Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
- Enalapril, yardımcı maddelerden herhangi birine veya başka bir ACE inhibitörüne karşı aşırı duyarlılık
- Önceki ACE-inhibitör tedavisi ile ilişkili anjiyoödem öyküsü
- Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem
- Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemleri
- Enalapril Tabletlerin aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m2) kontrendikedir.
Prilenal 10mg tabletlerin aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı, diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR <60 ml / dak / 1.73 m) kontrendikedir2).
Enalapril için bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:
[Çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100, <1/10); nadir (> 1 / 1,000, <1/100); nadir (> 1 / 10,000, <1 / 1,000); çok nadir (<1 / 10,000) mevcut),]
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:
Yaygın olmayan: anemi (aplastik ve hemolitik dahil).
Seyrek: Nötropeni, hemoglobinde azalma, hematokrit, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklarda azalma.
Endokrin bozuklukları:
Bilinmiyor: Uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Yaygın olmayan: hipoglisemi (bkz. 4.4).
Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar
Yaygın: Baş ağrısı, depresyon, senkop, tat değişikliği
Yaygın olmayan: Karışıklık, uyku hali, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi
Seyrek: Rüya anormalliği, uyku bozuklukları
Çok yaygın: baş dönmesi
Göz bozuklukları:
Çok yaygın: bulanık görme.
Kulak ve Labirent bozuklukları:
Yaygın olmayan: Kulak çınlaması
Kardiyak ve vasküler bozukluklar:
Yaygın: Hipotansiyon (ortostatik hipotansiyon dahil), senkop, göğüs ağrısı, ritim bozuklukları, anjina pektoris, taşikardi
Yaygın olmayan: ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay*yüksek riskli hastalarda muhtemelen aşırı hipotansiyona sekonderdir (bkz. 4.4)
Nadir: Raynaud fenomeni
* İnsidans oranları, klinik çalışmalarda plasebo ve aktif kontrol gruplarındaki oranlarla karşılaştırılabilirdi
Solunum bozuklukları:
Çok yaygın: öksürük.
Yaygın: Dispne.
Yaygın olmayan: rinore, boğaz ağrısı ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım.
Seyrek: Pulmoner infiltratlar, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni.
Gastrointestinal hastalıklar:
Çok yaygın: mide bulantısı.
Yaygın: ishal, karın ağrısı
Yaygın olmayan: ileus, pankreatit, kusma, dispepsi, kabızlık, anoreksiya, mide tahrişleri, ağız kuruluğu, peptik ülser.
Seyrek: stomatit / etöz ülserasyonlar, glossit.
Çok seyrek: Bağırsak anjiyoödemi.
Hepatobiliyer hastalıklar:
Seyrek: Karaciğer yetmezliği, hepatit - hepatosellüler veya kolestatik, nekroz dahil hepatit, kolestaz (sarılık dahil).
Deri ve deri altı doku hastalıkları:
Yaygın: Döküntü, aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: yüzün anjiyonörotik ödemi, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak bildirilmiştir (bkz. 4.4
Yaygın olmayan: diyaforez, kaşıntı, ürtiker, alopesi.
Seyrek: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritroderma
Bilinmiyor: Aşağıdakilerin bir kısmını veya tamamını içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, kas ağrısı / miyozit, artralji / artrit, pozitif ANA, yüksek ESR, eozinofili ve lökositoz. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.
Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları
Yaygın olmayan: Kas krampları
Böbrek ve idrar hastalıkları:
Yaygın olmayan: Böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri.
Seyrek: oligüri.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları:
Yaygın olmayan: iktidarsızlık.
Seyrek: Jinekomasti.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
Çok yaygın: asteni.
Yaygın: Yorgunluk.
Yaygın olmayan :, halsizlik, ateş.
Soruşturmalar:
Yaygın: hiperkalemi, serum kreatinininde artış.
Yaygın olmayan: Kan üre, hiponatremi artışı.
Seyrek: Karaciğer enzimlerinin yükselmesi, serum bilirubinin yükselmesi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları şu yollarla bildirmeleri istenir: Sarı Kart Şeması
Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google play veya Apple App mağazasında MHRA Sarı kart arayın.
Alkol
Alkol, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisini arttırır.
Asetil salisilik asit, trombolitik ve β-blokerler
Prilenal, asetil salisilik asit (kardiyolojik dozlarda), trombolitik ve β-blokerler ile birlikte güvenle uygulanabilir
4.6 Doğurganlık, pregananite ve emzirmeGebelik
ACE inhibitörlerinin kullanılması gebeliğin ilk üç ayında önerilmez. ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kontrendikedir.
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kaldıktan sonra teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Devam eden ACE inhibitörleri tedavisinin gerekli olmadığı düşünülmedikçe, hamileliği planlayan hastalar, gebelikte kullanılmak üzere belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedavilere değiştirilmelidir. Hamilelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
ACE inhibitörlerinin ikinci ve üçüncü trimesterlerde tedaviye maruz kalmasının insan foetotoksisitesini (böbrek fonksiyonlarında azalma, oligohidramnios, kafatası kemikleşme geriliği) ve yenidoğan toksisitesini (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir..
ACE inhibitörlerine maruz kalma gebeliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren meydana gelmişse, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrason kontrolü önerilir.
Anneleri ACE inhibitörü alan bebekler hipotansiyon açısından yakından gözlemlenmelidir.
Emzirme
Sınırlı farmakokinetik veriler anne sütünde çok düşük konsantrasyonlar olduğunu göstermektedir. Bu konsantrasyonlar klinik olarak ilgisiz görünse de, preterm bebekler ve doğumdan sonraki ilk birkaç hafta boyunca, kardiyovasküler ve böbrek etkileri varsayımsal riski nedeniyle ve yeterli klinik deneyim olmadığı için Prilenal'ın emzirmede kullanılması önerilmez. Daha büyük bir bebek durumunda, anne için bu tedavi gerekliyse ve çocuk herhangi bir olumsuz etki için gözlemlenirse, emziren annede Prilenal kullanımı düşünülebilir.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç veya makine kullanırken, bazen baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği dikkate alınmalıdır.
4.8 İstenmeyen etkilerPrilenal için bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:
[Çok yaygın (> 1/10); ortak (> 1/100, <1/10); nadir (> 1 / 1,000, <1/100); nadir (> 1 / 10,000, <1 / 1,000); çok nadir (<1 / 10,000), mevcut), bilinmeyen veriler tahmin edilemez.]
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları:
nadir: anemi (aplastik ve hemolitik dahil)
nadir: nötropeni, hemoglobinde azalma, hematokrit, trombositopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, pansitopeni, lenfadenopati, otoimmün hastalıklarda azalma
Endokrin bozuklukları:
bilinmiyor: uygunsuz antidiüretik hormon salgısı sendromu (SIADH)
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
nadir: hipoglisemi (bkz. 4.4 'Özel kullanım uyarıları ve önlemleri', Hipoglisemi)
Sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklar:
yaygın: baş ağrısı, depresyon
nadir: karışıklık, uyku hali, uykusuzluk, sinirlilik, paresthaesia, vertigo
nadir: rüya anormalliği, uyku bozuklukları
Göz bozuklukları:
çok yaygın: bulanık görme
Kardiyak ve vasküler bozukluklar:
çok yaygın: baş dönmesi
yaygın: hipotansiyon (ortostatik hipotansiyon dahil), senkop, göğüs ağrısı, ritim bozuklukları, anjina pektoris, taşikardi
nadir: ortostatik hipotansiyon, çarpıntı, miyokard enfarktüsü veya serebrovasküler olay*muhtemelen yüksek riskli hastalarda aşırı hipotansiyona ikincildir (bkz. 4.4 'Özel kullanım uyarıları ve önlemleri')
nadir: Raynaud fenomeni
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:
çok yaygın: öksürük
yaygın: dispne
nadir: rinore, boğaz ağrısı ve ses kısıklığı, bronkospazm / astım
nadir: pulmoner infiltratlar, rinit, alerjik alveolit / eozinofilik pnömoni
Gastrointestinal hastalıklar:
çok yaygın: mide bulantısı,
yaygın: ishal, karın ağrısı, tat değişikliği
nadir: ileus, pankreatit, kusma, dispepsi, kabızlık, anoreksiya, mide tahrişleri, ağız kuruluğu, peptik ülser
nadir: stomatit / etöz ülserasyonlar, glossit
çok nadir: bağırsak anjiyoödemi
Hepatobiliyer hastalıklar:
nadir: karaciğer yetmezliği, hepatit - hepatosellüler veya kolestatik, nekroz dahil hepatit, kolestaz (sarılık dahil)
Deri ve deri altı doku hastalıkları:
yaygın: döküntü, aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: yüzün anjiyonörotik ödemi, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak bildirilmiştir (bkz. 4.4 'Kullanım için özel uyarılar ve önlemler')
nadir: diyaforez, kaşıntı, ürtiker, alopesi
nadir: eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, eksfolyatif dermatit, toksik epidermal nekroliz, pemfigus, eritroderma
Aşağıdakilerin bir kısmını veya tamamını içerebilecek bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, serozit, vaskülit, kas ağrısı / miyozit, artralji / artrit, pozitif ANA, yüksek ESR, eozinofili ve lökositoz. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler ortaya çıkabilir.
Böbrek ve idrar hastalıkları:
nadir: böbrek fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği, proteinüri
nadir: oligüri
Üreme sistemi ve meme hastalıkları:
nadir: iktidarsızlık
nadir: jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:
çok yaygın: asteni
yaygın: yorgunluk
nadir: kas krampları, kızarma, kulak çınlaması, halsizlik, ateş
Soruşturmalar:
yaygın: hiperkalemi, serum kreatinininde artış
nadir: kan üre, hiponatremi artışı
nadir: karaciğer enzimlerinin yükselmesi, serum bilirubin yükselmeleri
* İnsidans oranları, klinik çalışmalarda plasebo ve aktif kontrol gruplarındaki oranlarla karşılaştırılabilirdi
İnsanlarda aşırı doz için sınırlı veri mevcuttur. Bugüne kadar bildirilen aşırı dozun en belirgin özellikleri, tabletlerin yutulmasından yaklaşık altı saat sonra başlayan, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin blokajı ve stupor ile birlikte hipotansiyon olarak işaretlenmiştir. ACE inhibitörlerinin aşırı dozuyla ilişkili semptomlar arasında dolaşım şoku, elektrolit bozuklukları, böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük sayılabilir. Serum enalaprilat seviyeleri, sırasıyla 300 mg ve 440 mg Enalapril yutulduktan sonra terapötik dozlardan sonra genellikle görülenden 100 kat ve 200 kat daha yüksek rapor edilmiştir.
Doz aşımının önerilen tedavisi, normal tuzlu çözeltinin intravenöz infüzyonudur.Kalp pili tedavisi tedaviye dirençli bradikardi için endikedir. Hayati belirtiler, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli izlenmelidir.
İnsanlarda aşırı doz için sınırlı veri mevcuttur. Bugüne kadar bildirilen aşırı dozun en belirgin özellikleri, tabletlerin yutulmasından yaklaşık altı saat sonra başlayan, renin-anjiyotensin sisteminin ve stuporun blokajı ile birlikte hipotansiyon olarak işaretlenmiştir. ACE inhibitörlerinin aşırı dozuyla ilişkili semptomlar arasında dolaşım şoku, elektrolit bozuklukları, böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük sayılabilir. Serum Prilenalat, sırasıyla 300 mg ve 440 mg Prilenal yutulduktan sonra terapötik dozlardan sonra görülenden 100 kat ve 200 kat daha yüksek seviyelerde bildirilmiştir.
Doz aşımının önerilen tedavisi, normal tuzlu çözeltinin intravenöz infüzyonudur. Hipotansiyon oluşursa, hasta şok pozisyonuna yerleştirilmelidir. Varsa, anjiyotensin II infüzyonu ve / veya intravenöz katekolaminlerle tedavi de düşünülebilir. Yutma yakınsa, Prilenal maleat'ı ortadan kaldırmaya yönelik önlemler alın (ör., kusma, mide lavajı, emici maddelerin uygulanması ve sodyum sülfat). Prilenal hemodiyaliz ile genel dolaşımdan çıkarılabilir (Bkz. 4.4 'özel kullanım uyarıları ve önlemleri', hemodiyaliz hastaları). Kalp pili tedavisi tedaviye dirençli bradikardi için endikedir. Hayati belirtiler, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli izlenmelidir.
Farmakoterapötik grup: Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, ATC Kodu: C09A A02
Enalapril tabletleri, iki amino asidin bir türevi olan enalaprilin maleat tuzunu içerir; L-alanin ve L-prolin. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I'in anjiyotensin II pres maddesi içine dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. Emiliminden sonra, Enalapril tabletleri, ACE'yi inhibe eden Enalaprilat'a hidrolize edilir. ACE'nin inhibisyonu, plazma renin aktivitesinin azalmasına neden olur (renin salınımının olumsuz geri bildirimlerinin kaldırılması nedeniyle) ve aldosteron sekresyonunu azalttı.
ACE, kinaz II ile aynıdır, bu nedenle ACE inhibitörlerinin kullanımı bradikinin güçlü vazodepresör peptitinin bozulmasını engelleyebilir. Bu mekanizmanın enalaprilin terapötik etkilerindeki olası rolü henüz açıklanmamıştır.
Etki mekanizması
Enalapril 10 mg, tabletlerin düşük kan basıncının öncelikle kan basıncının düzenlenmesinde önemli bir rol oynayan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması olduğuna inanılırken, Enalapril 10 mg, tabletler hastalarda bile antihipertansiftir. düşük renin hipertansiyonu olan.
Farmakodinamik etkiler
Hipertansiyonu olan hastalara 10 mg Enalapril, tabletlerin uygulanması, kalp hızında önemli bir artış olmadan hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncında bir azalmaya neden olur.
Semptomatik postural hipotansiyon seyrek görülür. Bazı hastalarda optimal kan basıncında azalma gelişimi birkaç haftalık tedavi gerektirebilir. Enalapril 10 mg'ın aniden kesilmesi, tabletler kan basıncında hızlı artış ile ilişkili değildir.
ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle bireysel bir enalapril dozunun oral uygulamasından 2 ila 4 saat sonra ortaya çıkar.
Antihipertansif aktivite başlangıcı genellikle bir saatte görülmüştür ve uygulamadan 4 ila 6 saat sonra kan basıncının en yüksek azalması sağlanmıştır. Etki süresi doza bağlıdır.
Ancak, önerilen dozlarda, antihipertansif ve hemodinamik etkilerin en az 24 saat korunduğu gösterilmiştir. Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda hemodinamik çalışmalarda, kan basıncında azalmaya, kardiyak çıktıda bir artış ve kalp atış hızında çok az değişiklik olan veya hiç olmayan periferik arter direncinde bir azalma eşlik etti.
Enalapril 10 mg'ın uygulanmasını takiben, tabletlerde böbrek kan akışında bir artış vardı. Glomerüler filtrasyon hızı değişmedi. Sodyum veya su tutma kanıtı yoktu. Bununla birlikte, tedavi öncesi glomerüler filtrasyon oranları düşük olan hastalarda, oranlar genellikle artmıştır. Böbrek hastalığı olan diyabetik ve diyabetik olmayan hastalarda yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda, enalapril uygulamasından sonra albüminüri ve idrarda IgG ve toplam idrar proteini atılımında azalma görülmüştür. Tiazidetip diüretikleri, Enalapril 10 mg'ın kan basıncını düşürücü etkileri ile birlikte verildiğinde, tabletler en azından katkı maddesidir.
Enalapril 10 mg, tabletler tiazide bağlı hipokalemi gelişimini azaltabilir veya önleyebilir.
Digitalis ve diüretiklerle tedavi, oral veya enjeksiyon Enalapril ile tedavi konusunda kalp yetmezliği olan hastalarda, 10 mg tabletler periferik direnç ve kan basıncındaki düşüşlerle ilişkilendirildi. Kalp atışı artarken, kalp atım hızı (genellikle kalp yetmezliği olan hastalarda yükselir) azalır. Pulmoner kılcal kama basıncı da azaltıldı.
New York Kalp Derneği kriterlerine göre egzersiz toleransı ve kalp yetmezliğinin şiddeti arttı. Bu eylemler kronik tedavi sırasında devam etti.
Hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda, enalapril, azaltılmış sol ventrikül ucu diyastolik ve sistolik hacimler ve iyileştirilmiş ejeksiyon fraksiyonu ile kanıtlandığı gibi progresif kardiyak dilatasyon / genişleme ve başarısızlığı geciktirdi.
Renin anjiyotensin aldosteron sisteminin (RAAS) çift blokajı
İki büyük randomize, kontrollü çalışma (ONTARGET (Yalnız Devam Eden Telmisartan ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHROND (Diyabette Gaziler İşleri Nefropatisi)) bir ACEinhibitörünün anjiyotensin II reseptör bloker ile kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. .
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya endorgan hasarı kanıtı eşliğinde tip 2 diyabetes mellitus olan hastalarda yapılan bir çalışmadır. VA NEPHROND, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, böbrek ve / veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermezken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve / veya hipotansiyon riski artmıştır.
Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACEinhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.
Bu nedenle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Uç Noktaları Kullanılarak Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi) tip 2 diabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda standart bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör bloker tedavisine aliskiren eklemenin yararını test etmek için tasarlanmış bir çalışmadır, kardiyovasküler hastalık, veya her ikisi de. Olumsuz sonuç riski arttığı için çalışma erken sonlandırıldı. Kardiyovasküler ölüm ve inme aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyon bozukluğu) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Önleme çalışması) asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan bir popülasyonu (LVEF <% 35) inceledi. 4.228 hasta plasebo (n = 2.117) veya enalapril (n = 2.111) alacak şekilde randomize edildi. Plasebo grubunda, 818 hasta enalapril grubunda 630 (% 29.8) ile karşılaştırıldığında kalp yetmezliği veya öldü (% 38.6) (risk azalması:% 29Í3⁄4% 95 CIÍ3⁄4% 2136Í3⁄4 p <0.001). Plasebo grubundaki 518 hasta (% 24.5) ve enalapril grubundaki 434 hasta (% 20.6) yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği nedeniyle öldü veya hastaneye kaldırıldı (risk azalması% 20 Í3⁄4% 95 CIÍ3⁄4% 930 Í3⁄4 p <0.001).
Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Tedavi çalışması) sistolik disfonksiyona bağlı semptomatik konjestif kalp yetmezliği olan bir popülasyonu incelemiştir (ejeksiyon fraksiyonu <% 35). Kalp yetmezliği için geleneksel tedavi gören 2.569 hasta rastgele plasebo (n = 1.284) veya enalapril (n = 1.285) almak üzere atandı. Plasebo grubunda 510 ölüm (% 39.7), enalapril grubunda 452 (% 35.2) ile karşılaştırıldı (riskte azalma,% 16Í3⁄4% 95 CI,% 526 p = 0.0036). Plasebo grubunda 461 kardiyovasküler ölüm meydana geldi, enalapril grubunda 399'a kıyasla (risk azaltma% 18, % 95 CI, % 628, p <0.002) esas olarak ilerleyici kalp yetmezliği nedeniyle ölümlerin azalması nedeniyle (Plasebo grubunda 251'e karşı enalapril grubunda 209'a karşı, risk azaltma% 22, % 95 CI, % 635). Daha az hasta kalp yetmezliğini kötüleştirmek için öldü veya hastaneye kaldırıldı (plasebo grubunda 736 ve enalapril grubunda 613 risk azalması,% 26Í3⁄4% 95 CI,% 1834 Í3⁄4 p <0.0001). Genel olarak SOLVD çalışmasında, sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda, Enalapril, 10 mg tabletler miyokard enfarktüsü riskini% 23 (% 95 CI,% 1134 Í3⁄4 p <0.001) azalttı ve kararsız anjina pektoris için hastaneye yatış riskini% 20 azalttı (% 95 CI,% 9295) Í3⁄.
Pediyatrik popülasyon
6 yaşın üzerindeki hipertansif pediatrik hastalarda kullanım konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır. Vücut ağırlığı> 20 kg ve glomerüler filtrasyon oranı> 30 ml / dak / 1.73 m2 olan 6 ila 16 yaş arası 110 hipertansif pediyatrik hastayı içeren bir klinik çalışmada, <50 kg ağırlığındaki hastalara 0.625 verildi, Günde 2.5 veya 20 mg enalapril ve> 50 kg ağırlığındaki hastalar 1.25 aldı, Günde 5 veya 40 mg enalapril. Enalapril uygulaması günde bir kez yalak kan basıncını doza bağlı bir şekilde düşürdü. Enalaprilin doza bağlı antihipertansif etkinliği tüm alt gruplarda (yaş, Tanner aşaması, cinsiyet, ırk) tutarlıydı. Bununla birlikte, günde bir kez ortalama 0.02 mg / kg'a karşılık gelen çalışılan en düşük dozların 0.625 mg ve 1.25 mg, tutarlı antihipertansif etkinlik sunduğu görülmemiştir. İncelenen maksimum doz günde bir kez 0.58 mg / kg (40 mg'a kadar) idi. Pediyatrik hastalar için olumsuz deneyim profili yetişkin hastalarda görülenden farklı değildir.
İki büyük randomize, kontrol edilmiş çalışma (ONTARGET (Yalnız ve Ramipril Global Endpoint Denemesi ile birlikte) ve VA NEPHRON-D (Diyabette Gaziler İşleri Nefropatisi)) bir ACE-inhibitörünün anjiyotensin II reseptör bloker.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü olan veya tip 2 diabetes mellituslu hastada son organ hasarı kanıtı ile yapılan bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diyabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yapılan bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla böbrek ve / veya hipotansiyon üzerinde anlamlı bir yararlı etki göstermemiştir. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, bu sonuçlar diğer ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri için de geçerlidir.
Bu nedenle ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Uç Noktaları Kullanılarak Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi) tip 2 diabetes mellitus ve kronik böbrek hastalığı olan bir hastada standart bir ACE-inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör bloker tedavisine aliskiren eklemenin yararını test etmek için bir çalışma tasarımıdır, kardiyovasküler hastalık, veya her ikisi de. Olumsuz sonuç riski arttığı için çalışma erken sonlandırıldı. Kardiyovasküler ölüm ve inme aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktı ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar (hiperkalemi, hipotansiyon ve böbrek fonksiyon bozukluğu) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirildi.
Farmakoterapötik Grup- Anjiyotansiyon Dönüştürücü Enzim (ACE) inhibitörü-
ATC Kodu: C09AA02
Prilenal maleat iki amino asidin bir türevidir; L-alanin ve L-prolin. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) anjiyotensin I'in anjiyotensin II pres maddesi haline dönüştürülmesini katalize eden bir peptidil dipeptidazdır. Emiliminden sonra, Prilenal, ACE'yi inhibe eden Prilenalat'a hidrolize edilir. ACE'nin inhibisyonu plazma anjiyotensin II'nin azalmasına neden olur, plazma renin aktivitesinin artmasına neden olur (renin salınımının olumsuz geri bildirimlerinin kaldırılması nedeniyle) ve aldosteron sekresyonunu azalttı.
ACE, kinaz II ile aynıdır. Dolayısıyla 'Prilenal', güçlü bir vazodepresör peptit olan bradikininin bozulmasını da engelleyebilir. Bununla birlikte, bunun 'Prilenal'ın terapötik etkilerinde oynadığı rol açıklanmaya devam etmektedir.
'Prilenal'ın kan basıncını düşürdüğü mekanizmanın öncelikle renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması olduğuna inanılırken, düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda bile 'Prilenal' antihipertansiftir.
Hipertansiyonu olan hastalara 'Prilenal' uygulanması, kalp hızında önemli bir artış olmadan hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncında bir azalmaya neden olur.
Semptomatik postural hipotansiyon seyrek görülür. Bazı hastalarda optimal kan basıncında azalma gelişimi birkaç haftalık tedavi gerektirebilir. 'Prilenal'ın aniden kesilmesi kan basıncındaki hızlı artışla ilişkili değildir.
ACE aktivitesinin etkili inhibisyonu genellikle bireysel bir Prilenal dozunun oral uygulamasından 2 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Antihipertansif aktivite başlangıcı genellikle bir saatte görülmüştür ve uygulamadan 4 ila 6 saat sonra kan basıncının en yüksek azalması sağlanmıştır. Etki süresi doza bağlıdır. Bununla birlikte, önerilen dozlarda, antihipertansif ve hemodinamik etkilerin en az 24 saat boyunca korunduğu gösterilmiştir.
Esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yapılan hemodinamik çalışmalarda, kan basıncında azalmaya, kardiyak çıktıda bir artış ve kalp hızında çok az değişiklik olan veya hiç olmayan periferik arter direncinde bir azalma eşlik etti. 'Prilenal' uygulamasını takiben böbrek kan akışında bir artış oldu; glomerüler filtrasyon hızı değişmedi. Sodyum veya su tutma kanıtı yoktu. Bununla birlikte, tedavi öncesi glomerüler filtrasyon oranları düşük olan hastalarda, oranlar genellikle artmıştır.
Böbrek hastalığı olan diyabetik ve diyabetik olmayan hastalarda yapılan kısa süreli klinik çalışmalarda, Prilenal uygulandıktan sonra albüminüri ve idrarda IgG ve toplam idrar proteini atılımında azalma görülmüştür.
Tiazid tipi diüretiklerle birlikte verildiğinde, 'Prilenal'ın kan basıncını düşürücü etkileri en azından katkı maddesidir. 'Prilenal' tiazide bağlı hipokaleminin gelişimini azaltabilir veya önleyebilir.
Digitalis ve diüretiklerle tedavi sırasında kalp yetmezliği olan hastalarda, oral veya Enjeksiyon 'Prilenal' ile tedavi periferik direnç ve kan basıncındaki düşüşlerle ilişkilendirildi. Kalp atışı artarken, kalp atım hızı (genellikle kalp yetmezliği olan hastalarda yükselir) azalır. Pulmoner kılcal kama basıncı da azaltıldı. New York Kalp Derneği kriterlerine göre egzersiz toleransı ve kalp yetmezliğinin şiddeti arttı. Bu eylemler kronik tedavi sırasında devam etti.
Hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda Prilenal, azaltılmış sol ventrikül ucu diyastolik ve sistolik hacimler ve iyileştirilmiş ejeksiyon fraksiyonu ile kanıtlandığı gibi ilerleyici kardiyak dilatasyon / genişleme ve başarısızlığı geciktirdi.
Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Önleme çalışması) asemptomatik sol ventrikül disfonksiyonu olan bir popülasyonu (LVEF <% 35) inceledi. 4228 hasta plasebo (n = 2117) veya Prilenal (n = 2111) alacak şekilde randomize edildi. Plasebo grubunda, 818 hastada Prilenal grubunda 630 (% 29.8) ile karşılaştırıldığında kalp yetmezliği vardı veya öldü (% 38.6) (risk azalması:% 29;% 95 CI;% 21 - 36; p <0.001). Plasebo grubundaki 518 hasta (% 24.5) ve Prilenal grubundaki 434 hasta (% 20.6) yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği nedeniyle öldü veya hastaneye kaldırıldı (risk azalması% 20;% 95 CI;% 9 - 30; p <0.001).
Çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma (SOLVD Tedavi çalışması) sistolik disfonksiyona bağlı semptomatik konjestif kalp yetmezliği olan bir popülasyonu incelemiştir (ejeksiyon fraksiyonu <% 35). Kalp yetmezliği için geleneksel tedavi gören 2569 hasta rastgele plasebo (n = 1284) veya Prilenal (n = 1285) almak üzere atandı. Plasebo grubunda 510 ölüm (% 39.7), Prilenal grubunda 452 (% 35.2) (riskte azalma,% 16;% 95 CI,% 5-26; p = 0.0036). Plasebo grubunda 461 kardiyovasküler ölüm, Prilenal grubunda 399 ile karşılaştırıldı (risk azaltma% 18, % 95 CI, % 6-28, p <0.002) esas olarak ilerleyici kalp yetmezliği nedeniyle ölümlerin azalması nedeniyle (Plasebo grubunda 251'e karşı Prilenal grubunda 209'a karşı, risk azaltma% 22, % 95 CI, % 6-35). Daha az hasta kalp yetmezliğini kötüleştirmek için öldü veya hastaneye kaldırıldı (plasebo grubunda 736 ve Prilenal grubunda 613; risk azaltma,% 26;% 95 CI,% 18-34; p <0.0001). Genel olarak SOLVD çalışmasında, sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda, 'Prilenal' miyokard enfarktüsü riskini% 23 (% 95 CI,% 11-34; p <0.001) azalttı ve kararsız anjina pektoris için hastaneye yatış riskini% 20 azalttı (% 95 CI,% 9 - 29); p <0.0.0.
6 yaşından büyük hipertansif pediatrik hastalarda kullanım konusunda sınırlı deneyim bulunmaktadır. Vücut ağırlığı> 20 kg ve glomerüler filtrasyon oranı> 30 ml / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arası 110 hipertansif pediatrik hastayı içeren bir klinik çalışmada2<50 kg ağırlığındaki hastalara günde 0.625, 2.5 veya 20 mg Prilenal ve 50 kg ağırlığındaki hastalara günde 1.25, 5 veya 40 mg Prilenal verildi. Prilenal uygulama günde bir kez oluk kan basıncını doza bağlı bir şekilde düşürdü. Prilenal'ın doza bağlı antihipertansif etkinliği tüm alt gruplarda (yaş, Tanner aşaması, cinsiyet, ırk) tutarlıydı. Bununla birlikte, günde bir kez ortalama 0.02 mg / kg'a karşılık gelen çalışılan en düşük dozların 0.625 mg ve 1.25 mg, tutarlı antihipertansif etkinlik sunduğu görülmemiştir. İncelenen maksimum doz günde bir kez 0.58 mg / kg (40 mg'a kadar) idi. Pediyatrik hastalar için olumsuz deneyim profili yetişkin hastalarda görülenden farklı değildir.
Emilim
Enalapril tabletleri hızla emilir, enalaprilin pik serum konsantrasyonları bir saat içinde meydana gelir. Üriner iyileşmeye dayanarak, enalapril'in Enalapril tabletlerinden emilim derecesi yaklaşık% 60'tır.
Emiliminden sonra, Enalapril tabletleri enalaprilata hızlı ve yoğun bir şekilde hidrolize edilir. Enalaprilatın pik serum konsantrasyonları, oral Enalapril tablet dozundan 3 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Enalapril tabletlerin atılımı öncelikle renaldir. İdrardaki ana bileşenler enalaprilattır, dozun yaklaşık% 40'ını ve bozulmamış enalapril'i oluşturur. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, uygulamanın dördüncü günü ile enalaprilatın kararlı durum serum konsantrasyonlarına ulaşıldı. Birden fazla Enalapril tablet dozunu takiben enalaprilat birikimi için etkili yarılanma ömrü 11 saattir. Bununla birlikte, ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda birikme meydana gelebilir ve enalapril dozu buna göre ayarlanmalıdır. Enalapril tabletlerin emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Enalaprilin emilim ve hidrolizi derecesi, önerilen terapötik aralıktaki çeşitli dozlar için benzerdir.
Dağıtım
Terapötik olarak anlamlı konsantrasyonlar aralığında, insan plazma proteinine enalapril bağlanması% 60'ı geçmez
Biyotransformasyon
Enalapril'e dönüşüm dışında, enalaprilin önemli metabolizması için kanıt yoktur.
Eliminasyon
Enalapril atılımı öncelikle renaldir. İdrardaki ana bileşenler, dozun yaklaşık% 40'ını oluşturan enalapril ve bozulmamış enalaprildir (yaklaşık% 20).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda enalapril ve enalaprilat maruziyeti artar. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 40-60ml / dak) enalaprilin kararlı durumu EAA değeri, günde bir kez 5 mg uygulandıktan sonra normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık iki kat daha yüksekti. Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi â ‰ ¤ 30 ml / dak), EAA yaklaşık 8 kat artmıştır. Birden fazla Prilenal dozunu takiben enalaprilin etkili yarılanma ömrü, bu böbrek yetmezliği seviyesinde uzar ve kararlı duruma geçme süresi gecikir. Enalapril hemodiyaliz ile genel dolaşımdan uzaklaştırılabilir. Diyaliz açıklığı 62ml / dakikadır.
Çocuklar ve ergenler
Günlük oral 0.07 ila 0.14 mg / kg Prilenal uygulamasını takiben 2 ay ila 16 yaş arası 40 hipertansif erkek ve kadın pediatrik hastada çok dozlu bir farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Çocuklarda enalaprilin farmakokinetiğinde yetişkinlerdeki tarihi verilere kıyasla önemli bir fark yoktu. Veriler, yaş artışı ile AUC'de (vücut ağırlığı başına doza normalize edilmiş) bir artış olduğunu gösterir; bununla birlikte, veriler vücut yüzey alanı tarafından normalleştirildiğinde EAA'da bir artış gözlenmez. Kararlı durumda, enalapril birikimi için ortalama etkili yarılanma ömrü 14 saattir
Laktasyon:
Doğum sonrası beş kadında tek bir 20 mg oral dozdan sonra, ortalama pik enalapril süt seviyesi dozdan 4 ila 6 saat sonra 1.7 ug / L (aralık 0.54 ila 5.9 ug / L) idi. Ortalama pik enalaprilat seviyesi 1.7 ug / L (aralık 1.2 ila 2.3 ug / L); zirveler 24 saatlik süre boyunca çeşitli zamanlarda meydana geldi. En yüksek süt seviyesi verileri kullanılarak, sadece emzirilen bir bebeğin tahmini maksimum alımı, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozajın yaklaşık% 0.16'sı olacaktır. 11 ay boyunca günde 10 mg oral enalapril alan bir kadın, dozdan 4 saat sonra 2 ug / L pik enalapril süt seviyelerine ve dozdan yaklaşık 9 saat sonra 0.75 ug / L pik enalaprilat seviyelerine sahipti. 24 saatlik süre boyunca sütte ölçülen toplam enalapril ve enalaprilat miktarı sırasıyla 1.44 ug / L ve 0.63 ug / L süt idi. Enalaprilat süt seviyeleri, bir annede 5 mg ve iki annede 10 mg'lık tek bir enalapril dozundan 4 saat sonra tespit edilemedi (<0.2 µg / L); enalapril seviyeleri belirlenmedi.
Emilim
Oral Prilenal maleat hızla emilir, bir saat içinde en yüksek serum Prilenal konsantrasyonları meydana gelir. Üriner iyileşmeye dayanarak, oral Prilenal emilim derecesi yaklaşık% 60'tır. Emilim gastrointestinal sistemdeki gıdalardan etkilenmez.
Emiliminden sonra Prilenal, Prilenalat'a hızlı ve yoğun bir şekilde hidrolize edilir., güçlü bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü. Prilenalat'ın pik serum konsantrasyonları, oral bir Prilenal dozundan 3 ila 4 saat sonra ortaya çıkar. Birden fazla Prilenal dozunu takiben Prilenalat birikimi için etkili yarılanma ömrü 11 saattir. Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda, 4 günlük tedaviden sonra kararlı durum serum Prilenalat konsantrasyonlarına ulaşıldı.
Dağıtım
Terapötik olarak anlamlı konsantrasyonlar aralığında, insan plazma proteinlerine Prilenalat bağlanması% 60'ı geçmez.
Biyotransformasyon
Prilenalat'a dönüşüm dışında, Prilenal'ın önemli metabolizması için kanıt yoktur.
Eliminasyon
Prilenalat atılımı öncelikle renaldir. İdrardaki ana bileşenler, dozun yaklaşık% 40'ını oluşturan Prilenalat ve bozulmamış Prilenal'dir (yaklaşık% 20).
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda Prilenal ve Prilenalat maruziyeti artar. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 40-60 ml / dak) Prilenalat'ın kararlı durumu EAA, günde bir kez 5 mg uygulandıktan sonra normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre yaklaşık iki kat daha yüksekti. Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi â ‰ ¤ 30 ml / dak), EAA yaklaşık 8 kat artmıştır. Prilenal maleatın çoklu dozlarını takiben Prilenalat'ın etkili yarılanma ömrü, bu böbrek yetmezliği seviyesinde uzar ve kararlı duruma geçme süresi gecikir. (Bkz. 4.2 'Pozoloji ve uygulama yöntemi'.) Prilenalat hemodiyaliz ile genel dolaşımdan uzaklaştırılabilir. Diyaliz klerensi 62 ml / dakikadır.
Çocuklar ve ergenler
Günlük oral 0.07 ila 0.14 mg / kg Prilenal maleat uygulamasını takiben 2 ay ila 16 yaş arası 40 hipertansif erkek ve kadın pediatrik hastada çok dozlu bir farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Çocuklarda Prilenalat'ın farmakokinetiğinde yetişkinlerdeki tarihi verilere kıyasla önemli bir fark yoktu. Veriler, yaş artışı ile AUC'de (vücut ağırlığı başına doza normalize edilmiş) bir artış olduğunu gösterir; bununla birlikte, veriler vücut yüzey alanı tarafından normalleştirildiğinde EAA'da bir artış gözlenmez. Kararlı durumda, Prilenalat birikimi için ortalama etkili yarılanma ömrü 14 saattir
Laktasyon: Doğum sonrası beş kadında 20 mg'lık tek bir oral dozdan sonra, ortalama pik Prilenal süt seviyesi dozdan 4 ila 6 saat sonra 1.7Î1⁄4g / L (aralık 0.54 ila 5.9 Î1⁄4g / L) idi. Ortalama zirve Prilenalat seviyesi 1 idi. 7 Î1⁄4g / L (aralık 1.2 ila 2.3 Î1⁄4g / L); zirveler 24 saatlik süre boyunca çeşitli zamanlarda meydana geldi. En yüksek süt seviyesi verileri kullanılarak, sadece emzirilen bir bebeğin tahmini maksimum alımı, anne ağırlığına göre ayarlanmış dozajın yaklaşık% 0.16'sı olacaktır. 11 ay boyunca günde 10 mg oral Prilenal alan bir kadın, bir dozdan 4 saat sonra 2 Î1⁄4g / L'lik en yüksek Prilenal süt seviyelerine ve dozdan yaklaşık 9 saat sonra 0.75 Î1⁄4g / L seviyelerinde en yüksek Prilenal süt seviyelerine sahipti. 24 saatlik süre içinde sütte ölçülen toplam Prilenal ve Prilenalat miktarı sırasıyla 1.44Î1⁄4g / L ve 0.63 Î1⁄4g / L süt idi. Prilenalat süt seviyeleri, bir annede 5 mg ve iki annede 10 mg'lık tek bir Prilenal dozundan 4 saat sonra tespit edilemedi (<0.2 Î1⁄4g / L); Prilenal seviyeleri belirlenmedi.
Klinik öncesi veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz. Üreme toksisitesi çalışmaları, enalaprilin sıçanlarda doğurganlık ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını ve teratojenik olmadığını göstermektedir. Gebelik yoluyla çiftleşmeden önce dişi sıçanların doz olduğu bir çalışmada, emzirme döneminde sıçan yavru ölümlerinin görülme sıklığı artmıştır. Bileşiğin plasentayı geçtiği gösterilmiştir ve sütte salgılanmıştır. Bir sınıf olarak anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin, ikinci veya üçüncü trimesterde verildiğinde foetotoksik (fetüste yaralanmaya ve / veya ölüme neden olduğu) olduğu gösterilmiştir.
Klinik öncesi veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve kanserojen potansiyel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz. Üreme toksisitesi çalışmaları, Prilenal'ın sıçanlarda doğurganlık ve üreme performansı üzerinde ciddi olumsuz etkileri olmadığını ve teratojenik olmadığını göstermektedir. Gebelik yoluyla çiftleşmeden önce dişi sıçanların dozlandığı bir çalışmada, emzirme döneminde sıçan yavru ölümlerinin görülme sıklığı artmıştır. Bileşiğin plasentayı geçtiği gösterilmiştir ve sütte salgılanmıştır. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin, bir sınıf olarak, ikinci veya üçüncü trimesterde verildiğinde fetotoksik (fetüste yaralanmaya ve / veya ölüme neden olduğu) olduğu gösterilmiştir.
However, we will provide data for each active ingredient