Propofol

Genel

Olumsuz olay bilgileri kontrollüden elde edilir klinik araştırmalar ve dünya çapında pazarlama deneyimi. Aşağıdaki açıklamada daha yaygın olayların oranları ABD / Kanada klinik çalışma sonuçlarını temsil eder. Az sık karşılaşılan olaylar ayrıca yayınlardan ve pazarlama deneyiminden de kaynaklanmaktadır 8 milyondan fazla hasta; bir doğru desteği desteklemek için yeterli veri yoktur insidans oranlarının tahmini. Bu çalışmalar çeşitli kullanılarak yapılmıştır premedikanların, çeşitli cerrahi / teşhis prosedürlerinin uzunlukları ve çeşitli diğer anestezik / yatıştırıcı ajanlar. Olumsuz olayların çoğu hafif ve geçiciydi.

Yetişkinlerde Anestezi ve MAC Sedasyonu

Propofol için aşağıdaki advers olay tahminleri enjekte edilebilir emülsiyon, genel anestezi / MAC'deki klinik çalışmalardan elde edilen verileri içerir sedasyon (N = 2889 yetişkin hasta). Aşağıda listelenen advers olaylar muhtemelen nedensel olarak ilişkili olan, gerçek insidans oranının olduğu olaylardır propofol enjekte edilebilir emülsiyon ile tedavi edilen hastalar daha yüksekti bu çalışmalarda karşılaştırıcı insidans oranı. Bu nedenle, insidans oranları yetişkinlerde anestezi ve MAC sedasyonu genellikle tahminlerini temsil eder olası nedensel olduğu görülen klinik araştırma hastalarının yüzdesi ilişki.

150 rapordan olumsuz deneyim profili MAC sedasyon klinik çalışmalarındaki hastalar profile benzer anestezi sırasında propofol ile kurulmuştur (aşağıya bakınız). MAC sedasyonu sırasında klinik denemeler, önemli solunum olayları öksürük, üst hava yolunu içerir tıkanıklık, apne, hipoventilasyon ve dispne.

Pediatrik Hastalarda Anestezi

Genellikle raporlardan olumsuz deneyim profili 6 gün ila 16 gün arasında 506 propofol enjekte edilebilir emülsiyon pediatrik hasta ABD / Kanada anestezi klinik çalışmalarında yaş profiline benzer yetişkinlerde anestezi sırasında propofol enjekte edilebilir emülsiyon ile kurulmuştur (bkz Pediatrik yüzdeler [Yetiştirmeler%] altında). Olumsuz olarak bildirilmemesine rağmen klinik çalışmalarda, pediatrik hastalarda apne sıklıkla görülür.

Yetişkinlerde Yoğun bakım sedasyonu

Aşağıdaki advers olay tahminleri verileri içerir YBÜ sedasyonundaki klinik çalışmalardan (N = 159 yetişkin hasta). Muhtemelen ilgili YBÜ sedasyonu için insidans oranları bireysel vaka raporu formu ile belirlenmiştir gözden geçirmek. Olası nedensellik, belirgin bir doz yanıtına dayanıyordu yeniden mücadeleye ilişki ve / veya olumlu tepkiler. Birçok durumda eşlik eden hastalığın varlığı ve eşlik eden tedavi nedensel ilişkiyi ortaya koydu bilinmeyen. Bu nedenle, YBÜ sedasyonu insidans oranları genellikle tahminleri temsil eder muhtemel olduğu görülen klinik araştırma hastalarının yüzdesi nedensel ilişki.

İnsidans% 1'den fazla - Muhtemelen Nedensel Olarak İlgili

	Anestezi / MAC Sedasyonu	Yoğun bakım sedasyonu
Kardiyovasküler:	Bradikardi Aritmi [Yetiştirmeler:% 1.2] Taşikardi Nodal [Yetiştirmeler:% 1.6]	Bradikardi
	Hipotansiyon * [Tohbetler:% 17] (ayrıca bakınız KLİNİK FARMAKOLOJİ)	Azalan Kardiyak Çıktı
Merkezi Sinir Sistemi:	[Hipertansiyon Pedleri:% 8] Hareket * [Yetiştirmeler:% 17]	Hipotansiyon% 26
Enjeksiyon Sitesi:	Yanma / Bekleme veya Ağrı,% 17.6 [Yetiştirmeler:% 10]
Metabolik / Beslenme:		Hiperlipemi *
Solunum:	Apne (ayrıca bakınız KLİNİK FARMAKOLOJİ)	Sütten Kesme Sırasında Solunum Asidozu *
Cilt ve Ekler :	Döküntü [Yetiştirmeler:% 5]
	Kaşıntı [Tavuklar:% 2]
* Veya% içermeyen olayların insidansı% 1 ila% 3 arasındaydı
* Olayların insidansı% 3 ila% 10
	İnsidans% 1'den az - Muhtemelen Nedensel Olarak İlgili
	Anestezi / MAC Sedasyonu	Yoğun bakım sedasyonu
Bir bütün olarak vücut:	Anafilaksi / Anafilaktoid Reaksiyon, Perinatal Bozukluk, [Takikardi], [Bigeminy], [Bradikardi], [Erken Ventriküler Kasılmalar], [Hemoraj], [EKG Anormal], [Aritmi Atriyal], [Aşırılık Ağrı], [
Kardiyovasküler:	Erken Atriyal Kasılmalar, Senkop
Merkezi Sinir Sistemi:	Hipertoni / Distoni, Parestezi	Ajitasyon
Sindirim:	[Hipersalivasyon], [Nausea]
Hemik / Lenfatik :	[Lökositoz]
Enjeksiyon Sitesi:	[Phlebitis], [Kaşıntı]
Metabolik:	[Hipomagnezemi]
Kas-iskelet sistemi:	Miyalji
Sinir:	[Baş dönmesi], [Tepki], [Chills], [Somnolance], [Delirium]
Solunum:	Hışıltı, [Öksürük], [Laringospazm], [Hipoksi]	Azalan Akciğer Fonksiyonu
Cilt ve Ekler :	Kızarma, Kaşıntı
Özel Duyular:	Ambliyopi, [Vizyon Anormal]
Ürogenital:	Bulutlu İdrar	Yeşil İdrar
	İnsidans% 1'den az - Nedensel İlişki Bilinmiyor
	Anestezi / MAC Sedasyonu	Yoğun bakım sedasyonu
Bir bütün olarak vücut:	Asteni, Farkındalık, Göğüs Ağrısı, Ekstremiteler Ağrı, Ateş, Artan İlaç	Ateş, Sepsis, Gövde Ağrısı, Tüm Vücut Zayıflığı
Kardiyovasküler:	Etkisi, Boyun Sertliği / Sertliği, Gövde Ağrısı Aritmi, Atriyal Fibrilasyon, Atriyoventriküler Kalp Bloğu, Bigeminy, Kanama, Demet Şube Bloğu, Kardiyak Tutuklama, EKG Anormal, Ödem, Ekstrasistol, Kalp bloğu, Hipertansiyon, Miyokard Enfarktüsü, Miyokard İskemisi, Erken Ventriküler Kasılmalar, ST Segment Depresyonu, Supraventriküler Taşikardi, Taşikardi, Ventriküler Fibrilasyon	Aritmi, Atriyal Fibrilasyon, Bigeminy, Kardiyak Tutuklama, Ekstrasistol, Sağ Kalp Yetmezliği, Ventriküler Taşikardi
Merkezi Sinir Sistemi:	Anormal Düşler, Ajitasyon, Sevdalı Davranış, Anksiyete, Bucking / Jerking / Thrashing, Titreme / Titreme / Klonik / Miyoklonik Hareket, Savaşçılık, Karışıklık, Deliryum, Depresyon, Baş dönmesi, Duygusal Değişme, Halüsinasyon, Baş Ağrısı, Hipotoni, Hist, Uykusuzluk, Gürükranma, Nöro	Titreme / Titreme, İntrakraniyal Hipertansiyon, Nöbetler, Somnolans, Anormal Düşünme
Sindirim:	Kramp, İshal, Kuru Ağız, Büyütülmüş Parotid, Bulantı, Yutkun, Kusma	Ileus, Karaciğer Fonksiyonu Anormal
Hematolojik / Lenfatik :	Pıhtılaşma Bozukluğu, Lökositoz
Enjeksiyon Sitesi:	Kurdeşen / Kaşıntı, Flebit, Kızarıklık / Renk değişikliği
Metabolik / Beslenme:	Hiperkalemi, Hiperlipemi	BUN Arttı, Kreatinin Arttı, Dehidrasyon, Hiperglisemi, Metabolik Asidoz, Osmolalite Arttı
Solunum:	Bronkospazm, Boğazda Yanma, Öksürük, Dispne, Hıçkırık, Hiperventilasyon, Hipoventilasyon, Hipoksi, Laringospazm, Farenjit, Hapşırma, Taşipne, Üst Hava Yolu Tıkanması	Hipoksi
Cilt ve Ekler :	Konjonktival Hiperemi, Diyaforez, Ürtiker	Döküntü
Özel Duyular:	Diplopi, Kulak Ağrısı, Göz Ağrısı, Nistagmus, Tat Sapıklığı, Kulak çınlaması
Ürogenital:	Oligüri, İdrar Tutma	Böbrek yetmezliği

Doz aşımı meydana gelirse, propofol enjekte edilebilir emülsiyon uygulama derhal durdurulmalıdır. Doz aşımı muhtemeldir kardiyovasküler depresyona neden olur. Solunum depresyonu ile tedavi edilmelidir oksijenli yapay havalandırma. Kardiyovasküler depresyon gerekebilir hastanın bacaklarını kaldırarak, akışı artırarak hastanın yeniden konumlandırılması intravenöz sıvıların oranı ve baskılayıcı ajanların uygulanması ve / veya antikolinerjik ajanlar.

Propofolün farmakodinamik özellikleri bağlıdır terapötik kan propofol konsantrasyonları. Kararlı durum propofol kanı konsantrasyonlar genellikle infüzyon hızlarıyla orantılıdır. İstenmeyen taraf kardiyovasküler depresyon gibi etkilerin daha yüksekte ortaya çıkması muhtemeldir bolus dozlaması veya hızlı artıştan kaynaklanan kan konsantrasyonları infüzyon hızları. Aralarında yeterli bir aralığa (3 ila 5 dakika) izin verilmelidir klinik etkileri değerlendirmek için dozaj ayarlamaları.

Propofol enjekte edilebilir emülsiyonun hemodinamik etkileri anestezi indüksiyonu sırasında değişiklik gösterir. Spontan havalandırma korunursa ana kardiyovasküler etki arteriyel hipotansiyondur (bazen daha büyüktür % 30 azalma) kalp atış hızında çok az değişiklik veya hiç değişiklik olmadan ve kayda değer değildir kardiyak çıktıda azalma. Havalandırma desteklenirse veya kontrol edilirse (pozitif basınç havalandırması), insidansında ve derecesinde bir artış vardır kalp çıkışının depresyonu. Premedikant olarak kullanılan bir opioid ilavesi ayrıca kardiyak çıkışı ve solunum tahrikini azaltır.

Anestezi propofol infüzyonu ile devam ederse enjekte edilebilir emülsiyon, endotrakeal entübasyon ve cerrahinin uyarılması olabilir arter basıncını normale döndürür. Bununla birlikte, kardiyak çıktı depresyonda kalabilir. Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, hemodinamik etkilerinin olduğunu göstermiştir anestezi indüksiyonu sırasında propofol enjekte edilebilir emülsiyon genellikle daha fazladır diğer intravenöz (I.V.) indüksiyon ajanlarından daha belirgindir.

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon ile anestezi indüksiyonu hem yetişkinlerde hem de pediatrik hastalarda sıklıkla apne ile ilişkilidir. İçinde propofol enjekte edilebilir emülsiyon (2 ila 2.5 mg / kg) alan yetişkin hastalar, apne hastaların% 7'sinde 30 saniyeden az,% 24'ünde 30 ila 60 saniye sürdü hastalar ve hastaların% 12'sinde 60 saniyeden fazla. Çocuk hastalarda bolus dozları alan apne için 16 yaşına kadar doğum değerlendirilebilir propofol enjekte edilebilir emülsiyon (1 ila 3.6 mg / kg), apne 30'dan az sürdü hastaların% 12'sinde saniye, hastaların% 10'unda 30 ila 60 saniye ve daha fazlası Hastaların% 5'inde 60 saniye.

Genel anestezi bakımı sırasında propofol enjekte edilebilir emülsiyon genellikle spontan dakika havalandırmasında bir azalmaya neden olur işaretlenebilecek karbondioksit gerginliğinde bir artış ile ilişkili uygulama oranına ve diğerinin eşzamanlı kullanımına bağlı olarak ilaçlar (ör., opioidler, yatıştırıcılar vb.).

İzlenen anestezi bakımı (MAC) sedasyonu sırasında enjekte edilebilir propofolün kardiyovasküler etkilerine dikkat edilmelidir emülsiyon. Hipotansiyon, oksihemoglobin desatürasyonu, apne ve hava yolu tıkanıklığı özellikle hızlı bir propofol enjekte edilebilir emülsiyon bolusu sonrasında ortaya çıkabilir. MAC sedasyonunun başlatılması sırasında yavaş infüzyon veya yavaş enjeksiyon teknikleri hızlı bolus uygulamasına göre tercih edilir. MAC bakımı sırasında sedasyon, aralıklı bolusa göre değişken oranlı bir infüzyon tercih edilir istenmeyen kardiyovasküler etkileri en aza indirmek için uygulama. İçinde yaşlı, zayıflatılmış veya ASA-PS III veya IV hastaları hızlı (tek veya tekrarlanan) bolus dozu uygulaması MAC sedasyonu için kullanılmamalıdır (bkz UYARILAR).

Klinik ve klinik öncesi çalışmalar propofol olduğunu düşündürmektedir enjekte edilebilir emülsiyon nadiren plazma histamin yükselmesi ile ilişkilidir seviyeleri.

Normal göz içi basıncı olan hastalarda ön bulgular propofol enjekte edilebilir emülsiyonun göz içi azalması olduğunu gösterir sistemikte eşzamanlı bir azalma ile ilişkili olabilecek basınç vasküler direnç.

Klinik çalışmalar propofolün enjekte edilebilir olduğunu göstermektedir hipokarbiyle kombinasyon halinde kullanıldığında emülsiyon serebrovasküler artışı arttırır direnç ve azalır serebral kan akışı, serebral metabolik oksijen tüketimi, ve kafa içi basınç. Propofol enjekte edilebilir emülsiyon etkilemez arteriyel karbondioksit gerginliğindeki değişikliklere serebrovasküler reaktivite (bkz Klinik Araştırmalar - Nöroanestezi).

Klinik çalışmalar propofolün enjekte edilebilir olduğunu göstermektedir emülsiyon ACTH'ye adrenal yanıtı bastırmaz

Hayvan çalışmaları ve duyarlılıkta sınırlı deneyim hastalar herhangi bir propofol enjekte edilebilir emülsiyon eğilimi göstermemiştir malign hipertermi indükleyin.

Hemosiderin yatakları karaciğerlerinde gözlenmiştir % 0.005 disodyum edetat içeren propofol enjekte edilebilir emülsiyon alan köpekler dört haftalık bir süre boyunca; bunun klinik önemi bilinmemektedir.

– Pediatrik Hastalar ve DOZAJ VE YÖNETİM.)

Pediyatrik hastalarda, aniden kesilme uzun süreli infüzyon ellerin ve ayakların kızarmasına, ajitasyona neden olabilir muazzamlık ve aşırı sinirlilik. Artmış bradikardi insidansı (% 5), ajitasyon (% 4) ve gerginlik (% 9) da gözlenmiştir.

Bu ürünün bir bileşeni olan benzil alkol olmuştur özellikle pediatrikte ciddi advers olaylar ve ölümle ilişkili hastalar. “Gasping sendromu” (merkezi sinir sistemi ile karakterize edilir depresyon, metabolik asidoz, nefes nefese solunum ve yüksek benzil seviyeleri alkol ve kan ve idrarda bulunan metabolitleri) ilişkilendirilmiştir neonatlarda ve düşük doğum ağırlığında> 99 mg / kg / gün benzil alkol dozajları ile yenidoğan. Ek semptomlar arasında kademeli nörolojik bozulma olabilir nöbetler, kafa içi kanama, hematolojik anormallikler, cilt dökümü, karaciğer ve böbrek yetmezliği, hipotansiyon, bradikardi ve kardiyovasküler çökmek.

Her ne kadar bu ürünün normal terapötik dozları verilir bildirilenlerden önemli ölçüde daha düşük olan benzil alkol miktarları “nefes nefese sendrom” ile ilişki, minimum benzil alkol miktarı toksisitenin meydana gelebileceği bilinmemektedir. Erken ve düşük doğum ağırlığı bebeklerin yanı sıra yüksek dozaj alan hastaların daha olası olması muhtemeldir toksisite geliştirir. Bunu ve diğer ilaçları uygulayan uygulayıcılar benzil alkol içeren kombine günlük metabolik yükü dikkate almalıdır tüm kaynaklardan benzil alkol.

Geriatrik Kullanım

Yaşın indüksiyon dozu gereksinimleri üzerindeki etkisi propofol, 211 premedikasyonsuz içeren açık etiketli bir çalışmada değerlendirildi 16 yaş arasındaki her on yılda yaklaşık 30 hastası olan hastalar ve 80. Anesteziyi indüklemek için ortalama doz, en fazla hasta için hesaplandı 54 yaş ve 55 yaş ve üstü hastalar için. Ortalama doz 54 yaşına kadar olan hastalarda endük anestezi 1.99 mg / kg ve daha fazlaydı 54 yaşın üzerindeki hastalar 1.66 mg / kg idi. Sonraki klinik çalışmalar gösterilmiştir 60 yaşından büyük denekler için daha düşük dozlama gereksinimleri.

Daha düşük bir indüksiyon dozu ve daha yavaş bir idame hızı yaşlılarda propofol enjekte edilebilir emülsiyon uygulaması kullanılmalıdır hastalar. Bu hasta grubunda hızlı (tek veya tekrarlanan) bolus uygulaması istenmeyen kardiyovasküler depresyonu en aza indirmek için kullanılmamalıdır hipotansiyon, apne, hava yolu tıkanıklığı ve / veya oksijen desatürasyonu dahil. Tüm dozlar hasta durumuna ve yanıtına göre titre edilmelidir. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM - Yaşlı, zayıflatılmış veya ASA-PS III veya IV hasta ve KLİNİK FARMAKOLOJİ - Geriatri.)

Doz aşımı ve Kontrendikasyonlar

AŞIRI

Doz aşımı meydana gelirse, propofol enjekte edilebilir emülsiyon uygulama derhal durdurulmalıdır. Doz aşımı muhtemeldir kardiyovasküler depresyona neden olur. Solunum depresyonu ile tedavi edilmelidir oksijenli yapay havalandırma. Kardiyovasküler depresyon gerekebilir hastanın bacaklarını kaldırarak, akışı artırarak hastanın yeniden konumlandırılması intravenöz sıvıların oranı ve baskılayıcı ajanların uygulanması ve / veya antikolinerjik ajanlar.

KONTRENDİKASYONLAR

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon hastalarda kontrendikedir propofol enjekte edilebilir emülsiyona veya herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığa sahip bileşenleri.

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon kontrendikedir yumurta, yumurta ürünleri, soya fasulyesi veya soya ürünlerine alerjisi olan hastalar.

Klinik Farmakoloji

KLİNİK FARMAKOLOJİ

Genel

Propofol, intravenöz yatıştırıcı-hipnotik bir ajandır anestezi veya sedasyonun indüksiyonunda ve bakımında kullanın. İntravenöz terapötik bir propofol dozunun enjeksiyonu, minimal uyarılma ile hipnozu indükler genellikle enjeksiyonun başlamasından itibaren 40 saniye içinde (bir kez kol-beyin dolaşımı). Hızla etkili diğer intravenöz anesteziklerde olduğu gibi ajanlar, kan-beyin dengesinin yarı süresi yaklaşık 1 ila 3'tür dakika, anestezi indüksiyon oranını hesaba katar.

Farmakodinamik

Propofolün farmakodinamik özellikleri bağlıdır terapötik kan propofol konsantrasyonları. Kararlı durum propofol kanı konsantrasyonlar genellikle infüzyon hızlarıyla orantılıdır. İstenmeyen taraf kardiyovasküler depresyon gibi etkilerin daha yüksekte ortaya çıkması muhtemeldir bolus dozlaması veya hızlı artıştan kaynaklanan kan konsantrasyonları infüzyon hızları. Aralarında yeterli bir aralığa (3 ila 5 dakika) izin verilmelidir klinik etkileri değerlendirmek için dozaj ayarlamaları.

Propofol enjekte edilebilir emülsiyonun hemodinamik etkileri anestezi indüksiyonu sırasında değişiklik gösterir. Spontan havalandırma korunursa ana kardiyovasküler etki arteriyel hipotansiyondur (bazen daha büyüktür % 30 azalma) kalp atış hızında çok az değişiklik veya hiç değişiklik olmadan ve kayda değer değildir kardiyak çıktıda azalma. Havalandırma desteklenirse veya kontrol edilirse (pozitif basınç havalandırması), insidansında ve derecesinde bir artış vardır kalp çıkışının depresyonu. Premedikant olarak kullanılan bir opioid ilavesi ayrıca kardiyak çıkışı ve solunum tahrikini azaltır.

Anestezi propofol infüzyonu ile devam ederse enjekte edilebilir emülsiyon, endotrakeal entübasyon ve cerrahinin uyarılması olabilir arter basıncını normale döndürür. Bununla birlikte, kardiyak çıktı depresyonda kalabilir. Karşılaştırmalı klinik çalışmalar, hemodinamik etkilerinin olduğunu göstermiştir anestezi indüksiyonu sırasında propofol enjekte edilebilir emülsiyon genellikle daha fazladır diğer intravenöz (I.V.) indüksiyon ajanlarından daha belirgindir.

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon ile anestezi indüksiyonu hem yetişkinlerde hem de pediatrik hastalarda sıklıkla apne ile ilişkilidir. İçinde propofol enjekte edilebilir emülsiyon (2 ila 2.5 mg / kg) alan yetişkin hastalar, apne hastaların% 7'sinde 30 saniyeden az,% 24'ünde 30 ila 60 saniye sürdü hastalar ve hastaların% 12'sinde 60 saniyeden fazla. Çocuk hastalarda bolus dozları alan apne için 16 yaşına kadar doğum değerlendirilebilir propofol enjekte edilebilir emülsiyon (1 ila 3.6 mg / kg), apne 30'dan az sürdü hastaların% 12'sinde saniye, hastaların% 10'unda 30 ila 60 saniye ve daha fazlası Hastaların% 5'inde 60 saniye.

Genel anestezi bakımı sırasında propofol enjekte edilebilir emülsiyon genellikle spontan dakika havalandırmasında bir azalmaya neden olur işaretlenebilecek karbondioksit gerginliğinde bir artış ile ilişkili uygulama oranına ve diğerinin eşzamanlı kullanımına bağlı olarak ilaçlar (ör., opioidler, yatıştırıcılar vb.).

İzlenen anestezi bakımı (MAC) sedasyonu sırasında enjekte edilebilir propofolün kardiyovasküler etkilerine dikkat edilmelidir emülsiyon. Hipotansiyon, oksihemoglobin desatürasyonu, apne ve hava yolu tıkanıklığı özellikle hızlı bir propofol enjekte edilebilir emülsiyon bolusu sonrasında ortaya çıkabilir. MAC sedasyonunun başlatılması sırasında yavaş infüzyon veya yavaş enjeksiyon teknikleri hızlı bolus uygulamasına göre tercih edilir. MAC bakımı sırasında sedasyon, aralıklı bolusa göre değişken oranlı bir infüzyon tercih edilir istenmeyen kardiyovasküler etkileri en aza indirmek için uygulama. İçinde yaşlı, zayıflatılmış veya ASA-PS III veya IV hastaları hızlı (tek veya tekrarlanan) bolus dozu uygulaması MAC sedasyonu için kullanılmamalıdır (bkz UYARILAR).

Klinik ve klinik öncesi çalışmalar propofol olduğunu düşündürmektedir enjekte edilebilir emülsiyon nadiren plazma histamin yükselmesi ile ilişkilidir seviyeleri.

Normal göz içi basıncı olan hastalarda ön bulgular propofol enjekte edilebilir emülsiyonun göz içi azalması olduğunu gösterir sistemikte eşzamanlı bir azalma ile ilişkili olabilecek basınç vasküler direnç.

Klinik çalışmalar propofolün enjekte edilebilir olduğunu göstermektedir hipokarbiyle kombinasyon halinde kullanıldığında emülsiyon serebrovasküler artışı arttırır direnç ve azalır serebral kan akışı, serebral metabolik oksijen tüketimi, ve kafa içi basınç. Propofol enjekte edilebilir emülsiyon etkilemez arteriyel karbondioksit gerginliğindeki değişikliklere serebrovasküler reaktivite (bkz Klinik Araştırmalar - Nöroanestezi).

Klinik çalışmalar propofolün enjekte edilebilir olduğunu göstermektedir emülsiyon ACTH'ye adrenal yanıtı bastırmaz

Hayvan çalışmaları ve duyarlılıkta sınırlı deneyim hastalar herhangi bir propofol enjekte edilebilir emülsiyon eğilimi göstermemiştir malign hipertermi indükleyin.

Hemosiderin yatakları karaciğerlerinde gözlenmiştir % 0.005 disodyum edetat içeren propofol enjekte edilebilir emülsiyon alan köpekler dört haftalık bir süre boyunca; bunun klinik önemi bilinmemektedir.

Farmakokinetik

Propofolün farmakokinetiği a plazmayı temsil eden bölmeli üç bölmeli doğrusal model dokuları hızla dengelemek ve dokuları yavaşça dengelemek.

Bir I.V. bolus dozu, hızlı var plazma ve beyin arasındaki denge, böylece hızlı anestezi başlangıcı. Plazma seviyeleri başlangıçta hızla düşmektedir hem dağılım hem de metabolik klerens. Dağıtım yaklaşık yarısını oluşturur propofol bolusu sonrasında bu düşüşün.

Ancak, dağılım zaman içinde sabit değildir, ancak vücut dokuları plazma ile dengelendikçe ve doygun hale geldikçe azalır. dengenin meydana gelme hızı, oranının ve süresinin bir fonksiyonudur infüzyon. Dengeleme meydana geldiğinde artık net bir transfer yoktur dokular ve plazma arasındaki propofol.

Önerilen propofol dozlarının kesilmesi anestezi idame edildikten sonra yaklaşık bir saat enjekte edilebilir emülsiyon veya yoğun bakım ünitesinde bir gün sedasyon için kanda hızlı bir azalmaya neden olur propofol konsantrasyonları ve hızlı uyanış. Daha uzun infüzyonlar (10 günlük yoğun bakım sedasyonu) propofolün önemli doku depolarının birikmesine neden olur, öyle ki dolaşımdaki propofolde azalma yavaşlar ve uyanma süresi arttı.

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon dozunun günlük titrasyonu ile sadece minimum etkili terapötik konsantrasyonu elde etmek için, hızlı uzun süreli uygulamadan sonra bile 10 ila 15 dakika içinde uyanma meydana gelebilir. Bununla birlikte, a için gerekli infüzyon seviyelerinden daha yüksek tutulursa uzun süre, yağ ve kastan plazmaya propofol yeniden dağılımı olabilir önemli ve yavaş iyileşme.

Aşağıdaki şekil plazma propofolünün düşüşünü göstermektedir YBÜ sedasyonu sağlamak için çeşitli sürelerin infüzyonlarını takip eden seviyeler.

Dağıtımın büyük katkısı (yaklaşık% 50) kısa infüzyonları takiben propofol plazma seviyelerinin düşmesi, bundan sonra anlamına gelir uzun infüzyonlar infüzyon hızında bir azalma yarıya kadar uygundur sabit bir plazma seviyesini korumak için başlangıç infüzyon hızı. Bu nedenle, propofol alan hastalarda infüzyon hızının düşürülememesi uzun süre enjekte edilebilir emülsiyon aşırı yüksek kanla sonuçlanabilir ilacın konsantrasyonları. Böylece, klinik yanıta ve günlük titrasyon enjeksiyon seviyelerinin değerlendirilmesi, enjekte edilebilir propofol kullanımı sırasında önemlidir YBÜ sedasyonu için emülsiyon infüzyonu.

Yetişkinler

Propofol klerensi 23 ila 50 mL / kg / dak (1.6 ila 70 kg yetişkinlerde 3,4 L / dk). Esas olarak hepatik konjugasyon ile elimine edilir böbrek tarafından atılan aktif olmayan metabolitler. Bir glukuronid konjugatı uygulanan dozun yaklaşık% 50'sini oluşturur. Propofol sabit bir durum hacmine sahiptir sağlıklı yetişkinlerde 60 L / kg'a yaklaşan dağılım (10 günlük infüzyon). A cinsiyete bağlı farmakokinetikte fark gözlenmemiştir. 10 günlük infüzyondan sonra propofolün terminal yarılanma ömrü 1 ila 3 gündür.

Geriatri

Hasta yaşının artmasıyla birlikte propofol dozu gereklidir tanımlanmış bir anestezik son nokta (doz gereksinimi) azalmasına ulaşmak için. Bu farmakodinamikte veya beyinde yaşa bağlı bir değişiklik gibi görünmemektedir EEG patlama bastırma ile ölçüldüğü gibi hassasiyet. Artan hasta yaşı ile farmakokinetik değişiklikler, belirli bir I.V. bolus dozu, daha yüksek tepe noktası plazma konsantrasyonları meydana gelir, bu da azalmış doz ihtiyacını açıklayabilir. Yaşlılarda bu yüksek pik plazma konsantrasyonları hastaları yatkın hale getirebilir hipotansiyon, apne, hava yolu tıkanıklığı gibi kardiyovasküler etkilere ve / veya arteriyel oksijen desatürasyonu. Daha yüksek plazma seviyeleri yansır dağılım hacminde yaşa bağlı azalma ve bölümler arası açıklık. Bu nedenle başlatma ve bakım için daha düşük dozlar önerilir yaşlı hastalarda sedasyon ve anestezi. (Görmek DOZAJ VE YÖNETİM.)

Pediatri

Propofolün farmakokinetiği çocuklarda araştırıldı 3 ila 12 yaş arasında, için propofol enjekte edilebilir emülsiyon aldı yaklaşık 1 ila 2 saatlik süreler. Gözlenen dağılım ve boşluk bu çocuklarda propofol yetişkinlere benzerdi.

Organ Arızası

Propofolün farmakokinetiği görünmemektedir kronik hepatik siroz veya kronik böbrek yetmezliği olan kişilerde farklıdır normal karaciğer ve böbrek fonksiyonuna sahip yetişkinlere kıyasla. Akut etkileri propofolün farmakokinetiğinde karaciğer veya böbrek yetmezliği araştırılmamıştır.

Klinik Araştırmalar

Anestezi Ve İzlenen Anestezi Bakımı (MAC) Sedasyon

Pediatrik Anestezi

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon klinik olarak incelenmiştir kardiyak cerrahi hastaları içeren çalışmalar. Çoğu hasta 3 yaşındaydı yaş veya üstü. Hastaların çoğu sağlıklı ASA-PS I veya II idi hastalar. Bu çalışmalardaki doz aralığı Tablo 1 ve 2'de açıklanmaktadır.

TABLO 1: ANESTEZYA'NIN PEDİATRİK ENDÜKSİYONU

Yaş aralığı	İndüksiyon Doz Medyanı (aralık)	Enjeksiyon Süresi Medyan (aralık)
16 yıl doğum	2,5 mg / kg (1 - 3,6)	20 saniye. (6-45)

TABLO 2: ANESTHESIA'NIN PEDİATRİK BAKIMI

Yaş aralığı	Bakım Dozajı (mcg / kg / dak)	Süre (dakika)
2 aydan 2 yıla kadar	199 (82-394)	65 (12-282)
2 ila 12 yıl	188 (12-1041)	69 (23-374)
> 12 ila 16 yıl	161 (84-359)	69 (26-251)

Nöroanestezi

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon hastalarda çalışıldı iki klinik çalışmada supratentorial tümörler için kraniyotomi uygulanan. bir çalışmada ortalama lezyon boyutu (ön / arka x lateral) 31 mm x 32 mm idi ve diğer denemede sırasıyla 55 mm x 42 mm. Anestezi ile indüklendi 1.4 mg / kg medyan propofol dozu (aralık: 0.9 ila 6.9 mg / kg) ve korunur ortalama bakım propofol dozu 146 mcg / kg / dak (aralık: 68 ila 425) mcg / kg / dak). Propofol idame infüzyonunun ortalama süresi 285 idi dakika (aralık: 48 ila 622 dakika).

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon infüzyon yoluyla uygulandı beyin omurilik sıvısı üzerindeki etkisini değerlendirmek için kontrollü bir klinik çalışmada basınç (CSFP). Ortalama arter basıncı nispeten sabit tutuldu taban çizgisinden% -4 ±% 17 (ortalama ± SD) değişiklikle 25 dakikadan fazla. CSFP'deki değişim% -46 ±% 14 idi. CSFP dolaylı bir kafa içi ölçümdür basınç (ICP), propofol enjekte edilebilir emülsiyon, infüzyon veya yavaş verildiğinde hipokarbiyle kombinasyon halinde bolus, ICP'den bağımsız olarak azalabilir arteriyel basınçtaki değişikliklerin.

Yoğun Bakım Ünitesi (YBÜ) Sedasyonu

Yetişkin Hastalar

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon ile karşılaştırıldı YBÜ hastalarını içeren klinik çalışmalarda benzodiazepinler ve opioidler. Of bunlar, 302 propofol enjekte edilebilir emülsiyon aldı ve toplamı oluşturdu YBÜ sedasyonu için güvenlik veritabanı.

Tüm klinik çalışmalarda ortalama infüzyon tüm propofol enjekte edilebilir emülsiyon hastaları için idame oranı 27 ± 21 idi mcg / kg / dk. Yeterli tutmak için gerekli bakım infüzyon hızları sedasyon 2.8 mcg / kg / dak ile 130 mcg / kg / dak arasında değişmektedir. İnfüzyon hızı idi 55 yaşın üzerindeki hastalarda (yaklaşık 20 mcg / kg / dak) daha düşük 55 yaşın altındaki hastalara (yaklaşık 38 mcg / kg / dak). Her ne kadar orada analjezik gereksinimlerin azaldığı raporlardır, çoğu hasta opioid almıştır YBÜ sedasyonunun bakımı sırasında analjezi için. Bu çalışmalarda morfin veya fentanil analjezi için gerektiği gibi kullanıldı. Bazı hastalar da aldı benzodiazepinler ve / veya nöromüsküler bloke edici ajanlar. Uzun vadede sedasyonun sürdürülmesi, bazı yoğun bakım hastaları her 24 hastada bir veya iki kez uyanmıştır nörolojik veya solunum fonksiyonlarının değerlendirilmesi için saatler.

Tıbbi ve Postürjik YBÜ çalışmalarında karşılaştırılması benzodiazepin infüzyonuna veya bolusa propofol enjekte edilebilir emülsiyon, hiç yoktu yeterli sedasyonun korunmasında belirgin farklılıklar, ortalama arter basıncı, veya laboratuvar bulguları. Karşılaştırıcılar gibi, propofol enjekte edilebilir emülsiyon sedasyon sırasında kan kortizolünü azaltırken, duyarlılığı koruyarak adrenokortikotropik hormon (ACTH) ile ilgili zorluklar. Vaka raporları yayınlanmış literatür genellikle propofol enjekte edilebilir emülsiyonun olduğunu yansıtmaktadır porfiri veya malign hipertermi öyküsü olan hastalarda güvenle kullanılır.

Hemodinamik olarak stabil kafa travması hastalarında 19 ila 43 yaş arasında, propofol ile yeterli sedasyon sürdürüldü enjekte edilebilir emülsiyon veya morfin. Yeterlilikte belirgin bir fark yoktu sedasyon, intrakraniyal basınç, serebral perfüzyon basıncı veya nörolojik tedavi grupları arasında iyileşme. Literatür raporlarında ciddi Nöroşirürjik YBÜ'lerde baş yaralı hastalar, propofol enjekte edilebilir emülsiyon diüretiklerle ve diüretikler olmadan infüzyon ve hiperventilasyon, kafa içi kontrollüdür serebral perfüzyon basıncını korurken basınç. Bazı hastalarda bolus dozlar kan basıncında azalma ve serebral perfüzyonda bozulma ile sonuçlandı basınç.

Propofol enjekte edilebilir emülsiyonun etkili olduğu bulunmuştur standart antikonvülsana refrakter olan epileptikus durumu terapiler. Bu hastalar için olduğu gibi ARDS / solunum yetmezliği ve tetanoz için hastalar, sedasyon idame dozajları genellikle daha yüksekti kritik öneme sahip diğer hasta popülasyonları.

Pediatrik Hastalar

Tek, randomize, kontrollü, klinik bir çalışma standart yatıştırıcıya karşı propofolün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirdi 327 pediatrik YBÜ hastasında ajanlar (SSA) gerçekleştirildi. Hastalar randomize edildi propofol% 2 (113 hasta), propofol% 1 (109 hasta) veya bir SSA (ör., lorazepam, kloral hidrat, fentanil, ketamin, morfin veya fenobarbital). Propofol tedavisi 5.5 infüzyon hızında başlatılmıştır mg / kg / saat ve sedasyonu standart bir seviyede tutmak için gerektiği şekilde titre edilmiştir. Çalışmanın sonuçları, hastalarda ölüm sayısında bir artış olduğunu göstermiştir SSA'lara kıyasla propofol ile tedavi edildi. Ölen 25 hastanın deneme süresi içinde veya 28 günlük takip süresi içinde: propofolde 12 (% 11) idi % 2 tedavi grubu,% 9 (% 8) propofol% 1 tedavi grubunda ve% 4 idi (% 4) SSA tedavi grubunda. Gruplar arasındaki ölüm oranındaki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ölümlerin gözden geçirilmesi a altta yatan hastalık durumu ile korelasyon veya ilaç veya a ile korelasyon ölüm nedenlerine kesin bir örüntü.

Kardiyak Anestezi

Propofol enjekte edilebilir emülsiyon klinik olarak değerlendirildi koroner arter baypas grefti (CABG) geçiren hastaları içeren çalışmalar.

KABG sonrası (koroner arter baypas grefti) hastalarda, propofol uygulamasının bakım oranı genellikle düşüktü (medyan 11 mcg / kg / dak) yüksek opioid dozlarının intraoperatif uygulaması nedeniyle. Hastalar propofol enjekte edilebilir emülsiyon almak için% 35 daha az nitroprussit gerekir midazolam hastaları. KABG sonrası hastalarda sedasyonun başlatılması sırasında% 15 ilk 60 dakikada kan basıncında% 20'ye kadar azalma görülmüştür. Değil ciddi şekilde tehlikeye atılan hastalarda kardiyovasküler etkileri belirlemek mümkündür ventriküler fonksiyon.