavi edilen hastalarda cilt malignitesi ve lenfoma vakaları bildirilmiştir PROTOPİK Merhem dahil topikal kalsinörin inhibitörleri ile. Bu nedenle:

• PROTOPİK Merhem, bağışıklığı baskılanmış yetişkinlerde ve çocuklarda kullanılmamalıdır.
• Atopik dermatit belirtileri ve semptomları 6 hafta içinde düzelmezse, hastalar sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından yeniden incelenmeli ve tanıları doğrulanmalıdır (bkz ÖNLEMLER: Genel).
• PROTOPİK Merhem'in güvenliği bir yıldan fazla bir süredir belirlenmemiştir sürekli kullanım.

(Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, KUTU UYARI, ENDİKASYONLARI VE KULLANIM, ve DOZAJ VE YÖNETİM).

ÖNLEMLER

Genel

Malign ve malign cilt koşullarında PROTOPIC Merhem kullanımından kaçınılmalıdır. Kutanöz T hücreli lenfoma gibi bazı malign cilt rahatsızlıkları (CTCL), atopik dermatiti taklit edebilir.

Cilt rahatsızlığı olan hastalarda takrolimus merhem kullanılması önerilmez artan sistemik potansiyelin olduğu bir cilt bariyeri defekti ile Netherton sendromu dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere takrolimusun emilimi lamel iktiyoz, genelleştirilmiş eritroderma veya kutanöz Greft ve Host Hastalık. Oral uygulama da önerilmez. Pazarlama sonrası vakaların artması takrolimus kan seviyesi bu koşullarda bildirilmiştir.

PROTOPİK Merhem kullanımı cilt yanması gibi lokal semptomlara neden olabilir (yanma hissi, batma, ağrı) veya kaşıntı. Lokalize semptomlar en yaygın PROTOPİK Merhem uygulamasının ilk birkaç günü boyunca ve tipik olarak atopik dermatit lezyonları düzeldikçe gelişir. PROTOPİK Merhem ile Cilt yakma olaylarının% 0.1'inin% 90'ının süresi 2 dakika ile 3 arasındaydı saat (medyan 15 dakika). Kaşıntı olaylarının% 90'ının süresi vardı 3 dakika 10 saat (ortanca 20 dakika) (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

Bakteriyel ve Viral Cilt Enfeksiyonları

PROTOPIC Merhem ile tedaviye başlamadan önce, kutanöz bakteriyel veya tedavi bölgelerindeki viral enfeksiyonlar çözülmelidir. Çalışmalar değerlendirilmemiştir klinik tedavide PROTOPİK Merhem'in güvenliği ve etkinliği enfekte atopik dermatit.

Atopik dermatitli hastalar yüzeysel cilt enfeksiyonlarına yatkındır egzama herpeticum (Kaposi variselliform patlaması) dahil, tedavi PROTOPİK Merhem, artmış risk riski ile bağımsız olarak ilişkili olabilir suçiçeği zoster virüsü enfeksiyonu (tavuk çiçeği veya zona), herpes simpleks virüsü enfeksiyon veya egzama herpeticum.

Lenfadenopati hastaları

Klinik çalışmalarda 112/13494 (% 0.8) lenfadenopati vakası bildirilmiştir ve genellikle enfeksiyonlarla (özellikle cildin) ilişkiliydi ve not edildi uygun antibiyotik tedavisi ile çözmek. Bu 112 vakanın çoğunluğu ya açık bir etiyolojiye sahipti ya da çözdüğü biliniyordu. Nakil hastaları alıyor immünosüpresif rejimler (ör., sistemik takrolimus) artmış risk altındadır lenfoma geliştirmek için; bu nedenle PROTOPİK Merhem alan hastalar ve lenfadenopati geliştiren lenfadenopatilerinin etiyolojisine sahip olmalıdır araştırdı. Lenfadenopati için açık bir etiyolojinin yokluğunda veya akut enfeksiyöz mononükleoz varlığında PROTOPİK Merhem olmalıdır durdurulmalıdır. Lenfadenopati gelişen hastalar izlenmelidir lenfadenopatinin düzeldiğinden emin olun.

Güneşe Maruz Kalma

Tedavi sırasında hastalar doğal veya en aza indirilmeli veya kaçınmalıdır PROTOPIC cilt üzerinde olmasa bile yapay güneş ışığına maruz kalma. Bu PROTOPİK Merhem'in ultraviyole cilt tepkisine müdahale edip etmediği bilinmemektedir hasar.

İmmün sistemi baskılanmış hastalar

İmmün sistemi baskılanmış hastalarda PROTOPIC Merhem'in güvenliği ve etkinliği çalışılmadı.

Böbrek Yetmezliği

Pazarlama sonrası nadir görülen akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir PROTOPİK Merhem ile tedavi edilir. Sistemik emilimin meydana gelmesi daha olasıdır epidermal bariyer kusurları olan hastalarda özellikle PROTOPIC uygulandığında geniş vücut yüzey alanlarına. Yırtılmış hastalarda da dikkatli olunmalıdır böbrek yetmezliğine.

Hasta İçin Bilgi

(Görmek İlaç Kılavuzu)

PROTOPİK Merhem kullanan hastalar bilgiyi almalı ve anlamalıdır İlaç Kılavuzunda. Sağlamak için lütfen İlaç Kılavuzuna bakın hastaya talimat ve bilgi.

Hastaların PROTOPİK hakkında bilmesi gereken en önemli bilgiler nelerdir Merhem?

PROTOPİK Merhem'i uzun süre kullanmanın güvenliği bilinmemektedir. PROTOPİK Merhem kullanan çok az sayıda insanda kanser vardı (örneğin, cilt veya lenfoma). Ancak, PROTOPIC Merhem ile bir bağlantı vardır gösterilmedi. Bu endişe nedeniyle hastalara talimat verin:

• PROTOPIC Merhem'i uzun süre sürekli kullanmayın.
• PROTOPİK Merhem'i sadece cildin egzama olan bölgelerinde kullanın.
• PROTOPIC Merhem'i 2 yaşın altındaki bir çocukta kullanmayın.

PROTOPİK Merhem iki güçtedir:

• Sadece PROTOPİK Merhem% 0.03, 2 ila 15 yaş arası çocuklarda kullanım içindir.
• PROTOPİK Merhem% 0.03 veya% 0.1 yetişkinler ve çocuklar tarafından kullanılabilir 16 yaş ve üstü.

Daha fazla bilgi için hastalara reçete yazanlarla konuşmalarını tavsiye edin.

PROTOPİK Merhem nasıl kullanılmalıdır?

Hastalara:

• PROTOPİK Merhem'i tam olarak belirtildiği gibi kullanın.
• PROTOPİK Merhem'i sadece cildin egzama olan bölgelerinde kullanın.
• PROTOPIC Merhem'i kısa süreler kullanın ve gerekirse tedavi olabilir aralarında molalarla tekrarlanır.
• Kaşıntı, döküntü ve kızarıklık gibi egzama belirtileri ve semptomları ortadan kalktığında veya belirtildiği gibi PROTOPİK Merhemi durdurun.
• Egzama belirtileri tedaviden sonra geri dönerse doktorlarının tavsiyelerine uyun PROTOPİK Merhem ile.
• Aşağıdaki durumlarda doktorlarını arayın
  • PROTOPİK Merhem ile semptomları kötüleşir.
  • Derilerinde enfeksiyon kaparlar.
  • 6 haftalık tedaviden sonra semptomları düzelmez. Ara sıra diğer cilt hastalıkları egzama gibi görünebilir.

PROTOPİK Merhem uygulamak için:

Hastaları tavsiye edin:

• PROTOPİK uygulamadan önce ellerini yıkayın .
• Cilt bölgelerine günde iki kez ince bir PROTOPİK Merhem tabakası uygulayın egzamadan etkilenir.
• İşaretleri kontrol etmek için gereken en az miktarda PROTOPİK Merhem kullanın ve egzama belirtileri.
• Bir hastaya PROTOPİK Merhem uygulayan bir bakıcıysa veya eğer varsa ellerini tedavi etmeyen, ellerini sabunla yıkayan bir hastadır ve PROTOPIC uygulandıktan sonra su. Bu, kalan merhemi gidermelidir eller.
• PROTOPİK uyguladıktan hemen sonra banyo yapmayın, duş almayın veya yüzmeyin. Bu olabilir merhem yıkayın.
• Nemlendiriciler PROTOPİK Merhem ile kullanılabilir. Kontrol ettiklerinden emin olun doktorları önce kendileri için doğru olan ürünler hakkında. Çünkü egzama hastalarının cildi çok kuru olabilir, iyi yetişmek önemlidir cilt bakım uygulamaları. Nemlendirici kullanıyorlarsa, PROTOPİK Merhem'den sonra uygulayın.

PROTOPİK Merhem kullanırken hastalar nelerden kaçınmalıdır?

Hastaları tavsiye edin:

• Ultraviyole ışık tedavisi, güneş lambaları veya bronzlaşma yatakları kullanmayın PROTOPİK Merhem ile tedavi.
• PROTOPİK Merhem ile tedavi sırasında güneşe maruz kalmayı sınırlayın ilaç ciltlerinde değildir. Hastaların uygulamadan sonra dışarıda olmaları gerekiyorsa PROTOPİK Merhem, tedavi edilen alanı koruyan gevşek oturan giysiler giyin güneşten. Doktorlar, diğer koruma türlerinden ne tür korumalar önermelidir güneş hastaları kullanmalıdır.
• Bandaj, pansuman veya sargı ile tedavi edilen cildi örtmeyin. Hastalar normal kıyafetler giyebilir.
• Gözlerde veya ağızda PROTOPİK Merhem almaktan kaçının. PROTOPİK yutmayın Merhem. PROTOPİK Merhem yutarlarsa hastalar doktorlarını aramalıdır.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Bakteriyelde (Salmonella ve E. coli) genotoksisite kanıtı görülmemiştir veya memeli (Çin hamster akciğer türevi hücreler) in vitro tahlilleri mutajenite, in vitro Mutajenite veya in vivo CHO / HGPRT testi farelerde yapılan klastojenisite deneyleri. Takrolimus, kemirgen hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezine neden olmadı.

Oral (besleme) kanserojenlik çalışmaları sistematik olarak yapılmıştır erkek ve dişi sıçanlarda ve farelerde takrolimus uygulandı. 80 haftalık farede çalışma ve 104 haftalık sıçan çalışmasında tümör insidansı takrolimus ile ilişkisi yoktur dozaj 3 mg / kg'a kadar günlük dozlarda bulundu [9X Maksimum Tavsiye Edilen İnsan AUC karşılaştırmalarına dayanan doz (MRHD) ve 5 mg / kg (AUC'ye dayalı MRHD'nin 3X'i) karşılaştırmalar).

Takrolimuslu farelerde 104 haftalık dermal karsinojenisite çalışması yapıldı merhem (% 0.03 -% 3), 1.1-118 mg / kg / gün takrolimus dozlarına eşdeğer veya 3.3-354 mg / m² / gün. Çalışmada cilt tümörlerinin görülme sıklığı minimaldir ve takrolimusun topikal uygulaması cilt tümörü ile ilişkili değildi ortam odası aydınlatması altında oluşum. Bununla birlikte, istatistiksel olarak anlamlı yüksek doz erkeklerde pleomorfik lenfoma insidansında artış (25/50) ve dişi hayvanlar (27/50) ve farklılaşmamış lenfoma insidansında yüksek dozda dişi hayvanlarda (13/50) fare dermal karsinojenisitesinde not edilmiştir ders çalışma. Lenfomlar günlük olarak fare dermal karsinojenisite çalışmasında kaydedildi 3.5 mg / kg (% 0.1 takrolimus merhem) dozu (AUC karşılaştırmalarına dayalı 26X MRHD). Fare dermal karsinojenisite çalışmasında ilaca bağlı tümörler kaydedilmemiştir günlük 1.1 mg / kg (% 0.03 takrolimus merhem) dozunda (10X MRHD'ye dayanır AUC karşılaştırmaları).

52 haftalık fotokarsinojenite çalışmasında, cilt tümörünün başlama süresi kronik topikal dozlama sonrasında tüysüz farelerde oluşum azalmıştır UV radyasyonuna eşzamanlı maruz kalma (40 haftalık tedavi ve ardından 12 hafta gözlem) takrolimus merhem ile ≥% 0.1 takrolimusta.

Topikal takrolimus ile üreme toksikolojisi çalışmaları yapılmamıştır. Oral takrolimus çalışmalarında erkeklerde ve erkeklerde doğurganlıkta bir bozulma görülmemiştir dişi sıçanlar. Takrolimus, vücuda göre 1.0 mg / kg (0.12X MRHD) oral olarak verilir yüzey alanı [BSA]) çiftleşme öncesinde ve sırasında erkek ve dişi sıçanlara gebelik ve emzirme döneminde barajlara ek olarak embriyoletalite ile ilişkilendirilmiştir ve kadın üremesi üzerinde olumsuz etkileri vardır. Kadın üreme üzerindeki etkileri fonksiyon (doğum) ve embriyoletal etkiler daha yüksek bir oranla gösterilmiştir implantasyon öncesi kayıp ve artan sayıda teslim edilmemiş ve cansız yavrular. 3.2 mg / kg (BSA'ya göre 0.43X MRHD) verildiğinde takrolimus ilişkilendirildi maternal ve paternal toksisitenin yanı sıra üreme toksisitesi de dahil östrus döngüleri, doğum, yavru canlılığı ve yavru üzerinde belirgin yan etkiler malformasyonlar.

Gebelik

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C

Topikal olarak uygulanan yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda takrolimus. Kullanıldığında PROTOPIC Merhem deneyimi hamile kadınlar tarafından kullanımının güvenliğinin değerlendirilmesine izin vermek için çok sınırlıdır hamilelik sırasında.

Üreme çalışmaları sistemik olarak uygulanan takrolimus ile gerçekleştirilmiştir sıçanlarda ve tavşanlarda. Fetus üzerinde olumsuz etkiler esas olarak oral olarak gözlenmiştir barajlar için toksik olan doz seviyeleri. Takrolimus 0.32 ve 1.0 oral dozlarında tavşanlarda organogenez sırasında mg / kg (BSA'ya dayalı 0.04X-0.12X MRHD) ilişkilendirildi maternal toksisitenin yanı sıra kürtaj insidansında bir artış. At sadece daha yüksek doz, malformasyon insidansı ve gelişimsel artış varyasyonlar da görülmüştür. Takrolimus, organogenez sırasında 3.2 mg / kg oral dozlarda sıçanlarda maternal toksisite ile ilişkilendirildi ve geç bir artışa neden oldu rezorpsiyonlar, canlı doğum sayısında azalma ve yavru ağırlığında azalma ve canlılık. Takrolimus, oral olarak 1.0 ve 3.2 mg / kg (0.04X-0.12X MRHD bazlı) olarak verilir BSA) organogenezden sonra ve emzirme döneminde hamile sıçanlarla ilişkilendirildi azaltılmış yavru ağırlıkları ile.

Erkek veya kadın doğurganlığında herhangi bir azalma görülmemiştir.

Sistemik olarak uygulanan yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda takrolimus. Takrolimus plasenta boyunca aktarılır. Hamilelik sırasında sistemik olarak uygulanan takrolimus kullanımı ilişkilendirilmiştir yenidoğan hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu ile. PROTOPİK Merhem olmalıdır hamilelik sırasında sadece anneye potansiyel yarar haklı çıkarsa kullanılır fetus için potansiyel bir risk.

Hemşirelik Anneler

Topikal uygulamaları takiben takrolimusun sistemik emilimi olmasına rağmen PROTOPİK Merhem sistemik uygulamaya göre minimaldir, bilinmektedir takrolimusun anne sütüne atıldığını. Ciddi potansiyel nedeniyle Takrolimustan emziren bebeklerde advers reaksiyonlar, bir karar verilmelidir dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesi veya ilacın kesilmesi ilacın anneye önemi.

Pediatrik Kullanım

PROTOPİK Merhem 2 yaşından küçük çocuklar için endike değildir.

PROTOPİK Merhem için sadece% 0.03 daha düşük konsantrasyon önerilir kısa süreli ve sürekli olmayan kronik tedavi için ikinci basamak tedavi olarak kullanın bağışıklığı olmayan çocuklarda orta ila şiddetli atopik dermatitin 2 diğer topikal reçeteye yeterince cevap veremeyen 15 yaşına kadar atopik dermatit tedavileri veya bu tedaviler tavsiye edilmediğinde.

PROTOPIC Merhem'in uzun süreli güvenliği ve gelişen bağışıklık üzerindeki etkileri sistem bilinmiyor (bkz KUTU UYARI, UYARILAR ve ENDİKASYONLARI VE KULLANIM).

Toplam yaklaşık 4.400 hasta 2-15 içeren dört çalışma yapılmıştır yaş: 12 haftalık randomize araç kontrollü çalışma ve üç açık etiket bir ila üç yıllık güvenlik çalışmaları. Bu hastaların yaklaşık 2.500'ü 2 ila 6 yaşlarındaydı.

PROTOPIC ile ilişkili bu çalışmalardan en sık görülen advers olaylar Pediatrik hastalarda merhem uygulaması cilt yanması ve kaşıntıdır (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Cilt yanması ve kaşıntıya ek olarak, daha az PROTOPIC Merhem% 0.03 ile tedavi edilen hastalarda suçiçeği zoster (çoğunlukla suçiçeği) vezikülobüllöz döküntü yaygın olayları (<% 5) daha sıktı araca. Açık etiketli güvenlik çalışmalarında, advers olayların görülme sıklığı, enfeksiyonlar dahil, çalışma ilacının süresi arttıkça artmadı maruz kalma veya kullanılan merhem miktarı. Tedavi edilen yaklaşık 4.400 pediatrik hastada PROTOPİK Merhem ile 24 (% 0.5) egzama herpeticum ile bildirilmiştir. O zamandan beri PROTOPİK Merhem'in güvenliği ve etkinliği pediatrikte belirlenmemiştir 2 yaşın altındaki hastalar, bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.

Açık etiketli bir çalışmada, 23 valentli pnömokok polisakkaride bağışıklık yanıtı aşı, orta ila şiddetli olan 2 ila 12 yaş arası 23 çocukta değerlendirildi takrolimus merhem ile tedavi edilen atopik dermatit% 0.03. Koruyucu antikor tüm hastalarda titreler gelişti. Benzer şekilde, yedi ayda, çift kör deneme, meningokok serogrup C'ye aşılama yanıtı eşdeğerdi orta ila şiddetli atopik dermatit ile tedavi edilen 2 ila 11 yaş arası çocuklarda takrolimus merhemi% 0.03 (n = 121), bir hidrokortizon merhem rejimi (n = 111), veya normal çocuklar (n = 44).

Geriatrik Kullanım

65 yaşın üzerindeki dört yüz dört (404) hastaya PROTOPİK Merhem verildi 3. aşama çalışmalarında. Bu hastalar için advers olay profili tutarlıydı diğer yetişkin hastalar için.

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi C

Topikal olarak uygulanan yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda takrolimus. Kullanıldığında PROTOPIC Merhem deneyimi hamile kadınlar tarafından kullanımının güvenliğinin değerlendirilmesine izin vermek için çok sınırlıdır hamilelik sırasında.

Üreme çalışmaları sistemik olarak uygulanan takrolimus ile gerçekleştirilmiştir sıçanlarda ve tavşanlarda. Fetus üzerinde olumsuz etkiler esas olarak oral olarak gözlenmiştir barajlar için toksik olan doz seviyeleri. Takrolimus 0.32 ve 1.0 oral dozlarında tavşanlarda organogenez sırasında mg / kg (BSA'ya dayalı 0.04X-0.12X MRHD) ilişkilendirildi maternal toksisitenin yanı sıra kürtaj insidansında bir artış. At sadece daha yüksek doz, malformasyon insidansı ve gelişimsel artış varyasyonlar da görülmüştür. Takrolimus, organogenez sırasında 3.2 mg / kg oral dozlarda sıçanlarda maternal toksisite ile ilişkilendirildi ve geç bir artışa neden oldu rezorpsiyonlar, canlı doğum sayısında azalma ve yavru ağırlığında azalma ve canlılık. Takrolimus, oral olarak 1.0 ve 3.2 mg / kg (0.04X-0.12X MRHD bazlı) olarak verilir BSA) organogenezden sonra ve emzirme döneminde hamile sıçanlarla ilişkilendirildi azaltılmış yavru ağırlıkları ile.

Erkek veya kadın doğurganlığında herhangi bir azalma görülmemiştir.

Sistemik olarak uygulanan yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlarda takrolimus. Takrolimus plasenta boyunca aktarılır. Hamilelik sırasında sistemik olarak uygulanan takrolimus kullanımı ilişkilendirilmiştir yenidoğan hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu ile. PROTOPİK Merhem olmalıdır hamilelik sırasında sadece anneye potansiyel yarar haklı çıkarsa kullanılır fetus için potansiyel bir risk.

Klinik çalışmalarda fototoksisite ve fotoalerjenite tespit edilmemiştir sırasıyla 12 ve 216 normal gönüllü ile. 198 normal gönüllüden biri bir temas duyarlılaştırma çalışmasında duyarlılık kanıtı gösterdi.

Üç haftalık 12 randomize araç kontrollü çalışmada ve dört güvenlik çalışmasında Sırasıyla 655 ve 9.163 hasta PROTOPİK Merhem ile tedavi edildi. güvenlik çalışmalarında yetişkin ve pediatrik hastalar için takip süresi aşağıda tablolanmıştır.

Dört Açık Etiket Güvenlik Çalışmasında Takip Süresi

Aşağıdaki tablo, toplanan advers olayların düzeltilmiş insidansını göstermektedir hastalar için aynı şekilde tasarlanmış 12 haftalık kontrollü 3 çalışma boyunca araç, PROTOPİK Merhem% 0.03 ve PROTOPİK Merhem% 0.1 tedavi grupları. Tablo ayrıca dört güvenlikte advers olayların düzeltilmemiş insidansını da göstermektedir çalışma ilacı ile ilişkisi ne olursa olsun çalışmalar.

Tedavi Olayı Acil Olumsuz Olaylar

% 0.2 ile daha düşük bir insidansta meydana gelen diğer advers olaylar Yukarıdaki tablodaki klinik çalışmalarda% 1 şunları içerir: anormal görme, apse, anafilaktoid reaksiyon, anemi, anoreksiya, anksiyete, artrit, artroz, bilirubinemi, blefarit, kemik bozukluğu, meme neoplazm benign, bursit, katarakt NOS, göğüs ağrısı, titreme, kolit, konjonktival ödem, kabızlık, kramplar, kutanöz moniliaz, sistit, dehidrasyon, baş dönmesi, kuru gözler, ağız kuruluğu / burun, dispne, kulak bozukluğu, ekimoz, ödem, burun kanaması, göz ağrısı, furunculosis, gastrit, gastrointestinal bozukluk, fıtık, hiperkolesterolemi, hipertoni, hipotiroidizm eklem bozukluğu, larenjit, lökoderma, akciğer bozukluğu, halsizlik, migren, moniliaz, ağız ülseri, tırnak bozukluğu, boyun ağrısı, neoplazm benign, oral moniliaz, otitis eksterna, ışığa duyarlılık reaksiyonu, rektal bozukluk, sebore, cilt karsinom, cilt renk değişikliği, cilt hipertrofisi, cilt ülseri, stomatit, tendon bozukluk, anormal düşünme, diş çürüğü, terleme, senkop, taşikardi, tat sapkınlık, istenmeyen gebelik, vajinal moniliaz, vajinit, valvüler kalp hastalık, vazodilatasyon ve vertigo.

Pazarlama Sonrası Etkinlikler

Onay sonrası kullanım sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir PROTOPİK Merhem. Çünkü bu reaksiyonlar gönüllü olarak bildirilir belirsiz büyüklükte bir popülasyon, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları.

CNS

Nöbetler

Enfeksiyonlar

Bullous impetigo, osteomiyelit, septisemi

Neoplazmlar

Lenfomalar, bazal hücreli karsinom, yassı epitel karsinom, malign melanom

Renal

Netherton sendromlu veya olmayan hastalarda akut böbrek yetmezliği, böbrek değer düşüklüğü

Cilt

Rosacea, uygulama yeri ödemi